标题

Size: px

Start display at page:

Download "标题"

海贝卢
5 years ago
Views:

1 158 中国人兽共患病学报 ChineseJournalofZoonoses 2019,35 (2) DOI:103969/jissn1002G 综述单核细胞增生李斯特菌的耐药特征及机制冯有为, 潘佳栋, 陈思思, 孙昕宇, 王玉婷, 殷月兰摘要 : 食源性疾病已成为当今世界重大的公共卫生问题, 由单核细胞增生李斯特菌 (Listeria monocytogenes,lm) 等病原细菌引起的食源性疾病是影响食品安全的主要因素之一近年来 Lm 耐药率呈上升趋势, 多重耐药菌株不断出现, 给世界公共卫生和人类健康带来了严重威胁 Lm 的耐药机制十分复杂, 包括可移动元件介导的耐药基因转移药物作用靶点的改变抗生素的外排作用灭活酶的产生生物被膜的形成等多种机制本文就近年来国内外食品及临床来源 Lm 的耐药特征及机制进行综述, 为李斯特菌病的合理用药, 耐药菌株的监测以及公共卫生策略的制定提供科学依据关键词 : 单核细胞增生李斯特菌 ; 耐药性 ; 多重耐药 ; 耐药机制中图分类号 :R378 文献标识码 :A 文章编号 : (2019) Antibioticresistancecharacteristicsand mechanismoflisteriamonocytogenes FENG YouGwei,PANJiaGdong,CHENSiGsi,SUN XinGyu,WANG YuGting,YIN YueGlan (JiangsuCoGInnovationCenterforPreventionandControlofImportantAnimal InfectiousDiseaseandZoonoses/JiangsuKeyLaboratoryofZoonosis/JointInternationalResearchLaboratory ofagricultureagrigproductsafety,yangzhouuniversity,yangzhou225009,china) Abstract:FoodGbornediseasescausedbypathogenicbacteriasuchasListeria monocytogenes (Lm)havebecomeamajor publichealthissueandoneofthemostimportantfactorsthreateningfoodsafetylmisagramgpositive,facultativeintracelug larbacterium whichiswidelydistributedintheenvironment,andcancausezoonoticlisteriosiswiththecharacteristicsoflow morbidityandhighmortalityinrecentyears,theincreasingrateoflm antibioticresistanceandtheconstantlyemergingmultig resistantstrainshaveposedaseriousthreattotheworld spublichygieneandhumanhealththeantibioticresistantmechanism oflmiscomplex,including movablegeneticelements,changeofantibioticstarget,efluxpumps,productionofinactivated enzymes,biofilmformation,etcthisreviewsummarizesthecharacteristicsand mechanismsofantibioticgresistantlm the pastyears,thusprovidingascientificbasisforreasonableuseofantibiotics,monitoringantibioticresistantstrainsandformulag tingpublichealthstrategies Keywords:Listeriamonocytogenes;antibioticresistance;multipleresistance;antibioticresistancemechanism SupportedbytheNationalKeyR&DProgramofChina (No2017YFC ),theNationalNaturalScienceFoundationof China(No )andthePriorityAcademicProgram