肝炎病毒 VS. 人類西元前即有紀錄西元八世紀提出肝炎是一種傳染病 1883 年, 德國有 18 名船塢工人接種牛痘疫苗後發生黃疸等肝炎症狀 1908 年, McDonald 提出此種傳染性

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1 肝炎病毒簡介與防治臺北市立聯合醫院林森院區消化內科吳炳燁醫師

2 肝炎病毒 VS. 人類西元前即有紀錄西元八世紀提出肝炎是一種傳染病 1883 年, 德國有 18 名船塢工人接種牛痘疫苗後發生黃疸等肝炎症狀 1908 年, McDonald 提出此種傳染性的黃疸症狀可能由病毒引起

3 A 型肝炎

4 A 型肝炎 - 臨床特徵潛伏期 : 30 天 (15-50 天 ) 黃疸 : < 6 y/o, <10% 6-14 y/o, 40-50% >14 y/o, 70-80% 併發症 : 猛爆性肝炎, 肝衰竭是否會轉變成慢性肝炎 : 不會

5 A 型肝炎 - 傳染途徑 Contaminated food, water (e.g., infected food handlers, raw shellfish) Close contact (e.g., sex contact, household, baby day care) Blood exposure (rare) (e.g., injecting drug use, transfusion)

7 台灣 A 型肝炎盛行率 before 1980: over 90% TAIWAN 1984 study in Taipei <6 y/o: 1% 6-10 y/o: 5% y/o: 10-13% 1999 study <25 y/o: <5% 100% 75% 50% 25% 0%

6-10 y/o: 5% 10-15 y/o: 10-13% 1999 study

8 A 型肝炎 - 血清學指標急性感染 : HAV-IgM 是否具有抵抗力 : HAV-IgG Cell culture difficult and take up to 4 weeks, not routinely performed Direct Detection EM, RT-PCR of feces. Can detect illness earlier than serology but rarely performed.

9 A 肝疫苗建議共需接種 2 劑肌肉注射, 第二劑距離第一劑的間隔為 6-24 個月之間對於欲前往至 A 型肝炎盛行的國家 ( 如東南亞或中國大陸等 ) 工作或旅遊的人, 建議可抽血檢測是否具有 A 肝抗體的保護, 或至少於出發前 2 星期來接種一劑 A 型肝炎疫苗, 之後再接種第二劑如果本身已有慢性 B 型肝炎或 C 型肝炎的疾病, 不論是否前往 A 型肝炎盛行的國家, 也建議自費施打 A 型肝炎疫苗, 能對肝臟多一層保護一歲以下嬰兒不能施打 from Taiwan CDC recommendation

種一劑 A 型肝炎疫苗, 之後再接種第二劑如果本身已有慢性 B 型肝炎或 C 型肝炎的疾病, 不論是否前往 A 型肝炎盛行

10 B 型肝炎

11 Taiwan is still high epidemic

12 傳播途徑 Perinatal/ Vertical Unsafe injection HBV Sexual contact Child-Child transmission WHO fact sheet 2000

13 診斷指標 HBsAg -, B HBsAb -, B. anti-hbc IgM - IgM, B. anti-hbc IgG - B B. HBeAg - e,. Anti-HBe - e. HBV-DNA -,.

14 B HBeAg 3-10%/yr 肝細胞癌 HBeAg 2%/yr 4-5%/yr 7-8%/yr

17 10 年失代償肝硬化機會 30% 10 年發生肝癌機會 18% 30% 18% Fattovich et al. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2886

18 De Jongh et al. Gastroenterology. 1992;103:1630

19 B 抗病毒藥物抑制 B 肝病毒複製減輕肝臟發炎壞死阻止肝組織纖維化 / 使肝組織回軟預防肝癌的發生延長存活期

20 逆轉肝纖維化強力抑制病毒複製持久的抑制病毒複製肝纖維化肝硬化病毒持續複製未治療或無效的治療 + 阻止肝組織纖維化預防產生抗藥性低抗藥性藥物確保長期抑制病毒複製 1. Keeffe E. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6: Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2008;2: Lok A & McMahon B. Hepatology. 2009;50:1 36.

製 1. Keeffe E. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315 1341. 2. Liaw YF, et al.

21 B (Pegasys) (lamivudine) (adefovir dipivoxil) (entecavir) (telbivudine) (Tenofovir)()

22 B (16-48 ) e30-40% s() 5-10% Perrillo RP. Seminars in Liver Disease 2004;24:23-29

23 1 100 e % 干安能干適能貝樂克喜必福泰諾福瑋 Adapted from Lok AS, et al. Hepatology. 2007;45: Heathcote EJ, et al. AASLD Abstract LB6.

24 % e ~ 干安能干適能貝樂克喜必福泰諾福瑋 Adapted from Lok AS, et al. Hepatology 2007;45: Marcellin P, et al. AASLD Abstract LB2.

