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乘务仇
4 years ago
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1 高敏感方法检测肌钙蛋白 (hs-ctni) 心型脂肪酸结合蛋白 (H-FABP) 临床应用王伟民北京大学人民医院

2 门急诊胸痛中心快速诊断 ACS 方法学进展

3 hs-ctni 的检测 20 世纪 90 年代后期, 传统的 ctni 和 ctnt 检测系统已能够检测出患者血中 ng/ml 水平的肌钙蛋白但临床实践表明, 只有在胸痛发生的 3 6 小时后才能够对肌钙蛋白水平进行可靠检测这使得肌钙蛋白成为 AMI 检测的晚期标志物相比之下, 现代高灵敏度检测试剂的检测限可突破 ng/ml 而达到 pg/ml 级, 这样在最初的 1 3 小时内即可发现潜在的 AMI 患者这种高灵敏度的肌钙蛋白检测系统使得肌钙蛋白成为了 AMI 的早期标志物新一代高敏检测系统的敏感度比 1987 年 Cummings 首次描述的实验方法的灵敏度大约高出 1000 倍 (10 pg/ml 对 10 ng/ml) 灵敏度的大幅提升有助于发现可能导致心肌组织坏死或凋亡的轻度心脏事件

4 Apple 教授建议的评估高敏心肌肌钙蛋白检测性能的方案 hs-ctn 应该能够在 50% 以上的表面健康人群中检测 ctn, 参考范围上限第 99 百分位值得检测不精密度应 10% 中华内科杂志 2015 年 10 月第 54 卷第 10 期

5 化学发光法比 POCT 能更好地检测 hs-ctni 化学发光法检测原理 ( 单位 :pg) 免疫层析法检测原理 ( 单位 :ng) 液 - 液反应清洗过程低值敏感性高准确性灵敏度化学发光法免疫层析法 10-15

6 关于床旁检测肌钙蛋白 ( 免疫层析法 POCT): 对 NSTEMI 的诊断, 如果以中心实验室 TnI>0.2ng/ml 作为诊断标准, 则该床旁检测 : 敏感性 :68.18% 特异性 :97.06% 阳性预测值 :93.75% 阴性预测值 :82.5% 符合率 :85.71% 漏诊率 :31.82% 误诊率 :2.94% 北大人民心内科许俊堂教授演讲资料

7 超敏肌钙蛋白 (hs-ctni)

8 1 为何使用 hs-ctni hs-ctni 传统的 ctn 检测方法, 由于检测方法灵敏度相对不高, 难以测到血循环中低水平的 ctn, 在缺血症状或心电图改变不典型时, 有可能导致延迟诊断甚至误诊, 不利于对患者的早期诊断风险评估和预后判断高敏心肌肌钙蛋白在急性冠状动脉综合征中的应用中国专家共识.2012 hs-ctn 有助于探查既往易被漏诊的微小心肌损伤更早期诊断 AMI 更合理筛查心血管事件高危患者, 优化临床治疗决策与预后评估高敏感方法检测心肌肌钙蛋白临床应用中国专家共识 (2014)

9 传统检测 ctn 方法的精密度无法达到在参考范围上限第 99 百分位值时 CV 10% 的要求, 临床实践迫切要求能够有灵敏度和精密度更高的检测方法近年来, 新的高敏感方法检测 ctn 的技术在临床实践中日渐增多当前国内外尚无十分明确的 hs-ctn 定义, 主要根据最低检出限和测定的不精密度两方面在低 ctn 浓度范围的分析性能判定 ( 符合下列条件之一的 ctn 检测方法称为 hs-ctn 方法 ): 高敏感方法能够检测到目前传统方法不能发现的 ctn( 如低至 10 ng/l 或 10ng/L 以下 ) 水平 ; 符合指南要求的检测系统或试剂 : 检测 CV 10% 的最小检测值接近第 99 百分位值的 ctn; 把能在部分或全部表面健康人群中检测到 ctn 同时, 第 99 百分位值 CV 10% 胶体金方法无法实现 hs-ctn(ng/l 水平 ) 的要求 ( 只能进行普通的 ctn 检测 ), 化学发光技术可以解决这个问题

10 2 hs-ctni 更早检测心肌梗死 hs-ctni 比 ctni 更早检测心肌梗死

11 3 hs-ctni 具有更低的检测限 ( 参考范围上限值,URL), 在 URL 的 CV 10% 即使轻微心梗也能早期发现 Troponin 胸痛发作轻度心梗 Time 严重心梗轻微心梗世界卫生组织 AMI 诊断值 : 100 ng/l 99 t 百分位 MI 参考值 : 14 ng/l 最低检测阈值 : 3ng/L

12 4 POCT 法敏感性欠佳, 超敏肌钙应用化学发光法检测专家共识建议 :POCT 检测 ctn 的分析敏感性可能欠佳, 临床对检测的阴性结果应特别注意

13 心型脂肪酸结合蛋白 (H-FABP)

