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- 滋欻 杨
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1 374 ISSN 1007 鄄 3949 Chin J Arterioscler,Vol 23,No 4,2015 实 验 研 究 [ 文 章 编 号 ] 摇 1007 鄄 3949(2015)23 鄄 04 鄄 0374 鄄 05 经 皮 冠 状 动 脉 栓 塞 法 建 立 猪 急 性 心 肌 梗 死 模 型 及 缺 血 修 饰 白 蛋 白 水 平 的 动 态 变 化 王 丽 平, 王 绍 欣, 段 娜 娜, 程 建 新, 汪 砚 雨, 王 可, 刘 相 勇, 魏 利 娟, 孟 雅 丽 ( 河 南 科 技 大 学 第 一 附 属 医 院 心 内 科, 河 南 省 洛 阳 市 ) [ 关 键 词 ] 摇 急 性 心 肌 梗 死 ; 摇 冠 状 动 脉 栓 塞 ; 摇 缺 血 修 饰 白 蛋 白 ; 摇 动 物 模 型 ; 摇 猪 [ 摘 摇 要 ] 摇 目 的 摇 探 讨 经 皮 冠 状 动 脉 明 胶 海 绵 栓 塞 法 建 立 猪 心 肌 梗 死 模 型, 观 察 猪 急 性 心 肌 梗 死 ( AMI) 早 期 血 清 缺 血 修 饰 白 蛋 白 (IMA) 的 动 态 变 化 方 法 摇 选 用 中 华 小 型 猪 16 只, 麻 醉 后 经 股 动 脉 穿 刺, 行 冠 状 动 脉 造 影 后 经 微 导 管 注 入 明 胶 海 绵 堵 闭 猪 钝 缘 支 分 别 在 术 前 及 术 后 min 和 h 抽 血 观 察 IMA 的 动 态 演 变 于 术 后 天 处 死 猪, 取 出 心 脏, 取 心 肌 组 织 做 病 理 学 检 查 结 果 摇 15 头 猪 心 肌 梗 死 造 模 成 功, 心 电 图 心 脏 标 本 病 理 切 片 均 显 示 典 型 心 肌 梗 死 改 变 IMA 在 猪 心 肌 梗 死 后 10 min 后 即 开 始 升 高,6 h 达 峰 值,48 h 降 至 正 常 范 围 结 论 摇 经 皮 冠 状 动 脉 明 胶 海 绵 栓 塞 法 建 立 猪 AMI 模 型 科 学 可 靠, 简 单 易 行, 可 重 复 性 强 IMA 是 AMI 早 期 的 敏 感 指 标, 血 清 IMA 水 平 的 动 态 检 测 对 AMI 的 早 期 诊 断 有 一 定 的 临 床 意 义 [ 中 图 分 类 号 ] 摇 R363 [ 文 献 标 识 码 ] 摇 A Swine Model of Acute Myocardial Infarction Established by Percutaneous Coronary Artery Embolism and Dynamic Changes of Ischemia Modified Albumin WANG Li 鄄 Ping, WANG Shao 鄄 Xin, DUAN Na 鄄 Na, CHENG Jian 鄄 Xin, WANG Yan 鄄 Yu, WANG Ke, LIU Xiang 鄄 Yong, WEI Li 鄄 Juan, and MENG Ya 鄄 Li ( Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital, Henan University of Science and Technology, Luoyang, Henan , China) [KEY WORDS] 摇 Acute Myocardial Infarction; 摇 Coronary Artery Embolism; 摇 Ischemia Modified Albumin; 摇 Animal Model; 摇 Swine [ ABSTRACT] 摇 摇 Aim 摇 To establish the swine model of myocardial infarction by percutaneous coronary artery embolism with gelatin sponge, and to observe the dynamic changes of early serum ischemia modified albumin (IMA) in swine with a 鄄 cute myocardial infarction (AMI). 