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1 国家医师资格考试 临床执业医师综合笔试应试辅导课程 细胞因子 医学免疫学 复习 提示 细胞因子内容抽象需多记对其名称及简写符号要牢记多结合临床实际通过习题易记忆 核心知识点精讲一 基本概念 细胞因子 ( cytokine,ck) 是由细胞 ( 免疫细胞 非免疫细胞 ) 合成 分泌的具有生物活性的低分子量蛋白质或多肽的统称 二 细胞因子的分类和主要功能 六大类 ( 按功能分类 ) 白细胞介素 interleukin,il 干扰素 interferon,ifn 肿瘤坏死因子 tumor necrosis factor,tnf 集落刺激因子 colony- stimulating factor CSF 趋化因子 chemokine 生长因子 growth factor,gf ( 一 ) 白细胞介素 (IL) Interleukin,IL 来源于白细胞 ( 和其他细胞 ), 并参与白细胞 主要由 : 单核 吞噬细胞产生 IL-1 ( 其他细胞 ) 间相互作用的 CK 特点 : 种类多目前报道有 30 余 重要的有 IL-1 IL-2 IL-4 IL-6 IL-12 等 作用广泛免疫细胞产生 活化免疫调节免疫效应 作用 : 1 促进 T B 淋巴细胞活化 增殖 2 增强 NK 细胞和单核巨噬细胞活性 3 刺激下丘脑体温调节中枢, 引起发热 4 介导炎症反应

2 IL-2 主要由 : 活化 T 细胞 (Thl) NK 细胞产生作用 : 1 促进活化 T B 细胞增殖分化 2 增强 Tc 细胞 NK 细胞和巨噬细胞的杀伤活性 3 诱导 LAK 细胞形成, 产生抗瘤作用 IL 4 主要由活化 T 细胞 (Th2) 肥大细胞产生作用 : 1 促进活化 T B 细胞增殖分化 2 诱导 Ig 类别转换, 促进 IgE 或 IgG 类抗体生成 3 抑制 Thl 分泌 IFN-γ TNF β IL 2 等细胞因子下调细胞免疫应答 4 诱导活化 CD4+T 细胞分化为 Th2 细胞 IL 12 主要由单核 吞噬细胞产生作用 : 1 促进 Tc NK 细胞增殖分化, 增强其杀伤活性 2 诱导活化 CD4+T 细胞分化为 CD4+Thl 细胞 3 作用有种属特异性 干扰素 (IFN) 是最早发现的细胞因子因具有干扰病毒感染和复制的能力而称为干扰素 种类产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免 疫调节 α 白细胞 强 弱 弱 β 成纤维细胞强弱 IFN-α/β: 为 Ⅰ 型干扰素弱 IFN-γ:Ⅱ γ T 细胞 型干扰素 NK 弱 强 强 干扰素 (IFN) 的主要生物活性为 (1). 抗病毒 抗肿瘤作用 1 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白, 干扰病毒复制抑制病毒感染扩散 2 增强 NK 细胞 巨噬细胞和 Tc 细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤破坏作用 3 能直接抑制肿瘤细胞生长, 发挥抑瘤作用 2. 免疫调节作用 1. 诱导 MHC Ⅰ 类分子表达, 而增强 NK 细胞和 CTL 细胞活性 2. 抑制成纤维细胞 上皮细胞和造血细胞增殖

