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1 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 對 中 臺 灣 阿 茲 海 默 氏 症 病 人 療 效 評 估 之 研 究 101 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 對 中 臺 灣 阿 茲 海 默 氏 症 病 人 療 效 評 估 之 研 究 林 慶 鐘 1 洪 良 一 2 陸 建 民 1 行 政 院 衛 生 署 豐 原 醫 院 中 醫 科 2 行 政 院 衛 生 署 豐 原 醫 院 神 經 內 科 2 摘 要 失 智 症 包 括 阿 茲 海 默 氏 病 (Alzheimer's Disease; AD) 和 血 管 性 癡 呆 下 一 個 世 紀 失 智 症 發 病 率 將 僅 次 於 癌 症 之 重 大 疾 病 估 計 目 前 台 灣 痴 呆 人 口 約 有 十 五 萬 人 (1) 阿 茲 海 默 氏 症 給 家 人 帶 來 沈 重 的 精 神 和 經 濟 負 擔, 已 成 為 一 個 社 會 健 康 的 問 題 本 研 究 以 中 台 灣 地 區 醫 院, 經 診 斷 為 輕 中 度 阿 茲 海 默 氏 症 患 者, 符 合 DSM IV 阿 茲 海 默 失 智 診 斷 且 MMSE10~24 分 將 病 人 依 其 意 願 取 實 驗 組 ( 針 刺 加 中 藥 及 西 藥 Aricept) 與 對 照 組 ( 只 用 西 藥 Aricept) 之 男 性 或 女 性 病 人 共 90 名, 女 性 病 人 需 排 除 懷 孕 及 預 備 懷 孕 之 可 能 性, 年 齡 至 少 50 歲, 排 除 嚴 重 或 其 他 可 能 影 響 研 究 身 體 疾 病 研 究 期 間 施 治 前 後 並 採 用 簡 易 智 能 量 表 MMSE 知 能 篩 檢 測 驗 CASI C-20 阿 茲 海 默 氏 症 評 估 量 表 ADAS 阿 茲 海 默 氏 症 非 認 知 部 分 評 估 量 表 ADAS-NON 等 方 法 來 評 估 病 情 改 善 程 度 評 估 時 間 分 別 為 治 療 12 週 後 及 治 療 26 週 後, 探 討 以 針 刺 及 自 擬 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1( 六 味 地 黃 丸 10g; 補 陽 還 五 湯 6g; 合 方 ) 對 阿 茲 海 默 氏 症 之 療 效 結 果 以 二 項 式 檢 定 驗 證, 實 驗 組 在 經 過 中 醫 治 療 後,CASI 及 ADASN 的 評 估 分 數 有 進 步, 支 持 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 的 中 醫 藥 治 療 後, 會 改 善 阿 茲 海 默 氏 症 症 狀 另 外 統 計 結 果 發 現, 實 驗 組 的 ADAS 平 均 分 數, 治 療 前 為 分, 治 療 12 週 後 進 步 到 22.9 分, 治 療 26 週 後 更 進 步 到 15 分 ; 相 較 於 對 照 組, 其 治 療 前 ADAS 平 均 分 數 為 分, 治 療 後 僅 進 步 至 分 而 在 ADASN 中 的 平 均 分 數, 也 是 由 治 療 前 的 5.46 分 進 步 為 治 療 後 的 3.00 分, 進 步 幅 度 勝 於 對 通 訊 作 者 : 林 慶 鐘 電 話 : 通 訊 地 址 : 台 中 市 豐 原 區 安 康 路 100 號 接 受 日 期 : 審 查 修 正 : 一 次

2 102 台 灣 中 醫 臨 床 醫 學 雜 誌 2011:17(2) 照 組 本 研 究 透 過 統 計 方 法 分 析 後 顯 示, 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 經 過 針 刺 及 中 藥 治 療 後, 其 評 估 分 數 進 步 幅 度 是 優 於 對 照 組 的 平 均 分 數 因 此 中 醫 藥 方 法 對 阿 茲 海 默 氏 症 疾 病 病 情 的 改 善 具 有 著 預 防 及 治 療 上 的 貢 獻 關 鍵 詞 : 阿 茲 海 默 氏 症 (Alzheimer's Disease), 針 刺 (Acupuncture), 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1, 簡 易 智 能 評 量 表 (MMSE), 知 能 篩 檢 測 驗 (CASI C-20), 阿 茲 海 默 氏 症 認 知 功 能 量 表 (ADAS) 阿 茲 海 默 氏 症 的 中 醫 研 究 動 機 阿 茲 海 默 氏 症 (Alzheimer's Disease; AD), 又 稱 老 年 性 癡 呆, 已 成 為 一 個 社 會 健 康 問 題, 影 響 廣 泛 病 患 者 本 身 會 嚴 重 喪 失 記 憶 力 和 認 知 能 力, 主 要 的 病 理 是 一 種 進 行 性 退 變 性 神 經 性 疾 病, 觀 察 意 識 尚 清 楚 患 者, 也 可 發 現 神 經 元 中 乙 膽 鹼 經 歷 量 變 及 嚴 重 退 化 國 外 流 行 病 學 調 查,65 歲 以 上 人 群 中 癡 呆 患 病 率 為 5.8% 15.3%, 在 美 國 僅 次 於 心 臟 病 癌 症 中 風 為 第 四 位 主 要 致 死 病 因 估 計 臺 灣 失 智 人 口 約 有 十 五 萬 人 (1), 估 計 不 到 一 半 有 適 當 治 療 老 年 失 智 症 是 老 年 人 很 重 要 的 一 個 疾 病, 阿 茲 海 默 (Alzheimer s disease) 是 老 年 失 智 症 最 常 見 原 因, 佔 50-60% (62) 國 外 流 行 病 學 的 研 究,65 歲 以 上 每 20 個 就 有 一 位 是 老 年 失 智 症 病 患, 其 盛 行 率 隨 著 年 齡 而 增 加,80 歲 以 上 約 每 4 個 就 有 一 位 (64) 因 此 老 年 性 癡 呆 不 只 會 造 成 病 患 家 庭 中 的 困 擾, 更 是 整 個 社 會 沉 重 的 經 濟 負 擔 (17-30), 由 於 人 口 老 化 且 全 世 界 目 前 都 有 阿 茲 海 默 氏 症 的 病 患 增 加 的 趨 勢, 讓 人 不 得 不 重 視 此 議 題 (31-49), 我 們 期 待 未 來 能 透 過 由 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 的 治 療, 來 改 善 輕 中 度 阿 茲 海 默 氏 症 之 療 效 影 響, 並 推 動 針 刺 及 中 藥 對 失 智 症 的 療 療 效 能 在 台 灣 及 世 界 上 具 普 及 化 中 醫 認 為 腎 藏 精, 精 生 髓, 而 腦 為 髓 海, 故 腎 與 大 腦 的 功 能 密 切 相 關, 腎 虛 則 髓 少 腦 空, 精 虧 則 髓 無 所 養, 氣 虛 則 血 瘀, 血 瘀 則 滯 阻 脈 絡, 腦 髓 失 養, 神 明 失 用, 則 致 癡 呆 (50,51) 六 味 地 黃 丸 是 醫 學 補 益 劑 中 補 陰 劑 治 療 因 陰 虛 引 起 各 種 病 證 代 表 方, 用 於 臨 床 六 味 地 黃 丸 組 成 及 方 義 ; 六 味 地 黃 丸 源 于 金 匱 的 腎 氣 丸, 減 去 桂 枝 附 子 而 成 其 方 藥 組 成 是 : 熟 地 黃 24g, 山 茱 萸 12g, 山 藥 12g, 澤 瀉 9g, 茯 苓 9g, 丹 皮 9g (53) 金 匱 腎 氣 丸 為 醫 聖 張 仲 景 的 名 方 之 一, 由 地 黃 山 茱 萸 山 藥 澤 瀉 丹 皮 茯 苓 桂 枝 附 子 8 味 藥 組 成, 具 有 填 精 益 髓 溫 補 腎 陽 的 功 效 六 味 地 黃 丸 始 出 于 宋 代 醫 家 錢 乙 的 小 兒 藥 證 直 訣, 其 方 為 金 匱 腎 氣 丸 去 桂 枝 附 子 而 成 為 滋 補 腎 (54) 有 文 獻 指 出 以 中 藥 治 療 血 管 性 癡 呆, 用 六 味 地 黃 湯 加 味 ( 熟 地 山 藥 山 茱 萸 茯 苓 黃 芪 菖 蒲 水 蛭 等 ) 治 療 血 管 性 癡 呆 36 例, 總 有 效 率 達 80% 中 國 醫 藥 學 院 教 授 謝 明 村 對 動 物 實 驗 研 究 結 果, 也 同 樣 初 步 獲 得 得 傳 統 補 腎 中 藥 六 味 地 黃 丸, 具 抗 衰 老 反 抗 氧 化 作 用, 對 老 年 癡 呆 癥 有 特 殊 療 效, 且 有 助 於 增 強 記 憶 (56) 另 外 補 陽 還 五 湯 具 有 益 脾 醒 腦 扶 正 固 本 活 血 化 瘀 功 效, 對 老 年 性 癡 呆 有 一 定 治

