Peroral endoscopic myotomy for achalasia in pediatric patients Chen et al 一直存在争议 近年来, 出于对远期疗效的考虑, 开放式或腹腔镜下食管肌切开术作为儿童原发性贲门失弛缓 症的治疗选择已得到了广泛认同 [4] 经口内镜下肌

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1 经口内镜下肌切开术治疗儿童贲门失弛缓症的远期结局 : 一项前瞻性单中心研究 Long-term outcomes of peroral endoscopic myotomy for achalasia in pediatric patients: a prospective, single-center study Wei-Feng Chen,Quan-Lin Li,Ping-Hong Zhou,et al. Gastrointestinal Endoscopy. 翻译 : 昆明医科大学第一附属医院夏蜀娴 背景 : 经口内镜下肌切开术 (peroral endoscopic myotomy,poem) 的设计初衷是作为成人贲门失弛缓症的微创肌切开术, 该技术在儿童患者中鲜有运用 目的 : 评估 POEM 治疗贲门失弛缓症患儿的可行性 安全性以及有效性 设计 : 单中心 前瞻性研究 机构 : 学术医疗中心 患者 :27 例贲门失弛缓症患儿 ( 平均年龄 13.8 岁, 范围 :6~17 岁 ) 干预 :POEM 主要结局指标 : 主要结局为随访过程中症状缓解, 定义为 Eckardt 评分 3 次要结局为操作相关不良事件 临床反流不良事件, 以及 POEM 治疗前后食管下括约肌 (lower esophageal sphincter,les) 压力 结果 :26 例 (96.3%) 患儿成功接受 POEM 治疗 1 例患儿因严重炎症和粘连, 致使在黏膜下建立 隧道 的尝试失败 未发生严重的 POEM 相关不良事件 经过平均 24.6 个月 ( 范围 :15~38 个月 ) 的随访, 所有患儿均治疗成功 ( 治疗前后平均评分 8.3 vs. 0.7 ;P < 0.001) 平均 LES 压力在 POEM 治疗后由 31.6 mmhg 降低到 12.9 mmhg(p < 0.001) 5 例 (19.2%) 患儿发生临床反流不良事件 局限性 : 单中心研究, 缺乏一定客观评价 结论 : 这项相对长期的随访研究进一步表明,POEM 有望成为治疗儿童贲门失弛缓症的新方法, 可缓解所有患儿的远期症状而不引起严重不良事件 贲门失弛缓症是一种原发性食管运动障碍性疾病, 以食管蠕动消失和食管下括约肌 (lower esophageal sphincter,les) 松弛缺陷为特征, 导致食物通过障碍及潴留 [1] 在儿童中常表现为吞咽困难 胸骨后疼痛 餐后呕吐, 婴儿可能出现发育障碍 贲门失弛缓症在儿科极为罕见, 估计年发病率为 0.02~0.11 例 /10 万名儿童 然而, 该病可导致营养不良以及躯体 心理发育迟缓等 不良事件 [2,3] 迄今为止, 主要由于缺乏对其病理生理学机制的理解, 贲门失弛缓症的治疗主要强调缓解症状而非病因治疗 现有的治疗方式包括药物 内镜或手术治疗 部分由于贲门失弛缓症患儿数量有限, 该病的最佳治疗方法 GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY. 11

2 Peroral endoscopic myotomy for achalasia in pediatric patients Chen et al 一直存在争议 近年来, 出于对远期疗效的考虑, 开放式或腹腔镜下食管肌切开术作为儿童原发性贲门失弛缓 症的治疗选择已得到了广泛认同 [4] 经口内镜下肌切开术 (peroral endoscopic myotomy,poem) 近期被描述为一种治疗贲门失弛缓症的微创无瘢痕肌切开术式 [5] 这种术式包含了经自然腔道内镜下手术治疗的理念, 通过构建黏膜下 隧道 作为手术操作空间来完成内镜下肌切开术 因此, 该术式相比于外科手术具有侵入性小 花费少和术后恢复快等优点 尽管随访时间相对较短, 