14 H-FABP 的来源脂肪酸结合蛋白 ( Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein FABP) 是一组多源性的小分子细胞内蛋白质, 分子量 14 ~ 15 kda 目前已发现的 FABP 有 9 种类型, 其中心脏型 FABP (H-FABP) 较特异地存在于心肌组织中 H-FABP 具有高度心脏特异性大约是肌红蛋白特异性的倍

15 H-FABP 的释放 H-FABP 在心肌缺血早期阶段就先于 ctn 释放

16 H-FABP 的代谢各种心肌标志物代谢时间示意图 H-FABP 最早在缺血症状发作 30 分钟左右可检测到

17 H-FABP 专家共识 H-FABP 与 ctn 联合检测, 是诊治缺血性心脏病的理想选择

18 H-FABP 的临床意义 1 早期诊断急性冠状动脉综合征 2 心肌再梗死的最佳监测因子 3 急性冠状动脉综合征的危险分层

19 早期诊断 ACS (1+1>3) 与单用 ctni 或者传统心梗三项相比,H-FABP 联合 ctn 1+1 的检测方法, 可为 <12h 的 MI 患者提供更好的诊断灵敏度 H-FABP 联合 ctn 1+1 的检测方法, 相对于心肌三项的联合检测, 仍具有优势 Diagnostic accuracy of heart-type fatty acid binding protein for the early diagnosis of acute myocardial infarction. Am J Emerg Med,2012,30(2):

即使在患者入院后 ( 胸痛发作 <24 小时 ) 采血检测,H-FABP 联合 ctni

myocardial infarction compared with cardiac

20 即使在患者入院后 ( 胸痛发作 <24 小时 ) 采血检测,H-FABP 联合 ctni 1+1 的检测方法在检测灵敏度特异性 PPV NPV 方面的 Diagnostic Value 仍优于传统心梗三项实现 1+1>3 的效果 Body et al.novel biomarkers in early diagnosis of acute myocardial infarction compared with cardiac troponint.resuscitation,aug,2011;82(8): N=705

21 心肌再梗死的最佳监测因子 H-FABP 半衰期短特异性高, 是监测再梗死的最佳标志物

23 相对于 ctn,h-fabp 能更有效地鉴别出高危患者 H-FABP 联合 ctn 1+1 的检测结果为阴性, 则表示患者 6 个月内的死亡概率为 0 H-FABP predicts long-term mortality after acute coronary syndrome and identifies high-risk patients across the range of troponin values. J. Am. Coll. Cardiol. 2007;50(21) N=1448

25 心脏型脂肪酸结合蛋白浓度 > 12.78µg/L 的 MI 患者具有极大的死亡风险 H-FABP Predicts Long-Term Mortality and Re-Infarction in Consecutive Patients With Suspected ACS Who Are Troponin-Negative J. Am. Coll. Cardiol. 2010;55(23): N=955

26 7 分钟小型全自动化学发光仪

27 1 NRM S7 突破胸痛中心认证标准要求, 助力胸痛中心建设仪器小 : 可以在门急诊及临床科室使用, 可急诊可批量 ; 结果快 :7 分钟快速出诊断结果, 全自动 ; 结果准 : 直接化学发光法, 全定值, 抗干扰能力强 ; 项目全 : 检测全程心血管事件标记物, 检测超敏肌钙 ; 采样方便 : 支持全血血浆快速检测 ; 重复性好 : 批内 CV 5%, 批间 CV 8% ;

28 2 顺应胸痛中心的建设快速发展需求全球第一家胸痛中心于 1981 年在美国建立, 至今美国胸痛中心已经发展到 5000 余家目前中国 CPC 约 500 多家,2018 年需要建设到 1000 家以上 ( 中国 )

29 3 推动胸痛中心的认证标准胸痛中心的认证标准 (20 min) 出结果

7 分钟出结果, 突破胸痛中心认证标准 (20 min), 助力胸痛中心建设 1 2 3 4 适应科室 : 可同时检测 Hs-cTn,H-FABP,ck-mb,MYO,D-D,NT-ProBNP, 满足

30 7 分钟出结果, 突破胸痛中心认证标准 (20 min), 助力胸痛中心建设适应科室 : 可同时检测 Hs-cTn,H-FABP,ck-mb,MYO,D-D,NT-ProBNP, 满足 ACS 快速辅助诊断的需求胸痛中心心内科病房和 ICU 门急诊检验科医联体互认, 替代荧光 POCT 开展多中心大样本的课题研究, 推动专家共识和指南的建设 (hs-ctni 和 H-FABP)

31 Thank you for Your Attention! PPT 由诺尔曼公司提供, 致谢!

材料方法

材料方法生物技术通报姜燕采用鼠抗人血红蛋白单克隆抗体和胶体金标记鼠抗人血红蛋白单克隆抗体及对照抗体羊抗鼠利用双抗体免疫夹心反应原理特异性地结合人血红蛋白抗原在内可得到胶体金显色结果的原理研制便潜血单克隆一步法胶体金检测试卡用于诊断因各种原因引起的消化道出血疾病应用杂交瘤技术制备两株鼠抗人血红蛋白抗体方法检测效价免疫胶体金技术制备胶体金检测试卡法检测效价的结果显示鼠抗人