3 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 對 中 臺 灣 阿 茲 海 默 氏 症 病 人 療 效 評 估 之 研 究 103 療 作 用, 它 有 益 脾 醒 腦 扶 正 固 本 活 血 化 瘀 功 效, 有 抗 疲 勞 耐 缺 氧 的 作 用, 臨 床 觀 察 結 果 對 治 療 老 年 血 管 性 癡 呆 有 良 好 的 作 用 (57) 阿 茲 海 默 氏 症 的 中 西 醫 文 獻 探 討 老 年 失 智 症 分 為 二 類 ;1. 自 然 變 化 的 失 智 症 ; 阿 茲 海 默 氏 症 2. 血 管 性 老 年 失 智 症 : 腦 血 管 疾 病 後 所 導 致 失 智 症, 占 失 智 症 原 因 第 二 位 亞 洲 國 家 發 生 比 例 也 較 西 方 國 家 來 多 腦 血 管 疾 病 有 兩 大 類, 腦 梗 塞 70% 腦 出 血 30% 導 致 血 管 性 失 智 症 有 幾 種 可 能 轉 機 :A. 腦 部 組 織 功 能 的 喪 失 : 由 腦 中 風 引 起 到 達 某 一 臨 界 點, 腦 部 失 去 代 償 能 力 稱 之 B. 腦 中 風 次 數 累 積 : 由 多 次 中 風 累 積, 加 成 效 應 使 腦 細 胞 受 傷 到 達 失 智 的 量 C. 腦 中 風 部 位 : 腦 部 中 某 些 位 置 受 到 偒 害, 比 其 他 位 置 更 易 產 生 失 智 症 D. 腦 皮 質 下 缺 血 : 由 於 皮 質 下 部 有 許 多 交 感 神 經 纖 維, 長 期 高 血 壓 或 糖 尿 病 造 成 皮 質 下 缺 血, 使 腦 部 各 葉 間 溝 通 受 到 阻 礙 E. 遺 傳 相 關 因 素 : 基 因 異 常 造 成 腦 中 風 和 失 智 症, 顯 性 大 腦 動 脈 病 變 合 併 皮 質 下 中 風 與 腦 白 質 病 變 最 有 名 是 一 種 顯 性 遺 傳 疾 病, 造 成 腦 部 的 小 血 管 梗 塞 而 導 致 全 面 性 皮 質 下 病 變, 臨 床 表 現 出 腦 中 風 合 併 血 管 性 失 智 症 (2) 失 智 症 患 者 大 腦 電 腦 斷 顯 示 在 控 制 運 動 的 神 經 之 基 底 質 部 位 Basal ganglia, 會 有 不 明 原 因 的 進 行 性 大 腦 神 經 細 胞 退 化, 使 神 經 細 胞 死 亡 及 神 經 傳 導 功 能 消 失 ; 尤 其 以 大 腦 皮 質 功 能 之 退 化 最 明 顯, 如 思 考 記 憶 學 習 及 語 言 能 力 嚴 重 喪 失 失 智 症 主 要 問 題 發 生 在 大 腦 內 中 樞 膽 鹼 神 經 系 統 的 功 能 喪 失, 腦 中 神 經 傳 導 物 質 乙 醯 膽 鹼 量 的 減 少 ; 它 與 記 憶 功 能 有 關, 因 而 產 生 臨 床 如 記 憶 力 降 低 喪 失, 大 部 份 治 療 的 藥 物 通 常 可 以 防 止 乙 醯 膽 鹼 在 腦 中 神 經 元 突 觸 的 間 隙 被 酵 素 水 解, 增 加 他 們 的 量 及 利 用 率 服 用 乙 醯 膽 鹼 分 解 酵 素 的 抑 制 劑 (AchEI) 患 者, 可 改 善 失 智 者 之 功 效 目 前 好 幾 種 藥 物 被 用 來 治 療 阿 茲 海 默 氏 症 認 知 缺 損 方 面 問 題, 包 括 donepezil galantamine 及 rivastigmine 等 藥 物 (63,80) 阿 茲 海 默 氏 症 定 義 : 在 神 志 清 楚 的 情 況 下, 記 憶 理 解 判 斷 計 算 定 向 自 我 控 制 等 能 力 的 進 行 性 障 礙, 並 影 響 了 患 者 的 生 活 和 社 交 能 力 (61) 老 年 癡 呆 分 類 包 括 老 年 性 癡 呆 ( 阿 茲 海 默 型 癡 呆 ) 血 管 性 癡 呆 混 合 性 癡 呆 和 其 他 癡 呆, 前 兩 者 為 兩 大 主 要 類 型, 患 病 率 占 所 有 老 年 期 癡 呆 的 90% 以 上 阿 茲 海 默 病 有 相 關 細 胞 蛋 白 參 與, β-amyloid peptide 可 造 成 神 經 細 胞 死 亡, 麩 醯 胺 酸 過 度 活 化 會 導 致 興 奮 毒 性 而 造 成 神 經 細 胞 傷 害 實 驗 指 出 中 草 藥 菟 絲 子 黑 芝 麻 女 貞 子 及 銀 耳 具 有 保 護 麩 醯 胺 酸 造 成 神 經 細 胞 毒 性 胡 桃 仁 女 貞 子 金 櫻 子 丹 蔘 對 Aβ(1-42) 凝 集 反 應 有 明 顯 抑 制 作 用, 可 抗 腦 神 經 衰 退, 治 療 有 其 效 果 及 貢 獻 (3) 阿 茲 海 默 氏 症 是 最 常 見 失 智 症 病 理 特 徵 為 腦 組 織 出 現 老 化 斑 (senile plaque) 或 神 經 纖 維 糾 結 (neurofibrillary tangles) (11,12) 老 化 斑 是 β-amyloid 沉 積 造 成, 研 究 證 實 : presenilin1(ps-1),presenilin2(ps-2), β-amyloid precusor protein(app) 基 因 若 發 生 點 突 變 會 使 β-amyloid 沉 積 變 多 ; 而 Tau protein 基 因 若 發 生 點 突 變 會 產 生 神 經

4 104 台 灣 中 醫 臨 床 醫 學 雜 誌 2011:17(2) 纖 維 糾 結 (12-16,64-70,75-79) 阿 茲 海 默 氏 症 機 轉 : 神 經 傳 遞 物 質 是 腦 神 經 細 胞 用 來 傳 送 神 經 脈 衝 與 相 互 溝 通 的 生 化 物, 不 同 的 神 經 傳 遞 物 質 具 有 興 奮 或 抑 制 被 傳 遞 的 腦 神 經 細 胞 產 生 脈 衝 的 作 用 神 經 傳 遞 物 質 有 多 種, 多 巴 胺 (dopamine) 正 腎 上 腺 素 (norepinephrine) 是 二 種 明 顯 隨 年 齡 下 降 神 經 傳 遞 物 質 與 神 經 傳 遞 物 質 失 調 有 關 疾 病 括 老 人 癡 呆 症 Parkinson s Huntington s 規 律 運 動 可 改 善 老 鼠 catecholamine(dopamine 與 norepinephrine 屬 於 這 類 ) 功 能 以 及 認 知 表 現 (59) 神 經 營 養 物 質 Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) 水 準 (60),BDNF 與 前 腦 和 老 人 癡 呆 症 與 老 化 相 關 功 能 退 化 神 經 功 能 有 關 研 (60) 究 表 示 下 列 生 物 學 退 化 包 括 ; 1. 腦 部 結 構, 老 年 人 腦 室 (ventricle) 變 大, 在 額 頁 顳 頁 和 頂 頁 部 位 腦 回 萎 縮 (gyral atrophy) 腦 的 重 量 和 大 腦 皮 質 減 少 和 腦 神 經 死 亡 或 萎 縮 有 關, 腦 神 經 樹 突 的 減 少 造 成 皮 質 內 與 皮 質 間 通 訊 損 害 2. 代 謝 狀 況, 老 年 人 神 經 傳 遞 物 質 合 成 的 腦 幹 細 胞 減 少, 腦 部 代 謝 水 準 降 低, 大 腦 血 流 氧 耗 和 葡 萄 糖 使 用 降 低 3. 電 化 學 觀 點, 腦 神 經 細 胞 間 靠 著 電 化 學 脈 衝 造 成 神 經 傳 遞 物 質 (neurotrans- mitter) 釋 放 來 傳 遞 訊 息, 不 同 神 經 傳 遞 物 質 具 有 興 奮 或 抑 制 被 傳 遞 的 腦 神 經 細 胞 產 生 脈 衝 的 作 用 腦 神 經 細 胞 的 抑 制 能 力 與 大 腦 功 能 的 獨 立 性 (functional autonomy) 有 關, 腦 神 經 細 胞 抑 制 能 力 隨 著 年 老 衰 退, 抑 制 能 力 退 化 可 從 老 年 人 不 同 位 置 記 錄 的 腦 波 波 形 相 似 性 遠 大 於 年 輕 人 中 看 出 血 管 性 癡 呆 (vascular dementia,vd) 指 各 種 腦 血 管 疾 病 引 起 腦 功 能 障 礙 產 生 獲 得 性 智 慧 損 害 綜 合 征, 為 老 年 期 癡 呆 常 見 類 型 之 一, 以 認 知 記 憶 言 語 情 感 性 格 等 方 面 精 神 減 退 和 消 失 為 主 要 表 現, 可 以 進 行 各 種 有 效 預 防 的 癡 呆 (4) 在 相 關 研 究 電 針 療 效 中, 以 針 刺 腎 俞 穴 為 主, 隨 證 配 穴, 觀 察 60 例 VD 患 者, 結 果 臨 床 有 效 率 與 西 藥 相 仿 (10) 將 68 例 VD 患 者 隨 機 分 為 電 針 治 療 組 和 口 服 西 藥 (Nimodipine) 對 照 組 ( 各 34 例 ), 觀 察 治 療 前 後 智 力 變 化 電 針 組 總 有 效 率 為 82%, 西 藥 組 為 58%, 結 果 電 針 治 療 VD 療 效 優 於 西 藥 組 (5) ; 將 VD 患 者 隨 機 分 為 針 刺 治 療 組 36 例 和 西 藥 對 照 組 32 例, 結 果 針 刺 組 的 總 有 效 率 顯 著 高 於 對 照 組, 對 於 輕 中 重 各 型 VD 的 療 效, 針 刺 組 有 效 率 均 為 100%, 而 西 藥 僅 為 84% 88% 和 78% (6) 以 原 絡 配 穴 為 主 聯 合 西 藥 治 療 34 例 VD 患 者, 另 用 西 藥 治 療 32 例 作 為 對 照, 結 果 治 療 組 臨 床 總 有 效 率 為 85%, 對 照 組 為 62%, 兩 者 比 較 差 異 有 顯 著 性 意 義 (7) 以 電 針 和 西 藥 治 療 23 例 VD 患 者, 以 長 谷 川 癡 呆 修 改 量 表 (HDS-R) 日 常 生 活 能 力 量 表 (ADL) 神 經 功 能 缺 損 評 分 及 主 要 症 狀 觀 察 表 量 表 評 分 變 化 來 評 價 療 效, 結 果 電 針 組 的 療 效 較 好 (8) 用 針 刺 為 主, 配 合 七 星 針 叩 刺 背 部 走 罐 等 方 法 治 療 VD 患 者 43 例, 與 口 服 西 藥 治 療 22 例 患 者 比 較, 結 果 治 療 組 總 有 效 率 為 86.05%, 對 照 組 總 有 效 率 為 63.64%, 兩 者 具 有 顯 著 性 差 異 (9) 研 究 設 計 以 中 台 灣 地 區 之 教 學 醫 院 ( 如 署 立 豐 原 醫 院 署 立 台 中 醫 院 其 他 護 理 之 家 ) 經 神

