2 型糖尿病肾病患者甲状腺自身抗体及甲状腺功能的研究韩洁, 等 2103 Keywords 40 patients with urine protein 30~300 mg/24 h, diabetic nephropathy phase III) and the control group (CK

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试睿寿
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1 2102 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2015, 35(12) doi: /j.issn View this article at: 2 型糖尿病肾病患者甲状腺自身抗体及甲状腺功能的研究韩洁, 许婧, 曹宁, 孙茜, 张伟, 赵玉珍, 张朝云, 任康 ( 中国石油天然气集团公司中心医院内分泌科, 河北廊坊 ) [ 摘要 ] 目的 : 观察 2 型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus,t2dm) 肾病患者甲状腺自身抗体及甲状腺功能的变化情况方法 : 从 2014 年 8 月至 2014 年 12 月本院收治的 2 型糖尿病患者中选择病例按照糖尿病肾病分期分为三组 : 中量尿蛋白组 [(moderate urinary protein,mup),40 例, 尿蛋白含量 >300 mg/24 h 的 Ⅲ 期以上糖尿病肾病 ] 微量尿蛋白组[(trace urinary protein,tup),40 例, 尿蛋白含量 30~300 mg/24 h 的 Ⅲ 期糖尿病肾病 ] 对照组[(control,CK),40 例, 糖尿病未合并肾病 ] 分别比较三组对象常规游离三碘甲腺原氨酸 (free triiodothyronine,ft3) 游离甲状腺素 (free thyroxin,ft4) 促甲状腺激素 (thyroid stimulating hormone,tsh) 三碘甲状腺原氨酸(T3) 甲状腺素(T4) 与甲状腺过氧化物酶抗体 (thyroid peroxidase antibody,tpoab) 甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,tg Ab) 和促甲状腺激素受体抗体 (thyrotrophin receptor antibody,trab) 指标的差异结果 :MUP 组和 TUP 组的血清 T3,T4 浓度水平略高于 CK 组,FT3 浓度水平略低于 CK 组, 但各项指标差异均无统计学意义 (P>0.05) TUP 组和 MUP 组的血清 FT4 浓度水平与 CK 组数值的差异具有统计学意义 (P<0.05) MUP 组 TUP 组和 CK 组的 TSH 浓度水平差异无统计意义 (P>0.05) MUP 组的 TPOAb Tg A b 和 TRAb 阳性率在 3 组患者中均最高, 其次为 TUP 组,3 种甲状腺自身抗体阳性率最低值均出现在 CK 组, 而且 3 组患者的 3 种甲状腺自身抗体指标差异均具有统计学意义 (P<0.05) 结论: 对 2 型糖尿病肾病患者进行甲状腺自身抗体的筛查及甲状腺功能评估有重要意义 [ 关键词 ] 糖尿病 ; 肾病 ; 甲状腺自身抗体 ; 甲状腺激素 ; 甲状腺功能 Clinical analysis of thyroid autoantibody and function of type 2 diabetic nephropathy patients HAN Jie, XU Qian, CAO Ning, SUN Qian, ZHANG Wei, ZHAO Yuzhen, ZHANG Chaoyun, REN Kang (Department of Endocrinology, Center Hospital of China National Petroleum Corporation, Langfang Hebei , China) Abstract Objective: To explore the clinical applicability of thyroid autoantibody on type 2 diabetic nephropathy patients. Methods: This study was carried out 120 diabetic nephropathy patients receiving clinical treatment during August 2014 to December The patients were divided into three groups, namely moderate urinary protein (MUP, 40 patients with urine protein >300 mg/24 h, diabetic nephropathy above phase III), trace urinary protein (TUP, 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 韩洁, hangjie1979@163.com 基金项目 (Foundation item): 廊坊市科技计划项目资助 ( ) This work was supported by Langfang City Science and Technology Project Foundation ( ), P. R. China.