最初发表的成人 POEM 治疗经验令人鼓舞 [6-8] 然而,POEM 很少用于儿童 [9-11] 本研究旨在分析 POEM 治疗儿童患者的可行性和安全性, 并利用经过验证的贲门失弛缓症症状评分系统以及食管测压评估 POEM 的相对远期疗效 患者和方法 患者经机构审查委员会批准 ( 批号 , 复旦大学附属中山医院伦理委员会 ), 纳入 2010 年 8 月 ~2012 年 7 月复旦大学附属中山医院内镜中心的连续患者 该研究已在 ClinicalTrials.gov 注册 ( 标识码 :NCT ) 入选标准 : 年龄 < 18 岁, 症状持续,Eckardt 评分 [1] 4 Eckardt 评分是吞咽困难 反流 胸痛 体重减轻症状评分的总和 [1] 根据吞咽困难 反流 胸痛( 无,0 分 ; 偶尔,1 分 ; 每日 1 次,2 分 ; 每日餐后数次,3 分 ) 或体重减轻程度 ( 无减轻,0 分 ; 减重 < 5 Kg,1 分 ; 减重 5~10 kg,2 分 ; 减重 > 10 kg,3 分 ) 症状由患儿自述或监护人代述 对有反流 呕吐 体重减轻 反复发作性咳嗽 吸入性肺炎 发育迟缓 胸骨后疼痛的疑似贲门失弛缓症患儿, 确诊需依靠食管吞钡 高分辨率食管测压 (high-resolution manometry,hrm) 和胃镜检查 排除标准为严重心肺疾病 其他严重疾病导致手术风险过高 假性贲门失弛缓 巨型食管 ( 直径 > 7 cm) 食管裂孔疝 (> 2 cm) POEM 治疗前签署知情同意书, 年龄 < 16 岁者由监护人代签 结局指标本研究的主要结局指标为治疗成功 (Eckardt 评分降至 3 分 ) 次要结局指标包括操作相关不良事件 POEM 治疗前后 LES 压力 临床反流不良事件 关键信息经口内镜下肌切开术 (POEM) 似乎是一种有前景的儿童贲门失弛缓症新疗法, 所有入组患儿在平均 24.6 个月后获得远期症状缓解 一旦本研究结果在更大 更长时间随访的多中心研究中得到证实,POEM 将成为儿童腹腔镜 Heller 肌切开术的替代选择 POEM 治疗前后用药, 以及操作相关参数如操作时间 住院时间和肌切开长度 高分辨率食管测压采用 HRM 系统 (Sierra Scientific Instruments Inc, Los Angeles,Calif) 记录基线以及肌切开术后 LES 压力 4 秒完整松弛压 (integrated relaxation pressure,irp ) [12] 简单来说, 经鼻置入 HRM 部件, 测压导管放置于喉咽部至胃, 通过约 5 个胃内感受器记录测量压力 患者至少空腹 6 小时后取仰卧位, 测压步骤包括 5 分钟食管胃连接处 (esophogogastric junction,egj) 基础压力评估, 吞咽 10 次 5 ml 水, 然后再分别吞咽 1 次 1 ml( 干 ) 10 ml 和 20 ml 水 (Given Imaging,Yoqneam,Israel) 利用 Mano-View 软件, 对彩色食管压力地形图模式下获得的数据进行测压分析, 并参考胃内压 4 秒 IRP 反映的是 EGJ 吞咽松弛的充分程度 POEM 操作对所有患者均使用标准高清内镜 (GIF-H260 或 GIF-Q260 ;Olympus Medical Systems Co,Tokyo, Japan) 将透明帽(D ;Olympus) 套在胃镜尖端 其他设备包括海博刀 (ERBE,Erbe Elektromedizin GmbH,Tübingen,Germany) 三角刀(KD-640L ; Olympus) 钩形刀(KD-620LR ;Olympus) 注射针 (NM-4L-1 ;Olympus) 热活检钳 (FD-410LR ; Olympus) 止血夹(HX ,HX ; Olympus) 高频发生器(VIO 200D ;ERBE) 以及氩气刀 (APC300 ;ERBE) 2011 年 12 月以前采用室内空气灌注, 之后采用 CO 2 灌注器 (UCR ;Olympus) 吹注 CO 2 12 GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY.

