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德贲
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1 第六章细胞因子第一节细胞因子的概述细胞因子 (cytokine) 是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质, 通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用 1 细胞因子的命名细胞因子有多种其他的名称 : 如由单个核吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子 (monokine); 由淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子 (lymphokine); 可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为集落刺激因子 (colony stimulating factor, CSF) 等由不同细胞分泌的细胞因子, 其基因及编码蛋白与功能均清楚者, 通常均归属于白细胞介素 (Interleukin,IL) 白细胞介素干扰素肿瘤坏死因子生长因子和趋化性细胞因子都是细胞因子在固有性免疫应答及适应性免疫应答过程中, 细胞因子发挥重要的功能 2 细胞因子作用方式及特点天然的细胞因子由抗原丝裂原或其它刺激物活化的细胞分泌, 通过旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) 或内分泌 (endocrine) 的方式发挥作用若某种细胞因子作用的靶细胞 ( 细胞因子作用的细胞 ) 也是其产生细胞, 则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌效应, 如 T 淋巴细胞产生的白细胞介素 -2(IL-2) 刺激 T 淋巴细胞本身生长若某种细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞, 且二者邻近, 则该细胞因子对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌效应, 如树突状细胞产生的 IL-12 支持 T 淋巴细胞增殖及分化少数细胞因子如 TNF IL-1 在高浓度时也作用于远处的靶细胞, 表现内分泌效应 ( 图 6-1) 细胞因子具有多效性重叠性拮抗性和协同性 1 多效性 : 一种细胞因子作用于多种靶细胞, 产生多种生物学效应的细胞因子表现多效性, 如干扰素 γ 上调有核细胞表达 MHC I 类分子, 也激活巨噬细胞 ;2 重叠性 : 几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞, 产生相同或相似的生物学效应的细胞因子表现重叠性, 如 IL-6 和 IL-13 均可刺激 B 淋巴细胞增殖 3 拮抗性 : 一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能表现出拮抗性, 如 IL-4 抑制干扰素 γ 刺激 Th 细胞向 Th1 细胞分化的功能 4 协同性 : 一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能, 两者表现协同性, 如 IL-3 和 IL-11 共同刺激造血干细胞的分化成熟众多细胞因子在机体内存在, 相互促进或相互抑制, 形成十分复杂的细胞因子调节网络图 6-1 细胞因子作用的自分泌模式和旁分泌模式 A: 细胞因子的自分泌作用方式 ;B: 细胞因子旁分泌作用方式

2 第二节细胞因子的分类根据结构和功能, 细胞因子可被分为白细胞介素干扰素肿瘤坏死因子集落刺激因子趋化性细胞因子和生长因子六类 1 白细胞介素白细胞介素 (interleukin,il) 最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子, 虽然后来发现白细胞介素可由其他细胞产生, 也可作用于其他细胞, 这一名称仍被沿用目前已发现了 29 种白细胞介素, 分别被命名为 IL-1~IL-29 表 6-1 列举了一些白细胞介素及其基本特点表 6-1 白细胞介素名称 IL-1α 氨基酸残基数 159 受体主要产生细胞主要功能 CD121a 单核 - 巨噬细胞内皮细胞发热, 激活 T 细胞, 激活巨噬细胞 CD121B IL-1β 153 CD121a 单核 - 巨噬细胞内皮细胞发热, 激活 T 细胞, 激活巨噬细胞 CD121B IL CD25(α) 活化 T 细胞 T 细胞增殖 CD122(β) IL CD123 活化 T 细胞协同刺激造血 IL CD124 活化 T 细胞肥大细胞 B 细胞激活增殖分化 Ig 产生 IgE 类别转换, 抑制 Th1 细胞 IL CD125 活化 T 细胞肥大细胞嗜酸性粒细胞增殖分化 IL CD126 单核 - 巨噬细胞 T 细胞 T B 细胞增殖分化 CD130 内皮细胞急性期蛋白产生, 发热 IL CD127 骨髓基质细胞 T B 细胞前体细胞的增殖和分化 IL IL-9R T 细胞刺激 Th2 细胞和肥大细胞 IL IL-10Rα 活化 T 细胞, 巨噬细胞抑制巨噬细胞 IL IL-11R 骨髓基质细胞协同刺激造血 CD130