DevelopmentofJiangsuHigherEducationInstitutions Correspondingauthor:YinYueGlan, yylan@yzueducn 国家重点研发计划项目 (No2017YFC ), 国家自然科学基金 (No ), 江苏高校优势学科建设工程项目资助冯有为, 潘佳栋对本文同等贡献通讯作者 : 殷月兰, yylan@yzueducn; ORCID:0000G0003G1079G4783 作者单位 : 扬州大学 / 江苏省人兽共患病重点实验室 / 江苏省动物重要疫病和人兽共患病防控协同创新中心 / 农业与农产品安全国际合作联合实验室, 扬州单核细胞增生李斯特菌 (Listeria monocytog genes,lm) 是一种重要的食源性人兽共患病原菌, 其对食品安全及人类健康的影响已经引起很多国家的高度重视 Lm 引起的人和动物的李斯特菌病具有低发病率高致死率的特点据统计, 人李斯特菌病发病率约每百万人 01~113 例, 死亡率为 20% ~30% [1] Lm 具有第一代喹诺酮类药物磷霉素和第三代头孢菌素的天然耐药性, 对临床上常用于

2 2 期冯有为等 : 单核细胞增生李斯特菌的耐药特征及机制 159 革兰氏阳性菌的各种抗生素均敏感 [2] 但 1988 [3] 年首例李斯特菌四环素耐受株出现以来, 不断有研究报道从各类食品及临床病例中分离到一种甚至多种抗生素耐受的菌株 [4] 弄清 Lm 耐药性的产生机制, 从而控制多重耐药菌的产生和传播, 已经成为我们面临的重要工作任务之一 1 单核细胞增生李斯特菌耐药特征细菌耐药问题一直是国内外的关注焦点和研究热点,WHO 已将其列为本世纪最大的公共安全问题之一长期以来世界各国均对不同来源的 Lm 的耐药性进行了密切监测, 表 1 展示了不同地区食品及临床样品中分离的 Lm 的耐药情况 [5] 在国内,2012 年闫韶飞等对分离自我国 23 个地区 10 类食品的 635 株 Lm 进行药敏实验, 结果显示平均耐药率为 1039%, 多重耐药率为 11%, 其中生猪肉 (2667%) 和生牛肉 (25%) 中分离的菌株耐药率最高 2015 年 ShiW [6] 等报道我国即食食品来源的 Lm 耐药率为 675%, 其中 2125% 的菌株对两种及以上的抗生素耐受国外 Lm 食品分离株耐药现状同样严峻 Lm 污染的生肉即食食品水产品冰淇淋和蔬菜进入食物链是造成欧洲北美洲亚洲和非洲等地区爆发的李斯特菌病的主要原因在西班牙,Gómez [7] 等报道年间分离自肉制品及环境样品的 206 株 Lm 耐药率为 34 5%, 多重耐药率为 29%Chen [8] 等报道美国水产及环境样品中分离的 Lm 对头孢噻肟克林霉素的耐药率分别为 71% 和 69% 在马来西亚,Lm 即食食品分离株耐药率为 576%, 多重耐药率高达 47 4%, 对青霉素 (53%) 四环素 (156%) 万古霉素 (94%) 和红霉素 (63%) 的耐药尤其显著 [9] 在埃塞俄比亚,Garedew [10] 等报道年分离自即食食品的 Lm 多重耐药率为 167% 综合国内外研究报道, 食品源 Lm 呈现耐药率不断升高和耐药谱逐渐变宽的趋势, 无疑给李斯特菌病的临床用药造成一定困难从菌株来源看, 国内外动物性食品如禽畜肉类即食食品中分离的 Lm 具有较高的耐药水平据美国疾病防控中心统计,2013 年美国市场上出售的抗生素中 73% 由兽医购买 [11] 畜牧业中抗生素的大量使用导致了禽畜肉制品中抗生素的残留以及从中分离的菌株存在较高的耐药性有研究表明, 细菌耐药性与抗生素的消耗量有关 [12] 一个典型的例子即四环素国内食品源 Lm 对四环素耐药最为严重 [5,13G15] 作为一类广谱抗生素, 四环素常作为预防和治疗禽畜疾病或促进禽畜生长的饲料添加剂被大量应用于养殖业 [16], 抗生素对细菌的选择压力导致了 Lm 四环素耐药水平的提高由此可见, 细菌的耐药性与抗生素的使用密切相关, 对于使用时间越久使用范围越广使用频率越高的抗生素, 耐药现象越普遍 [17] 目前, 临床上用于治疗李斯特菌病的药物主要为 βg 内酰胺类抗生素 ( 氨苄西林青霉素 ), 可单独使用或与庆大霉素联合使用常使用的备选治疗方案为甲氧苄啶和磺胺类药物 [18] Lm 临床分离株的耐药监测对于科学合理用药至关重要, 临床药物的误用或过度使用是细菌产生耐药性的一个重要原因 [19] 孙照琨等对年间国内临床 Lm 耐药率进行统计, 复方新诺明庆大霉素丁胺卡那霉素青霉素环丙沙星和氨苄西林总体耐药率较高, 分别为 409% 230% 217% 189% 143% 和 111% 国外临床分离株耐药性同样不容乐观 HansenJ M [20] 等报道年间丹麦 Lm 临床分离株对庆大霉素 (19%) 复方新诺明 (6%) 和环丙沙星 (09%) 耐受在葡萄牙,MagalhaesR [21] 等对 Lm 临床分离株进行耐药检测, 结果显示环丙沙星利福平呋喃妥因和链霉素的耐药率分别为 241%, 13 8%,414% 和 581%, 其中有 29 株 (143%) 对两种及以上抗生素耐药 Morvan [22] 等报道年间法国临床分离的 4816 株 Lm 耐药率为 1 27%, 主要耐受四环素和喹诺酮类抗生素年间巴西 Lm 临床分离株的药敏实验结果显示利福平复方新诺明耐药率分别为 15% 和 2 9% [23] Borcan [24] 等对年间罗马尼亚 Lm 临床分离株进行药敏试验, 结果显示氨苄西林青霉素耐药率均为 77% 综上所述, 尽管 Lm 临床分离株的耐药率和耐药种类在地区上存在差异, 但许多国家均出现对氨苄西林青霉素等临床一线药物耐受甚至多重耐药的报道, 这无疑会导致临床经验性治疗难以奏效, 给重症感染患者的治疗带来巨大困难整体来看, 临床和食品来源 Lm 均对 βg 内酰胺类氨基糖苷类喹诺酮类和磺胺类等抗生素表现出耐药性, 提示耐药菌株存在经食品加工销售环节传染给消费者的潜在风险, 且部分人群因长期使用抗生素又会进一步导致细菌耐药性的增强

3 160 中国人兽共患病学报 2019,35(2) 表 1 不同地区食品及临床样品中分离的 Lm 耐药株 Tab1 AntibioticGresistantLmisolatedfromfoodandclinicalindiferentregions 抗生素地区样品源耐药率 (%) 参考文献氨苄西林中国食品 016 闫韶飞等 (2014) [5] 中国即食食品 1250 ShiW 等 (2015) [6] 中国临床 1110 孙照琨等 (2016) [9] 罗马尼亚临床 770 Borcan 等 (2014) [24] 青霉素中国生猪肉 128 王文燕等 (2014) [15] β 内酰胺类马来西亚即食食品 5300 JamaliH 等 (2014) [9] 埃塞俄比亚即食食品 6670 GaredewL 等 (2015) [10] 中国临床 1890 孙照琨等 (2016) [19] 罗马尼亚临床 770 Borcan 等 (2014) [24] 头孢噻吩中国生猪肉 513 王文燕等 (2014) [15] 中国即食食品 2375 ShiW 等 (2015) [6] 头孢噻肟中国生猪肉 897 王文燕等 (2014) [15] 美国水产品环境 7100 ChenBY 等 (2010) [8] 大环内酯类红霉素中国食品 157 闫韶飞等 (2014) [5] 中国生猪肉 513 王文燕等 (2014) [15] 中国食品 028 赵悦等 (2012) [14] 马来西亚即食食品 630 JamaliH 等 (2014) [9] 林可霉素类克林霉素中国即食食品 5125 ShiW 等 (2015) [6] 西班牙肉类即食食品环境 3500 GómezD 等 (2014) [7] 庆大霉素中国食品 016 闫韶飞等 (2014) [5] 氨基糖苷类中国生猪肉 641 王文燕等 (2014) [15] 中国临床 2300 孙照琨等 (2016) [19] 丹麦临床 190 HansenJM 等 (2005) [20] 链霉素中国生猪肉 641 王文燕等 (2014) [15] 葡萄牙临床 581 MagalhãesR 等 (2014) [21] 四环素中国食品 407 杨洋等 (2008) [13] 中国食品 571 赵悦等 (2012) [14] 四环素类中国食品 772 闫韶飞等 (2014) [5] 中国生猪肉 2051 王文燕等 (2014) [15] 西班牙肉类即食食品环境 050 GómezD 等 (2014) [7] 马来西亚即食食品 1560 JamaliH 等 (2014) [9] 埃塞俄比亚即食食品 3750 GaredewL 等 (2015) [10] 氯霉素类氯霉素中国食品 110 闫韶飞等 (2014) [5] 中国食品 028 赵悦等 (2012) [14] 中国生猪肉 256 王文燕等 (2014) [15] 埃塞俄比亚即食食品 1660 GaredewL 等 (2015) [10]

