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- 镀 蒋
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1 有机化学 DOI: /cjoc Chinese Journal of Organic Chemistry 化学与生物转化法合成帕立骨化醇 万阳文鹏张攀陆群 * ( 西南交通大学生命科学与工程学院成都 ) 摘要以维生素 D 2 (1) 为原料, 通过七步有机合成反应和一次生物转化, 成功获得了帕立骨化醇 9, 并得到了一条新的合成帕立骨化醇的路线, 收率为 3.24%. 该合成方法路线短, 操作简便, 收率较文献中的方法有较大提高. 所有产物结构经 1 NMR, 13 C NMR 和 MS 表征. 关键词维生素 D 2 ; 羟基化 ; 帕立骨化醇 Novel Synthesis of Paricalcitol by Chem-biotransformation Wan, Yang Wen, Peng Zhang, Pan Lu, Qun* (School of Life Science and Engineering, Southwest Jiaotong University, Chengdu ) Abstract Paricalcitol (9) was obtained from Vitamin D 2 via a route of the combination of seven-step organic reaction and biotransformation. The overall yield was 3.24%, which was higher than those of the reported methods. The structures of all intermediates and product were confirmed by 1 NMR, 13 C NMR and MS techniques. Keywords vitamin D 2 ; hydroxylation; paricalcitol 维生素 D 的生物活性形式骨化三醇 (calcitol) 是调节体内钙磷代谢平衡的激素. 近年来, 其在激素 ( 甲状旁腺激素, PT) 分泌 细胞增殖分化以及免疫调节等一系列生理功能中所起的关键作用逐渐被人们认识 [1,2], 也预示着其在相关领域的治疗潜能. 然而受其高钙磷调节活性的影响, 骨化三醇在作为 PT 分泌抑制剂 抗细胞增殖剂或免疫调节剂使用时常常会发生高血钙的毒副作用. 鉴于骨化三醇在临床使用时的上述局限性, 已对骨化三醇做了大量化学结构修饰 [3], 以使其钙调活性与其他活性相分离. 由雅培公司 (Abbott) 开发的活性维生 [4,5] 素 D 类似物帕立骨化醇能够选择性降低慢性肾病 (CKD) 患者血浆甲状旁腺激素 (PT) 水平, 而极少引起高钙血症 [6], 以其为活性成分的商品 Zemplar 注射剂及胶囊分别于 1998 年和 2005 年上市, 是目前应用范围最广的 CKD 患者继发性甲状旁腺功能亢进症 (SPT) 的预防及治疗药物. 关于帕立骨化醇的合成已经有许多报道 [7~13]. 文献 [7, 8] 采用的是全合成方法, 由来源于维生素 D 2 奎宁酸 和 2- 甲基 -3- 羟基丙酸甲酯的三个合成子汇聚合成得到帕立骨化醇, 由于全合成方法需要分别合成 A 环和 C/D 环合成子, 合成路线长, 产率低, 不利于大量生产. 以容易获得的维生素 D 2 为前体进行结构修饰的方法缩短了合成路线, 因此更具有实际生产意义. 文献 [9~11] 采用的是全化学合成法, 需要通过侧链断裂后再形成来实现 25 位羟基化, 但需要多步基团保护和脱保护, 使得步骤繁琐, 收率较低. 文献 [12, 13] 以 25- 羟基 - 维生素 D 2 为原料, 前者通过烯丙位氧化反应实现 1α 羟基化, 然后通过双羟基化 氧化断键和羰基还原实现 19 位去甲基, 而后者也通过双羟基化和氧化断键, 然后对中间体烯烃的硼氢化反应实现 1α 位羟基化. 但二者的主要缺点是初始原料 25- 羟基 - 维生素 D 2 缺乏商业来源, 难以大量获得 [11]. 本研究从更易获得的维生素 D 2 出发, 而不是文献 [12, 13] 所采用的 25- 羟基 - 维生素 D 2, 通过化学合成获得 1α- 羟基 -19- 去甲维生素 D 2 后利用生物转化法实现 25 位羟基化, 所采用菌株为本实验室筛选所得 CGMCC 5098 放线菌. 实验路线见 Scheme 1. * luqun1125@126.com Received April 12, 2012; revised June 6, 2012; published online June 19, Project supported by the Science and Technology Support Fundation of Sichuan Province (No. 2010SZ124). 四川省科技支撑基金 (No. 2010SZ124) 资助项目 Chinese Chemical Society & SIOC, CAS Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 1988~1992
2 Chinese Journal of Organic Chemistry O 3 C D 19 A (1) TsCl, Py KMnO 4, 2 O (2) NaCO 3, 94.7% EtO 2 3 O O NaIO 4, 2 O, EtO From 2 to 4: 38.8% O LiMDS, Tf 2 NPh, TF 77.0% OTf Pd(OAc) 2, Ph 3 P, DIEA COO, DMF 65.7% 4 5 (1) 9-BBN, TF (2) NaO/ 2 O % 6 7 O (1) AcO (2) KO, MetO 83.3% O O 8 O CGMCC % O O 9 Scheme 1 1 实验部分 1.1 仪器及试剂 1 NMR 与 13 C NMR 用 Varian INOVA- 400 型核磁共振仪测定, TMS 为内标 ; MS 使用 Waters Quattro Premier XE Mass Spectrometer 型质谱仪测定, 甲醇为溶剂. 所用试剂均为国产 ( 或进口 ) 化学纯或分析纯 甲氧基 -3,5- 环维生素 D 2 (2) 的合成将维生素 D 2 (1) g (25.25 mmol) 和对甲苯磺酰氯 12 g (63.16 mmol) 加入反应瓶中, 用 50 ml 吡啶完全溶解, 在恒温冷冻浴槽中 (2~4 ) 搅拌 48 h. TLC [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=5 1] 监测至反应完全. 加入 200 ml 饱和碳酸氢钠溶液, 立即有大量气泡产生, 并有固 体析出, 过滤, 固体用 200 ml 3% 盐酸洗涤, 收集固体成分, 晾干. 将所得干燥固体和碳酸氢钠固体 (50 g) 加入反应瓶, 用 500 ml 甲醇完全溶解, 60 搅拌回流 5~ 6 h. TLC [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=10 1] 监测至反应完全. 减压回收甲醇, 向瓶中加入 200 ml 水, 反应液依次用乙酸乙酯萃取 (200 ml 3), 饱和食盐水洗 (200 ml), 无水硫酸钠干燥, 浓缩, 得到棕色油状物 9.80 g 2, 收率为 94.7%. 此粗品可直接用于下步反应. 1 NMR (CDCl 3, 400 Mz) δ: 5.23~5.13 (m, 2, -22, -23), 5.03 (brs, 1, -19a), 4.98 (d, J=9.2 z, 1, -7), 4.87 (brs, 1, -19b), 4.16 (d, J=9.2 z, 1, -6), 3.24 (s, 3, OMe), 2.68~2.60 (m, 1, -9a), 2.28~2.20 (m, 1), 2.12~1.95 (m, 4), 1.87~1.25 (m, 14), 1.01 (d, J=6.8 Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 1988~ Chinese Chemical Society & SIOC, CAS
