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回习阳
5 years ago
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1 第十三章固有免疫细胞的免疫应答固有免疫应答在机体非特异性抗感染免疫过程中具有重要意义, 在特异性免疫应答的启动调节和效应阶段也起重要作用参与固有免疫应答的物质主要包括 : 组织屏障, 固有免疫细胞, 固有免疫分子如补体细胞因子及具有抗菌作用的多肽蛋白和酶类物质第一节参与固有免疫的组织细胞和效应分子一组织屏障及其作用 ( 一 ) 皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1. 物理屏障 : 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用, 在正常情况下可有效阻挡病原体侵入体内黏膜物理屏障作用相对较弱, 但黏膜上皮细胞的迅速更新呼吸道黏膜上皮细胞纤毛的定向摆动及黏膜表面分泌液的冲洗作用, 均有助于清除黏膜表面的病原体 2. 化学屏障 : 皮肤和黏膜分泌物中含有多种杀菌抑菌物质, 主要包括 : 皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸, 汗腺分泌的乳酸, 胃液中的胃酸及唾液泪液呼吸道消化道和泌尿生殖道黏液中的溶菌酶抗菌肽和乳铁蛋白等这些抗菌物质在皮肤黏膜表面形成抗御病原体的化学屏障 3. 微生物屏障 : 寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群, 可通过与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质的作用方式, 或通过分泌某些杀抑菌物质对病原体产生抗御作用例如 : 正常菌群可对局部细菌的生长产生拮抗作用, 临床不适当地大量和长期应用广谱抗生素, 可因消化道正常菌群大部分被杀伤或抑制, 致使耐药性金黄色葡萄球菌和白色念珠菌大量生长, 而引发葡萄球菌性肠炎和白色念珠菌性肠炎 ; 口腔中的唾液链球菌能产生 H 2 O 2, 对白喉杆菌和脑膜炎球菌具有杀伤作用 ; 肠道中大肠杆菌产生的细菌素对某些厌氧菌和 G + 菌具有抑制和杀伤作用 ( 二 ) 血 - 脑屏障由软脑膜脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜组成此种组织结构致密, 能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室, 从而对中枢神经系统产生保护作用婴幼儿血 - 脑屏障尚未发育完善, 故易发生中枢神经系统感染 ( 三 ) 血 - 胎屏障

2 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成血 - 胎屏障不妨碍母子间营养物质的交换, 正常情况下可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内, 从而保护胎儿免遭感染使之正常发育妊娠早期 ( 三个月内 ) 血 - 胎屏障发育尚未完善, 此时孕妇若感染风疹和巨细胞等病毒, 可导致胎儿畸形或流产二固有免疫细胞及其主要作用在第九章中, 对体内执行非特异性免疫功能的固有免疫细胞已经作了较全面的介绍本节从中摘要简述如下 : 1. 吞噬细胞 : 吞噬细胞包括中性粒细胞和单核 - 巨噬细胞, 这些细胞是执行固有免疫作用的效应细胞, 可及时清除入侵体内的病原微生物, 在机体早期抗感染免疫过程中发挥重要作用感染发生时, 在局部某些细菌或其产物 ( 如 LPS) 某些补体裂解片段 ( 如 C3a C5a) 和促炎细胞因子 ( 如 IL-1 IL-8 MCP-1 TNF 等 ) 作用下, 血液中的中性粒细胞单核细胞及组织中的巨噬细胞可穿越血管内皮细胞和组织间隙, 迁移募集至感染炎症部位, 对侵入的病原微生物形成围歼之势这些聚集在炎症部位的吞噬细胞可通过表面模式识别受体 (pattern recognition receptor,prr) 与病原微生物表面相应配体, 即病原相关分子模式 (pathogen associated molecular pattern,pamp) 结合, 或通过表面调理性受体与 IgG 抗体和 C3b 结合的病原微生物结合, 而迅速产生吞噬杀菌效应, 使病原微生物在胞内氧依赖 / 氧非依赖杀菌系统和多种蛋白水解酶的作用下, 被杀伤破坏消化降解中性粒细胞寿命短, 发挥吞噬杀菌效应后裂解破坏巨噬细胞兼备吞噬杀菌和抗原加工提呈作用 ; 活化后具有杀瘤效应, 同时还可释放一系列细胞因子和其他炎性介质产生免疫调节作用或介导炎症反应 2. 