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1 526 狼疮性肾炎合并自身免疫性甲状腺疾病的临床分析董建华陈樱花陈独群刘霞刘正钊章海涛刘志红胡伟新摘要目的 : 分析狼疮性肾炎 (LN) 患者自身免疫性甲状腺疾病 (AITD) 和甲状腺功能异常的临床特征, 探讨其与 LN 临床和病理联系方法 :2012 年 ~2016 年经临床和肾活检病理明确诊断的新发 LN 228 例 [ 女性 187 例男性 41 例, 中位年龄 29 岁 (11~ 73 岁 )] 血清甲状腺自身抗体 (ATA) 包括甲状腺球蛋白抗体 ( TgAb) 甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb) 和促甲状腺激素受体抗体 (TRAb), 其中任何一种阳性定义为 ATA 阳性甲状腺功能异常包括甲状腺功能亢进症 ( 甲亢 ) 甲状腺功能减退症 ( 甲减 ) 亚临床甲减和低 T3 综合征分析 LN 患者 ATA 阳性率甲状腺功能异常和 AITD 的发生率, 探讨其与 LN 临床和病理的联系结果 :228 例 LN 患者中 97 例 (42 5%) ATA 阳性, 其中 TgAb TPOAb TRAb 和 TgAb+TPOAb+TRAb 阳性率分别为 34 2% 22 4% 28 5% 和 14 9%,LN 患者女性 TPOAb 阳性率显著高于男性 (25 7% vs 7 3%,P<0 05) 167 例 (73 2%) 患者甲状腺功能异常, 其中甲减 18 例 (7 9%), 亚甲减 29 例 (12 7%), 甲亢 5 例 (2 2%) 和低 T3 综合征 115 例 (50 4%) AITD 26 例 (11 4%), 其中桥本甲状腺炎 22 例 (9 6%), 弥漫性毒性甲状腺肿 4 例 (1 8%) ATA 阳性组面部红斑口腔溃疡血白细胞减少和贫血发生率及抗 C1q 抗体抗磷脂抗体阳性率显著高于 ATA 阴性组甲减亚甲减和低 T3 综合征组狼疮活动评分高于甲状腺功能正常组, 亚甲减组尿蛋白定量高于低 T3 综合征组和甲状腺功能正常组 LN 各病理类型间 ATA 阳性率甲状腺功能异常和 AITD 发病率差异无统计学意义 DOI: / cndt.j.issn X [ 基金项目 ] 国家自然科学基金 ( ), 国家科技支撑计划 ( 2015BAI12B05), 第一批国家临床重点专科项目 ( 2014ZDZK001), 江苏省创新能力建设专项 (BM ) 结论 :LN 患者 ATA 阳性率与甲状腺功能异常的发生率高,ATA 与系统性红斑狼疮临床表现及活动性相关, 但与肾脏病理无明显相关性关键词狼疮性肾炎甲状腺自身抗体自身免疫性甲状腺疾病甲状腺功能 Analysis of autoimmune thyroid diseases in lupus nephritis patients DONG Jianhua,CHEN Yinghua,CHEN Duqun,LIU Xia,LIU Zhengzhao,ZHANG Haitao,LIU Zhihong,HU Weixin National Clinical Research Center of Kidney Diseases, Jinling Hospital, Nanjing University School of Medicine, Nanjing ,China Corresponding author:hu Weixin( E mail:huwx@ vip.163.com) ABSTRACT Objective:To analyze the clinical manifestation of anti thyroid antibodies ( ATA), thyroid function and autoimmune thyroid diseases ( AITD) in lupus nephritis ( LN), the clinical and histological feature between AITD and LN. Methodology:Two hundred and twenty eight patients diagnosed LN by renal biopsy from 2012 to 2016, including 41 male and 187 