3 Chen et al Peroral endoscopic myotomy for achalasia in pediatric patients 所有操作均由单人 (P.H.Z.) 进行 如前所述, 对 POEM 患者采用气管插管全麻 [5-8], 操作技术与对一般成年患者的操作无太大差别 ( 图 1) 简单来说, 首先切开食管后壁 5~6 点钟方向 EGJ 上方约 8~10 cm 处黏膜 由于儿童食管生理长度短于成人, 故有时候食管肌切开长度短于成年患者 我们常规分离肌纤维的长度超过 5~9 cm, 距贲门至少 2 cm 通过内镜轻柔注气打开 EGJ, 并使镜身轻松通过食管腔, 得以确定 LES 张力大幅下降 细致止血后, 用 4~6 个止血夹夹闭黏膜切开部位 夹闭任何内镜下可见的黏膜损伤或穿孔, 当损伤发生在 EGJ( 尤其是胃 ) 时, 放置鼻胃管 操作中, 黏膜切开 黏膜下 隧道 建立以及肌肉切开均采用 ENDO CUT Q 切除模式 (ERBE Surgical Systems Inc,Marietta,Ga) 进行, 选用 50 W effect 3 模式 对于微小出血, 常采用电刀尖端电凝 (60 W) 处理 对于较大血管的活动性出血, 常采用止血夹钳夹和电凝止血 (50 W) 治疗 在操作过程中, 对于裸露的大血管采用止血夹电凝 (50 W) 预凝处理 术后管理为了评估 POEM 术后操作相关不良事件, 如皮下气肿 气胸和胸腔积液, 大部分患者术后第 1 天均接受胸部计算机断层扫描 (computed tomography, CT) 如果患者在术后发生气胸, 我们选择在第 3 或 4 肋间隙放置中心静脉导管而非胸腔引流管 用 20 号针头缓解操作过程中和术后的严重气腹 术后观察胸痛 呼吸困难 腹痛 腹胀 发绀或腹膜炎等体征 术后药物治疗包括 : 质子泵抑制剂 (proton pump inhibitor,ppi) 和抗生素 患者 POEM 术后 24 小时禁饮禁食, 随后 24 小时给予流质饮食 出院时继续服用 PPI, 进软食 2 周 术后 4~8 周停用 PPI, 开始常规饮食 数据分析统计学分析采用 SPSS 17.0 版软件 (SPSS, Chicago,Ill) 进行 测量值用平均值 ± 标准差表示 采用配对 t 检验或 Fisher 精确检验来评估统计学意义 所有 P 值均为双尾,P < 0.05 认为有统计学意义 结果 患儿特征如表 1 所示, 研究队列包括 11 名男孩和 16 名女孩, 年龄为 6~17 岁 ( 平均 13.8 岁 ) 接受 POEM 术前症状平均持续时间为 1.7 年 ( 范围 :0.2~3 年 ) 9 例患儿表现出严重生长发育迟缓, 体重低于第 3 百分位线,13 例患儿体重介于第 3~25 百分位线之间,5 例患儿体重介于第 25~75 百分位线之间 患儿平均体重减轻 2.5 kg( 范围 :0~6 kg) POEM 术前,8 例 (29.6%) 患儿已接受药物治疗,5 例 (18.5%) 患儿接受过 1 或 2 次食管球囊扩张术,1 例 (3.7%) 患儿曾接受肉毒杆菌毒素注射, 1 例 (3.7%) 患儿曾接受临时食管内支架置入术治疗 本研究中未发现乙状结肠型食管 操作相关参数 27 例患儿中有 26 例 (96.3%) 成功接受了 POEM 治疗 1 例 12 岁女性患儿在尝试建立黏膜下 隧道 时由于黏膜下层严重炎症和粘连而失败 这例患儿后来接受了腹腔镜下 Heller 肌切开术 手术平均时间为 39.4±17.4 分钟 ( 范围 :21~90 分钟 ) 内镜下肌切开总长度为 9.6±1.1cm( 食管 7.4 cm, 胃 2.2 cm) 2011 年 10 月以前,4 例患儿意外接受了全层肌切开, 包括内层环行和纵行肌层 而后基于全层肌切开术疗效优于环行切开术的假说,8 例患儿接受了刻意的全层肌切开术 全层肌切开组手术时间显著短于环行肌切开组 (31.8±8.0 