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1 小 剂 量 克 拉 霉 素 治 疗 顽 固 性 鼻 窦 炎 的 疗 效 # 分 析 * 张 松 ( 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 协 和 医 院, 武 汉 ) 摘 要 : 摘 要 : 目 的 探 讨 克 拉 霉 素 治 疗 顽 固 性 鼻 窦 炎 的 疗 效, 为 顽 固 性 鼻 窦 炎 治 疗 寻 找 新 的 药 物 方 法 : 对 我 科 2008 年 6 月 至 2010 年 5 月 期 间 收 治 的 顽 固 性 鼻 窦 炎 患 者 18 例, 应 用 克 拉 霉 素 ( 小 剂 量 ) 局 部 鼻 喷 激 素 及 粘 液 促 排 剂 治 疗 三 个 月 及 以 上, 观 察 其 治 疗 效 果 结 果 根 据 鼻 窦 炎 治 疗 疗 效 判 定 标 准, 随 访 半 年 至 一 年, 治 愈 13 例, 好 转 5 例 结 论 应 用 小 剂 量 克 拉 霉 素 局 部 鼻 喷 激 素 及 粘 液 促 排 剂 治 疗 顽 固 性 鼻 窦 炎, 疗 效 显 著, 值 得 推 广 关 键 词 : 克 拉 霉 素 ; 顽 固 性 ; 鼻 窦 炎 中 图 分 类 号 :R76 Efficacy low-dose administration of clarithromycin in the treatment of intractable chronic sinusitis Zhang Song (Union Hospitalof TongJi Medical College,HuaZhong University of Science and Technology, Wuhan ) Abstract: Abstract: objectives To explore the efficacy administration of clarithromycin and look for new drugs in the treatment of intractable chronic sinusitis. Methods 18 cases of intractable chronic sinusitis were treated for three months by used clarithromycin,local hormone and encourage mucosal fluid discard agent in our department from June 2008 to May 2010.The effect were assesed. Results According to the therapeutic effect standard of chronic sinusitis, follow up half a year to a year, 13cases weres healing well,5cases were improve in 18 cases. Conclusions There is a significant curative effect low-dose administration of clarithromycin, local hormone and encourage mucosal fluid discard agent in the treatment of intractable chronic sinusitis. Key words: Clarithromycin; Intractable ; Sinusitis 0 引 言 慢 性 鼻 窦 炎 是 耳 鼻 咽 喉 科 最 常 见 的 慢 性 疾 病 之 一, 慢 性 鼻 窦 炎 的 治 疗 有 药 物 手 术 及 手 术 加 药 物 综 合 治 疗, 经 过 上 述 治 疗 大 多 数 患 者 效 果 满 意, 但 是, 即 使 手 术 非 常 成 功, 术 后 再 配 合 药 物 治 疗 ( 局 部 激 素 粘 液 促 排 剂 头 孢 类 抗 生 素 等 ) 仍 有 部 分 病 例 效 果 较 差, 持 续 存 在 鼻 窦 炎 的 症 状, 内 镜 检 查 可 见 粘 膜 水 肿 囊 