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1 CHEST 中文版论著吸烟戒烟对心血管疾病高危女性血浆炎症标志物影响的初步研究 Virginia Reichert, MSN; Xiangying Xue, MD; Diane Bartscherer, DNP; Daniel Jacobsen, BSN; Christine Fardellone, MSN; Patricia Folan, BSN; Nina Kohn, MA; Arunabh Talwar, MD; and Christine N. Metz, PhD 背景现已证实吸烟与炎症及心血管疾病 (CVD) 之间存在着相关性一些研究结果表明戒烟在 5 ~ 10 y 内可以逆转罹患冠心病的危险性, 但戒烟对与 CVD 相关炎症标志物的短期影响尚无系统的研究报道方法本研究中, 我们对参加戒烟项目的 CVD 高危女性外周循环中与 CVD 相关的一系列炎症标志物进行了检测共入选了 46 例参加戒烟项目的女性患者, 入选者同意在 6 ~ 7wk 内进行 4 次访视每次访视对健康 / 就医信息和血标本进行采集, 对外周血 C 反应蛋白 (CRP) 肿瘤坏死因子 (TNF) 白细胞介素-6 (IL-6) 可溶性肿瘤坏死因子- Ⅰ (stnfr-Ⅰ) stnfr- Ⅱ 和可溶性血管内皮细胞黏附因子 -1 (svcam-1) 进行了检测, 对基线值 ( 访视 1, 吸烟时 ) 与访视 2 ~ 4( 戒烟后 ) 之间的变化进行了观察结果参与戒烟项目的患者在戒烟过程中外周血 TNF stnfr- Ⅰ stnfr- Ⅱ 和 svcam-1 显著下降, 血浆 IL-6 和 CRP 水平也下降, 但差异无统计学意义结论上述结果表明戒烟对 CVD 高危女性的炎症标志物具有快速降低效应, 同时需更大规模的包含更广泛戒烟人群的临床研究对可测量的炎症指标的变化加以证实, 其结果可以作为促动因素帮助吸烟者戒烟关键词体重指数 (body mass index); 一氧化碳 (carbon monoxide); C 反应蛋白 (C-reactive protein); 心血管疾病 (cardiovascular disease); 白细胞介素 (interleukin); 四分位数 (interquartile range); 尼古丁替代治疗 (nicotine replacement therapy); 协方差的重复分析 (repeated measures analysis of covariance); 36 项医学结局研究调查短表 (SF-36-Medical Outcomes Study 36-item short form); 可溶性肿瘤坏死因子受体 (soluble tumor necrosis factor receptor); 可溶性血管细胞黏附分子 (soluble vascular cell adhesion molecule); 肿瘤坏死因子 (umor necrosis factor) 40 论著

2 缩略语 BMI = body mass index; CO = carbon monoxide; CRP = C-reactive protein; CVD = cardiovascular disease; IL = nterleukin; IQR = interquartile range; NRT = nicotine replacement therapy; RMANCOVA = repeated measures analysis of covariance; SF-36 = Medical Outcomes Study 36-item short form; stnfr = soluble tumor necrosis factor receptor; svcam = soluble vascular cell adhesion molecule; TNF = tumor necrosis factor [1~6] 吸烟可增强多种细胞对促炎分子的合成作用, [7,8] 促进全身炎症反应及使炎症标志物水平增高 [8~16] 大量研究发现, 血浆炎症标志物 [ 如 C- 反应蛋白 (CRP) 