肝 炎 病 毒 VS. 人 類 西 元 前 即 有 紀 錄 西 元 八 世 紀 提 出 肝 炎 是 一 種 傳 染 病 1883 年, 德 國 有 18 名 船 塢 工 人 接 種 牛 痘 疫 苗 後 發 生 黃 疸 等 肝 炎 症 狀 1908 年, McDonald 提 出 此 種 傳 染 性
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1 肝 炎 病 毒 簡 介 與 防 治 臺 北 市 立 聯 合 醫 院 林 森 院 區 消 化 內 科 吳 炳 燁 醫 師
2 肝 炎 病 毒 VS. 人 類 西 元 前 即 有 紀 錄 西 元 八 世 紀 提 出 肝 炎 是 一 種 傳 染 病 1883 年, 德 國 有 18 名 船 塢 工 人 接 種 牛 痘 疫 苗 後 發 生 黃 疸 等 肝 炎 症 狀 1908 年, McDonald 提 出 此 種 傳 染 性 的 黃 疸 症 狀 可 能 由 病 毒 引 起
3 A 型 肝 炎
4 A 型 肝 炎 - 臨 床 特 徵 潛 伏 期 : 30 天 (15-50 天 ) 黃 疸 : < 6 y/o, <10% 6-14 y/o, 40-50% >14 y/o, 70-80% 併 發 症 : 猛 爆 性 肝 炎, 肝 衰 竭 是 否 會 轉 變 成 慢 性 肝 炎 : 不 會
5 A 型 肝 炎 - 傳 染 途 徑 Contaminated food, water (e.g., infected food handlers, raw shellfish) Close contact (e.g., sex contact, household, baby day care) Blood exposure (rare) (e.g., injecting drug use, transfusion)
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7 台 灣 A 型 肝 炎 盛 行 率 before 1980: over 90% TAIWAN 1984 study in Taipei <6 y/o: 1% 6-10 y/o: 5% y/o: 10-13% 1999 study <25 y/o: <5% 100% 75% 50% 25% 0%
8 A 型 肝 炎 - 血 清 學 指 標 急 性 感 染 : HAV-IgM 是 否 具 有 抵 抗 力 : HAV-IgG Cell culture difficult and take up to 4 weeks, not routinely performed Direct Detection EM, RT-PCR of feces. Can detect illness earlier than serology but rarely performed.
9 A 肝 疫 苗 建 議 共 需 接 種 2 劑 肌 肉 注 射, 第 二 劑 距 離 第 一 劑 的 間 隔 為 6-24 個 月 之 間 對 於 欲 前 往 至 A 型 肝 炎 盛 行 的 國 家 ( 如 東 南 亞 或 中 國 大 陸 等 ) 工 作 或 旅 遊 的 人, 建 議 可 抽 血 檢 測 是 否 具 有 A 肝 抗 體 的 保 護, 或 至 少 於 出 發 前 2 星 期 來 接 種 一 劑 A 型 肝 炎 疫 苗, 之 後 再 接 種 第 二 劑 如 果 本 身 已 有 慢 性 B 型 肝 炎 或 C 型 肝 炎 的 疾 病, 不 論 是 否 前 往 A 型 肝 炎 盛 行 的 國 家, 也 建 議 自 費 施 打 A 型 肝 炎 疫 苗, 能 對 肝 臟 多 一 層 保 護 一 歲 以 下 嬰 兒 不 能 施 打 from Taiwan CDC recommendation
10 B 型 肝 炎
11 Taiwan is still high epidemic
12 傳 播 途 徑 Perinatal/ Vertical Unsafe injection HBV Sexual contact Child-Child transmission WHO fact sheet 2000
13 診 斷 指 標 HBsAg -, B HBsAb -, B. anti-hbc IgM - IgM, B. anti-hbc IgG - B B. HBeAg - e,. Anti-HBe - e. HBV-DNA -,.