female with the average age of 29 (11-73), were enrolled in this study. ATA included thyroglobulin antibody (TgAb), thyroid peroxidase antibody ( TPOAb) and thyrotrophin receptor antibody ( TRAb), in which any of the ATA positive was defined as ATA positive. Thyroid dysfunction was classified as hyperthyroidism, hypothyroidism and low T3 syndrome. Results:97 of 228 (42 5%) patients showed ATA positive, the positive rates of TgAb, TPOAb and TRAb were 34 2%, 22 4% and 28 5% respectively, among which 14 9% were triple positive ATA. TPOAb was more common in females than that in males (25 7% vs 7 3%,P<0 05). 167 cases showed thyroid dysfunction, including 18 (7 9%) hypothyroidism, 29 ( 12 7%) subclinical hypothyroidism, 5 ( 2 2%) hyperthyroidism and 115 ( 50 4%) low T3 syndrome. 26 patients had AITD, among them, 22 were Hashimoto s thyroiditis, and 4 were Graves disease. The incidence of malar rash, oral ulcer, leukopenia anemia, positive of anti C1q antibody and antiphospholipid antibody were much [ 作者单位 ] 南京军区南京总医院肾脏科国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所 ( 南京,210016) [ 通信作者 ] 胡伟新 (E mail:huwx@ vip.163.com) c 2016 年版权归编辑部所有

2 第 25 卷第 6 期 2016 年 12 月 527 higher in ATA positive group than that in ATA negative group. SLE disease activity index was much higher in patients with hypothyroidism, subclinical hypothyroidism and low T3 syndrome than in patients with normal thyroid function. Urine protein was higher in subclinical hypothyroidism group than low T3 syndrome and normal thyroid function groups. No significant differences were found in ATA positive rates, the incidence of thyroid dysfunction and AITD among different LN histological classes. Conclusion:Patients with LN showed higher prevalence of ATA and thyroid dysfunction, ATA was associated with SLE activity and clinical manifestations, but had no significant correlation with renal histology. Key