3 有机化学 z, 3, -21), 0.91 (d, J=6.8 z, 3, -28), 0.87~0.80 (m, 7, -4a, -26, -27), 0.73 (t, J=4 z, 1, -4b), 0.54 (s, 3, -18); 13 C NMR (CDCl 3, 100 Mz) δ: 152.1, 143.3, 135.4, 131.8, 119.0, 103.8, 77.3, 56.3, 55.9, 45.2, 42.7, 40.3, 40.2, 35.4, 33.0, 30.1, 29. 7, 29.3, 27.7, 25.3, 24.2, 23.5, 22.0, 21.0, 19.9, 19.5, 17.5, 16.3, 12.0; ESI-MS m/z: [M+Na] ,19- 双羟基 -6- 甲氧基 -3,5- 环维生素 D 2 (3) 的合成将 2 (5.00 g, mmol) 加入反应瓶, 用 500 ml 乙醇完全溶解, 加入 200 ml 3% KMnO 4 水溶液 (3.11 equiv.). -20 搅拌反应 2~3 h. TLC [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=4 1] 监测至反应完全. 将反应液于 40 水浴搅拌 0.5 h, 过滤, 减压回收乙醇, 反应液依次用乙酸乙酯萃取 (200 ml 3), 饱和食盐水洗涤 (200 ml), 无水硫酸钠干燥, 浓缩, 得到棕色油状物 5.75 g 3. 此粗品可直接用于下步反应. 1 NMR (CDCl 3, 400 Mz) δ: 5.19~5.08 (m, 2, -22, -23), 4.78 (d, J=9.6 z, 1, -6), 4.51 (d, J=9.6 z, 1, -7), 3.64 (d, J=10.8 z, 1, -19a), 3.53 (d, J=10.8 z, 1, -19b), 3.18 (s, 3, OMe), 2.56~2.46 (m, 1, -9a), 2.03~1.89 (m, 4), 1.84~1.77 (m, 1), 1.65~1.58 (m, 4), 1.52~1.37 (m, 6), 1.33~1.21 (m, 4), 1.19~1.09 (m, 1), 0.97 (d, J= 6.4 z, 3, -21), 0.87 (d, J=6.4 z, 3, -28), 0.79~ 0.76 (m, 6, -26, -27), 0.49 (s, 3, -18), 0.42 (t, J= 6.4 z, 1, -4b); 13 C NMR (CDCl 3, 100 Mz) δ: 145.6, 135.3, 131.9, 117.0, 83.5, 78.8, 67.6, 56.2, 55.7, 55.4, 45.1, 42.7, 40.2, 39.9, 35.2, 33.1, 32.9, 28.9, 27.6, 24.3, 23.3, 22.1, 21.0, 20.3, 19.9, 19.5, 17.5, 12.1, 11.7; ESI-MS m/z: [M+Na] 酮 -6- 甲氧基 -3,5- 环维生素 D 2 (4) 的合成将粗品 3 (5.75 g, mmol) 加入反应瓶, 用 100 ml 乙醇完全溶解, 加入 50 ml 10% 高碘酸钠水溶液 (1.81 equiv.), 冰浴搅拌 1 h. TLC [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=4 1] 监测至反应完全. 将反应液过滤, 减压回收乙醇, 滤液依次用乙酸乙酯萃取 (100 ml 3), 饱和食盐水洗涤 (200 ml), 无水硫酸钠干燥, 浓缩, 硅胶柱层析分离 [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=12 1] 得到淡黄色油状物 1.95 g 4, 二步收率为 38.8%. 1 NMR (CDCl 3, 400 Mz) δ: 5.24~5.13 (m, 2, -22, -23), 4.73 (d, J=9.6 z, 1, -6), 4.56 (d, J=9.6 z, 1, -7), 3.23 (s, 3, OMe), 2.70~2.58 (m, 1, -9a), 2.18~2.10 (m, 3), 2.04~1.94 (m, 4), 1.88~1.83 (m, 1), 1.74~1.67 (m, 4), 1.51~1.21 (m, 7), 1.02 (d, J=6.4 z, 3, -21), 0.92 (d, J=6.8 z, 3, -28), 0.89~0.81 (m, 8, -26, -27, -4a, -4b), 0.53 (s, 3, -18); 13 C NMR (CDCl 3, 100 Mz) δ: 214.1, 145.3, 135.4, 131.9, 116.9, 72.8, 56.2, 53.8, 45.1, 42.7, 40.7, 40.3, 40.0, 33.0, 32.9, 29.2, 27.6, 23.9, 23.3, 22.0, 21.4, 21.0, 19.9, 19.6, 17.5, 17.0, 12.1; ESI-MS m/z: [M+Na] 甲氧基 -10- 三氟甲磺酰 -3,5- 环维生素 D 2 (5) 的合成将 4 (1.95 g, 4.73 mmol) 加入反应瓶中, 氮气保护下, 注入 1.8 ml 无水四氢呋喃使其完全溶解, 然后注入 LiMDS (1 mol/l in TF) 9 ml (1.90 equiv.), -78 搅拌 1 h. 加入用 5 ml 无水四氢呋喃溶解的 Tf 2 NPh 3.04 g (1.80 equiv.), 继续低温 (-78~-15, 缓慢升温 ) 搅拌 4~5 h. TLC [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=10 1] 监测至反应完全. 减压回收四氢呋喃, 向瓶中加入 50 ml 水, 依次用乙酸乙酯萃取 (50 ml 3), 3% 盐酸 (50 ml 2) 饱和碳酸氢钠 (50 ml 2) 饱和食盐水洗涤(50 ml), 无水硫酸钠干燥, 浓缩, 硅胶柱层析分离 [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=100 1] 得到棕色油状物 1.98 g 5, 收率为 77.0%. 