2 2 型糖尿病肾病患者甲状腺自身抗体及甲状腺功能的研究韩洁, 等 2103 Keywords 40 patients with urine protein 30~300 mg/24 h, diabetic nephropathy phase III) and the control group (CK, 40 diabetes patients without nephropathy). The conventional thyroid hormone indexes and thyroid autoantibody indexes among the three groups were compared. Results: The (free triiodothyronine, FT3) levels of MUP, TUP and CK were (4.01±1.63), (4.09±1.35) and (4.34±1.78) pmol/l, respectively, but the differences were not statistically significant (P>0.05). The (free thyroxin, FT4) levels of CK, TUP and MUP were (17.48±1.68), (16.69±1.14) and (16.53±2.07) pmol/l respectively, and the differences between CK and both observation groups were statistically different (P<0.05). The (thyroid stimulating hormone, TSH) levels of MUP, TUP and CK were (2.29±0.99), (2.22±1.18) and (2.15±0.79) mu/l respectively, but the differences were not statistically significant (P>0.05). The greatest positive rates of thyroid peroxidase antibody (TPOAb), thyroglobulin antibody (TgAb) and thyrotrophin receptor antibody (TRAb) were observed in MUP, followed by TUP, while the lowest positive rates were observed in CK. The differences of positive rates of TPOAb, TgAb and TRAb among the three groups were statistically significant (P<0.05). Conclusion: The conventional thyroid hormone indexes are not accurate enough to detect the changes in thyroid function. The thyroid autoantibody indexes are of significant applicability for the prediction of autoimmune thyroid disease on type 2 diabetic nephropathy patients. diabetes mellitus; nephropathy; thyroid autoantibody; thyroid hormone; thyroid function 糖尿病是目前威胁人类健康的最重要的非传染性疾病之一据估计, 全球糖尿病患者在 2011 年已达 3.7 亿近年来我国糖尿病患者中以 2 型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus,t2dm) 为主, 占糖尿病患者总数的 90% 以上 [1-2] 糖尿病对患者的危害常在各种并发症中体现糖尿病并发症分为微血管和大血管并发症, 对患者身体健康与生命安全构成严重损害糖尿病肾病是一种微血管并发症, 严重影响 T2DM 患者的健康和生命安全近年来, 我国自身免疫性甲状腺疾病的发病率呈现上升趋势, 而且该病症在糖尿病患者中的发病率明显高于非糖尿病患者目前, 常规的甲状腺功能检测指标主要为甲状腺激素指标, 包括血清游离三碘甲腺原氨酸 (free triiodothyronine,ft3), 血清游离甲状腺素 (free thyroxin,ft4), 