绪 论
|
|
- 索己 伍
- 7 years ago
- Views:
Transcription
1 密 级 : 公 开 学 号 : 硕 士 学 位 论 文 凉 血 化 瘀 法 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 临 床 观 察 研 究 生 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 李 小 兰 汪 悦 教 授 中 医 内 科 学 第 一 临 床 医 学 院 29 年 6 月
2 Clinical observation of the method of cooling blood and promoting blood flow on treating Systemic Lupus Erythematosus A Dissertation Submitted for the Master s Degree Candidate:Xiaolan Li Adviser:Wang Yue Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China
3 学 号 : 硕 士 学 位 论 文 凉 血 化 瘀 法 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 临 床 观 察 作 者 姓 名 : 李 小 兰 申 请 学 位 级 别 : 临 床 医 学 硕 士 学 位 指 导 教 师 姓 名 : 汪 悦 职 称 : 教 授 学 科 专 业 : 中 医 内 科 学 学 习 时 间 自 26 年 9 月 13 日 起 论 文 提 交 日 期 29 年 4 月 9 日 学 位 授 予 单 位 : 南 京 中 医 药 大 学 研 究 方 向 : 风 湿 免 疫 病 方 向 至 29 年 6 月 3 日 止 论 文 答 辩 日 期 29 年 5 月 26 日 学 位 类 型 : 临 床 医 学 专 业 硕 士 学 位
4 原 创 性 声 明 本 人 郑 重 声 明 : 所 呈 交 的 学 位 论 文, 是 本 人 在 导 师 的 指 导 下, 独 立 进 行 研 究 工 作 所 取 得 的 成 果 除 文 中 已 经 注 明 引 用 的 内 容 外, 本 论 文 不 包 含 任 何 其 他 个 人 或 集 体 已 经 发 表 或 撰 写 过 的 作 品 成 果 对 本 文 的 研 究 做 出 重 要 贡 献 的 个 人 和 集 体, 均 已 在 文 中 以 明 确 方 式 标 明 本 人 完 全 意 识 到 本 声 明 的 法 律 结 果 由 本 人 承 担 学 位 论 文 作 者 ( 需 亲 笔 ) 签 名 : 年 月 日 学 位 论 文 版 权 使 用 授 权 书 本 学 位 论 文 作 者 完 全 了 解 学 校 有 关 保 留 使 用 学 位 论 文 的 规 定, 同 意 学 校 保 留 并 向 国 家 有 关 部 门 或 机 构 送 交 论 文 的 复 印 件 和 电 子 版, 允 许 论 文 被 查 阅 和 借 阅 本 人 授 权 南 京 中 医 药 大 学 可 以 将 本 学 位 论 文 的 全 部 或 部 分 内 容 编 入 有 关 数 据 库 进 行 检 索, 可 以 采 用 影 印 缩 印 或 扫 描 等 复 制 手 段 保 存 和 汇 编 本 学 位 论 文 保 密, 在 年 解 密 后 适 用 本 授 权 书 本 学 位 论 文 属 于 不 保 密 ( 请 在 以 上 方 框 内 打 ) 学 位 论 文 作 者 ( 需 亲 笔 ) 签 名 : 年 月 日 导 师 ( 需 亲 笔 ) 签 名 : 年 月 日
5 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 目 录 摘 要... iii Abstract... iv 前 言... 1 第 一 部 分 文 献 研 究 祖 国 医 学 对 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 认 识 对 病 名 的 认 识 对 病 因 病 机 的 认 识 中 医 药 治 疗 进 展 现 代 医 学 对 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 认 识 发 病 机 理 现 代 医 学 治 疗 进 展 第 二 部 分 临 床 研 究 一 般 资 料 受 试 者 选 择 临 床 资 料 受 试 者 来 源 入 选 病 例 情 况 方 法 治 疗 组 对 照 组 一 般 治 疗 及 对 症 处 理 疗 程 观 测 指 标 疗 效 判 定 指 标 数 据 分 析 及 统 计 学 处 理 结 果 一 般 情 况 疗 效 比 较 SLEDAI 的 变 化 情 况 中 医 证 候 总 积 分 的 变 化 治 疗 后 主 要 症 状 改 善 情 况 检 测 指 标 的 变 化 讨 论... 3 i
6 目 录 5.1 SLE 瘀 热 痹 阻 证 的 基 本 病 机 凉 血 化 瘀 是 SLE 的 基 本 治 则 主 方 及 方 药 分 析 凉 血 化 瘀 法 治 疗 SLE 瘀 热 痹 阻 证 的 疗 效 分 析 结 语 参 考 文 献 附 录 攻 读 硕 士 学 位 期 间 取 得 的 学 术 成 果 致 谢 ii
7 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 摘 要 目 的 :1 探 讨 运 用 凉 血 化 瘀 法 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 瘀 热 痹 阻 证 的 临 床 疗 效 ;2 评 价 该 治 疗 方 法 是 否 对 单 纯 运 用 强 的 松 + 环 磷 酰 胺 有 减 毒 增 效 作 用 ;3 为 临 床 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 瘀 热 痹 阻 证 提 供 依 据 方 法 : 搜 集 符 合 要 求 的 病 例 4 例, 按 照 随 机 对 照 的 原 则, 将 4 例 患 者 分 为 治 疗 组 和 对 照 组 两 组 病 人 均 符 合 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 诊 断 标 准 治 疗 组 在 常 规 西 医 治 疗 的 基 础 上, 配 合 运 用 具 有 凉 血 化 瘀 作 用 的 中 药 治 疗, 对 照 组 使 用 常 规 西 药 治 疗, 观 察 两 组 病 例 中 患 者 入 院 治 疗 前 及 治 疗 3 个 月 后 临 床 症 状, 体 征 及 相 关 实 验 室 检 查 如 : 血 白 细 胞 血 小 板 血 红 蛋 白, 尿 蛋 白, 抗 ds-dna, 抗 SSA 抗 体 抗 SSB 抗 体 抗 Sm 抗 体, 补 体 C3 C4,24h 尿 蛋 白 定 量,ESR,C 反 应 蛋 白, 肝 肾 功 能 等 资 料 均 采 用 SPSS14. 软 件 进 行 统 计 分 析 结 果 :1. 治 疗 组 的 疾 病 疗 效 评 定 总 有 效 率 高 于 对 照 组, 但 差 异 无 统 计 学 意 义 (p>.5);2. 治 疗 组 对 照 组 SLEDAI 评 分 和 中 医 证 候 积 分 在 治 疗 后 较 治 疗 前 均 有 明 显 改 善 (P <.1), 并 且 治 疗 组 降 低 较 对 照 组 明 显, 有 统 计 学 差 异 (P<.5);3. 治 疗 后 两 组 补 体 C3 C4 均 较 治 疗 前 上 升, 具 有 统 计 学 差 异 (P 均 <.1), 治 疗 组 补 体 C3 较 对 照 组 升 高 明 显 (P<.5); 治 疗 后 两 组 CRP ESR 较 治 疗 前 降 低, 但 治 疗 组 CRP 较 对 照 组 降 低 明 显, 具 有 统 计 学 差 异 (P 均 <.5), 治 疗 组 IgG 治 疗 后 较 对 照 组 治 疗 后 降 低 较 为 明 显, 具 有 统 计 学 差 异 (P<.5);4. 治 疗 组 治 疗 前 后 24 小 时 尿 蛋 白 定 量 明 显 低 于 对 照 组, 但 无 显 著 性 差 异 (P>.5);5. 两 组 治 疗 后 抗 ds-dna 抗 体 的 阳 性 例 数 均 较 治 疗 前 有 减 少 (P 均 <.5), 但 两 组 治 疗 后 无 差 异 (P 均 >.5); 各 组 抗 SSA 抗 体 抗 SSB 抗 体 抗 Sm 抗 体 治 疗 前 后 均 无 显 著 差 异 (P 均 >.5) 结 论 : 常 规 西 医 治 疗 的 同 时, 结 合 中 医 凉 血 化 瘀 法 辨 证 论 治 SLE 瘀 热 痹 阻 证 能 提 高 疗 效, 改 善 临 床 症 状, 控 制 SLE 活 动, 降 低 蛋 白 尿 及 减 少 副 作 用 中 西 医 结 合 治 疗 组 疗 效 更 好, 本 研 究 为 临 床 治 疗 瘀 热 痹 阻 证 SLE 提 供 了 一 定 的 参 考 依 据 关 键 词 : 系 统 性 红 斑 狼 疮 ; 凉 血 化 瘀 法 ; 瘀 热 痹 阻 证 ; 中 西 医 结 合 iii
8 ABSTRACT Abstract Objective: 1.To explored in the method of cooling blood and promoting blood flow of drugs in the treatment of stagnated heat and blockage card of systemic lupus erythematosus; 2.The evaluation of the treatment methods used for simple MP + cyclophosphamide are attenuated synergies; 3.For the treatment of stagnated heat and blockage card of systemic lupus erythematosus provide the basis for stasis. Methods: Collected to meet the requirements of a total of 4 cases of cases,in accordance with the principle of stochastic control,4 cases were divided into treatment and control groups. Patient groups are in line with the diagnostic criteria for stagnated heat and blockage card of systemic lupus erythematosus. In the conventional treatment group on the basis of traditional Chinese and western medicine treatment with the use of cooling blood and promoting blood flow role of the traditional Chinese medicine treatment, the control group using conventional western medicine treatment,patients were observed in patients hospitalized for treatment before and three months after the clinical symptoms and signs and the related laboratory tests such as: white blood cell, platelet, hemoglobin, urine protein, anti-ds-dna, anti-ssa antibody, anti-ssb antibodies, anti-sm antibodies, complement C3, C4, 24h urinary protein, ESR, C-reactive protein, liver and kidney function. Information SPSS14. software used for statistical analysis. Results: 1. The treatment group effect of the disease have assessed the overall efficiency of the control group, but the difference was not statistically significant (p>.5); 2. The treatment group and control group SLEDAI score and traditional Chinese medicine symptoms score before treatment than after treatment are significantly improved (P <.1), and the treatment group significantly lower than the control group, there is significant difference (P <.5); 3. Treated the two groups complement C3, C4 were increased before treatment, with significant difference (P all <.1), the treatment group s C3 complement increased significantly than the control group s (P <.5); after treatment the two groups CRP, ESR lower than before treatment, but treatment group s CRP significantly lower than the control group, with significant difference (P all <.5). After treatment treatment group s IgG reduce the more obvious than the control group, with significant difference (P <.5); 4. The 24-hour urinary protein of the treatment group was significantly lower than the control group before and after the treatment, but no significant difference (P>.5 ); 5. After treatment the number of positive cases of two groups of anti-ds-dna antibodies has reduced than pre-treatment (P all <.5), however, no difference in the two groups after treatment (P all>.5); the group of anti-ssa antibody, iv
9 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 anti-ssb antibodies, anti-sm antibodies before and after treatment there was no significant difference (P all>.5). Conclusion: Western medicine treatment combined with cooling blood and promoting blood flow of drugs in the treatment of stagnated heat and blockage card of systemic lupus erythematosus can improve the clinical symptoms, control SLE activity, reduce proteinuria and reduce side effects. The effect of Traditional Chinese combined with western medicine was better, and this study for clinical treatment of stagnated heat and blockage card of systemic lupus erythematosus provides a frame of reference. Key words: systemic lupus erythematosus; cooling blood and promoting blood flow; stagnated heat and blockage card; Integrated Traditional and Western Medicine v
10
11 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 前 言 系 统 性 红 斑 狼 疮 (Systemic Lupus Erythmatosus,SLE) 是 具 有 代 表 性 的 多 脏 器 多 系 统 损 害 并 伴 多 种 免 疫 学 异 常 的 自 身 免 疫 性 疾 病 患 者 突 出 表 现 有 多 种 自 身 抗 体 ( 其 中 最 重 要 的 是 双 链 DNA 抗 体 ), 并 通 过 免 疫 复 合 物 等 途 径, 造 成 几 乎 周 身 每 一 系 统 每 一 器 官 都 可 能 累 及, 主 要 可 累 及 皮 肤 粘 膜 血 管 关 节 心 肾 肝 脾 肺 脑 胃 肠 血 液 淋 巴 等 全 身 组 织 和 器 官 肾 功 能 衰 竭 感 染 中 枢 神 经 系 统 损 伤 是 死 亡 的 主 要 原 因 该 病 好 发 于 青 年 女 性, 男 女 比 例 约 为 1:8-1, 其 病 程 迁 延, 临 床 多 呈 慢 性 经 过, 病 死 率 较 高 SLE 的 发 病 率 近 年 在 我 国 有 递 增 的 趋 势, 已 成 为 危 害 人 民 健 康 的 主 要 疾 病 我 国 流 行 病 学 调 查 其 患 病 率 达 7.4/l 万, 患 病 人 数 达 百 万 之 多 [1], 是 困 扰 医 学 界 的 难 题 之 一 迄 今 其 病 因 发 病 机 制 尚 未 完 全 阐 明, 临 床 表 现 错 综 复 杂, 多 数 学 者 认 为 与 遗 传 性 激 素 环 境 感 染 药 物 内 分 泌 异 常 等 综 合 作 用 所 致 人 体 免 疫 异 常 有 关 中 医 对 于 本 病 病 因 病 机 尚 缺 乏 统 一 认 识, 但 普 遍 认 为 SLE 不 同 的 病 理 阶 段, 尽 管 临 床 表 现 多 种 多 样, 证 型 也 多 有 转 换, 但 瘀 热 内 结 是 其 病 机 关 键, 且 瘀 血 证 贯 穿 于 SLE 病 程 的 始 终 治 疗 方 面, 目 前 对 于 SLE 尚 无 根 治 办 法 近 年 来, 一 些 干 扰 免 疫 应 答 的 生 物 制 剂 及 细 胞 因 子 调 节 剂, 以 及 免 疫 球 蛋 白 静 脉 滴 注 基 因 疗 法 干 细 胞 移 植 与 免 疫 吸 附 等 新 的 治 疗 方 法 不 断 涌 现, 但 西 医 治 疗 目 前 仍 主 要 用 糖 皮 质 激 素 非 甾 体 类 抗 炎 药 和 免 疫 抑 制 剂, 以 及 配 合 血 浆 置 换 等 然 而 长 期 大 量 的 应 用 糖 皮 质 激 素 和 免 疫 抑 制 剂 会 带 来 明 显 的 毒 副 作 用 : 消 化 道 溃 疡 及 出 血 类 固 醇 性 糖 尿 病 骨 质 疏 松 股 骨 头 无 菌 性 坏 死 骨 髓 抑 制 性 腺 抑 制 肝 脏 损 害 高 血 压 激 素 性 肌 病 等 等, 这 些 副 作 用 常 常 成 为 SLE 治 疗 的 主 要 障 碍, 尤 其 是 免 疫 过 度 抑 制 所 造 成 的 严 重 感 染 已 成 为 当 今 SLE 的 第 一 死 因 而 祖 国 医 学 的 分 期 辨 证 结 合 辨 病 进 一 步 联 合 现 代 医 学 的 治 则 治 法, 在 缓 解 症 状, 提 高 疗 效, 减 少 复 发 以 及 减 轻 激 素 及 免 疫 抑 制 剂 的 毒 副 作 用 等 诸 多 方 面 显 示 了 其 独 特 的 优 势, 临 床 疗 效 突 出, 故 为 探 求 以 中 医 药 为 主 的 中 西 医 结 合 治 疗 SLE, 提 示 了 较 好 前 景, 不 失 为 有 效 可 行 的 途 径 近 年 来 SLE 的 中 医 药 临 床 和 基 础 研 究 虽 然 取 得 了 较 大 进 展, 但 仍 存 在 许 多 不 足 由 于 SLE 证 侯 表 现 复 杂, 辨 证 分 型 多 种 多 样, 研 究 方 向 缺 乏 统 一, 各 种 治 法 又 多 自 成 体 系, 且 缺 乏 严 格 的 临 床 观 察 和 实 验 研 究, 故 有 的 结 论 缺 乏 可 比 性 和 重 复 性, 难 以 客 观 评 价 中 医 药 治 疗 SLE 的 疗 效 和 安 全 性 本 课 题 采 用 前 瞻 性 随 机 对 照 的 临 床 研 究 方 法, 选 取 系 统 性 红 斑 狼 疮 作 为 研 究 对 象, 通 过 中 西 医 结 合 治 疗 与 单 纯 西 医 治 疗 进 行 对 照 观 察, 研 究 凉 血 化 瘀 法 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 瘀 热 痹 阻 证 的 疗 效, 并 评 估 其 对 24h 尿 蛋 白 定 量 WBC HBG PLT ESR 尿 PRO BUN CCr 及 免 疫 球 蛋 白 等 实 验 室 指 标 的 影 响 及 对 其 临 床 症 状 的 控 制 情 况 ; 并 在 理 论 上 对 SLE 的 病 因 病 机 辨 证 要 点 等 进 行 较 为 深 入 的 研 究 探 讨, 以 揭 示 本 病 的 一 般 辨 治 规 律, 具 有 一 定 的 理 论 指 导 意 义 和 实 际 应 用 价 值 1