words lupus nephritis autoimmune thyroid diseases anti thyroid antibodies thyroid function 自身免疫性甲状腺疾病 ( AITD) 是一组最常见的器官特异性自身免疫性疾病, 是由甲状腺自身抗体 (ATA) 导致的甲状腺功能损害, 包括弥漫性毒性甲状腺肿 (GD) 桥本甲状腺炎 (HT) 等 [1] AITD 常合并系统性红斑狼疮 ( SLE) 干燥综合征等系统性自身免疫性疾病, 有报道 SLE 患者 AITD 的发病率约为 12%, ATA 指标阳性率更高 [2] 文献报道 AITD 本身可导致肾脏损害, 以膜性肾病最为常见, 但发病机制不清, 推测可能与甲状腺相关抗原或 ATA 相关 [3] SLE 合并 ATA 或 AITD 及甲状腺功能异常时对狼疮性肾炎 (LN) 的临床及病理有何影响, 目前尚缺乏研究报道本文回顾性分析 LN 患者 ATA AITD 和甲状腺功能异常的临床特征, 探讨其与 LN 临床和病理的联系对象和方法研究对象选取 2012 年 11 月至 2016 年 4 月间在南京总医院肾脏病研究所住院并经肾活检诊断的新发 LN 患者 228 例患者均符合 1997 年修订的美国风湿病学会 (ARA) 关于 SLE 的诊断标准 [4], 存在肾脏损害临床表现, 均行肾活检病理检查, 未行甲泼尼龙冲击及其他免疫抑制剂 ( 如环磷酰胺他克莫司吗替麦考酚酯等 ) 治疗除外合并糖尿病其他自身免疫性疾病, 确诊 SLE 之前患有甲状腺疾病或中枢性甲状腺功能减退, 已行甲状腺手术或 Ⅰ 131 治疗的患者临床及实验室指标患者的起病年龄, 性别 ; 器官损害, 包括皮肤关节炎浆膜炎血液系统肾脏和神经系统损害 ANA A dsdna 抗心磷脂抗体 (ACL) 抗 C1q 抗体, 补体, 狼疮活动度评分 ( SLE DAI) 三碘甲状腺原氨酸 ( T 3 ) 甲状腺素 ( T 4 ) 游离甲状腺素 ( FT 4 ) 游离三碘甲状腺原氨酸 ( FT 3 ) 促甲状腺激素 ( TSH ), 及甲状腺球蛋白抗体 (TgAb) 甲状腺过氧化物酶抗体 ( TPOAb) 和 TSH 受体抗体 (TRAb) 均采用电化学发光法检测相关定义及分组 LN 肾脏病理类型参照 2003 年 ISN / RPS 的分型标准 [5] ATA 阳性指任何一种 ATA 指标阳性, 据此将 LN 患者分为 ATA 阳性组和 ATA 阴性组 [6] 甲状腺功能异常分为甲状腺功能亢进症 ( 甲亢 ) 甲状腺功能减退症 ( 甲减 ) 亚临床型甲减 ( 亚甲减 ) 和低 T3 综合征四组, 诊断根据临床表现及血清 T3 T4 FT3 FT4 及 TSH 水平 [7] GD HT 的诊断均依据 2008 年中国甲状腺疾病诊疗指南 [8] 统计方法所有数据均采用 IBM SPSS 20 软件进行统计分析和处理计量资料以均数 ± 标准差表示 ; 若计量资料服从正态分布, 多组间比较采用单因素方差分析 ; 若计量资料不服从正态分布, 两组及多组间比较采用秩和检验计数资料以百分率表示, 组间比较采用卡方检验 P<0 05 为差异有统计学意义,P<0 01 为统计学差异显著结果一般资料 228 例 LN 患者中女性 187 例男性 41 例, 中位年龄 29 岁 (11~ 73 岁 ) 肾脏病理类型包括 Ⅱ 型 18 例 Ⅳ 型 100 例 Ⅴ 型 47 例 Ⅳ+Ⅴ 型 63 例 LN 患者 ATA 甲状腺功能及 AITD 228 例 LN 中 97 例 ( 42 5%) ATA 阳性, TgAb 阳性 78 例 (34 2%),TPOAb 阳性 51 例 (22 4%) 和 TRAb 阳性 65 例 (28 5%), 其中 TgAb TPOAb 和 TRAb 均阳性者 34 例 (14 9%) ATA 阳性与年龄无关, 女性 LN 患者 TPOAb 阳性率显著高于男性 (25 7% vs 7 3%,P = 0 011) 167 例 LN 患者伴甲状腺功能异常, 包括甲减 18 例 (7 9%), 亚甲减 29 例 (12 7%), 甲亢 5 例 (2 2%) 和低 T3 综合征 115 例 (50 4%) 女性 LN 患者甲状腺功能异常发生率显著高于男性 (77 0% vs 56 1%, P = 0 006) TgAb TPOAb 和 TRAb 阳性率在甲状腺功能各组间存在统计学差异, 但任意两组间比较无意义 ( 表 1) 26 例 (11 4%) 符合 AITD, 包括 HT 22 例 (9 6%) 和 GD 4 例 (1 8%)