血清游离三碘甲腺原氨酸 (FT3) 血清游离甲状腺素 (FT4) 促甲状腺激素 (TSH) 等 [3-4], 这些指标经过多年的临床应用证实其在检测甲状腺功能方面具有较高价值 [5-6] [7-9] 然而, 研究发现患者甲状腺功能易出现波动变异, 采用上述常规激素指标可能无法及时准确地检测出患者甲状腺功能的异常变化, 而甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb) 甲状腺球蛋白抗体 (Tg A b) 促甲状腺激素受体抗体 (TRAb) 等甲状腺自身抗体在检测甲状腺功能异常变化方面具有很高的灵敏度少有研究关于 2 型糖尿病肾病患者甲状腺自身抗体阳性率以及 2 型糖尿病肾病与甲状腺功能之间的关系肾脏在甲状腺激素的生成分泌及降解中起重要作用, 甲状腺抗体明显升高对甲状腺功能减退具有较强的预测诊断价值 [10] 本研究通过分析了 2 型糖尿病肾病患者血液甲状腺自身抗体的变化情况, 评估甲状腺功能及甲状腺自身抗体检测在 2 型糖尿病肾病患者自身免疫性甲状腺疾病预测中的临床应用价值 1 对象与方法 1.1 研究对象从 2014 年 8 月至 2014 年 12 月本院收治的 2 型糖尿病患者中选择病例按照糖尿病肾病分期分为三组研究对象 : 中量尿蛋白组 (moderate urinary protein,mup), 由 40 例 ( 男 19 例, 女 21 例 ) 尿蛋白含量 >300 mg/24 h 的 Ⅲ 期以上糖尿病肾病患者组成 ; 微量尿蛋白组 (trace urinary protein,tup), 由 40 例 ( 男 21 例, 女 19 例 ) 尿蛋白含量 30~300 mg/24 h 的 Ⅲ 期糖尿病肾病患者组成 ; 对照组 (CK), 由 40 例 ( 男 20 例, 女 20 例 )2 型糖尿病未合并肾病患者组成对比分析三组对象的常规甲状腺功能检测指标与甲状腺自身抗体指标的差异纳入标准 : 符合卫生部规划教材内科学第 7 版 2 型糖尿病及糖尿病肾病分期诊断标准患者 ; 对照组为 2 型糖尿病人, 经体检及各种辅助检查排除心脑肾等疾患 ; 患者对本研究充分知情并自愿参与排除标准 : 具有既往甲状腺疾病病史 ; 恶性肿瘤 ; 药物过敏体征三组对象均签定知情同意书, 并通过医院伦理道德委员会审核批准中量尿蛋白组年

3 2104 临床与病理杂志, 2015, 35(12) 龄 31~64 岁, 平均年龄 (47.2±19.8) 岁 ; 微量尿蛋白组年龄 32~67 岁, 平均年龄 (46.4±17.1) 岁 ; 对照组年龄 30~66 岁, 平均年龄 (47.0±18.1) 岁观察组与对照组的病例数量性别组成年龄饮食结构等方面的差异无统计学意义 (P>0.05), 两组间具有可比性 1.2 研究方法以各组对象的静脉血样作为分析样本, 对象在采血前空腹 8 h 以上, 采血时间为上午 8 点, 采血量为 5 ml 对采集到的血样进行抗凝处理, 然后用离心机在 r/min 转速下离心 10 min 去除离心上清液, 采集离心下层血浆将采集到的下层血浆在 15 温度条件下冰冻保存以备检测甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺球蛋白抗体促甲状腺激素受体抗体通过 UniCel DxI 800 化学免疫分析仪测定 ( 美国贝克曼库尔特 ) 血清游离三碘甲腺原氨酸, 血清游离甲状腺素, 血清游离三碘甲腺原氨酸血清游离甲状腺素促甲状腺激素采用纳斯达化学检测仪测定 1.3 统计学处理采用 IBM SPSS 19.0 统计分析软件对研究资料进行数据处理与统计检验采用 F 检验对符合正态分布的计量数据资料 (T3 T4 FT3 FT4 和 TSH 浓度水平 ) 进行差异显著性检验, 数值以均数 + 标准差 (mean±sd) 表示 ; 采用 χ 2 检验对不符合正态分布的计数资料 (TPOAb Tg Ab 与 TRAb 阳性率 ) 进行差异显著性检验当 P<0.05 时, 认为差异有统计学意义 2 结果 2.1 三组患者甲状腺激素指标的比较通过对比分析三组对象的 T3 T4 FT3 FT4 和 TSH 浓度水平, 结果见表 1:MUP 组和 TUP 组的 T3 T4 浓度水平略高于 CK 组, 而 FT3 浓度水平略低于 CK 组, 但三组的 T3 T4 和 FT3 浓度水平差异无统计学意义 ( P>0.05); CK 组的 FT4 浓度水平最高, 为 (17.48±1.68) pmol/l,tup 组和 MUP 组的 FT4 浓度水平均低于 CK 组数值, 分别为 (16.69±1.14) 和 (16.53±2.07) pmol/l, 其与 CK 组数值的差异均具有统计学意义 (F=4.54,P<0.05), 