摇 摇 Methods 摇 16 Chinese mini 鄄 swines were via femoral artery puncture after anesthe 鄄 sia, and obtuse marginal branch was blocked by injecting gelatin sponge via micro catheter after coronary artery angiogra 鄄 phy. 摇 The dynamic changes of IMA were observed by continuously measuring serum IMA in the preoperative and postoper 鄄 ative 10, 30 min and 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48 h. 摇 The swines were sacrificed at 1, 3, 5, 7, 10 days after the AMI, and specimens of the myocardium were taken for histopathological examination. 摇 摇 Results 摇 The 15 mini 鄄 swine models of myocardial infarction were established successfully, and AMI was confirmed by electrocardiogram, cardiac speci 鄄 men and histopathological examination. 摇 IMA began to rise after 10 min and arrived the highest serum concentration in 6 h, and decreased to normal range in 48 h after AMI. 摇 摇 Conclusions 摇 The method of swine AMI model established by percutaneous coronary artery embolism with gelatin sponge is scientifically reliable, simple, and repeatable. 摇 IMA is sen 鄄 sitive marker in the early of AMI, and dynamic detection of serum IMA level has certain clinical significance in early diag 鄄 nosis of AMI. 摇 摇 急 性 心 肌 梗 死 ( acute myocardial infarction, AMI) 是 常 见 的 急 危 重 症, 因 其 发 病 致 残 致 死 率 高 而 越 来 越 受 到 人 们 的 关 注 在 AMI 早 期 心 肌 缺 血 的 表 现 形 式 多 种 多 样, 寻 求 一 种 简 单 快 速 的 方 法 [ 收 稿 日 期 ] 摇 2014 鄄 09 鄄 14 [ 修 回 日 期 ] 摇 2015 鄄 01 鄄 03 [ 作 者 简 介 ] 摇 王 丽 平, 硕 士, 主 治 医 师, 研 究 方 向 为 心 血 管 介 入,E 鄄 mail 为 @ qq. com 通 讯 作 者 王 绍 欣, 硕 士, 主 任 医 师, 研 究 方 向 为 心 血 管 介 入,E 鄄 mail 为 wsxdoctor@ 163. com 段 娜 娜, 硕 士, 住 院 医 师, 研 究 方 向 为 心 血 管 内 科