3 528 的联系抗体阳性甲功正常组 (n = 61) 表 1 ATA 与甲状腺功能的关系 [n,(%)] 甲减组 (n = 18) 亚甲减组 (n = 29) 甲亢组 (n = 5) 低 T3 综合征组 (n = 115) ATA 22(36 1) 12(66 7) 10(34 5) 4(80 0) 49(42 6) TgAb 15(24 6) 10(55 6) 8(27 6) 4(80 0) 41(35 7) TPOAb 13(21 3) 9(50 0) 5(17 2) 2(40 0) 22(19 1) TRAb 17(27 9) 10(55 6) 7(24 1) 3(60 0) 28(24 3) ATA: 甲状腺自身抗体 ;TgAb: 甲状腺球蛋白抗体 ;TPOAb: 甲状腺过氧化物酶抗体 ;TRAb: 促甲状腺激素受体抗体 ; 甲减 : 甲状腺功能减退症 ; 亚甲减 : 亚临床型甲减 ; 甲亢 : 甲状腺功能亢进症 ATA 甲状腺功能异常和 AITD 与 LN 临床表现 ATA 阳性组面部红斑口腔溃疡血白细胞减少和贫血发生率及抗 C1q 抗体 ACL 阳性率均显著高于 ATA 阴性组 ( 表 2), 其中 TgAb 阳性者口腔溃疡白细胞减少发生率均高于 TgAb 阴性者, TRAb 阳性者颊部红斑血白细胞减少发生率均高于 TRAb 阴性者,TgAb TPOAb 及 TRAb 阳性者 ACL 表 2 阳性率均高于 ATA 阴性者 ( 表 3) AITD 合并 SLE 较 SLE 患者 ACL 阳性率高 (53 8% vs 33 7%,P = 0 044) 甲减亚甲减低 T3 综合征 SLE DAI 均高于甲功正常组, 甲减组血白蛋白低于亚甲减组低 T3 组, 亚甲减组尿蛋白定量高于低 T3 综合征甲功正常组 ( 表 4) ATA 与 SLE 临床表现的关系 ATA 阴性组 (n = 131) ATA 阳性组 (n = 97) 男 / 女 28 / / 年龄 ( 岁 ) 30 7± ± 面部红斑,n(%) 48(36 6) 50(51 5) 光敏感,n(%) 9(6 9) 8(8 2) 发热,n(%) 22(16 8) 17(17 5) 关节痛,n(%) 55(42 0) 41(42 3) 口腔溃疡,n(%) 7(5 3) 14(14 4) 浆膜炎,n(%) 17(13 0) 10(10 3) 口干 / 眼干,n(%) 25(19 1) 33(34 0) 脱发,n(%) 36(27 5) 31(32 0) 雷诺现象,n(%) 22(16 8) 16(16 5) 神经精神症状,n(%) 0 2(2 1) 0 18 WBC< / L,n(%) 24(18 3) 31(32 0) 贫血,n(%) 90(68 7) 79(81 4) 0 03 PLT< / L,n(%) 35(26 7) 35(36 1) 0 13 血清白蛋白 (g / L) 30 69± ± AKI,n(%) 44(33 6) 38(39 2) ANA 阳性,n(%) 131(100 0) 97(100 0) - A dsdna 阳性,n(%) 67(51 1) 61(62 9) ACL 阳性,n(%) 40(30 5) 42(43 3) 抗 C1q 抗体阳性,n(%) 65(49 6) 61(62 9) 补体 C3(g / L) 0 43± ± 补体 C4(g / L) 0 07± ± 蛋白尿 (g / 24h) 4 37± ± SLE DAI( 分 ) 14 1± ± SLE: 系统性红斑狼疮 ;ATA: 甲状腺自身抗体 ;WBC: 血白细胞计数 ;PLT: 血小板 ;AKI: 急性肾损伤 ; ANA: 抗核抗体 ;A dsdna: 抗双链 DNA 抗体 ;ACL: 抗心磷脂抗体 ;SLE DAI: 狼疮活动度评分