1 NMR (CDCl 3, 400 Mz) δ: 5.28 (s, 1, -1), 5.24~5.12 (m, 2, -22, -23), 4.55 (d, J=9.2 z, 1, -7), 4.43 (d, J=9.2 z, 1, -6), 3.25 (s, 3, OMe), 2.67~2.54 (m, 2), 2.35~2.31 (m, 1, -2b), 2.02~ 1.94 (m, 4), 1.87~1.84 (m, 1), 1.82~1.64 (m, 4), 1.49~1.25 (m, 7), 1.01 (d, J=6.4 z, 3, -21), 0.91 (d, J=6.8 z, 3, -28), 0.87~0.80 (m, 7, -26, -27, -4b), 0.51 (s, 3, -18); 13 C NMR (CDCl 3, 100 Mz) δ: 152.4, 146.0, 135.4, 132.1, 116.5, 113.1, 74.3, 56.3, 56.3, 55.8, 45.2, 42.8, 40.4, 40.0, 33.1, 30.1, 29.7, 29.2, 27.7, 23.5, 22.1, 21.1, 19.9, 19.6, 18.7, 17.6, 16.8, 12.1; ESI-MS m/z: [M+Na] 甲氧基 -1,10- 烯 -3,5- 环维生素 D 2 (6) 的合成将 5 (2.85 g, 5.23 mmol), 三苯基膦 mg (0.10 equiv.), 醋酸钯 mg (0.05 equiv.) 投入反应瓶, 用 2 ml DMF 完全溶解. 加入 N,N- 二异丙基乙基胺 1.98 g (3.00 equiv.), 在氮气保护下, 注入无水甲酸 mg (2.00 equiv.), 60 水浴搅拌 0.5 h. TLC [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=50 1] 监测至反应完全. 向瓶中注入 25 ml 水, 依次用乙酸乙酯萃取 (25 ml 3), 3% 盐酸 (25 ml 2) 饱和碳酸氢钠(25 ml 2) 饱和食盐水洗涤 (25 ml), 无水硫酸钠干燥, 浓缩, 硅胶柱层析分离 [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=150 1] 得到淡黄色油状物 1.36 g 6, 收率为 65.7%. 1 NMR (CDCl 3, 400 Mz) δ: 5.98~5.92 (m, 1, -10), 5.41 (brd, J=4.4 z, 1, -1), 5.21~5.18 (m, 2, -22, -23), 4.87 (d, J=8.8 z, 1, -7), 3.88 (d, J=9.2 z, 1, -6), 3.29 (s, 3, OMe), Chinese Chemical Society & SIOC, CAS Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 1988~1992
4 Chinese Journal of Organic Chemistry 2.59~2.55 (m, 2, -9a, -2a), 2.30 (brd, J=18 z, 1, -2b), 2.03~1.95 (m, 4), 1.88~1.83 (m, 1), 1.75~ 1.24 (m, 10), 1.05~1.01 (m, 4, -4a, -21), 0.93~ 0.89 (m, 4, -4b, -28), 0.85~0.82 (m, 6, -26, -27), 0.52 (s, 3, -18); 13 C NMR (CDCl 3, 100 Mz) δ: 142.7, 135.5, 134.5, 131.9, 127.8, 119.9, 78.4, 56.4, 60.0, 55.9, 45.3, 42.8, 40.4, 40.3, 40.0, 36.0, 33.0, 29.4, 27.8, 24.0, 22.0, 21.5, 21.1, 19.9, 19.6, 18.4, 17.6, 11.8; ESI-MS m/z: [M+Na] α- 羟基 -6- 甲氧基 -19- 去甲 -3,5- 环维生素 D 2 (7) 的合成将 6 (500 mg, 1.26 mmol, 固体 9-BBN 339 mg (2.20 equiv.), 加入反应瓶, 在氮气保护下, 注入 2 ml 无水四氢呋喃, 室温搅拌 2 h. TLC [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )= 50 1] 监测至反应完全. 加入 1 ml 水, 3 ml 氢氧化钠水溶液 (3 mol/l) 和 3 ml 30% 双氧水. 冰浴搅拌 0.5 h. TLC [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=4 1] 显示反应完全. 反应液依次用乙酸乙酯萃取 (25 ml 3), 3% 盐酸 (25 ml 2) 饱和碳酸氢钠(25 ml 2) 饱和食盐水洗涤(25 ml), 无水硫酸钠干燥, 浓缩, 硅胶柱层析分离 [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=12 1] 得到无色油状物 183 mg 7, 收率为 35.1%. 1 NMR (CDCl 3, 400 Mz) δ: 5.24~5.16 (m, 2, -22, -23), 4.82 (d, J=9.2 z, 1, -7), 4.12~4.02 (m, 1, -1), 3.97 (d, J=9.6 z, 1, -6), 3.25 (s, 3, OMe), 2.59~2.55 (m, 1, -9a), 2.05~1.64 (m, 10), 1.50~1.201 (m, 9), 1.02 (d, J=6.4 z, 3, -21), 0.92 (d, J=6.8 z, 3, -28), 0.85~0.82 (m, 6, -26, -27), 0.71 (dd, J=3.6, 4.8 z, 1, -4a), 0.57 (s, 3, -18), 0.36 (t, J=4.4 z, 1, -4b); 13 C NMR (CDCl 3, 100 Mz) δ: 143.9, 135.5, 132.0, 118.6, 78.4, 73.0, 56.0, 56.0, 55.9, 45.2, 42.8, 40.3, 40.2, 38.8, 37.9, 33.0, 31.5, 29.4, 27.7, 23.8, 22.0, 21.1, 19.9, 19.6, 18.3, 17.6, 17.5, 12.1; ESI-MS m/z: [M+Na] α- 羟基 -19- 去甲维生素 D 2 (8) 的合成将 7 (150 mg, 0.36 mmol) 和 1 ml 冰醋酸加入反应瓶, 60 搅拌 0.5 h. TLC [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )= 4 1] 监测至反应完全. 反应液依次用乙酸乙酯萃取 (15 ml 3), 饱和碳酸氢钠溶液 (25 ml 2) 饱和食盐水洗涤 (25 ml), 无水硫酸钠干燥, 浓缩. 将浓缩得到的油状物和 2 ml 10% KO 甲醇溶液投入反应瓶, 冰浴搅拌 1 h. TLC [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=2.5 1] 监测至反应完全. 反应液依次用乙酸乙酯萃取 (25 ml 3), 3% 盐酸 (25 ml 2) 饱和碳酸氢钠(25 ml 2) 饱和食盐水洗涤 (25 ml), 无水硫酸钠干燥, 浓缩, 硅胶柱层析分离 [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=5 1] 得到白色晶体粉末 120 mg 8, 收率为 83.3%. 