3 ( 三 ) 肿瘤坏死因子 (TNF) 1. 肿瘤坏死因子 (TNF) 是能引起肿瘤组织出血性坏死的细胞因子 TNF-α: 由单核细胞 巨噬细胞产生 TNF-β/ 淋巴毒素 (LT): 由活化的 T 细胞产生 主要功能为 1 杀伤肿瘤细胞 : 对肿瘤细胞和病毒感染细胞有生长抑制和细胞毒作用 2 增强巨噬细胞 NK 细胞吞噬杀伤功能, 间接发挥抗感染 抗肿瘤作用 3 增强 T B 增殖, 促进 MHCI 类分子表达, 增强 Tc 细胞杀伤活性 4 诱导血管内皮细胞表达黏附分子和分泌 IL 1 1L 6 等, 促进炎症反应 5 直接作用或刺激巨噬细胞释放 ILl 间接作用下丘脑体温调节中枢引起发热 6 引起代谢紊乱, 重者出现恶病质 ( 四 ) 集落刺激因子 (CSF) 1. 集落刺激因子 (CSF) 指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞增殖分化的因子 2. 种类 (1). 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) (2). 巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) (3). 粒细胞和巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) (4). 红细胞生成素 (EPO) ( 五 ) 生长因子 (GF) growth factor 1. 生长因子 (GF) 指具有刺激细胞生长作用的细胞因子 2. 种转化生长因子 β(tgf β) 类血管内皮细胞生长因子 (VEGF) ( 六 ) 趋化性细胞因子 Chemokine 吸引中性粒细胞 巨噬细胞 嗜酸性和嗜碱性细胞向一定方向移行及刺激白细胞活化的 CK 表皮生长因子 (EGF) 成纤维细胞生长因子 (FGF) 等

4 1. 下列哪种 CK 不是 T 由细胞产生的 2.IL-1 主要由哪种细胞产生 A.IL-1 B.IL-2 C.IFN-r D. TNF-β E.IL-4 IL-1: 单核 吞噬细胞产生 A.T 细胞 B. 巨噬细胞 C.B 细胞 D.NK 细胞 E. 中性粒细胞 答案 : A 答案 : B 3. 下列组合哪种是错误的? A.Th1 细胞 -IL-2 B.Th1 细胞 -IL-12/6 C.Th2 细胞 -IL-4 D. 巨噬细胞 -IL-1 E.NK 细胞 - TNF-α Thl 产生 IL-2 (Th2) 产生 : IL 单核 吞噬细胞产生 IL 与发热和恶液质形成有关的细胞因子是 : A.IL-1 B.IL-2 C.Il-4 D.IFN E. TNF-α 使机体发热的 CK:IL-1 IL-6 TNF 使机体发热和恶液质 :TNF 具抗病毒 抗肿瘤 :IFN(I 型强于 II 型 ) TNF-α/β : 对肿瘤细胞和病毒感染细胞的生长抑制和细胞毒作用, 增强巨噬细胞 NK 细胞吞噬杀伤功能, 间接发挥抗感染 抗肿瘤作用 答案 : B 答案 : E 5. 下列那种 CK 具有抑制病毒增殖作用 A.Ⅰ 型干扰素 B. 肿瘤坏死因子 (TNF) C.IL-1 D.IL-6 E.IL-2 答案 : A IL: 在细胞间发挥广泛炎症 刺激活化作用的细胞因子 细胞因子的共同特性 ( 一 ) 理化特性 1. 多为小分子 (8 30kDa) 多肽 2. 在较低浓度下即有生物学活性 3. 通过结合细胞表面高亲和力受体, 发挥生物学效应 ( 二 ) 分泌特点以自分泌 旁分泌或内分泌形式发挥作用 ( 三 ) 来源和产生特点 1. 多源性 : 多种细胞都可产生细胞因子 2. 多向性 : 一种细胞可分泌多种细胞因子