4 2 期冯有为等 : 单核细胞增生李斯特菌的耐药特征及机制 161 表 1( 续 ) 抗生素地区样品源耐药率 (%) 参考文献糖肽类万古霉素中国食品 016 闫韶飞等 (2014) [5] 中国食品 009 赵悦等 (2012) [14] 马来西亚即食食品 940 JamaliH 等 (2014) [9] 环丙沙星中国食品 064 杨洋等 (2008) [13] 喹诺酮类中国食品 019 赵悦等 (2012) [14] 中国食品 315 闫韶飞等 (2014) [15] 中国临床 1430 孙照琨等 (2016) [19] 葡萄牙临床 241 MagalhãesR 等 (2014) [21] 复方新诺明中国食品 047 闫韶飞等 (2014) [5] 磺胺类中国临床 4090 孙照琨等 (2016) [19] 丹麦临床 600 HansenJM 等 (2005) [20] 巴西临床 290 ReisC M F 等 (2011) [23] 2 单核细胞增生李斯特菌耐药机制在抗生素的选择性压力下, 耐药菌株不断出现, 特别是多重耐药性菌株, 而耐药菌株通过动物产品产业链从农场到餐桌, 最终造成严重的公共卫生问题因此, 弄清 Lm 的耐药机制对于李斯特菌病的预防和控制将具有重要意义 Lm 的耐药机制十分复杂, 包括可移动元件介导的耐药基因转移药物作用靶点的改变药物的外排作用钝化酶或灭活酶的产生生物被膜等多种机制 21 可移动元件介导的耐药基因转移不耐药的 Lm 可以通过获得携带抗生素耐药基因的可移动元件产生耐药性转座子整合子和质粒等可移动元件在肠球菌和链球菌中普遍存在, 并能在肠球菌链球菌和李斯特菌内部及各菌种之间传递 [25] 与四环素耐药密切相关的 Tn916 是一种广宿主接合性转座子, 与 Tn1545 一起被称为 Tn916/Tn1545 家族 Tn916 通常携带有 tet(m ) 基因 tet(m ) 基因能通过接合作用从无害李斯特菌转移到 Lm 绵羊李斯特菌和粪肠球菌, 也可从粪肠球菌转移到 Lm [26] Tn1545 在体内外都能通过接合作用从粪肠球菌转移到 Lm [27] 质粒 pip501 宿主范围广泛, 可介导细菌对氯霉素类大环内酯类林可酰胺类和链霉素类抗生素的耐药性 pip501 可通过接合作用进入 Lm 胞内并进行复制, 并能在李斯特菌属和链球菌之间转移 [28] 22 药物作用靶点的改变 Lm 能通过改变或修饰抗菌药物结合靶位或使得药物作用的靶基因发生突变, 使得靶基因表达产物的空间构型与理化性质发生变化, 从而导致细菌对抗生素变得不敏感 Lm 中存在的四环素耐药基因 tet(m ) tet(s) 能通过编码的核糖体保护蛋白 (RPPS) 与核糖体结合, 从而阻止四环素对细菌蛋白合成的抑制作用, 从而产生耐药性 Lm 细胞膜上存在至少 5 种青霉素结合蛋白 (PBP), β G 内酰胺类抗生素通过与 PBPs 结合, 抑制了细菌细胞壁的合成从而引起细胞死亡而当细胞膜上 PBPs 数量减少或结构改变, 抗生素与其结合 [29] 力便显著降低, 就会产生耐药部分 Lm 耐药菌株具有 ermb ermc 基因, 能够编码红霉素核糖体甲基化酶, 降低核糖体与抗生素的结合力, 介导 Lm [30] 对红霉素的高水平耐药 23 药物的外排作用药物外排泵是位于细菌细胞膜上的一类功能性膜转运蛋白, 当细胞内药物浓度达到某一临界值时, 细菌能依靠主动外排泵出机制来降低细菌体内药物的浓度, 从而使菌体产生耐药表型对于金黄色葡萄球菌大肠杆菌绿脓杆菌等细菌, 外排泵导致的耐药是其耐药的主要原因 Lm 中存在 MdrL 和 Lde 两种外排泵, 分别由 mdrl [31] 和 lde 基因编码大环内酯类抗生素头孢噻肟以及重金属和溴化乙锭均由 MdrL 泵出 ;Lde 属于细菌外排系统中常见的主要易化子超家族 (Major facilitatorsuperfamily,mfs), 是一种自足型多药外排转运蛋白, 与 Lm 的喹诺酮耐药性密切相关, 可利用质子偶联交换产生的质子驱动力外排多种化学结构不同的底物, 从而降低细胞内相应物质的浓度 24 钝化酶或灭活酶的产生产生灭活酶是引起细菌耐药性的机制之一细菌产生的灭活酶主要有

5 162 中国人兽共患病学报 2019,35(2) βg 内酰胺酶氨基糖苷类修饰酶等, 这些酶可破坏抗生素或使之失去抗菌作用, 使药物作用于菌体前就被破坏或失活细菌由质粒介导或染色体突变而产生 βg 内酰胺酶, 通过水解和非水解方式 ( 酶与抗生素结合形成稳定的复合物 ) 破坏 βg 内酰胺环, 使抗生素失活氨基糖苷类修饰酶是细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药的主要机制, 其主要催化氨基糖苷类药物氨基或羟基的共价修饰, 使得氨基糖苷类药物与核糖体的结合减少, 促进药物摄取的 EDPGI 也被阻断而产生耐药性 [32] 有报道 Lm 通过在肠球菌 G 链球菌中广泛存在的 aad6 基因, 产生 6GNG 链霉素腺苷酰基转移酶, 从而产生对链霉素的耐受 [33] 25 细菌生物被膜的形成生物被膜通过多种机制相互协调参与耐药形成, 如通过屏障作用减少抗菌药物的渗透形成类似芽孢细胞的状态使细菌对抗菌药物不敏感细菌传感效应的调节等有报道细菌在生物被膜状态下更容易吸收外源基因进入菌体细胞内, 从而利于耐药基因的获得 [34] 细菌形成生物被膜后, 能抵抗百倍以上正常剂量的药物, 