白细胞介素 -6 (IL-6) 肿瘤坏死因子 (TNF) 可溶性 TNF 受体 (stnfr- Ⅰ 和 Ⅱ)] 可以预测罹患 COPD [9~11] 和心血管疾病 (CVD) [8,12~16] 的危险性与此相对应的是, 戒烟与 COPD [17] 和 CVD 危 [18,19] 险性 / 死亡率的改善相关但目前还不清楚的是, 戒烟的益处是即刻获得的还是在几年以后获得 [20,21] 的本研究的目的即在于探讨在 CVD 高危女性戒烟期间, 戒烟对 CVD 相关的血浆炎症标志物的影响材料和方法研究对象本研究经机构审查委员会同意进行所有的受试者在研究开始前均签署书面知情同意书受试者在 2005 年 7 月至 2007 年 6 月间, 在 North Shore-LIJ 卫生系统坚持戒烟戒烟计划 ( 行为支持计划 ) 的 From The Center for Tobacco Control (Drs. Bartscherer and Talwar, Ms. Reichert, Mr. Jacobsen, Ms. Fardellone, and Ms. Folan), The Feinstein Institute for Medical Research (Drs. Xue and Metz), and The Biostatistics Unit (Ms. Kohn), The North Shore-LIJ Health System, Manhasset, NY. Correspondence to: Christine N. Metz, PhD, The Feinstein Institute for Medical Research, The Susan & Herman Merinoff Center for Patient Oriented Research, 350 Community Dr, Manhasset, NY 11030; cmetz@nshs.edu 参加者中募集具 CVD 高危因素的女性吸烟者入选本研究该吸烟者定义为具备以下 1 项或多项情况 : 腹部肥胖高血胆固醇高血压和 ( 或 ) 心脏病史过去 1y 中每天吸烟约 1 包 ( 呼出气一氧化碳浓度 > 15 ppm) 相对健康想要戒烟以下情况不入选 : 应用抗炎药物 ( 包括口服糖皮质激素 ) 怀孕或准备怀孕中度以上饮酒或应用其他烟草产品研究设计受试者同意多次随访且与坚持戒烟戒烟计划随访重叠 (6 ~ 8wk)( 表 1) 在随访 1 时, 受试者 (n = 46) 尚在吸烟, 经训练有素的护士帮助, 选择戒烟药物 [ 如尼古丁替代疗法 (NRT) 和 ( 或 ) 安非他酮 ( 商品名 Wellbutrin, 葛兰素史克免费提供 )] 受试者在随访 1 和 3 完成调查问卷和医学结局研究 SF- 36 调查 ( 身体和心理健康量表 ) 每次随访记录身高体重体重指数 (BMI) 血压和吸烟状况 ( 通过呼出气一氧化碳和血浆可替宁水平及受试者自我报告进行评估 ) 随访 2 在抽最后 1 支烟 24 ~ 72 h 内 ( 及随访 1 后 1wk) 进行, 随访 3 在随访 21~2wk 后进行, 在 3 ~ 5wk 后进行每次随访留取外周血, 分离血清, 分装, 在进行生物标志物和可替宁检测前于 -80 保存炎症标志物的检测采用超敏比浊法检测血清 CRP 水平, 高敏酶联免疫吸附试验检测血清 IL-6 和 TNF 水平, 酶联免疫吸附试验检测血清 stnfr- Ⅰ stnfr-Ⅱ 和可溶性血管内皮细胞黏附分子 (svcam-1) 水平 (R&D 系统, CHEST 中文版 2010 年 1 月第 7 卷第 1 期 41