2 CN 43 鄄 1262 / R 摇 中 国 动 脉 硬 化 杂 志 2015 年 第 23 卷 第 4 期 375 来 早 期 识 别 AMI 患 者 是 至 关 重 要 的 心 肌 标 志 物 的 检 测 在 诊 断 AMI 方 面 发 挥 着 主 要 作 用,2012 年 欧 洲 心 脏 病 学 会 (European Society of Cardiology,ESC) 在 心 肌 梗 死 新 的 定 义 中 也 强 调 了 心 肌 标 志 物 的 地 位 AMI 患 者 由 于 就 诊 时 间 不 确 定, 早 期 检 测 血 清 心 肌 标 志 物 可 能 出 现 较 大 偏 倚 ; 而 动 物 实 验 可 准 确 控 制 心 肌 梗 死 的 时 间 点, 真 实 的 反 映 心 肌 标 志 物 的 变 化 规 律 近 年 研 究 表 明 缺 血 修 饰 白 蛋 白 (ischemi 鄄 a modified albumin,ima) 是 一 个 早 期 敏 感 的 心 肌 缺 血 诊 断 指 标, 其 敏 感 性 显 著 高 于 传 统 的 生 物 化 学 标 志 物 [1] 本 实 验 通 过 经 皮 明 胶 海 绵 栓 塞 冠 状 动 脉 法 建 立 猪 心 肌 梗 死 模 型 并 观 察 IMA 动 态 演 变, 为 AMI 的 早 期 诊 断 提 供 实 验 数 据 1 摇 材 料 与 方 法 1 郾 1 摇 实 验 动 物 摇 摇 采 用 动 物 自 身 前 后 对 照 实 验, 选 择 中 国 动 物 实 验 用 中 华 小 型 猪, 由 江 苏 泰 州 泰 和 生 物 科 技 有 限 公 司 提 供, 共 16 头, 体 重 10 ~ 20 kg, 同 种 同 窝, 雌 雄 不 限 实 验 过 程 中 对 动 物 的 处 理 符 合 动 物 伦 理 学 标 准 1 郾 2 摇 主 要 材 料 和 仪 器 介 入 材 料 ( Guiding 导 管 微 导 管 6F 动 脉 鞘 管 ) 麻 醉 药 品 抢 救 药 品 试 剂 盒 酶 标 仪 心 电 监 护 仪 除 颤 仪 等 1 郾 3 摇 猪 AMI 模 型 制 备 术 前 准 备 : 术 前 禁 食 禁 水 8 h 肌 注 安 定 10 mg,5 min 后, 经 猪 耳 缘 静 脉 用 静 脉 套 管 针 建 立 静 脉 通 路, 缓 慢 静 脉 推 注 氯 胺 酮 (10 mg / kg) 麻 醉 后, 将 小 型 猪 取 仰 卧 位 固 定 至 导 管 床 上, 静 脉 推 注 阿 托 品 (25 滋 g / kg) 抑 制 猪 口 腔 分 泌 物, 保 持 呼 吸 道 通 畅, 呼 吸 机 及 除 颤 仪 备 用 连 接 心 电 监 护 仪 电 极 及 四 肢 导 联, 心 率 160 ~ 200 次 / 分 在 手 术 过 程 中 根 据 猪 肢 体 活 动 情 况 静 脉 轮 流 追 加 氯 胺 酮 ( 每 次 20 mg) 及 安 定 ( 每 次 5 mg), 观 察 生 命 体 征, 避 免 呼 吸 抑 制 手 术 方 法 : 淤 达 到 麻 醉 理 想 状 态 后, 常 规 消 毒 铺 巾, 用 桡 动 脉 穿 刺 针 以 Seldinger 法 穿 刺 猪 右 侧 股 动 脉, 将 6F 桡 动 脉 鞘 植 入 猪 股 动 脉, 鞘 内 注 射 肝 素 U, 以 后 每 隔 1 h 追 加 2000 U 于 在 X 射 线 血 管 造 影 机 下, 采 用 左 前 斜 45 毅, 在 J 型 导 丝 的 引 导 下, 送 6F JR4. 0 Guiding 导 管 至 升 主 动 脉 根 部, 测 压 力 为 165 / 130 mmhg, 再 分 别 进 入 左 右 冠 状 动 脉, 多 体 位 造 影, 多 体 位 投 照, 明 确 分 析 冠 状 动 脉 分 布 盂 将 一 Runthrough NS 导 丝 送 入 回 旋 支 远 端, 送 另 一 Runthrough NS 导 丝 至 钝 缘 支 ( obtuse marginal ra 鄄 mus,om), 沿 此 导 丝 送 入 微 导 管 至 OM, 沿 微 导 管 缓 慢 匀 速 注 入 明 胶 海 绵 混 悬 液 约 2 ml, 造 成 钝 缘 支 闭 塞 ; 冠 状 动 脉 造 影 示 钝 缘 支 血 流 中 断, 成 功 建 立 心 肌 梗 死 模 型 榆 撤 出 Runthrough NS 导 丝 及 微 导 管, 在 J 型 导 丝 引 导 下 撤 出 指 引 导 管, 拔 出 桡 动 脉 鞘, 将 锁 骨 下 静 脉 管 植 入 猪 股 动 脉 内, 绷 带 加 压 包 