呈高度耐药 [35] 影响 Lm 生物被膜形成的关键因子有鞭毛糖蛋白胞外 DNA 胞外多糖胞外结合蛋白和群体感应系统等 [36] 鞭毛调节因子 DegU 通过调控鞭毛糖蛋白基因的转录直接影响生物被膜的形成胞外 DNA 参与 Lm 粘附和生物被膜早期的形成, 并与胞外多糖胞外结合蛋白共同组成胞外基质 Lm 的 Agr 群体感应系统可以直接正调控生物膜, 也可通过调控毒力因子耐药因子间接调控生物膜, 是一种整体水平的调控网络体系 3 展望李斯特菌病作为一种由 Lm 感染引起的食源性疾病, 不仅影响食品安全甚至危及人类生命近年来国内外食品及临床分离的 Lm 耐药谱逐渐变宽, 中国丹麦巴西罗马尼亚等国均出现对氨苄西林青霉素等临床一线药物耐受甚至多重耐药菌株的报道耐药菌株通过动物产品产业链从农场到餐桌进行传播, 对公众健康带来威胁, 最终造成严重的公共卫生问题应加强对各种来源的 Lm 的分子流行病学研究及耐药性监测, 临床上应谨慎合理使用抗生素, 减缓细菌耐药性的产生弄清 Lm 的耐药机制对于李斯特菌病的预防和控制同样具有重要意义利益冲突 : 无引用本文格式 : 冯有为, 潘佳栋, 陈思思, 等单核细胞增生李斯特菌的耐药特征及机制 [J] 中国人兽共患病学报,2019,35(2):158G163DOI: /jissn1002G 参考文献 : [1] 连凯, 谈卫军, 赵丹, 等年人和动物李斯特菌感染报告数据流行病学分析 [J] 中国人兽共患病学报,2014,30 (10):1033G1038DOI:103969/jissn1002G [2]Hof HListeriosis:therapeuticoptions[J]FEMSImmunol Med Microbiol,2003,35(3):203G205DOI:101016/s0928G 8244(02)00466G2 [3]PoyartsalmeronC,CarlierC,TrieucuotP,etalTransferable plasmidgmediatedantibioticresistanceinlisteriamonocytogenes [J]Lancet,1990,335(8703):1422G1426DOI:101016/0140G 6736(90)91447GI [4]Wiedmann M,BruceJL,KeatingC,etalRibotypesandviruG lencegenepolymorphismssuggestthreedistinctlisteriamonog cytogeneslineageswithdiferencesinpathogenicpotential[j] InfectImmun,1997,65 (7):2707G2716DOI:101007/ BF [5] 闫韶飞, 裴晓燕, 杨大进, 等 2012 年中国食源性单核细胞增生李斯特菌耐药特征及多位点序列分型研究 [J] 中国食品卫生杂志,2014,26(06):537G542DOI: /jcjfh [6]ShiW,Qingping W,JumeiZ,etalPrevalence,antibioticreG sistanceandgeneticdiversityoflisteriamonocytogenesisolated fromretailreadygtogeatfoodsinchina[j]foodcontrol,2015, 47:340G347DOI:101016/jfoodcont [7]GómezD,AzónE,MarcoN,etalAntimicrobialresistanceof Listeria monocytogenesandlisteriainnocuafrom meatprodg uctsand meatgprocessing environment[j]food microbiol, 2014,42:61G65DOI:101016/jfm [8]ChenBY,PylaR,Kim TJ,etalAntibioticresistanceinListG eriaspeciesisolatedfromcatfishfiletsandprocessingenvirong ment[j]letpeptsci,2010,50(6):626g632doi:101111/j 1472G765X x [9]JamaliH,ThongKLGenotypiccharacterizationandantimicroG bialresistance oflisteria monocytogenes,from readygtogeat foods[j]food Control,2014,44(44):1G6DOI:101016/j foodcont [10]GaredewL,TaddeseA,BiruT,etalPrevalenceandantimiG