5 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 對 中 臺 灣 阿 茲 海 默 氏 症 病 人 療 效 評 估 之 研 究 105 經 內 科 專 科 醫 師 診 斷 為 輕 中 度 阿 茲 海 默 氏 症 收 案 患 者, 取 實 驗 組 ( 針 加 中 藥 及 西 藥 Aricept) 與 對 照 組 ( 只 用 西 藥 Aricept) 之 男 性 或 女 性 病 人 共 90 名, 女 性 病 人 需 排 除 懷 孕 及 預 備 懷 孕 之 可 能 性, 年 齡 至 少 50 歲, 符 合 DSM IV 阿 茲 海 默 失 智 診 斷 且 MMSE10~24 分 (71-74) 經 篩 檢 及 基 本 評 估, 將 病 人 依 其 意 願 分 成 實 驗 組 及 對 照 組, 療 程 為 期 計 26 週, 研 究 評 估 電 針 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 對 輕 中 度 阿 茲 海 默 氏 症 之 療 效 每 實 驗 組 患 者 除 仍 服 用 Aricept 之 外, 並 給 予 順 天 科 學 中 藥 粉 劑 - 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 - 編 號 PSUNHT1- 組 成 成 份 為 :( 六 味 地 黃 丸 10g; 補 陽 還 五 湯 6g); 六 味 地 黃 丸, 陰 虛 體 質 藥 方, 凡 屬 腎 肝 陰 虛 者 ; 可 治 高 血 壓 糖 尿 病 補 陽 還 五 湯, 益 氣 活 血 化 瘀 養 心 安 神 涼 血 消 癰 排 膿 生 肌 化 瘀 止 血, 活 血 止 痛, 消 腫 利 尿 等 功 效 每 實 驗 組 患 者 並 給 與 電 針 處 方 : 分 別 為 百 會 ( 頭 ) 四 神 聰 ( 頭 ) 上 星 ( 頭 ) 本 神 ( 頭 ) 運 動 區 ( 頭 ) 內 關 ( 手 ) 神 門 ( 手 ), 每 次 15 分 鐘,/ 一 星 期 3 次 / 為 期 26 週 針 刺 方 法 : 全 部 被 試 者 分 別 選 取 上 述 穴 道 進 行 電 針 刺 激 皮 膚 常 規 消 毒, 採 用 2 吋 的 銀 質 毫 針, 快 速 進 針, 針 刺 深 度 約 0.5 分, 針 刺 得 氣 ( 脹 感 ) 後, 低 頻 電 子 脈 衝 治 療 儀 正 電 極 接 入 針 刺 穴 位, 參 考 電 極 置 於 穴 位 下 方 皮 膚, 連 續 脈 衝 波 刺 激, 刺 激 強 度 以 不 引 起 被 試 者 不 適 感 為 度 每 對 照 組 患 者 僅 給 予 西 藥 (Aricept) 治 療, 不 電 針 不 服 用 中 藥 ( 無 安 慰 劑 ) 分 別 於 治 療 前 與 治 療 後 第 12 週 及 26 週 評 估 療 效 評 估 檢 測 為 知 能 篩 檢 測 驗 (CASI C-20) 及 ADAS (Alzheimers Disease Assessment Scale) 資 料 分 析 方 法 使 用 無 母 數 分 析 中 的 二 項 式 檢 定 (Binomial test) 符 號 (Sign test)& 魏 氏 檢 定 (Wilcoxon signed ranks test) 及 魏 氏 - 曼 - 惠 特 尼 檢 定 (Wilcoxon-Mann-Whitney test), 來 比 較 實 驗 組 與 對 照 組 臨 床 上 之 治 療 成 效 結 果 實 驗 組 收 案 50 名, 有 效 樣 本 為 32 名, 有 5 名 患 者 就 診 次 數 低 於 每 週 2 次 者, 不 列 入 有 效 樣 本, 有 11 名 患 者 因 家 庭 因 素 或 送 入 安 養 院 無 法 配 合 療 程 中 斷 治 療, 有 2 名 患 者 因 其 他 內 科 疾 病 中 斷 治 療 對 照 組 收 案 40 名, 有 效 樣 本 為 37 名, 有 3 名 患 者 未 回 診 接 受 治 療 及 檢 查 表 1 列 出 病 人 的 年 紀 性 別 與 治 療 前 後 之 各 項 檢 測 分 數 表 1 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 分 組 基 本 資 料 表 項 目 實 驗 組 ( 針 刺 + 中 藥 + 西 藥 ) 對 照 組 ( 西 藥 ) 收 案 個 數 * 有 效 個 數 年 齡 平 均 年 齡 : 平 均 年 齡 :77.4 性 別 男 :11 人 女 :14 人 男 :12 人 女 :25 人 CASI CASI CASI ADAS ADAS ADAS ADASN ADASN ADASN

6 106 台 灣 中 醫 臨 床 醫 學 雜 誌 2011:17(2) 術 語 說 明 : CASI-1: 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 治 療 前 的 CASI 分 數 CASI-2: 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 治 療 中 ( 第 12 週 ) 的 CASI 分 數 CASI-3: 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 治 療 結 束 ( 第 26 週 ) 的 CASI 分 數 CASI-Cognitive Abilities Screening Instrument- 知 能 篩 檢 測 驗 ADAS-1: 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 治 療 前 的 ADAS 分 數 ADAS-2: 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 治 療 中 ( 第 12 週 ) 的 ADAS 分 數 ADAS-3: 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 治 療 結 束 ( 第 26 週 ) 的 ADAS 分 數 ADAS-Alzheimers Disease Assessment Scale- 阿 茲 海 默 氏 症 評 估 量 表 ADASN-1: 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 治 療 前 的 ADAS-NON 分 數 ADASN-2: 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 治 療 中 ( 第 12 週 ) 的 ADAS-NON 分 數 ADASN-3: 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 治 療 結 束 ( 第 26 週 ) 的 ADAS-NON 分 數 ADAS-NON -ADAS non-cognition - 阿 茲 海 默 氏 症 非 認 知 部 分 評 估 量 表 二 項 式 檢 定 (Binomial test) 研 究 假 設 : 輕 中 度 阿 茲 海 默 氏 症 收 案 患 者 經 過 中 醫 治 療, 各 項 評 估 分 數 會 有 進 步 虛 無 假 設 :H0:P 0.75 對 立 假 設 :H1:P>0.25 表 2 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 實 驗 組 二 項 式 檢 C 中 AN 中 定 表 二 項 式 檢 定 精 確 顯 著 類 別 個 數 觀 察 比 例 檢 定 比 例 性 ( 單 尾 ) 組 別 1退 步 a 組 別 2進 步 8.57 總 和 組 別 1退 步 a 組 別 2進 步 6.67 總 和 A 中 組 別 1退 步 a 組 別 2進 步 4.40 總 和 a. 