但 TUP 组和 MUP 组之间 FT4 浓度水平的差异无统计学意义 (P>0.05),FT4 浓度水平分布见表 2;MUP 组和 TUP 组的 TSH 浓度水平高于 CK 组, 但差异无统计意义 (F=0.48,P>0.05) 2.2 研究对象甲状腺自身抗体指标的比较通过对比分析三组对象的 TPOAb Tg A b 以及 TRAb 阳性率 ( 表 3), 结果发现 :MUP 组的 TPOAb 阳性率最高, 为 27.5%;MUP 组和 TUP 组的 TPOAb 阳性率均明显高于 CK 组, 差异具有统计学意义 (χ 2 =12.7,P<0.05) MUP 组的 Tg A b 阳性率为 22.5%, 在三组中最高 ;MUP 组和 TUP 组的 Tg A b 阳性率均明显高于 CK 组, 差异具有统计学意义 (χ 2 =9.5,P<0.05) MUP 组的 TRAb 阳性率在三组中最高, 为 17.5%;MUP 组和 TUP 组的 TRAb 阳性率均明显高于 CK 组, 差异具有统计学意义 (χ 2 =4.3, P <0.05) 表 1 研究对象 T3 T4 FT3 FT4 和 TSH 浓度水平比较 Table 1 Comparison of T3, T4, FT3, FT4 and TSH level among three groups 组别例数 T3 (nmol/l) T4 (nmol/l) FT3 (pmol/l) FT4 (pmol/l) TSH (mu/l) 正常范围 1.30~ ~ ~ ~ ~4.64 MUP ± ± ± ±1.07 a 2.29±0.99 TUP ± ± ± ±1.14 a 2.22±1.18 CK ± ± ± ± ±0.79 F 值 P 值 > 0.05 > 0.05 > 0.05 <0.05 >0.05 MUP 为中量尿蛋白组 ;TUP 为微量尿蛋白组 ;CK 为对照组与 CK 组相比, a,p<0.05 差异具有统计学意义

4 2 型糖尿病肾病患者甲状腺自身抗体及甲状腺功能的研究韩洁, 等 2105 表 2 各组血清 FT4 浓度水平的分布情况 (n, %) Table 2 Distribution of FT4 level among three groups (n, %) FT4 (pmol/l) MUP TUP CK > (17.5) 9 (22.5) 36 (90.0) 12.00~ (35.0) b 16 (40.0) b 3 (7.5) b < (47.5%) c 15 (37.5) 1 (2.5)c MUP 为中量尿蛋白组 ;TUP 为微量尿蛋白组 ;CK 为对照组与 >12.00 组相比, b,p<0.05 差异具有统计学意义 ; 与 12.00~11.00 组相比, c,p<0.05 差异具有统计学意义表 3 研究对象 TPOAb TgAb 与 TRAb 阳性率比较 (n, %) Table 3 Comparison of TPOAb, TgAb and TRAb among three groups (n, %) 组别例数 TPOAb TgAb TRAb MUP (27.5) a 9 (22.5) a 7 (17.5) a TUP 40 9 (20.5) a 7 (15.5) a 6 (13.0) a CK 40 2 (5.0) 2 (5.0) 3 (7.5) χ 2 值 P 值 <0.05 <0.05 <0.05 MUP 为中量尿蛋白组 ;TUP 为微量尿蛋白组 ;CK 为对照组与 CK 组相比, a,p<0.05 差异具有统计学意义 3 讨论在糖尿病肾病患者的临床诊断中较为常用的检测指标为甲状腺激素指标, 包括血清游离三碘甲腺原氨酸, 血清游离甲状腺素, 血清游离三碘甲腺原氨酸血清游离甲状腺素促甲状腺激素等, 这些指标在糖尿病肾病的诊断方面具有一定应用价值 [3-6] 不过, 常规甲状腺激素指标对甲状腺功能的变化反应相对迟缓, 在患者甲状腺功能出现异常变化的早期阶段, 常规甲状腺激素指标可能尚未表现出明显变化, 如果单纯依赖甲状腺激素指标难以准确及时地对糖尿病肾病患者进行诊断, 延误患者的早期干预治疗 ; 而甲状腺自身抗体对糖尿病患者的甲状腺功能变化具有较高的灵敏反应其中, 甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺球蛋白抗体促甲状腺激素受体抗体等均与糖尿病患者的自身免疫性甲状腺疾病存在密切关系 [7-9] 在检测甲状腺淋巴细胞侵染甲状腺细胞损伤等方面, 甲状腺自身抗体具有较高的临床筛查与预测潜力 [8,11] 然而, 采用甲状腺过氧化物酶抗体甲状腺球蛋白抗体与促甲状腺激素受体抗体作为检测指标能否灵敏地反映糖尿病肾病患者甲状腺功能发展情况, 