自然杀伤细胞 : 自然杀伤细胞 (NK) 属固有免疫细胞, 是执行机体免疫监视作用的重要效应细胞它们无需抗原预先致敏, 就可直接杀伤某些肿瘤病毒或胞内寄生菌感染的靶细胞 ; 也可通过 ADCC 效应定向杀伤 IgG 抗体特异性结合的肿瘤和病毒感染的靶细胞 NK 细胞对上述靶细胞的识别机制与 CD8 + CTL 不同, 但它们杀伤靶细胞的作用机制基本相同, 即通过释放穿孔素颗粒酶和表达 FasL 使靶细胞溶解破坏和发生凋亡 NK 细胞可被 IFN-γ IL-12 和 IL-18 等细胞因子激活, 活化 NK 细胞不仅细胞毒作用显著增强, 而且还可通过分泌 IFN-γ

3 IL-2 和 TNF 等细胞因子发挥免疫调节作用 3. γδt 细胞 : γδt 细胞是执行非特异免疫作用的 T 细胞, 主要分布于黏膜和上皮组织 γδt 细胞表面抗原受体缺乏多样性, 识别的抗原种类有限, 主要是某些病原微生物或感染 / 突变细胞表达的共同抗原, 如感染后产生或表达于感染细胞表面的热休克蛋白 CD1 提呈的脂类抗原某些磷酸化抗原和病毒蛋白等它们对抗原的识别也与 αβt 细胞不同, 即可直接识别结合某些完整的多肽抗原, 且不受 MHC 限制 γδt 细胞是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞, 对肿瘤细胞也有一定的杀伤作用, 其杀伤机制与 CD8 + CTL 基本相同此外, 活化 γδt 细胞还可通过分泌多种细胞因子参与免疫调节 4. NK T 细胞 :NK T 细胞是指表面具有 NK1.1 和 TCR-CD3 复合受体分子的 T 细胞, 主要分布于肝脏骨髓和胸腺 NK T 细胞 TCR 缺乏多样性, 抗原识别谱窄, 可识别不同靶细胞表面 CD1 分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原, 且不受 MHC 限制 NK T 细胞的主要生物学功能是 :1 非特异性杀伤肿瘤病毒或胞内寄生菌感染的靶细胞, 其杀伤机制与 CD8 + CTL 类似 ;2 分泌 IL-4 IFN-γ 和 MCP-1α 和 MIP-1β 等细胞因子参与免疫调节和介导炎症反应 5. B1 细胞 :B1 细胞是指表面具有 CD5 和单体 IgM 分子的 B 细胞 (CD5 + migm + B 细胞 ), 来源于胚肝, 主要存在于腹腔胸腔和肠壁固有层, 具有自我更新能力 B1 细胞抗原受体缺乏多样性, 抗原识别谱较窄, 主要识别某些细菌表面共有的多糖类抗原 B1 细胞接受相应多糖抗原刺激后,48 小时内即可产生以 IgM 为主的低亲和力抗体, 但不发生 Ig 类别转换, 也不产生免疫记忆三固有免疫效应分子及其主要作用 1. 补体系统 : 补体系统是参与固有免疫应答的最重要的一类免疫效应分子研究证实, 多种病原微生物逾越屏障, 侵入机体后, 可通过旁路途径和 MBL 途径迅速激活补体系统, 并由此而产生溶菌或病毒溶解作用此外, 某些补体裂解产物 ( 如 C3a C5a) 具有趋化和致炎作用, 可吸引吞噬细胞到达感染部位, 发挥吞噬杀菌作用和引起炎症反应 ; 有些补体裂解产物 ( 如 C3b,C4b) 具有调理和免疫黏附作用, 可促进吞噬细胞对病原体的吞噬清除上述作用可在特异性抗体产生之前, 即病原体侵入机体后迅速产生的, 因此, 在机体早期抗感染免疫应答中具有十分重要的意义当病原体特异性抗体产生后, 侵入体内的病原体与相