1 NMR (CDCl 3, 400 Mz) δ: 6.31 (d, J=11.2 z, 1, -6), 5.84 (d, J=11.2 z, 1, -7), 5.25~5.14 (m, 2, -22, -23), 4.16~4.09 (m, 1, -1), 4.09~4.01 (m, 1, -3), 2.82~2.72 (m, 2, -9a, -2a), 2.49~2.46 (m, 1, -4a), 2.24~2.19 (m, 2), 2.04~1.45 (m, 11), 1.36~1.25 (m, 5), 1.01 (d, J=6.8 z, 3, -21), 0.92 (d, J=6.8 z, 3, -28), 0.85~0.81 (m, 6, -26, -27), 0.55 (s, 3, -18); 13 C NMR (CD 3 OD, 100 Mz) δ: 141.9, 137.1, 133.9, 133.2, 123.5, 117.2, 67.9, 67.7, 57.8, 57.6, 46.7, 45.4, 44.4, 42.7, 41.9, 41.8, 37.7, 34.4, 29.8, 29.1, 24.5, 23.3, 21.8, 20.6, 20.2, 18.4, 12.8; ESI-MS m/z: [M+Na] 帕立骨化醇 (9) 的生物合成 500 ml 摇瓶装 100 ml 培养液, 1.5% 葡萄糖, 1.5% 黄豆饼粉, 0.5% 玉米浆, 0.5% NaCl, 0.2% CaCO 3, p 7.0. 将培养基在 121 灭菌 20 min. 接入菌株 CGMCC 5098 的孢子悬液 2 ml, 27 旋转, 转速 240 r/min, 培养 4 d. 将 50 mg 1α- 羟基 -19- 去甲维生素 D 2 (8), 10 mg β- 环糊精, 10 mg 吐温 -80 溶解于 2 ml 乙醇, 将此混合物加入培养液, 继续培养 3 d. 取出发酵液, 过滤, 滤液依次用乙酸乙酯萃取 (50 ml 3), 3% 盐酸 (50 ml 2) 饱和碳酸氢钠 (50 ml 2) 饱和食盐水洗涤(50 ml), 无水硫酸钠干燥, 浓缩, 硅胶柱层析分离 [V( 石油醚 ) V( 乙酸乙酯 )=2 1] 得到白色晶体粉末 31 mg 9, 收率为 59.6%. 1 NMR (CD 3 OD, 400 Mz) δ: 6.12 (d, J=11.2 z, 1, -6), 5.79 (d, J=11.2 z, 1, -7), 5.29~5.18 (m, 2, -22, -23), 3.96~3.87 (m, 2, 1, -3), 2.76~2.72 (m, 1, -9a), 2.51~2.47 (m, 1, -4a), 2.33~2.29 (m, 1, -4a), 2.14~2.04 (m, 2), 1.99~1.89 (m, 4), 1.74~ 1.16 (m, 11), 1.04 (s, 3, -26), 1.00 (s, 3, -27), 0.94 (d, J=6.4 z, 3, -21), 0.90 (d, J=6.8 z, 3, -28), 0.49 (s, 3, -18); 13 C NMR (CD 3 OD, 100 Mz) δ: 132.7, 129.1, 124.6, 122.1, 114.1, 107.9, 64.0, 58.7, 58.4, 48.5, 48.3, 39.9, 37.4, 36.1, 33.3, 32.6, 32.5, 28.3, 20.5, 19.7, 19.0, 16.7, 15.2, 14.0, 12.2, 6.4, 3.4; RMS (ESI) calcd for C O 3 Na [M + Na] , found 结果与讨论 2.1 实验路线选择本研究从更易获得的维生素 D 2 而不是文献 [12, 13] 所采用的缺乏商业来源的 25- 羟基 - 维生素 D 2 出发, 极大地降低了成本, 且避免了合成过程中对 25 位羟基保护和脱保护等一系列会影响反应产率的步骤, 通过化学合成获得 1α- 羟基 -19- 去甲维生素 D 2 后, 利用生物转化 Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 1988~ Chinese Chemical Society & SIOC, CAS
5 有机化学 法实现 25 位羟基化, 获得了帕立骨化醇, 总收率为 3.24%. 2.2 化合物 3 和 7 的合成通过第一步的羟基保护得到化合物 2 之后, 本研究摒弃了价格昂贵, 有毒有害的四氧化锇, 而选择价格便宜, 低毒低害的高锰酸钾, 来实现双键的双羟基化. 这种方法较文献中使用的四氧化锇而言, 不仅极大地降低了实验成本与实验操作难度, 且该步收率与文献报道相当. 化合物 7 是通过化合物 6 进行硼氢化氧化反应得到的, 选用位阻较大 9-BBN 作为硼氢化试剂, 可以顺利地实现 1α 位羟基化, 而不会得到 1β 羟基化物. 2.3 帕立骨化醇 (9) 的获得对维生素 D 类似物进行生物转化羟基化已有文献报道 [14], 目前生物制备活性维生素 D 2 或 D 3, 其羟基化作用主要发生在 1α 位和 25 位. 以维生素 D 2 为底物的生物转化羟基化会得到 1α- 羟基维生素 D 2, 25- 羟基维生素 D 2 以及 1α,25- 双羟基维生素 D 2. 这也是为什么 25- 羟基维生素 D 2 难以大量获得的重要原因之一. 本研究采用的策略是最后一步通过生物转化法实现 25 位羟基化. 在经过七步化学合成反应得到 1α- 羟基 -19- 去甲维生素 D 2 (8) 之后, 最后一步生物转化使用的是本实验室筛选所得的 CGMCC 5098 型放线菌株, 该菌株对 19- 去甲维生素 D 类似物具有独特的 25- 羟基化活性, 转化产率为 60%, 而本工作利用生物转化法对 19- 去甲维生素 D 类似物进行 25 位羟基化乃属首次报道. 2.4 各中间体及目标化合物结构的鉴定合成中间体及目标物的结构均经过 1 NMR, 13 C NMR 和 MS 表征. 目标化合物与参考文献 [13] 数据一致. 6- 甲氧基 -3,5 环维生素 D 2 (2) 经过高锰酸钾水溶液双羟基化之后其 1 NMR 谱图中在 δ 5.03 和 4.87 处的两个端烯烃氢的信号消失, 在 δ 3.64 和 3.53 增加了两个二重峰 信号, 为与新生成的羟基相连的亚甲基氢的信号 ; 6- 甲氧基 -1,10- 烯 -3,5- 环维生素 D 2 (6) 经过硼氢化氧化反应之后其 1 NMR 谱图中在 δ 5.95 和 5.41 处的两个内烯烃氢的信号消失, 在 δ 4.05 增加了一个多重峰信号, 为与新生成的羟基相连的次甲基氢的信号 ; 1α- 羟基 -19- 去甲维生素 D 2 (8) 在经过生物转化之后, 其 13 C NMR 谱图中 δ 在 64.0 处出现了一个峰, 为与新生成的 25 位羟基相连的碳的信号. References [1] Ebert, R.; Schutze, N.; Adamski, J.; Jakob, F. Mol. Cell Endocrinol. 2006, 248, 149. [2] Abe, E.; Miyaura, C.; Sakagami,.; Takeda, M.; Konno, K.; Yamazaki, T.; Yoshiki, S.; Suda, T. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1981, 78, [3] Yamada, S.; Shimizu, M.; Yamamoto, K. Med. Res. Rev. 2003, 23, 89. [4] Slatopolsky, E.; Cozzolino, M.; Lu, Y.; Finch, J.; Dusso, A.; Staniforth, M.; Wein, Y.; Webster, J. Kidney Int. 2003, 63, [5] Yang, S.; Smith, C.; Dluca,. F. Biochim. Biophys. Acta 1993, 1158, 279. [6] Slatopolsky, E.; Finch, J.; Ritter, C.; Denda, M.; Morrissey, J.; Brown, A.; DeLuca,. Am. J. Kidney Dis. 1955, 26, 852. [7] Deluca,. F.; Schnoes.. K.; Perlman, K. L. US , 1994 [Chem. Abstr. 