12 第 一 部 分 文 献 研 究 第 一 部 分 文 献 研 究 1. 祖 国 医 学 对 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 认 识 1.1 对 病 名 的 认 识 系 统 性 红 斑 狼 疮 (systemic lupus erythematosus,sle) 为 现 代 医 学 病 名, 中 医 古 籍 并 无 此 病 名 记 载, 也 未 有 较 为 系 统 的 论 述, 但 对 其 临 床 表 现 有 类 似 描 述 似 属 中 医 阴 阳 毒 痹 证 周 痹 血 风 疮 面 发 毒 面 游 风 旧 晒 疮 温 毒 发 斑 肾 脏 风 毒 蝶 疮 流 注 鬼 脸 疮 红 蝴 蝶 斑 ( 疮 ) 蝴 蝶 斑 马 缨 丹 流 皮 漏 等 范 畴, 其 内 脏 病 变 则 见 于 水 肿 悬 饮 虚 劳 虚 损 心 悸 喘 证 胁 痛 血 证 等 病 证 中 如 : 金 匮 要 略 百 合 狐 惑 阴 阳 毒 病 阴 阳 毒, 阳 毒 之 为 病, 面 赤 斑 斑 如 锦 纹, 咽 喉 痛, 唾 脓 血, ; 阴 毒 之 为 病, 面 目 青, 身 痛 如 被 杖, 咽 喉 痛, 隋 诸 病 源 候 论 时 气 阴 阳 毒 候 : 此 谓 阴 阳 二 气 偏 虚, 则 受 于 毒 若 病 身 重 腰 脊 痛, 烦 闷, 面 赤 斑 出, 咽 喉 痛, 或 下 利 狂 走, 此 为 阳 毒 若 身 重 背 强, 短 气 呕 逆, 唇 青 面 黑, 四 肢 逆 冷, 为 阴 毒 从 张 仲 景 和 巢 元 方 所 论 阴 阳 毒 的 症 状 及 其 预 后 来 看, 颇 似 系 统 性 红 斑 狼 疮 之 活 动 期, 且 提 示 阴 阳 毒 损 害 面 部 皮 肤 睛 目 关 节 等 多 系 统 病 变, 与 SLE 的 多 系 统 损 害 极 为 相 似 灵 枢 周 痹 云 : 周 痹 者, 在 于 血 脉 之 中, 随 脉 以 上, 随 脉 以 下, 不 能 左 右, 各 当 其 所 此 段 描 述 与 SLE 累 及 肌 肉 关 节 时 所 致 的 游 走 性 疼 痛 类 似 风 寒 湿 气, 客 于 外 分 肉 之 间, 迫 切 而 为 沫, 沫 得 寒 则 聚, 聚 则 排 分 肉 而 分 裂 也, 分 裂 则 痛, 痛 则 神 归 之, 神 归 之 则 热, 热 则 痛 解, 痛 解 则 厥, 厥 则 他 痹 也, 发 则 如 是, 此 内 不 在 藏, 而 外 发 于 皮, 独 居 分 肉 之 间, 真 气 不 能 周, 故 命 曰 周 痹 分 肉 之 间 相 当 于 结 缔 组 织, 而 周 身 气 血 闭 阻, 每 一 个 器 官 均 可 以 受 累, 这 相 当 于 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 多 系 统 损 害, 因 此, 由 于 周 身 的 气 血 阻 滞 而 出 现 的 症 状 是 为 痹 证 中 的 周 痹 素 问 痹 论 五 脏 皆 有 合, 病 久 而 不 去 者, 内 舍 于 其 合 也 故 骨 痹 不 己, 复 感 于 邪, 内 舍 于 肾 筋 痹 不 已, 复 感 于 邪, 内 舍 于 肝 脉 痹 不 已, 复 感 于 邪, 内 舍 于 心 肌 痹 不 己, 复 感 于 邪, 内 舍 于 脾 皮 痹 不 已, 复 感 于 邪, 内 舍 于 肺 所 谓 痹 者, 各 以 其 时 重 感 于 风 寒 湿 之 气 也 引 文 与 SLE 继 发 的 心 肝 肾 等 多 系 统 性 损 害 以 及 一 些 外 界 因 素 诱 发 或 加 重 病 情 类 似, 故 以 五 脏 痹 统 领 之 以 红 斑 皮 肤 损 害 为 主 的 称 为 阴 阳 毒 鬼 脸 疮 日 晒 疮 马 缨 丹 红 蝴 蝶 斑 [2] 从 出 现 各 种 皮 疹 的 病 因 出 发, 又 有 温 毒 发 斑 热 毒 发 斑 血 热 发 斑 等 名 称, 其 病 因 为 心 经 有 火, 脾 经 积 热 或 肾 阴 不 足, 水 亏 火 旺, 热 盛 成 毒, 毒 热 走 于 营 血 而 致 另 外, 系 统 性 红 斑 狼 疮 临 床 表 现 复 杂, 不 仅 损 伤 皮 肤 出 现 各 种 皮 疹, 本 病 中 后 期 累 及 五 脏, 属 于 多 脏 器 病 损, 又 可 分 属 虚 劳 水 肿 悬 饮 瘕 胁 痛 心 悸 喘 证 血 证 等 不 同 病 证 范 畴 [3] 普 济 方 肾 脏 门 曰 : 夫 肾 脏 风 毒 流 注 腰 脚 者, 其 状 腰 脚 沉 重, 2
13 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 筋 脉 拘 急, 或 作 寒 热 或 为 疼 痛 或 发 疮 疡 是 也, 因 肾 脏 损 害 出 现 水 肿 的 称 为 肾 脏 风 毒 [4] 水 肿 1.2 对 病 因 病 机 的 认 识 关 于 SLE 的 病 因 病 机, 历 代 医 家 争 论 较 多, 中 医 认 为 其 病 机 为 肾 阴 亏 损, 兼 之 热 毒 内 侵, 营 血 受 热, 动 血 耗 血, 阴 损 及 阳, 致 气 血 阴 阳 两 虚, 而 在 演 变 过 程 中, 血 瘀 表 现 尤 为 重 要 古 籍 中 多 有 记 载, 如 金 匮 要 略 百 合 狐 惑 阴 阳 毒 病 脉 证 治 篇 : 阳 毒 之 为 病, 面 赤 斑 斑 如 锦 纹, 咽 喉 痛, 吐 浓 血 ; 阴 毒 之 为 病 面 目 青, 身 痛 如 被 杖, 咽 喉 痛 诸 病 源 候 论 瘟 病 发 斑 候 : 表 证 未 罢, 毒 气 不 散, 故 发 斑 疮... 至 夏 遇 热, 温 毒 始 发 于 肌 肤, 斑 烂 隐 疹 如 锦 纹 也, 火 ( 热 ) 之 邪 可 由 外 感, 亦 可 内 生, 火 ( 热 ) 毒 邪 情 志 失 调 饮 食 不 节 气 血 亏 虚 均 可 致 瘀, 瘀 血 蓄 积 日 久 而 蕴 毒, 久 而 化 为 瘀 毒 景 岳 全 书 虚 损 云 : 肾 水 亏, 则 肝 失 所 滋 而 血 燥 生 ; 肾 水 亏, 则 水 不 归 源 而 脾 痰 起 ; 肾 水 亏, 则 心 肾 不 交 而 神 色 败 ; 肾 水 亏, 则 盗 伤 肺 气 而 喘 嗽 频, 肾 脏 亏 虚, 余 脏 皆 损, 气 血 不 畅, 停 而 为 瘀, 兼 受 外 邪, 凝 结 为 瘀 毒 医 林 改 错 积 块 论 云 : 血 受 寒, 则 凝 结 成 块 ; 血 受 热, 则 煎 熬 成 块 瘟 疫 论 曰 : 邪 热 久 羁, 无 由 以 泄, 血 为 热 搏, 留 于 经 络, 败 为 紫 血, 热 毒 之 邪 煎 灼 津 液, 津 亏 而 成 血 瘀 ; 或 热 毒 迫 血 妄 行, 离 经 而 为 瘀 总 之,SLE 病 机 特 点 为 本 虚 标 实, 瘀 毒 贯 穿 于 发 病 的 始 终, 其 可 因 虚 而 致, 亦 可 因 邪 而 致 而 现 代 医 家 在 古 代 [5] 研 究 的 基 础 上, 对 SLE 的 病 因 病 机 做 了 进 一 步 的 阐 述 周 仲 瑛 认 为 SLE 主 因 为 火 毒, 本 病 过 程 中 的 不 同 病 变 阶 段, 有 生 风 致 瘀 伤 气 阴 损 阴 阳 产 水 湿 之 变, 但 总 由 火 毒 为 先 因 金 实 指 出 [6] SLE 病 本 正 虚, 肾 阴 不 足, 风 热 毒 邪 乘 虚 肆 虐, 又 内 陷 伤 正, 由 阴 及 阳, 导 致 了 五 脏 六 腑 俱 损, 五 体 受 累 的 病 理 改 变, 这 种 本 虚 标 实, 复 又 伤 正 的 恶 性 循 环, 形 成 [7] 了 多 系 统 多 器 官 受 损, 而 又 决 定 了 本 病 病 情 反 复 活 动 病 势 缠 绵 的 特 点 沈 丕 安 认 为 该 病 的 性 质 是 本 虚 标 实, 虚 实 夹 杂, 以 心 脾 肾 阴 虚 血 虚 为 本, 瘀 热 火 旺 瘀 滞 [8] 积 饮 为 标 孟 如 等 指 出 本 病 的 发 生, 在 内 以 阴 阳 气 血 亏 虚, 脏 腑 功 能 失 调 为 主, 在 外 与 [9] 热 毒 侵 袭 有 关, 多 由 热 毒 内 蕴 脏 腑, 外 犯 肌 肤 而 发 病 孙 凤 琴 认 为 SLE 病 因 是 感 受 阳 毒 之 邪 所 致, 可 夹 湿 夹 瘀, 病 机 是 温 毒 发 斑 和 湿 毒 瘀 结 魏 睦 新 [1] [11] 陈 湘 君 等 认 为 本 病 以 机 体 阴 血 不 足 为 本, 郁 热, 火 毒, 瘀 血, 结 饮 为 标 纵 观 历 代 文 献, 结 合 现 代 研 究 和 临 床 实 践, 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 病 因 病 机 较 为 复 杂, 应 从 多 角 度 考 虑, 病 因 为 本 虚 标 实, 肾 虚 为 本, 瘀 热 内 结 为 病 机 关 键 具 体 而 言, 其 病 因 病 机 :1 肾 虚 为 本, 五 脏 所 伤 又 穷 必 归 肾 : 本 病 发 病 或 因 六 淫 外 感, 七 情 内 伤 所 引, 或 为 饮 食 失 节, 劳 欲 过 度 所 诱, 然 诸 多 诱 因 必 本 于 正 气 虚 惫, 肾 元 不 足 现 代 医 学 认 为 病 因 与 遗 传 因 素 有 关, 而 从 中 医 角 度 考 虑, 其 本 为 先 天 禀 赋 不 足 肾 为 先 天 之 本, 先 天 不 足, 则 元 阴 虚 惫 ; 若 后 天 失 调, 劳 伤 肾 气, 房 室 损 精, 久 病 及 肾, 或 药 物 损 正, 皆 可 致 肾 虚 也 又 肾 为 水 火 之 宅, 一 身 阴 阳 之 根 本, 肾 虚 不 足, 百 病 由 生 2 毒 瘀 为 标, 风 火 寒 湿 及 痰 瘀 互 患 所 谓 毒 者, 外 感 六 淫, 或 内 生 五 邪 痰 饮 瘀 血 者 是 也 如 寒 热 袭 表, 则 见 身 热 恶 寒 ; 风 寒 湿 毒 入 里, 阻 滞 经 络, 蚀 于 3
14 第 一 部 分 文 献 研 究 筋 骨, 湿 蕴 生 痰, 流 注 关 节, 则 见 关 节 肿 胀 肌 骨 疼 痛 ; 风 毒 偏 盛, 则 游 走 不 定 ; 寒 毒 入 里, 则 痛 甚 不 休 ; 湿 毒 留 滞, 则 重 着 不 移 ; 寒 凝 血 滞, 毒 瘀 内 阻, 则 见 紫 斑 舌 瘀 肌 肤 甲 错 及 雷 诺 氏 证 ; 湿 浊 内 壅, 毒 邪 浸 淫, 阻 遏 气 机, 则 见 肿 胀 喘 逆 ; 火 毒 燔 灼, 则 见 高 热 大 渴 ; 热 毒 迫 血 妄 行, 则 见 皮 肤 红 斑, 甚 则 吐 衄 ; 毒 陷 心 营, 则 见 心 悸 胸 闷 神 昏 谵 语 上 述 毒 瘀 痹 阻 的 标 实 之 象, 或 多 或 少, 或 隐 或 现, 或 为 主, 或 兼 夹, 呈 本 虚 标 实 之 复 杂 证 候 3 毒 瘀 肆 虐, 内 陷 伤 正 而 贯 穿 终 始 由 于 本 病 本 虚 标 实, 变 化 多 端, 局 部 皮 肤 肌 肉 关 节 受 累, 甚 则 心 肝 脾 肺 肾 五 脏 六 腑 俱 损, 此 毒 瘀 肆 虐 内 陷 伤 正 之 故 1.3 中 医 药 治 疗 进 展 辨 证 论 治 SLE 为 系 统 性 疾 病, 各 系 统 均 可 受 累, 病 情 较 为 复 杂, 临 床 表 现 多 种 多 样, 这 一 方 面 为 中 医 辩 证 论 治 提 供 了 临 床 依 据, 同 时 也 造 成 了 辩 证 分 型 复 杂 性, 导 致 临 床 分 型 多 种 多 样 许 多 医 家 根 据 患 者 不 同 的 病 情, 结 合 各 自 临 床 经 验, 灵 活 辨 证 治 疗, 疗 效 较 佳 如 : 周 氏 [12] 在 临 床 上 将 SLE 分 为 4 型 辨 证 论 治, 即 风 毒 痹 阻 络 热 血 瘀 证, 方 选 方 用 秦 艽 丸 加 减 ; 血 分 毒 热 气 阴 耗 伤 证, 方 选 清 骨 散 加 减 ; 肝 肾 阴 虚 风 毒 留 恋 证, 方 用 自 拟 狼 疮 肝 肾 方 ; [13] 脾 肾 两 虚 血 瘀 水 停 证, 方 选 自 拟 狼 疮 脾 肾 方 其 治 疗 中 强 调 补 益 肝 肾 孟 氏 把 SLE 分 为 热 毒 炽 盛 型 气 阴 两 伤 型 肝 肾 阴 虚 型 风 湿 热 痹 型 脾 肾 两 虚 型, 治 疗 96 例,4 个 月 后, 临 床 痊 愈 19 例, 显 效 35 例, 有 效 29 例, 无 效 13 例, 总 有 效 率 达 86.4% 袁 氏 [14] 指 出, 本 病 多 为 阴 虚 内 热 体 质, 再 感 受 外 邪 诱 发 加 重, 故 治 疗 时 须 注 重 从 滋 阴 清 营 扶 正 培 本 入 手, 常 用 滋 阴 清 营 汤 加 减, 热 重 加 羚 羊 角 粉 牡 丹 皮 知 母 生 石 膏, 肺 热 加 麦 冬 贝 母, 心 火 盛 加 黄 芩 大 黄 麦 冬, 脾 虚 加 人 参 生 黄 芪 白 术 茯 苓 山 药, 肾 阳 虚 加 桂 枝 附 子 淫 羊 藿 仙 茅, 瘀 重 加 鸡 血 藤 红 花, 风 湿 痹 阻 加 鸡 血 藤 秦 艽 夜 [15] 交 藤, 肝 阳 上 亢 加 生 龙 牡 天 麻 钩 藤, 血 虚 加 熟 地 黄 当 归 川 芎 艾 氏 把 SLE 分 为 早 中 后 期 早 期 证 型 :1. 风 寒 痹 证 : 方 选 独 活 寄 生 汤 加 肉 桂 海 桐 皮 ;2. 热 毒 炽 盛 证 : 方 选 犀 角 地 黄 汤 合 清 营 汤 加 减 或 普 济 消 毒 饮 加 减 中 期 证 型 : 以 阴 虚 内 热 证 多 见, 方 选 六 味 地 黄 丸 加 二 至 丸 生 脉 饮, 佐 以 健 脾 除 湿 药 后 期 证 型 : 后 期 病 情 复 杂, 阴 损 及 阳, 脾 [16] 肾 阳 虚 证, 方 选 真 武 汤 加 金 匾 肾 气 丸 五 皮 饮 加 减 时 氏 等 在 辨 治 基 础 上 配 合 金 龙 胶 囊 及 中 药 治 疗 本 病 33 例, 临 床 分 为 1 毒 热 炽 盛 气 血 两 燔 型 (3 例 ): 方 用 清 瘟 败 毒 饮 加 减 ; 2 阴 虚 发 斑 血 脉 瘀 滞 型 (6 例 ): 方 用 滋 阴 清 营 汤 加 减 ;3 脾 肾 两 虚 气 血 瘀 阻 型 (11 例 ): 方 用 狼 疮 冲 ( 黄 芪 党 参 白 术 茯 苓 构 杞 子 女 贞 子 等 ) 加 减 ;4 肝 郁 脾 虚 热 邪 伤 肝 气 滞 血 瘀 型 (5 例 ): 方 用 四 君 子 汤 合 柴 胡 舒 肝 散 加 减 ;5 风 湿 痹 阻 经 络 阻 隔 型 (5 例 ): 方 用 自 拟 六 藤 汤 ( 雷 公 藤 鸡 血 藤 首 乌 藤 忍 冬 藤 天 仙 藤 络 石 藤 等 ) 加 减, 结 果 总 有 效 [17] 率 为 78.79% 魏 氏 对 SLE 的 分 型 治 疗 为 :1 阴 虚 内 热 型 : 以 知 柏 地 黄 汤 加 减 ;2 气 营 热 盛 型 : 以 清 瘟 败 毒 饮 加 减 ;3 热 郁 积 饮 型 : 以 葶 苈 大 枣 泻 肺 汤 合 泻 白 散 加 减 ;4 瘀 热 痹 阻 型 : 以 生 地 黄 散 ( 生 地 黄 玄 参 知 母 黄 芩 红 藤 丹 参 等 ) 加 减 ;5 脾 肾 两 虚 型 : 以 4
15 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 济 生 肾 气 丸 加 减 ;6 阴 阳 两 虚 型 : 自 拟 阴 阳 互 通 汤 ( 淫 羊 藿 赤 芍 川 芎 海 藻 昆 布 山 楂 黄 芩 等 ) 加 减 ;7 气 血 两 虚 型 : 自 拟 基 本 方 ( 生 熟 地 黄 首 乌 女 贞 子 山 茱 萸 等 ) 临 证 加 减 ;8 肾 虚 瘀 热 型 : 以 左 归 饮 加 半 夏 天 麻 白 术 饮 加 减 ;9 瘀 热 伤 肝 型 : 以 丹 栀 逍 遥 [18] 散 加 减 边 氏 将 本 病 分 为 5 型 1 气 血 两 燔 型 : 治 以 清 热 凉 血, 化 斑 解 毒, 处 方 为 气 血 两 燔 方 或 凉 血 消 风 汤 加 水 牛 角, 药 物 组 成 : 生 地 黄 元 参 杭 白 芍 药 白 茅 根 生 石 膏 等 ; 2 气 阴 两 虚 血 瘀 型 : 治 以 养 阴 补 血, 活 血 化 瘀, 清 热 解 毒, 处 方 为 红 斑 狼 疮 方, 药 物 组 成 : 黄 芪 生 地 黄 沙 参 赤 芍 药 当 归 牡 丹 皮 红 花 等 ;3 气 滞 血 瘀 肝 郁 型 : 治 以 疏 肝 清 热, 活 血 化 瘀, 处 方 为 疏 肝 活 血 汤, 药 物 组 成 : 柴 胡 陈 皮 当 归 赤 芍 药 红 花 莪 术 等 ;4 脾 肾 阳 虚 型 : 治 以 温 补 脾 肾, 活 血 利 湿, 处 方 为 脾 肾 阳 虚 方, 药 物 组 成 : 附 子 肉 桂 党 参 泽 泻 熟 地 黄 茯 苓 当 归 赤 芍 药 等 ;5 阴 阳 两 虚 型 : 治 以 滋 肾 阴, 补 肾 阳, 安 神 开 窍, 处 方 为 地 黄 饮 子, 药 物 组 成 : 熟 地 黄 巴 戟 天 山 茱 萸 石 斛 肉 苁 蓉 肉 桂 [19] 等 汪 氏 将 本 病 分 为 五 型 :1 阴 虚 内 热 型 : 治 以 滋 阴 补 肾, 清 热 凉 血, 以 知 柏 地 黄 丸 加 减 2 气 滞 血 瘀 型 : 治 以 疏 肝 理 气, 活 血 化 瘀, 以 逍 遥 散 加 减 3 热 毒 炽 盛 型 : 治 以 清 热 凉 血, 解 毒 化 斑, 以 犀 角 地 黄 汤 加 减 4 气 阴 两 虚 型 : 治 以 益 气 养 阴, 通 经 活 络, 以 生 脉 饮 加 减 5 心 肾 两 虚 型 : 治 以 温 阳 补 肾, 活 血 通 络, 以 济 生 肾 气 丸 和 四 君 子 汤 加 减 董 [2] 氏 等 治 疗 24 例 系 统 性 红 斑 狼 疮, 将 其 分 为 3 型 :1 气 血 亏 虚 型 : 以 八 珍 汤 加 减 2 热 毒 炽 盛 型 : 以 生 地 黄 汤 加 减 3 脾 肾 双 虚 型 : 以 济 生 肾 气 丸 加 减, 配 合 西 药 强 的 松 环 磷 [21] 酰 胺, 结 果 总 有 效 率 96% 顾 氏 等 采 用 中 西 医 结 合 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 54 例, 将 其 分 为 4 型 : 其 中 肝 肾 阴 虚 型 19 例 ( 占 35.19%), 热 毒 炽 盛 型 11 例 ( 占 2.37%), 气 滞 血 瘀 型 [22] 16 例 ( 占 29.63%), 脾 肾 阳 虚 型 8 例 (14.81%) 黄 氏 等 用 中 西 医 结 合 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 [23] 疮 22 例, 主 要 分 为 2 型 :1 阴 虚 内 热 型 ;2 热 毒 炽 盛 型 范 氏 将 本 病 分 为 1 热 毒 炽 盛 ; 2 风 湿 热 痹 ;3 脾 肾 两 虚 ;4 肝 郁 血 瘀 ;5 邪 毒 攻 心 ;6 阴 虚 内 热 ;7 气 阴 两 虚 七 型 来 治 [24] 疗 张 氏 等 治 疗 SLE129 例, 中 医 辨 证 分 为 4 型 :(1) 毒 热 炽 盛, 气 血 两 燔 型, 治 宜 清 热 解 毒, 凉 血 护 阴 ;(2) 气 阴 两 虚, 血 脉 瘀 滞 型, 治 宜 养 阴 益 气, 活 血 通 络 ;(3) 脾 肾 不 足, 气 血 瘀 滞 型, 治 宜 健 脾 益 肾, 活 血 通 络 ;(4) 脾 虚 肝 郁, 经 络 阻 隔 型, 治 宜 健 脾 舒 肝, 活 血 通 络 单 纯 中 药 治 疗 19 例, 单 纯 西 医 治 疗 188 例, 中 西 医 结 合 治 疗 732 例 其 近 期 疗 [25] 效 中 西 医 结 合 组 总 有 效 率 9.1%, 显 效 率 4.6%, 明 显 高 于 另 外 二 组 李 氏 等 将 SLE 分 为 3 型 :(1) 热 毒 炽 盛, 清 热 地 黄 汤 加 减 ;(2) 肝 肾 阴 虚, 二 至 丸 加 减 ;(3) 脾 肾 阳 虚, 右 归 饮 加 减, 在 此 基 础 上 加 制 附 子 熟 地 黄 山 萸 肉 淮 山 药 淫 羊 藿 菟 丝 子 等, 同 时 重 视 热 毒 瘀 血 阻 滞 的 病 机 在 激 素 和 CTX 治 疗 的 同 时 注 意 应 用 补 气 养 血 药, 以 防 治 周 围 血 白 [26] 细 胞 减 少 等 西 药 不 良 反 应 郖 氏 辨 病 与 辨 证 结 合, 采 用 西 药 结 合 补 肾 法 治 疗 SLE32 例, 在 口 服 肾 上 腺 皮 质 激 素 同 时, 分 热 毒 炽 盛 阴 虚 内 热 脾 肾 阳 虚 3 型, 以 六 味 地 黄 汤 加 青 [27] 蒿 益 母 草 为 基 础 随 证 加 减 治 疗, 疗 效 显 著 赵 氏 等 病 分 为 热 毒 炽 盛 耗 伤 气 阴 型, 阴 虚 内 热 热 毒 留 恋 型, 气 阴 两 虚 风 毒 痹 阻 型, 脾 肾 阳 虚 血 瘀 水 停 型, 分 别 以 清 透 血 热 益 气 养 阴, 补 肝 肾 之 阴 祛 风 解 毒, 清 除 湿 热 温 阳 益 肾, 补 肾 健 脾 活 血 利 水, 治 5
