幻灯片 1

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玳宝伶苍
7 years ago
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1 甲状腺疾病实验室检查

2 内容激素测定甲状腺自身抗体测定甲状腺自身抗体测定甲状腺球蛋白测定尿碘测定甲状腺细针穿刺和细胞学检查影象学检查

3 激素测定血清甲状腺激素测定 TT 4 TT 3 FT 4 和 FT 3 血清 TSH 测定降钙素测定 (calcitonin,ct)

4 血清甲状腺激素甲状腺素 (T 4 ) 全部由甲状腺分泌, 三碘甲腺原氨酸 (T 3 )20% 直接来自甲状腺,80% 在外周组织中由 T 4 经脱碘代谢转化而来,T 3 是甲状腺激素 (TH) 在组织中的生物活性形式结合型 TH 是激素的贮存和运输形式, 循环中 T 3 约 99.7% 特异性与 TBG 结合, 循环 T 4 约 99.98% 与特异的血浆蛋白相结合甲状腺素结合球蛋白 (TBG) 60~75% 甲状腺素结合前白蛋白 (TBPA) 15~30% 白蛋白 (ALB) 10%

5 血清甲状腺激素游离型 TH 是 TH 的活性部分, 直接反映甲状腺功能状态, 不受血清 TBG 浓度变化影响游离 T 4 (FT 4 ) 仅约 0.02%; 游离 T 3 ( FT 3 ) 约 0.3%, 总 T 4 (TT 4 ) 总 T 3 (TT 3 ) 为结合型与游离型之和多采用竞争免疫测定法, 非核素标记 ( 标记物为酶荧光或化学发光物质 ) 替代核素标记, 免疫测定中的标记抗体法 (labeled antibody methods) 是目前 FT 4 和 FT 3 自动化测定中应用最多的方法

6 血清甲状腺激素正常成人血清 TT 4 水平为 64~154 nmol/l(5~ 12 µg/dl),tt 3 为 1.2~2.9 nmol/l(80~190 ng/dl), 不同实验室及试剂盒略有差异正常成人血清 FT 4 为 9~25 pmol/l(0.7~1.9 ng/dl), FT 3 为 2.1~5.4 pmol/l(0.14~0.35ng/dl), 不同方法及实验室差异较大 TT 4 TT 3 反映甲状腺功能状态最佳指标甲亢时增高, 甲减时降低, 一般平行变化

7 血清甲状腺激素甲亢 : TT 3 增高常较 TT 4 增高出现更早 TT 3 对轻型甲亢早期甲亢及甲亢治疗后复发诊断更敏感 T 3 型甲亢诊断主要依赖于 TT 3,TT 4 可不增高 T 4 型甲亢诊断主要依赖于 TT 4,TT 3 可不增高甲减 : TT 4 降低更明显, 早期 TT 3 可正常, 在甲减诊断中起关键作用许多严重的全身性疾病可有 TT 3 降低

8 血清甲状腺激素凡是能引起血清 TBG 水平变化的因素均可影响 TT 4 TT 3 测定结果, 对 TT 4 的影响较大使 TBG 增高而导致 TT 4 和 TT 3 测定结果假性增高的因素 : 妊娠病毒性肝炎遗传性 TBG 增多症 ; 雌激素口服避孕药吩噻嗪三苯氧胺等药物使 TBG 降低而导致 TT 4 和 TT 3 测定结果假性降低的因素 : 低蛋白血症遗传性 TBG 缺乏症 ; 雄激素糖皮质激素生长激素利福平等多种药物有上述情况时应测定游离 TH

9 血清甲状腺激素 TT 4 TT 3 测定仍是判断甲状腺功能的主要指标 FT 4 和 FT 3 测定敏感性和特异性较好, 稳定性较差疾病影响 : 血清 TBG 明显异常家族性异常白蛋白血症内源性 T 4 抗体及肾衰等药物影响 : 胺碘酮肝素等苯妥英钠利福平等 FT 4 FT 4

10 血清 TSH 测定 TSH 测定方法主要灵敏度功能方法 (mu/l) 第一代 RIA1~2 诊断临床甲减, 无法诊断甲亢第二代 IRMA0.1~0.2 可以诊断甲亢第三代 ICMA0.01~0.02 第四代 TRI0.001 * 第二代敏感 TSH( stsh) 测定第三四代超敏 TSH(uTSH) 测定建议选择第三代以上的 TSH 测定方法

11 血清 TSH 测定各实验室应当制定自己的 TSH 正常范围 TSH 正常值参考范围 : mIU/L,95% 严格筛选的甲状腺功能正常志愿者 TSH 值 0.4~2.5 miu/l, 建议将血清 TSH 上限降低到 2.5 miu/l ( 未达成共识 ) TSH 值 0.1~0.4 miu/l 老年人心房纤颤和心血管疾病危险性可能增加需关注 TSH 正常值参考范围的调整及变化