3 表 1 参加戒烟计划受试者的随访内容随访变量受试者数量吸烟戒烟帮助身高体重血压呼出气中一氧化碳 SF 调查问卷吸烟史回顾病史回顾留取血样在 6~7 wk 戒烟计划期间, 受试者参加 4 次随访,+ 为是或检测,0 为否或未检测烟情况的检测标志 ( 尼古丁替代疗法可干扰血清可替宁的检测结果 ) 为检测自我报告每天吸烟支数与一氧化碳水平的相关程度, 对随访 2 ~ 4 之间的 Spearman 相关系数进行计算 ( 范围为 0.47 ~ 0.62) 在, 所有报告未吸烟的受试者, 呼出气中一氧化碳水平 8 ppm 为发现时间对标志物的显著效应, 我们对随访 2 ~ 4 间的数据进行了配对比较分析 (RMANCOVA) 为明确每次随访标志物水平与基线相比变化是否显著, 在 RMANCOVA 模型内, 采用 t 检验, 通过检验随访 x 与随访 1 的比值是否不等于 1 的方法, 对每次随访中每种标志物的水平与基线值进行了比较这两种比较均采用了 Bonferroni 修正法, P < 示差异显著研究对其他模型 ( 如应用血清可替宁水平代替呼出气中一氧化碳水平作为吸烟状况的标志 ) 也进行了分析, 其结果与报道的结果无质的差异明尼阿波利斯市, 明尼苏达州 ) 所有血清样本均做双份检测, 每位受试者的标本 ( 随访 1 ~ 4) 均与标准品在同一检测板上进行检测炎症标志物组间和组内差异的变异系数分别为 1% ~ 5% 及 2% ~ 8% 统计分析采用统计软件包 (SAS / PC, 9.1 版, SAS 学院, 凯里, 北卡罗来纳州 ) 进行统计分析 SF-36 在戒烟期间, 采用 RMANCOVA 分析 ( 每次随访为受试者内效应, 无受试者间效应 ), 对 SF-36 积分情况进行分析另外, 采用 RMANCOVA 模型, 对每种标志物与 SF-36 积分 ( 总积分身体健康积分和心理健康积分 ) 之间的相关性进行了检验采用精确 Mann-Whitney 检验对未完成 4 次随访的受试者与完成全部 4 次随访的受试者的 SF-36 积分基线值进行了比较炎症标志物采用重复测量的方差分析 (RMANCOVA), 以时间 ( 随访 2 3 和 4) 作为受试者内效应 ( 无受试者间效应 ), 对所有完成 4 次随访的受试者的基线与随访 2 ~ 4 之间的变化进行分析对每种炎症标志物, 计算其检测水平与基线水平的比值, 再进行对数转换以达到 RMANCOVA 模型的要求视每次随访的一氧化碳水平和 BMI ( 基线值 ) 为协变量来控制对标志物可能产生的影响呼出气中一氧化碳由于与自我报告的吸烟状况显著相关, 因此用来作为吸结果人口学特点在 46 例吸烟女性受试者中 [ 平均年龄为 (54.1± 9.1) 岁 ]36 例 (78.3%) 完成全部 4 次随访, 并对其结果进行统计分析所有受试者至少在随访 2 前 72 h 戒烟, 基线情况见表 2 SF-36 问卷中身体及心理健康积分分别为 72.0±15.3 和 72.5±13.9, 在整个研究过程中上述积分无显著改变 ( 除吸烟外 ) 许多受试者具备 CVD 多种危险因素 ( 表 2) NRT[ 尼古 42 论著

4 表 2 研究人群的基线人口学情况基线情况均数 ( 标准差 ) 中位数 (IQR) % 年龄 / 岁 53.9 (9.1) 54.4 (14.3) BMI / kg m (5.8) 29.4 (7.2) 收缩压 (13.84) (19.0) 舒张压 77.5 (9.1) 80.0 (12.0) 吸烟情况支 / d 22.8 (5.7) 20.0 (0.0) 包 -y 39.0 (13.53) 38.0 (14.0) SF-36 总分 74.4 (14.0) 76.4 (20.4) 身体状况评分 72.0 (15.3) 75.4 (25.8) 心理状况评分 72.5 (13.9) 73.8 (22.6) 人种白种人 58 非洲裔美国人 11 西班牙人 3 未知 28 CVD 高危因素高胆固醇 61.1 高血压 36.1 腹部肥胖 19.4 冠心病 13.9 高血压受试者应用降压药物治疗丁贴片 (14 或 21 mg) 尼古丁口香糖鼻喷剂吸入剂尼古丁糖 (Cardinal Health, 都柏林, OH)] 和安非他酮或 NRT 单用作为戒烟辅助药物 ( 图 1) 约 85% 完成 4 次随访的受试者成功戒烟, 其他完成随访且复吸的受试者 (6 例,15%) 报告吸烟量减少, 而将这 6 例受试者排除后的统计分析结果与对所有完成 4 次随访的受试者进行统计分析的结果相似一些受试者 (n =10) 由于复吸未进行第 4 次随访未完成 4 次随访的受试者与完成全部随访的受试者之间有着两种差异完成 3 次或 3 次以下随访的女性受试者存在以下差异 : 中位生活质量评分 [ 心理评分 61.8 (IQR 31.4), 总分 62.6 (IQR 27.9)] 