扎 固 定 虞 术 后 每 天 给 予 肝 素 3000 U 皮 下 注 射, 口 服 阿 司 匹 林 每 天 75 mg 1 郾 4 摇 心 肌 标 志 物 检 测 分 别 于 术 前 及 术 后 min 和 h 抽 取 猪 耳 缘 静 脉 血, 在 30 min 内 以 3000 r / min 离 心, 分 离 出 血 清, 放 在 - 80 益 的 冰 箱 保 存 待 用 用 双 抗 体 夹 心 酶 联 免 疫 吸 附 测 定 (enzyme 鄄 linked immunosorbent assay,elisa) 法 检 测 IMA, 试 剂 盒 由 艾 莱 萨 生 物 科 技 ( 上 海 ) 有 限 公 司 提 供 ; 严 格 按 照 试 剂 盒 说 明 书 操 作, 用 美 国 BioTek 酶 标 仪 完 成 测 定 1 郾 5 摇 病 理 检 查 分 别 于 术 后 天 将 猪 处 死, 取 出 心 脏, 用 生 理 盐 水 灌 洗 干 净, 置 于 40 g / L 甲 醛 液 中 固 定 7 天 于 左 心 室 侧 壁 及 后 壁 梗 死 区 缺 血 区 和 正 常 区 中 心 切 取 0. 3 cm 伊 0. 3 cm 的 组 织, 分 别 用 70% 80% 90% 95% 100% 的 乙 醇 脱 水 2 ~ 4 h, 二 甲 苯 透 明 30 min, 再 浸 蜡 包 埋, 制 成 4 滋 m 厚 的 石 蜡 切 片, 进 行 苏 木 精 鄄 伊 红 (hematoxylin 鄄 eosin,he) 染 色, 光 学 显 微 镜 下 观 察 1 郾 6 摇 统 计 学 处 理 测 得 IMA 数 据 用 SPSS 数 据 统 计 包 处 理, 计 量 资 料 用 x 依 s 表 示, 采 用 重 复 测 量 方 差 分 析 P < 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 摇 结 摇 果 2 郾 1 摇 猪 AMI 模 型 建 立 情 况 摇 摇 16 头 中 华 小 型 猪 在 心 肌 梗 死 模 型 制 作 过 程 中, 共 有 15 头 猪 存 活, 且 达 到 心 肌 梗 死 动 物 模 型 标 准 ; 另 外 1 头 在 心 肌 梗 死 模 型 制 作 完 成 后 24 h 因 烦 躁 呼 吸 窘 迫 死 亡, 解 剖 后 证 实 死 于 肺 栓 塞 2 郾 2 摇 冠 状 动 脉 造 影 情 况 15 头 猪 成 功 完 成 冠 状 动 脉 造 影, 明 胶 海 绵 混 悬 液 均 成 功 注 入 冠 状 动 脉 回 旋 支 第 一 钝 缘 支, 成 功 建 立 猪 AMI 模 型 猪 正 常 冠 状 动 脉 造 影 图 像 显 示 : 钝 缘 支 较 粗 大 ( 图 1A); 明 胶 海 绵 栓 塞 猪 钝 缘 支 近 段 后, 远 端 血 流 消 失 ( 图 1B)
3 ISSN 1007鄄3949 Chin J Arterioscler,Vol 23,No 4, 表 1. 猪心肌梗死模型建立前后各时间点血清 IMA 水平( x 依 s,n = 15) Table 1. Serum IMA levels at each time point before and after the establishment of swine model of myocardial infarc鄄 tion ( x 依 s,n = 15) IMA( ku / L) 时间 术后 6 h a a 术后 10 h a 前;B 为栓塞后,白色箭头所指部位为明胶海绵栓塞钝缘支近段,远 端血流消失 Figure 1. Coronary angiography before and after OM ar鄄 a 术后 24 h tery embolismed by gelatin sponge 2郾 3摇 心电图情况 明胶海绵混悬液栓塞猪冠状动脉第一钝缘支 前,心电图正常,窦性心律,心率 214 次 / 分( 图 2) 栓塞后,心电图显示:ST 段抬高,T 波高尖( 图 2) ;表 明发生了心肌梗死,猪 AMI 模型建立成功 术后 10 min a 术后 1 h a 术后 3 h a 术后 30 min 术后 2 h 术后 4 h IMA( ku / L) 术前 图 1. 