12 TSH 测定的临床应用甲状腺疾病的筛选 :TSH-first strategy 诊断亚临床甲状腺疾病监测原发性甲减 L-T 4 替代治疗 :TSH 靶值 0.2~2.0 miu/l, 老年人 0.5~3.0 miu/l 甲状腺功能正常的病态综合征 (euthyroid sick syndrome,ess) 患者 TSH 检测, 建议采用较宽的 TSH 参考范围 (TSH0.02~10mIU/L), 并联合应用 FT 4 /TT 4 测定

13 TSH 测定的临床应用中枢性甲减的诊断 : 原发性甲减当 FT 4 低于正常时, 血清 TSH 值应大于 10mIU/L, 若 TSH 正常或轻度增高, 应疑及中枢性甲减不适当 TSH 分泌综合征的诊断 : 甲状腺激素水平增高而 TSH 正常或增高的患者需考虑本病, 但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题

14 TSH 测定的临床应用监测分化型甲状腺癌 (DTC)L-T 4 抑制治疗低危患者 TSH 靶值 0.1~0.5 miu/l( 低危患者 : 指手术及 131 I 清除治疗后无局部或远处肿瘤转移, 肿瘤切除完全, 无局部浸润, 无恶性度较高的组织学特点及血管浸润, 治疗后第一次行 131 I 全身扫描 (WBS) 时未见甲状腺外 131 I 摄取 ) 高危患者 TSH 靶值 <0.1 miu/l( 高危患者 : 指肉眼可见肿瘤浸润, 肿瘤切除不完全, 有远处转移, 或 131 I 清除治疗后 131 I 全身扫描 (WBS) 时可见甲状腺外 131 I 摄取 )

15 降钙素测定 (CALCITONIN) 甲状腺滤泡旁 C 细胞是循环成熟降钙素 (32 氨基酸 ) 主要来源, 但某些甲状腺以外神经内分泌细胞也可分泌降钙素甲状腺髓样癌 (MTC) 是甲状腺滤泡旁 C 细胞的恶性肿瘤, 约占甲状腺癌的 5% C 细胞增生 (HCC) 可以是 MTC 微小癌的早期组织学发现成熟降钙素是 MTC 最重要的肿瘤标志物, 与肿瘤大小正相关 RET 原癌基因突变与本病有关, 也是本病的标志物双向免疫测定法, 特异性测定成熟降钙素, 正常基础血清降钙素值应 <10 ng/l (pg/ml)

16 血清降钙素测定的临床应用主要用作肿瘤标志物, 诊断 MTC 及进行 MTC 术后随访监测,MTC 手术前及手术后 2 周和 6 个月测定降钙素和 CEA, 如果基础及激发后降钙素水平均测不出, 才能排除存在残留组织或复发的可能性多发性内分泌腺瘤病 (MEN)II 型 (IIa 及 IIb 型 )90% 以上合并 MTC, 而且是死亡的主要原因, 故主张对所有嗜铬细胞瘤患者常规监测血清降钙素, 以排除 MTC 和 MENII 的可能性

17 血清降钙素测定的临床应用鉴别 MTC 以外疾病所引起降钙素水平增高 : 1 神经内分泌肿瘤 : 小细胞肺癌支气管和肠道类癌及所有神经内分泌肿瘤 2 良性 C 细胞增生 (HCC): 见于自身免疫性甲状腺疾病 ( 桥本甲状腺炎或 Graves 病 ) 及分化型甲状腺癌 3 其它疾病 : 肾病 ( 严重肾功能不全 ) 高胃酸血症高钙血症急性肺炎局部或全身性脓毒血症等

18 血清降钙素测定的临床应用鉴别 MTC 以外疾病所引起降钙素水平增高 : 1 神经内分泌肿瘤 : 小细胞肺癌支气管和肠道类癌及所有神经内分泌肿瘤 2 良性 C 细胞增生 (HCC): 见于自身免疫性甲状腺疾病 ( 桥本甲状腺炎或 Graves 病 ) 及分化型甲状腺癌 3 其它疾病 : 肾病 ( 严重肾功能不全 ) 高胃酸血症高钙血症急性肺炎局部或全身性脓毒血症等

19 血清降钙素测定的临床应用 MTC 以外肿瘤分泌的是大量成熟降钙素和各种降钙素前体神经内分泌肿瘤患者进行激发试验时, 降钙素水平仅轻度增高非甲状腺疾病常是血清完整降钙素前体 (116 aa) 明显增高, 成熟降钙素水平正常或轻度增高, 要求采取较特异性检测方法