crobialsusceptibilityprofileoflisteria speciesfrom readygtog eatfoodsofanimaloriginingondartown,ethiopia[j]bmcg Microbiol,2015,15(1):1G6DOI:101186/s12866G015G0434G4 [11]NRDCFood,Farm AnimalsandDrugsNaturalresourcesdeG fencecouncil[eb/ol][2018g02g09]htp://wwwnrdcorg/ food/savinggantibioticsasp [12]MegraudF,CoenenS,VersportenA,etalHelicobacterpyG loriresistancetoantibioticsineuropeanditsrelationshipto antibioticconsumption[j]gut,2012,142(5):34g42doi: /gutjnlG2012G [13] 杨洋, 付萍, 郭云昌, 等 2005 年中国食源性单核细胞增生李斯特菌耐药性趋势分析 [J] 卫生研究,2008,37(2):183G186 DOI:103969/jissn1000G [14] 赵悦, 付萍, 裴晓燕, 等中国食源性单核细胞增生李斯特菌耐药特征分析 [J] 中国食品卫生杂志,2012,24(1):5G8DOI:

6 2 期冯有为等 : 单核细胞增生李斯特菌的耐药特征及机制 /jcjfh [15] 王文燕猪肉中单核细胞增生李斯特菌的分离与耐药性筛查 [D] 广州 : 华南理工大学,2014 [16] 邹世春, 李青, 贺竹梅禽畜养殖场土壤抗生素抗性基因污染的初步研究 [J] 中山大学学报 ( 自然科学版 ),2012,51(6): 87G91 [17] 林梅, 李晓华沙门菌耐药性现状分析 [J] 医学研究生学报, 2012,25(4):427G429DOI:103969/jissn1008G [18]CharpentierE,CourvalinPAntibioticresistanceinListeria spp[j]antimicrob AgentsChemother,1999,43(9):2103G 2108DOI:101016/S0399G077X(05)81060G1 [19] 孙照琨, 吴璇, 陈蕊, 等李斯特菌病既往中国文献报告病例分析 [J] 中国微生态学杂志,2016,28(11):1323G1326DOI: /jcnkicjm [20]HansenJM,GernersmidtP,BruunBAntibioticsusceptibility oflisteria monocytogenesin Denmark [J]ApG mis,2005,113(1):31g36 [21]MagalhãesR,FerreiraV,SantosI,etalGeneticandphenoG typiccharacterizationoflisteria monocytogenesfrom human clinicalcasesthatoccurredinportugalbetween2008and2012 [J]FoodbornePathogDis,2014,11(11):907DOI:101111/ j1600g apm x [22]MorvanA,MoubareckC,LeclercqA,etalAntimicrobialreG sistanceoflisteria monocytogenesstrainsisolatedfrom hug mansinfrance[j]antimicrobagentschemother,2010,54 (6):2728G2731DOI:101128/AAC01557G09 [23]ReisCMF,BarbosaAV,RusakLA,etalAntimicrobialsusG ceptibilitiesoflisteria monocytogenes humanstrainsisolated from1970to2008inbrazil[j]revbrasmedtrop,2011,44 (2):173G176DOI:101590/S0037G [24]BorcanAM,HuhulescuS,MunteanuA,etalListeriaMonoG cytogenesgcharacterizationofstrainsisolatedfrom clinicalseg verecases[j]jmedlife,2014,7(speciss2):42g48 [25]CharpentierE,GerbaudG,CourvalinPConjugativemobilizaG