3 IL IL-12R B 细胞单核 - 巨噬细胞激活 NK 细胞, 诱导 T 细胞向 Th1 细胞分化 IL IL-13R 活化 T 细胞 B 细胞的增殖和分化, 抑制单核 - 巨噬细胞产生炎性因子 IL 抑制 Th1 细胞 IL-15R, 单核 - 巨噬细胞激活 T 细胞和 NK 细胞 CD122 IL 趋化 CD4 T 细胞单核细胞和嗜酸 CD4 活化 T 细胞肥大细胞性粒细胞嗜酸性粒细胞 IL 诱导上皮内皮和成纤维细胞产生活化 CD4 + T 细胞细胞因子 IL 诱导 T 细胞和 NK 细胞产生干扰 IL-1R 相关激活的单核 - 巨噬细胞素 γ 蛋白 2 干扰素干扰素 (interferon,ifn) 是最早发现的细胞因子, 因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素根据来源和理化性质, 干扰素分为 α β 和 γ 三种类型 IFN-α 有十几种亚型 IFN-α 和 IFN-β 主要由浆细胞样树突状细胞及病毒感染的细胞产生, 合称为 Ⅰ 型干扰素 IFN-γ 主要由活化 T 细胞和 NK 细胞产生, 也称为 Ⅱ 型干扰素表 6-2 干扰素名称氨基酸残基数受体主要产生细胞主要功能 IFN-α 166 CD118 淋巴细胞单核 - 巨抗病毒, 免疫调节促进 MHC I 噬细胞类分子和 II 类分子的表达 IFN-β 166 CD118 成纤维细胞抗病毒, 抗细胞增殖, 免疫调节促进 MHC I 类和 II 类分子的表达 IFN-γ 143 CD119 活化 T 细胞 NK 激活巨噬细胞, 抗病毒, 促进细胞 MHC 分子表达和抗原提呈, 抑制 Th2 细胞 3 肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子 (tumor necrosis factor,tnf) 是 Garwell 等在 1975 年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质目前肿瘤坏死因子超家族 (TNFSF) 成员至少已有 18 个表 6-3 列举了几个成员的产生及其主要功能

4 表 6-3 肿瘤坏死因子超家族成员 ( 举例 ) 名称 TNFα 氨基酸残基数 157 受体主要产生细胞主要功能 CD120a 单核 - 巨噬细胞 T 细胞局部炎症, 杀伤或抑制肿瘤 CD120b NK 细胞激活内皮细胞 LTα 171 CD120a T 细胞杀伤靶细胞, 参与胚胎发育 CD120b B 细胞过程中淋巴样器官形成, 激活巨噬细胞 CD40L 261 CD40 活化 T 细胞 NK 细胞 B 细胞激活分化及 Ig 类别 B 细胞肥大细胞转换 FasL 278 CD95 活化 T 细胞诱导细胞凋亡 4 集落刺激因子集落刺激因子 (colony -stimulating factor,csf) 是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化, 在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子目前发现的集落刺激因子有粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 此外, 红细胞生成素 ( EPO) 干细胞生长因子 (SCF) 血小板生成素 (TPO) 和白细胞介素 -11 也是重要的造血刺激因子表 6-4 集落刺激因子 ( 举例 ) 名称氨基酸残基数受体主要产生细胞主要功能 GM-CSF G-CSF EPO TPO / CD116 G-CSFR EPOR 巨噬细胞 T 细胞成纤维细胞单核 - 巨噬细胞肾脏间质细胞肝脏枯否细胞肝肾平滑肌细胞刺激髓样单核细胞特别是树突状细胞的增殖分化刺激中性粒细胞的的发育和分化刺激红细胞前体细胞的分化成熟刺激骨髓巨核细胞的分化成熟 5 趋化性细胞因子趋化性细胞因子 (chemokine) 是一个蛋白质家族, 分子量多为 8-10kDa 的多肽组成趋化性细胞因子的主要功能是招募血液中的单核细胞中性粒细胞淋巴细胞等进入感染发生的部位根据半胱氨酸的位置排列方式和数量, 趋化性细胞因子被分为四个亚家族 :1 CC 趋化性细胞因子的近氨基端存在两个相邻的半胱氨酸 (CC), 其受体被命名为 CC 趋化性细胞因子受体 (CCR);2CXC 趋化性细胞因子的近氨基端存在 CXC( 半胱氨酸 - 其他氨基酸 - 半胱氨酸 ) 基序, 其受体被命名为 CXC 趋化性细胞因子受体 (CXCR);3C 趋化性细胞因子的近氨基端只有一个半胱氨酸 (C);4CX 3 C 趋化性细胞因子的近氨基