目前还缺乏足够的临床资料进行对比验证本研究对比分析了中微量尿蛋白糖尿病肾病患者以及糖尿病未并发肾病患者的甲状腺激素指标和甲状腺自身抗体指标的差异, 结果发现中量尿蛋白组微量尿蛋白组和对照组的 T3 T4 含量呈逐渐降低的趋势, 而 FT3 含量呈依次升高的趋势, 但是三组的 T3 T4 FT3 含量差异无统计学意义 ( P>0.05) 中量尿蛋白组微量尿蛋白组的 FT4 含量均低于对照组, 且差异均具有统计学意义 ( P<0.05), 但中量尿蛋白组和微量尿蛋白组之间的 FT4 含量差异无统计学意义 ( P>0.05) 中量尿蛋白组微量尿蛋白组和对照组的 TSH 含量呈依次降低的趋势, 但是三组的 TSH 差异无统计学意义 ( P>0.05) 中量尿蛋白组的 FT4 浓度小于 pmol/l, 这可能与肾病导致激素代谢紊乱, 从而影响甲状腺素的代谢有关由此可见, 常规甲状腺激素指标在糖尿病肾病患者及糖尿病未合并肾病患者之间具有一定的差异对患者的甲状腺自身抗体进行对比分析发现, 中量尿蛋白组的 TPOAb Tg A b 和 TRAb 阳性率在三组患者中均最高, 其次为微量尿蛋白组,3 种甲状腺自身抗体在对照组中的阳性率最低, 而且三组患者的 3 种甲状腺自身抗体指标差异均具有统计学意义 (P<0.05) 上述结果提示, 甲状腺自身抗体指标在糖尿病肾病不同类型患者中具有较高的灵敏度, 可以反映出不同类型糖尿病肾病患者的甲状腺功能差异, 甲状腺自身抗体的异常预示糖尿病患者肾病可能具有

5 2106 临床与病理杂志, 2015, 35(12) [12-13] 甲状腺功能减退的风险张琳和张冬梅等研究也发现甲状腺激素浓度水平与糖尿病肾病患者甲状腺功能之间存在密切关系, 其中, 糖尿病肾病患者 FT3 和 FT4 浓度水平出现明显的降低趋势, 而 TSH 含量表现出一定的升高趋势这与本研究中甲状腺激素的检测结果基本一致其他研究也指出, 甲状腺激素在糖尿病肾病患者中往往有下降趋势 [5] 然而, 常规甲状腺激素指标在检测甲状腺功能异常变化方面灵敏度较低, 而甲状腺自身抗体指标则可以弥补激素指标的缺点甲状腺自身抗体在检测甲状腺功能变化方面具有较高的灵敏度, 因此, 适于对糖尿病患者的甲状腺功能变化进行及时准确的检测 [4,7] [14] 临床资料表明, 糖尿病患者 TPOAb 持续偏高是患者甲状腺功能减退的重要临床标志, 在原发性甲状腺功能衰退患者血清中检测到 TPOAb Tg Ab 和 TRAb 阳性率显著提高 [15] 而通过药物治疗, 糖尿病患者的 TPOAb 和 TRAb 有不同程度的降低 [4,16] 甲状腺自身抗体阳性常意味着甲状腺已经受到潜在的慢性损伤, 部分人可以发展为亚临床或临床甲状腺功能异常因此, 抗体检测阳性的个体, 有发展为甲状腺功能异常的危险, 应引起重视. 进行定期随诊观察, 必要时应采取一定的医疗措施通过应用甲状腺自身抗体指标, 医师可以对糖尿病患者的甲状腺功能情况进行准确评估 [10], 对患者健康风险也可以及早进行预期, 有利于医师对患者针对性地采取有效干预手段, 避免患者病情恶化延误最佳治疗时间综上所述, 糖尿病肾病患者甲状腺功能的变化需要借助合理的指标进行检测, 甲状腺激素浓度水平低下可能是糖尿病肾病患者的不良预后的一个强烈预测因子在 2 型糖尿病肾病患者中进行甲状腺自身抗体的筛查和甲状腺功能评估在临床上有实用性意义, 可以防止自身免疫因素导致的糖尿病肾病的甲状腺功能紊乱, 有利于早期诊断参考文献 1. 高蕾莉, 纪立农, 陆菊明, 等. 2009~2012 年我国 2 型糖尿病患者药物治疗与血糖控制状况调查 [ J]. 中国糖尿病杂志, 2014, 22(7): GAO Xueli, JI Linong, LU Juming, et al. Current status of blood glucose control and treatment of type 2 diabetes in China [ J]. Chinese Journal of Diabetes, 2014, 22(7): 中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防治指南 (2013 年版 )[ J]. 中国糖尿病杂志, 2014, 22(8): Chinese Diabetes Society(CDS). China Guideline for Type 2 Diabetes (2013 Edition) [ J]. Chinese Journal of Diabetes, 2014, 22(8): 刘超, 杨昱, 陈立立. 甲状腺自身抗体的基础和临床进展 [ J]. 