25 80% 77% 80% 74% 72% 74% 78% 76% 66% 68% 68% 60% 48% 40% 39% 38% 20% 0% 0% 干安能干適能喜必福貝樂克泰諾福瑋珮格西施干安能干適能喜必福貝樂克泰諾福瑋珮格西施

26 80% 80% 72% 74% 70% 72% 65% 63% 64% 66% 60% 59% 53% 48% 40% 38% 20% 0% 0% 干安能干適能喜必福貝樂克泰諾福瑋珮格西施干安能干適能喜必福貝樂克泰諾福瑋珮格西施

27 90 68 % 干安能干適能貝樂克喜必福泰諾福瑋

28 3 Dienstag et al. Gastroenterology 2003;124:105

29 1 5 Chang TT et al. Hepatology 2010;52:886

30 % % ( ) Liaw YF, et al. N Engl J Med. 2004;351:

31 肝硬化 33.7 肝癌 % 12.5 % 17.8 % 2.7 % Lin SM, et al. J Hepatol. 2007;46:45-52

32 B 快強久

34 B 型肝炎 - 預防 - highly effective recombinant vaccines are now available. Vaccine can be given to those who are at increased risk of HBV infection such as health care workers. It is also given routinely to neonates as universal vaccination in many countries. B - HBIG may be used to protect persons who are exposed to hepatitis B. It is particular efficacious within 48 hours of the incident. It may also be given to neonates who are at increased risk of contracting hepatitis B i.e. whose mothers are HBsAg and HBeAg positive. - screening of blood donors, blood and body fluid precautions.

35 C 型肝炎 RNA virus 6 genotypes over 50 subtypes 180,000,000 infected people whole world

36 WHO, 2000

37 C 型肝炎自然病程急性 C 肝感染 55-85% 慢性 C 肝病毒感染 70% 慢性活動性 C 型肝炎 20% 肝硬化 1-4%/yr 肝癌 Time (yr) 4-5%/yr 失代償

38 診斷工具 anti-hcv: C 肝抗體, 陽性者就是 C 肝患者, 此抗體不具有對抗 C 肝病毒保護力 HCV-RNA - 血清 C 肝病毒濃度, 為抗病毒治療時監測療效及決定療程長短的重要指標

39 長效型干擾素合併口服雷巴威林為目前慢性 C 肝抗病毒標準治療 % 56% 63% Peg-IFNα-2a (40KD) + RBV Peg-IFNα-2b (12KD) + RBV SVR (%) All genotypes 10 0 n= Manns 1 Fried 2 Hadziyannis 3 1. Manns M, et al. Lancet 2001; 358: Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346

40 慢性 C 型肝炎健保給付標準 anti-hcv 陽性, ALT 超過正常值上限, 血清 HCV RNA 陽性患者, 可進行治療若第四週達到 RVR 者, 治療 24 週若無法達到 RVR, 但第十二週達到 EVR 者, 治療 48 週若無 RVR 且第十二週也無 EVR 者, 應停止治療

41 IMPORTANT VIRAL KINETIC FACTORS RVR( 快速病毒學反應 ) : 治療第四週血清驗不到病毒 EVR( 早期病毒學反應 ) 治療第四週血清病毒濃度下降一百倍或驗不到病毒 SVR( 持續病毒學反應 ) : 治療結束後六個月血清終檢驗不到病毒, 臨床上可視為治癒

42 C 型肝炎預防針對血液, 器官, 組織捐贈者進行篩檢避免危險性行為及共用針頭等行為接觸患者血液, 體液應防護目前仍無有效疫苗

43 D 型肝炎 δ antigen HBsAg RNA

44 D 型肝炎 B RNA

45 D 型肝炎 - 臨床症狀 Coinfection 嚴重急性肝炎. 較不會發展成慢性肝炎. Superinfection 通常會發展成慢性 D 型肝炎. 發生肝硬化肝癌機會較高.

46 傳播途徑 Percutanous exposures injecting drug use Permucosal exposures sex contact

48 HBV-HDV Coinfection 與 B 型肝炎病毒預防策略相同. HBV-HDV Superinfection 教育 B 型肝炎患者避免危險行為

49 Hepatitis E Virus

50 E 型肝炎 - 臨床特徵潛伏期 : 40 天致死率 : 1%-3%, 孕婦死亡率達 10-15% 年齡越大, 嚴重度越大不會發展成慢性肝炎

52 E 型肝炎 - 預防避免食用未煮熟的食物及飲水. 目前無有效疫苗

53 感謝聆聽敬請指教

業是國家的根本, 隨著科技的進步與社會的富裕, 增加肥料的施用量與農病蟲害防治方法的提升, 使得糧食產量有大幅的增長, 但不當的農業操作, 如過量的肥料農藥施用等, 對

業是國家的根本, 隨著科技的進步與社會的富裕, 增加肥料的施用量與農病蟲害防治方法的提升, 使得糧食產量有大幅的增長, 但不當的農業操作, 如過量的肥料農藥施用等, 對業是國家的根本, 隨著科技的進步與社會的富裕, 增加肥料的施用量與農病蟲害防治方法的提升, 使得糧食產量有大幅的增長, 但不當的農業操作, 如過量的肥料農藥施用等, 對生態環境產生很嚴重的傷害, 為確保農業的永續發展與安全

肝 炎 病 毒 VS. 人 類 西 元 前 即 有 紀 錄 西 元 八 世 紀 提 出 肝 炎 是 一 種 傳 染 病 1883 年, 德 國 有 18 名 船 塢 工 人 接 種 牛 痘 疫 苗 後 發 生 黃 疸 等 肝 炎 症 狀 1908 年, McDonald 提 出 此 種 傳 染 性

肝炎病毒 VS. 人類西元前即有紀錄西元八世紀提出肝炎是一種傳染病 1883 年, 德國有 18 名船塢工人接種牛痘疫苗後發生黃疸等肝炎症狀 1908 年, McDonald 提出此種傳染性