5 端存在 CXXXC( 半胱氨酸 -3 个其他氨基酸 - 半胱氨酸 ) 基序单核细胞趋化蛋白 -1(monocyte chemotactic protein-1,mcp-1) 是一种 CC 趋化性细胞因子, 对单核细胞自然杀伤细胞 T 淋巴细胞嗜碱性细胞和树突状细胞有趋化作用 IL-8 是一种 CXC 趋化性细胞因子, 对中性粒细胞和未致敏的 T 淋巴细胞有趋化作用淋巴细胞趋化蛋白 (lymphotactin) 是 C 趋化性细胞因子, 对 T 淋巴细胞自然杀伤细胞和树突状细胞有趋化作用 Fractalkine 是 CX 3 C 趋化性细胞因子, 对单核细胞和 T 淋巴细胞有趋化作用表 6-5 趋化性细胞因子 ( 举例 ) 类名称受体主要产生细胞主要功能 IL-8 CXCR1 单核细胞趋化并激活中性粒细胞, CXCR2 巨噬细胞趋化嗜碱性粒细胞及 T 细胞, CXC 成纤维细胞刺激血管生成表皮细胞内皮细胞 MIP-1α CCR1,3,5 单核 - 巨噬细胞趋化嗜酸性及嗜碱性粒细胞, T 细胞调节巨噬细胞功能, 和 HIV-1 肥大细胞竞争结合受体, 抑制 HIV 感 CC 成纤维细胞染靶细胞 MIP-1β CCR1,3,5 单核细胞和 HIV-1 竞争结合受体, 抑制巨噬细胞 HIV 感染靶细胞中性粒细胞内皮细胞 MCP-1 CCR2B 单核细胞趋化单核细胞 T 细胞及 NK 巨噬细胞细胞嗜酸性及嗜碱性粒细胞成纤维细胞树突状细胞角朊细胞 RANTES CCR1,3,5 T 细胞趋化单核细胞 T 细胞嗜血小板酸性及嗜碱性粒细胞, 内皮细胞抑制 HIV 感染靶细胞 lymphota- 活化 T 细胞趋化 T 细胞 B 细胞及 NK 细胞 C ctin CX3C franctal- 单核细胞趋化单核细胞 T 及 NK kine 内皮细胞细胞

6 生长因子生长因子 (growth factor, GF) 是具有刺激细胞生长作用的细胞因子, 包括转化生长因子 -β( TGF-β) 表皮细胞生长因子 (EGF) 血管内皮细胞生长因子 (VEGF) 成纤维细胞生长因子 (FGF) 神经生长因子 (NGF) 血小板衍生的生长因子 (PDGF) 等多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞生长的作用, 从这个意义上讲, 它们也是生长因子,

6 6 生长因子生长因子 (growth factor, GF) 是具有刺激细胞生长作用的细胞因子, 包括转化生长因子 -β( TGF-β) 表皮细胞生长因子 (EGF) 血管内皮细胞生长因子 (VEGF) 成纤维细胞生长因子 (FGF) 神经生长因子 (NGF) 血小板衍生的生长因子 (PDGF) 等多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞生长的作用, 从这个意义上讲, 它们也是生长因子, 如 IL-2 是 T 细胞的生长因子,TNFα 是成纤维细胞的生长因子有些生长因子在一定条件下也可表现对免疫应答的抑制活性, 如 TGF-β 可抑制多种免疫细胞的增殖分化及效应功能的表达第三节细胞因子的受体细胞因子通过结合细胞表面相应的细胞因子受体而发挥生物学作用细胞因子与其受体结合后启动复杂的细胞内分子间的相互作用, 最终引起细胞基因转录的变化, 这一过程称为细胞的信号转导细胞因子和其受体的结合是细胞因子介导的细胞信号转导的启动刺激已知的细胞因子受体绝大多数是跨膜蛋白, 由胞膜外区跨膜区和胞浆区组成胞膜外区为识别结合细胞因子的部位, 胞浆区启动受体激活后的信号转导图 6-2 细胞因子受体结构的模式图细胞因子受体根据其结构和信号转导途径可分为 I 型细胞因子受体 II 型细胞因子受体肿瘤坏死因子受体和趋化性细胞因子受体等不同的家族或超家族 I 型细胞因子受体 (class I cytokine receptor) 家族包括 IL-2,IL-3,IL-4,IL-5, IL-7 IL-9 IL-13 IL-15 GM-CSF 和促红细胞生成素等细胞因子的受体 II 型细胞因子受体家族 (class II cytokine receptor) 包括 IFNα,IFNβ,IFNγ 和 IL-10 的受体肿瘤坏死因子受体超家族 (TNF receptor super family, TNFSF) 包括 TNF 受体神经生长因子受体 CD40 分子和 Fas 分子等趋化性细胞因子受体家族 (chemokine receptor family) 是 G- 蛋白偶联受体, 为 7 次跨膜的蛋白, 和相应