内科理论与实践, 2010, 5(2): LIU Chao, YANG Yu, CHEN Lili. Progress in study of basic science and clinical implication of thyroid autoantibodies[ J]. Journal of Internal Medicine Concepts & Practice, 2010, 5(2): 左向华, 金欣, 于农, 等. 甲状腺自身抗体检测在 Graves 病中的诊断价值 [ J]. 国际检验医学杂志, 2013, 34(9): ZUO Xianghua, JIN Xin, YU Nong, et al. Diagnostic value of thyroid autoantibodies in Graves disease[ J]. International Journal of Laboratory Medicine, 2013, 34(9): 刘艳杰. 糖尿病肾病与甲状腺激素浓度水平关系的临床研究 [ J]. 中国现代医生, 2012, 50(32): LIU Yanjie. The clinical study on the relationship between diabetic nephropathy and the thyroid hormone level[ J]. China Modern Doctor, 2012, 50(32): 高谷, 夏斯桂, 郁新迪, 等. 2 型糖尿病合并甲状腺功能异常的临床分析 [ J]. 中国糖尿病杂志, 2014, 22(6): GAO Gu, XIA Sigui, YU Xindi, et al. Clinical analysis of type 2 diabetes mellitus patients with thyroid dysfunction[ J]. Chinese Journal of Diabetes, 2014, 22(6): Stagnaro-Green A, Abalovich M, Alexander E, et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[ J]. Thyroid, 2011, 21(10): Kamath C, Adlan MA, Premawardhana LD. The role of thyrotrophin receptor antibody assays in graves' disease[ J]. J Thyroid Res, 2012, 2012: 徐风芹, 杨有琴, 刘津. 甲状腺自身抗体两项检测在诊断桥本甲状腺炎中的意义 [ J]. 内蒙古中医药, 2014, 10: 81. XU Fengqin, YANG Youqin, LIU Jin. Two thyroid autoantibodies detection in the diagnosis of hashimoto thyroiditis in meaning[ J]. Nei Mongol Journal of Traditional Chinese Medicine, 2014, 10: 杜培洁, 秦贵军, 董义光, 等. 新诊断糖尿病患者甲状腺功能异常的筛查 [ J]. 中国糖尿病杂志, 2012, 20(3): DU Peijie, QIN Guijun, DONG Yiguang, et al. The screening of thyroid dysfunction in newly diagnosed diabetes mellitus[ J]. Chinese Journal of Diabetes, 2012, 20(3): Hautzel H, Pisar E, Yazdan-Doust N, et al. Qualitative and quantitative impact of protective glucocorticoid therapy on the effective 131I halflife in radioiodine therapy for Graves disease[ J]. J Nucl Med, 2010, 51(12): 张琳, 杨光燃, 谢荣荣, 等. 甲状腺激素浓度水平与糖尿病肾病的

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戊酸雌二醇片联合宫颈注射利多卡因用于绝经后妇女取环的临床效果评价陆琴芬, 等 371 Keywords groups, no removal difficulties and failure, was statistically s 370 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.009 戊酸雌二醇片联