tionoftherolinggcircleplasmidpip823fromlisteriamonocyg togenesbm4293amonggramgpositiveandgramgnegativebacteg ria[j]jbacteriol,1999,181(11):3368g3374 [26]Pourshaban M,FerriniAM,MannoniV,etalTransferable tetracyclineresistanceinlisteria monocytogenesfromfoodin Italy[J]J Med Microbiol,2002,51(7):564G566DOI: /0022G1317G51G7G564 [27]DoucetGPopulaireF,TrieuGCuotP,DosbaaI,etalInducible transferofconjugativetransposon Tn1545from Enterococcus faecalistolisteria monocytogenesinthedigestivetractsof gnotobioticmice[j]antimicrobagentschemother,1991,35 (1):185G187DOI:101128/AAC [28]PérezdíazJC,Vicente MF,BaqueroFPlasmidsinListeria [J]Plasmid,1982,8(2):112G118DOI:101016/0147G619X (82)90049GX [29]VicenteMF,BerenguerJ,dePedroMA,etalPenicilinbindG ingproteinsin Listeria monocytogenes[j]acta Microbiol Hung,1990,37(2):227G231 [30]GoldsteinFW,LabigneGRousselA,GerbaudG,etalTransG ferableplasmidgmediatedantibioticresistanceinacinetobacter [J]Plasmid,1983,10(2):138G147DOI:101016/0147G619X (83)90066G5 [31]MereghetiL,QuentinR,MarquetGVanDMN,etalLowsenG sitivity oflisteria monocytogenes toquaternaryammonium compounds[j]applenviron Microbiol,2000,66(11):5083G 5086DOI:101128/AEM G [32]FluitAC,VisserMR,SchmitzFJMoleculardetectionofantiG microbialresistance[j]clinmicrobiolrev,2001,14(4):836g 871DOI:101128/CMR144836G [33]CharpentierE,GerbaudG,JacquetC,etalIncidenceofantiG bioticresistanceinlisteriaspecies[j]jinfectdis,1995,172 (1):277G281DOI:101093/infdis/ [34]LiYH,LauPCY,LeeJH,etalNaturalgenetictransformaG tionofstreptococcusmutansgrowinginbiofilms[j]jbacterig ol,2001,183(3):897g908doi:101128/jb g [35] 陈波曼, 余加林细菌生物膜形成和耐药机制研究进展 [J] 中国抗生素杂志,2005,30(10):69G72DOI: /jcnkicja [36] 柯春林, 方维焕单增李斯特菌生物膜及其形成机制的研究进展 [J] 中国微生态学杂志,2011,23(6):574G576DOI: /jcnkicjm 收稿日期 :2018G03G09 编辑 : 王晓欢

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5

目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 2014 年安医大一附院病原菌分布及药物敏感性分析编者 : 沈继录编审 : 王中新徐元宏 1 目录一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果二按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 伤口引流液标本病原菌构成及药敏分析