1993, 118, ]. [8] Deluca,. F.; Schnoes,. K.; Perlman, K. L. US , 1992 [Chem. Abstr. 1992, 116, ]. [9] Li, L.-Q.; Yue, L.-R.; Xue, J.-J.; Xie, Z.-X.; Li, Y. Chin. Sci. Bull. 2012, 57, 1. [10] Ng, C.-S.; Wei, C.-P. US , 2009 [Chem. Abstr. 2009, 150, ]. [11] Bader, T.; Stutz, A.; Bichsel,. U.; Stutz, A.; Fu, C.-C. WO , 2010 [Chem. Abstr. 2010, 152, 19236]. [12] Perlman, K. L.; Sicinski R. R.; Schnoes,. K.; DeLuca,. F. Tetrahedron Lett. 1990, 31, [13] Toyoda, A.; Nagai,.; Yamada, T.; Moriguchi, Y.; Abe, J.; Tsuchida, T.; Nagasawa; K. Tetrahedron 2009, 65, [14] Takeda, K.; Asou, T.; Matsuda, A.; Kimura, K.; Okamura, K.; Okamoto, R.; Sasaki, J.; Adachi, T.; Omura, S. J. Ferment. Bioeng. 1994, 78, 380. (Zhao, C.) Chinese Chemical Society & SIOC, CAS Chin. J. Org. Chem. 2012, 32, 1988~1992
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2005 年 第 25 卷 有 机 化 学 Vol. 25, 2005 第 7 期, 771~779 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 7, 771~779 综 述 与 进 展 紫 草 素 的 全 合 成 研 究 进 展 徐 德 锋 管 鹏 健 毛 志 强 李 绍 顺 * ( 上 海 交 通 大 学 药 学 院 上 海 200030) 摘 要 综 述
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2005 年第 63 卷化学学报 Vol.63, 2005 第 20 期, 1901~1905 ACTA CHIMICA SINICA No. 20, 1901~1905 研究论文 (±) Cudraflavanone B 及 (±)-5-O-Methyl Cudraflavanone B 的全合成研究 杨永刚张宇曹小平 * ( 兰州大学化学化工学院功能有机分子化学国家重点实验室兰州 730000)
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有 机 化 学 DI: 10.6023/cjoc1108081 Chinese Journal of rganic Chemistry 新 型 一 枝 蒿 酮 酸 异 噁 唑 衍 生 物 的 合 成 及 其 抗 A, B 型 流 感 病 毒 活 性 研 究 赵 江 瑜 a,b 阿 吉 艾 克 拜 尔 艾 萨 *,a ( a 中 国 科 学 院 新 疆 理 化 技 术 研 究 所 干 旱 区 植 物
1. General Information Unless otherwise noted, all reagents, catalysts and solvents were purchased from commercial suppliers and used without further
Supporting Information for Transformation of Alkynes into Chiral Alcohols via TfOH-Catalyzed Hydration and Ru-Catalyzed Tandem Asymmetric Hydrogenation Sensheng Liu, Huan Liu, Haifeng Zhou, *,, Qixing
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2010 年 第 30 卷 有 机 化 学 Vol. 30, 2010 第 12 期, 1944~1948 Chinese Journl of Orgnic Chemistry No. 12, 1944~1948 研 究 简 报 Lewis 酸 催 化 下 苯 乙 酮 型 苯 并 吡 喃 的 合 成 齐 小 燕 伍 林 *,,b 王 建 国 易 德 莲 刘 敏 彭 功 名 ( 武 汉 科 技 大 学
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2010 年第 30 卷有机化学 Vol. 30, 2010 第 7 期, 997~1004 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 7, 997~1004 研究论文 新型二氢吡啶类钙拮抗剂化合物的合成与生物活性 陈国华 *,a 王 a 丽 a 姚秀梅 a 张明亮 ( a 中国药科大学药物化学教研室南京 210009) ( b 中国药科大学中药药理教研室南京
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药大研〔2015〕78号
中 国 药 科 大 学 学 位 授 权 点 合 格 评 估 (2014-2019 年 ) 工 作 方 案 一 评 估 工 作 - 2 - 二 评 估 范 围 ( 一 )2014-2019 年 学 位 授 权 点 合 格 评 估 范 围 : - 3 - ( 二 )2014-2015 年 学 位 授 权 点 专 项 评 估 范 围 : 三 评 估 组 织 - 4 - 学 位 授 权 点 名 称 学 位
Hyperascyrones A–H, Polyprenylated Spirocyclic Acylphloroglucinol Derivatives from Hypericum ascyron Linn
Electronic Supplementary Material (ESI) for rganic & Biomolecular Chemistry. This journal is The Royal Society of Chemistry 2018 Supplementary Material Anti-inflammatory fusicoccane-type diterpenoids from
物理学报 Acta Phys. Sin. Vol. 62, No. 14 (2013) 147802 叠 [4]. PET 设备最重要的部件就是探测器环, 探测 备重建图像具有减少数据插值的优势. 器环的性能直接影响 PET 的成像能力. 探头与探头 之间得到的符合直线叫做投影线. 所有的投影线在
![物理学报 Acta Phys. Sin. Vol. 62, No. 14 (2013) 147802 叠 [4]. PET 设备最重要的部件就是探测器环, 探测 备重建图像具有减少数据插值的优势. 器环的性能直接影响 PET 的成像能力. 探头与探头 之间得到的符合直线叫做投影线. 所有的投影线在](/thumbs/41/22573722.jpg "物理学报 Acta Phys. Sin. Vol. 62, No. 14 (2013) 147802 叠 [4]. PET 设备最重要的部件就是探测器环, 探测 备重建图像具有减少数据插值的优势. 器环的性能直接影响 PET 的成像能力. 探头与探头 之间得到的符合直线叫做投影线. 所有的投影线在")