4 应抗体结合后, 也可通过经典途径激活补体, 产生溶菌和促进病原体清除等抗感染免疫效应 2. 细胞因子 : 病原体感染机体后, 可刺激免疫细胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子, 参与多种免疫功能 (1) 诱导产生抗病毒作用的细胞因子 : 炎症起始由浆细胞样树突状细胞 (plasmacytoid DC) 产生 IFNα/β, 随后由活化的 NK 细胞等等产生 IFNγ 干扰素是诱导机体产生抗病毒作用的主要细胞因子, 可诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白, 并通过干扰病毒蛋白合成的作用方式, 抑制病毒增殖或扩散 ; 亦可通过激活 NK 细胞和巨噬细胞的作用方式, 杀伤破坏病毒感染的靶细胞, 间接发挥抗病毒作用 (2) 诱导和促进炎症反应的细胞因子 : 由活化的 Mo/Mφ 产生 IL-1 IL-6 TNF 和趋化性细胞因子 IL-8 MCP-1 等是促进抗菌性炎症反应的主要细胞因子, 又称促炎细胞因子 (pro-inflammatory cytokine), 可介导产生如下炎症效应 : 1 使局部血管扩张, 通透性增强, 同时促进吞噬细胞和局部血管内皮细胞表达黏附分子, 增强二者之间的黏附作用, 促进炎性细胞穿越毛细血管内皮细胞, 到达炎症部位 ;2 介导炎性细胞聚集于感染部位, 并使之活化, 增强其吞噬杀伤能力 ; 3 刺激骨髓干细胞生成并释放大量中性粒细胞入血, 以提高机体抗感染免疫应答能力 ;4 刺激肝细胞合成分泌多种急性期蛋白, 其中 C- 反应蛋白 (C-reaction protein,crp) 和甘露聚糖结合凝集素 (MBL) 作为一种分泌型模式识别受体 (PRR) 能与某些病原微生物表面相应配体 (PAMP) 结合, 并通过激活补体产生调理作用和溶菌效应 ;5IL-1 IL-6 和 TNF 作为内源性致热原, 可作用于下丘脑体温调节中枢引起发热 (3) 诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子 : 巨噬细胞本身杀瘤作用较弱, 但经细菌脂多糖和某些细胞因子如 IFN-γ 和 GM-CSF 等作用激活后, 能有效杀伤肿瘤细胞 ;INF-γ IL-1 和 IL-12 能促进 NK 细胞增殖并使之活化, 可有效增强其杀瘤作用 3. 防御素 : 防御素 (defensin) 是一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽, 对细菌真菌和某些有包膜病毒具有直接杀伤作用人和哺乳动物体内存在的 α- 防御素为阳离子多肽, 主要由中性粒细胞和小肠潘尼 ( 氏 ) 细胞产

5 生, 可通过以下作用机制杀伤某些细菌和有包膜病毒 :1 通过与病原体带负电荷的成分如 G - 菌的脂多糖 G + 菌的磷壁酸和病毒包膜脂质等的静电作用, 使病原体膜屏障破坏通透性增加, 导致病原体死亡 ;2 诱导病原体产生自溶酶, 干扰 DNA 和蛋白质合成 ;3 具有致炎和趋化作用, 可增强吞噬细胞对病原体的吞噬杀伤和清除作用 4. 溶菌酶 : 溶菌酶是一种不耐热的碱性蛋白质, 广泛存在于各种体液外分泌液和吞噬细胞溶酶体中溶菌酶能够裂解 G + 菌细胞壁中 N- 乙酰葡萄糖胺与 N- 乙酰胞壁酸之间的 β-1,4 糖苷键, 使细胞壁的重要组分肽聚糖破坏, 从而导致菌细胞溶解破坏 G - 菌由于在其肽聚糖外还有脂多糖和脂蛋白包裹, 所以对溶菌酶不敏感但在相应抗体和补体存在条件下,G - 菌也可被溶菌酶溶解破坏 5. 乙型溶素 : 乙型溶素是血清中一种对热较稳定的碱性多肽, 在血浆凝固时由血小板释放, 故血清中乙型溶素的浓度显著高于血浆中的水平乙型溶素可作用于 G + 菌的细胞膜, 产生非酶性破坏效应, 但对 G - 菌无效第二节固有免疫应答的作用时相一瞬时固有免疫应答阶段即刻固有免疫应答发生于感染 0~4 小时之内皮肤黏膜及其分泌液中的抗菌物质和正常菌群作为物理化学和微生物屏障, 可阻挡外界病原体对机体的入侵, 具有即刻免疫防卫作用当少量病原体突破机体屏障结构, 进入皮肤或黏膜下组织后, 可被局部存在的巨噬细胞迅速吞噬清除有些病原体如 G - 菌可通过直接激活补体旁路途径而被溶解破坏 ; 补体活化产物 C3b/C4b 可介导调理作用, 显著增强吞噬细胞的吞噬杀菌能力 ;C3a/C5a 则可直接作用于组织中肥大细胞, 