替 換 的 假 設 宣 稱 第 一 個 組 別 中 的 觀 察 值 比 例 <.75 的 結 果 均 為 0.01, 達 顯 著 水 準, 應 該 拒 絕 虛 無 假 設 經 上 表 二 項 式 檢 定 檢 測 結 果, 假 設 成 立, 即 阿 茲 海 默 氏 症 病 患, 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 的 中 醫 藥 治 療 對 於 阿 茲 海 默 氏 症 是 有 幫 助 符 號 (Sign test) & 魏 氏 檢 定 (Wilcoxon signed ranks test) 表 3 為 實 驗 組 與 對 照 組,CASI ADAS 與 ADASN 在 治 療 12 週 與 26 週 後 進 步 分 數 的 符 號 檢 定 檢 定 與 魏 氏 檢 定 的 p 值 其 中, 由 於 接 受 第 26 週 ADAS 檢 測 的 人 數 不 足, 因 此 不 納 入 統 計 符 號 檢 定 與 魏 氏 檢 定 的 目 的 是 為 了 檢 測 治 療 前 後 之 樣 本 中 位 數 是 否 有 差 異 也 就 是 檢 定 以 下 的 虛 無 假 設 H0: 治 療 後 的 神 經 學 檢 測 分 數 的 中 位 數 與 治 療 前 相 同 表 3 的 結 果 顯 示, 各 項 神 經 學 指 標, 無 論 是 CASI ADAS 或 ADASN, 其 p 值 均 大 於 0.05, 因 此 無 法 拒 絕 H0 顯 示 治 療 前 後 無 論 實 驗 組 與 對 照 組, 病 人 治 療 前 後 並 無 顯 著 差 異 表 3 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 治 療 前 後 之 符 號 與 魏 氏 檢 定 的 p 值 表 2 為 二 項 式 檢 定 結 果, 組 別 1 為 各 項 評 估 分 數 退 步 的 檢 測 者, 組 別 2 為 各 項 評 估 分 數 進 步 的 檢 測 者 共 有 三 項 評 估 分 數,C 中 為 治 療 中 CASI 的 檢 測 分 數,AN 中 為 治 療 中 ADASN 的 檢 測 分 數,A 中 為 治 療 中 ADAS 的 檢 測 分 數 我 們 設 定 檢 定 比 例 為 0.75, 其 中 治 療 中 CASI 與 治 療 中 ADASN 檢 測 類 別 CASI ADAS-Non ADAS 實 驗 組 對 照 組 檢 定 類 別 治 療 12 週 治 療 26 週 治 療 12 週 治 療 26 週 符 號 檢 定 魏 氏 檢 定 符 號 檢 定 魏 氏 檢 定 符 號 檢 定 魏 氏 檢 定

7 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 對 中 臺 灣 阿 茲 海 默 氏 症 病 人 療 效 評 估 之 研 究 107 魏 氏 - 曼 - 惠 特 尼 檢 定 (Wilcoxon- Mann-Whitney test) 魏 氏 - 曼 - 惠 特 尼 檢 定 主 要 是 在 檢 定 兩 個 獨 立 群 體 的 等 級 平 均 數 間 ( 次 序 尺 度 ) 差 異 是 否 顯 著 的 不 同 表 4 為 實 驗 組 及 對 照 組 的 等 級 結 果, 組 別 2 為 實 驗 組, 組 別 3 為 對 照 組, 兩 組 在 各 項 評 估 分 數 中 的 進 步 幅 度 轉 化 成 等 級 後 ( 等 距 變 數, 分 數 最 低 者 等 級 為 1), 等 級 平 均 數 及 等 級 總 和 表 4 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 實 驗 組 與 對 照 組 C 進 步 中 C 進 步 後 AN 進 步 中 A 進 步 中 進 步 幅 度 的 等 級 檢 定 組 別 總 和 總 和 總 和 總 和 等 級 個 數 等 級 平 均 數 等 級 總 和 表 5 為 檢 定 統 計 量, 在 治 療 中 CASI 的 進 步 幅 度 之 P 值 為 0.525, 未 達 0.05 的 顯 著 水 準 而 在 治 療 後 的 CASI 進 步 幅 度 治 療 中 的 ADASN 進 步 幅 度 治 療 中 的 ADAS 進 步 幅 度, 在 雙 側 檢 定 之 精 確 顯 著 性 P 值, 均 未 達 到 0.05 的 顯 著 水 準 表 示 實 驗 組 及 對 照 組, 在 此 四 項 評 分 中 進 步 幅 度 無 顯 著 差 異 存 在 表 5 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 實 驗 組 與 對 照 組 在 進 步 幅 度 的 檢 定 統 計 量 Mann-Whitney U 統 計 量 Wilcoxon W 統 計 量 Z 檢 定 漸 近 顯 著 性 ( 雙 尾 ) 精 確 顯 著 性 [2*( 單 尾 顯 著 性 )] a. 未 對 等 值 結 做 修 正 b. 分 組 變 數 : 組 別 檢 定 統 計 量 b C 進 步 中 C 進 步 後 AN 進 步 中 A 進 步 中 a.639 a.475 a 討 論 由 以 上 統 計 結 果 顯 示, 研 究 假 設 一 經 過 二 項 式 檢 定 可 以 驗 證, 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 實 驗 組 在 經 過 中 醫 治 療 後,CASI 及 ADASN 的 評 估 分 數 有 進 步, 可 以 支 持 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 經 過, 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 的 中 醫 藥 治 療 後 會 有 進 步 的 說 法 將 實 驗 組 在 經 過 12 週 的 治 療 後, 所 得 到 的 評 估 分 數, 經 過 檢 定 結 果, 等 級 平 均 數 均 為 不 顯 著, 表 示 實 驗 組 在 12 週 的 治 療 後, 並 無 明 顯 的 進 步 但 經 由 分 組 的 基 本 資 料 中, 可 以 發 現 實 驗 組 ADAS 平 均 分 數, 治 療 12 週 後, 由 進 步 至 22.9 分, 治 療 26 週 後 更 進 步 到 分, 勝 於 對 照 組 的 進 步 幅 度 : 由 進 步 為 分 而 在 ADASN 中 的 平 均 分 數, 也 是 由 治 療 前 的 5.46 分 進 步 為 治 療 後 的 3.00 分, 進 步 幅 度 亦 優 於 對 照 組 經 由 以 上 的 研 究 發 現, 可 以 初 步 歸 納 出, 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 的 中 醫 藥 治 療, 對 於 阿 茲 海 默 氏 症 的 病 患 是 有 幫 助 的 至 於 為 何 有 如 此 結 果, 造 成 的 可 能 機 轉, 及 透 過 體 內 甚 麼 生 化 作 用, 要 再 進 一 步 探 討 我 們 的 研 究 結 果, 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 的 中 醫 藥 治 療, 是 可 以 改 善 阿 茲 海 默 氏 症 的 失 智 分 數, 這 個 結 論 是 跟 其 他 的 相 關 研 究 結 果 是 一 致 的 因 為 有 其 它 學 者 的 研 究 也 指 出 : 以 針 刺 治 療 血 管 性 失 智 症 (Vascular Dementia) 療 效, 並 與 種 種 西 藥 進 行 比 較, 結 果 臨 床 有 效 率 與 西 藥 (Nimodipine)

8 108 台 灣 中 醫 臨 床 醫 學 雜 誌 2011:17(2) 相 仿 (10), 甚 至 優 於 藥 物 的 結 論 (6) 另 外 以 長 谷 川 癡 呆 修 改 量 表 (HDS-R) 日 常 生 活 能 力 量 表 (ADL) 神 經 功 能 缺 損 評 分 評 價 療 效, 結 果 電 針 組 的 療 效 較 好 (5-10) 這 些 其 它 學 者 的 研 究, 與 我 們 的 研 究 的 推 論 結 果 是 一 樣 的, 就 是 中 醫 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 是 可 以 改 善 阿 茲 海 默 氏 症 的 由 於 目 前 相 關 的 病 理 研 究 顯 示, 阿 茲 海 默 症 的 症 狀, 很 難 有 完 全 的 恢 復 改 善, 隨 時 間 及 年 齡 的 增 加, 病 情 會 日 漸 惡 化, 終 於 到 完 全 失 智 不 認 識 人 的 完 全 癡 呆 境 界, 如 果 能 經 由 治 療, 不 管 是 西 醫 或 中 醫 或 任 何 方 法 的 治 療, 能 達 到 控 制 病 情 繼 續 惡 化 的 結 果, 或 止 住 病 情, 已 屬 不 易 所 以 經 由 以 上 的 統 計 結 果, 雖 未 達 到 預 期 的 統 計 學 上 的 顯 著 進 步, 但 本 研 究 也 同 時 發 現, 病 患 經 過 本 實 驗 針 刺 及 中 醫 藥 的 治 療 後, 病 情 並 未 有 惡 化 的 結 果 產 生, 所 以 也 對 病 情 惡 化 有 緩 解 及 改 善 的 治 療 效 果 產 生 這 是 樂 觀 及 正 面 的 治 療 模 式 原 先 的 研 究 假 設 前 提, 是 病 患 經 過 12 週 及 26 週 的 治 療, 再 來 探 討 治 療 後 的 成 效 是 否 顯 著 但 因 病 患 收 案 進 度 日 期 不 一, 目 前 各 項 的 評 估 分 數 裡, 本 研 究 因 為 收 案 不 易 及 治 療 時 間 點 的 切 入 不 甚 理 想, 少 部 份 個 案 只 進 行 到 12 週 的 檢 測 結 果, 並 未 完 全 結 束 26 週 的 治 療, 所 以 少 部 份 個 案 在 評 估 四 項 評 估 指 標 在 治 療 後 的 成 果 上 不 盡 理 想, 所 以 造 成 目 前 在 治 療 前 與 治 療 中 的 評 估 分 數, 沒 有 顯 著 的 進 步 由 於 阿 茲 海 默 症 是 病 程 緩 長 的 疾 病, 治 療 成 效 也 需 要 長 時 間 的 觀 察, 本 研 究 的 時 間 過 於 短 促, 可 能 也 是 造 成 顯 著 性 不 足 的 原 因, 期 望 未 來 有 更 長 期 研 究 可 以 驗 證 針 刺 及 中 醫 藥 來 改 善 阿 茲 海 默 氏 症 的 預 期 療 效 結 論 與 建 議 根 據 收 案 病 人 的 年 齡 性 別 統 計 分 析, 實 驗 組 與 對 照 組 的 平 均 年 齡 分 別 為 73.7 歲 與 77.4 歲, 無 論 實 驗 組 與 對 照 組 大 於 50 歲, 年 齡 分 布 在 各 年 齡 層 都 有 呈 現, 表 示 失 智 可 能 發 生 在 各 年 齡 層, 但 是 表 1, 還 是 可 以 發 現 比 較 好 發 於 74 歲 以 上, 表 示 隨 年 紀 增 長, 無 論 實 驗 組 或 對 照 組, 腦 部 退 化 導 致 失 智 情 況 都 呈 現 增 加 的 比 例, 顯 見 年 齡 老 化 是 阿 茲 海 默 氏 症 惡 化 的 一 個 關 鍵 指 標 50 歲 以 上 人 性 別 比 例 實 驗 組 為 男 性 佔 44%, 女 性 佔 56%; 對 照 組 為 男 性 佔 32%, 女 性 佔 68% 女 性 患 者 比 例 明 顯 高 於 男 性 推 斷 其 原 因 可 能 為 1. 