泡 息 肉 及 粘 脓 性 分 泌 物 等, 这 部 分 病 人 所 患 鼻 窦 炎 我 们 称 为 顽 固 性 鼻 窦 炎 2007 年 欧 洲 慢 性 鼻 - 鼻 窦 炎 的 治 疗 指 南 推 荐 大 环 内 酯 类 药 物 小 剂 量 长 疗 程 使 用 2008 年 6 月 以 来 我 科 开 始 使 用 14 元 环 大 环 内 酯 类 抗 生 素 ( 克 拉 仙 ) 治 疗 慢 性 鼻 窦 炎, 现 将 18 例 顽 固 性 鼻 窦 炎 的 治 疗 情 况 报 告 如 下 : 1 材 料 和 方 法 1.1 临 床 资 料 临 床 观 察 的 18 例 病 人 为 我 科 于 2008 年 6 月 至 2010 年 5 月 期 间 收 治 的 顽 固 性 鼻 窦 炎 患 基 金 项 目 : 教 育 部 博 士 学 科 点 专 项 基 金 ( 新 教 师 基 金 )No: 作 者 简 介 : 张 松, 男, 副 教 授, 副 主 任 医 师, 头 颈 部 肿 瘤 发 生 发 展 机 制

2 40 者, 其 中 男 性 患 者 为 10 例 女 性 8 例, 年 龄 范 围 为 19~61 岁, 病 程 从 3 年 至 数 十 年 不 等 所 有 病 例 均 经 1~3 次 手 术, 且 经 保 守 治 疗 ( 局 部 激 素 粘 液 促 排 剂 头 孢 类 抗 生 素 及 鼻 腔 冲 洗 等 ), 仍 有 较 重 的 鼻 窦 炎 症 状 1.2 方 法 45 所 有 病 例 再 次 手 术 后 一 周 应 用 二 代 头 孢 类 抗 生 素 静 滴, 一 周 后 开 始 应 用 克 拉 仙 0.25, 每 日 一 次, 持 续 3 个 月 及 以 上 ( 视 病 情 而 定 ), 局 部 鼻 喷 激 素 3 个 月 至 半 年, 粘 液 促 排 剂 1~ 3 个 月, 鼻 腔 冲 洗 1~3 个 月 内 窥 镜 复 查 1~2 月 一 次, 直 至 术 腔 上 皮 化 2 结 果 根 据 慢 性 鼻 窦 炎 鼻 息 肉 疗 效 评 定 标 准 : 治 愈 临 床 症 状 消 失, 鼻 内 窥 镜 检 查 窦 口 开 放 良 好, 术 腔 粘 膜 上 皮 化, 无 脓 性 分 泌 物 好 转 症 状 改 善, 鼻 内 镜 见 术 腔 粘 膜 部 分 区 域 水 肿 肥 厚 或 肉 芽 组 织 形 成, 有 少 许 脓 性 分 泌 物 无 效 临 床 症 状 无 改 善, 内 镜 见 术 腔 连 粘, 窦 口 狭 窄 或 闭 塞, 息 肉 形 成, 有 脓 性 分 泌 物 所 有 病 例 经 上 述 治 疗 3 个 月 及 以 上, 治 愈 13 例, 好 转 5 例, 没 有 无 效 病 例 其 中 一 例 男 性 患 者 已 在 外 院 行 鼻 内 镜 下 鼻 窦 手 术, 术 后 症 状 一 直 没 有 明 显 改 善, 在 我 科 行 鼻 内 镜 手 术 后 经 上 述 治 疗, 应 用 克 拉 仙 治 疗 4 个 月, 症 状 完 全 消 失, 内 镜 检 查 窦 腔 完 全 上 皮 化 ( 图 1), 仅 左 侧 上 颌 窦 内 粘 膜 增 厚 疤 痕 形 成 CT 示 鼻 窦 炎 基 本 痊 愈 ( 图 2a.b) 另 一 例 女 性 患 者 在 外 院 曾 行 3 次 手 术, 在 我 科 手 术 后 应 用 克 拉 仙 治 疗 半 年, 症 状 基 本 消 失, 内 镜 检 查 示 窦 腔 粘 膜 稍 水 中, 局 部 少 许 囊 泡 及 分 泌 物 ( 图 3)CT 显 示 较 术 前 明 显 好 转 ( 图 4a.b) 60 图 1. 克 拉 霉 素 治 疗 4 月 后 内 窥 镜 下 窦 腔 情 况 Fig1.Status of sinuses cavity administration of clarithromycin after 4 months - 2 -