14 B HBeAg 3-10%/yr 肝 細 胞 癌 HBeAg 2%/yr 4-5%/yr 7-8%/yr
15
16
17 10 年 失 代 償 肝 硬 化 機 會 30% 10 年 發 生 肝 癌 機 會 18% 30% 18% Fattovich et al. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2886
18 De Jongh et al. Gastroenterology. 1992;103:1630
19 B 抗 病 毒 藥 物 抑 制 B 肝 病 毒 複 製 減 輕 肝 臟 發 炎 壞 死 阻 止 肝 組 織 纖 維 化 / 使 肝 組 織 回 軟 預 防 肝 癌 的 發 生 延 長 存 活 期
20 逆 轉 肝 纖 維 化 強 力 抑 制 病 毒 複 製 持 久 的 抑 制 病 毒 複 製 肝 纖 維 化 肝 硬 化 病 毒 持 續 複 製 未 治 療 或 無 效 的 治 療 + 阻 止 肝 組 織 纖 維 化 預 防 產 生 抗 藥 性 低 抗 藥 性 藥 物 確 保 長 期 抑 制 病 毒 複 製 1. Keeffe E. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6: Liaw YF, et al. Hepatol Int. 2008;2: Lok A & McMahon B. Hepatology. 2009;50:1 36.
21 B (Pegasys) (lamivudine) (adefovir dipivoxil) (entecavir) (telbivudine) (Tenofovir)()
22 B (16-48 ) e30-40% s() 5-10% Perrillo RP. Seminars in Liver Disease 2004;24:23-29
23 1 100 e % 干 安 能 干 適 能 貝 樂 克 喜 必 福 泰 諾 福 瑋 Adapted from Lok AS, et al. Hepatology. 2007;45: Heathcote EJ, et al. AASLD Abstract LB6.
24 % e ~ 干 安 能 干 適 能 貝 樂 克 喜 必 福 泰 諾 福 瑋 Adapted from Lok AS, et al. Hepatology 2007;45: Marcellin P, et al. AASLD Abstract LB2.
25 80% 77% 80% 74% 72% 74% 78% 76% 66% 68% 68% 60% 48% 40% 39% 38% 20% 0% 0% 干 安 能 干 適 能 喜 必 福 貝 樂 克 泰 諾 福 瑋 珮 格 西 施 干 安 能 干 適 能 喜 必 福 貝 樂 克 泰 諾 福 瑋 珮 格 西 施
26 80% 80% 72% 74% 70% 72% 65% 63% 64% 66% 60% 59% 53% 48% 40% 38% 20% 0% 0% 干 安 能 干 適 能 喜 必 福 貝 樂 克 泰 諾 福 瑋 珮 格 西 施 干 安 能 干 適 能 喜 必 福 貝 樂 克 泰 諾 福 瑋 珮 格 西 施
27 90 68 % 干 安 能 干 適 能 貝 樂 克 喜 必 福 泰 諾 福 瑋
28 3 Dienstag et al. Gastroenterology 2003;124:105
29 1 5 Chang TT et al. Hepatology 2010;52:886
30 % % ( ) Liaw YF, et al. N Engl J Med. 2004;351:
31 肝 硬 化 33.7 肝 癌 % 12.5 % 17.8 % 2.7 % Lin SM, et al. J Hepatol. 2007;46:45-52
32 B 快 強 久
33
34 B 型 肝 炎 - 預 防 - highly effective recombinant vaccines are now available. Vaccine can be given to those who are at increased risk of HBV infection such as health care workers. It is also given routinely to neonates as universal vaccination in many countries. B - HBIG may be used to protect persons who are exposed to hepatitis B. It is particular efficacious within 48 hours of the incident. It may also be given to neonates who are at increased risk of contracting hepatitis B i.e. whose mothers are HBsAg and HBeAg positive. - screening of blood donors, blood and body fluid precautions.