vs. 45.9±20.7 分钟 ;P=0.03) 随访安排 POEM 术后 1 个月时 HRM 随访 并在 POEM 术后 和 12 个月时进行内镜随访, 每年检查伤口愈合情况以及食管炎反流的客观体征 术后每 3 个月与患儿父母或监护人电话联系以评估反流不良事件以及获取即时的 Eckardt 评分 最终体检时间为 2013 年 10 月 操作相关不良事件如表 2 所示, 操作过程中 5 例患儿 (19.2%) 发生黏膜损伤或微小黏膜穿孔 所有穿孔均在 POEM 术后被夹闭, 并放置鼻胃管 所有黏膜下穿透均未引起任何临床不良事件 1 例患儿发生术中双侧气胸, 给予了术中闭式胸腔引流治疗 闭式胸腔引流后手术继续进行并成功完成 操作过程未发生大量出血 GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY. 13

4 Peroral endoscopic myotomy for achalasia in pediatric patients Chen et al 表 例接受 POEM 治疗的贲门失弛缓症患儿的临床特征 操作相关参数以及不良事件 变量 性别, 女 / 男, 例数 年龄, 平均 ( 范围 ), 岁 症状持续时间, 平均 ( 范围 ), 年 体重减轻, 平均 ( 范围 ),kg 既往治疗, 例数 药物 球囊扩张 肉毒杆菌毒素注射 临时支架置入 操作相关参数 POEM 成功率, 例数 (%) 操作时间, 平均 ( 范围 ), 分钟 肌切开长度, 平均 ( 范围 ),cm 食管 胃 累计 全层肌切开, 例数 抗生素治疗时间, 平均 ( 范围 ), 天 术后住院时间, 平均 ( 范围 ), 天 不良事件, 例数 黏膜损伤 术中气胸 发热 ( 体温 38 ) 术后严重疼痛 CT 扫描发现的不良事件 皮下气肿 纵隔气肿 气胸 气腹 胸腔积液 肺炎 局灶性肺不张 POEM, 经口内镜下肌切开术 结果 共计 19 例 (73.1%) 患儿术后接受了 CT 扫描 根据 CT 扫描判断,7 例 (36.8%) 患儿发生微小皮下气肿, 10 例 (52.6%) 患儿发生纵隔气肿,3 例 (15.8%) 患儿发生气胸,9 例 (47.4%) 患儿发生气腹,9 例 (47.4%) 患儿发生胸腔积液 其他 CT 发现包括 :13 例 (68.4%) 患儿发生肺炎,2 例 (10.5%) 患儿出现局灶性肺不张 全层肌切开组和环行肌切开组在术后皮下气肿 [22.2% (2/9)vs. 50.0%(5/10);P=0.35] 纵隔气肿[44.4% (4/9)vs. 60.0%(6/10);P=0.66] 气胸[0(0/9)vs. 30.0%(3/10);P=0.21] 气腹 [33.3%(3/9)vs. 60.0% (6/10);P=0.37] 胸腔积液[55.6%(5/9)vs. 40.0% (4/10);P=0.66] 肺炎 [66.7%(6/9)vs. 70.0%(7/10); P=1.00] 和局灶性肺不张 [11.1%(1/9)vs. 10.0%(1/10); P=1.00] 的发生率方面均无显著差异 仅有 2 例气腹患儿表现出腹胀, 采用 20 号针头处理后缓解 ;1 例气胸患儿诉呼吸困难和胸闷, 给予闭式胸腔引流治疗后症状消失 本研究中,20 例 (76.9%) 患儿采用室内空气灌注, 这似乎与气体相关不良事件发生率较高有关 与 CO 2 灌注相比, 室内空气灌注的术后气体相关不良事件发生率更高 [84.6%(11/13)vs. 16.7%(1/6);P=0.04] 具体来说, 室内空气灌注与 CO 2 灌注相比, 术后纵隔气肿发生率更高 [69.2%(9/13)vs. 16.7%(1/6);P=0.06], 但术后皮下气肿 [46.2%(6/13)vs. 16.7%(1/6); P=0.33] 气胸 [23.1%(3/13)vs. 0(0/6);P=0.52] 以及气腹 [61.5%(8/13)vs. 16.7%(1/6);P=0.14] 的发生率无显著差异 1 例 (3.8%) 患儿出现发热, 体温 38 2 例 (7.7%) 患儿于手术当天出现术后严重疼痛而接受了镇痛治疗 平均抗生素治疗时间为 2.7±0.8 天 ( 范围 : 1~5 天 ), 术后住院时间为 3.2±1.2 天 ( 范围 :1~7 天 ) 所有患儿在 1 个月和 3 个月内镜随访时均可见黏膜切开部位残留金属夹, 黏膜下 隧道 无覆盖缺陷和 ( 或 ) 瘢痕覆盖, 而后续随访检查中仅见切开部位微小瘢痕 随访中未发现其他严重不良事件, 如迟发性出血 消化道瘘 继发性纵隔和 / 或腹腔感染等 症状缓解及测压结局所有 POEM 治疗成功的患儿随访数据均可用于评估 症状方面的结果如图 2A 表 2 所示 在平均 24.6±5.8 个月的随访期内, 所有 (100%) 患儿均治疗成功 (Eckardt 评分 3) 治疗前平均症状评分为 8.3±1.6( 范围 :6~12), 治疗后平均症状评分为 0.7±0.8 ( 范围 :0~2 ;P < 0.001) 治疗前和 / 或治疗后症状 14 GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY.

5 Chen et al Peroral endoscopic myotomy for achalasia in pediatric patients 表 2. 症状缓解 食管测压结果, 以及反流不良事件 变量 症状缓解 随访时间, 平均 ( 范围 ), 月 Eckardt 评分, 平均 ( 范围 ) 治疗前 治疗后 治疗前和 / 或后差值 治疗成功 (Eckardt 评分 3), 例数 (%) 测压结果 测压随访率, 例数 (%) LES 压力, 平均 ( 范围 ),mmhg 治疗前 治疗后 治疗前和 / 或后差值 临床反流不良事件 仅症状性反流, 例数 仅胃镜下食管炎, 例数 症状性反流及胃镜下食管炎, 例数 合计, 例数 (%) LES, 下食管括约肌 评分差值为 7.7±1.8( 范围 :5~12) 14 例患儿 POEM 后症状评分为 0( 完全应答 ) 全层肌切开组平均症状 评分从 8.2±1.3 降至 0.6±0.8(P=0.00), 然而, 环行 肌切开组评分从 8.5±1.9 降至 0.7±0.8(P=0.00) 两 组间治疗前和 / 或治疗后症状评分差值无统计学意义 (7.6±1.3 vs. 7.8±2.2 ;P=0.78) 结果 共计 21 例 (80.8%) 患儿术后 1 个月接受了 HRM 检查 由于本院医疗条件 测压操作所致不适以及其他个人原因, 其他患儿没有接受测压随访 根据测压评估,POEM 术后平均 LES 压力从 31.6±9.1 mmhg( 范围 :16.0~45.3 mmhg) 降至 12.9±4.3 mmhg( 范围 : 6.1~21.0 mmhg ;P < 0.001)( 图 2B) 治疗前和 / 或治疗后 LES 压力差值为 18.7±7.7 mmhg( 范围 :1.0~30.8 mmhg) 14 例患儿治疗后 LES 压力 < 15 mmhg, 其中 6 例患儿压力值 < 10 mmhg 术后 EGJ4 秒 IRP 显著降低 治疗前平均 4 秒 IRP 为 23.8±6.6 mmhg( 范 围 :15.1~37.2 mmhg), 治疗后 IRP 为 9.9±3.6 mmhg ( 范围 :4.3~16.7 mmhg ;P < 0.001) 全层肌切开组 POEM 术后平均 LES 压力从 27.6±10.3 mmhg 降至 11.8±4.1 mmhg(p=0.00), 而环行肌切开组平均压力从 33.6±8.1 mmhg 降至 13.4±4.5 mmhg(p=0.00) 两组间治疗前和 / 或治疗后 LES 压力差值无统计学意义 (15.8±9.1 vs. 20.1±6.7 ;P=0.23) 