3 70 65 图 2a. 手 术 前 鼻 窦 CT 图 2b. 手 术 后 鼻 窦 CT Fig2a.sinuses CT before operation Fig2b.sinuses CT after operation 图 2. 手 术 前 后 鼻 窦 CT Fig2.sinuses CT before and after operation 图 3. 克 拉 霉 素 治 疗 半 年 后 内 窥 镜 下 窦 腔 情 况 Fig3.Status of sinuses cavity administration of clarithromycin after 6 months 图 4a. 手 术 前 鼻 窦 CT 图 4b. 手 术 后 鼻 窦 CT Fig4a.sinuses CT before operation Fig4b.sinuses CT after operation 图 4. 手 术 前 后 鼻 窦 CT Fig4.sinuses CT before and after operation - 3 -

4 3 讨 论 慢 性 鼻 窦 炎 的 发 病 原 因 有 两 种, 一 是 因 窦 口 堵 塞 引 起 如 息 肉 囊 肿 肿 瘤 鼻 中 隔 偏 曲 反 向 中 鼻 甲 鼻 甲 肥 大 等 因 素, 另 一 原 因 是 鼻 腔 鼻 窦 粘 膜 的 纤 毛 功 能 受 损 如 众 所 周 知 的 不 动 纤 毛 综 合 症 嗜 酸 粒 细 胞 增 多 引 起 的 过 敏 性 鼻 炎 鼻 窦 炎 等 因 素 引 起 这 两 种 原 因 是 影 响 鼻 腔 鼻 窦 粘 膜 清 除 功 能 的 最 主 要 因 素 尽 管 损 害 鼻 腔 鼻 窦 清 除 功 能 的 具 体 机 制 还 不 清 楚, 但 是, 以 清 除 不 可 逆 病 变 粘 膜 窦 口 堵 塞 因 素 来 通 常 鼻 腔 鼻 窦 引 流 恢 复 纤 毛 功 能 的 手 术 治 疗 是 治 愈 慢 性 鼻 窦 炎 的 较 好 方 法 然 而, 对 于 鼻 腔 鼻 窦 粘 膜 自 身 功 能 损 害 引 起 的 鼻 窦 炎 手 术 治 疗 无 效 或 者 仅 有 短 暂 效 果, 即 使 应 用 常 规 的 药 物 治 疗, 效 果 也 不 明 显, 这 一 类 鼻 窦 炎 临 床 上 称 顽 固 性 ( 或 者 难 治 性 ) 鼻 窦 炎, 对 医 生 来 说 这 是 比 较 棘 手 的 近 来 研 究 发 现, 大 环 内 酯 类 抗 生 素 不 仅 有 很 好 的 抗 菌 作 用, 而 且 有 较 好 的 抗 炎 作 用 小 [1] 剂 量 长 疗 程 的 大 环 内 酯 类 药 物 临 床 上 已 被 应 用 于 呼 吸 道 的 慢 性 炎 症 疾 病 Kudoh 等 应 用 小 剂 量 红 霉 素, 长 疗 程 治 疗 弥 漫 性 全 细 支 气 管 炎, 明 显 提 高 了 患 者 的 治 愈 率 和 5 年 生 存 率 [2] Kicuchi 等 应 用 小 剂 量 红 霉 素, 长 疗 程 治 疗 慢 性 鼻 窦 炎 患 者 取 得 了 较 满 意 的 效 果 Wallwork [3] 等 应 用 罗 红 霉 素 每 日 150mg, 持 续 3 个 月, 治 疗 64 例 慢 性 鼻 窦 炎 患 者, 无 论 是 患 者 的 主 [4] 观 症 状, 还 是 内 窥 镜 检 查 情 况 都 明 显 改 善 Hashiba 等 应 用 克 拉 霉 素 200mg 每 日 两 次, 治 疗 45 例 顽 固 性 性 鼻 窦 炎 患 者 8-12 周, 取 得 了 满 意 效 果, 且 随 着 治 疗 时 间 的 延 长, 效 果 更 加 满 意 本 研 究 我 们 应 用 克 拉 霉 素 ( 克 拉 仙 )250mg, 每 日 一 次, 治 疗 顽 固 性 鼻 窦 炎 18 例, 持 续 3 个 月 及 以 上, 根 据 临 床 症 状 及 内 窥 镜 复 查 时 窦 腔 情 况 决 定 用 药 时 间, 根 据 慢 性 鼻 窦 炎 鼻 息 肉 疗 效 评 定 标 准 其 中 有 13 例 治 愈,5 例 好 转 大 环 内 酯 类 药 物 小 剂 量 长 疗 程 治 疗 呼 吸 道 慢 性 炎 症 疾 病 取 得 了 较 好 疗 效, 但 具 体 的 药 理 学 机 制 还 不 十 分 清 楚, 可 能 与 下 列 机 制 有 关 : 抑 制 细 菌 生 物 膜 [5], 抑 制 一 些 细 胞 因 子 的 产 生 [6], 促 进 炎 症 细 胞 凋 亡 [7], 抑 制 关 键 的 促 炎 症 转 录 因 子 κb 的 活 性 等 [8] 临 床 应 用 的 大 环 内 酯 类 抗 生 素 主 要 是 14 元 环 的, 常 用 的 有 红 霉 素 罗 红 霉 素 克 