女 性 平 均 壽 命 較 男 性 為 長, 而 失 智 症 好 發 年 齡 層 以 70 歲 以 上 老 年 人 口 居 多, 所 以 此 年 齡 層 女 性 人 口 原 本 較 男 性 為 多, 因 此 收 案 患 者 以 女 性 為 多 2. 本 實 驗 研 究 取 50 歲 樣 本, 可 能 50 歲 女 性 因 已 停 經, 是 否 因 缺 乏 女 性 賀 爾 蒙 作 用, 導 致 女 性 有 較 多 失 智 患 者, 此 原 因 有 待 探 討 3. 是 否 因 為 女 性 對 自 己 身 體 的 照 護 大 於 男 性, 會 尋 求 中 西 醫 改 善 失 智, 導 致 會 有 較 多 女 性 患 者 的 樣 本 差 異 本 實 驗 組 在 各 項 評 估 的 分 數, 雖 然 進 步 分 數 與 對 照 組 相 較 之 下, 並 無 顯 著 差 異, 但 是 在 ADAS 的 平 均 分 數 是 有 進 步, 表 示 病 患 經 過 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 中 藥 的 治 療 後, 是 有 進 步 的 潛 力, 也 可 歸 納 出, 針 刺 及 中 醫 藥 的 治 療 對 於 阿 茲 海 默 氏 症 的 病

9 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 對 中 臺 灣 阿 茲 海 默 氏 症 病 人 療 效 評 估 之 研 究 109 患 是 有 幫 助 的 目 前 關 於 阿 茲 海 默 氏 症 的 相 關 研 究, 顯 示 其 症 狀 會 有 日 漸 轉 壞 的 趨 勢, 目 前 實 驗 組 至 少 可 以 緩 解 病 情 並 維 持 沒 有 惡 化 的 結 果, 就 是 針 刺 及 中 醫 藥 的 治 療 對 於 阿 茲 海 默 氏 症 的 病 患 是 可 以 維 持 失 智 現 狀, 也 是 另 一 種 形 式 失 智 改 善 的 一 種 進 步 的 代 表 呈 現 在 阿 茲 海 默 氏 症 病 患 的 治 療 過 程 中, 有 些 患 者 因 為 懼 怕 針 刺 治 療, 而 中 斷 療 程 或 是 退 出 計 畫, 建 議 日 後 臨 床 或 研 究 上, 是 可 以 改 用 電 貼 片 的 治 療 方 式 來 代 替 另 外, 因 為 失 智 是 一 種 對 老 人 是 需 要 一 段 時 間 的 觀 察 因 此, 日 後 在 類 似 的 中 醫 藥 的 研 究 計 畫 需 要 編 列 2-3 年 長 時 間 的 治 療 及 觀 察 統 計 及 經 費 的 支 持, 才 可 以 獲 得 具 體 的 具 體 比 較 顯 著 有 效 成 效 的 結 果 及 結 論 目 前 由 於 台 灣 及 世 界 上, 由 於 醫 療 的 進 步, 減 少 死 亡 延 長 壽 命, 造 成 人 口 急 速 老 化, 可 以 顯 見 老 人 化 的 常 見 疾 病, 諸 如 ; 中 風 巴 金 森 病 及 阿 茲 海 默 氏 症 ( 失 智 症 ), 將 日 漸 增 多 尤 其 阿 茲 海 默 氏 症 ( 失 智 症 ) 時 常 造 成 患 者 生 活 的 困 難 及 品 質 低 下, 尤 其 阿 茲 海 默 氏 症 患 者 的 病 情 健 忘 失 智 遊 走 等, 都 需 要 專 人 照 顧, 以 聘 用 一 外 勞 照 顧 一 人, 每 月 需 花 費 新 台 幣 約 30,000, 一 年 則 需 花 費 40 萬 支 出, 以 台 灣 目 前 或 日 後 失 智 人 口 約 150,000 人 計 算, 每 年 台 灣 將 為 此 病 花 費 600 億 支 出, 造 成 家 屬 照 顧 的 困 難, 及 社 會 經 濟 負 擔 及 國 家 的 支 出, 目 前 西 藥 對 阿 茲 海 默 氏 症 的 治 療 也 不 是 很 有 成 效, 因 此, 尋 求 傳 統 的 中 醫 藥 治 療, 例 如 本 研 究 的 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 來 治 療 改 善 阿 茲 海 默 氏 症 ( 失 智 症 ), 將 是 一 個 簡 單 經 濟 甚 少 副 作 用 可 行 的 治 療 方 向, 也 是 可 以 列 為 台 灣 日 後 中 醫 藥 的 研 究 重 點 項 目 也 期 望 本 研 究 的 結 果, 期 望 日 後 全 島 推 動, 以 其 改 善 阿 茲 海 默 氏 症 病 患 的 失 智 分 數, 並 減 少 家 屬 的 經 濟 負 擔 及 國 家 經 濟 損 失 也 是 本 研 究 的 最 大 的 期 望 成 果 研 究 限 制 與 困 難 因 外 國 對 阿 茲 海 默 氏 症 治 療 研 究 療 程 至 少 需 三 年, 針 灸 治 療 需 要 二 至 三 年 的 長 期 計 劃, 方 可 達 到 預 期 成 效, 本 研 究 因 為 時 間 經 費 及 不 足 的 資 源 的 限 制, 須 在 一 年 中 達 到 預 期 成 果, 實 為 困 難 臨 床 計 畫 的 實 行 困 難 處, 是 病 人 的 配 合 度 不 高 因 為 失 智 病 人 通 常 需 要 家 屬 陪 同 至 醫 院 長 時 間 且 定 期 的 持 續 治 療, 往 往 因 為 家 屬 在 工 作 方 面 或 時 間 尚 無 法 配 合, 造 成 病 人 的 治 療 中 斷, 病 人 數 也 是 本 計 畫 之 實 驗 組 樣 本 數 不 足 的 最 大 困 難 在 如 此 有 限 的 樣 本 中, 又 因 為 患 者 的 治 療 次 數 不 夠, 造 成 病 人 在 中 醫 治 療 的 成 果, 雖 然 獲 得 有 進 步 的 成 果 結 論, 但 統 計 上, 並 沒 有 辦 法 顯 現 出 顯 著 的 特 別 療 效, 但 統 計 上 的 分 數 是 有 進 步 及 有 意 義 的 後 續 研 究 與 建 議 針 刺 可 以 改 善 腦 部 循 環, 減 少 類 澱 粉 脢 β-amyloid 蛋 白 沉 績 於 腦 部, 透 過 分 子 生 物 學 的 轉 機 探 討, 可 作 為 其 它 研 究 有 關 阿 茲 海 默 氏 症 的 參 考 項 目 此 類 研 究 應 擴 大 規 模, 且 長 時 間 的 治 療 與 較 多 的 研 究 經 費, 配 合 其 他 院 所 中 的 阿 茲

10 110 台 灣 中 醫 臨 床 醫 學 雜 誌 2011:17(2) 海 默 氏 症 病 患 的 交 流, 增 加 研 究 的 樣 本 數, 才 能 足 夠 的 數 據 來 推 論 較 好 的 結 果 多 多 宣 導 中 醫 藥 的 保 健 方 法, 可 幫 助 病 患 減 輕 症 狀, 或 是 加 強 全 民 對 於 老 年 癡 呆 症 的 預 防 此 類 小 規 模 的 研 究 計 劃, 可 說 是 對 於 台 灣 中 醫 藥 及 針 刺 在 阿 茲 海 默 氏 症 研 究 的 一 個 開 端 及 啟 蒙 也 是 日 後 研 究 阿 茲 海 默 氏 症 的 墊 腳 石, 期 望 以 後 透 過 國 內 外 的 合 作, 大 量 啟 動 類 似 中 醫 藥 的 治 療, 即 可 證 明 中 醫 藥 可 以 改 善 阿 茲 海 默 氏 症 的 症 狀 減 少 病 情 惡 化, 減 少 家 屬 再 照 顧 上 的 負 擔 及 改 善 健 保 及 國 家 對 此 病 的 財 務 支 出 致 謝 本 研 究 特 別 感 謝 行 政 院 衛 生 署 中 醫 藥 委 員 會 98 年 度 研 究 計 畫 編 列 經 費 贊 助 ( 計 畫 編 號 :CCMP98-RD-028), 及 感 謝 豐 原 醫 院 神 經 外 科 張 正 一 主 任 陳 典 廷 醫 師 及 神 經 內 科 黃 紫 英 醫 師 張 富 敏 護 士 協 助, 及 中 國 醫 藥 大 學 教 授 鍾 景 光 博 士, 高 教 授 尚 德 博 士 等 指 導, 使 本 研 究 能 夠 順 利 完 成, 不 勝 感 激, 特 此 表 示 十 二 萬 分 致 謝 ( 投 稿 日 期 :2011 年 5 月 19 日 ) 參 考 文 獻 Stshin 台 閔 地 區 阿 茲 海 默 病 行 政 院 衛 生 署 統 計 年 報 2008 中 央 健 康 保 險 局 (2001) 中 華 民 國 九 十 年 全 民 健 康 保 險 統 計, 臺 北 市 : 中 央 健 康 保 險 局 吳 榮 燦 : 抗 老 化 中 藥 研 究, 行 政 院 國 家 科 學 委 員 會 專 題 研 究 計 畫 成 果 報 告 (NSC B ),2001, 臺 北 陳 俊 拋 林 煜 : 癡 呆 治 療 學, 北 京 : 人 民 軍 醫 出 版 社,2002:139 於 曉 踐 : 電 針 治 療 血 管 性 癡 呆 46 例 臨 床 觀 察, 針 灸 臨 床 雜 誌,2003,19(9): 27 趙 建 新 田 元 祥 程 英 武 等 : 益 腎 醒 腦 針 法 治 療 血 管 性 癡 呆 臨 床 觀 察. 