反流不良事件 4 例患儿出现烧心 反流, 提示症状性胃食管反流病 (gastroesophageal reflux disease,gerd) 所有患儿在 POEM 术后 1~3 年接受胃镜随访, 其中 3 例患儿发现轻或中度食管炎表现 ( 洛杉矶分级 B 或 C 级 ) 2 例患儿既有胃镜下食管炎表现, 又有反流症状 因此, 本研究的总体临床反流不良事件发生率为 19.2% 这部分患儿需要接受间歇性 PPI 标准剂量治疗 全层肌切开组与环行肌切开组的总体临床反流不良事件发生率相似 [16.6%(2/12)vs. 21.4%(3/14);P=1.0] 讨论 儿童及青少年贲门失弛缓症的最佳治疗方式目前仍不清楚, 文献中缺乏标准的技术操作和随访方案 目前, 儿童贲门失弛缓症的治疗方式包括内镜和手术 食管内肉毒杆菌毒素注射和食管球囊扩张治疗并不能缓解远期症状, 并且大部分患儿出现临床复发, 需要再次接受操作治疗, 以及难以避免接受外科肌切开手术 [13,14] 此外, 这些技术可导致严重的不良事件如食管穿孔 [15] 和狭窄 形成, 影响外科肌切开手术的疗效 近期一项前瞻性研究显示,24 例患儿首次扩张治疗后成功率为 67%, 后续扩张治疗成功率为 87.5% 研究提示低龄是扩张治疗成功率的独立负性预测因子 [16] 研究还显示, 手术是年轻成年男性患者的最佳治疗方法, 因为他们对球囊扩张治疗的应答不佳 [17] 因此, 外科肌切开术已成为一种治疗选择, 腹腔镜受到了青睐, 尤其是在手术经验增 长以及明显更佳的疗效被报道后 [4,17] 本研究采用了新的内镜方法 POEM 治疗儿童贲门失弛缓症 根据我们的研究,POEM 可使所有患儿获得远期 ( 平均随访 24.6 个月 ) 症状缓解 POEM 似乎是一种有前景的儿童贲门失弛缓症治疗方法, 原因如下 : (1) 与腹腔镜下 Heller 肌切开术相比,POEM 是一种相 GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY. 15

6 Peroral endoscopic myotomy for achalasia in pediatric patients Chen et al 图 1. 对 1 例 6 岁女性患儿实施经口内镜下肌切开术 (POEM) 的过程 A. 贲门狭窄不能通过常规内镜 B. 黏膜下注射 C. 黏膜入口建立 D E. 黏膜下 隧道 建立 儿童黏膜层比成人更脆 F. 括约肌切开 G. 食管胃连接处全层肌切开 H. 关闭黏膜入口 I. POEM 术后食管下括约肌张力大幅降低 采用止血夹闭合食管胃连接处的黏膜损伤 对安全有效的无瘢痕的贲门失弛缓症治疗方法, 并且住院时间短, 疼痛和不适感轻, 治疗费用低 [18-20] ( 2) 长期贲门失弛缓症可导致一系列严重不良事件, 如营养不良 躯体和精神发育不良 POEM 可有效解决大部分患儿的生长发育迟缓问题并提高其生活质量 (3) 多达 10% 的患儿长期患有贲门失弛缓症 ( 距离首次诊断超过 10 年 ), 并且发展为进行性食管扩张, 可导致乙状结肠型食管和 ( 或 ) 巨型食管 [1] 这种不良事件常发生于长期不能接受有效治疗的患儿 乙状结肠型食管扩张和弯 曲的管腔可使黏膜下 隧道 难以建立, 并影响 POEM 的疗效 此外, 如果这些形态改变在疾病晚期才被发现, 那么食管切除术可能将成为唯一的治疗选择 (4) 贲门失弛缓症的一种潜在远期不良事件是发展为食管鳞状上皮细胞癌 一些研究显示贲门失弛缓症并发食管癌的相关风险增加 1~50 倍 [21,22] 持久性的食管扩张并发食物和液体潴留 细菌过度生长 反酸和胃内容物清除能力受损, 可导致食管慢性炎症 异型增生和恶性肿瘤的发生 [23] 因此, 早期采用 POEM 解除食管梗阻可降低食 16 GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY.

