Microsoft PowerPoint 免疫应答 [兼容模式]
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1 国家医师资格考试 临床执业医师综合笔试应试辅导课程 医学免疫学 考情分析 1. 免疫应答 6.50% 2. 免疫耐受 4.30% 3. 超敏反应 9.70% 4. 黏膜免疫系统抗感染免疫 0% 合计 20.50% 核心知识点串讲 基本概念 1. 免疫应答 (immune response,ir) 是指机体的免疫系统受抗原刺激后, 淋巴细胞特异性识别抗原分子, 发生活化 增殖 分化, 并发挥以清除抗原为主的生物学效应的全过程 抗原 免疫系统 淋巴细胞 活化增殖分化 清除抗原 基本概念 2. 免疫应答的过程 1. 识别阶段 ( 感应阶段 ): 是指 APC 捕获 加工 处理 提呈抗原及抗原特异性淋巴细胞识别抗原的阶段 2. 免疫细胞活化阶段 : 指在细胞因子协同作用下 抗原特异性淋巴细胞 (T B) 活化 增殖 分化为记忆细胞 效应 T 细胞 浆细胞及释放效应物质阶段 3. 效应阶段 : 是效应细胞 ( 致敏淋巴细胞 ) 效应分子 ( 抗体 ) 发挥效应, 排除异物的阶段
2 基本概念 3. 免疫应答的类型 基本概念 固有性免疫应答 获得性免疫应答 屏障结构 ( 物理 解剖 生物 ) 免疫细胞 (NK Mф DC 中性粒细胞 γδt 细胞 B1 细胞 ) 免疫分子 ( 补体 CK 溶菌酶等 ) 体液免疫应答 B 细胞介导 细胞免疫应答 T 细胞介导 有的根据 ICC 接受 Ag 刺激后的反应状态, 分为 正常 抗感染 抗肿瘤正应答 异常 超敏反应 自身免疫 负应答 正常 自身耐受 异常 非己抗原耐受 固有性免疫应答 1. 概念 : 固有性免疫应答是人类在种系进化和个体发育过程逐渐形成的一系列防御功能, 是机体抵御病原体的第一道防线 与生俱来, 作用无针对性, 又称非特异性免疫 2. 组成细胞 : 皮肤粘膜上皮细胞 吞噬细胞 NK 细胞 NKT 细胞 γδt 细胞和 B-1 细胞分子 : 有补体 急性期蛋白 干扰素等 3. 特点 : 与生俱来, 能遗传给后代对病原体应答迅速作用无针对性, 是特异性免疫的基础 固有性免疫应答 固有免疫系统主要由组织屏障 固有免疫细胞和固有免疫分子组成 1. 组织屏障 : 包括皮肤黏膜及其附属成分和体内屏障 (1) 皮肤黏膜及其附属成分 : 包括由物理屏障, 化学屏障, 微生物屏障 (2) 体内屏障 : 包括血 脑屏障和血 胎屏障 2. 固有免疫细胞 : 主要包括吞噬细胞 ( 中性粒细胞和单核吞噬细胞 ) 树突状细胞 NK γδt B1 肥大细胞 嗜碱粒细胞和嗜酸性粒细胞等 固有性免疫应答 3. 固有免疫分子 (1) 补体系统 :1 溶菌作用 2 补体活化片段 C3a/C5a 的趋化和致炎作用 (2) 细胞因子 : 引起炎症反应, 产生抗病毒抗肿瘤和免疫调节等作用 (3) 抗菌肽及酶类 : 1 防御素 : 富含精氨酸 对细菌 真菌和某些有囊膜病毒具有直接杀伤作用的小分子多肽 2 溶菌酶 : 体液富含使细胞壁破坏导致溶菌 3 乙型溶素 : 血清碱性多肽, 破坏 G+ 菌细胞膜 适应性免疫应答 1. 概念获得性免疫应答是个体出生后, 在生活过程中接触病原微生物等特定抗原后产生的免疫, 仅针对该抗原发生反应, 又称特异性免疫 即 T B 淋巴细胞经 TCR BCR 特异性识别结合抗原表位后诱导的特异性免疫应答 2. 分类可分为细胞免疫应答和体液免疫应答 3. 特点 (1) 特异性 : 出生后接触特定抗原后, 针对该抗原产生的免疫, 有明显针对性 (2) 耐受性 : 对自身抗原的免疫耐受, 对 非己 抗原的识别和反应能力