16 第 一 部 分 文 献 研 究 [28] 疗 SLE48 例, 总 有 效 率 为 93%, 其 中 停 用 激 素 或 减 量 者 占 92% 方 氏 等 报 道, 对 18 例 患 者 辨 证 分 为 热 毒 炽 盛 气 阴 两 虚 血 瘀 痹 阻 等 三 型, 治 疗 结 果 显 示, 总 有 效 率 为 94.4% [29] 林 氏 等 则 根 据 风 热 毒 盛 阴 虚 内 热 肝 肾 阴 虚 风 湿 热 痹 肝 郁 脾 虚 等 五 型 辨 证, 配 [3] 合 西 药 治 疗 93 例 患 者, 有 效 51 例, 无 效 8 例, 总 有 效 率 达 91.4% 王 氏 等 亦 对 129 例 患 者 分 脾 肾 阳 虚 肝 肾 阴 虚 热 毒 炽 盛 气 阴 两 伤 脾 虚 肝 郁 等 五 型 进 行 辨 治, 并 使 用 [31] 小 剂 量 激 素, 结 果 其 有 效 率 及 1 年 以 上 存 活 率 明 显 高 于 单 纯 西 药 组 史 氏 等 报 道, 根 据 临 床 经 验 辨 证 分 为 热 毒 炽 盛 风 湿 热 痹 肝 脾 肾 不 足 等 三 型 治 疗, 可 改 善 肾 功 能, 并 可 [32] 减 少 或 消 除 激 素 反 跳 机 会 沈 氏 则 根 据 病 程 发 病 特 点 分 阴 虚 内 热 气 营 热 盛 瘀 热 痹 阻 血 热 瘀 滞 热 郁 积 饮 瘀 热 血 虚 气 阴 两 虚 瘀 热 损 肾 脾 肾 两 虚 瘀 热 入 脑 等 十 种 证 型, 制 定 相 应 方 剂, 取 得 满 意 疗 效 专 方 治 疗 许 多 学 者 在 辨 证 和 辨 病 的 基 础 上, 致 力 于 专 法 专 方 的 研 究, 亦 取 得 了 较 好 的 疗 效, 临 [33] 床 报 道 较 多 金 氏 以 滋 阴 补 肾 清 热 解 毒 化 瘀 通 络 立 法, 制 成 狼 疮 静 颗 粒 ( 由 生 地 熟 地 益 母 草 白 花 蛇 舌 草 等 十 余 味 药 组 成 ), 经 临 床 随 机 对 照 研 究 表 明, 在 降 低 狼 疮 活 动 性 积 分 减 少 蛋 白 尿 改 善 肾 功 能 调 节 血 清 异 常 细 胞 因 子 (sil-2r TNF-a 和 sicam-1 等 ) 减 少 激 素 及 细 胞 毒 药 物 的 用 量 和 副 作 用 方 面 中 西 药 治 疗 组 优 于 单 纯 西 药 对 照 组 [34] (P<.1), 总 有 效 率 89.18% 艾 氏 确 立 了 以 阴 虚 热 毒 为 主 的 病 理 机 制, 治 疗 上 注 重 微 观 辩 证, 针 对 病 机, 研 制 了 狼 疮 颗 粒 剂 ( 黄 芪 何 首 乌 女 贞 子 旱 莲 草 白 花 蛇 舌 草 ), 该 [35] 制 剂 中 所 用 药 物 是 临 床 重 复 筛 选 而 成, 经 临 床 验 证 确 有 良 效 谢 氏 以 清 瘟 败 毒 饮 加 减 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 活 动 期 合 并 贫 血, 临 床 疗 效 显 著, 可 抑 制 SLE 活 动 性 及 改 造 造 血 微 环 [36] 境 从 而 改 善 贫 血 林 氏 等 用 滋 肾 益 气 法 治 疗 SLE 患 者 93 例, 基 本 方 : 六 味 地 黄 丸 合 二 至 丸 生 脉 饮 化 裁 而 成 结 果 : 显 效 34 例, 有 效 51 例, 无 效 8 例, 总 有 效 率 91.14% [37] 钟 氏 等 用 苓 丹 片 治 疗 SLE149 例, 总 有 效 率 92.5%, 并 且 在 改 善 临 床 症 状 改 善 实 验 室 [38] 指 标 减 少 激 素 用 量 及 并 发 症 等 方 面 优 于 对 照 组 刁 氏 采 用 燥 湿 祛 瘀 法, 以 狼 疮 康 复 汤 随 症 加 减 治 疗 SLE12 例 基 本 方 : 苍 术 白 鲜 皮 大 黄 炭 玫 瑰 花 水 蛭 牡 丹 皮 黄 芩 青 蒿 结 果 : 治 愈 37 例 显 效 43 效 有 效 34 例 无 效 6 例, 总 有 效 率 95.% [39] 王 氏 等 以 祛 风 温 阳 通 络 法 治 疗 32 例 患 者, 基 本 方 为 川 桂 枝 制 川 草 乌 炒 荆 芥 炒 防 风 仙 灵 脾 伸 筋 草 玄 参, 甘 草 等, 随 证 加 减, 以 6 个 月 为 1 疗 程, 总 有 效 率 为 82.3% [4] 周 氏 等 报 道, 运 用 清 透 血 毒 法 治 疗 27 例 患 者, 基 本 方 为 砒 霜 虎 杖 栀 子 赤 芍 西 红 花 鲜 生 地 珍 珠 粉 紫 地 丁 金 银 花 青 连 翘 青 蒿 豆 豉 雷 公 藤 生 甘 草 等,3 个 月 为 一 疗 程, 治 疗 1-3 个 疗 程, 总 有 效 率 88.8%, 并 发 现 在 SLE 亚 急 性 期, 本 法 可 顿 挫 [41] 病 情 苏 氏 等 运 用 养 阴 清 热 的 红 斑 汤 ( 生 地 玄 参 生 石 膏 忍 冬 藤 羊 蹄 根 生 桃 仁 麦 冬 黄 芩 绿 豆 衣 知 母 组 成 ) 治 疗 82 例 患 者, 总 有 效 率 为 84.15%, 认 为 对 早 [42] 期 及 慢 性 活 动 的 患 者, 有 较 好 的 疗 效 此 外, 卢 氏 等 运 用 协 定 处 方 狼 疮 息 合 桃 红 四 物 汤 配 合 西 药 强 的 松 等 西 药, 治 疗 7 例, 总 有 效 率 达 9%, 亦 明 显 高 于 单 用 激 素 组 73%, 6
17 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 [43] 表 明 中 西 药 合 用, 可 提 高 疗 效, 缩 短 病 程, 避 免 了 撤 减 激 素 后 出 现 的 反 跳 现 象 睦 氏 等 采 用 五 扶 三 疏 治 法 的 狼 疮 饮 配 合 西 药 治 疗 15 例, 基 本 方 : 鬼 箭 羽 马 鞭 草 生 地 黄 黄 芪 鸡 血 藤 当 归 白 芍 六 月 雪 七 叶 胆 八 月 札 千 斤 拔 猪 苓 麦 门 冬 百 合 五 味 子 山 茱 萸 白 术 苏 叶 蝉 蜕, 其 治 愈 率 和 总 有 效 率 及 实 验 室 各 项 化 验 指 标 [44] 自 身 抗 体 指 标 恢 复 情 况 均 优 于 纯 西 药 组 徐 氏 等 用 圣 惠 大 青 丸 ( 主 要 药 物 为 大 青 叶 蔷 薇 根 皮 蚤 休 升 麻 水 牛 角 露 蜂 房 等 ) 加 减, 治 疗 43 例 中 度 活 动 性 SEL 患 者, 观 察 24 小 时 尿 蛋 白 定 量 血 抗 核 抗 体 (ANA) 抗 ds-dna 抗 体 抗 Sm 抗 体 血 C3 血 沉 等 结 果 : 治 疗 4 周 后 9 例 8 周 后 27 例 病 情 由 中 度 活 动 转 为 稳 定, 总 有 效 率 83%, 未 见 毒 副 [45] 反 应 郑 氏 等 采 用 化 斑 解 毒 饮 配 合 常 规 西 药 治 疗 3 例 热 毒 炽 盛 证, 总 有 效 率 及 病 情 评 [46] 分 改 善 均 优 于 纯 西 药 组 方 氏 对 18 例 患 者 以 狼 疮 1 号 方 ( 白 花 蛇 舌 草 半 枝 莲 紫 草 乌 梢 蛇 等 ) 为 全 程 治 疗 基 本 方, 配 合 犀 角 地 黄 汤 生 脉 饮 一 贯 煎 桃 红 四 物 汤 加 减, [47] 另 配 合 西 药, 结 果 总 有 效 率 为 94.4%, 优 于 单 纯 西 药 组 顾 氏 等 探 讨 SLE 经 验 方 复 方 自 身 清 ( 由 生 地 黄 白 花 蛇 舌 草 生 黄 芪 生 白 术 生 甘 草 丹 皮 等 组 成 ) 的 免 疫 调 节 作 用, 结 果 为 该 方 低 剂 量 即 可 改 善 患 者 白 细 胞 减 少 的 症 状, 但 只 有 中 大 剂 量 才 可 能 达 到 调 节 患 [48] 者 T 细 胞 亚 群 功 能 失 调 的 作 用 王 氏 用 补 肾 消 斑 汤 加 减 :( 热 毒 炽 盛 型 ) 以 生 地 玄 参 金 银 花 板 蓝 根 半 枝 莲 栀 子 为 基 本 方 ;( 瘀 血 痹 阻 型 ) 以 当 归 川 芎 鸡 血 藤 紫 珠 草 上 甲 下 甲 乌 梢 蛇 为 基 本 方 ;( 肝 肾 阴 虚 型 ) 以 生 地 熟 地 白 芍 枸 杞 果 何 首 乌 女 贞 子 桑 寄 生 为 基 本 方 ;( 脾 肾 阳 虚 型 ) 以 党 参 白 术 淫 羊 藿 巴 戟 天 制 附 子 狗 脊 为 基 本 方 治 疗 观 察 了 129 例 ( 其 中 随 机 把 31 例 作 为 对 照 组, 对 照 组 以 强 的 松 治 疗 ), 有 效 率 为 92.19%, 且 对 发 热 等 症 状 能 明 显 改 善, 尤 其 对 水 肿 心 悸 皮 损 等 症 状 的 改 善 明 显 [49] 优 于 对 照 组, 且 无 任 何 不 良 反 应 周 氏 通 过 临 床 观 察 发 现 本 病 以 气 阴 两 虚 为 多 见, 且 有 夹 湿 夹 瘀 夹 热 之 别, 治 疗 上 采 用 益 气 养 阴 法, 基 本 方 为 : 黄 芪 3g 女 贞 子 1g [5] 地 黄 2g 杜 仲 1g 青 蒿 3g 麦 芽 6g 丹 参 1g 牡 丹 皮 1g 虎 杖 3g 李 氏 等 自 拟 四 草 汤 治 疗 LN18 例, 完 全 缓 解 14 例, 部 分 缓 解 4 例, 认 为 清 热 解 毒 药 有 刺 激 网 状 内 [51] 皮 系 统 和 增 强 白 细 胞 吞 噬 的 作 用, 从 而 使 机 体 免 疫 状 态 得 到 改 善 叶 氏 等 以 狼 疮 方 ( 白 花 蛇 舌 草 半 枝 莲 紫 草 丹 参 全 蝎 ) 为 主 辩 证 加 减, 并 联 用 激 素 环 磷 酰 胺 及 透 析 疗 法 等, 治 疗 LN 伴 尿 毒 症, 结 果 2 例 中 有 19 例 (95%) 成 功 地 脱 离 了 透 析, 而 单 用 西 药 组 [52] 17 例 仅 12 例 (7.6%) 脱 离 透 析, 可 见 中 西 医 结 合 治 疗 能 明 显 增 加 疗 效 杜 氏 等 用 抗 狼 疮 散 治 疗 SLE( 热 毒 瘀 结 气 阴 两 伤 型 )213 例, 结 果 总 有 效 率 为 84.51%, 明 显 优 于 对 照 组, [53] 抗 狼 疮 散 可 显 著 降 低 ESR ANA 抗 dsdna 抗 体 郑 氏 等 以 化 斑 解 毒 饮 合 激 素 环 磷 [54] 酰 胺 治 疗 SLE3 例, 总 有 效 率 89.%9, 高 于 激 素 对 照 组 王 氏 等 运 用 丁 济 南 治 痹 之 祛 风 温 阳 通 络 法 为 主 治 疗 SLE 患 者 32 例, 采 用 丁 氏 基 本 方 ( 川 桂 枝 制 川 乌 制 草 乌 炒 荆 芥 炒 防 风 等 ) 随 证 加 减, 并 结 合 针 灸 疗 法 ( 取 穴 : 百 会 风 池 大 椎 曲 池 等 ),6 个 月 为 一 个 疗 程, 结 果 临 床 症 状 均 明 显 减 轻, 肾 功 能 指 标 BUN 及 IgG CH5 C3 等 均 有 改 善, 总 有 [55] 效 率 为 82.3% 台 湾 李 氏 介 绍 赵 思 竞 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮, 属 温 毒 伤 营 者, 其 舌 多 红 绛 7
18 第 一 部 分 文 献 研 究 少 苔 或 无 苔, 常 以 消 斑 青 黛 饮 ( 石 膏 青 黛 赤 芍 升 麻 玄 参 等 ) 加 减, 方 中 升 麻 为 广 东 [56] 升 麻, 剂 量 1 两 刘 氏 等 用 狼 疮 方 配 合 西 药 强 的 松 和 环 磷 酰 胺 治 疗 38 例 LN 患 者, 另 单 纯 西 药 组 治 疗 38 例, 两 组 完 全 缓 解 率 分 别 为 26.3% 和 1. 5%, 显 著 缓 解 率 分 别 为 52.6% [57] 和 39. 5%, 部 分 缓 解 率 分 别 为 13.2% 和 3.42%, 无 效 率 分 别 为 7.9% 和 15.8% 陆 氏 用 醒 脑 静 注 射 液 静 滴 结 合 西 医 治 疗 22 例 SLE 患 者, 对 照 组 16 例 单 纯 用 西 医 治 疗, 结 果 治 疗 组 显 效 率 和 有 效 率 均 明 显 高 于 对 照 组, 且 复 发 率 低, 无 任 何 副 作 用 众 多 学 者 研 究 表 明, 运 用 专 方 专 药 施 治, 疗 效 确 切, 配 合 西 药 可 协 同 发 挥 疗 效, 且 优 于 单 纯 西 药 治 疗, 并 可 抑 制 西 药 的 毒 副 作 用 在 控 制 症 状 缩 短 病 程 逐 步 撤 减 激 素, 以 及 使 激 素 用 量 维 持 在 最 低 水 平 等 方 面 显 示 出 一 定 的 优 势, 值 得 进 一 步 筛 选 和 探 索 单 味 药 研 究 雷 公 藤 多 甙 对 细 胞 免 疫 和 体 液 免 疫 均 有 抑 制 作 用 它 可 抑 制 细 胞 周 期 多 个 阶 段 T 细 胞 增 生 和 肾 小 球 系 膜 细 胞 增 生, 并 能 改 善 肾 小 球 基 膜 的 电 荷 状 态 而 阻 止 蛋 白 漏 出 ; 能 抑 制 脂 多 糖 诱 导 白 介 素 -6(IL-6) 和 IL-8 的 产 生, 使 趋 化 粒 细 胞 单 核 细 胞 受 影 响 而 发 挥 其 抗 炎 作 用 在 抑 制 T 细 胞 增 生 抑 制 IL-2 的 产 生 和 诱 导 T 细 胞 凋 亡 方 面 与 激 素 作 用 有 相 似 之 处, 因 此 对 激 素 无 效 的 病 例 可 用 雷 公 藤 得 到 缓 解, 或 雷 公 藤 和 激 素 同 用 可 增 强 激 素 的 作 用 [58] ; 系 统 性 红 斑 狼 疮 病 情 活 动 期 雌 激 素 (E2) 水 平 异 常 增 高, 雷 公 藤 既 可 通 过 抑 制 IL-2 抑 制 炎 症 反 应 而 起 作 用, 亦 可 抑 制 E2 而 有 利 于 治 疗 [59], 但 其 抗 炎 作 用 与 抑 制 5- 酯 氧 合 酶 活 性 有 关 [6], 对 SLE 疗 效 明 显, 因 毒 副 反 应 大, 停 药 后 有 反 跳 现 象, 应 酌 情 选 用 白 芍 总 苷 是 从 毛 茛 科 植 物 芍 药 的 干 燥 根 中 提 取 的 包 括 芍 药 苷 羟 基 芍 药 苷 等 的 一 组 糖 苷 类 物 质, 统 称 为 白 芍 总 苷, 其 中 芍 药 苷 占 总 苷 量 的 9% 以 上, 具 有 多 途 径 抑 制 自 身 免 疫 反 应, 以 及 抗 炎 止 痛 保 肝 的 作 用 [61] [62], 帅 氏 等 研 究 提 示, 白 芍 总 苷 与 糖 皮 质 激 素 联 合 治 疗 SLE 的 疗 效 显 著, 而 且 可 以 减 少 糖 皮 质 激 素 用 量, 长 期 使 用 疗 效 可 能 更 明 显, 其 不 良 反 应 轻 度 可 耐 受 三 七 总 苷 具 有 增 强 免 疫 力 作 用, 能 明 显 刺 激 小 鼠 的 脾 淋 巴 细 胞 增 值 转 化, 促 进 小 鼠 迟 发 型 变 态 反 应 作 用, 提 高 小 鼠 抗 体 生 成 细 胞 数, 提 高 小 鼠 的 血 清 溶 血 素 水 平, 促 进 小 鼠 单 核 - 巨 噬 细 胞 碳 廓 清 作 用, 增 强 小 鼠 的 单 核 - 腹 腔 巨 噬 细 胞 吞 噬 能 力, 提 高 小 鼠 NK 细 胞 活 性 [63] [64] 江 氏 等 通 过 实 验 发 现 三 七 皂 苷 对 环 磷 酰 胺 致 免 疫 低 下 小 鼠 脾 指 数 胸 腺 指 数 WBC 外 周 血 淋 巴 细 胞 百 分 率 的 降 低 等 均 有 恢 复 作 用 丹 参 主 要 是 通 过 它 对 抗 体 及 免 疫 复 合 物 细 胞 因 子 免 疫 细 胞 的 作 用 发 挥 对 免 疫 应 答 的 内 调 节 作 用 且 这 种 作 用 具 有 双 向 性 [65] 白 花 蛇 舌 草 对 小 鼠 巴 豆 油 性 耳 部 炎 性 肿 胀 和 大 鼠 蛋 清 性 关 节 炎 均 有 抑 制 作 用, 并 对 大 鼠 体 外 红 细 胞 膜 有 保 护 作 用, 可 以 刺 激 网 状 内 皮 系 统, 使 淋 巴 组 织 中 网 状 细 胞 明 显 增 生, 从 而 增 强 白 细 胞 及 吞 噬 细 胞 的 吞 噬 作 用 [66], 大 剂 量 应 用 有 免 疫 抑 制 作 用 [67] 紫 草 有 免 疫 调 节 作 用, 并 能 抑 制 渗 出 性 及 增 生 性 炎 症 [68] 实 验 研 究 [69] 朱 氏 等 发 现 中 药 狼 疮 静 不 同 剂 量 有 升 高 模 型 小 鼠 外 周 血 CD4+ CD8+ 细 胞 的 倾 向, 能 降 低 血 清 CD54 含 量, 抑 制 血 浆 淋 巴 细 胞 表 面 及 单 核 细 胞 表 面 CD54 的 高 表 达, 其 作 用 以 8