5 细胞因子的共同特性 细胞因子的共同特性细胞因子受体 (CKR) 1.CKR (1) 与 CK 特异性结合, 发挥生物学作用 (2) 均为跨膜分子, 由胞膜外区 跨膜区和胞质区组成 (3) 和 CK 结合启动细胞内的信号转导, 调节细胞功能 2.CKR 种类 根据结构分 : 免疫球蛋白超家族受体 (IgSF) 造血因子家族受体, 干扰素家族受体肿瘤坏死因子受体超家族和趋化因子受体等多种可溶性细胞因子受体是一种特殊形式 细胞因子的共同特性 细胞因子的共同特性 1. 作用无特异性, 不受 MHC 限制 CK 作用特点 2. 通过受体发挥作用 3. 多效性和重叠性 4. 网络性 : 表现为相互诱生 功能叠加 协同或拮抗拮抗性 : 一种细胞因子可抑制其他细胞因子的功能协同性 : 一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能如 IFN-γ 对 T 细胞有上调作用, 而 TGF-β 则有下调作用 5. 两面性 :1. 生理条件下 : 抗感染 抗肿瘤 调节免疫. 等 2. 病理条件下 : 介导炎症, 诱导肿瘤和自身免疫等疾病的发生 2. 刺激造血细胞增殖分化 ( 一 ) 调节固有免疫应答 集落刺激因子可刺激造血干细胞或不同发育分化阶段的 1. 抗感染抗肿瘤 造血细胞增殖和分化 如 G-CSF M-CSF EPO 等 (1). 抗病毒的细胞因子 :IFNα/β;IL-12;IL-15 (2). 直接抑瘤和杀瘤作用 :TNF (3). 激活细胞 : IFN IL-1 和 TNF: 能激活巨噬细胞 增强其吞噬杀菌能力 IL-2 IL-12: 可增强激活 NK 细胞和 Tc 细胞的杀瘤活性 (4). 炎症细胞因子 :TNF α;il-1;il-6; 趋化性细胞因子 (5). 负调节因子 :IL-10

6 ( 二 ) 调节适应性免疫应答 主要由抗原活化的 T 细胞分泌, 调节淋巴细胞的激活, 生长, 分化和效应. 1.B 细胞活化因子 :II IL-6 IL-13 和肿瘤坏死因子超家族 调控 B 细胞分泌 Ig 的类别转换 : 如 IL-4 可诱导 IgGl 和 IgE 的产生,TGF-β 和 IL-5 可诱导 IgA 的产生 2.T 细胞因子 IL-2 IL-12 和 IFN-y (1).ThO IL-4 Thl Th2 (2).IL-4: 促进调节性 T 细胞的分化从而抑制免疫应答 (3).IL-2 IL-6 和 IFN-r: 促进 CTL 的分化, 增强其杀伤功能 ( 三 ) 参与炎症反应 1.IL-1 IL-8 IFN-γ 和 TNF-α 等能促进单核吞噬细胞和中性粒细胞等炎性细胞聚集, 并可激活炎性细胞及血管内皮细胞, 释放炎症介质, 引起或加重炎症反应 ( 四 ) 诱导细胞凋亡 IL-2 诱导抗原活化的 T 细胞凋亡, 限制免疫应答的强度 TNF 诱导肿瘤细胞凋亡 2.IL-1 和 TNF-α 作用于下丘脑发热中枢, 引起发热, 或刺激肝细胞分泌急性期蛋白, 表现出急性炎症的特征