7 Chen et al Peroral endoscopic myotomy for achalasia in pediatric patients 图 1. ( 续 ) Eckardt 评分 食管括约肌压力 (mmhg) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 图 例贲门失弛缓症患儿接受经口内镜下肌切开术 (POEM) 治疗前后的症状缓解及食管测压结果 A. Eckardt 评分 B. 食管测压结果 管癌发生风险 该假说已被 Minami 等 [24] 证实 POEM 常见的不良事件包括 : 气体相关不良事件 肺炎 黏膜损伤 [25] POEM 术后早期常规胸部 CT 扫描可发现一些常见后遗症 气体相关不良事件以及非感染性肺炎 气体相关不良事件通常临床意义有限, 可予保守治疗 由于 CO 2 弥散快, 内镜室应尽量采用 CO 2 灌注以减少气体相关不良事件的发生 [6] CT 扫描显示的 肺部炎症, 其影像学和临床特征与非感染性 ( 而不是感染性 ) 肺炎相一致 对于感染性肺炎, 我们也没有给予治疗 我们认为, 肺炎的发生主要是由于手术创伤刺激和炎症, 并非由误吸或术后因素所致 POEM 术后常规 CT 扫描的发现往往缺乏临床意义, 因此是不必要的 需要干预的不良事件通常有临床相关因素 我们想要强调的是, 管理 POEM 不良事件 ( 如气胸 ) 的最重 GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY. 17

8 Peroral endoscopic myotomy for achalasia in pediatric patients Chen et al 要参数是患儿临床状况 因此, 我们建议对 POEM 术后有症状的患儿进行 CT 扫描 由于保持黏膜完整性对于切口快速愈合 胸腔和 ( 或 ) 腹腔免于感染至关重要, 因此建立 隧道 时应尽可能贴近肌层, 避免损伤黏膜瓣 然而, 由于管腔狭窄和黏膜质脆, 可能会发生黏膜损伤甚至是穿孔, 尤其是在组织粘连的情况下 这部分区域在肌切开术后常可用金属夹闭合 如果黏膜撕脱区域较大或多处破裂无法 用金属夹闭合, 可选择采用覆膜可回收支架 [10] 或纤维 蛋白黏合剂 26 闭合破裂处 在黏膜完整性得到修复后, 黏膜损伤通常不会引起临床不良事件 对于儿童患者, 可考虑钝性分离建立黏膜下 隧 道 ( 无论是使用球囊 [27] 还是新型凝胶 [28] ) 以便于操 作, 并降低偶发黏膜损伤的风险, 尤其是对于缺乏内镜黏膜下剥离经验的操作者而言 本研究中,5 例 ( 19.2%) 患儿发生黏膜损伤或微穿孔 所有穿孔均在肌切开术后被成功夹闭, 并且黏膜下穿透未引起任何临床不良事件 由于缺乏相应的抗反流操作,POEM 后 GERD 也是术后需要关心的重点问题 确实, 关于肌切开术的主要争议在于, 是否有必要在 POEM 操作的同时附加抗反流操作以避免 GERD 的发生 据报道, 未同时进行胃底折叠术的患儿在肌切开术后发生反流的几率为 10%~30% [29], 因此有作者提倡在 POEM 同时附加抗反 流操作 [30,31] 相反, 一些作者总结认为, 由于缺乏有关患儿术后 GERD 的证据, 因此不需要附加抗反流操作, 并且在食管蠕动持续减弱的情况下实施抗反流操作有可能增加食管流出道阻力而导致症状复发 [32] POEM 操作导致反流的发生率较低, 原因在于操作过程不涉及远端食管周围的相邻结构 将手术范围局限在食管裂孔周围, 保持 EGJ 天然的抗反流机制, 可以预防 GERD [5-8] 事实上,Bhayani 等 [18] 曾证明,POEM 与腹腔镜 下 Heller 肌切开联合部分胃底折叠术相比, 术后食管酸暴露水平相似 (39% vs. 32% ;P=0.7) 本研究中, POEM 术后临床反流不良事件的总体发生率为 19.2%, 与成年患者的发生率有可比性 [6] 根据我们的经验, 对于 POEM 术后发生 GERD 的病例, 多数可采取药物治疗 对于药物治疗无应答的严重 GERD,POEM 应尽可能减少组织创伤及粘连形成, 以便于附加抗反流操作 