19 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 中 高 剂 量 明 显, 说 明 狼 疮 静 颗 粒 能 改 善 和 调 节 自 发 性 狼 疮 小 鼠 细 胞 免 疫 功 能, 抑 制 过 亢 的 免 疫 反 应 ; 并 发 现 将 28 只 NZB/NZWF1 小 鼠 分 模 型 对 照 组 狼 疮 静 组 强 的 松 组 狼 疮 静 加 强 的 松 组, 结 果 在 病 情 发 展 动 态 ( 精 神 萎 靡 毛 色 枯 萎 进 食 刺 激 敏 感 蛋 白 尿 死 亡 ) 上,3 月 龄 鼠 发 病 症 状 不 明 显, 但 至 6 月 龄, 对 照 组 症 状 出 现 率 高 且 严 重, 而 狼 疮 静 加 强 的 松 组 效 果 最 优 [7] [71] 陈 氏 等 发 现 对 活 动 性 SLE 应 用 滋 阴 解 毒 药 治 疗 后 ANA ds-dna 滴 度 降 低 转 阴,Ig 及 CIC 水 平 下 降, 异 常 淋 巴 细 胞 亚 群 得 到 纠 正, 与 激 素 组 相 比 无 显 著 性 差 异, 表 明 本 法 同 样 具 有 抑 制 体 液 免 疫 的 作 用 动 物 实 验 研 究 表 明 解 毒 祛 瘀 滋 阴 煎 剂 能 降 低 诱 导 型 移 植 物 抗 宿 主 反 应 (GVHR) 样 狼 疮 小 鼠 的 抗 ds-dna 抗 体, 抗 组 蛋 白 抗 体, 降 低 蛋 白 尿, 肾 组 织 病 理 显 示 IgG 沉 积 减 少 [72] [73] 梁 氏 等 通 过 动 物 实 验 探 讨 了 狼 疮 样 小 鼠 脾 细 胞 体 外 分 泌 IL 一 6 和 LI 一 1 水 平 及 其 中 药 狼 疮 方 对 其 影 响, 结 果 显 示 狼 疮 方 具 有 一 定 的 免 疫 抑 制 作 用, 可 有 效 的 阻 断 慢 性 移 植 物 抗 宿 主 病 (cgvhd) 小 鼠 体 内 T B 细 胞 相 互 作 用, 减 少 TZh [74] 细 胞 因 子 的 形 成 和 自 身 抗 体 产 生, 可 有 效 地 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 李 氏 等 利 用 基 因 芯 片 探 讨 中 药 复 方 对 MRL/Ipr 狼 疮 小 鼠 肾 脏 基 因 表 达 及 Thl/Th2 细 胞 的 调 解, 实 验 结 果 : 存 活 率 治 疗 组 ( 中 药 复 方 ) 为 81.3%, 对 照 组 为 51.2%; 蛋 白 尿 阳 性 率 治 疗 组 为 4%, 对 照 组 为 8%; 治 疗 组 肾 小 球 与 肾 小 管 病 变 较 轻 芯 片 结 果 显 示 两 组 间 差 异 表 达 (2 倍 以 上 ) 的 基 因 共 279 条 RT-PCR 结 果 显 示 治 疗 组 肾 组 织 中 Thl/Th2 细 胞 因 子 (IFN-Y/IL 一 4) 比 例 增 加 提 示 中 药 复 方 可 改 善 MRL/Ipr 狼 疮 小 鼠 的 肾 脏 病 理 损 害, 调 节 肾 脏 中 多 个 系 统 的 基 因 表 达 水 平, 纠 正 肾 [75] 组 织 中 Thl/Th2 细 胞 的 比 例 失 衡 屈 氏 等 用 补 肾 活 血 方 合 激 素 治 疗 SLE67 例, 实 验 研 究 表 明 治 疗 组 比 对 照 组 ( 激 素 组 ) 可 更 好 地 调 节 血 IL-2 及 其 受 体 水 平, 提 示 补 肾 活 血 方 调 节 机 体 免 [76] 疫 异 常, 尤 其 是 细 胞 因 子 分 泌 异 常 是 其 可 能 的 作 用 机 理 之 一 顾 氏 等 采 用 陈 湘 君 教 授 经 验, 以 复 方 自 身 清 治 疗 活 动 性 SLE3 例, 经 3 个 月 治 疗 后, 患 者 低 下 的 CD4+ CD45+ [77] RA CD4 CD4/CD8 NK 明 显 升 高, 说 明 本 方 主 要 改 善 了 SLE 免 疫 紊 乱 许 氏 等 以 BWF1 小 鼠 为 防 治 LN 肾 小 球 硬 化 的 研 究 对 象, 在 不 同 发 病 时 间 用 不 同 剂 量 的 雷 公 藤 红 素 对 BWF1 小 鼠 进 行 2 周 的 腹 腔 注 射 结 果 雷 公 藤 红 素 可 显 著 减 少 狼 疮 小 鼠 的 蛋 白 尿, 抑 制 血 清 抗 ds-dna 抗 体 的 产 生, 免 疫 组 化 和 逆 转 录 - 巢 式 PCR 的 结 果 提 示 雷 公 藤 红 素 可 能 通 过 降 低 肾 脏 局 部 细 胞 因 子 TGF-B mnra 水 平 上 调 MMP-2 及 下 调 其 抑 制 剂 TIMP-2 等 途 径, 抑 制 肾 组 织 I 型 胶 原 等 细 胞 外 基 质 成 分 的 合 成, 促 进 其 降 解, 从 而 对 肾 硬 化 起 保 护 作 用 亦 有 研 究 表 明 : 解 毒 祛 瘀 法 能 显 著 降 低 红 细 胞 聚 集 性 红 细 胞 变 形 能 力 及 血 浆 比 粘 度, 进 而 改 善 SLE 患 者 外 周 血 浓 粘 凝 聚 的 病 理 状 态 [78] ; 纠 正 甲 襞 管 襻 异 常 形 态, 增 加 血 流 速 度, 减 少 出 血 渗 出, 扩 张 小 鼠 耳 廓 动 脉 等 [79] [8] 金 氏 等 发 现 水 牛 角 能 增 加 血 小 板 数 量, 明 显 [81] 缩 短 DIC 大 鼠 的 KPTT PT TT 时 间, 具 有 抗 实 验 性 凝 血 功 能 障 碍 的 作 用 汪 氏 等 实 验 发 现 川 芎 嗪 能 明 显 抑 制 B7-2mRNA 表 达, 但 对 B7-1mRNA 表 达 无 显 著 影 响, 参 与 了 阻 断 共 [82] 同 刺 激 信 号 的 传 导, 抑 制 T 细 胞 对 自 身 抗 原 的 激 活 达 到 的 治 疗 作 用 张 氏 的 研 究 提 示 丹 参 对 患 者 成 纤 维 细 胞 的 增 殖 有 抑 制 作 用, 并 能 使 c-myc 蛋 白 高 水 平 表 达, 诱 导 细 胞 发 生 凋 亡 指 出 其 机 理 可 能 通 过 增 强 P53 拮 抗 Bcl-2 的 效 应, 使 细 胞 增 殖 终 止 而 陷 入 凋 亡 张 氏 等 9
20 第 一 部 分 文 献 研 究 研 究 亦 表 明 丹 参 大 黄 素 对 人 肾 脏 成 纤 维 细 胞 增 殖 均 有 抑 制 作 用, 且 呈 剂 量 依 从 性, 并 通 过 上 调 c-myc 蛋 白 表 达 而 诱 导 成 纤 维 细 胞 凋 亡, 减 轻 肾 间 质 纤 维 化 病 变 据 现 代 药 理 研 究 证 实, 白 花 蛇 舌 草 能 刺 激 网 状 内 皮 系 统, 增 强 白 细 胞 吞 噬 功 能 [83] 系 统 性 红 斑 狼 疮 多 表 现 [84] 为 体 液 免 疫 偏 亢, 实 验 证 明 生 地 玄 参 天 麦 冬 养 阴 药 能 对 形 成 抗 体 的 B 细 胞 有 一 定 抑 制 作 用 现 代 药 理 研 究 证 实 : 银 花, 连 翘, 蛇 舌 草, 大 青 叶 清 热 解 毒, 并 保 证 激 素 及 免 疫 抑 制 剂 的 连 续 使 用, 赤 芍, 丹 皮, 川 芎, 活 血 化 瘀, 狼 疮 患 者 常 存 在 高 凝 状 态 及 血 管 炎, 研 究 表 明 上 述 活 血 化 瘀 药 能 增 强 外 周 血 流 量, 抑 制 血 小 板 凝 集, 改 善 微 循 环 和 治 疗 血 管 炎 [85] 目 前 普 遍 认 为 青 蒿 琥 酯 具 有 免 疫 作 用, 据 现 代 中 药 药 理 研 究 : 苓 丹 片 ( 土 茯 苓, 青 蒿, 牡 丹 皮, 秦 艽, 鳖 甲, 水 牛 角, 生 地 黄, 玄 参, 甘 草 等, 每 片 含 生 药.5g, 深 圳 市 中 医 院 制 剂 室 生 产 ) 具 有 增 强 机 体 非 特 异 免 疫 机 能 及 抗 菌, 抗 病 毒 作 用, 苓 丹 片 在 与 激 素 协 同 一 致 抑 制 系 统 性 红 斑 狼 疮 患 者 过 亢 的 体 液 免 疫 同 时, 又 能 克 服 对 抗 激 素 的 副 作 用, 并 能 调 节 细 胞 因 子 的 失 衡, 维 持 并 促 进 机 体 的 细 胞 免 疫 功 能, 充 分 发 挥 中 药 的 双 向 调 节, 良 性 整 合 作 用, 祛 邪 扶 正, 阴 阳 并 调, 使 紊 乱 的 免 疫 系 统 趋 于 平 衡 因 而 在 整 体 上 取 得 优 于 单 纯 激 素 [86] 治 疗 的 良 好 效 果 宁 氏 等 用 细 胞 培 养 的 方 法 证 实, 大 黄 素 是 通 过 抑 制 DNA 合 酶 及 延 缓 细 [87] 胞 周 期 来 抑 制 人 肾 纤 维 母 细 胞 增 殖, 为 临 床 应 用 大 黄 素 提 供 了 实 验 基 础 刘 氏 等 研 究 亦 发 现, 中 药 大 黄 素 能 明 显 抑 制 狼 疮 性 肾 炎 患 者 肾 活 检 组 织 体 外 培 养 分 离 的 肾 成 纤 维 细 胞 的 分 裂 增 殖, 并 通 过 促 使 c-myc 蛋 白 高 水 平 表 达 诱 导 细 胞 发 生 凋 亡 当 归 在 不 同 的 情 况 下 对 T 淋 巴 细 胞 功 能 体 液 免 疫 的 影 响 不 同, 具 有 双 向 调 节 作 用 ; 当 归 能 明 显 提 高 自 然 杀 伤 细 胞 (NK) 和 淋 巴 因 子 杀 伤 细 胞 (LAK) 的 杀 伤 作 用 ; 尤 其 是 其 所 含 成 分 当 归 多 糖 (AP) 能 促 进 细 胞 因 子 的 产 生, 增 强 细 胞 因 子 的 表 达, 从 而 提 高 机 体 的 免 疫 功 能, 对 白 血 病 细 胞 集 落 形 成 有 抑 制 作 用 [88] 丹 参 等 活 血 化 瘀 药 能 抗 凝 抑 制 血 小 板 聚 集, 改 善 微 循 环 清 除 氧 自 由 基 保 护 线 粒 体, 改 善 能 量 代 谢 钙 离 子 调 控 作 用 调 整 TxAZ/PGIZ 平 衡 确 切 的 抗 感 染 作 用 抗 内 毒 素 作 用 [89] 生 地 具 有 滋 阴 清 热, 补 血 止 血 等, 有 对 实 验 性 肾 病 模 型 改 善 作 用, 可 明 显 升 高 血 虚 模 型 小 鼠 的 体 重 白 细 胞 数 血 小 板 数 网 织 红 细 胞 数 和 骨 髓 DNA 含 量, 增 强 造 血 功 能, 增 强 免 疫 功 能 [9] 紫 草 味 甘, 寒, 归 心 肝 经, 具 有 凉 血 活 血 及 解 毒 透 疹 的 功 效 ; 紫 草 有 免 疫 调 节 作 用, 并 能 显 著 抑 制 渗 出 性 及 增 生 性 炎 症 ; 可 增 强 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 功 能 淋 巴 细 胞 的 数 量 及 NK 细 胞 活 性, 对 小 鼠 特 异 性 及 非 特 异 性 免 疫 均 有 增 强 作 用 [91] 2. 现 代 医 学 对 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 认 识 2.1 发 病 机 理 现 代 医 学 认 为 : 系 统 性 红 斑 狼 疮 (systemiclupus erythematosus,sle) 是 自 身 免 疫 介 导 的 以 免 疫 性 炎 症 为 突 出 表 现 的 弥 漫 性 结 缔 组 织 病, 其 主 要 临 床 特 征 是 多 系 统 受 累 和 血 清 中 出 现 以 抗 核 抗 体 为 代 表 的 多 种 自 身 抗 体, 炎 症 脉 管 炎 免 疫 复 合 物 沉 积 和 血 管 病 变 是 其 基 本 病 理 变 化 [92], 此 病 以 年 轻 女 性 多 见, 男 女 之 比 为 1:7-1, 患 病 率 达 7.4/l 万, 患 病 人 数 1
21 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 达 百 万 之 多, 是 困 扰 医 学 界 的 难 题 之 一 [1] 具 体 从 以 下 几 方 面 阐 述 其 发 病 机 理 : (1) 遗 传 易 感 性 研 究 表 明 SLE 有 明 显 家 族 聚 集 现 象,SLE 患 者 的 近 亲 发 病 率 为 5%-1%, 明 显 高 于 人 群 发 病 率.4%-5% 同 卵 孪 生 中, 如 一 方 患 有 SLE 时, 对 方 有 25%-7% 的 机 遇 同 时 发 病, 而 异 卵 孪 生 中, 如 一 方 患 有 SLE 时, 对 方 SLE 的 发 病 率 仅 为 1% 一 3% [93] SLE 在 单 合 子 双 胎 都 出 现 相 同 的 遗 传 性 状,SLE 患 者 的 直 系 亲 属 发 病 率 增 加 及 同 胞 发 病 的 危 险 性 增 加, 表 明 SLE 是 一 种 多 基 因 遗 传 病 许 多 不 同 的 基 因 与 其 易 感 性 有 关, 仅 一 小 部 分 患 者 (<5%) 与 单 个 基 因 有 关 如 伴 有 纯 合 子 补 体 缺 陷 的 患 者 有 发 生 SLE 或 狼 疮 样 疾 病 的 危 险 [94] 对 绝 大 多 数 患 者 来 说, 多 个 基 因 参 与 该 病 的 发 生, 据 估 计 最 少 有 4 个 易 感 性 基 因 是 SLE 发 病 所 必 需 的 [95] 至 于 遗 传 性 因 素, 就 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 (MHC) 基 因 在 人 类 SLE 中 的 作 用 进 行 广 泛 性 研 究 人 群 调 查 表 明 :SLE 的 易 感 性 与 人 类 白 细 胞 抗 原 的 II 类 基 因 的 多 态 性 有 关 通 常 发 现 不 同 种 族 的 SLE 患 者 与 HLA DR2 和 DR3 有 关, 并 且 该 病 发 生 的 危 险 率 约 为 2-5% HLAII 类 抗 原 基 因 同 样 与 某 些 自 身 抗 体 的 存 在 有 关, 如 抗 核 蛋 白 体 抗 体, 抗 DNA 抗 体 等 在 其 它 MHC 基 因 系 统 中, 遗 传 性 补 体 缺 陷 也 影 响 该 病 的 易 感 性 HLAⅢ 类 基 因, 特 别 是 这 些 编 码 补 体 C2 和 C4 的 基 因, 成 了 某 些 种 族 人 群 中 SLE 发 病 的 危 险 因 素 伴 有 纯 合 子 等 位 基 因 缺 陷 的 患 者, 无 论 其 种 族 背 景 如 何,SLE 发 生 的 危 险 率 很 高, 而 且 SLE 与 Clq Clr/s 和 C2 的 遗 传 性 缺 陷 有 关 [96] 由 于 补 体 活 性 的 降 低, 损 害 了 清 除 自 身 和 外 来 抗 原 的 功 能, 提 高 了 该 病 的 易 感 性 当 抗 原 量 大 大 超 过 免 疫 系 统 的 清 除 能 力 时, 自 身 免 疫 就 会 发 生 另 外, 已 报 道 许 多 多 态 性 的 非 MHC 基 因 与 SLE 有 关 这 类 基 因 包 括 编 码 甘 露 糖 结 合 蛋 白 (MBP) TNF 一 a T 细 胞 受 体 IL-6 CR1 免 疫 球 蛋 白 GM 和 Km FcrRIIA 和 FcrRⅢ( 两 者 都 是 IgGFc 受 体 ) 等 基 因 (2) 性 别 和 性 激 素 SLE 好 发 于 女 性, 在 青 春 期 前 或 绝 经 期 后 发 生 较 少 见, 而 在 育 龄 期 发 病 较 常 见, 说 明 内 源 性 的 性 激 素 在 疾 病 发 生 中 起 了 一 定 的 作 用 流 行 病 学 研 究 表 明 :SLE 的 发 病 与 使 用 外 源 性 雌 激 素 有 关, 使 用 过 口 服 避 孕 药 和 进 行 过 激 素 替 代 疗 法 者 (HRT),SLE 发 生 的 危 险 性 轻 度 增 高 而 正 在 进 行 HRT 者,SLE 发 生 的 危 险 性 成 比 例 增 高 [97] SLE 的 发 作 往 往 在 激 素 水 平 快 速 变 化 时 发 生, 如 妊 娠 产 褥 期 和 注 射 外 源 性 雌 激 素 等 用 口 服 避 孕 药 和 激 素 替 代 疗 法 给 予 外 源 性 雌 激 素 能 加 重 SLE 患 者 的 病 情 [98] (3) 环 境 因 素 1 紫 外 光 [99] : 紫 外 线 可 诱 导 皮 肤 角 质 细 饱 产 生 1L-1,IL-3.IL-6,GM-CsF 及 TNFa, 紫 外 线 可 使 巨 噬 细 胞 对 抗 原 的 处 理 和 T 抑 制 细 胞 活 化 障 碍 2 食 物 [99] : 常 诱 发 药 物 狼 疮 的 肼 苯 哒 嗪 存 在 于 蘑 菇 某 些 食 物 染 料 ( 如 酒 石 黄 ) 和 烟 草 中 与 狼 疮 相 关 的 豆 氨 酸 存 在 于 苜 蓿 种 子 和 牙 苗 及 其 他 豆 夹 类 等 3 药 物 : 国 外 有 报 道 认 为 药 物 可 引 起 红 斑 狼 疮, 并 称 之 为 药 物 狼 疮 目 前 报 告 能 引 起 恶 化 狼 疮 的 药 物 多 达 7 余 种, 但 常 见 的 药 物 是 普 鲁 行 因 酸 胺 11
22 第 一 部 分 文 献 研 究 苯 妥 英 钠 雷 米 封 及 脐 苯 哒 嗪 等 (4) 免 疫 功 能 紊 乱 SLE 是 以 免 疫 系 统 ( 包 括 T 细 胞 B 细 胞 单 核 吞 噬 细 胞 ) 的 高 度 异 常 为 特 征, 表 现 为 过 多 的 无 控 制 的 T 辅 助 细 胞 的 分 化, 多 克 隆 B 细 胞 激 活 B 细 胞 增 殖 高 丙 种 球 蛋 白 血 症 自 身 抗 体 的 产 生 和 免 疫 复 合 物 的 形 成 研 究 表 明, 活 动 性 SLE 患 者 的 CD8+T 细 胞 和 NK 细 胞 功 能 失 调 不 能 产 生 抑 制 CD+4T 细 胞 作 用 因 此 在 CD4+T 细 胞 的 刺 激 下,B 细 胞 持 续 活 化 而 产 生 自 身 抗 体 因 此,B 细 胞 功 能 的 抑 制 受 损 可 能 是 导 致 疾 病 发 展 的 一 个 因 素 SLE 患 者 血 清 中 存 在 着 多 种 自 身 抗 体 ANA ds-dna Sm 等, 均 与 发 病 有 直 接 关 系 近 年 的 研 究 发 现, 在 SLE 中 细 胞 凋 亡 明 显 增 多, 出 现 很 多 核 小 体 及 抗 核 小 体 抗 体, 这 种 抗 核 小 体 抗 体 可 表 现 抗 DNA 抗 体 反 应 性, 而 抗 DNA 及 抗 组 蛋 白 抗 体 也 可 与 核 小 体 结 合 [1] 凋 亡 的 产 物 尤 其 是 核 小 体 也 直 接 参 与 了 SLE 的 免 疫 损 伤, 肾 脏 是 SLE 最 常 累 及 的 脏 器 之 一, 病 理 结 果 接 近 1% 在 体 外 将 核 小 体 一 抗 核 小 体 抗 体 复 合 物 灌 入 小 鼠 肾 脏 后, 这 些 免 疫 复 合 物 可 沉 积 在 肾 小 球 基 底 膜 上, 而 单 独 灌 入 抗 核 小 体 抗 体 则 无 此 现 象 这 提 示 凋 亡 产 物 核 小 体 在 肾 脏 损 伤 中 介 导 了 肾 小 球 内 自 身 抗 体 的 沉 积, 继 而 激 发 补 体 造 成 免 疫 损 伤 此 外 当 机 体 产 生 足 够 的 游 离 抗 原 和 抗 体 时, 两 者 可 在 血 液 中 形 成 免 疫 复 合 物, 它 可 随 血 流 沉 积 在 全 身 各 个 脏 器 组 织, 引 起 免 疫 损 伤 由 此 可 见, 自 身 抗 原 在 SLE 免 疫 损 伤 中 所 起 的 作 用 并 不 亚 于 自 身 抗 体, 而 这 些 抗 原 是 淋 巴 细 胞 凋 亡 的 结 果 单 核 吞 噬 细 胞 清 除 免 疫 复 合 物 的 能 力 受 损 是 SLE 的 一 个 主 要 发 病 机 制 最 近 研 究 表 明,SLE 患 者 对 凋 亡 细 胞 的 吞 噬 作 用 受 到 损 伤 持 续 循 环 的 凋 亡 细 胞 产 物 可 作 为 免 疫 原 引 导 自 身 应 答 性 淋 巴 细 胞 的 产 生 及 作 为 抗 原 形 成 免 疫 复 合 物 细 胞 因 子 是 由 淋 巴 细 胞 产 生 的, 能 够 调 节 淋 巴 细 胞 成 熟 分 化 的 激 素 样 分 子, 如 IL-1 IL-2 IL-4 IL-6 IL-1 IL-2R Y 干 扰 素 等 对 SLE 的 发 生 和 转 归 过 程 有 重 要 意 义 研 究 发 现, 促 进 SLE 发 病 和 加 重 的 因 素 如 : 感 染 妊 娠 日 晒 药 物 等 与 自 身 抗 体 滴 度 的 升 高 密 切 相 关, 现 有 大 量 证 据 提 示 这 些 因 素 和 免 疫 性 自 身 抗 原 的 形 成 有 密 切 关 系 免 疫 学 研 究 发 现 正 常 人 双 链 DNA 不 具 有 免 疫 原 性, 但 经 紫 外 线 照 射 后 可 发 生 二 聚 化, 所 形 成 的 胸 腺 嘧 啶 二 聚 体 是 免 疫 原 性 较 强 的 分 子, 而 SLE 患 者 正 是 存 在 修 复 二 聚 体 的 缺 陷, 这 与 患 者 体 内 高 水 平 的 抗 DNA 抗 体 相 吻 合 同 时 还 发 现 SLE 患 者 存 在 DNAse 水 平 低 下, 清 除 DNA 能 力 不 足, 使 血 循 环 中 含 DNA 的 自 身 抗 原 长 期 滞 留, 继 而 发 挥 免 疫 原 性, 并 与 抗 ds-dna 抗 体 结 合 形 成 免 疫 复 合 物, 造 成 免 疫 损 伤 由 此 可 见, 血 清 中 DNAse 水 平 低 下 也 是 SLE 发 病 机 制 [11] 中 的 一 个 重 要 环 节 Sturfelt 等 发 现 在 SLE 患 者 体 内 补 体 的 功 能 是 受 损 的, 当 在 药 物 反 应 感 染 紫 外 线 照 射 等 细 胞 凋 亡 触 发 因 素 的 作 用 下, 这 种 缺 陷 就 会 表 现 出 来 在 SLE 患 者 体 内 淋 巴 细 胞 异 常 凋 亡 时, 这 些 抗 原 被 大 量 释 放, 虽 然 其 免 疫 原 性 不 足 以 启 动 强 烈 的 自 身 免 疫 反 应, 但 经 药 物 紫 外 线 等 修 饰 的 自 身 抗 原 则 具 有 此 项 作 用, 很 可 能 这 些 被 修 饰 的 凋 亡 产 物 是 通 过 免 疫 反 应 被 放 大 后 参 与 组 织 器 官 损 伤 2.2 现 代 医 学 治 疗 进 展 12