河 北 中 醫,2000,22(11):844 趙 惠 孫 忠 人 孫 遠 征 等 : 原 絡 配 穴 為 主 治 療 血 管 性 癡 呆 療 效 觀 察 中 國 針 灸, 2004,24(8):525 江 鋼 輝 陳 振 虎 賴 新 生 : 針 刺 智 三 針 和 四 神 聰 穴 治 療 血 管 性 癡 呆 的 臨 床 研 究. 廣 州 中 醫 藥 大 學 學 報,2003,20(4): 271 石 奕 麗 付 如 華 劉 煥 榮 : 針 刺 叩 刺 走 罐 綜 合 療 法 治 療 血 管 性 癡 呆 43 例. 山 東 中 醫 雜 誌,2004,23(8):479 王 鵬 琴 趙 輝 王 麗 : 眼 針 療 法 治 療 血 管 性 癡 呆 的 臨 床 觀 察. 遼 寧 中 醫 雜 誌, 2003,30(5):392 林 小 鶯 : 失 智 老 人 的 早 期 症 狀 及 預 防 諮 商 與 輔 導,1999, 第 166 期,pp14-18 林 克 能 劉 秀 枝 : 臨 床 失 智 評 量 表 2003, 第 12 期 第 3 卷,pp 林 金 定 蔡 豔 清 嚴 嘉 楓 吳 佳 玲 羅 元 婷 張 書 菱 : 健 康 促 進 : 身 心 障 礙 福 利 機 構 健 康 管 理 新 策 略 身 心 健 康 研 究,2004, 第 2 卷 第 1 期,pp1-13 周 麗 芳 張 佳 雯 傅 中 玲 王 署 君 : 探

11 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 對 中 臺 灣 阿 茲 海 默 氏 症 病 人 療 效 評 估 之 研 究 111 究 台 灣 地 區 老 人 失 智 症 經 濟 成 本 國 立 政 治 大 學 學 報,2000, 第 82 期,pp1-25 周 玉 真 蕭 文 : 社 區 諮 商 個 案 應 用 社 會 網 絡 之 經 驗 分 析 彰 化 師 大 輔 導 學 報, 2003, 第 24 期,pp 邱 浩 政 : 社 會 與 行 為 科 學 的 量 化 研 究 與 統 計 分 析 臺 北 : 五 南,2002 徐 畢 卿, 阿 茲 海 默 氏 癡 呆 症 之 探 討 護 理 雜 誌,1996, 第 43 卷 第 4 期,pp67-73 徐 榮 隆 陳 威 宏 邱 浩 彰 沈 幸 梅 : 不 同 時 期 失 智 症 之 認 知 功 能 台 灣 醫 學, 第 4 卷,2000, 第 4 期,pp 黃 意 萍 : 台 灣 地 區 的 人 口 推 估 研 究, 政 治 大 學 統 計 研 究 所 碩 士 論 文,2002 韋 淑 玲 : 探 討 介 入 措 施 對 改 善 民 眾 在 失 智 症 知 識 及 態 度 之 成 效 慈 濟 大 學 護 理 學 研 究 所 碩 士 論 文,2001 高 松 景 : 推 展 健 康 促 進 學 校, 增 進 學 生 健 康 生 活 -- 以 臺 北 市 立 大 理 高 級 中 學 為 例 臺 灣 教 育,2002, 第 617 期,pp20-27 陳 晶 瑩 賴 美 淑 李 龍 騰 季 瑋 珠 陳 慶 餘 謝 維 銓 : 三 芝 鄉 女 性 膝 部 骨 關 節 炎 患 者 功 能 評 估 及 求 醫 行 為 之 探 討 中 華 家 醫 誌,1991, 第 1 卷 第 2 期, pp89-99 陳 金 玲 : 失 智 症 老 人 照 護 體 系 中 社 會 工 作 專 業 的 角 色, 中 華 醫 務 社 會 工 作 學 刊,1995, 第 5 期,pp70-80 陳 美 燕 盧 朱 滿 林 淑 瓊 廖 張 京 棣 史 麗 珠 : 健 康 促 進 指 導 對 內 科 門 診 病 人 生 活 方 式 改 變 的 成 效 護 理 研 究,1997, 第 5 卷 第 5 期,pp 陳 惠 媚 : 阿 滋 海 默 氏 症 病 人 照 路 測 試 與 神 經 心 理 測 驗 相 關 的 研 究 高 雄 醫 學 大 學 行 為 科 學 研 究 所 碩 士 論 文,2001 陳 柏 熹 鄭 淑 惠 楊 延 光 葉 宗 烈 陳 信 昭 楊 明 仁 : 一 所 教 學 醫 院 精 神 科 病 患 及 家 屬 疾 病 認 知 與 求 醫 行 為 之 研 究 台 灣 家 醫 誌,2002, 第 12 卷 第 1 期, pp32-41 陳 靜 敏 : 健 康 促 進 的 創 新 策 略 -- 社 區 健 康 營 造 新 臺 北 護 理 期 刊,2002, 第 4 卷 第 2 期,pp1-7 陳 榮 基 : 第 十 八 屆 國 際 失 智 症 協 會 參 加 心 得 分 享 台 灣 失 智 症 協 會 會 訊, 創 刊 號,2002 陳 美 燕 王 明 城 邱 獻 章 吳 運 東 : 桃 園 地 區 醫 師 實 施 健 康 促 進 行 為 之 探 討 中 華 公 共 衛 生 雜 誌,1995, 第 14 卷 第 1 期,pp41-50 張 景 瑞 : 老 年 癡 呆 症 患 者 的 照 顧 : 一 個 精 神 科 醫 師 的 觀 點 健 康 教 育,1993, 第 72 期,pp29-34 張 萃 瑉 李 怡 娟 : 社 會 支 持 介 入 措 施 對 居 家 中 風 個 案 身 心 健 康 之 影 響 --- 以 宜 蘭 地 區 為 例 護 理 研 究,2000, 第 8 卷 第 4 期,pp 張 鈺 姍 : 輕 中 度 阿 滋 海 默 氏 症 失 智 症 精 神 病 症 狀 認 知 功 能 與 工 具 性 日 常 生 活 功 能 高 雄 醫 學 大 學 行 為 科 學 研 究 所 碩 士 論 文,2002 張 淑 芳 :Worksite Health Promotion--The Effects of an Employee Fitness Program The Journal of Nursing Research,2003, 第 11 卷 第 3 期,

12 112 台 灣 中 醫 臨 床 醫 學 雜 誌 2011:17(2) pp 張 志 誠 侯 志 恭 : 如 何 評 估 及 處 理 失 智 症 患 者 的 行 為 問 題 基 層 醫 學,2004, 第 19 卷 第 6 期,pp 郭 玄 隆 蔡 守 浦 : 推 展 職 場 體 育 的 重 要 性 及 其 概 況 之 初 探 國 立 臺 灣 體 育 學 院 學 報,2002, 第 10 期,pp 許 佩 蓉 江 瑾 瑜 : 健 康 促 進 與 老 年 健 康 教 育 策 略 榮 總 護 理,2002, 第 18 卷 第 3 期,pp 童 淑 琴 卓 俊 辰 李 蘭 晏 涵 文 : 工 作 場 所 健 康 體 能 促 進 計 畫 -- 臺 灣 電 力 總 公 司 員 工 運 動 習 慣 養 成 實 驗 衛 生 教 育 雜 誌,1994, 第 15 期,pp21-29 黃 淑 貞, 學 校 教 師 健 康 促 進 計 劃 之 擬 定 - 理 論 與 實 例 健 康 教 育,1995, 第 75 期,pp8-13 黃 柏 青 黃 信 得 : 失 智 症 患 者 的 照 護, 基 層 醫 學,1999, 第 14 卷 第 7 期, pp 黃 春 枝 : 從 求 助 行 為 的 研 究 論 人 際 吸 引 與 輔 導 效 能 訓 育 研 究, 第 39 卷 第 2 期,2000,pp63-68 黃 淑 貞 徐 美 苓 : 大 臺 北 地 區 愛 滋 病 媒 體 宣 導 與 民 眾 知 識 信 念 與 預 防 行 為 意 向 研 究 衛 生 教 育 學 報, 第 13 期,2000, pp 黃 正 平 : 解 開 老 人 失 智 的 枷 鎖 民 生 報 : 臺 北,2005 黃 美 娜 : 台 灣 老 人 長 期 照 護 服 務 政 策 社 區 發 展 季 刊,2005, 第 110 期, pp29-32 曾 煥 裕 : 退 休 前 醫 療 服 務 使 用 之 因 素 探 討 --- 以 美 國 51 歲 至 61 歲 者 為 例 社 區 發 展 季 刊,2005, 第 110 期, pp 楊 文 山 : 台 灣 地 區 民 眾 求 醫 行 為 之 分 析 榮 總 護 理,1992,9(2),24-28 楊 培 珊 譯, 癡 呆 症 病 患 家 屬 手 冊 臺 北 : 遠 流 出 版 事 業 股 份 有 限 公 司,1996 楊 培 珊 : 失 智 老 人 之 社 區 照 顧 福 利 社 會, 第 63 期,1997,pp1-4 楊 培 珊 : 失 智 症 患 者 與 家 屬 的 主 體 性 應 用 心 理 研 究,2000, 第 8 期, pp35-36 楊 曼 華 : 穴 道 指 壓 對 改 善 癡 呆 症 老 人 問 題 行 為 之 成 效 國 立 陽 明 大 學 臨 床 護 理 研 究 所 碩 士 論 文,2000 傅 中 玲 : 失 智 症 的 治 療 臨 床 醫 學, 1995, 第 35 期,pp 張 俊 平 : 補 腎 益 氣 活 血 法 與 缺 血 性 中 風,2008,17 卷 2 期, 王 增 : 六 味 地 黃 丸 可 治 老 年 癡 呆 症, 開 卷 有 益, 求 醫 問 藥,46 頁 2000,06 期,P14 劉 妍 : 六 味 地 黃 及 金 匱 腎 氣 方 的 現 代 藥 理 研 究 進 展, 中 華 中 醫 藥 雜 誌,2008 年 11 期,P21 張 敏, 張 衛 珍 : 六 味 地 黃 湯 加 味 治 療 血 管 性 癡 呆 36 例, 陜 西 中 醫,2001,02 期,P17 高 南 南 於 澎 仁 徐 錦 堂 : 天 麻 對 老 齡 大 鼠 學 習 記 憶 的 改 善 作 用, 中 國 中 藥 雜 誌,1995,20(9): 李 茂 進 胡 俊 峰 李 國 珍 等 : 天 麻 對 鉛 所 致 大 鼠 海 馬 損 害 的 拮 抗 作 用, 中 華 勞 動 衛 生 職 業 病 雜 誌,2002,20(5): 王 世 維 : 銀 杏 葉 五 千 年 前 就 是 中 藥, 長 壽,1996 年 12 期 P3 Fordyce, D. E., & Farrar, R. P.. Physical