明胶海绵栓塞钝缘支前后冠状动脉造影摇 摇 A 为栓塞 时间 a 术后 8 h 术后 12 h 术后 48 h a a a 所有时间点血清 IMA 浓度采用重复测量方差分析,F = 伊 10 4 a 为 P < 0. 01,与术前相比 2郾 5摇 心脏大体标本观察 分别于术后 天处死中华小型猪,心 脏标本可见 14 头猪心肌坏死部位基本一致,位于左 心室的侧壁及后壁,梗死区室壁变薄,颜色灰白,随 图 2. 明胶海绵栓塞钝缘支前后心电图变化摇 摇 左图为栓塞 梗死时间延长质地变硬,凹陷( 图 4) 前,右图为栓塞后 Figure 2. Electrocardiogram changes before and after OM artery embolismed by gelatin sponge 2郾 4摇 IMA 水平变化情况 中华小型猪 AMI 模型建立成功后血清 IMA 的 浓度变化趋势:中华小型猪 AMI 后 10 min 血清 IMA 开始迅速升高,6 h 达到峰值,之后逐渐下降,48 h 时血清 IMA 浓度降至正常范围( 图 3 表 1) 图 4. 模型建立后猪心脏大体标本 Figure 4. Swine heart specimen after model preparation 2郾 6摇 梗死心肌病理检测 心肌梗死区在左心室的侧壁及后壁,冠状动脉 内有血栓阻塞 梗死心肌行 HE 染色,于光学显微 镜下观察并摄片,结果显示,梗死区心肌细胞变性, 胞质深染,核固缩消失,胞浆溶解,肌纤维断裂,纤 维组织增生,横纹模糊,各种细胞排列紊乱,炎性细 图 3. 造模前后 IMA 的浓度变化 Figure 3. Change of IMA concentration before and after model preparation 胞浸润( 图 5) 未梗死心肌细胞排列整齐 形态正 常 分界清楚,细胞核位于中心,胞浆染色均匀,心 肌横纹可见
4 CN 43 鄄 1262 / R 摇 中 国 动 脉 硬 化 杂 志 2015 年 第 23 卷 第 4 期 377 图 5. 猪 梗 死 前 后 心 肌 组 织 HE 染 色 ( 伊 400) 摇 摇 A 为 正 常 心 肌 细 胞,B 为 梗 死 后 心 肌 细 胞 Figure 5. Myocardial tissue HE staining before and after infarction in swine ( 伊 400) 3 摇 讨 摇 论 成 功 建 立 心 肌 梗 死 动 物 模 型 可 为 心 肌 标 志 物 的 研 究 搭 建 一 个 良 好 的 平 台, 目 前 国 内 外 多 通 过 开 胸 结 扎 鼠 兔 等 小 型 动 物 的 不 同 部 位 的 冠 状 动 脉 建 立 AMI 动 物 模 型, 但 开 胸 结 扎 手 术 复 杂 创 伤 大, 术 后 恢 复 慢 易 感 染 死 亡 率 高, 且 小 动 物 与 人 体 的 切 合 度 偏 低, 不 利 于 实 验 研 究 随 着 介 入 治 疗 技 术 的 成 熟 及 普 及, 经 皮 腔 内 冠 状 动 脉 成 形 术 建 立 心 肌 梗 死 模 型 对 动 物 创 伤 小, 死 亡 率 低, 术 后 容 易 饲 养, 恢 复 较 快 猪 在 生 理 特 点 疾 病 发 生 和 冠 状 动 脉 解 剖 结 构 方 面 与 人 类 相 近, 血 管 内 膜 和 心 肌 损 伤 的 机 制 和 恢 复 的 时 间 也 与 人 类 相 似 [2] 本 实 验 用 16 只 中 华 小 型 猪, 成 功 制 备 AMI 模 [3] 型 15 只, 成 功 率 %, 成 模 率 高 于 尹 巧 香 等 用 球 囊 堵 闭 法 建 立 猪 的 AMI 模 型 ( 17 / 30, 56 郾 67% ) 本 造 模 法 的 优 势 在 于 : 采 用 Seldinger 法 穿 刺 猪 股 动 脉 来 建 立 心 肌 梗 死 模 型, 和 以 往 切 开 猪 股 动 脉 植 入 动 脉 鞘 相 比 较, 创 伤 小, 简 单 易 行, 操 作 方 便, 可 重 复 性 强, 国 内 外 鲜 有 报 道 ; 成 功 穿 刺 后 需 选 择 合 适 的 指 引 导 管, 因 中 华 小 型 猪 的 升 主 动 脉 较 短,JL3. 