23 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 近 年 来, 全 球 对 系 统 性 红 斑 狼 疮 治 疗 方 法 的 认 识 逐 渐 提 高 目 前 通 过 早 期 诊 断 和 合 理 治 疗, 本 病 的 预 后 已 较 前 明 显 改 善, 病 人 生 活 质 量 也 明 显 提 高 但 治 疗 相 关 的 毒 性 非 常 严 重, 尤 其 是 大 剂 量 糖 皮 质 激 素 引 起 的 代 谢 和 骨 骼 方 面 的 副 作 用 和 环 磷 酰 胺 (Cyclophosphamide,CTX) 引 起 的 严 重 感 染, 性 腺 抑 制 的 副 作 用 目 前 治 疗 药 物 及 治 疗 方 法 主 要 有 以 下 几 类 : 1 传 统 药 物 治 疗, 又 分 为 几 种 :(1) 糖 皮 质 激 素 : 糖 皮 质 激 素 目 前 仍 然 是 治 疗 SLE 第 一 线 药 物 [12], 它 对 免 疫 系 统 的 作 用 较 复 杂, 可 在 多 个 层 次 上 抑 制 炎 症 反 应 通 过 与 细 胞 内 的 糖 皮 质 激 素 受 体 的 结 合 而 发 挥 效 应, 可 以 抑 制 多 种 促 进 炎 症 反 应 的 细 胞 因 子 化 学 因 子 的 产 生 及 树 突 状 细 胞 的 分 化 与 成 熟, 可 诱 导 淋 巴 细 胞 的 凋 亡 并 使 淋 巴 细 胞 重 新 分 布, 主 要 抑 制 细 胞 免 疫, 对 抗 原 刺 激 后 的 抗 体 生 成 无 抑 制 作 用, 对 自 身 抗 体 的 生 成 有 一 定 的 抑 制 作 用 其 标 淮 疗 程 为 : 泼 尼 松 大 剂 量 治 疗 成 人 每 日 1mg/kg, 清 晨 顿 服, 共 8 周, 以 后 每 1~2 周 减 1%, 减 至 半 量 时 (.5mg/kg/d), 不 良 反 应 已 较 少 在 能 控 制 SLE 活 动 的 前 提 下, 加 用 免 疫 抑 制 剂 对 于 急 性 爆 发 性 危 重 SLE( 如 急 性 肾 衰 竭, 严 重 溶 血 性 贫 血 等 ), 可 采 用 激 素 冲 击 疗 法 ( 即 用 甲 泼 尼 龙 1mg, 溶 于 5% 葡 萄 糖 液 中 缓 慢 静 脉 滴 注, 每 日 一 次, 连 用 3d, 接 着 按 上 述 剂 量 使 用 大 剂 量 泼 尼 松, 同 时 使 用 其 他 免 疫 抑 制 剂, 这 样 能 较 快 控 制 SLE 爆 发 [13] (2) 传 统 免 疫 抑 制 剂 : 通 过 抑 制 免 疫 反 应 使 自 身 抗 体 生 成 减 少, 对 于 有 心 肾 脑 等 重 要 器 官 受 损 和 活 动 程 度 较 严 重 的 SLE 患 者 要 及 时 加 用 1 环 磷 酰 胺 (Cyclophosphamide, CTX):CTX 是 一 种 细 胞 周 期 非 特 异 性 烷 化 剂 : 主 要 阻 断 快 速 分 裂 的 S 期 细 胞, 对 静 息 的 G 期 细 胞 也 有 作 用 ; 可 以 抑 制 T 和 B 淋 巴 细 胞 增 殖 ; 亦 可 抑 制 淋 巴 母 细 胞 对 抗 原 刺 激 的 反 应 ; 从 而 降 低 血 清 免 疫 球 蛋 白 水 平 ; 减 少 抗 体 生 成 和 有 丝 分 裂 原 介 导 的 免 疫 球 蛋 白 的 产 生 与 其 他 细 胞 毒 药 物 相 比, 其 免 疫 抑 制 作 用 强 而 持 久, 而 抗 炎 作 用 较 弱 目 前 认 为 CTX 每 次 1~16mg/kg 缓 慢 静 脉 滴 入, 每 一 月 重 复 一 次, 冲 击 6 次 后, 改 为 3 个 月 一 次, 至 活 动 静 止 1 年 后 才 停 止 冲 击 其 副 作 用 : 可 逆 性 骨 髓 抑 制 肝 损 伤 胃 肠 道 反 应 出 血 性 膀 胱 炎 感 染 脱 发 性 腺 抑 制 致 畸 及 致 癌 作 用 等 [14] 2 硫 唑 嘌 呤 (Azathioprine,Aza): 硫 唑 嘌 呤 是 一 种 抗 代 谢 药 物, 在 体 内 分 解 为 6- 巯 基 嘌 呤 而 发 挥 作 用, 属 于 细 胞 周 期 特 异 性 药 物, 作 用 于 S 期 细 胞, 其 作 用 机 制 是 通 过 竞 争 性 抑 制 嘌 呤 合 成 酶 而 影 响 嘌 呤 核 苷 酸 的 代 谢, 干 扰 DNA 和 RNA 的 合 成 使 细 胞 增 殖 速 度 减 低 该 药 对 T 淋 巴 细 胞 的 抑 制 作 用 明 显 强 于 B 淋 巴 细 胞, 较 小 剂 量 即 可 抑 制 细 胞 免 疫, 但 免 疫 抑 制 作 用 不 如 CTX 强 和 持 久 常 作 为 狼 疮 性 肾 炎 维 持 期 治 疗 的 选 用 药 物 3 环 孢 霉 素 A(cyclosporine,CsA): 环 孢 霉 素 A 通 过 抑 制 活 化 T 细 胞 合 成 IL-2 和 其 它 淋 巴 因 子, 从 而 抑 制 自 身 反 应 细 胞 毒 T 细 胞 的 活 化 和 B 细 胞 合 成 自 身 抗 体, 减 少 免 疫 复 合 物 的 形 成 和 沉 积, 减 轻 细 胞 介 导 的 肾 免 疫 损 害 其 他 的 免 疫 抑 制 剂 还 有 羟 基 氯 喹 甲 氨 蝶 呤 氮 芥 苯 丁 酸 氮 芥 等 2 新 型 免 疫 抑 制 剂 :(1) 来 氟 米 特 (LEF, 爱 若 华 ):LEF 是 一 种 新 型 免 疫 抑 制 剂,2 世 纪 9 年 代 末 上 市, 有 通 过 抑 制 二 氢 乳 酸 脱 氢 酶 的 活 性 而 抑 制 嘧 啶 的 合 成, 抑 制 B 淋 巴 细 胞 的 增 殖 而 减 少 抗 体 的 生 成, 抑 制 核 因 子 KB(NF2KB) 的 活 化 而 阻 断 炎 症 因 子 的 表 达, 13
24 第 一 部 分 文 献 研 究 抑 制 辅 助 性 T 细 胞 (Th1) 效 应 细 胞 的 活 化 而 调 节 Th1 淋 巴 细 胞 向 Th2 淋 巴 细 胞 分 化 等 多 途 径 的 免 疫 效 应, 从 而 阻 滞 炎 症 细 胞 的 附 壁 和 向 毛 细 血 管 外 的 游 走, 明 显 减 轻 肾 脏 损 害 的 病 理 表 现, 从 而 达 到 对 LN 的 诱 导 缓 解 治 疗 作 用 [15] Tam 等 报 道 17 例 对 CTX 有 禁 忌 证 或 经 CTX 等 免 疫 抑 制 剂 治 疗 6 个 月 后 尿 蛋 白 尿 仍 高 于 2g/d 的 LN 患 者, 换 用 LEF 治 疗, 用 药 方 案 为 负 荷 量 1mg/d, 治 疗 3d, 后 改 为 2mg/d 持 续 至 52 周, 同 时 泼 尼 松 龙 由.5mg/kg/d 始 逐 渐 减 量, 从 第 6 个 月 开 始, 每 2 个 月 进 行 1 次 相 关 检 查, 指 标 包 括 尿 蛋 白 SLE 活 动 指 数 (SLEDAI) C3 C4 和 抗 dsdna 等, 治 疗 1 年 评 价 显 示, 完 全 缓 解 率 达 29%, 部 分 缓 解 率 达 47%, 无 效 为 24% 提 示 : 对 于 不 能 耐 受 常 规 免 疫 抑 制 剂 治 疗 或 治 疗 无 效 的 LN 患 者,LEF 仍 能 显 示 优 越 性 和 安 全 性 [16] 国 内 一 用 LEF 联 合 糖 皮 质 激 素 治 疗 增 殖 型 狼 疮 性 肾 炎 的 多 中 心 对 照 临 床 试 验 研 究 显 示 :LEF 用 于 活 动 性 增 殖 型 狼 疮 性 肾 炎 的 诱 导 缓 解 治 疗 具 有 较 好 的 临 床 疗 效, 其 临 床 缓 解 率 与 CTX 疗 效 基 本 一 致 但 应 对 其 维 持 缓 解 的 效 果 及 长 期 的 肾 脏 保 护 作 用 进 行 更 进 一 步 的 长 期 研 究 [17] 我 们 也 曾 给 一 用 CTX 联 合 糖 皮 质 激 素 治 疗 后 SLE 活 动 加 重 的 LN 患 者 改 用 LEF2mg/d 联 合 糖 皮 质 激 素 治 疗 后 取 得 了 良 好 的 疗 效 ; 对 两 例 用 CTX 联 合 糖 皮 质 激 素 治 疗 后 病 情 仍 反 复 活 动 的 LN 患 者 用 LEF 联 合 糖 皮 质 激 素 治 疗, 也 取 得 了 初 步 疗 效, 但 使 用 药 物 剂 量 应 个 体 化 (2) 吗 替 麦 考 酚 酯 (MMF, 骁 悉 ) MMF 作 为 一 种 新 型 免 疫 抑 制 剂, 通 过 选 择 性 作 用 于 激 活 的 B 淋 巴 细 胞 和 T 淋 巴 细 胞 发 挥 免 疫 抑 制 作 用, 而 对 其 他 细 胞 尤 其 是 肝 肾 骨 髓 细 胞 的 影 响 小 另 外 MMF 对 抗 体 的 产 生, 免 疫 细 胞 表 面 分 子 的 合 成 均 有 抑 制 作 用, 从 而 调 节 异 常 的 体 液 免 疫 与 细 胞 免 疫, 抑 制 自 身 抗 体 的 产 生, 阻 止 免 疫 复 合 物 的 形 成 及 在 相 应 器 官 的 沉 积, 进 而 控 制 疾 病 的 发 展 在 SLE 肾 脏 疾 病 治 疗 上 显 示 了 独 特 的 疗 效 ; 前 瞻 对 照 及 临 床 观 察 研 究 均 证 实 MMF 联 合 糖 皮 质 激 素 适 于 狼 疮 肾 炎 有 肾 脏 活 动 性 病 变 者, 如 弥 漫 增 殖 性 狼 疮 肾 炎 (WHO 分 型 Ⅳ 型 ) 其 他 类 型 (Ⅲ 型 和 Ⅴ 型 ) 中 有 活 动 性 病 者, 其 中 合 并 血 管 病 变 如 血 管 炎 者 效 更 好 ; 前 瞻 对 照 研 究 证 实 其 疗 效 与 环 磷 酰 胺 相 似, 但 短 期 副 作 用 较 轻 成 人 推 荐 始 用 剂 量 为 1.5g/d, 个 别 体 重 超 大 或 病 情 严 重 者 可 予 2.g/d, 每 天 分 两 次 空 腹 服 用 诱 导 治 疗 期 为 3 6 个 月, 以 后 逐 渐 减 量 维 持 剂 量 不 应 小 于.75g/d, 维 持 治 疗 时 间 过 短 ( 如 6 个 月 ) 则 停 药 后 易 复 发, 在 停 用 MMF 后 可 继 续 应 用 其 它 免 疫 抑 制 剂 维 持 [18] (3) 他 克 莫 司 (Tacrolimus,FK56):FK56 是 一 种 强 免 疫 抑 制 效 应 的 真 菌 大 环 内 酯 类 化 合 物, 研 究 表 明 :FK56 主 要 作 用 在 T 淋 巴 细 胞, 对 T 淋 巴 细 胞 激 活 的 早 期 有 抑 制 作 用, 抑 制 特 异 性 T 辅 助 细 胞 及 T 辅 助 细 胞 依 赖 的 B 细 胞 增 生, 抑 制 白 介 素 2(IL-2) 介 导 的 T 淋 巴 细 胞 增 生, 作 用 力 较 CsA 大 1~1 倍 通 过 FK56 强 的 体 液 免 疫 抑 制 作 用, 抑 制 SLE 免 疫 炎 症, 控 制 活 动 性 SLE, 减 轻 LN 损 害 [19] 上 世 纪 8 年 代 末, 在 实 验 鼠 模 型 研 究 中 证 实,FK-56 可 以 潜 在 的 延 长 平 均 寿 命, 降 低 蛋 白 尿, 预 防 LN 的 进 展 [11] 2 世 纪 初, 国 外 证 实 应 用.1%FK56 软 膏 治 疗 SLE 面 颊 皮 疹 3 周 后, 患 者 盘 型 红 斑 明 显 改 善, 主 要 用 于 面 部 皮 疹 治 疗 [111] 目 前 Mok.CC 研 究 证 实 应 用 FK56,2mg/kg/d,2 月 后 改 为.6mg/kg/d 用 于 治 疗 弥 漫 增 殖 性 狼 疮 肾 炎 患 者, 在 规 律 用 药 2 个 月 后 明 显 降 低 尿 蛋 白 及 改 善 C3, 快 速 升 高 血 清 白 蛋 白 及 血 红 蛋 白, 减 少 肾 脏 损 害 保 护 肾 功 能 FK56 其 肾 毒 性 与 CsA 相 似, 有 肾 毒 14
25 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 性 肝 损 害 高 血 糖 腹 胀 腹 泻 肺 部 感 染 等 如 何 掌 握 FK56 用 药 理 想 剂 量 长 期 维 持 剂 量 及 用 药 个 体 化 还 有 待 研 究 [112] (4)abetimus 钠 盐 : 由 LaJolla 公 司 开 发 的 SLE 治 疗 药 abetimus 钠 盐 (LJP394) 为 一 种 B 细 胞 耐 受 原, 可 通 过 表 面 抗 体 的 交 联 诱 导 特 异 性 B 细 胞 对 免 疫 原 的 耐 受 性 ( 如 免 疫 无 应 答 ), 阻 断 第 二 T 细 胞 激 活 信 号, 最 终 导 致 这 些 细 胞 所 产 生 的 抗 dsdna 抗 体 下 调, 但 不 抑 制 免 疫 系 统, 表 现 出 免 疫 调 节 活 性 [113] 目 前 本 品 已 进 入 后 期 临 床 试 验 对 具 高 抗 dsdna 抗 体 滴 度 (15IU/mL), 非 活 动 性 或 轻 度 SLE 病 人 中 进 行 临 床 试 验 进 一 步 证 实 了 abetimus 钠 盐 (5mg, 静 脉 注 射, 每 周 1 或 2 次 或 每 月 1 次 ) 安 全 有 效, 病 人 体 内 抗 ds-dna 抗 体 滴 度 明 显 下 降, 其 中 持 续 用 药 4 个 月 和 6 个 月 的 病 人 此 抗 体 滴 度 分 别 下 降 38.1% 和 37.1%, 此 疗 效 出 现 在 第 8 周 [114] 有 肾 病 发 病 史 及 对 具 高 抗 ds-dna 抗 体 的 SLE 病 人, 每 周 静 脉 注 射 本 品 1mg( 持 续 16 周 ) 及 随 后 持 续 6 周 间 断 性 静 注 本 品 5mg 后, 其 肾 病 发 作 ( 如 血 清 肌 酐, 蛋 白 尿 或 血 尿 增 加 ) 减 少, 体 内 抗 ds-dna 抗 体 对 本 品 抗 原 决 定 簇 具 高 亲 和 性 的 病 人 (89%), 其 肾 病 发 病 率 明 显 更 低, 且 肾 病 发 作 的 时 间 明 显 推 迟 [115] 3 生 物 制 剂 : 正 处 于 积 极 研 究 和 开 发 的 领 域 现 用 于 临 床 的 有 : 利 妥 昔 单 抗 (Rituximab, RTX, 美 罗 华 ) 系 统 性 红 斑 狼 疮 存 在 自 身 反 应 性 T 细 胞 及 多 克 隆 激 活 的 B 细 胞 产 生 的 自 身 抗 体 利 妥 昔 单 抗 可 以 有 效 去 除 B 细 胞, 使 B 细 胞 重 置, 改 善 病 情 通 过 抗 体 依 赖 的 细 胞 毒 作 用 (ADCC), 补 体 依 赖 的 细 胞 毒 作 用 (CDC) 诱 导 细 胞 凋 亡 ; 抑 制 细 胞 增 殖 并 清 除 B 细 胞, [116] 利 妥 昔 单 抗 对 其 他 治 疗 措 施 失 败 的 病 例 有 相 当 高 的 有 效 率 BOUMPAS 等 指 出 小 的 非 对 照 短 期 随 访 实 验 提 示 对 CTX 无 效 的 患 者,>5% 可 能 对 它 产 生 显 著 的 临 床 应 答 性 4 其 他 疗 法 :(1) 免 疫 球 蛋 白 静 脉 滴 注 (IVIG):Imbach 等 1981 年 首 次 使 用 IVIG 成 功 治 疗 特 发 性 血 小 板 减 少 性 紫 癜 以 来, 发 现 IVIG 可 通 过 调 节 免 疫 反 应 而 对 自 身 免 疫 病 具 有 独 特 治 疗 作 用 大 量 丙 种 球 蛋 白 ( 丙 球 ) 使 用 后, 丙 球 上 的 Fab 段 与 体 内 靶 抗 体 IgG 独 特 型 抗 原 决 定 簇 结 合, 抑 制 靶 抗 体 免 疫 活 性, 使 沉 积 的 免 疫 复 合 物 溶 解, 丙 球 Fc 段 封 闭 B 细 胞 和 单 核 - 巨 噬 细 胞 的 Fc 受 体, 抑 制 抗 体 形 成 细 胞 的 增 殖 及 抗 体 产 生 [117] 主 要 用 于 :1 重 症 SLE, 并 发 严 重 感 染 ;2 常 规 剂 量 的 激 素 和 ( 或 ) 免 疫 抑 制 剂 治 疗 无 效 ;3 顽 固 性 血 小 板 减 少, 缩 短 因 低 血 小 板 症 引 起 的 脏 器 出 血 ;4 血 浆 置 换 后 应 用 国 外 研 究 报 道 应 用 IVIG 总 剂 量 1g 治 疗 成 人 狼 疮 性 脑 病, 明 显 改 善 患 者 的 运 动 及 认 知 障 碍 [118] 我 们 也 曾 对 数 例 重 症 SLE 并 发 严 重 感 染 的 病 人 使 用 IVIG 治 疗, 均 获 得 了 良 好 的 疗 效 (2) 血 浆 置 换 : 血 浆 置 换 目 前 已 用 于 治 疗 SLE 虽 然 有 报 道 联 用 糖 皮 质 激 素 CTX 和 血 浆 置 换 取 得 了 极 好 的 效 果, 但 狼 疮 肾 炎 的 对 照 实 验 并 未 显 示 血 浆 置 换 比 标 准 治 疗 有 更 多 益 处, 理 论 上 血 浆 置 换 可 去 除 血 IgG 并 降 低 自 身 抗 体 和 免 疫 复 合 物 水 平, 使 病 情 得 到 迅 速 控 制, 对 常 规 治 疗 不 能 控 制 且 有 SLE 致 命 表 现 的 患 者, 此 治 疗 可 能 占 有 一 席 之 地 [119-12] 但 目 前 血 浆 置 换 不 主 张 作 为 一 般 SLE 的 常 规 治 疗 手 段 (3) 免 疫 吸 附 (Immunoadsorption,IA):IA 是 在 血 浆 置 换 基 础 上 发 展 起 来 的 新 型 血 液 净 化 技 术, 是 利 用 吸 附 材 料, 通 过 抗 原 抗 体 免 疫 反 应 或 物 理 化 学 作 用, 从 血 液 中 选 择 性 地 吸 附 并 去 除 与 免 疫 有 关 的 致 病 因 子, 是 一 种 高 选 择 性 的 免 疫 治 疗 新 技 术, 能 迅 速 清 除 致 病 因 子, 从 而 达 到 治 疗 的 目 的 (4) 造 血 干 细 胞 移 植 (HSCT):HSCT 15
26 第 一 部 分 文 献 研 究 是 通 过 异 体 或 自 体 的 造 血 干 细 胞 植 入 受 体 内 而 获 得 造 血 和 免 疫 功 能 重 建 的 医 疗 手 段 HSCT 可 能 的 作 用 机 制 如 下 :1 患 者 在 免 疫 清 除 治 疗 后 的 免 疫 功 能 重 建 过 程 中, 可 以 对 自 身 抗 原 重 新 产 生 耐 受 ;2 在 免 疫 治 疗 过 程 中, 对 自 身 抗 原 反 应 的 细 胞 克 隆 凋 亡, 达 到 新 的 免 疫 平 衡, 异 常 免 疫 反 应 减 弱, 自 身 抗 体 减 少, 有 利 于 组 织 免 疫 损 伤 的 修 复 HSCT 主 要 用 于 治 疗 难 治 性 SLE 目 前 研 究 应 用 非 清 髓 性 自 体 外 周 血 造 血 干 细 胞 移 植 (NAST) 治 疗 SLE 证 实, 用 此 技 术 能 重 建 SLE 患 者 的 免 疫 功 能, 降 低 尿 蛋 白 改 善 SLEDAI 及 血 清 学 指 标, 逆 转 脏 器 损 害, 并 且 能 避 免 因 骨 髓 严 重 受 抑 制 导 致 的 严 重 并 发 症 和 高 病 死 率 [ ] 该 治 疗 的 最 终 效 应, 尤 其 对 它 能 否 诱 导 SLE 长 期 缓 解 正 在 研 究 中 16