显著低于完成全部随访的女性受试者 [ 心理评分 73.8 (IQR 22.6), 总分 76.4 (IQR 20.4), 分别为 P < 0.01 和 P < 0.02]; (2) 这些受试者更少用戒烟辅助药物戒烟过程中与 CVD 相关的血清标志物降低因为有证据表明循环中 TNF 与心血管疾病死亡 [7,22] 率 / 危险因素相关, 我们在受试者戒烟过程中对其血清 TNF 水平进行了检测本研究中受试者基线平均血清 TNF 浓度 [(1.213 ± 0.703) pg / ml] 高于后来随访时的 TNF 浓度 ( 表 3) 总体而言, 在这些具有 CVD 高危因素的女性受试者中, 在其戒烟过程中, 血清 TNF 浓度呈下降趋势, 其中随访 2 和 3 的血清 TNF 浓度有明显差异 (P < ) ( 表 3) 在女性冠心病患者中, 外周血 stnfr- Ⅰ 和 [12] stnfr-Ⅱ 水平是有提示意义的预测指标我们观察到, 在戒烟后, 血清 stnfr- Ⅰ 和 stnfr- Ⅱ 水平稳步下降 ( 分别为 P < 和 P < ) ( 表 3) 时, 血清 stnfr- Ⅰ 水平低于随访 1 2 和 3, 且时, 平均 stnfr- Ⅱ 水平显著低于随访 1 和 3( 表 3) 本研究中, 受试者血清 stnfr- Ⅰ 浓度平均基线值 [( ± ) pg / ml] 高于健康女性 [(1 267 ± 354) pg / ml], 而 stnfr- Ⅱ 平均基线水平 [( ±993.1) pg / ml] 与健康女 [12] 性相似内皮细胞活化在冠心病发展过程中以及对吸烟诱 [14,23] 导的内皮细胞功能失调起一定作用我们发现, 在戒烟后, 内皮细胞活化标志物血清 svcam- 1 明显下降 (P < ), 时, 血清 svcam- 1 水平显著低于随访 1 2 和 3( 表 3) 虽然一些研究结果显示血清 IL-6 和 CRP 水平可 [12] 以预测心血管病变, 但另外一些研究认为, IL- 6 和 CRP 水平与 CVD [15,16] [24] 以及 CVD 严重程度无关或相关性较差在本研究中我们发现在戒烟过程中血清 IL-6 和 CRP 水平有非显著性的下降我们发现, 受试者中有不同的反应, 一些受试者在戒烟过程中血清标志物水平稳定下降 ( 图 2), 而另一些受试者外周血标志物水平无变化 ( 图 2) 讨论吸烟可以致死, 戒烟对于每个年龄段健康的长 CHEST 中文版 2010 年 1 月第 7 卷第 1 期 43

5 表 3 戒烟前后的炎症标志物标志物基线值随访与基线值相比的平均变化值,% (95%CI) P 值 TNF (1.213 ± 0.703) pg / ml 随访 1 0 随访 (-49.8~45.5) 随访 (-57.6~23.0) < (vs 随访 2) (-53.1~35.9) stnfr- Ⅰ ( ± )pg/mL 随访 1 0 < (vs ) 随访 (-7.9~2.2) < 0.01 (vs ) 随访 (-8.7~1.2) < (vs ) (-16.1~-7.0) stnfr- Ⅱ ( ± 993.1) pg / ml 随访 1 0 < (vs ) 随访 (-18.9~-1.0) NS (vs ) 随访 (-12.3~6.9) < (vs ) (-21.8~-4.7) svcam-1 (310.1 ± 119.3) ng / ml 随访 1 0 < (vs ) 随访 (-8.8~8.3) < (vs ) 随访 (-11.9~4.4) < (vs ) (-26.0~-12.3) IL-6 (2) (3.314 ± 2.873) pg / ml 随访 1 0 NS 随访 (-10.8~48.4) 随访 (-21.8~29.7) -9.6 (-29.8~16.4) CRP (2) (0.462 ± 0.519) mg / dl 随访 1 0 NS 随访 (-75.7~18.0) 随访 (-79.1~-0.3) (-63.0~76.8) 除非另有说明, 表中数值以 ( 均数 ± 标准差 ) 表示,NS 为差异不显著 ; (2) 由于无显著差异, 随访 2 ~4 相应的比较结果未列出期效果是勿容置疑的戒烟计划的最终目的在于帮助吸烟者戒烟并长期坚持不吸烟一项最近的研 [25] 究报道, 