使之脱颗粒释放组胺白三烯和前列腺素 D2 等血管活性胺类物质和炎性介质, 导致局部血管扩张通透性增强中性粒细胞是机体抗细菌抗真菌感染的主要效应细胞, 中性粒细胞浸润是细菌感染性炎症反应的重要特征在感染部位组织细胞产生的促炎细胞因子 (IL-8,IL-1, 和 TNF 等 ) 和其他炎性介质作用下, 局部血管内中性粒细胞可被活化, 并迅速穿过血管内皮细胞进入感染部位, 发挥强大吞噬杀菌效应, 通常绝大多数病原体感染终止于此时相二早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答发生于感染后 4~96 小时之内此时, 在某些细菌成分如

6 脂多糖 (LPS) 和感染部位组织细胞产生的 IFN-γ,MIP-1α 和 GM-CSF 等细胞因子作用下, 感染周围组织中的巨噬细胞被募集到炎症反应部位, 并被活化, 以增强局部抗感染免疫应答能力与此同时, 活化巨噬细胞又可产生大量促炎细胞因子和其他低分子量炎性介质如白三烯前列腺素和血小板活化因子等, 进一步增强扩大机体固有免疫应答能力和炎症反应, 产生以下主要反应 :1 在低分子量炎性介质作用下, 使局部血管扩张, 通透性增强, 有助于血管内补体抗体等免疫效应分子和吞噬细胞进入感染部位发挥抗感染免疫作用 ;2 在 MIP-1α/β 和 MCP-1 等趋化性细胞因子作用下, 使血管内单核细胞和周围组织中更多的吞噬细胞聚集至感染部位, 使局部抗感染免疫作用显著增强 ;3TNF 和血小板活化因子可使局部血管内皮细胞和血小板活化, 引起血凝形成血栓封闭血管, 从而有效阻止局部病原体进入血流向全身扩散 ;4 促炎细胞因子 TNF-α IL-1 和 IL-6 作为内热源, 可作用于下丘脑体温调节中枢引起发热, 对体内病原体的生长产生抑制作用 ;5 促炎细胞因子也是引发急性期反应的主要物质, 可促进骨髓细胞生成并释放大量中性粒细胞入血, 以提高机体抗感染免疫应答能力 ; 还可刺激肝细胞合成分泌一系列急性期蛋白, 如 C- 反应蛋白 (CPR) 甘露聚糖结合凝集素(MBL) 和脂多糖结合蛋白 (LPS-binding protein, LBP) 等, 其中 CPR 和 MBL 可激活补体, 进一步增强调理作用和产生溶菌效应此外,B1 细胞接受某些细菌共有多糖抗原, 如脂多糖荚膜多糖等刺激后, 可在 48 小时之内产生相应以 IgM 为主的抗菌抗体, 此种抗体在血清补体协同作用下, 可对少数进入血流的表达上述共有多糖抗原的病原菌产生杀伤溶解作用 ;NK 细胞 γδt 细胞和 NK T 细胞则可对某些病毒感染和胞内寄生菌感染的细胞产生杀伤破坏作用, 在早期抗感染免疫过程中发挥作用三适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段发生于感染 96 小时之后此时, 活化巨噬细胞和树突状细胞作为专职抗原提呈细胞, 可将摄入的病原体等外源性抗原或内源性抗原加工处理为具有免疫原性的小分子多肽, 并以抗原肽 -MHC 分子复合物的形式表达于细胞表面, 同时表面协同刺激分子 ( 如 B7 和 ICAM 等 ) 表达上调, 为特异性免疫应答的启动做好准备 ; 然后经淋巴血液循环进入外周免疫器官, 通过与抗原特异性淋巴细胞之间的相互作用, 诱导产生特异性免疫应答

7 第三节固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系一固有免疫应答的特点固有免疫应答由固有免疫细胞和分子介导, 其主要特点是固有免疫细胞识别多种非己异物共同表达的分子, 而不是抗原表位, 因而, 对多种病原微生物或其产物均可应答, 并迅速产生免疫效应 ( 一 ) 固有免疫细胞的识别特点固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体, 但固有免疫细胞亦是经其细胞表面受体, 识别表达于多种病原体表面的模式分子而活化, 经特殊的信号转导途径, 在未经克隆扩增的情况下, 产生效应分子, 迅速产生免疫效应 1. 