必要时, 对发生这类严重不良事件的患者可选择再实施 经口胃底折叠术 [33] 虽然 POEM 导致反流的几率较低, 但终身反流将把患儿置于食管狭窄 Barrett s 食管甚至恶变的危险中 连续临床随访对于评估患儿 POEM 术后远期 GERD 风险极为重要 因可保留食管外纵肌, 环行肌切开术常被推荐用于贲门失弛缓症 POEM 然而, 因食管纵行肌纤维极为纤细和质脆, 而且完整肌切开是传统外科肌切开术获得理想结果的基础, 这项操作改变仍有待更深入探讨 因此, 考虑到全层 POEM 术与环行肌切开术相比可能提供更好的结果, 我们对 12 例患儿采用了全层肌切开术 与成人研究结果类似 [6], 短期症状缓解和食管测压结果在接受全层和环行肌切开术的患儿中具有可比性 全层肌切开术显著缩短了操作时间, 并且未增加操作相关不良事件或临床反流不良事件 因此, 基于现有研究数据, 全层肌切开术简化了 POEM 操作, 但对患儿临床结局似乎没有显著影响 GERD 是全层肌切开术后最至关重要的问题 由于 EGJ 周围天然抗反流机制的完整性对预防反流十分重要, 全层 POEM 术以对该机制干扰最小的形式同样实现了腔内肌切开 全层肌切开术与仅实施环行肌切开术类似, 取消膈裂孔水平剥离可保存膈食管韧带, 可能有助于避免术后反流 本研究中, 全层肌切开术后 2 年反流发生率未增加 然而, 本研究的一个局限性在于, 未进行术后 24 小时 ph 值监测 全层肌切开术是否会增加反流的发生 ( 尤其在远期 ), 应在未来研究中通过监测 ph 值来更好地把握 本研究的另一个局限性在于, 由于本院为三级转诊中心, 并且是开展 POEM 的最大规模中心, 有潜在的选择偏倚, 提示上述研究结果可能不适用于其他医院或国家 迄今为止, 在本院接受 POEM 的患者已超过 1000 例 此外, 本研究未纳入婴儿, 这可能会影响结果的代表性和适用性 还有一个局限性是, 目前缺乏客观的评价指标 本研究中, 患儿被要求完成有关贲门失弛缓症症状发作频次及严重程度的调查 然而, 调查结果可能会受到患儿家长的影响 可以想象, 一些家长会代替患儿填写调查问卷, 从而影响术后个体症状评分的准确性 因此, 诸如食管测压 定时吞钡等客观评价应被用于确定食管排空及 EGJ 张力, 从而预测治疗成功率 然而, 尽管在操作流程中明确规定了在随访中应对所有患儿进行食管测压检查, 但由于我院实际医疗条件限制 操作引起的不适以及其他个人原因, 部分患儿在随访过 18 GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY.

9 Chen et al Peroral endoscopic myotomy for achalasia in pediatric patients 程中未进行食管测压 再者, 缺乏 POEM 术后 GERD 的客观评价指标 ph 值或阻抗 ph 值持续监测, 也是本研究的局限性之一 我们将会继续收集数据, 并正在获取全面客观的生理学检查数据 总的来说, 本研究是迄今最大规模的单中心远期前瞻性研究, 为 POEM 治疗儿童贲门失弛缓症的良好前景提供了新证据 经过平均 24.6 个月随访, 所有患儿获得了远期症状缓解 一旦这些研究结果在更大 更长时间的多中心研究中得到确证,POEM 就会在真正意义上成为儿童患者腹腔镜下 Heller 肌切开术的替代选择 参考文献 注 : 引用本文时请采用英文版 ( 参见 Wei-Feng Chen,Quan-Lin Li,Ping-Hong Zhou,et al. Long-term outcomes of peroral endoscopic myotomy for achalasia in pediatric patients: a prospective, single-center study. Gastrointestinal Endoscopy. j.gie GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY. 19

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