27 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 第 二 部 分 临 床 研 究 1. 一 般 资 料 采 用 前 瞻 性 随 机 对 照 临 床 研 究 方 法, 选 择 符 合 诊 断 标 准 的 SLE 患 者, 随 机 分 成 治 疗 组 (2 例 ) 对 照 组 (2 例 ) 对 照 组 采 用 SLE 西 医 诊 治 规 范 方 案 治 疗 ; 治 疗 组 在 对 照 组 治 疗 的 基 础 上 加 用 中 医 辨 证 与 辨 病 相 结 合 的 方 法 治 疗 受 试 者 选 择 选 择 符 合 诊 断 标 准 的 SLE 患 者 [123] 西 医 诊 断 标 准 按 照 1997 年 美 国 风 湿 病 学 会 (ACR) 修 订 的 分 类 标 准 (1) 颊 部 红 斑 固 定 红 斑, 扁 平 或 高 起, 在 两 颧 突 出 部 位 (2) 盘 状 红 斑 片 状 高 起 于 皮 肤 的 红 斑, 粘 附 有 角 质 脱 屑 和 毛 囊 栓 ; 陈 旧 病 变 可 发 生 萎 缩 性 瘢 痕 (3) 光 过 敏 对 日 光 有 明 显 的 反 应, 引 起 皮 疹, 从 病 史 中 得 知 或 医 生 观 察 到 (4) 口 腔 溃 疡 经 医 生 观 察 到 的 口 腔 或 鼻 咽 部 溃 疡, 一 般 为 无 痛 性 (5) 关 节 炎 非 侵 蚀 性 关 节 炎, 累 及 2 个 或 更 多 的 外 周 关 节, 有 压 痛, 肿 胀 或 积 液 (6) 浆 膜 炎 胸 膜 炎 或 心 包 炎 (7) 肾 脏 病 变 尿 蛋 白 >.5g/24 小 时 或 +++, 或 管 型 ( 红 细 胞 血 红 蛋 白 颗 粒 或 混 合 管 型 ) (8) 神 经 病 变 癫 痫 发 作 或 精 神 病, 除 外 药 物 或 已 知 的 代 谢 紊 乱 (9) 血 液 学 疾 病 溶 血 性 贫 血, 或 白 细 胞 减 少, 或 淋 巴 细 胞 减 少, 或 血 小 板 减 少 (1) 免 疫 学 异 常 抗 ds-dna 抗 体 阳 性, 或 抗 Sm 抗 体 阳 性, 或 抗 磷 脂 体 阳 性 ( 包 括 抗 心 磷 脂 抗 体 或 狼 疮 抗 凝 物 或 至 少 6 个 月 的 梅 毒 血 清 试 验 假 阳 性 三 者 中 具 备 一 项 阳 性 ) (11) 抗 核 抗 体 在 任 何 时 候 和 未 用 药 物 诱 发 药 物 性 狼 疮 的 情 况 下, 抗 核 抗 体 滴 度 异 常 分 类 标 准 11 项 中, 符 合 4 项 或 4 项 以 上 者, 在 除 外 感 染 肿 瘤 和 其 他 结 缔 组 织 病 后, 即 可 诊 断 为 SLE 中 医 辨 证 标 准 ( 参 考 22 年 中 药 新 药 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 临 床 研 究 指 导 原 则 中 瘀 热 痹 阻 证 的 辩 证 标 准 制 订 ) 瘀 热 痹 阻 证 辨 证 标 准 : 主 症 :1 颧 面 或 肢 体 红 斑, 斑 色 紫 红 2 关 节 疼 痛 3 自 觉 内 热 或 手 足 心 热 4 雷 诺 现 象 5 病 情 起 伏 波 动 6 持 续 发 热 7 反 复 口 腔 溃 疡 次 症 :1 烦 躁 口 渴 2 脱 发 3 尿 短 赤 4 肢 体 浮 肿 5 乏 力 6 口 燥 咽 干 7 视 物 模 糊 8 月 经 不 17
28 第 二 部 分 临 床 研 究 调 或 闭 经 舌 苔 脉 象 : 舌 质 暗 红, 或 红 绛 青 紫, 或 见 瘀 点 瘀 斑, 苔 黄, 脉 细 数 满 足 主 症 1~4 及 5~7 各 一 项 或 一 项 以 上 次 症 1~4 及 5~8 各 一 项 或 一 项 以 及 部 分 舌 脉 表 现 的 患 者 中 医 辨 证 属 瘀 热 痹 阻 证 系 统 性 红 斑 狼 疮 活 动 性 评 价 标 准 : 参 照 1993 年 美 国 加 拿 大 SLE 研 究 中 心 的 SLEDAI(systemic lupus erythematosus disease activity index) 系 统 性 红 斑 狼 疮 活 动 性 标 准 积 分 临 床 表 现 8 癫 痫 发 作 : 最 近 开 始 发 作 的, 除 外 代 谢 感 染 药 物 所 致 8 精 神 症 状 : 严 重 紊 乱 干 扰 正 常 活 动, 除 外 尿 毒 症 药 物 影 响 8 器 质 性 脑 病 : 智 力 的 改 变 伴 定 向 力 记 忆 力 或 其 它 智 力 功 能 的 损 害 并 出 现 反 复 不 定 的 临 床 症 状, 至 少 同 时 有 以 下 两 项 : 感 觉 紊 乱 不 连 贯 的 松 散 语 言 失 眠 或 白 天 瞌 睡 精 神 运 动 性 活 动 升 高 或 下 降, 除 外 代 谢 感 染 药 物 所 致 8 视 觉 障 碍 :SLE 视 网 膜 病 变, 除 外 高 血 压 感 染 药 物 所 致 8 颅 神 经 病 变 : 累 及 颅 神 经 的 新 出 现 的 感 觉 运 动 神 经 病 变 8 狼 疮 性 头 痛 : 严 重 持 续 性 头 痛, 麻 醉 性 止 痛 药 无 效 8 脑 血 管 意 外 : 新 出 现 的 脑 血 管 意 外, 应 除 外 动 脉 硬 化 脉 管 炎 : 溃 疡 坏 疽 有 触 痛 的 手 指 小 指 节 甲 周 碎 片 状 梗 塞 出 血 或 经 活 检 血 管 造 影 证 实 4 关 节 炎 :2 个 以 上 关 节 痛 和 炎 症 性 体 征 ( 压 痛 肿 胀 渗 出 ) 4 肌 炎 : 近 端 肌 痛 或 无 力 伴 CPK 升 高, 或 肌 电 图 改 变 或 活 检 证 实 4 管 型 尿 :HB 颗 粒 管 型 或 RBC 管 型 4 血 尿 :>5RBC/HP, 除 外 结 石 感 染 和 其 它 原 因 4 蛋 白 尿 :>.5g/24h, 新 出 现 或 近 期 4 脓 尿 :>5WBC/HP 2 脱 发 : 新 出 现 或 复 发 的 异 常 斑 片 状 或 弥 散 性 脱 发 2 新 出 现 皮 疹 : 新 出 现 或 复 发 的 炎 症 性 皮 疹 2 粘 膜 溃 疡 : 新 出 现 或 复 发 的 口 腔 或 鼻 粘 膜 溃 疡 2 胸 膜 炎 : 胸 膜 炎 性 胸 痛 伴 胸 膜 摩 擦 音 渗 出 或 胸 膜 肥 厚 2 心 包 炎 : 心 前 疼, 伴 有 至 少 以 下 一 种 情 况 : 摩 察 音 渗 出 或 心 电 图 超 声 心 动 图 检 查 证 实 2 低 补 体 :CH5 C 3 C 4 低 于 该 化 验 室 正 常 值 2 抗 ds-dna 抗 体 增 多 : 超 过 该 实 验 室 正 常 值 1 发 热 :T>38, 除 外 感 染 1 血 小 板 减 少 : 血 小 板 <1/mm 3 1 白 细 胞 减 少 : 白 细 胞 <3/mm 3 18
29 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 SLEDAI 积 分 对 病 情 的 判 断 : 4 分 基 本 无 活 动 ;5-9 分 轻 度 活 动 ;1-14 分 中 度 活 动 ; 15 分 重 度 活 动 中 医 症 状 分 级 量 化 评 分 标 准 ( 参 考 22 年 中 药 新 药 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 临 床 研 究 指 导 原 则 中 药 新 药 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 临 床 研 究 指 导 原 则 制 订 ) 面 部 红 斑 : 分 : 无 面 部 红 斑 1 分 : 散 在 红 斑 或 呈 丘 疹 样, 色 淡 红 2 分 : 呈 蝶 状 分 布, 或 有 鳞 屑, 紫 红 或 黯 褐 色 3 分 : 广 泛 红 斑, 或 为 大 疤 样 损 害 发 热 : 分 : 无 发 热 1 分 : 体 温 分 : 体 温 分 : 体 温 39 以 上 双 手 红 斑 : 分 : 无 红 斑 1 分 : 散 在 红 斑 2 分 : 多 出 红 斑, 指 甲 周 围 尤 甚, 多 呈 紫 红 色 3 分 : 满 布 红 斑 或 连 成 片 状, 色 鲜 红 或 黯 红 出 血 : 分 : 无 出 血 1 分 : 少 量 ( 小 于 5ml) 2 分 : 中 等 量 ( 大 于 5ml, 小 于 5ml) 3 分 : 大 量 出 血 ( 大 于 5ml) 神 昏 : 分 : 无 神 昏 1 分 : 有 神 昏, 持 续 时 间 短 2 分 : 有 神 昏, 持 续 时 间 长 3 分 : 伴 谵 语 抽 搐 口 腔 溃 疡 : 分 : 无 口 腔 溃 疡 1 分 : 少 量 口 腔 溃 疡, 无 痛 2 分 : 多 处 口 腔 溃 疡 3 分 : 广 泛 口 腔 溃 疡, 反 复 发 作 烦 躁 : 分 : 无 烦 躁 1 分 : 心 烦 时 起 2 分 : 心 烦 尚 可 控 制 3 分 : 烦 路 燥 易 怒 肌 肉 疼 痛 : 分 : 无 肌 肉 疼 痛 1 分 : 肌 肉 酸 痛, 可 耐 受 2 分 : 肌 肉 疼 痛 明 显, 轻 度 活 动 受 限 19
30 第 二 部 分 临 床 研 究 3 分 : 肌 肉 疼 痛 伴 无 力, 双 上 肢 不 能 抬 起, 下 蹲 困 难 脱 发 : 分 : 无 脱 发 史 1 分 : 少 量 脱 发, 梳 头 明 显 2 分 : 用 手 轻 掳 头 发 即 有 脱 落 3 分 : 广 泛 脱 落 伴 头 皮 炎 症 口 干 : 分 : 无 口 干 1 分 : 口 干 可 不 饮 水 2 分 : 口 干 饮 水 可 解 3 分 : 口 干 但 饮 水 不 解 关 节 疼 痛 : 分 : 无 关 节 疼 痛 1 分 : 关 节 隐 痛 2 分 : 关 节 疼 痛 伴 僵 硬 3 分 : 关 节 疼 痛, 活 动 受 限 中 医 症 状 分 级 量 化 评 分 对 病 情 的 判 断 :~4 分 轻 ;5~9 分 中 ;1~14 分 重 2. 临 床 资 料 2.1 受 试 者 来 源 两 组 病 人 来 源 于 南 京 中 医 药 大 学 附 属 医 院 ( 江 苏 省 中 医 院 ) 江 苏 省 人 民 医 院 28.5~ 的 住 院 病 人 纳 入 标 准 (1) 符 合 系 统 性 红 斑 狼 疮 西 医 诊 断 标 准 (2) 符 合 系 统 性 红 斑 狼 疮 中 医 瘀 热 痹 阻 证 诊 断 标 准 (3) 处 于 轻 中 度 活 动 (SLEDAI:5-14 分 ) 的 SLE 患 者 (4) 年 龄 在 岁 之 间 (5) 可 配 合 长 期 服 药 者 (6) 同 意 并 签 署 知 情 同 意 书 者 排 除 标 准 (1) 年 龄 在 16 岁 以 下 或 65 岁 以 上, 妊 娠 期 或 哺 乳 期 妇 女, 对 本 药 过 敏 者 ; (2) 不 符 合 纳 入 标 准, 未 按 规 定 治 疗, 无 法 判 断 疗 效 或 资 料 不 全 等 影 响 疗 效 或 安 全 性 判 断 者 ; (3) 除 外 其 他 结 缔 组 织 病 药 物 性 狼 疮 症 候 群 结 核 病 慢 性 活 动 性 肝 炎 ; (4) 排 除 合 并 心 血 管 肝 肾 脑 和 造 血 系 统 等 严 重 原 发 性 疾 病 精 神 病 患 者 ; (5) 排 除 慢 性 肾 衰 终 末 期 尿 毒 症 或 急 性 肾 衰 者, 脑 血 管 意 外 无 菌 性 脑 膜 炎 癫 痫 大 发 作 或 持 续 状 态 横 贯 性 脊 髓 炎 等 严 重 神 经 系 统 并 发 症 者, 严 重 的 其 它 重 要 脏 器 功 能 不 2
31 南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 全 者 及 合 并 严 重 感 染 者 剔 除 标 准 (1) 因 严 重 不 良 反 应 必 须 停 药 者 ; (2) 病 人 不 能 坚 持 临 床 试 验, 而 自 行 停 药 或 加 用 其 他 治 疗 SLE 的 药 物 者 ; (3) 因 其 他 原 因 不 能 完 成 试 验 者 2.2 入 选 病 例 情 况 治 疗 组 2 例, 其 中 男 2 例, 女 18 例, 年 龄 18~42 岁, 平 均 32±7 岁 ; 对 照 组 2 例, 男 4 例, 女 16 例, 年 龄 17~4 岁, 平 均 3±6 岁 1 两 组 病 例 性 别 构 成 P =.238(P>.5), 说 明 两 组 性 别 构 成 无 统 计 学 意 义 ;2 两 组 病 例 年 龄 构 成 p=.115(p>.5), 说 明 两 组 年 龄 构 成 无 统 计 学 意 义 ;3 治 疗 前 治 疗 组 系 统 性 红 斑 狼 疮 疾 病 活 动 评 估 (SLEDAI)8~14 分, 平 均 士 2.3 分, 中 医 证 候 总 积 分 2~25 分, 平 均 分 9.65 士 6.51, 肌 酐 清 除 率 38.3~ 123ml/min, 平 均 士 ml/min,24 小 时 尿 蛋 白 定 量.12~16.66g, 平 均 3.54 士 4.95g 治 疗 前 对 照 组 SLEDAl 积 分 6-14 分, 平 均 11.8 士 2.53 分, 中 医 证 候 总 积 分 2~16 分, 平 均 8.6 士 4.81 分, 肌 酐 清 除 率 65~153ml/min, 平 均 士 28.93ml/min,24 小 时 尿 蛋 白 定 量.84~12.88g, 平 均 2.88 士 3.84g 两 组 在 性 别 年 龄 治 疗 前 的 病 情 程 度 肾 功 能 及 24 小 时 尿 蛋 白 定 量 等 方 面 均 无 显 著 性 差 异 (P 均 >.5) 3. 方 法 3.1 治 疗 组 糖 皮 质 激 素 +CTX 用 法 同 对 照 组, 合 用 凉 血 化 瘀 中 药 颗 粒,2 次 / 日 中 药 基 本 方 : 水 牛 角 15g 制 大 黄 6g 紫 草 1g 生 地 15g 玄 参 12g 丹 皮 1g 等, 口 服 3.2 对 照 组 糖 皮 质 激 素 +CTX 治 疗 : 初 起 量 予 糖 皮 质 激 素 相 当 于 1mg/kg/d 强 的 松 +CTX.4/2w 治 疗, 病 情 稳 定 1-2 周 后 根 据 病 情 及 激 素 减 量 法 减 量 : 每 日 强 的 松 4mg 以 上 者, 每 周 减 总 量 的 2%, 减 至 4-3mg/d 时, 每 周 减 2.5mg; 减 至 3-2mg/d 时, 每 1 天 减 2.5mg; 减 至 2-1mg/d 时, 每 2 周 减 2.5mg, 同 时 监 测 病 人 食 欲 及 各 项 指 标, 如 一 切 良 好 者 大 概 4~6 月 后 减 至 维 持 量 5~1mg CTX.4+NS1mlivgtt 每 两 周 一 次 3.3 一 般 治 疗 及 对 症 处 理 保 护 胃 粘 膜 补 钙 抗 感 染 等 ; 伴 发 高 血 压 病 糖 尿 病 者 给 予 降 压 降 糖 药 物 3.4 疗 程 21
211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont
210 毛 果 芸 香 碱 联 合 拉 坦 前 列 素 治 疗 原 发 性 急 性 闭 角 型 青 光 眼 的 疗 效 观 察 符 元 党 1, 郑 振 优 2, 林 再 雄 2, 周 吉 良 1. 昌 江 黎 族 自 治 县 中 西 医 结 合 医 院, 海 南 昌 江 572700 2. 海 南 医 学 院 附 属 医 院 眼 科, 海 南 海 口 570100 1 摘 要 : 目 的 探 讨
More information864 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 863 曲 妥 珠 单 抗 联 合 多 西 紫 杉 醇 治 疗 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 的 临 床 研 究 * 周 永 安, 刘 训 碧 黄 石 市 中 心 医 院 ( 普 爱 院 区 ) 乳 腺 肿 瘤 外 科, 湖 北 黄 石 435000 摘 要 : 目 的 探 析 注 射 用 曲
More information<46495420446F63756D656E7428452D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D32303134C4EA2DB5DA34C6DA2DC4BFC2BC2D34C6DA2E6D6469>
绎 1 援 401331 2. 400030 3. 400020 4. 400080 5. 400012 88 44 44 猿 孕 约 0.05 ESR 悦 CRP RF 孕 约 0.05 doi: 10.11842/wst.2014.04.018 R593.22 A Rheumatoid Arthritis RA 44 19 25 32 耀 75 47.71 依 8.53 5 耀 28 4.39
More information600 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 were significantly decreased, but the levels of IL-12 in two groups were significantly increa
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 5 期 2016 年 5 月 599 喘 可 治 注 射 液 联 合 细 辛 脑 注 射 液 治 疗 小 儿 毛 细 支 气 管 炎 的 临 床 研 究 唐 辉 英, 佘 定 平, 马 颐 娇 深 圳 市 儿 童 医 院 呼 吸 科, 广 东 深 圳 518026 摘 要 : 目 的 探 讨 喘 可 治 注 射 液 联 合
More information密 级 : 公 开 学 号 :20091039 硕 士 学 位 论 文 加 味 麻 杏 石 甘 汤 治 疗 慢 性 湿 疹 风 热 血 虚 证 的 临 床 研 究 研 究 生 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 马 超 赵 鸣 芳 中 医 临 床 基 础 基 础 医 学 院 2012 年 6 月 The Clinical Study on The Treatment for
More information<46495420446F63756D656E7428442D2D796E2DD6D0D2BDD2A92DB5DA3132C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A8323031342D3132A3A9CCE6BBBB2E6D6469>
2014 第十六卷 第十二期 绎Vol.16 No.12 清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎 湿热瘀结证临床研究 周 萍 1 曾志华 1元元 向阳红 2 1. 重庆医科大学中医药学院 摘 重庆 401331 2. 重庆市中医研究院 重庆 400020 要 目的 观察清热利湿化瘀汤联合针灸治疗慢性盆腔炎湿热瘀结证的临床疗效 方法 将 120 例病例随机分为 每组各 40 例 给予口服清热利湿化瘀汤
More information学校代号 10199 学 号20092209134
学 校 代 号 10199 学 号 20092209134 硕 士 学 位 论 文 中 药 塌 渍 护 理 干 预 联 合 超 声 雾 化 对 小 儿 肺 炎 喘 嗽 的 临 床 观 察 研 究 Traditional Chinese medicine collapse stains nursing intervention to joint of ultrasonic atomizer infantile
More information西安医学院教案(风湿病)
课 程 名 称 内 科 学 西 安 医 学 院 教 案 ( 风 湿 性 疾 病 ) 班 级 临 床 医 学 专 业, 层 次 本 科 教 师 张 明 专 业 技 术 职 称 副 主 任 医 师 授 课 方 式 大 班 学 时 2 授 课 题 目 基 本 教 材 第 九 篇 风 湿 性 疾 病 第 三 章 系 统 性 红 斑 狼 疮 陆 再 英. 内 科 学. 北 京. 人 民 卫 生 出 版 社.