7 的配体结合后经偶联 GTP 结合蛋白而发挥生物学效应 CCR5 是 HIV 在巨噬细胞和 T 淋巴细胞上的辅助受体,HIV 借助它进入细胞造成原发性感染在体外实验中,CCR5 的小分子拮抗剂可抑制 HIV 感染巨噬细胞 CCR5 是多态性基因携带一种 CCR5 等位基因的纯合子个体, 由于缺失了 32 个碱基使编码区发生了移码突变仅表达无功能的 CCR5, 这种个体可在一定程度上抵抗 HIV 的感染 I 型细胞因子受体家族受体的多数成员属多亚单位受体, 其中一种亚单位是细胞因子结合亚单位, 另一种是信号转导单亚位多种 I 型细胞因子受体有共用的相同的信号传递亚单位如人 IL-3 IL-5 和 GM-CSF 受体均由 α 和 β 亚单位组成, 其中 α 亚单位是细胞因子特异性结合亚单位, 结构各异,β 亚单位是这三种细胞因子共用的信号转导亚单位因此,IL-3 IL-5 和 GM-CSF 在功能上有很大的重叠性, 如均可作用于造血干细胞 IL-2 IL-4 IL-7 IL-9 和 IL-15 受体都有相同的信号转导亚单位 (γ 链 ) 位于 X- 染色体上的 γ 链基因缺陷是 X- 性连锁重症联合免疫缺陷病 (SCID) 的一种病因, 这类患者由 IL-2 IL-4 IL-7 IL-9 和 IL-15 受体介导的细胞信号转导发生严重的障碍, 细胞免疫和体液免疫都出现严重的缺陷许多细胞因子如 IL-1 IL-2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-7 IL-8 G-CSF GM-CSF IFN-γ 和 TNF 的受体有游离的形式即可溶型细胞因子受体 (soluble cytokine receptor) 可溶型的细胞因子受体可做为相应细胞因子的运载体, 也可与相应的膜型受体竞争配体而起到抑制作用此外, 检测某些可溶型细胞因子的水平有助于某些疾病的诊断及病程的发展和转归的监测 Ⅱ 型细胞因子受体是由同源的二分子形成的二聚体一些细胞因子的受体存在天然拮抗剂, 如 IL-1 受体拮抗剂 (IL-1Ra) 是一种由单核巨噬细胞产生 170kDa 的多肽, 它可以结合 IL-1 受体, 从而抑制 IL-1α 和 IL-1β 的生物学活性有些病毒产生细胞因子结合蛋白也是细胞因子的拮抗剂, 如痘病毒产生的 TNF 和 IL-1 结合蛋白可抑制或消除 TNF 和 IL-1 的致炎症作用第四节细胞因子的生物学活性 1 抗细菌作用细菌可刺激感染部位的巨噬细胞释放 IL-1 TNFα IL-6 IL-8 和 IL-12, 这些细胞因子转而启动对细菌的攻击 IL-1 激活血管内皮细胞, 促进免疫系统的效应细胞进入感染部位并激活淋巴细胞 TNFα 增加血管的通透性, 促进 IgG 补体和效应细胞进入感染部位和使淋巴液向淋巴结引流 IL-6 激活淋巴细胞, 促进抗体的生成 IL-8 趋化中性粒细胞和 T 淋巴细胞进入感染部位 IL-12 激活自然杀伤细胞, 诱导 CD4 细胞分化成 Th1 细胞 IL-1,TNFα 和 IL-6 引起发热反应上述错综复杂的细胞因子的协同作用构成一种重要的抗细菌防卫体系 2 抗病毒作用病毒刺激机体的细胞产生 IFN-α 和 IFN-β IFN-α 和 IFNβ 通过下述环节发挥抗病毒作用 IFN-α 和 IFN-β 通过作用于病毒感染细胞和其邻近的未感染细胞产生抗病毒蛋白酶而进入抗病毒状态 IFN-α/β 刺激病毒感染的细胞表达 MHC I 类分子, 提高其抗原提呈能力, 使其更容易被杀伤性 T 淋巴细胞 (CTL) 识别并杀伤 IFN-α 和 IFN-β 激活自然杀伤细胞, 使其在病毒感染早期有效地杀伤病毒感染细胞被病毒感染细胞激活的 CTL 分泌高水平的 IFN-γ,IFN-γ 刺激病毒感染细胞表达 MHC I 类分子, 促进 CTL 杀伤病毒感染细胞 IFN-γ 也增强自然杀伤细胞的杀伤