数 据 插 值 对 正 电 子 发 射 断 层 成 像 设 备 的 图 像 重 建 影 响 的 研 究 * 杨 昆 刘 新 新 李 晓 苇 ( 河 北 大 学 物 理 学 院, 保 定 071000 ) ( 2013 年 1 月 30 日 收 到 ; 2013 年 4 月 9 日 收 到 修 改 稿 ) 正 电 子 发 射 断 层 扫 描 (positron emission computed tomography,
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Microsoft Word - 793-797 tb20150504赵宏宇s-高校教改纵横.doc
微 生 物 学 通 报 Microbiology China tongbao@im.ac.cn Apr. 20, 2016, 43(4): 793 797 http://journals.im.ac.cn/wswxtbcn DOI: 10.13344/j.microbiol.china.150504 高 校 教 改 纵 横 生 物 工 程 专 业 发 酵 课 程 群 建 设 探 索 * 赵 宏 宇
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中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 4 期 2014 年 2 月 509 UPLC-MS/MS 法 快 速 检 测 减 肥 类 保 健 品 中 13 种 非 法 添 加 化 学 成 分 朱 健, 裘 一 婧, 沈 国 芳 杭 州 市 食 品 药 品 检 验 研 究 院, 浙 江 杭 州 310017 摘 要 : 目 的 建 立 保
No 8 : 795, CH 3 CN2 ( ) H 2 O 2 2CH 3 CN2N2 252 ( ),, : 1a, H 2 O 2 2CH 3 CN2,, H 2 O 2 2CH 3 CN2N2 252 [9 11] g ml - 1,,
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2004 62 8, 794 798 ACTA CHIMICA SINICA http://wwwpapereducn Vol 62, 2004 No 8, 794 798 Ξ Ξ ( 200032),, : :H 2 O 2 2CH 3 CN2 ( ) H 2 O 2 2CH 3 CN2N2 252 ( ),,, IgG Study of New Chemiluminescence Technique
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湖南师范大学自然科学学报 第 卷!!"! 5$ # &# :$4 该路线以. 硝基苯乙胺和. 扁桃酸为原料 首先缩合得到酰胺 # 再经硼烷还原酰胺得化合物 $ 然后 $ 用钯碳加氢还原得化合物 % 最后 % 与. 氨基噻唑.. 乙酸 & 缩合得到米拉贝隆 笔者对此合成路线进行分析并定向合成了工艺过程
年 月湖南师范大学自然科学学报 第 卷第 期!"#$ "$ % & ' # $ #!$ ()* +,- #./ 0 / / 湖南师范大学化学化工学院 中国长沙 0 湖南师范大学医学院 中国长沙 / / 湖南方盛制药股份有限公司 中国长沙 为加强对米拉贝隆原料药的质量控制 以硝基苯乙腈和扁桃酸为原料合成了米拉贝隆的 0 个有关物质 1 所合成的化合物结构经 %. /. 与! 谱确证 其纯度经 % 法检测
おおさか経済の動き pwd
http://www.pref.osaka.jp/aid/sangyou/index.html 100 90 80 70 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101112 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101112 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101112 H22 H23 H24-5 -10-15 5 0 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101112 1 2 3 4 5 6
GB 15973—1995麻风病诊断标准及处理原则
炭 疽 诊 断 标 准 及 处 理 原 则 前 言 GB 17015 1997 炭 疽 (Anthrax) 是 由 炭 疽 芽 孢 杆 菌 (Bacillus anthracis) 引 起 的 一 种 人 与 动 物 共 患 传 染 病, 主 要 存 在 于 食 草 动 物 和 牲 畜 群 落 之 中, 并 能 造 成 环 境 的 广 泛 污 染 由 于 炭 疽 芽 孢 具 有 对 外 界 环 境
12-1b T Q235B ML15 Ca OH Table 1 Chemical composition of specimens % C Si Mn S P Cr Ni Fe
* - - 100084 Q235B ML15 Ca OH 2 DOI 10. 13204 /j. gyjz201508023 STUDY OF GALVANIC CORROSION SENSITIVITY BETWEEN ANY COUPLE OF STUD WELDMENT OR BEAM Lu Xinying Li Yang Li Yuanjin Department of Civil Engineering
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20 1 2010 10 Vol.20 Special 1 The Chinese Journal of Nonferrous Metals Oct. 2010 1004-0609(2010)S1-s0127-05 Ti-6Al-4V 1 2 2 (1. 710016 2., 710049) 500~1 000 20 Ti-6Al-4V(TC4) TC4 800 TC4 800 TC4 TC4 800
林学 园艺
中国农学通报 2015,31(10):153-157 Chinese Agricultural Science Bulletin 蚬壳花椒资源繁育与有效成分研究进展 杨 辉 李 猛 王 平 孙吉康 代明龙 中南林业科技大学生命科学与技术学院 长沙 410004 摘 要 总结了蚬壳花椒的一般特性及生长发育特征 地理分布差异 组织培养 扦插嫁接 有性繁育 遗 传多样性分析 药用成分的种类 有效成分的分离纯化方法
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Electronic Supplementary Material (ESI) for RSC Advances. This journal is The Royal Society of Chemistry 2015 Electronic Supplementary Information Natural Thioredoxin Reductase Inhibitors from Jatropha
August 大 学 化 学 (Daxue Huaxue) Univ. Chem. 2016, 31 (8), 71-75 71 化 学 实 验 doi: 10.3866/PKU.DXHX201510028 www.dxhx.pku.edu.cn 高 校 化 学 实 验 教 学 中 产 生 的 化 学 废 物 的 回 收 及 处 理 * 兰 景 凤 俞 娥 ( 兰 州 大 学 化 学 化 工 学 院,