More information学校代号 10199 学 号 20093506035
学 校 代 号 10199 学 号 20093506035 蠲 饮 止 哮 汤 治 疗 热 哮 ( 饮 郁 化 热 证 ) 的 临 床 观 察 Juanyinzhixiao Decoction in treating Heat Asthma (drink pathogenic heat syndrome) clinical observation 学 位 申 请 人 导 师 姓 名 职 称 专 业
More information88 97 6 24 SLE 8 (prednisolone, 1 mg/kg) 8 7 ( ) Systemic lupus erythematosus 13 97 5~6 14 6 9 C3 (mg/dl) C4 (mg/dl) A-dsDNA (IU/mL) ESR (mm/hr) WBC (
J Chin Med 20(1,2): 87-96, 2009 87 1,2 1 1 1 1 2 98 03 05 98 06 26 16 hydroxychloroquine sulfate prednisolone DNA 1018.7 IU/mL ESR 46 mm/hr 125.1 IU/mL 23 mm/hr C3 C4 31.2 2.3 mg/dl 87.5 9.09 mg/dl DNA
More informationClinical randomized controlled study of Kuikeling for the treatment in patients with Crohn's disease A Dissertation Submitted for the Master s Degree
密 级 : 公 开 学 号 :022005260 硕 士 学 位 论 文 中 药 溃 克 灵 治 疗 克 罗 恩 病 的 随 机 对 照 临 床 研 究 研 究 生 指 导 教 师 周 明 于 成 功 学 科 专 业 中 医 学 ( 中 西 医 结 合 )( 本 硕 连 读 ) 所 在 学 院 毕 业 时 间 第 一 临 床 医 学 院 2012 年 06 月 Clinical randomized
More informationMicrosoft Word - 8QH _修复的_
CJCM 中 医 临 床 研 究 2010 年 VOL.(2) NO.8-1- 治 未 病 在 早 期 乙 肝 肝 硬 化 防 治 中 的 应 用 Application of treating diseases in the future in preventing liver cirrhosis at the early stage 刘 战 河 吴 玉 叶 刘 艳 霞 杜 小 清 ( 济 源 市
More information1269 malondialdehyde (MDA) were significantly decreased, while oxygen partial pressure (PaO 2 ), ph value, superoxide dismutase (SOD) and glutathione
1268 维 生 素 A 联 合 牛 肺 表 面 活 性 物 质 治 疗 新 生 儿 呼 吸 窘 迫 综 合 征 的 临 床 研 究 朱 琼 1, 陈 小 利 2, 叶 华 2 1. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 儿 科, 重 庆 401520 2. 重 庆 市 合 川 区 妇 幼 保 健 计 划 生 育 服 务 中 心 内 儿 科, 重 庆 401520
More informationADR ADR ADR : 2
8 2000 10 2001 5 ADR ADR 415 ADR44 ADR 10.6% 2661 ADR105 ADR 3.9% P
More information中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 1339 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是 一 种 与 胰 岛 素 抵 抗 遗
1338 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 九 味 肝 泰 胶 囊 对 高 脂 饮 食 诱 导 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 治 疗 作 用 陈 菲 1 2,, 艾 国 3, 盛 柳 青 1, 麻 佳 蕾 1, 黄 正 明 1. 金 华 职 业 技 术 学 院 医 学 院, 浙 江 金 华
More informationinstillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079
More informationuntitled
R2 10315 20042008 2004 CLINICAL RESEARCH OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE THEORY & TREATMENT TO RELIEVE PAIN OF BREAST CANCER PATIENTS 2007 5 -----------------------------------------------------------------------------------------------
More informationThe Clinical Research of the Method of Benefiting Qi, Dispelling Pathogenic Wind,Dredging Channel Blockage and Resolving Fluid Retention on Combined A
密 级 : 公 开 学 号 :20091350 硕 士 学 位 论 文 益 气 祛 风 宣 痹 化 饮 法 对 过 敏 性 鼻 炎 - 哮 喘 综 合 征 的 临 床 研 究 研 究 生 指 导 教 师 所 在 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 沈 伟 史 锁 芳 中 医 内 科 学 第 一 临 床 医 学 院 2012 年 06 月 The Clinical Research of the
More information5-25袁宏钧.indd
第 24 卷 第 5 期 2015 年 5 月 碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of
More information密 级 : 公 开 学 号 :022004122 硕 士 学 位 论 文 中 药 配 合 乳 房 按 摩 促 进 产 后 泌 乳 的 临 床 观 察 研 究 生 指 导 教 师 卞 丹 妮 夏 亲 华 学 科 专 业 中 医 学 ( 中 西 医 结 合 )( 本 硕 连 读 ) 所 在 学 院 毕 业 时 间 第 一 临 床 医 学 院 2011 年 06 月 Clinical observation
More information米 诺 地 尔 酊 联 合 复 方 甘 草 酸 苷 治 疗 斑 秃 疗 效 评 价 及 对 血 清 TNF-α TGF-β1 和 IL-12 的 影 响 陈 玉 华 1039 Keywords group was significantly lower than the research group
1038 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(6) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.032 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.032 米 诺 地 尔 酊 联 合
More information282
281 282 283 1 1982 SLE 1 3 4 5 6 7 8 9 10LE 11 4 4 SLE SLE SLE SLE SLE 2 SLE 1 2 3 4 5 284 SLEDAI Systemic Lupus Erythematosis Disease Activity Index SLE SLEDAI 24 5 6 10 11 20 20 SLEDAI 8 8 8 8 8 8 8
More information标题
环 球 中 医 药 2016 年 5 月 第 9 卷 第 5 期 摇 Global Traditional Chinese Medicine, May 2016,Vol 郾 9, No 郾 5 摇 557 两 种 电 针 对 脊 髓 损 伤 14 天 后 大 鼠 运 动 功 能 神 经 元 及 MEK2 p 鄄 ERK1 表 达 的 影 响 论 著 宋 良 玉 摇 吕 威 摇 景 泉 凯 摇 莫 雨
More information密 级 : 公 开 学 号 :Y20082007 硕 士 学 位 论 文 中 医 药 治 疗 大 肠 癌 相 关 文 献 的 用 药 规 律 研 究 研 究 生 朱 江 龙 指 导 教 师 叶 丽 红 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 中 医 内 科 学 第 一 临 床 医 学 院 2012 年 6 月 The literature of Chinese medicine treatment
More information戊 酸 雌 二 醇 片 联 合 宫 颈 注 射 利 多 卡 因 用 于 绝 经 后 妇 女 取 环 的 临 床 效 果 评 价 陆 琴 芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s
370 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊 酸 雌 二 醇 片 联
More information1.1 对 象 选 取 2012 年 3 月 -2013 年 3 月 中 山 市 小 榄 人 民 医 院 儿 科 门 诊 收 治 的 146 例 手 足 口 病 患 儿 为 研 究 对 象, 其 中 男 87 例, 女 59, 年 龄 1.6-7.5 岁, 平 均 (3.4±1.2) 岁 根 据 就
家 庭 干 预 对 手 足 口 病 患 儿 综 合 状 态 的 影 响 宾 娟, 谭 翠 恩, 刘 佳 璐, 唐 佑 春 南 方 医 科 大 学 附 属 小 榄 医 院 传 染 科 广 东 广 州 528415 摘 要 目 的 : 探 讨 家 庭 干 预 对 手 足 口 病 患 儿 综 合 状 态 的 影 响 方 法 : 选 取 2012 年 3 月 -2013 年 3 月 146 例 手 足 口
More information<4D6963726F736F667420576F7264202D20C2DBCEC4B6A8B8E5D5C5E8AA2E646F63>
密 级 : 公 开 学 号 :03902106 硕 士 学 位 论 文 清 热 化 湿 外 洗 方 治 疗 湿 热 下 注 型 阴 道 炎 的 疗 效 观 察 研 究 生 指 导 教 师 张 瑾 高 月 平 教 授 学 科 专 业 中 医 学 ( 本 硕 连 读 ) 所 在 学 院 毕 业 时 间 第 一 临 床 医 学 院 2009 年 06 月 Washing Qingre Huashi side
More information- 14 - Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 料 ), 山 西 皇 城 相 府 药 业 有 限 公 司, 批 号 20111003 ( 人 口 服 推 荐 剂 量 为 每 日 3 次, 每 次 4 粒, 成 人 体 质 量 按 60
Drug Evaluation Research 第 36 卷 第 1 期 2013 年 2 月 - 13 - 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治 疗 作 用 研 究 * 刘 聪, 岳 永 花, 郝 旭 亮 山 西 省 中 医 药 研 究 院, 山 西 太 原 030012 摘 要 : 目 的 探 讨 柴 青 消 癖 胶 囊 对 乳 腺 增 生 模 型 大 鼠 的 治
More informationMicrosoft Word - 20101483毕业论文+-+副本
密 级 : 公 开 学 号 :20101483 硕 士 学 位 论 文 祛 斑 玉 容 方 对 色 素 沉 着 小 鼠 血 酪 氨 酸 酶 及 皮 肤 形 态 的 影 响 研 究 生 王 茜 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 孙 亦 农 中 医 康 复 学 第 二 临 床 医 学 院 2013 年 6 月 Freckle of Yurong side of pigmentation
More information405 急 性 心 肌 梗 死 是 临 床 较 为 常 见 的 心 血 管 疾 病, 病 情 危 急, 病 死 率 高 [1] 随 着 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技 术 在 急 性 心 肌 梗 死 急 诊
404 冠 心 舒 通 胶 囊 预 防 急 性 心 肌 梗 死 PCI 术 后 再 狭 窄 的 临 床 研 究 李 静, 王 建 榜, 王 西 辉 西 安 医 学 院 第 二 附 属 医 院 心 内 科, 陕 西 西 安 710038 摘 要 : 目 的 研 究 冠 心 舒 通 胶 囊 预 防 急 性 心 肌 梗 死 经 皮 冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (PCI) 术 后 再 狭 窄 的 临 床
More information®
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 15 期 214 年 8 月 2277 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的 Meta 分 析 * 何 颖, 刘 莹, 邹 爱 英 天 津 中 医 药 大 学 第 二 附 属 医 院, 天 津 15 摘 要 : 利 用 Meta 分 析 法 评 价 稳 心 颗 粒 治 疗 心 律 失 常 的
More informationMicrosoft Word - 20031044陈昌华.doc
分 类 号 :R2 单 位 代 码 :10315 密 级 : 学 号 :20031044 2006 届 硕 士 研 究 生 毕 业 论 文 玄 麦 止 咳 颗 粒 对 阴 虚 风 燥 型 临 床 疗 效 和 气 道 阻 力 的 影 响 学 科 专 业 学 位 类 型 研 究 方 向 研 究 生 中 医 内 科 临 床 临 床 医 学 专 业 学 位 呼 吸 病 学 陈 昌 华 导 师 朱 佳 南 京
More information<4D6963726F736F667420576F7264202D20B2CCA3BA4542B2A1B6BE52746120496747BFB9CCE5D3EBB1C7D1CAB0A9B7D6C6DAB5C4B9D8CFB52E646F63>
EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 分 期 的 关 系 蔡 永 林, 郑 裕 明, 成 积 儒, 李 军, 莫 永 坤, 钟 青 燕 ( 广 西 梧 州 市 红 十 字 会 医 院, 梧 州 市 肿 瘤 防 治 研 究 所, 广 西 梧 州 543002) 摘 要 : 目 的 探 讨 EB 病 毒 Rta/IgG 抗 体 与 鼻 咽 癌 临 床 分 期 的 关 系 方 法 用 酶
More information优 雅 女 主 任 艺 高 人 胆 大 记 我 院 妇 科 主 任 主 任 医 师 金 海 红 筅 物 资 供 应 处 高 志 忠 画 面 1: 宫 颈 癌 子 宫 癌, 大 大 小 小 的 妇 科 肿 瘤, 行 宫 腔 镜 手 术 ; 空 旷 的 环 境, 泛 着 白 光 的 无 影 灯, 各 种
2015 5 期 优 雅 女 主 任 艺 高 人 胆 大 记 我 院 妇 科 主 任 主 任 医 师 金 海 红 筅 物 资 供 应 处 高 志 忠 画 面 1: 宫 颈 癌 子 宫 癌, 大 大 小 小 的 妇 科 肿 瘤, 行 宫 腔 镜 手 术 ; 空 旷 的 环 境, 泛 着 白 光 的 无 影 灯, 各 种 金 属 医 疗 器 械, 提 起 这 些 冰 冷 的 字 眼 一 定 会 令 人
More information2 JCAM. June,2012,Vol. 28,NO. 6 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 是 急 性 创 伤 或 慢 性 劳 损 所 致 的 关 节 滑 膜 的 无 菌 性 炎 症, 发 病 率 达 2% ~ 3% [1], 为 骨 伤 科 临 床 的 常 见 病 多 发 病 近 年 来
针 灸 临 床 杂 志 2012 年 第 28 卷 第 6 期 1 临 床 研 究 针 刀 治 疗 膝 关 节 创 伤 性 滑 膜 炎 的 临 床 研 究 向 伟 明 1, 丁 思 明 1, 张 秀 芬 2, 权 五 成 2, 唐 吉 莲 1, 杨 友 金 1, 黄 涣 强 1, 颜 勋 1, 曾 晓 宇 1, 朱 传 芳 1 1, 张 雄 ( 1. 重 庆 市 梁 平 县 第 二 人 民 医 院,
More information现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 9 期 2014 年 9 月 1045 and simulation of Tiapride Tablets, 3 times/d, 4 6 years old patients: 1 tablet/time; 7 11 y
1044 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 9 期 2014 年 9 月 菖 麻 熄 风 片 治 疗 小 儿 多 发 性 抽 动 症 肝 风 内 动 挟 痰 证 Ⅲ 期 临 床 研 究 胡 思 源 1, 马 融 1*, 田 恬 2, 钟 成 梁 1, 魏 小 维 1, 向 希 雄 3, 丁 樱 4, 吕 玉 霞 5, 王 雪 峰 6, 李 燕 宁 1. 天
More information相 关 报 道 近 年 来 临 床 上 运 用 多 种 针 灸 疗 法 治 疗 肥 胖 及 其 引 起 的 并 发 症, 如 高 脂 血 症 糖 尿 病 高 血 压 及 痛 经 等, 均 获 得 满 意 疗 效. caused by sedentary lifestyle and genetic f
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i5.815 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 2 月 18 日 ; 24(5): 815-820 ISSN 1009-3079 (print)
More informationThe Clinical Research on Longchai decoction combined with Adefovir to treat Chronic Hepatitis B A Dissertation Submitted for the Master s Degree Candi
密 级 : 公 开 学 号 :20081132 硕 士 学 位 论 文 龙 柴 方 联 合 阿 德 福 韦 酯 治 疗 慢 性 乙 型 肝 炎 临 床 研 究 研 究 生 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 陈 永 青 李 春 婷 教 授 中 医 内 科 学 第 一 临 床 医 学 院 2011 年 06 月 The Clinical Research on Longchai
More informationMicrosoft Word - 2_JSLE_China.doc
www.pediatric-rheumathology.printo.it 系 统 性 红 斑 狼 疮 这 是 一 种 什 么 病? 系 统 性 红 斑 狼 疮 (SLE) 是 一 种 慢 性 自 身 免 疫 性 疾 病, 它 可 以 影 响 身 体 各 个 器 官, 特 别 是 皮 肤 关 节 血 液 和 肾 脏 SLE 是 一 种 慢 性 疾 病, 意 思 是 它 能 够 持 续 很 长 时 间
More information<4D6963726F736F667420576F7264202D20C7B0D1D4D6D0D3A2CEC4D5AAD2AAD5FDCEC4B2CEBFBCCEC4CFD72E646F63>
分 类 号 :R2 单 位 代 号 :10315 密 级 学 号 :20011042 2001 级 硕 士 研 究 生 毕 业 论 文 微 创 与 挂 线 治 疗 肛 门 直 肠 周 围 脓 肿 学 科 专 业 : 肛 肠 外 科 学 位 类 型 : 临 床 研 究 生 : 陈 洪 林 导 师 : 丁 义 江 教 授 南 京 中 医 药 大 学 2004 年 3 月 1 个 人 简 历 姓 名 :
More information< F63756D656E D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA36C6DA2DB7E2C3E6CDC6BDE9A3A D36A3A92E6D6469>
1. 530023 2. 530001 3. 530001 DCP 100 DCP 47 53 3 HOMA -IR HOMA - IR P
More information固本解郁法?治
81 J Chin Med 13(2): 81-88, 2002 固 本 解 鬱 法 論 治 中 風 後 抑 鬱 症 (poststroke depression) 對 照 研 究 劉 慶 憲 1,2 宋 永 建 3 1 浙 江 省 平 湖 市 中 醫 醫 院 神 經 內 科 浙 江, 平 湖, 中 國 2 上 海 第 二 醫 科 大 學 2002 屆 高 級 醫 師 班 3 上 海 第 二 醫 科
More information投影片 1
單 元 七 (Self Nonself and Autoimmune Diseases) 7-1 人 類 如 何 區 分 和 7-2 7-2-1 誘 發 可 能 的 機 制 7-2-2 的 治 療 7-3 簡 介 7-3-1 全 身 性 紅 斑 性 瑯 獊 7-3-2 類 風 濕 性 關 節 炎 7-3-3 多 發 性 硬 化 症 7-3-4 胰 島 素 依 賴 型 糖 尿 7-3-5 重 症 肌
More informationby mild (22.7%). Inhaled corticosteroids, systemic corticosteroids, and antibiotics were applied to 94.8% (292 cases), 74.7% (230 cases), and 90.9% (2
论 著 临 床 研 究 doi: 0.7499/j.issn.008-8830.204.2.007 郑 州 市 城 区 儿 童 哮 喘 的 流 行 病 学 调 查 及 发 病 相 关 因 素 分 析 赵 坤 宋 桂 华 古 华 倩 2 刘 爽 3 张 岩 郭 彦 荣 (. 河 南 中 医 学 院 第 一 附 属 医 院 儿 科 医 院, 河 南 郑 州 450000; 2. 杭 州 市 余 杭 区
More information2015-06
Chinese Journal of Rehabilitation Medicine, Jun.05, Vol. 30, 临 床 研 究 深 部 揉 压 按 摩 法 治 疗 老 年 膝 关 节 骨 性 关 节 炎 的 短 期 疗 效 观 察 李 忠 龙 王 建 军 刘 康 摘 要 目 的 : 观 察 深 部 揉 压 按 摩 手 法 治 疗 老 年 膝 关 节 骨 性 关 节 炎 的 短 期 临 床
More informationResearch on the Pediatric Stomatitis Chinese Medicine Clinic Guide A Dissertation Submitted for the Master s Degree Candidate:Zhang Yu Adviser:Prof. L
密 级 : 公 开 学 号 :20081213 硕 士 学 位 论 文 小 儿 口 疮 中 医 诊 疗 指 南 研 究 研 究 生 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 张 玉 李 志 山 教 授 中 医 儿 科 学 第 一 临 床 医 学 院 2011 年 6 月 Research on the Pediatric Stomatitis Chinese Medicine
More information标题
医 药 导 报 2016 年 8 月 第 35 卷 第 8 期 803 特 约 稿 鱼 腥 草 制 剂 上 市 后 安 全 性 再 评 价 吴 健 鸿 1 ꎬ 杨 晓 燕 2 ꎬ 柳 强 妮 2 ꎬ 尹 平 2 2 ꎬ 曾 繁 典 (1. 武 汉 药 品 医 疗 器 械 检 验 所 ꎬ 武 汉 430075ꎻ2. 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 ꎬ 武 汉 430030) 摘 要 目 的
More information研 发 前 沿, 相 关 报 道, Key Words: Laparoscopy; Early enteral nutrition; Colorectal cancer surgery Niu WB, Li ZY, Zhou CX, Wang GY, Yu YM. Clinical effects
: http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i5.857 2015 2 18 ; 23(5): 857-861 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 2015. CLINICAL
More information357 P <. 5. TCD findings revealed that the contralateral vertebral artery systolic blood flow velocities in patients with phase Ⅰ Ⅱ and Ⅲ steal groups
356 TCD 212 3 215 4 TCD 45 TCD 8 Ⅰ 21 Ⅱ 11 Ⅲ 5 4 45 6 2 Ⅰ 12 9 Ⅱ 3 7 1 Ⅲ 3 2 r =. 78 P
More information研 发 前 沿 本 文 结 合 临 床 实 践 提 出 了 新 的 方 法, 利 用 序 贯 教 育 对 肠 造 口 患 者 家 属 实 施 干 预, 开 拓 了 护 理 新 领 域. 从 造 口 管 理 出 发, 实 施 了 专 科 护 理, 体 现 了 专 科 护 理 的 规 范 性, 使 患
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i1.147 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 1 月 8 日 ; 24(1): 147-152 ISSN 1009-3079 (print)
More informationMicrosoft Word - 7-針刺.doc
針 刺 結 合 推 拿 治 療 單 純 性 肥 胖 症 ( 胃 腸 腑 熱 型 ) 臨 床 研 究 59 針 刺 結 合 推 拿 治 療 單 純 性 肥 胖 症 ( 胃 腸 腑 熱 型 ) 臨 床 研 究 彭 淑 珍 春 風 中 醫 診 所 前 言 當 前, 肥 胖 病 已 成 為 國 內 外 的 一 個 熱 門 問 題, 現 代 醫 學 已 經 揭 示 肥 胖 病 與 糖 尿 病 腦 血 管 疾
More informationment group was more effective than that of the control group OR = % CI = Conclusion The clinical efficacy of Chinese medic
33 243 HAART Meta * 1 1 1 1 1 2 3 3 3 1. 530001 2. 538000 3. 530011 highly active anti-retroviral therapy HAART Pubmed HAART randomized controlled trials RCT Jadad RevMan5. 3 Meta 5 RCT 761 Meta HAART
More informationhttp / /www. psychjm. net. cn 2014 27 4 1 1. 2. 1 A 20100501 2mg /d 100422 2 5 ~ 10mg 1 ~ 2 /d 10 ~ 20mg /d 15. 69 ± 4. 21 mg /d B 1 20100501 3-4 3 ~
2014 27 4 http / /www. psychjm. net. cn 刘 云 蒋 光 明 孙 建 中 孙 亚 军 焦 小 雷 陈 金 山 3 CCMD - 3 165 3 A B C 2 PANSS PANSS - F = 896. 936 ~ 1484. 087 P < 0. 01 F = 6. 962 ~ 41. 495 P < 0. 01 F = 3. 455 P = 0. 034
More information<4D6963726F736F667420576F7264202D20D5C2BBAAC0F6B4F2D3A1B0E6C2DBCEC42E646F63>
密 级 : 公 开 学 号 :02202135 硕 士 学 位 论 文 平 积 汤 方 对 子 宫 肌 瘤 患 者 宫 内 膜 中 雌 孕 激 素 受 体 (ER PR) 表 达 的 影 响 研 究 生 指 导 教 师 章 华 丽 时 燕 萍 学 科 专 业 中 医 学 ( 中 西 医 结 合 )( 本 硕 连 读 ) 所 在 学 院 毕 业 时 间 第 一 临 床 医 学 院 2009 年 6 月
More information天主教永年高級中學綜合高中課程手冊目錄
天 主 教 永 年 高 級 中 學 綜 合 高 中 課 程 手 冊 目 錄 壹 學 校 背 景. 貳 教 育 理 念 與 教 育 目 標. 3 一 規 劃 理 念...3 二 教 育 目 標...3 參 畢 業 要 求. 5 一 總 學 分 數...5 二 必 選 修 學 分 數...5 三 必 須 參 加 活 動...9 四 成 績 評 量 方 式...9 肆 課 程 概 述.. 9 一 課 程
More information中 文 摘 要 : 胃 食 管 反 流 病 食 管 外 表 现 与 酸 反 流 关 系 的 研 究 研 究 生 : 赵 莉 导 师 : 刘 新 光 目 的 : 探 讨 反 流 性 食 管 炎 (RE) 常 见 的 食 管 外 表 现,24 小 时 食 管 ph 监 测 对 伴 有 食 管 外 表 现
( 医 学 部 ) 在 职 人 员 申 请 硕 士 学 位 论 文 论 文 题 目 胃 食 管 反 流 病 食 管 外 表 现 与 酸 反 流 关 系 的 研 究 学 院 ( 医 院 所 ): 北 京 大 学 第 一 医 院 学 科 专 业 : 消 化 内 科 申 请 人 姓 名 : 赵 莉 导 师 姓 名 职 称 : 刘 新 光 二 OO 七 年 五 月 1 中 文 摘 要 : 胃 食 管 反 流
More informationMicrosoft Word - 20081045-王庆敏.doc
密 级 : 公 开 学 号 :20081045 硕 士 学 位 论 文 痛 经 方 剂 配 伍 规 律 研 究 研 究 生 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 王 庆 敏 孙 世 发 教 授 方 剂 学 基 础 医 学 院 2011 年 6 月 Study on Formulating Rules of Prescriptions for Dysmenorrhea A Dissertation
More information1520 临 床 与 病 理 杂 志, 2015, 35(8) Keywords Yinlian gargle. The clinical curative effect, pain after treatment and the clinical index
临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(8) http://www.lcbl.net 1519 doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.08.018 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.08.018 中 药 银 连 漱 口 液
More informationMicrosoft Word - 正文.doc
分 类 号 :R2 单 位 代 码 :10315 密 级 : 学 号 : 2003 级 硕 士 研 究 生 毕 业 论 文 埋 线 电 针 治 疗 单 纯 性 肥 胖 病 对 照 研 究 Control Study on Treatment of Simple Obesity by Catgut-embedding and Electroacupuncture Therapy 学 科 专 业 : 针
More information- I -
2005 Experimental Study about the Effects of the Bone Cement leakage on the Intervertebral Disc in Vertebroplasty () 2005 4 - I - - II - Experimental Study about the Effects of the Bone Cement leakage
More information声 明 本 公 司 全 体 董 事 监 事 高 级 管 理 人 员 承 诺 股 票 发 行 方 案 不 存 在 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏, 并 对 其 真 实 性 准 确 性 和 完 整 性 承 担 个 别 和 连 带 的 法 律 责 任 根 据 证 券 法 的 规 定
大 医 科 技 股 份 有 限 公 司 股 票 发 行 方 案 ( 修 订 ) ( 住 所 : 北 京 市 海 淀 区 苏 州 街 18 号 院 长 远 天 地 大 厦 4 号 楼 1707 室 ) 主 办 券 商 国 都 证 券 股 份 有 限 公 司 ( 住 所 : 北 京 市 东 城 区 东 直 门 南 大 街 3 号 国 华 投 资 大 厦 9 10 层 ) 二 〇 一 六 年 八 月 I
More information1 ABSTRACT 3 5 13 14 14 15 15 16 17 18 18 18 18-21 28 33 34 46 47 53 54 2
: - S99017212 O O 1 1 ABSTRACT 3 5 13 14 14 15 15 16 17 18 18 18 18-21 28 33 34 46 47 53 54 2 - A L Aeq CNE 463 3-5 L Aeq L Aeq CNE WHO/ISH 1999 [49] 18.6kPa / 12.0kPa EpiInfo6.04 SPSS10.0 Logistic 10
More information小儿免疫特点及 原发性免疫缺陷病
小 儿 免 疫 特 点 及 原 发 性 免 疫 缺 陷 病 孙 梅 1 概 述 机 体 保 持 自 身 完 整 性 和 稳 定 性 的 一 种 保 护 性 反 应 防 御 反 应 自 身 稳 定 免 疫 监 视 正 常 抵 御 病 原 微 生 物 和 毒 素 侵 袭 过 低 反 复 感 染 过 高 变 态 反 应 清 除 衰 老 死 自 身 免 疫 病 亡 和 损 伤 的 细 胞 识 别 和 清 除
More informationKey words: Qi-diffciency syndrome, Cyclophosphamide, Codonopsis pilosula, Shenlinbaizhu Powder, Biochemical study CTX CTX RT-PCR CTX
2002207202 CTX 1 2 CTX 10mg/ml 0.2ml/ /d,2d 1 2 RT-PCR 1 2 1 2 P>0.05) RT-PCR CTX CTX A study on symptom model induced by Cyclophosphamide in mice Effects of Codonopsis pilosula (Dangshen) and Shenlinbaizhu
More information(1) (2) (3) (5) (24) (24) (25) (26) (29)..