8 病毒感染细胞活性趋化性细胞因子 MIP-1α MIP-1β 可和 HIV-1 竞争结合巨噬细胞趋化因子受体而表现抗 HIV 感染的活性 3 调节特异性的免疫反应在细胞因子的网络中, 参与特异性免疫应答的免疫细胞的激活生长分化和发挥效应都受到细胞因子的精细调节在免疫应答识别和激活阶段, 有多种细胞因子可刺激免疫活性细胞的增殖, IL-2 和 IL-15 刺激 T 淋巴细胞的增生,IL-4 IL-6 和 IL-13 刺激 B 淋巴细胞增殖,IL-15 刺激自然杀伤细胞增殖,IL-5 刺激嗜酸性粒细胞增殖也有多种细胞因子刺激免疫活性细胞的分化 IL-12 促进未致敏的 CD4 + T 淋巴细胞分化成 Th1 细胞,IL-4 促进未致敏的 CD4 + T 细胞分化成 Th2 细胞 B 细胞在分化过程中发生的类别转换也是在细胞因子的作用下实现的, 如,IL-4 刺激 B 细胞产生 IgE;TGF-β 刺激 B 细胞产生 IgA 从这个意义上讲, 细胞因子调节了 B 细胞产生的免疫球蛋白的类别使其介导不同的效应功能在免疫应答的效应阶段, 多种细胞因子刺激免疫细胞对抗原性物质进行清除 IFN-γ 是一种重要的巨噬细胞激活因子 (MAFs), 它激活单个核吞噬细胞杀灭微生物 IFN-γ 激活细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL), 刺激有核细胞表达 MHC I 类分子, 从而使感染胞内寄生物 ( 如病毒 ) 的细胞受到强力的杀伤 IL-2 刺激 CTL 的增殖与分化并杀灭微生物尤其是胞内寄生物 IL-5 刺激嗜酸性粒细胞分化成杀伤蠕虫的效应细胞有些细胞因子如 TGFβ 在一定条件下也可表现免疫抑制活性它除可抑制巨噬细胞的激活外, 还可抑制杀伤性 T 淋巴细胞 (CTLs) 的成熟分泌 TGF-β 的 T 细胞表现抑制性 T 细胞的功能某些肿瘤细胞因分泌大量的 TGF-β 而逃避机体免疫系统的攻击此外,IL-10 是巨噬细胞的抑制因子 4 刺激造血在免疫应答和炎症反应过程中, 白细胞红细胞和血小板不断被消耗, 因此机体需不断从骨髓造血干细胞补充这些血细胞由骨髓基质细胞和 T 细胞等产生刺激造血的细胞因子调控着血细胞的生成和补充粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 刺激骨髓生成各类髓样细胞 GM-CSF 是树突状细胞的分化因子 IL-7 刺激未成熟 T 细胞前体细胞的生长与分化红细胞生成素 (EPO) 刺激红细胞的生成 IL-6 IL-11 和血小板生成素 (TPO) 均具可刺激骨髓巨核细胞的分化成熟和血小板的产生 5 促进血管的生成包括 IL-8 在内的多种 CXC 趋化性细胞因子和成纤维细胞生长因子可促进血管的新生这对组织的损伤修复用重要的病理生理意义当然细胞因子还有许多其它的生物学活性, 这会在本书的多个章节涉及第五节与细胞因子及其受体相关的生物制品采用现代生物技术研制开发的重组细胞因子细胞因子抗体和细胞因子受体拮抗蛋白已获得了广泛的临床应用, 创造了十分巨大的商业价值下表例举的是美国国家食品和药品管理局 (FDA) 批准上市的细胞因子及其受体相关的生物制品及其治疗的疾病表 6-6 美国 FDA 批准上市的细胞因子及其受体相关的生物制品名称商品名批准的年份治疗的疾病