3 适应性免疫应答 (3). 记忆性 :T 细胞和 B 细胞经抗原刺激分化为记忆细胞, 再次遇到相同抗原时, 可短期内迅速发生疫应答 4. 过程分为三个阶段 (1). 识别阶段 :T B 细胞分别通过 TCR 和 BCR 精确识别抗原, 其中 T 细胞识别的抗原必须由抗原递呈细胞 (APC) 来递呈 (2). 活化增殖阶段 : 在协同刺激分子的参与下, 淋巴细胞发生活化 增殖和分化, 产生效应细胞 ( 如 CTL), 效应分子 ( 如抗体 细胞因子等 ) 和记忆细胞 (3). 效应阶段 : 由效应细胞和效应分子清除抗原 外来抗原诱导抗原特异性 B 细胞活化 增殖, 并最终分化为浆细胞, 产生特异性抗体, 存在于体液中, 发挥重要的免疫效应作用, 称为特异性体液免疫应答 ( 一 )TD 抗原诱导的体液免疫应答 特点 :1. 需要 Th 的辅助 2. 有 Ig 类别转换 3. 可引起细胞免疫应答 4. 可形成记忆细胞, 有再次应答反应 1.B 细胞对 TD 抗原的识别 B 细胞识别抗原的特点 : BCR 不仅能识别蛋白质类抗原, 也可识别多肽 核酸 多聚糖及小分子化合物 BCR 可识别天然蛋白质构象决定基, 故无需 APC 参与, 也无 MHC 限制性 2.B 细胞的活化增殖和分化 (1).B 细胞活化 : 双信号 : 识别信号 : 抗原 BCR-IgαIgβ 协同刺激信号 :CD40L CD40 LFA-1 ICAM-1 ICAM-1 LFA-1 (2). B 细胞增殖分化在 TD 抗原的刺激和 Th 细胞的辅助下,B 细胞被激活, 进一步增殖 分化, 分化成为产生大量特异性抗体的浆细胞和记忆性 B 淋巴细胞 浆细胞 Ab TD 抗原 双信号 (2) 协同刺激信号 BC 的 MHCII- 抗原肽 -TCR T 细胞 CD4 分子与 MHCII 的 Ig 样区结合 (1) 抗原 BCR-IgαIgβ B 细胞活化 : 双信号
4 B 细胞 细胞因子 3. 效应阶段 浆细胞产生抗体发挥的体液免疫的效应与抗原结合 ( 中和病毒 中和毒素 ) 调理作用 ( 促进吞噬 ) 活化补体 ( 溶解细胞 ) ADCC 作用 ( 杀伤靶细胞 ) 参与超敏反应 特点 : 在 ( 二 )TI 抗原诱导的体液免疫应答 1. 不需 APC Th 的辅助 直接激活 B1 细胞. 能 无胸腺动物诱导强的抗体应答 2. 只产生 IgM 类抗体, 无 Ig 类别转换 3. 不引起细胞免疫应答 4. 不形成记忆细胞 (Bm), 无再次应答反应 ( 三 ) 体液免疫应答的一般规律抗体产生的一般规律 : 初次应答和再次应答规律初次应答是指抗原物质第一次进入机体时引起的免疫应答特点 : 1 潜伏期长, 需经较长 2 抗体效价低潜伏期 (1~2 周 ) 血清中才能出现抗体 3 在体内维持时间短 4 抗体以 IgM 为主 5 抗体亲和力低 再次应答是指相同抗原物质再次进入机体所引起的免疫应答 特点 1 潜伏期短 2 抗体效价高 3 在体内维持时间长 4 抗体以 IgG 为主, 而 IgM 含量与初次应答相似 5 抗体亲和力高
5 高 3. 意义 1 预防接种及制备动物免疫血清时指导制订最佳免疫方案 2 作临床血清学诊断时应动态观察抗体含量, 结合病程做出正确评估 长 低 短 3 检出 IgM 作为早期诊断或宫内 感染诊断指标之一 由 T 淋巴细胞为主发挥效应以清除抗原异物的应答 ( 一 )T 细胞活化中的双识别, 双信号 1.CD4 + T 细胞活化的双信号 1 第一信号 : 双识别一识别 :APC 提呈的抗原肽于 MHCⅡ 类分子上交给 TCR-CD3 复合受体, 其中 TCR 识别抗原肽二识别 :CD4 分子识别 MHCⅡ 类分子 2 第二信号 : 协同刺激信号 APC 表面的 B7 分子与 T 细胞表面的 CD28 结合产生 二识别 :CD4+T 细胞 CD4 分子与 MHCII 的 Ig 样区结合 2.CD8 + T 细胞活化的双信号 1 第一信号 :APC 或靶细胞 抗原肽 MHCⅠ 类分子 TCR CD3 复合受体结合 其中 TCR 识别抗原肽 CD8 MHCⅠ 类分子 即双识别 第一活化信号 : 一识别 : 抗原肽 MHCⅡ 类分子与 TCR 结合产生 第二信号 : B7 分子与 CD28 结合, 产生协同刺激 CD4 + T 细胞活化 释放 IL-2 IFN-γ TNF 等细胞因子 2 第二信号 : 协同刺激信号 CD28 B7(CD80 CD86) CD2(LFA-2) CD58(LFA-3) LFA-1 ICAM-1