7 ( 一 ) 纤维化 细胞因子与疾病 1.TGFβ1: 与炎症反应后的组织纤维化密切相关 2. 针对 TGFβ1: 防治慢性肝炎后的肝纤维化 急性肺损伤纤维化 胰腺炎所致胰腺纤维化和心肌炎导致的心肌纤维化等疾病 ( 二 ) 传染性疾病 1. 细胞因子与抗感染免疫密切相关 年, 美国国家食品和药品管理局 (FDA) 细胞因子与疾病 批准重组 α 干扰素治疗人毛细胞白血病 这是世界上第一个获得临床应用的商品化细胞因子类药物此后, 重组 IFN-α 被批准治疗艾滋病患者发生的 Kaposi s 肉瘤 尖锐湿疣 肝炎病毒感染导致的丙型肝炎和乙型肝炎等疾病 重组 γ 干扰素 (IFN-γ) 可激活巨噬细胞杀伤胞内寄生菌, 用于治疗结核感染导致的慢性肉芽肿疾病 1 细胞因子与疾病 ( 三 ) 炎症性疾病 1. 细胞因子广泛参与炎症细胞浸润和炎症效应 2.TNF -α 嵌合抗体 人 TNFa 单克隆抗体被批准治疗类风湿关节炎 克隆氏病 ( 节段性回肠炎 ) 银屑病性关节炎 溃疡性结肠炎和强直性脊椎炎 TNF - 受体 -Ig 融合蛋白被批准治疗类风湿关节炎 重组 IL-1 受体拮抗蛋白被批准治疗类风湿关节炎 细胞因子的应用 1. 有广泛的生物学作用是重要的生物应答调节剂 (biological responsemodifier BRM), 用于治疗某些疾病. 2. 可用于下列疾病的治疗和预防感染性疾病 :IFN,TNFα 单抗, 重组 IL-1R 拮抗剂肿瘤 :IL-2,IFN 移植物的排斥 : 抗 IL-2 或 IL-2R 制剂血细胞减少症 :EPO,CSF 超敏反应 :IL-4,IL-13 抑制剂自身免疫性疾病 :IL-10, 抗 IL-2 或 IL-2R 制剂 国外已批准用于临床的细胞因子基因产品有 :EPO,IFN,G-CSF,GM-CSF,IL-2,IL-11 等 细胞因子的应用 1. 关于 CK 的叙述哪项是错误的 : A.CK 是由细胞产生的 B. 一种细胞只能产生一种 CK C. 单一 CK 可具有多种生物学活性 1 D. 可以自分泌和旁分泌方式发挥作用 E. CK 的作用不是孤立存在的分泌特点 : 自分泌 旁分泌来源和产生特点 : 作用特点 : 网络性多源性 : 多种细胞都可产生细胞因子多向性 : 一种细胞可分泌多答案 : B 种细胞因子

8 2. Th2 细胞主要分泌 A. IFN-α B. IL-4 C. IFN-γ D. TNF-β E. IL-2 IFN-α/β: 为 Ⅰ 型干扰素 IFN-γ:Ⅱ 型干扰素 Th2 细胞主要分泌 :IL-4 8 Th1 细胞主要分泌 : IL-2 TNF-α: 由单核细胞 巨噬细胞产生 TNF-β/ 淋巴毒素 (LT) 由活化的 T 细胞产生 答案 : B 种类 产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 α 白细胞 强 弱 弱 β 成纤维细胞 强 弱 弱 γ T 细胞 NK 弱强强 3. 能杀伤细胞的细胞因子是 (2003 年 ) A.IL-2 B.TNFα TNFα: 是能引起肿瘤组织出血性坏死 C. 干扰素 D.IL-4 E.IL-1 答案 :B 4.. 关于 IL-2 的生物学效应, 错误的是 (2000 年 &2001 年 &2005 年 ) A. 以自分泌和旁分泌方式发挥作用 B. 促进 T 细胞和 B 细胞的增殖分化 C. 增强 NK 细胞. 单核细胞的杀伤活性 D. 抑制 TH1 细胞分泌 IFN-r E. 诱导 LAK 细胞形成 5. 关于抗体类别转换中, 诱导 IgE 产生的细胞因子是 A. IL-1 B. IL-2 C. IL-3 D. IL-4 E. IL-5 答案 : D 答案 : D Th2 细胞主要分泌 :IL-4 8 Th1 细胞主要分泌 : IL-2 IL-4:IgM IgG IgE;IL-2:IgM IgG IL-5:IgM IgA 休息一会

第一章 图 1 1 传染病的特征 9 T h1 T h2 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 T N Fα 和 IFNγ 可抑制放线菌的生长而 IL 6 的作用则 反之 IL 1 2 和 GM CSF 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 IL 1ra 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与

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