4 第 25 卷第 6 期 2016 年 12 月 529 阳性 (n = 78) TgAb 表 3 阴性 (n = 150) ATA 与临床和免疫指标的关系 [n,(%)] 阳性 (n = 51) TPOAb 阴性 (n = 177) 阳性 (n = 65) TRAb 阴性 (n = 163) 面部红斑 39(50 0) 59(39 3) (45 1) 75(42 4) (53 8) 63(38 7) 口腔溃疡 12(15 4) 9(6 0) (13 7) 14(7 9) (15 4) 11(6 7) WBC< / L 25(32 1) 30(20 0) (33 3) 38(21 5) (27 7) 37(22 7) 贫血 61(78 2) 108(72 0) (80 4) 128(72 3) (81 5) 116(71 2) 抗 C1q 抗体阳性 48(61 5) 78(52 0) (51 0) 100(56 5) (64 6) 84(51 5) ACL 阳性 38(48 7) 44(29 3) (52 9) 55(31 1) (46 2) 52(31 9) ATA: 甲状腺自身抗体 ;TgAb: 甲状腺球蛋白抗体 ;TPOAb: 甲状腺过氧化物酶抗体 ;TRAb: 促甲状腺激素受体抗体 ;WBC: 血白细胞计数 ;ACL: 抗心磷脂抗体表 4 甲功正常组 (n = 61) 甲状腺功能与 SLE 临床表现的关系甲亢组 (n = 5) 甲减组 (n = 18) 亚甲减组 (n = 29) 低 T3 组 (n = 115) 男 / 女 18 / 43 0 / 5 2 / 16 5 / / 年龄 ( 岁 ) 32 4± ± ± ± ± 面部红斑,n(%) 25(41 0) 2(30 0) 8(44 4) 9(31 0) 54(47 0) 0 63 光敏感,n(%) 3(4 9) 0 2(11 1) 5(17 2) 7(6 1) 发热,n(%) 10(16 4) 2(30 0) 2(11 1) 4(13 8) 21(18 3) 关节痛,n(%) 26(42 6) 0 8(44 4) 12(41 4) 50(43 5) 口腔溃疡,n(%) 3(4 9) 0 3(16 7) 5(17 2) 10(8 7) 浆膜炎,n(%) 4(6 6) 1(20 0) 2(11 1) 6(20 7) 14(12 2) 口干 / 眼干,n(%) 13(21 3) 1(20 0) 5(27 8) 7(24 1) 32(27 8) 脱发,n(%) 14(23 0) 0 5(27 8) 9(31 0) 39(33 9) 雷诺现象,n(%) 10(16 4) 1(20 0) 2(11 1) 6(20 7) 19(16 5) 神经精神症状,n(%) 2(3 3) (1 7) WBC< / L,n(%) 12(19 7) 0 4(22 2) 8(27 6) 31(27 0) 0 65 贫血,n(%) 36(59 0) 4(80 0) 15(83 3) 23(79 3) 91(79 1) PLT< / L,n(%) 20(32 8) 1(20 0) 5(27 8) 13(44 8) 31(27 0) 血清白蛋白 (g / L) 32 83± ± ± ± ± AKI,n(%) 25(41 0) 0 7(38 9) 9(31 0) 41(35 7) ANA,n(%) 61(100 0) 5(100 0) 18(100 0) 29(100 0) 115(100 0) ND A dsdna 阳性,n(%) 32(52 5) 1(20 0) 10(55 6) 17(58 6) 69(60 0) ACL 阳性,n(%) 23(37 7) 4(80 0) 8(44 4) 10(34 5) 37(32 2) 抗 C1q 抗体阳性,n(%) 31(50 8) 3(60 0) 9(50 0) 16(55 2) 67(58 3) 补体 C3(g / L) 0 48± ± ± ± ± 补体 C4(g / L) 0 08± ± ± ± ± 蛋白尿 (g / 24h) 2 2± ± ± ± ±0 76 # SLE DAI( 分 ) 12 6± ± ± ± ± SLE: 系统性红斑狼疮 ;ATA: 甲状腺自身抗体 ;WBC: 血白细胞 ;PLT: 血小板 ;AKI: 急性肾损伤 ;ANA: 抗核抗体 ;A dsdna: 抗双链 DNA 抗体 ;ACL: 抗心磷脂抗体 ;SLE DAI: 狼疮活动度评分 ; : 正常组 vs 甲减组亚甲减组低 T3 组,P<0 05; : 甲减组 vs 亚甲减组低 T3 组,P<0 05; # : 亚甲减组 vs 低 T3 组,P<0 05