35 C 型 肝 炎 RNA virus 6 genotypes over 50 subtypes 180,000,000 infected people whole world
36 WHO, 2000
37 C 型 肝 炎 自 然 病 程 急 性 C 肝 感 染 55-85% 慢 性 C 肝 病 毒 感 染 70% 慢 性 活 動 性 C 型 肝 炎 20% 肝 硬 化 1-4%/yr 肝 癌 Time (yr) 4-5%/yr 失 代 償
38 診 斷 工 具 anti-hcv: C 肝 抗 體, 陽 性 者 就 是 C 肝 患 者, 此 抗 體 不 具 有 對 抗 C 肝 病 毒 保 護 力 HCV-RNA - 血 清 C 肝 病 毒 濃 度, 為 抗 病 毒 治 療 時 監 測 療 效 及 決 定 療 程 長 短 的 重 要 指 標
39 長 效 型 干 擾 素 合 併 口 服 雷 巴 威 林 為 目 前 慢 性 C 肝 抗 病 毒 標 準 治 療 % 56% 63% Peg-IFNα-2a (40KD) + RBV Peg-IFNα-2b (12KD) + RBV SVR (%) All genotypes 10 0 n= Manns 1 Fried 2 Hadziyannis 3 1. Manns M, et al. Lancet 2001; 358: Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346
40 慢 性 C 型 肝 炎 健 保 給 付 標 準 anti-hcv 陽 性, ALT 超 過 正 常 值 上 限, 血 清 HCV RNA 陽 性 患 者, 可 進 行 治 療 若 第 四 週 達 到 RVR 者, 治 療 24 週 若 無 法 達 到 RVR, 但 第 十 二 週 達 到 EVR 者, 治 療 48 週 若 無 RVR 且 第 十 二 週 也 無 EVR 者, 應 停 止 治 療
41 IMPORTANT VIRAL KINETIC FACTORS RVR( 快 速 病 毒 學 反 應 ) : 治 療 第 四 週 血 清 驗 不 到 病 毒 EVR( 早 期 病 毒 學 反 應 ) 治 療 第 四 週 血 清 病 毒 濃 度 下 降 一 百 倍 或 驗 不 到 病 毒 SVR( 持 續 病 毒 學 反 應 ) : 治 療 結 束 後 六 個 月 血 清 終 檢 驗 不 到 病 毒, 臨 床 上 可 視 為 治 癒
42 C 型 肝 炎 預 防 針 對 血 液, 器 官, 組 織 捐 贈 者 進 行 篩 檢 避 免 危 險 性 行 為 及 共 用 針 頭 等 行 為 接 觸 患 者 血 液, 體 液 應 防 護 目 前 仍 無 有 效 疫 苗
43 D 型 肝 炎 δ antigen HBsAg RNA
44 D 型 肝 炎 B RNA
45 D 型 肝 炎 - 臨 床 症 狀 Coinfection 嚴 重 急 性 肝 炎. 較 不 會 發 展 成 慢 性 肝 炎. Superinfection 通 常 會 發 展 成 慢 性 D 型 肝 炎. 發 生 肝 硬 化 肝 癌 機 會 較 高.
46 傳 播 途 徑 Percutanous exposures injecting drug use Permucosal exposures sex contact
47
48 HBV-HDV Coinfection 與 B 型 肝 炎 病 毒 預 防 策 略 相 同. HBV-HDV Superinfection 教 育 B 型 肝 炎 患 者 避 免 危 險 行 為
49 Hepatitis E Virus
50 E 型 肝 炎 - 臨 床 特 徵 潛 伏 期 : 40 天 致 死 率 : 1%-3%, 孕 婦 死 亡 率 達 10-15% 年 齡 越 大, 嚴 重 度 越 大 不 會 發 展 成 慢 性 肝 炎
51
52 E 型 肝 炎 - 預 防 避 免 食 用 未 煮 熟 的 食 物 及 飲 水. 目 前 無 有 效 疫 苗
53 感 謝 聆 聽 敬 請 指 教
(?x??)
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