20 甲状腺自身抗体测定甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb) 甲状腺球蛋白抗体 (TgAb) TSH 受体抗体 (TRAb)

21 甲状腺微粒体抗体 (TPOAB) 一组针对不同抗原决定簇的多克隆抗体, 诊断自身免疫性甲状腺疾病可能对于甲状腺细胞有细胞毒性作用, 参与组织破坏过程, 与甲状腺功能低下有关阳性切点值 (cut-off value) 变化很大, 各实验室方法不同试剂盒敏感性特异性不同而有差异

22 TPOAB 测定的临床应用诊断自身免疫性甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病的危险因素在干扰素 α 白介素 -2 或锂治疗期间出现甲减的危险因素在胺碘酮治疗期间出现甲状腺功能异常的危险因素 Down s 综合征患者出现甲减的危险因素妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲状腺炎危险因素流产和体外授精失败的危险因素

23 甲状腺球蛋白抗体 (TGAB) 一组针对 Tg 不同抗原决定簇的多克隆抗体认为 TgAb 对甲状腺无损伤作用 Tg 和 TgAb 均是高度异质性的, 测定方法的标准化极其困难测定方法经历与 TPOAb 相似的改进, 敏感性显著增高

24 TGAB 测定的临床应用自身免疫甲状腺疾病的诊断, 意义与 TPOAb 基本相同, 抗体滴度变化与 TPOAb 有一致性分化型甲状腺癌 (DTC), 血清 TgAb 测定主要用作血清 Tg 测定的辅助检查血清中即使存在低水平 TgAb 也可干扰大多数方法所进行 Tg 测定, 视所用 Tg 测定方法, 可引起 Tg 水平假阴性假性偏低或增高, 送到实验室进行 Tg 测定的每一份血清标本均应同时测定 TgAb

25 促甲状腺激素受体抗体 (TRAB) 广义的 TRAb 至少有二大类 : TSH 受体抗体 ( 狭义 TRAb) TRAb 阳性提示存在针对 TSH 受体的自身抗体, 不能说明抗体具有刺激或抑制功能 TSH 刺激抗体 (TSAb): 具有刺激 TSH 受体引起甲亢的功能, 是 Graves 病的致病性抗体 TSH 刺激阻断抗体 (TSBAb): 具有占据 TSH 受体阻断 TSH 与受体结合而引起甲减的功能, 是部分自身免疫甲状腺炎的致病性抗体

26 促甲状腺激素受体抗体 (TRAB) 个别自身免疫性甲状腺疾病患者可以出现 TSAb 和 TSBAb 交替出现的现象, 临床表现为甲亢与甲减的交替变化 TRAb 测定方法 : 测定 TRAb( 指 TBII)) 采用放射受体分析法 (RRA), 为目前大多数临床实验室常规检测的项目测定 TSAb 和 TSBAb 采用生物分析法, 通常仅用于研究工作, 检测方法的敏感性特异性均不够理想, 预测 Graves 病缓解的敏感性和特异性均不高

27 TRAB 测定的临床应用有助于初发 Graves 病及甲状腺功能正常的 Graves 眼病的诊断预测抗甲状腺药物治疗后甲亢复发有一定意义, 抗体阳性者预测复发的特异性和敏感性为 50%, 抗体阴性的预测意义不大对于有 Graves 病或病史的妊娠妇女, 有助于预测胎儿或新生儿甲亢的可能性

甲状腺甲状腺合成分泌甲状腺激素 ( 由碘和酪氨酸合成 T4 和 T3) 甲状腺也生产降钙素 (Calcitonin), 调节体内钙的平衡甲状腺素没有特异的靶细胞, 它的生理作用很广泛, 几乎遍及全身各组织

甲状腺甲状腺合成分泌甲状腺激素 ( 由碘和酪氨酸合成 T4 和 T3) 甲状腺也生产降钙素 (Calcitonin), 调节体内钙的平衡甲状腺素没有特异的靶细胞, 它的生理作用很广泛, 几乎遍及全身各组织甲状腺疾病实验室诊断新视角湖南中医药大学临床医学院湖南省第二人民医院检验科任碧琼甲状腺甲状腺合成分泌甲状腺激素 ( 由碘和酪氨酸合成 T4 和 T3) 甲状腺也生产降钙素 (Calcitonin), 调节体内钙的平衡甲状腺素没有特异的靶细胞, 它的生理作用很广泛, 几乎遍及全身各组织甲状腺滤泡细胞甲状腺 C 细胞甲状腺滤泡细胞 (thyroid follicular cell) 是甲状腺的分泌单位