5 530 讨 LN 各病理类型间 ATA 阳性率, 甲状腺功能异常和 AITD 发病率差异无统计学意义 ( 表 5) 论表 5 ATA 甲状腺功能和 AITD 与 LN 病理类型的关系 [n,(%)] Ⅱ 型 (n = 18) Ⅳ 型 (n = 100) Ⅴ 型 (n = 47) Ⅳ+Ⅴ 型 (n = 63) ATA 阳性 8(44 4) 47(47 0) 15(31 9) 27(42 9) TgAb 3(16 7) 38(38 0) 13(27 7) 24(38 1) TPOAb 3(16 7) 25(25 0) 8(17 0) 15(23 8) TRAb 6(33 3) 32(32 0) 11(23 4) 16(25 4) TgAb+TPOAb+TRAb 1(5 6) 20(20 0) 5(10 6) 8(12 7) 甲状腺功能异常 11(61 1) 77(77 0) 31(66 0) 48(76 2) 甲减 0 5(5 0) 7(14 9) 6(9 5) 亚甲减 0 14(14 0) 6(12 8) 9(14 3) 甲亢 1(5 6) 2(2 0) 1(2 1) 1(1 6) 低 T3 综合征 10(55 6) 56(56 0) 17(36 2) 32(50 8) AITD 0 13(13 0) 7(14 9) 6(9 5) GD 0 2(2 0) 1(2 1) 1(1 6) HT 0 11(11 0) 6(12 8) 5(7 9) ATA: 甲状腺自身抗体 ;AITD: 自身免疫性甲状腺疾病 ;LN: 狼疮性肾炎 ;TgAb: 甲状腺球蛋白抗体 ;TPOAb: 甲状腺过氧化物酶抗体 ;TRAb: 促甲状腺激素受体抗体 ;GD: 弥漫性毒性甲状腺肿 ;HT: 桥本甲状腺炎 ; 甲减 : 甲状腺功能减退症 ; 亚甲减 : 亚临床型甲减 ; 甲亢 : 甲状腺功能亢进症已有研究显示 SLE 患者 ATA 阳性率及 AITD 发生率明显高于普通人群, 本研究重点分析了 LN 患者 ATA AITD 及甲状腺功能异常的发生率, 探讨其与 LN 临床和病理的联系结果发现本组 LN 患者 ATA 阳性率 AITD 和甲状腺功能异常发生率较高, 且 ATA 与 LN 肾外损害有关, 但与肾脏损害的临床和病理无明显相关性本研究 LN 患者 ATA 阳性率高达 42 5%, TPOAb 和 TgAb 阳性率分别为 22 4% 和 34 2%, 而文献报道 SLE 患者 TPOAb 和 TgAb 阳性率仅为 15 4% 和 27 6% [9] 本组患者 ATA 阳性率明显升高, 可能是由于本研究病例均为 LN, 且未接受免疫抑制剂治疗, 而其他研究纳入的患者包括了无 LN 病例, 且大多数患者接受过免疫抑制治疗, 免疫抑制剂可降低 ATA 的产生部分 TPOAb TgAb 或 TRAb 阳性者在疾病随访过程中可转阴, 若 ATA 持续阳性, 则罹患 AITD 的可能性增加, 而男性患者发展为甲状腺功能障碍可能性会更高, 故 SLE 患者治疗初需常规检测 ATA 和甲状腺功能, 并在随访中关注其变化 AITD 及其表现形式与 ATA 种类有关 ; 在 GD 中 TRAb 阳性 > 95%, 而 TgAb 或 TPOAb 与 HT 相关 [10] SLE 发生甲状腺功能异常并不少见, 较早的一些研究报道 SLE 患者甲亢患病率高 [11-13], 而新近的一些研究报道甲减亚甲减患病率更高 [14-16] 一项病例对照研究发现 [7], 同一地区 ( 碘摄入相同 ), 在矫正年龄和性别后,SLE 患者亚甲减甲减甲亢的发病率 (16 9% 5 9% 1 5%) 均高于健康对照组 (4 2% 0 0) 本研究中 73 2%SLE 存在甲状腺功能异常, 其中亚临床甲减 ( 12 7%) 临床甲减 (7 9%) 甲亢 (2 2%) 的发生率与其相近, 故 LN 患者甲状腺功能异常以亚临床甲减常见, 甲亢少见有研究报道 129 例 SLE, 低 T3 综合征发生率为 47 8% [7], 与本研究相近 ( 50 2%) LN 易出现低 T3 综合征, 可能因 T3 T4 从尿中排出,T4 脱碘酶活性下降, 致 T3 明显下降 ; 同时因 ATA 致甲状腺滤泡功能受损, 致甲状腺激素合成减少我们未发现低 T3 综合征患者与甲状腺功能正常者在尿蛋白程度血白蛋白水平存在关联本研究中 LN 患者 AITD 发病率为 11 4% AITD 与 LN 共存, 可能与两者具有共同的发病机制有关, 都有易感基因 5q14 3 q15 [17] 和 HLA B8 和 DR3 高表达 [18] 甲状腺本身亦是 SLE 全身器官损害的一部分, 而 TgAb TPOAb 和 TRAb 可能损害甲