彩页维生素类质控品.cdr
脂溶性维生素 维生素类标准品及同位素内标 中文英文 CAS 号 全反式维生素 A all-trans-retinol 68-26-8 25mg/100mg/250mg/500mg/1g/10g CMS-TRR252000 维生素 A-d5 all-trans-retinol-d5, >80% 1185244-58-9 0.5mg/1mg/5mg CMS-TRR252002 CMS-TR210001
填 表 说 明 1. 本 表 用 钢 笔 填 写, 也 可 直 接 打 印, 不 要 以 剪 贴 代 填 字 迹 要 求 清 楚 工 整 2. 本 表 所 填 内 容 必 须 真 实 可 靠, 如 发 现 虚 假 信 息, 将 取 消 所 在 学 院 参 评 资 格 3. 本 表 涉 及 的 项 目
附 件 1 成 都 理 工 大 学 优 秀 教 学 系 部 申 报 表 系 部 名 称 地 球 探 测 与 信 息 技 术 系 部 负 责 人 文 晓 涛 李 琼 所 在 学 院 地 球 物 理 学 院 成 都 理 工 大 学 教 务 处 制 二 一 五 年 填 表 说 明 1. 本 表 用 钢 笔 填 写, 也 可 直 接 打 印, 不 要 以 剪 贴 代 填 字 迹 要 求 清 楚 工 整 2.
220 20, Vol. 32, No. 6 食 品 科 学 分 析 检 测 荡 体 系 被 用 来 检 测 和 鉴 别 组 成 极 其 复 杂 的 中 药 2007 年 [7-20] 张 泰 铭 等 提 出 了 中 药 非 线 性 化 学 指 纹 图 谱 的 概 念, 并 对 其 形 成 的 原
![220 20, Vol. 32, No. 6 食 品 科 学 分 析 检 测 荡 体 系 被 用 来 检 测 和 鉴 别 组 成 极 其 复 杂 的 中 药 2007 年 [7-20] 张 泰 铭 等 提 出 了 中 药 非 线 性 化 学 指 纹 图 谱 的 概 念, 并 对 其 形 成 的 原](/thumbs/42/22870184.jpg "220 20, Vol. 32, No. 6 食 品 科 学 分 析 检 测 荡 体 系 被 用 来 检 测 和 鉴 别 组 成 极 其 复 杂 的 中 药 2007 年 [7-20] 张 泰 铭 等 提 出 了 中 药 非 线 性 化 学 指 纹 图 谱 的 概 念, 并 对 其 形 成 的 原")
29 赵 哲, 张 泰 铭, *, 方 宣 启 2, 向 凤 琴, 乔 君 喜, 朱 蓉 (. 中 南 大 学 化 学 化 工 学 院, 湖 南 长 沙 40083;2. 湖 南 省 食 品 质 量 监 督 检 验 所, 湖 南 长 沙 40002) 通 过 向 稳 态 体 系 溴 酸 钠 - 硫 酸 锰 - 硫 酸 - 丙 酮 中 加 入 不 同 的 茶 饮 料, 获 得 来 自 不 同 产 家
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2017 7 Vol.33,No.7 Jul.2017 DOI:10.13652/j.issn.1003-5788.2017.07.002 Analysisofglycosylatedcaseininwholemilkpowder SUN Jing-li LI Lin-qiang ZHU Li-li TANG Lu WU Yuan (, 710119) (Colegeof Food Engineering
5-25袁宏钧.indd
第 24 卷 第 5 期 2015 年 5 月 碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of
10.11648.j.sd.20160403.18
Science Discovery 2016; 4(3): 202-206 http://www.sciencepublishinggroup.com/j/sd doi: 10.11648/j.sd.20160403.18 ISSN: 2331-0642 (Print); ISSN: 2331-0650 (Online) Construction for the Engineering Application-Oriented
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instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i28.4568 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 10 月 8 日 ; 23(28): 4568-4573 ISSN 1009-3079
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Enantioselective Organocatalytic Michael Addition of Malonates to α, β-unsaturated Ketones Pengfei Li, Shigang Wen, Feng Yu, Qiaoxia Liu, Wenjun Li, Yongcan Wang, Xinmiao Liang, * Jinxing Ye * Dalian Institute
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微 生 物 学 通 报 FEB 20, 2008, 35(2) 306~30 Microbiology 2008 by Institute of Microbiology, CAS tongbao@im.ac.cn 生 物 实 验 室 响 应 面 分 析 法 优 化 副 溶 血 性 弧 菌 生 长 条 件 刘 代 新 宁 喜 斌 * 张 继 伦 2 (. 200090) (2. 20202) 摘 要
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Supporting Information Secondary Metabolites from the Marine-Derived Fungus Dichotomomyces sp. L-8 and Their Cytotoxic Activity Li-Hong Huang 1,2, Yan-Xiu Chen 1,2, Jian-Chen Yu 3, Jie Yuan 3, Hou-Jin
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2010 年 第 30 卷 有 机 化 学 Vol. 30, 2010 第 9 期, 1366~1371 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 9, 1366~1371 研 究 论 文 N ε - 苯 胺 酰 基 -N α -(3- 取 代 苯 基 异 噁 唑 -5- 基 羰 基 ) 赖 氨 酸 类 化 合 物 的 合 成 及 其 除 草 活 性 研 究
一、化学化工学院简介
仲 恺 农 业 工 程 学 院 化 学 工 程 与 技 术 一 级 学 科 硕 士 点 2016 招 生 简 介 一 化 学 化 工 学 院 简 介 仲 恺 农 业 工 程 学 院 化 学 化 工 学 院 由 应 用 化 学 系 高 分 子 材 料 与 工 程 系 化 工 系 材 料 化 学 系 等 四 个 教 学 系 和 实 验 中 心 ( 省 级 实 验 教 学 示 范 中 心 ) 及 绿 色
第十一章 颈部疾病病人的护理