9 重组干扰素 α Intron-A Roferon-A 重组促红细胞生成素 (EPO) Epogen 重组干扰素 γ 重组 G-CSF Actimmune 重组 GM-CSF Neupogen Leukine 重组干扰素 β Prokine 白细胞介素 -11 Betaseron oprelvekin TNF 嵌合抗体 Neumega Inflixmab 重组 IL-1 受体拮抗蛋白 anakinra 人 TNF 的单克隆抗体 Humira TM TNF- 受体 -Ig 融合蛋白 Enbrel 人毛细胞白血病 Kaposi's 肉瘤慢性髓性白血病滤泡性非何杰金氏淋巴瘤 T 淋巴瘤皮肤转移瘤肾细胞癌黑色素瘤尖锐湿疣丙型肝炎和乙型肝炎慢性肾功能衰竭引起的重度贫血抗 AIDS 药物 AZT 引起的严重贫血慢性肉芽肿病肿瘤化疗后白细胞减少肿瘤化疗后白细胞减少多发性硬化化疗引起的血小板减少溃疡性结肠炎类风湿性关节炎类风湿关节炎类风湿关节炎类风湿关节炎小结细胞因子是由机体的各种细胞分泌的小分子蛋白质, 通过结合细胞表面的特异性受体发挥生物学作用细胞因子由抗原丝裂原或其它刺激物活化的细胞分泌, 通过旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) 或内分泌 (endocrine) 的方式发挥作用众多细胞因子在机体内相互促进或相互抑制, 形成十分复杂的细胞因子调节网络细胞因子可分为白细胞介素干扰素肿瘤坏死因子集落刺激因子趋化性细胞因子和生长因子六类细胞因子具有抗细菌抗病毒调节特异性免疫反应诱导免疫细胞凋亡和刺激造血等多种生物学活性细胞因子通过结合细胞表面的细胞因子受体而发挥生物学作用细胞因子受体分为 I 型细胞因子受体 II 型细胞因子受体肿瘤坏死因子受体和趋化性细胞因子受体四个蛋白质家族 I 型细胞因子受体家族受体的多数成员属多亚单位受体, 其中一种亚单位是细胞因子结合亚单位, 另一种是信号转导单位多种 I 型细胞因子受体有共用的相同的信号传递亚单位许多细胞因子的受体有游离的形式即可溶型细胞因子受体一些细胞因子的受体存在天然拮抗剂采用现代生物技术研制开发的重组细胞因子细胞因子抗体和细胞因子受体拮抗蛋白已获得了广泛的临床应用, 创造了十分巨大社会和经济效益

10 思考题 1 细胞因子的分类及生物学活性有哪些? 2 细胞因子有哪些临床应用及应用前景? 3 已经商品化的细胞因子及其相关药物的作用机理是什么? 参考文献 1 Charles A Janeway et al Immunobiology, 2001 by Garland Publishing

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Microsoft Word - 文档 2 第七章细胞因子学时 :3 目的要求 : 1. 掌握 : 细胞因子的概念细胞因子的共同特性, 掌握几种主要的细胞因子 (IL-2 IL- 12 IFN TNF CSF EPO) 的分泌细胞和生物学活性 2. 熟悉 : 其它细胞因子的分泌细胞和生物学活性 3. 了解 : 细胞因子受体家族及信号转导机制, 了解细胞因子在临床上的应用教学内容 : 1. 细胞因子的概念和共同特性 2. 细胞因子的种类和功能