6 第 25 卷第 6 期 2016 年 12 月 531 状腺滤泡细胞, 引起甲状腺功能障碍 [19] 少部分 SLE 病初可表现为甲亢, 后逐渐演变为甲减, 部分患者在病程中伴随低 T3 综合征 ; 但大部分 SLE 发病时甲状腺功能异常表现为甲减或亚甲减本文 AITD 中少部分为甲亢, 需监测是否发展为甲减从发病时间看, 绝大多数为先 SLE 后甲状腺功能异常, 少数两者同时发生或先甲状腺功能异常后 SLE [20] 部分 SLE 患者甲状腺功能正常, 仅有 ATA 阳性, 但可能已存在潜在的甲状腺损伤, 随着病情的进展, 可能会逐渐表现出甲状腺功能异常 SLE 病情进展或活动, 以及治疗对疾病的作用,SLE 伴发的甲状腺功能异常可发生动态变化治疗 SLE 时需监测甲状腺功能的变化, 而治疗 SLE 也能起到兼治甲状腺功能异常的作用甲状腺激素免疫调节环路为内分泌免疫调节网络中的一个重要环节, 它会反过来影响 SLE 的发生和发展有报道, ATA 与 SLE 血清特异性抗体, 如 A dsdna 抗 Sm 抗体和核糖核蛋白相关 [10] 本研究发现,ATA 与 ACL 抗 C1q 抗体阳性率有关,TgAb TPOAb 及 TRAb 阳性者 ACL 阳性率均高于其阴性者,AITD 患者 ACL 阳性率 ( 53 8%) 明显增高 Paggi 等 [21] 发现 31 例 AITD 中 17 例 (54 8%) ACL 阳性 ; 但也有研究发现 AITD 与 ACL 无相关性 [22] ; 以上病例均未发生抗磷脂抗体综合征本组 ATA 阳性的 SLE 患者 ACL 高阳性率 (43 3%) 仍然应该得到重视, 尤其是女性患者应监测抗磷脂抗体, 警惕流产血栓的发生, 可进一步展开研究 ATA 与抗磷脂抗体的病理生理关系我们观察到,ATA 与皮肤损害 ( 面部红斑口腔溃疡 ) 血液系统损害 ( 血白细胞减少贫血 ) 有关, 并且面部红斑与 TRAb 口腔溃疡与 TgAb 血白细胞减少与 TgAb TRAb 相关 SLE 活动性与甲状腺功能异常有无相关性仍存在争议 [23] 当 SLE 严重活动时, 影响下丘脑垂体甲状腺素轴调控,T3 水平下降, 其与疾病的严重程度与持续时间成正比 [7] 本研究也发现甲减亚甲减低 T3 综合征较甲状腺功能正常者 SLE DAI 高, 但 ATA 与 SLE 活动性无相关性我们知道 AITD 相关性肾病时肾小球基膜或系膜区可见 ATA 沉积, 会表现为膜性肾病或系膜增生病变, 所以我们思考 ATA 与肾脏损害有无相关性,ATA 是否与 LN V 型病变有关, 但研究结果显示除亚临床甲减患者尿蛋白定量高于低 T3 综合征和甲状腺功能正常组外,ATA AITD 与肾脏损害及肾脏病理改变均无明显相关性小结 :LN 患者 ATA 阳性率与甲状腺功能异常的发生率高,ATA 与 SLE 临床表现及活动性相关, 但与肾脏病理无明显相关性, 临床需常规检测并在随访中定期监测甲状腺功能及抗体参考文献 1 Yoo WS, Chung HK. Recent Advances in Autoimmune Thyroid Diseases.Endocrinol Metab ( Seoul),2016,31(3): Franco J, Amaya Amaya J, Molano Gonzalez N, et al. Autoimmune thyroid disease in Colombian patients with systemic lupus erythematosus.clin Endocrinol ( Oxf),2015,83(6): Shima Y, Nakanishi K, Togawa H, et al. Membranous nephropathy associated with thyroid peroxidase antigen. Pediatr Nephrol,2009,24 (3): Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum,1997,40(9): Weening JJ, D ' agatid, Schwartz M, et al. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. Kidney Int,2004,65(2): Rasaei N, Shams M, Kamali Sarvestani E, et al. The prevalence of thyroid dysfunction in patients with systemic lupus erythematosus.iran Red Crescent Med J.2015,17(12):e Antonelli A, Fallahi P, Mosca M, et al. Prevalence of thyroid dysfunctions in systemic lupus erythematosus. Metabolism, 2010, 59 (6): 中华医学会内分泌学分会. 中国甲状腺疾病诊治指南甲状腺炎. 中华内科杂志,2008,47 (09): Pan XF,Gu JQ,Shan ZY.Patients with systemic lupus erythematosus have higher prevalence of thyroid autoantibodies: a systematic review and meta analysis.plos One,2015,10(4):e Smith EL, Shmerling RH. The American College of Rheumatology criteria for the classification of systemic lupus erythematosus: strengths, weaknesses, and opportunities for improvement. Lupus, 1999,8(8): Goh KL,Wang F. Thyroid disorders in systemic lupus erythematous. Ann Rheum Dis,1986,45(7): Konstadoulakis MM, Kroubouzos G, Tosca A, et al. Thyroid autoantibodies in the subsets of lupus erythematosus: correlation with other autoantibodies and thyroid function. Thyroidology,1993,5( 1): Chan AT,Al Saffar Z,Bucknall RC.Thyroid disease in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis.rheumatology( Oxford),2001, 40(3): Mader R,Mishail S, Adawi M, et al. Thyroid dysfunction in patients with systemic lupus erythematosus ( SLE):relation to disease activity. Clin Rheumatol,2007,26(11):

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女中医七 11 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科神经系统疾病临床研究女中西七 111 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科脾胃病临床研究女中医七 11 第一临床医学院 ( 江

女中医七 11 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科神经系统疾病临床研究女中西七 111 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 中医内科脾胃病临床研究女中医七 11 第一临床医学院 ( 江 2011 级七年制专业选择 5+3 培养模式学生录取结果学号性别班级录取医院录取专业录取专业名称录取方向名称 032011142 女中西七 111 南京市中医院 105701 中医内科 039011115 女中医七 11 第一临床医学院 ( 江苏省中医院 ) 105701 中医内科肿瘤临床研究 032011108 女中西七 111 江苏省省中西医结合医院 105709 中西医结合临床