6 第一信号 : 双识别 APC 或靶细胞 抗原肽 MHCⅠ 类分子 TCR CD3 复合受体结合 CD8 MHCⅠ 类分子 2 第二信号 : 协同刺激信号 CD28 B7(CD80 CD86) T 细胞经抗原活化后, 克隆扩增, 分化为两类主要的效应细胞 CD4 + T(TD/Th1) 细胞的效应 CD8 + T(TC/CTL) 细胞的效应参与不同的生物学效应 ( 二 )Thl 细胞的效应 CD4 + Thl 细胞活化后主要分泌 IL-2 IFN-r 等细胞因子发挥细胞免疫效应 1.IL-2: 增强 CTL Thl 和 NK 的活化和杀伤功能 2.IFN-γ: 促进巨噬细胞 内皮细胞 MHC-II 类分子的表达, 提高呈递抗原的效率, 促进巨噬细胞吞噬功能, 增强抗胞内病原体感染功能 3.TNF-α: 活化中性粒细胞促进中性粒细胞杀伤病原体 ( 三 )Th2 细胞的效应 1. 辅助体液免疫应答 Th2 通过产生 IL-4 IL 5 IL-10 IL-13 等细胞因子, 协助和促进 B 细胞的增殖和分化为浆细胞产生抗体 2. 参与超敏反应性炎症分泌 IL-4 IL-5, 激活肥大细胞 嗜碱性粒细胞参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染 ( 四 )CTL 的细胞毒效应 1.CTL 杀伤靶细胞的特点 具有明显的特异性杀伤作用 对靶细胞的杀伤受 MHC-Ⅰ 类分子的限制 在短时间具有连续杀伤靶细胞的功能即高效性 活化 CTL 细胞增殖 分化为效应性 CTL 细胞的过程中需要 Th1 细胞辅助 在 CTL 细胞的分化过程中也有记忆性 CTL 细胞形成 ( 疫苗接种的基础 ) 穿孔素 - 颗粒酶系统 2.CTL 杀伤靶细胞的机制 : Fas/FasL 介导的细胞凋亡
7 穿孔素 - 颗粒酶系统 : CTL:1. 胞浆颗粒中的穿孔素插入靶细胞膜形成孔道, 导致靶细胞崩解 2. 分泌丝氨酸蛋白酶, 循穿孔素孔道进入靶细胞通过激活凋亡相关的酶系统而介导靶细胞凋亡 Fas/FasL 介导的细胞凋亡 : 激活的 CTL 迅速表达 FasL, 与靶细胞表面 Fas 结合, 介导靶细胞凋亡 精选试题举例 精选试题举例 1. 免疫应答的基本过程包括 (2001 年 ) 答案 :A A. 识别 活化 效应三个阶段 B. 识别 活化 排斥三个阶段 C. 识别 活化 反应三个阶段 D. 识别 活化 增殖三个阶段 E. 识别 活化 应答三个阶段 2. 再次注射疫苗刺激产生的抗体主要是 (2007 年 ) A.IgD B.IgA C.IgE D.IgG E.IgM 特点 : 1 潜伏期短 2 抗体效价高 3 在体内维持时间长 4 抗体以 IgG 为主, 而 IgM 含量与初次 应答相似 5 抗体亲和力高 D
8 精选试题举例 3. 受 MHC 限制的细胞间相互作用发生在 (2003 年 ) A. 巨噬细胞与肿瘤细胞 B. 肥大细胞与 T 淋巴细胞 C. 中性粒细胞与 B 淋巴细胞 D.NK 细胞与病毒感染细胞 E.T 淋巴细胞与树突状细胞 4. 免疫应答的反应阶段是指 ( ) A. 抗原提呈与识别阶段 B. 浆细胞合成分泌抗体阶段 C. 效应 T 细胞释放细胞因子阶段 D. T 细胞和 B 细胞活化增殖分化阶段 E. 发挥细胞免疫和体液免疫效应的阶段 答案 :E 5. 能发挥体液免疫的免疫分子是 ( ) A. 补体 B. 干扰素 C. 抗体 D. 细胞因子 E. 粘附分子 6.TD-Ag 诱导的免疫应答特点错误有 ( ) A. 需 CD4 + T 细胞参与 B. 不需 APC 参与 C. 可引起体液免疫与细胞免疫应答 D. 可形成记忆细胞 E. 能引起再次应答 7.TI-Ag 引起的免疫应答特点有 ( ) A. 需 CD4 + T( Th) 细胞参与 B. 需 APC 参与 C. 只引起体液免疫 D. 可形成记忆细胞 E. 能引起再次应答 8. 关于细胞免疫, 下列哪些是错误的? A.T 细胞介导, 巨噬细胞参与 B. 致敏 Tc 细胞介导细胞毒作用 C. 由 TD 抗原引起 D.CD3 传递活化的第一信号 E. 抗原肽 -MHC 复合物传递活化的第二信号
9 9.Tc 细胞活化的第二信号是由 : A.CD8 + 分子与 MHCI 分子相互作用产生的 B. CD8 + 分子与 MHCII 分子相互作用产生的 C. 协同刺激分子与相应受体相互作用产生的 D.A 和 B 正确 E.A B 和 C 正确 休息一会 参考答案 :4.C 5.C 6.B 7.C 8.E 9.C
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