拉 霉 素 三 种 药 物 红 霉 素 生 物 利 用 度 差, 半 衰 期 短, 副 作 用 大, 耐 受 性 差, 不 适 合 长 期 使 用 罗 红 霉 素 较 红 霉 素 副 作 用 小, 血 浆 浓 度 高, 但 组 织 浓 度 低, 临 床 效 果 差 克 拉 霉 素 半 衰 期 短, 保 持 高 的 组 织 和 血 清 浓 度, 保 证 抗 菌 作 用, 又 没 有 过 多 的 组 织 积 蓄 ; 安 全, 耐 受 性 好 所 以 近 年 来 克 拉 霉 素 在 临 床 上 的 应 用 越 来 越 广 泛 总 之, 克 拉 霉 素 在 治 疗 慢 性 鼻 窦 炎 包 括 顽 固 性 鼻 窦 炎 有 满 意 效 果, 但 是 仍 有 一 些 问 题 需 要 解 决 例 如, 长 期 应 用 克 拉 霉 素 是 否 会 耐 药 是 否 会 菌 群 失 调 导 致 霉 菌 感 染 ; 长 期 用 药 出 现 并 发 症 的 问 题, 我 科 治 疗 的 18 例 病 人 有 一 例 出 现 月 经 紊 乱, 停 药 后 恢 复 正 常, 一 例 出 现 骨 关 节 痛, 停 药 后 症 状 消 失 ; 另 外, 用 药 时 间 的 选 择, 停 药 后 症 状 如 果 复 发 应 如 何 治 疗 等 问 题 需 要 在 实 践 中 解 决 [ 参 考 文 献 ] (References) [1] Kudoh S,Kimura H,Uetake K,et al.clinical effect of low-dose long-term macrolides chemotherapy on diffuse panbronchiolitis.jap J Thorac Dis 1984;22:254. [2] Kikuchi S,Suzaki H,Aoki A,et al.clinical effect of long-term low-dose erythromycin therapy for chronic sinusitis.pract.otol1991;84:41-7. [3] Wallwork B,Coman W,Mackay-Sim A,A Double-Blind, Randomized, Placebo Controlled Trial of Macrolide in the Treatment of Chronic Rhinosinusitis. The Laryngoscope;2006,116: [4] Hashiba M, Baba S. Efficacy of long-term administration of clarithromycin in the treatment of intractable chronic sinusitis.acta Otolaryngol 1996;525:73-78 [5] Wozniak DJ, Keyser R. Effects of subinhibitory concentrations of macrolide antibiotics on Pseudomonas aeruginosa. Chest 2004;125:62S 69S; quiz 69S

5 [6] Wallwork B, Coman W, Feron F, et al. Clarithromycin and prednisolone inhibitcytokine production in chronic rhinosinusitis.laryngoscope 2002; 112: [7] Inamura K, Ohta N, Fukase S, et al. The effect of erythromycin on human peripheral neutrophil apoptosis. Rhinology 2000;38: [8] Miyanohara T, Ushikai M, Matsune S, et al. Effects of clarithromycin on cultured human nasal epithelial cells and fibroblasts. Laryngoscope 2000;110:

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