告知吸烟者有关肺脏健康随年龄变化 ( 基于肺功能测定结果 ) 的知识可以显著提高戒烟率我们建议, 对于吸烟者戒烟可以改进心血管 3%BUP 78% 19% NRT+BUP NRT 图 1 受试者应用的辅助戒烟药物绝大部分受试者均应用了 NRT (97%), 大部分应用了 NRT+BUP,19% 单独应用了 NRT 健康也应有相似的研究计划为制订一项宗旨在于健康心脏的戒烟计划, 发现可量化的与心血管疾病高危因素相关, 并对戒烟敏感的早期标志物是十分必要的一旦发现这些标志物, 就可以在戒烟前和戒烟过程中对其进行检测, 这些反映心血管健康状况的量化信息对于要戒烟并坚持长期不吸烟的人群可起到正性的促进作用同样, 表明肺功能失调的标志物对于肺功能下降的吸烟者可以促使其制订宗旨在于健康肺脏的戒烟计划 [13,26,27] 一些研究报道与不吸烟者相比, 吸烟者 [21,28] 炎症标志物水平增高另一些研究则提出在戒烟后的某些时间点炎症标志物水平下降吸烟者的 44 论著

6 A 1.8 D 600 TNF / pg ml svcam-1 / ng ml B E stnfr- Ⅰ /pg ml IL-6 / pg ml C F stnfr- Ⅱ /pg ml CRP / mg dl 随访图 2 戒烟过程中受试者炎症介质变化的表型血清炎症介质 ( 与 CVD 高危因素增加相关 )( 随访 1~4) 变化的表型如图 TNF (A) stnfr- Ⅰ(B) stnfr- Ⅱ(C) svcam-1 (D) IL-6 (E) 和 CRP (F) 空白坐标点表示戒烟过程中炎症介质水平下降的受试者 ( 服用 NRT+ 安非他酮 ) 的炎症介质变化曲线, 黑色坐标点表示炎症介质水平无变化的炎症介质变化曲线 CRP 纤维蛋白原和纤维蛋白水平恢复到非吸烟者的水平需要 20 y [21] 与此相似, 戒烟后一些炎症 [29] 标志物下降 50% 需要 10 y 的时间与炎症标志物水平改善相对应的是, 患心血管疾病, 具体如心肌 CHEST 中文版 2010 年 1 月第 7 卷第 1 期 45

7 梗死的风险延迟了 5 ~ 10 y [30,31] 一项最近的研 [19] 究表明女性吸烟者戒烟后, 5y 内冠心病下降的死亡率可占戒烟后下降死亡率全部的 61% 据我们所知, 本研究首次检测了具有 CVD 高危因素的女性吸烟者在戒烟过程中与炎症相关的血清标志物根据我们的经验, 吸烟者在戒烟后会立即出现类似感冒的身体不适症状据此我们推测戒烟可能使炎症标志物水平出现早高峰 ( 戒烟后立即出现 ), 与实验性给予内毒素后, 循环中细胞因子水平增高造成的血清病相似这种不必要的身体不适可能对戒烟造成阻碍, 在一些受试者中我们发现随访 2 时标志物轻度 ( 非显著性 ) 增高 ( 与基线相比 ) 这些结果提示 : 戒烟后未出现急剧的炎症高峰 ; (2) 炎症标志物并未即刻升高是因为未在戒烟后较窄的时间窗内留取标本 ; (3) NRT (97% 受试者应用 ) 混淆了炎症反应 ; 和 ( 或 )(4) 对于戒烟的反应存在差异, 需要更大样本的试验对不同的戒烟反应进行分析我们进一步推测, 戒烟后外周血炎症介质出现早高峰后, 随之而来的将是其水平稳步下降这种推测基于先前的研究报道吸烟可以增强系统的炎症 [7,8] [21,28] 反应, 戒烟与炎症标志物的下降相关尼 [32~34] 古丁 ( 用于减轻戒断症状 ) 对于溃疡性结肠炎和炎 [35] [36] [37,38] 症实验模型 ( 如内毒素血症脓毒症和缺血 ) 具有抗炎效应基于完成 4 次随访的 36 例具有 CVD 高危因素受试者的研究结果, 我们发现血清 TNF stnfr-Ⅰ stnfr-Ⅱ 和 svcam-1 与基线值相比有明显变化 ( 表 3) 虽然血清 CRP 和 IL-6 水平没有显著变化 ( 表 3), 但血清 CRP 水平在戒烟过程中轻度下降一项研 [21] 究结果显示重度吸烟者戒烟后血清 CRP 水平明显下降需 5 ~ 9y, 恢复到从不吸烟者的水平需 20 y 的时间, 我们的研究结果与其一致上述结果表明 CRP 作为炎症反应下游稳定的炎症标志物, 对于吸烟者来说, 可能并不是一个早期的有效的标志物 CRP 的合成主要取决于 IL-6 的水平, 在一定程度上 [39] 也取决于 TNF 