13 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 對 中 臺 灣 阿 茲 海 默 氏 症 病 人 療 效 評 估 之 研 究 113 activity effects on hippocampal and parietal cortical cholinergic fuction and spatial learning in F344 rats. Behavioral Brain Research, 1991, 43, Dustman, R. E., Emmerson, R., & Shearer, D.. EEG and event-related potentials in normal aging. Progress in Neurobiology, 1993, 41, Neeper, Neeper, S. A., Gomez-Pinilla, F., Choi, J., & Cotman, C.. Exercise and brain neurotrophins. Nature, 1995,373(12), 109. James B, Sadock V, Sadock A:Synopsis of Psychiatry. 9th ed. USA:Lippincott Williams and Wilkins,2003: Kaduszkiewicz H, Zimmermann T,Beck-Bornholdt HP, et al:cholinesterase inhibitors for patients with Alzheimer s disease: systematic review of randomised clinical trials.bmj 2005; 331: Spar JE, Rue AL: Geriatric Psychiatry.3rd ed. USA: American Psychiatric Publishing : Hardy J,Gwinn-Hardy K.Genetic classification of primary neurodegenerative disease.science 1998;282: Ricciarelli R, Zingg JM, AzziA. Vitamin E reduces the up take of oxidized LDL by inhibiting CD36 scavenger recep tor exp ression in cultured aortic smooth muscle cells [ J ]. Circulation, 2000, 102:82-7 Juge2Aubry C, Pernin A, Favez T, et al. DNA binding p roperties of peroxisome p roliferator activated receptor subtypes on various natural peroxisome p roliferator response elements. Importance of the 5_2flanking region [ J ]. Biol. Chem, 1997, 272: Rodgers KJ, Dean RT. Assessment of p roteasome activity in cell lysates and tissue homogenates using pep tide substrates [ J ]. Biochem. Cell Biol, 2003, 35: Takada LT, Caramelli P, Radanovic M, et al. Prevalence of potentially reversible dementias in a dementia outpatient clinic of a tertiary university- affiliated hospital in Brazil. Arq Neuropsiquiatr 2003;61: Vale FAC, Miranda SJC. Clinical and demographic features of patients with dementia attended in a tertiary outpatient clinic. Arq q Neuropsiquiatr 2002;60: Lyketsos CG, Lopez O, Jones B, Fitzpatrick AL, Breitner J, DeKosky S. Prevalence of neuropsychiatric symptoms in dementia and mild cognitive impairment: results from the Cardiovascular Health Study. JAMA 2002;288: Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D, Hototian SR, Moscoso MA, Folquitto JC, Scalco AZ, Louzã MR. Neuropsychiatric symptoms in Alzheimer disease and cognitively impaired, nondemented elderly from a community-based sample in Brazil: prevalence and relationship with dementia severity. Am J Geriatric

14 114 台 灣 中 醫 臨 床 醫 學 雜 誌 2011:17(2) Psychiatry 2006;14: Peters KR, Rockwood K, Black SE, et al. Characterizing neuropsychiatric symptoms in subjects referred to dementia clinics. Neurology 2006;66: Chaves ML, Camozzato AL, G Godinho C, et al. Validity of the clinical dementia rating scale for the detection and staging of dementia in Brazilian patients. Alzheimer Dis Assoc Disord 2007;21: Wong P, Zhen H, Chen H, Becher MW, Sirinathsighji DJ, Trumbauer ME, Proce DL, Vander Ploeg Lht, and Sisodia SS. Presenilin 1 is required for Notch 1 and D111 expression in the paraxial mesoderm.nature 397: 288, Wood JG, Mirra SS, Pollock NJ, Binder LI. Neurofibrillary tangles of Alzheimer s disease share antigenic determinants with the axonal microtubule-associated protein tau. Proc Natl Acad Sci USA 83: , Wu G, Hubbard EJ, Kitajewski JK, Greenwald I. Evidence for functional and physical association between Caenorhabditis elegans SEL-10, a Cdc4p-related protein, and SEL-12 presenilin. Proc Natl Acad Sci USA 95: , Capell A. Walter J, Grunberg J, Haass C. Iwatsubo T, and Obata K.The presenilin 2 mutation (N141I) linked to familial Alzheimer disease (Volga German families) increases the secretion of amyloid b protein ending at the 42nd (or 43rd) residue. Proc Natl Acad Sci USA 94: , Wolfe MS, Xia W, Ostaszewski BL, Diehl TS, Kimberly WT, AND Selkoe DJ. Two transmembrane