5 造 影 导 管 不 易 对 吻 左 冠 状 动 脉,JR4. 0 造 影 导 管 弯 曲 度 较 小, 容 易 对 吻 猪 的 左 冠 状 动 脉 且 同 轴 性 好, 对 冠 状 动 脉 的 刺 激 性 小, 降 低 猪 死 亡 率 明 胶 海 绵 栓 塞 和 球 囊 堵 闭 猪 冠 状 动 脉 相 比 较, 可 以 避 免 血 管 再 通, 封 堵 彻 底, 动 物 恢 复 快 ; 术 中 用 微 导 管 通 路 推 注 明 胶 海 绵 混 悬 液 可 以 准 确 地 堵 塞 较 小 的 冠 状 动 脉 血 管, 较 以 往 堵 闭 冠 状 动 脉 大 血 管 所 造 成 的 心 肌 损 伤 小, 可 以 较 好 地 控 制 梗 死 心 肌 的 面 积, 保 持 有 效 的 心 肌 灌 注 来 提 高 动 物 的 存 活 率 猪 侧 支 循 环 较 少, 对 心 肌 缺 血 耐 受 性 差, 闭 塞 回 旋 支 及 较 大 冠 状 动 脉 极 易 引 起 大 面 积 急 性 心 肌 梗 死 ; 因 此 我 们 选 择 堵 闭 回 旋 支 的 分 支 OM 支 来 避 免 此 种 情 况 的 发 生, 堵 闭 猪 OM 支 远 端 后, 其 心 肌 梗 死 心 电 图 演 变 过 程 与 人 类 接 近 不 同 时 间 的 心 脏 病 理 标 本 显 示 疤 痕 均 位 于 左 心 室 侧 壁 和 后 壁 部 位, 与 人 体 OM 支 闭 塞 后 产 生 的 位 置 一 致 成 功 建 立 猪 AMI 模 型 为 心 肌 标 志 物 IMA 的 连 续 动 态 检 测 提 供 了 良 好 的 实 验 基 础 人 血 清 白 蛋 白 ( human serum albumin,hsa) 由 肝 脏 合 成, 含 585 个 氨 基 酸, 体 内 一 系 列 金 属 离 子 可 与 其 N 末 端 的 氨 基 酸 序 列 结 合 美 国 学 者 Bar 鄄 Or [4] 发 现 在 生 理 情 况 下 N 末 端 的 氨 基 酸 序 列 与 过 渡 金 属 钴 镍 铜 等 有 很 强 的 结 合 能 力 ; 而 在 心 肌 梗 死 早 期 心 肌 缺 血 时, 缺 血 心 肌 局 部 血 流 灌 注 不 足, 氧 供 减 少, 组 织 细 胞 反 应 性 氧 产 物 增 多 酸 中 毒, 及 自 由 基 损 害, 使 血 清 白 蛋 白 的 性 质 发 生 变 化, 导 致 了 与 过 渡 金 属 结 合 能 力 下 降, HSA 转 化 为 IMA [5] Vasile 等 报 道 IMA 在 心 肌 缺 血 发 作 后 5 ~ 10 min 血 中 浓 度 即 可 升 高 在 心 肌 缺 血 或 坏 死 早 期, 其 他 心 肌 坏 死 标 志 物 均 为 阴 性 时,IMA 即 作 为 高 度 敏 感 的 缺 血 指 标 就 可 在 血 液 中 检 出, 可 以 帮 助 AMI 的 早 期 诊 断, 以 便 在 疾 病 的 可 逆 期 内 进 行 危 险 分 层 及 干 预 来 改 善 患 者 的 预 后, 减 少 病 死 率 作 为 一 种 新 的 理 想 心 肌 标 志 物,IMA 成 为 第 一 个 被 美 国 食 品 药 品 管 理 局 批 准 销 售 的 心 肌 缺 血 标 志 物 [6] Dawie 等 对 内 科 重 症 监 护 室 的 25 例 胸 痛 病 人 及 30 例 健 康 志 愿 者 进 行 IMA 的 检 测 研 究, 从 心 电 图 和 心 脏 彩 色 超 声 来 区 分 AMI 和 非 AMI, 建 立 了 IMA 的 参 考 范 围,AMI 患 者 的 平 均 IMA 水 平 为 83 郾 0 依 6 郾 6 ku / L, 显 著 高 于 健 康 对 照 组 的 26 郾 0 依 1 郾 2 ku / L(P = 0 郾 0001),IMA 的 敏 感 性 和 特 异 性 分 别 为 100 郾 0% 和 83 郾 5%, IMA 工 作 特 征 曲 线 下 面 积 为 0 郾 948, 可 信 区 间 为 0 郾 940 ~ 0 郾 983 Patil 等 [7] Gu 鄄