142 96017616 ............. (1)......... (2).............. (3)......... (5).............. (24)............ (24).............. (25)........... (26)........... (29)........... (30).......... (43)..........
More information2 3 4 5 22 22 23 25 35 38 39 45 46 1
97017626 O O 2 3 4 5 22 22 23 25 35 38 39 45 46 1 intrauterine insemination IUI 202 IUI a 24 IUI b 24 IUI c hcg 36 IUI d hcg 24 48 IUI 202 262 30 2 1 27 1 14.9% 11.5% a 122 151 13.9%, 11.3% b 42 46 2.38%,
More informationMicrosoft Word - 8 期中文目次.doc
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 8 期 2013 年 4 月 989 养 阴 清 肺 糖 浆 指 纹 图 谱 研 究 1, 姜 姗 2, 冯 丽 君 2, 孔 慧 2, 曲 昌 海 2, 尹 兴 斌 2, 倪 健 1. 北 京 中 医 药 大 学 教 务 处, 北 京 100029 2. 北 京 中 医 药 大 学 中 药 学
More information标题
第 33 卷 第 3 期 医 学 研 究 与 教 育 Vol.33 No.3 2016 年 6 月 Medical Research and Education Jun.,2016 本 文 引 用 : 张 建 红, 刘 盼 英, 李 远, 等. 真 性 红 细 胞 增 多 症 的 中 医 辨 证 用 药 规 律 与 转 化 医 学 研 究 [ J ]. 医 学 研 究 与 教 育, 2016, 33
More information医学科研方法
医 学 科 研 方 法 主 讲 苏 秀 兰 细 胞 生 物 学 教 授 第 一 讲 绪 论 一 概 念 : 在 医 学 科 学 研 究 活 动 中, 运 用 科 学 的 实 践 和 理 论 思 维 的 技 巧, 充 分 发 挥 自 己 的 智 慧, 去 寻 找 观 念 世 界 与 现 实 世 界 之 间 的 联 系 或 规 律, 从 而 发 现 新 现 象, 提 出 新 理 论 的 手 段 二 医
More informationMicrosoft Word - A201306-466_1372406404.doc
5 10 15 20 25 30 35 超 等 长 训 练 对 陈 旧 性 肩 袖 损 伤 网 球 运 动 员 的 康 复 干 预 黄 鹏, 沈 清 源 ( 北 京 体 育 大 学 运 动 康 复 系, 北 京 100084) 摘 要 : 目 的 研 究 拟 通 过 对 有 陈 旧 性 肩 袖 损 伤 的 网 球 运 动 员 进 行 超 等 长 训 练 的 方 法, 使 用 等 速 肌 力 测 试
More informationConstruction of Chinese pediatric standard database A Dissertation Submitted for the Master s Degree Candidate:linan Adviser:Prof. Han Xinmin Nanjing
密 级 : 公 开 学 号 :20081209 硕 士 学 位 论 文 中 医 儿 科 标 准 数 据 库 建 设 研 究 研 究 生 李 楠 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 韩 新 民 教 授 中 医 儿 科 学 第 一 临 床 医 学 院 2011 年 06 月 Construction of Chinese pediatric standard database
More information世界元素医学
世 界 元 素 医 学 WORLD ELEMENTAL MEDICINE 增 刊 艾 滋 病 专 集 中 国 微 量 元 素 科 学 研 究 回 主 办 香 港 新 闻 出 版 社 出 版 2006 3 1994 年 8 月 30 日, 中 国 著 名 营 养 学 家 金 陵 微 量 元 素 与 健 康 研 究 所 名 誉 所 长 于 若 木 教 授 在 研 究 所 与 陈 祥 友 教 授 一 家
More information1421 历 360 份, 局 部 使 用 抗 菌 药 物 不 进 行 统 计 1.2 方 法 统 计 分 析 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况 统 计 内 容 包 括 使 用 科 室 年 龄 体 质 量 住 院 时 间 诊 断 抗 菌 药 物 品 种 抗 菌 药 物
1420 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 使 用 情 况 分 析 * 汪 涛, 邢 丽 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 药 剂 科, 天 津 300100 摘 要 : 目 的 调 查 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况, 并 分 析 评 估 其 使 用 合 理 性 方
More information07 353-408
編 號 :CCMP96-RD-006 以 德 菲 法 探 討 中 醫 臨 床 證 型 診 斷 基 準 - 六 淫 證 型 蘇 奕 彰 中 國 醫 藥 大 學 摘 要 德 菲 法 (Delphi Method) 是 廣 泛 被 使 用 的 研 究 方 法, 尤 其 適 用 於 新 的 研 究 領 域 (new research area) 及 探 索 性 研 究 (exploratory studies),
More informationclinical application
流 式 细 胞 术 的 临 床 应 用 BD 生 物 科 学 部 安 妮 18624040625 主 要 内 容 1 流 式 细 胞 术 概 述 2 流 式 细 胞 术 的 临 床 应 用 免 疫 应 用 血 液 应 用 肿 瘤 应 用 流 式 细 胞 技 术 是 什 么 Flow Cytometry Flow:Fluid Cyto:Cell Metry:Measurement 流 式 细 胞 术
More information电 话 随 访 对 初 产 妇 产 褥 期 母 乳 喂 养 行 为 及 意 向 的 影 响 The effect of telephone follow-up on breastfeeding behaviors and intentions of new mothers during the po
( 医 学 部 ) 在 职 人 员 申 请 硕 士 学 位 论 文 论 文 题 目 : 电 话 随 访 对 初 产 妇 产 褥 期 母 乳 喂 养 行 为 及 意 向 的 影 响 学 院 ( 医 院 所 ): 北 京 大 学 护 理 学 院 学 科 专 业 : 护 理 学 申 请 人 姓 名 : 导 师 姓 名 职 称 : 陆 虹 副 教 授 完 成 时 间 : 二 O 一 O 年 五 月 电 话
More information金, 本 公 司 对 该 附 带 被 保 险 人 的 保 险 责 任 终 止 第 五 条 责 任 免 除 因 下 列 任 何 情 形 之 一 导 致 被 保 险 人 身 故 或 身 体 高 度 残 疾, 本 公 司 不 承 担 给 付 身 故 保 险 金 或 高 度 残 疾 保 险 金 的 责 任
中 国 人 寿 2009 疾 病 保 险 081 号 中 国 人 寿 保 险 股 份 有 限 公 司 国 寿 关 爱 生 命 女 性 疾 病 保 险 (B) 利 益 条 款 请 扫 描 以 查 询 验 证 条 款 第 一 条 保 险 合 同 构 成 国 寿 关 爱 生 命 女 性 疾 病 保 险 (B) 合 同 ( 以 下 简 称 本 合 同 ) 由 保 险 单 及 所 附 国 寿 关 爱 生 命
More information239 1 2 1 24 O ANCA 2B 3 50% 1 2 3 1 2 3 4 5 6. nephrotic syndrome, 1 2 3 4 1 2 1 24 2B 3
238 1 2 3 4 5 6 1 2 1 24 O 2B 3 1 3 1 2 1 2 1.0 / / 3 4 5 6 1 2 3 4 5 239 1 2 1 24 O ANCA 2B 3 50% 1 2 3 1 2 3 4 5 6. nephrotic syndrome, 1 2 3 4 1 2 1 24 2B 3 240 3.5/d 30g/L 2 1 2 1 1.5mg/k/d 1 2 10%
More information2 临床上最简便的用于确诊疟疾的实验室检查方法是 A 血或骨髓涂片检查疟原虫 B 间接荧光抗体测定 C 聚合酶链反应测定血中疟原虫 DNA D 间接红细胞凝集试验 E 外周血液检查发现贫血和嗜酸性粒细胞增多 考点 疟疾的实验室检查 解析 感染疟疾 3 4 周后才有特异性抗体产生 因而价值较小 故排除
传染病 性传播疾病 考点 总论 1 下列五种感染过程中最常见的是 A 病原体被清除 B 隐性感染 C 显性感染 D 病原携带状态 E 潜伏性感染 考点 感染过程的各种表现 解析 病原体被清除的特点是病原体在体内被消灭或排除体外 病原携带状态的特点是引起轻度病理损害 而人体不出现疾病的临床表现 潜伏性感染的特点是病原体一般不排除体外 不易成为传染源 显性感染 导致组织损伤 引起严重病理改变和临床表现
More information< F63756D656E D2D796E2DB9A4D7F72D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA35C6DA2D30352D30322DBAFEC4CFBBF9B5D82DB8CEB2A12E6D6469>
/ 410007 HBV DCs DCs HBV PBMCs DCs DCs HLA-DR CD80 CD86 CD83 CD1 琢 DCs IFN- 琢 IL-4 HBV HBV DCs HLA-DR CD1 琢 CD83 CD80 CD86 P
More information综合报道
55 doi:10.3969j.issn.1000-3606.2014.01.01 论 著 不 同 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 赵 玉 祥 岳 虹 霓 杨 占 华 江 苏 省 淮 安 市 保 健 院 新 生 儿 科 ( 江 苏 淮 安 223002) 摘 要 : 目 的 探 讨 妊 娠 期 高 血 压 疾 病 胎 膜 早 破 等 围 生 因 素 对 妊 娠 的 影 响 方 法 回 顾 性
More informationPs22Pdf
( CIP) /. 2. :, 2004 (. ) ISBN 7-5077-2116-7......... :. R473. 5-44 CIP ( 2004 ) 022391 : : : : : : 2 1 : 100078 : : 787mm 1092mm 16 : 7. 5 : 180 : 2004 4 2 : 2004 4 1 : 00001 10000 : 100. 00 ( 10 ) (
More information60 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 1 期 2014 年 1 月 骨 髓 是 人 体 主 要 的 造 血 器 官, 由 造 血 细 胞 和 造 血 微 环 境 两 部 分 组 成 ; 造 血 细 胞 又 包 括 造 血 干 细 胞 (hematopoie
现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 29 卷 第 1 期 2014 年 1 月 59 重 组 人 血 小 板 生 成 素 联 合 白 介 素 -11 衍 生 物 治 疗 化 疗 所 致 血 小 板 减 少 症 的 临 床 观 察 * 周 然, 王 峰, 曹 蕾, 庞 丽 娜, 樊 青 霞 郑 州 大 学 第 一 附 属 医 院 肿 瘤 科, 河 南 郑 州 450052 摘
More informationMicrosoft Word - 中三選科指南 2014 subject
必 修 科 目 簡 介 < < < 1. 中 文 > > > 本 科 的 公 開 評 核 以 課 程 發 展 議 會 與 香 港 考 試 及 評 核 局 聯 合 編 訂 的 中 國 語 文 科 課 程 及 評 估 指 引 ( 中 四 至 中 六 ) 為 根 據 目 標 本 科 主 要 評 核 考 生 : (1) 讀 寫 聽 說 能 力 思 維 能 力 審 美 能 力 和 自 學 能 力 ; (2)
More informationI II III IV 1 2 3 4 5 Effects of dietary medium-chain triglycerides on the growth performance and the intestinal microflora in young pigs Wei-Kang Lai Abstract The purpose of the study is to investigate
More information第 八 卷 第 一 期 2015 年 12 月 氧 性 如 氣 喘 心 肺 衰 竭 肺 栓 塞 貧 血 妊 娠 毒 血 症 低 血 壓 一 氧 化 碳 中 毒 等, 屬 氣 虛 血 虛 或 陽 虛, 體 虛 或 老 人 或 大 面 積 手 術 後 易 併 發 感 染 及 低 血 壓 低 血 氧 各
中 醫 危 重 症 的 治 療 探 討 鄭 淑 鎂 培 真 中 醫 診 所 前 言 危 重 症 病 人 住 院 期 間, 甚 至 進 入 加 護 中 心 的 病 因 繁 多, 由 於 疾 病 本 身 的 病 性 與 病 勢 身 體 產 生 的 反 應 病 人 的 體 質 狀 態 治 療 的 副 作 用 後 續 產 生 的 併 發 症 等, 會 使 危 重 症 的 治 療 更 陷 入 深 重 膠 著
More information¶à·¢ÐÔ¼¡Ñ×-Ƥ¼¡Ñ×
疾 病 名 多 发 性 肌 炎 - 皮 肌 炎 英 文 名 polymyositis-dermatomyositis 缩 写 PM-DM 别 名 idiopathic inflammatory myopathy; 多 发 性 肌 炎 / 皮 肌 炎 ; 多 发 性 肌 炎 和 皮 肌 炎 ; 特 发 性 炎 症 性 肌 病 ;multiple myositis-dermatomyositis; 多
More information66 臺 中 教 育 大 學 學 報 : 人 文 藝 術 類 Abstract This study aimed to analyze the implementing outcomes of ability grouping practice for freshman English at a u
臺 中 教 育 大 學 學 報 : 人 文 藝 術 類 0 年,(),-0 65 私 立 科 技 大 學 四 技 大 一 新 生 英 文 能 力 分 級 教 學 成 效 分 析 An Analysis of the Implementing Outcomes of Ability Grouping of Freshman English in a University of Technology 溫
More information醫 學 新 知 (I) 35 11.74 mm Hg 2. 50% 3. SYMPLICITY HTN-III study 26% 4. 5. SYMPLICITY HTN-I SYMPLICITY HTN-II SYMPLICITY HTN-III 6 A controlled trial of
34 醫 學 新 知 (I) 針 對 頑 固 性 高 血 壓 之 腎 動 脈 交 感 神 經 阻 斷 術 控 制 研 究 編 譯 : 王 宇 澄 中 國 醫 藥 大 學 附 設 醫 院 心 臟 內 科 2:1 6 24 70% 535 14.13±23.93 mm Hg 11.74±25.94 mm Hg ( p
More information附件2
教 案 首 页 课 程 名 称 实 验 诊 断 学 第 4 次 课 授 间 2012-02-16 教 案 完 成 时 间 2012-02-02 年 级 2009 年 级 专 业 层 次 空 军 临 床 医 学 专 业 专 业 五 年 制 教 员 刘 家 云 职 务 副 教 授 授 课 方 式 ( 大 小 班 ) 大 班 课 学 时 2 授 课 题 目 ( 章, 节 ) 白 细 胞 检 测 ( 第 二
More information最新监狱管理执法全书(二百零五)
.............................. I ........................... II ................................. III 1996 1994 5 16 1 2 1997 12 29 84 1996 1994 5 16
More information2010............... 1 1 2010...1 2 2010...5 3 2010...6 4 2010...7 5 2010...8 6 2010...9 7 2010 500...10 8 2010...20 9 2010...50 2010.........52 1 2010
2010 2010............... 1 1 2010...1 2 2010...5 3 2010...6 4 2010...7 5 2010...8 6 2010...9 7 2010 500...10 8 2010...20 9 2010...50 2010.........52 1 2010...52 2 2010...55 I 3 2010...56 4 2010...57 5
More informationMicrosoft Word - A200904-2191.doc
采 用 推 拿 手 法 治 疗 急 性 踝 关 节 扭 伤 的 研 究 黄 思 敏, 史 绍 蓉 湖 南 师 范 大 学 体 育 学 院, 长 沙 (410012) E-mail:huang7simin1030@sina.com 摘 要 : 踝 关 节 扭 伤 是 全 身 关 节 扭 伤 中 最 为 常 见 的 一 种 病 症, 是 一 种 既 常 见 又 多 发 的 疾 患, 若 得 不 到 及
More information11.xps
第卷 第期 0 年 月 辽宁中医药大报 Vol. No. Mar. 0 JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM 高校网页 因子分析法对中医专业生成绩的综合评价 李新崔运浩 辽宁中医药大辽宁 沈阳 0 摘 要 目的 通过对我校杏林院中医专业生四年考试课成绩的综合分析合理地公平地科地对 生成绩做出综合评价 方法 运用因子分析法对 0 名生的 门考试课成绩进行综合评分并科地给出排名
More information(Microsoft Word - \325\324\261\246\267\3222)
分 类 号 :R2 单 位 代 码 :10315 密 级 : 机 密 学 号 :20042001 2004 级 硕 士 研 究 生 毕 业 论 文 慢 性 胃 炎 证 治 规 律 的 探 讨 学 科 专 业 : 中 医 内 科 学 学 位 类 型 : 医 学 科 学 研 究 生 : 赵 宝 芬 导 师 : 汪 悦 南 京 中 医 药 大 学 二 七 年 五 月 Inquiry Into The Law
More information病 毒 特 点 巨 细 胞 病 毒 (cytomegalovirus,cmv) 疱 疹 病 毒 科 种 属 特 异 性 潜 伏 - 活 化 特 性 共 生 现 象
先 天 性 巨 细 胞 病 毒 感 染 的 治 疗 首 都 儿 科 研 究 所 徐 放 生 2010 年 12 月 病 毒 特 点 巨 细 胞 病 毒 (cytomegalovirus,cmv) 疱 疹 病 毒 科 种 属 特 异 性 潜 伏 - 活 化 特 性 共 生 现 象 根 据 感 染 的 顺 序 原 发 感 染 再 发 感 染 根 据 病 毒 复 制 情 况 活 动 感 染 潜 伏 感 染
More information标题
摇 878 环 球 中 医 药 2015 年 7 月 第 8 卷 第 7 期 摇 Global Traditional Chinese Medicine, July 2015,Vol 郾 8, No 郾 7 慢 性 前 列 腺 炎 外 治 法 治 疗 进 展 综 述 莫 旭 威 摇 王 彬 摇 李 海 松 摇 赵 冰 摇 刘 洋 揖 摘 要 铱 摇 目 前 慢 性 前 列 腺 炎 的 治 疗 已 经
More informationMicrosoft Word - _6-15_--CCMP93-CT-107.doc
Yearbook of Chinese Medicine and Pharmacy, 23(6),303-320,2005 中 醫 藥 年 報 第 23 期 第 6 冊 編 號 :CCMP93-CT-107 補 中 益 氣 湯 抑 制 多 種 惡 性 細 胞 腫 瘤 生 長 機 轉 的 體 外 細 胞 與 肺 氣 虛 老 鼠 模 型 之 先 驅 研 究 沈 建 忠 長 庚 大 學 中 醫 系 摘 要
More information10389144 2006 5 30 2006 5 30
10389144 10389144 2006 5 30 2006 5 30 ED ED IIEFEFOF SDISOS ED 10 2 2 1 10 4 1 1 4 4 IIEF SD EFOFISOS EF 2 1 1 4 1 ED ED Study on the effect of Sex Therapy for Erectile Dysfunction Patients ABSTRACT Objective
More information