水平, 而吸烟者 IL-6 和 TNF 水平 [40,41] 升高, 这对于预测心血管疾病的预后有一定的 [42] 意义我们发现戒烟后血清 TNF 水平明显降低, 但 IL-6 水平无明显变化 ( 表 3) 循环中 TNF 的生理作用由 TNFR-Ⅰ 和 TNFR-Ⅱ 介导 stnfr-Ⅰ 和 stnfr-Ⅱ 在炎症过程中来自于循环中的白细胞脱落的 TNFR- Ⅰ 和 stnfr- Ⅱ [12] stnfr 作为女性冠心病患者有显著意义的标志物, 也是有生理活性的 TNF 的缓释储存库, 可以延长 [43] TNF 的半衰期因此, 循环中 stnfr 水平比其他短半衰期细胞因子更能反映全身的炎症状态, 也 [43] 比 TNF 能更好反映炎症状况有趣的是, 最近 [44] 一项研究提出了 stnfr-Ⅰ 和 stnfr-Ⅱ 在 COPD 发病机制中的作用综合我们的实验发现, 上述结果提示戒烟可以改善全身及肺内的炎症反应本研究受试者总的戒烟率为 65%, 完成全部 4 次随访的受试者的戒烟率为 83.3% 完成 4 次随访的受试者与完成 3 次以下随访的受试者之间主要的区别为 SF-36 评分与辅助戒烟药物的使用本研究结果表明高 SF-36 心理与身体健康评分与受试者接受了更多的戒烟辅导增加了辅助戒烟药物的应用及成功戒烟显著相关 SF-36 评分较低的受试者可能需要额外的戒烟帮助, 或可能需要推迟戒烟计划, 直至 SF-36 评分升高再开始戒烟计划本研究仍有一定的局限性是, 仅赞助女性吸烟者并为此设计的一项初步研究, 因此最大的问题是样本量过小这部分与美国食品药品监督管理局在 2006 年 5 月同意伐尼克兰 (Chantix; 辉瑞 ; 纽约市, 纽约州 ) 上市有关虽然入选受试者数少于预期, 但大多数受试者 (97%) 应用 NRT, 且 78% 的受试者完成了全部 4 次随访在戒烟过程中, SF-36 积分没有如标志物一样发生显著变化 SF-36 问卷用来评 46 论著

8 [45] 估一般健康状况, 但其用于本研究的主要缺点是, 由于受试者主要为相对健康的人群, 对于一般健康状况的主观感觉在短时间内可能改变不明显另外, 吸烟者在随访 1 前即可能减少了吸烟量, 可能使基线值降低基于呼出气中一氧化碳浓度检测和自我报告评分对吸烟状况的评估是使研究结果分析受到限制的另一个方面在研究过程中, 对血清可替宁水平进行了检测, 但其结果与 NRT 相冲突 ( 出于伦理方面的原因, 要求患者在研究过程中继续应用 NRT) 应该重点指出的是炎症标志物的反应情况并不相同, 这些变异情况可能与人种健康状况应用的辅助戒烟药物 ( 虽然 97% 的受试者应用 NRT) 基因学和年龄的不同有关未来的研究领域应包括在戒烟过程中炎症反应不尽相同的原因以及这种差异性是否会影响长期戒烟的成功率在成年美洲人中,CVD 在可预防的致死性疾病中是最常见的病因每天吸烟由少至 1 ~ 4 支到每天 1 包, 可以分别将罹患致死性冠心病的风险提高 [46] [47] 2 和 5 倍每年死于 CVD 的女性多于男性虽然已发现了许多 CVD 的危险因素, 但是在众多的报道中提及的是, 很少有在女性患者中施行降低这 [48,49] 些风险因素的计划由于上述原因以及戒烟率 [50,51] 的性别差异, 女性戒烟成功率低于男性, 我们 [51] 在研究中入选了具有 CVD 高危因素的女性患者因此在完成一项可重复的样本更大入选入群更为广泛的相似研究之前, 我们的研究结果只适用于具有 CVD 高危因素的女性患者在男性和女性患者成功实施戒烟计划对于减少与吸烟相关的死亡人数至关重要我们建议应发现一系列的炎症指标, 在旨在改善具有 CVD 高危因素的患者心血管健康的戒烟计划中, 可以作为戒烟的量化指标这些可以反映心血管健康状况的量化指标对于想要戒烟并保持长期不吸烟的人群可起到正性的促进作用与此类似, 一系列针对肺功能异常吸烟者的观测指标也有待于去发现和建立 ( 赵海涛译 ) 参考文献 1 Mochida-Nishimura K, et al. Mol Med 2001;7: Mio T, et al. Am J Respir Crit Care Med 1997;155: Matsumoto K, et al. Eur Respir J 1998;12: Chalmers