模式识别受体和病原相关分子模式 (1) 模式识别受体 (pattern recognition receptor,prr): 主要是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构的受体表达于固有免疫细胞膜表面的 PRR 称为膜型 PRR, 来自不同组织部位的同一类型固有免疫细胞 ( 如巨噬细胞 ) 均表达相同的 PRR, 具有相同的识别特性这与抗原特异性 T/B 淋巴细胞一个克隆表达一种受体的情况不同固有免疫细胞表面 PRR 是胚系基因直接编码 ( 未经重排 ) 的产物, 较少多样性, 主要包括甘露糖受体清道夫受体和 Toll 样受体 (2) 病原相关分子模式 (pathogen associated molecular pattern,pamp): 是模式识别受体 (PRR) 识别结合的配体分子, 主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构, 也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构膜型 PRR 识别结合的配体分子 (PAMP) 数量有限, 但这些配体分子在病原微生物中分布广泛, 主要包括 G - 菌的脂多糖,G + 菌的肽聚糖和脂磷壁酸, 分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽细菌和真菌的甘露糖, 细菌非甲基化 DNA CpG 序列, 病毒双股 RNA(dsRNA) 以及宿主凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸等上述 PAMP 中, 除细菌非甲基化 CpG 序列和病毒 dsrna 能以游离形式存在外, 其余通常只表达于某些特定病原微生物和宿主凋亡细胞表面, 而不存在于正常宿主细胞表面借此, 固有免疫细胞可通过表面 PRR 区分自身与非己成分, 并对表达上述配体分子 (PAMP) 的病原微生物和宿主凋亡细胞, 以及作为 PAMP 的某些病原微生物的产

8 物发生应答存在于血清中的 PRR 称为分泌型 PRR, 主要包括某些急性期蛋白如甘露聚糖结合凝集素和 C 反应蛋白上述分泌型 PRR 分别能与病原微生物表面的甘露糖残基和磷酸胆碱结合, 并通过激活补体产生溶菌和调理作用固有免疫中主要涉及的 PRR 及其配体 PAMP 见表 13-1 表 13-1 固有免疫的 PRR 及其相应配体 PAMP 模式识别受体 (PRR) 病原相关分子模式 (PAMP) 膜型 PRR TLR2 与 TLR6/TLR1 G + 菌肽聚糖 (PGN) 磷壁酸 (LTA), 细菌和支原体的脂蛋白脂肽, 酵母菌的酵母多糖 CD14 与 TLR4 (MD-2 辅助 ) TLR3 TLR5 TLR9 甘露糖受体 (MR) 清道夫受体 (SR) G - 菌脂多糖 (LPS), 热休克蛋白 (HSP) 病毒双股 RNA(dsRNA) 鞭毛素细菌非甲基化 DNA CpG 序列细菌甘露糖岩藻糖 G + 菌磷壁酸,G - 菌脂多糖 (LPS) 分泌型 PRR 甘露聚糖结合凝集素 (MBL) C- 反应蛋白 (CRP) 脂多糖结合蛋白 (LBP) 病原体表面的甘露糖残基细菌细胞壁磷酰胆碱 G - 菌脂多糖 (LPS) 2. 模式识别受体 (Toll 样受体 ) 介导的信号转导途径人类 Toll 样受体 (Toll-like receptor, TLR) 家族成员现已确定的有 10 个 (TLR1-10), 分布于不同的免疫细胞表面研究表明, 不同的 TLR 有不同的信号转导途径, 产生不同的生物学效应现以 TLR-4 接受细菌脂多糖 (LPS) 刺激为例, 简述 TLR-4 介导的信号转导途径 TLR-4 介导的信号转导途径如图 13-1 所示 : 巨噬细胞通过表面 CD14 与