5 378 ISSN 1007 鄄 3949 Chin J Arterioscler,Vol 23,No 4,2015 [8] rumurthy 等 对 发 病 在 6 h 以 内 的 急 诊 胸 痛 患 者 做 了 血 清 IMA 变 化 的 研 究,AMI 和 不 稳 定 型 心 绞 痛 患 者 的 血 清 IMA 水 平 远 高 于 非 心 脏 性 胸 痛 患 者 的 血 清 IMA 水 平 以 上 研 究 表 明 IMA 在 AMI 早 期 有 较 高 的 诊 断 价 值, 是 心 肌 缺 血 开 始 时 的 敏 感 标 志 物, 可 作 为 诊 断 和 评 估 心 肌 缺 血 或 梗 死 的 有 效 指 标, 在 AMI 的 排 除 诊 断 和 危 险 分 层 中 发 挥 着 重 要 的 作 用, 以 便 临 床 上 采 取 相 应 的 治 疗 措 施 IMA 因 其 较 高 的 敏 感 性 近 几 年 已 引 起 了 广 泛 的 关 注, 现 在 多 以 急 性 胸 痛 患 者 为 研 究 对 象 来 探 讨 AMI 后 IMA 的 最 早 出 现 时 间 及 演 变 规 律 但 AMI 患 者 由 于 发 病 就 诊 时 间 点 不 确 定, 心 肌 标 志 物 的 测 定 时 间 出 现 较 大 偏 倚, 而 制 作 猪 心 肌 梗 死 模 型, 可 以 人 为 地 控 制 心 肌 梗 死 的 时 间 来 检 测 血 清 IMA 动 态 演 变 规 律, 对 临 床 研 究 及 评 价 IMA 检 测 的 意 义 有 一 定 的 参 考 价 值 本 实 验 通 过 建 立 猪 AMI 模 型, 完 整 地 反 映 了 从 心 肌 缺 血 到 梗 死 的 病 理 演 变, 比 较 客 观 准 确 科 学 的 反 映 了 IMA 的 动 态 变 化 过 程 本 实 验 发 现,IMA 在 心 肌 梗 死 后 10 min 迅 速 升 高,6 h 达 到 峰 值, 之 后 开 始 逐 渐 下 降, 约 48 h 降 至 正 常 传 统 的 心 肌 标 志 物 如 心 肌 肌 钙 蛋 白 I 肌 酸 激 酶 同 工 酶 在 诊 断 AMI 方 面 都 有 较 高 的 特 异 性, 但 多 在 心 肌 损 伤 后 4 ~ 6 h 才 会 出 现, 在 心 肌 缺 血 的 可 逆 期 内 多 检 测 不 到 [9] IMA 高 度 的 敏 感 性 能 在 可 逆 期 尚 未 发 生 心 肌 梗 死 情 况 下 迅 速 检 测 出 心 肌 缺 血 及 损 伤, 有 助 于 急 诊 室 胸 痛 患 者 的 早 期 诊 断 及 排 除 急 性 心 脏 疾 病, 避 免 因 漏 诊 冠 状 动 脉 病 变 而 造 成 严 重 的 后 果 ; 同 时 降 低 急 诊 胸 痛 病 人 的 检 查 费 用, 减 少 其 留 院 观 察 时 间, 患 者 受 益 的 同 时 也 能 节 约 医 疗 资 源, 有 一 定 的 社 会 经 济 价 值 IMA 可 随 血 液 循 环 到 达 体 内 各 个 组 织 器 官, 在 非 心 源 性 缺 血 的 情 况 下 如 脑 肺 胃 肠 道 和 骨 骼 肌 缺 血 时 IMA 也 会 增 高, 其 特 异 性 较 低 [10] ; 但 其 高 度 的 敏 感 性 适 用 于 心 肌 肌 钙 蛋 白 阴 性 且 心 电 图 正 常 的 胸 痛 患 者 的 心 肌 缺 血 或 心 肌 梗 死 的 排 除 诊 断 在 诊 断 AMI 时 应 结 合 其 他 的 心 肌 生 物 化 学 标 志 物 心 电 图 及 临 床 症 状 体 征 来 综 合 分 析, 从 而 快 速 准 确 地 诊 断 病 情, 让 患 者 得 到 及 时 有 效 的 治 疗 现 在 主 张 对 AMI 患 者 同 时 检 测 心 肌 肌 钙 蛋 白 和 IMA, 两 者 联 合 使 用 可 提 高 诊 断 心 肌 梗 死 的 灵 敏 度 且 可 使 确 诊 的 时 间 提 前 制 作 猪 心 肌 梗 死 模 型 来 检 测 IMA 的 动 态 变 化 国 内 外 少 有 报 道 猪 IMA 的 临 界 值 范 围 是 多 少? 如 何 指 导 实 际 临 床 的 诊 断 治 疗? 