GW, et al. Chest 2001;120: Walters MJ, et al. Mol Pharmacol 2005;68: Barbieri SS, et al. FASEB J 2007;21: Frohlich M, et al. Eur Heart J 2003;24: Koenig W, et al. Circulation 1999;99: Karadag F, et al. Eur J Intern Med 2008;19: Wouters EF, et al. Proc Am Thorac Soc 2007;4: Groenewegen KH, et al. Chest 2008;133: Pai JK, et al. N Engl J Med 2004;351: Wannamethee SG, et al. Atherosclerosis 2007;191: Demerath E, et al. Ann Hum Biol 2001;28: Cesari M, et al. Am J Cardiol 2003;92: Tuomisto K, et al. Thromb Haemost 2006;95: Celli BR. Chest 2008;133: Mohiuddin SM, et al. Chest 2007;131: Kenfield SA, et al. JAMA 2008;299: Ockene IS, et al. Circulation 1997;96: Wannamethee SG, et al. Eur Heart J 2005;26: Van Den Biggelaar AH, et al. FASEB J 2004;18: Gonzalez MA, et al. Am J Med 2003;115(Suppl):99S 106S 24 Rifai N, et al. Clin Chem 1999;45: Parkes G, et al. BMJ 2008;336: Madsen C, et al. Eur J Epidemiol 2007;22: Lofdahl JM, et al. Clin Exp Immunol 2006;145: Hammett CJ, et al. Prev Cardiol 2007;10: Negri E, et al. J Epidemiol Community Health 1994;48: Dobson AJ, et al. J Clin Epidemiol 1991;44: Samet JM. Am Rev Respir Dis 1990;142: Pullan RD, et al. N Engl J Med 1994;330: Green JT, et al. Aliment Pharmacol Ther 1997;11: Sandborn WJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 1997;11: Wang H, et al. Nat Med 2004;10: Huston JM, et al. J Exp Med 2006;203: Bernik TR, et al. J Vasc Surg 2002;36: Yeboah MM, et al. Kidney Int 2008;74: Yudkin JS, et al. Atherosclerosis 2000;148: Heinrich PC, et al. Biochem J 1990;265: CHEST 中文版 2010 年 1 月第 7 卷第 1 期 47

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untitled quanyongxiang@vip.sina.com 6% 12% % % % % % 12% % 36% * * % 1.6 3.0 / 1979 1991 2002 2010 10.8 16.3 19.3 34.7 6.2 11.1 18.6 32.9 2002 2010 % % 41.1 35.1 30.2 28.2 24.7 25 22.5 20.4 17.4 9.7 6.1 3.5 2002