aspartates in presenilin-1 required for presenilin endoproteolysis and g-secretase activity. Nature 398: , Wolozin B, Iwasaki K, Vito P, Ganjei JK, Lacana E, Sunderland T,Zhao B, Kusiak JW, Wasco W, AND D adamio L. Participation of presenilin 2 in apoptosis: enhanced basal activity conferred by an Alzheimer mutation. Science 274: , Cummings JL. Controversies in Alzheimer's disease drug development.int Rev Psychiatry, 2008 Aug;20(4): Kim HJ,Moon KD,Lee DS,et al. Ethyl ether fractionof Gastrodia elata Blume protects amyloid betapeptide2 induced cell death. J. Ethnopharmacol, 2003, 84 (1): Kim HJ,Moon KD,Lee DS,et al. Ethyl ether fractionof Gastrodia elata Blume protects amyloid betapeptide2 induced cell death. J. Ethnopharmacol, 2003, 84 (1):95-98.

15 以 針 刺 及 補 腎 益 氣 活 血 中 藥 PSUNHT1 對 中 臺 灣 阿 茲 海 默 氏 症 病 人 療 效 評 估 之 研 究 115 An evaluation of effects of combination treatment of acupuncture and TCM PSUNHT1 to Alzheimer's Disease in central Taiwan hospitals Chin-Chung Lin 1 Liang-Yi Hung 2 Chien-Ming Chen 2 Division of Traditional Chinese Medicine 1, Division of Neurology Medicine 2, Fong Yuan Hospital, Department of Health, Taichung County, Taiwan, R.O.C. Abstract Alzheimer' s Disease mainly cause the cerebrum nerve cell incessancy to degenerate,.it is estimated that approximately 3~5% of the 65 year-old above population, or 15,0,000 senior citizens around Taiwan suffer from this sickness. It has become a public health problem for the society. This research is conducted in Fong Yuan hospital located in central Taiwan. The patients with slight to moderate level of Alzheimer' s Disease were diagnosed by neuron doctors and were given the experiment by us. All of these patients were conformed to the dementia diagnosis (DSM IV MMSE 10~24 ). In accordance with the acceptance, patients had been divided into the experimental group (acupuncture adds traditional Chinese medicine and western medicine Aricept), and the control group (only uses Aricept). There were 90 patients with three groups and the each of the patients is at least 50 years old. The three groups were examined with MMSE, CASI C-20, ADAS to evaluate the effectiveness of Acupuncture and TCM for Alzheimer's patients. The above methods and ADAS-NON evaluate the degree of improvement of the patient s condition. The first treatment and the second treatment course were evaluated after 12 weeks, and 26 weeks. The main research mainly focuses on effectiveness of Acupuncture and TCM PSUNHT1 for Alzheimer's patients. The above research employed the binomial examination. After the process of Chinese medicine treatment, the experimental group of Alzheimer patient CASI and the ADASN were evaluated and given score regarding the progress. The result could support our research goal: the combination treatment of acupuncture and TCM PSUNHT1 can improve Alzheimer illness. Moreover, the statistical results indicated that the average score the experimental groups receive progressiveness after treatment in ADAS1 and the ADAS2 were from scores to 22.9 scores. On the other hand, by receiving the average score of 15, the group of DAS3 treatment sees progressiveness after the treatment. Comparing to in the control groups in ADAS1 and the ADAS2 with average score of 27.11, experimental groups' progressive scope surpasses the control groups with score of Also, among the experimental groups, ADASN received an average score of 5.46 before treatment, and saw progresses to 3.00 scores after the treatment. The progressive scope indicates that the experimental groups surpass the control groups. Conducted by using statistical method and analysis, the result of the research indicates that a combination treatment of acupuncture and TCM PSUNHT1 can significantly improve the Alzheimer' s illness. We expect that the acupuncture and TCM PSUNHT1 will become useful methods to improve blood circulation and heal functional brain. In conclusion, we prove that the combination of traditional Chinese medicine PSUNHT1 and acupuncture can be very helpful and effective in treating the Alzheimer' s illness. Key words: Alzheimer s Disease, vascular dementia, PSUNHT1, Acupuncture, MMSE, ADAS, CASI C-20, CDR