这 些 问 题 都 值 得 探 讨, 有 待 于 以 后 增 加 样 本 量 来 进 一 步 研 究 [ 参 考 文 献 ] [1] Dominguez Rodrignez A, Abreu Gonzalez P. Current role of ischemia 鄄 modified albumin in routine clinical practice[ J]. Biomarkers, 2010, 15(8): 655 鄄 662. [2] Suzuki Y, Yeung AC, Ikeno F. The representative porcine model for human cardiovascular disease[ J]. J Biomed Bio 鄄 technol,2011: [3] 尹 巧 香, 赵 玉 生, 王 姮, 等. 延 迟 增 强 核 磁 共 振 评 估 经 皮 球 囊 封 堵 冠 状 动 脉 法 制 备 的 小 型 猪 心 肌 梗 死 模 型 [J]. 南 方 医 科 大 学 学 报, 2013, 33(1): 34 鄄 39. [4] Bar 鄄 Or D, Lau E, Winkler JV. A novel assay for cobalt 鄄 al 鄄 bumin binding and its potential as a maker for myocardial ischemia 鄄 鄄 a preliminary report [ J]. J Emerg Med, 2000, 19(4): 311 鄄 315. [5] Vasile VC, Jaffe AS. Emerging biomarkers for acute heart conditions [ J ]. Curr Opin Cardiol, 2014, 29 ( 4 ): 312 鄄 318. [6] Dawie J, Chawla R, Worku Y, et al. Diagnosis of ische 鄄 mic heart disease using CK 鄄 MB, troponin 鄄 I and ischemia modified albumin [ J ]. Ethiop Med J, 2011, 49 ( 1 ): 25 鄄 33. [7] Patil SM, Banker MP, Padalkar RK, et al. The clinical assessment of ischaemia modified albumin and troponin I in the early diagnosis of the acute coronary syndrome [ J]. Clin Diagn Res, 2013, 7(5): 804 鄄 808. [8] Gurumurthy P, Borra SK, Yeruva RK, et al. Estimation of ischemia modified albumin (IMA) levels in patients with a 鄄 cute coronary syndrome[ J]. Indian J Clin Biochem, 2014, 29(3): 367 鄄 371. [9] Maneewong K, Mekrungruangwong T, Luangaram S, et al. Combinatorial determination of ischemia modified albumin and protein carbonyl in the diagnosis of non ST 鄄 elevation myocardial infarction [ J]. Indian J Clin Biochem, 2011, 26(4): 389 鄄 395. [10] Shen XL, Lin CJ, An LL, et al. Assessment of ischemia 鄄 modified albumin levels for emergency room diagnosis of acute coronary syndrome [ J]. Int J Cardiol, 2011, 149 (3): 296 鄄 298. ( 此 文 编 辑 摇 曾 学 清 )
TGF-β AngⅡ B SD ~ 220g SPF. SCXK No SYXK ~ 25 40% ~ 70% OR37G-C
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