9 LPS-LBP 复合物结合后, 可使其表面的 TLR-4 接受 LPS 的刺激, 从而聚集形成 TLR-4 同源二聚体, 并在分泌性蛋白 DM-2 协同作用下使 TLR-4 活化活化 TLR-4 通过其胞浆区 TIR(Toll/IL-1 受体同源区 ) 与胞浆内接头蛋白 MyD88( 即髓样分化蛋白 88)C- 端 TIR 结合形成复合物, 再通过 MyD88 的 N- 端死亡结构域 (DD) 募集结合 IRAK( 即 IL-1 受体相关的激酶 ), 并使之活化 ;(3) 活化 IRAK 与 TRAF6 ( 即 TNF 受体相关因子 6) 结合后, 可使 TAK1( 即 TGF-β 活化的激酶 ) 活化, 进而通过 IκB 激酶级联反应, 使转录因子 NF-κB 活化, 启动相关靶基因转录, 表达炎性细胞因子, 介导炎症反应图 13-1 TLR-4 接受 LPS 刺激后介导的信号转导途径 1LBP:LPS binding protein 即脂多糖结合蛋白 ; 2MYD88: myeloid differentiation protein 88. 即髓样分化蛋白 88; 3TIR: toll interleukin-1 region. 即 Toll/IL-1 受体同源区 ; 4DD: Death domain. 即死亡结构域 ; 5IRAK: IL-1 receptor associated kinase. 即 Toll/IL-1 受体同源区 ; 6TRAF6: TNF receptor associated factor 6. 即 TNF 受体相关因子 6; 7TAK1:TGF-β accivated kinase 1. 即 TGF-β 活化的激酶 ( 二 ) 固有免疫细胞的应答特点固有免疫细胞 ( 如吞噬细胞 ) 表面具有多种趋化性细胞因子或趋化因子 ( 如 C3a,C5a) 的受体在感染部位趋化性细胞因子或趋化因子作用下, 吞噬细胞等固有免疫细胞经趋化并聚集在感染部位, 并通过细胞表面 PRR 直接与病原微生物或宿主凋亡细胞表面相应配体分子 (PAMP) 结合而被激活活化固有免疫细胞与抗原特异性 T/B 淋巴细胞不同, 它们未经克隆扩增, 即可迅速产生免疫效应此外, 固有免疫细胞寿命较短, 在对病原微生物的应答过程中不产生免疫记忆, 通常也不会形成免疫耐受二固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 ( 一 ) 固有免疫应答启动适应性免疫应答巨噬细胞作为重要的固有免疫细胞, 在吞噬和杀伤清除病原微生物等异物的同时, 也启动了抗原加工和提呈的过程抗原提呈细胞将抗原降解为小分子肽段,

10 并以抗原肽 -MHC 复合物的形式表达于细胞表面, 供 T 细胞识别从而产生 T 细胞活化第一信号与此同时, 巨噬细胞通过表面 PRR( 如 Toll 样受体 ) 识别结合病原微生物后, 其表面协同刺激分子 B7 和 ICAM 等表达增加, 结合 T 细胞表面的协同刺激分子 (CD28,LFA-1), 为 T 细胞活化提供第二信号在上述二种信号作用下,T 细胞被活化并启动特异性免疫应答单核细胞亦可吞噬处理病原微生物及其组成成份, 并在 GM-CSF 及 IL-4 等细胞因子诱导下, 分化为树突状细胞, 提呈抗原活化 T 细胞应答 ( 二 ) 固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型固有免疫细胞通过表面 PRR 对不同种类病原体的识别, 可启动不同类型的适应性免疫应答研究表明, 不同的固有免疫细胞通过表面 PRR 接受不同的配体分子 (PAMP) 刺激后, 可产生不同的细胞因子这些不同的细胞因子可调节特异性免疫细胞的分化方向, 从而决定了适应性免疫应答的类型如巨噬细胞接受胞内寄生菌刺激后, 可产生以 IL-12 和 IFN-γ 为主的细胞因子, 此类细胞因子可诱导初始 T 细胞分化为 Th1 细胞 ;Th1 细胞分泌 IL-2 IFN-γ 和 LTα 为主的 Ⅰ 型细胞因子, 此类细胞因子可诱导活化 Th 细胞和 CTL 细胞增殖分化为效应 T 细胞, 产生细胞介导的免疫应答 NK T 细胞和肥大细胞接受某些寄生虫刺激后, 可产生以 IL-4 为主的细胞因子, 此种细胞因子可诱导初始 T 细胞分化为 Th2 细胞 ; Th2 细胞分泌 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 为主的 Ⅱ 型细胞因子, 此类细胞因子可诱导活化 B 细胞增殖分化, 产生抗体介导的免疫应答 ( 三 ) 固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应 B 细胞增殖分化为浆细胞后, 通过分泌抗体产生免疫效应但抗体本身不能直接杀菌和清除病原体的作用只有在固有免疫细胞 ( 如吞噬细胞和 NK 细胞 ) 和固有免疫分子 ( 如补体 ) 参与下, 通过调理吞噬 ADCC 等机制, 才能有效杀伤清除病原体等异物 CD4 + 效应 Th1 细胞通过分泌 IL-2 IFN-γ TNF-β 等细胞因子和表达 FasL 诱导产生细胞免疫效应其中除 FasL 和少数细胞因子如 TNF-β 可直接诱导胞内寄生菌感染的靶细胞或其它细胞发生凋亡外, 多数细胞因子是通过活化吞噬细胞和 NK 细胞, 使其吞噬杀伤功能增强, 从而有效清除入侵的病原体固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点见表 13-2

11 表 13-2 固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点特点固有免疫应答适应性免疫应答主要参与的细胞主要参与的分子作用时相识别受体识别特点作用特点维持时间黏膜上皮细胞吞噬细胞树突状细胞 NK 细胞 NK T 细胞 γδt 细胞 B1 细胞补体细胞因子抗菌蛋白酶类物质即刻 -96 小时膜式识别受体, 胚系基因直接编码, 较少多样性直接识别病原体某些共有高度保守的分子结构, 具有识别非己的能力不经克隆扩增和分化, 迅速产生免疫作用, 没有免疫记忆功能维持时间较短 αβt 细胞 B2 细胞抗原提呈细胞特异性抗体 96 小时后启动特异性抗原识别受体, 胚系基因片断发生重排, 具有高度多样性 T 细胞识别 APC 1 提呈的抗原肽 -MHC 分子复合物 ;B 细胞直接识别抗原表位具有高度特异性经克隆扩增和分化, 成为效应细胞后发挥免疫作用, 具有免疫记忆功能维持时间较长 1. APC, 抗原提呈细胞小结参与固有免疫应答的物质主要包括 : 组织屏障, 固有免疫细胞和固有免疫分子吞噬细胞可非特异吞噬杀伤病原微生物 ;NK 细胞 NK T 细胞 γδt 细胞可直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染的细胞 ; 上述固有免疫细胞可通过分泌不同的细胞因子产生不同的免疫调节作用或介导炎症反应固有免疫分子在机体抗感染免疫过程中发挥重要作用, 固有免疫应答是在固有免疫细胞和分子协同作用下完成的固有免疫应答可分为瞬时固有免疫应答早期固有免疫应答和诱导适应性免疫应答三个阶段固有免疫细胞可通过表面膜式识别受体直接识别结合病原体而被激活, 并在未经克隆扩增情况下迅速产生免疫作用, 在免疫应答过程中, 不能形成免疫记忆固有免疫应答启动适应性免疫应答, 可影响适应性免疫应答

12 的类型, 并协助适应性免疫应答发挥免疫效应思考题 1. 简述固有免疫应答的组织屏障及其作用 2. 简述固有免疫应答的作用时相及其主要作用 3. 简述膜式识别受体及其种类 4. 简述病原相关模式及其种类 5. 简述固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点和相互关系参考文献 1. Janewy CA,et al. Immunobiology.5th ed.galand Publishing:USA Roitt IM, et al. Immunology. 6th ed. Harcourt publishers limited 金伯泉主编. 细胞和分子免疫学 ( 第二版 ). 科学出版社 Shizuo Akira. Mammalian Toll-Like receptors : Curr Opin Immunol : 5-9. ( 安云庆 )

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Microsoft PowerPoint 免疫应答 [兼容模式] 国家医师资格考试临床执业医师综合笔试应试辅导课程医学免疫学考情分析 1. 免疫应答 6.50% 2. 免疫耐受 4.30% 3. 超敏反应 9.70% 4. 黏膜免疫系统抗感染免疫 0% 合计 20.50% 核心知识点串讲基本概念 1. 免疫应答 (immune response,ir) 是指机体的免疫系统受抗原刺激后, 淋巴细胞特异性识别抗原分子, 发生活化增殖分化, 并发挥以清除抗原为主的生物学效应的全过程