第 十 一 章 颈 部 疾 病 病 人 的 护 理 学 习 目 标 1. 了 解 颈 部 常 见 肿 块 病 人 的 身 体 状 况 及 处 理 原 则 ; 能 提 出 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 护 理 诊 断 并 制 定 出 护 理 措 施 2. 熟 悉 甲 状 腺 肿 瘤 甲 状 腺 功 能 亢 进 病 人 的 身 体 状 况 手 术 适 应 证 3. 掌 握
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药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2015, 50 (4): 469 474 469 齐墩果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究 孟艳秋 *, 冯楚侨, 张良锋, 张萌, 赵娜 ( 沈阳化工大学制药工程教研室, 辽宁沈阳 110142) 摘要 : 以天然产物齐墩果酸为起始原料, 对其 C-3 位羟基 C-12 位双键 C-28 位羧基进行结构改造, 合成了 13 个新的齐墩果酸衍生物
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TGF-β AngⅡ B SD ~ 220g SPF. SCXK No SYXK ~ 25 40% ~ 70% OR37G-C
2017 7 43 4 Journal of Southwest Minzu University Natural Science Edition Jul. 2017 Vol. 43 No. 4 doi10. 11920 /xnmdzk. 2017. 04. 008 1 1 1 2 1 1 3 1. 610212 2. 6100413. 610031 AngⅡ TGF-β. SD 60 180 ~
Supplementary Information LC-MS-guided isolation of anti-inflammatory 2-(2-phenylethyl)chromone dimers from Chinese agarwood (Aquilaria sinensis) Hui-
Supplementary Information LC-MS-guided isolation of anti-inflammatory 2-(2-phenylethyl)chromone dimers from Chinese agarwood (Aquilaria sinensis) Hui-Xia Huo #, Yu-Fan Gu #, Zhi-Xiang Zhu, Yun-Feng Zhang,
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微 生 物 学 通 报 Microbiology China tongbao@im.ac.cn Apr. 20, 2013, 40(4): 695 699 2013 by Institute of Microbiology, CAS 高 校 教 改 纵 横 湖 南 工 程 学 院 生 物 工 程 专 业 实 践 教 学 模 式 创 新 与 实 践 * 谢 涛 张 儒 ( 湖 南 工 程 学 院 化
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有机化学 DI: 10.6023/cjoc17007 Chinese Journal of rganic Chemistry ARTICLE 海洋天然产物呋喃二倍半萜 (18S)-variabilin 的全合成 熊维艳 a 赵迎春 a 徐亮 *,a 季红 *,b ( a 四川大学华西药学院天然药物系暨教育部靶向药物重点实验室成都 610041) ( b 广州医科大学药学院广州 511436) 摘要
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模 块 三 饲 料 及 其 加 工 利 用 模 块 目 标 了 解 饲 料 的 有 关 概 念 及 国 际 饲 料 分 类 中 八 大 类 饲 料 的 分 类 标 准 ; 掌 握 青 饲 料 粗 饲 料 青 贮 饲 料 能 量 饲 料 蛋 白 质 饲 料 矿 物 质 饲 料 饲 料 添 加 剂 的 营 养 特 性 和 利 用 特 点 ; 掌 握 各 类 饲 料 中 常 用 饲 料 原 料 的 种 类
在 培 养 职 前 卓 越 化 学 教 师 的 院 校, 会 编 一 本 过 去 称 作 化 学 教 学 论 实 验, 现 在 拟 为 卓 越 化 学 教 师 教 育 实 验 教 学 研 究 的 教 材 各 院 校 对 这 门 课 程 所 给 的 学 时 不 太 一 样, 但 都 是 围 绕 实 验
doi: 10.3866/pku.DXHX201607011 卓 越 化 学 教 师 教 育 实 验 教 学 研 究 课 程 探 微 * 杨 承 印 汪 蒙 蒙 赵 洋 ( 陕 西 师 范 大 学 化 学 化 工 学 院, 西 安 710119) 摘 要 : 在 对 实 验 操 作 进 行 编 码 的 基 础 上 对 高 中 化 学 课 程 标 准 中 有 关 实 验 进 行 统 计 分 析, 以
Total Synthesis of Candicanoside A, a Potent Antitumor Saponin Bearing a Rearranged Steroidal Side Chain
Total Synthesis of Lobatoside E, a Potent Antitumor Cyclic Triterpene Saponin Chunsheng Zhu, Pingping Tang, and Biao Yu* State Key Laboratory of Bio-organic and Natural Products Chemistry, Shanghai Institute
1
1 C 2 C 3 + 3 C C 3 DMC) C 3 C 3 C n C 2 C 3 DPC) C 3 A,, 2009, 51 (5), 336 341. 2 CD,DVD) C S ' ' ' C ' ' n 2 2 ' ' ' 3 Cl Cl + + C 2 catalyst 4 + C 2 catalyst Sakai, T.; Tsutsumi, Y.; Ema, T. Green Chem.
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32 1 12 ~ 16 2013 Journal of Mountain Agriculture and Biology * 黄 英 1, 马 艳 辉 2, 王 娟 2, 陶 朱 2, 薛 赛 凤 2 2, 祝 黔 江 1. 550025 2. 550025 以 七 元 瓜 环 为 主 体, 抗 癌 药 物 甲 氨 蝶 呤 为 客 体, 利 用 1 H NMR 技 术 和 紫 外 可 见 吸 收
2010年执业药师考试模拟题直接答案版之专业知识一.doc
在 药 品 质 量 标 准 中, 药 品 的 外 观 臭 味 等 内 容 归 属 的 项 目 为 性 状 www.alllw.com 误 差 中 属 于 偶 然 误 差 的 是 温 度 波 动 引 入 的 误 差 中 国 药 品 通 用 名 称 的 英 文 简 称 是 CADN 用 酸 度 计 测 定 溶 液 的 ph 值, 测 定 前 应 用 PH 值 与 供 试 液 较 接 近 的 一 种 标
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33 2 2011 4 ol. 33 No. 2 Apr. 2011 1002-8412 2011 02-0104-08 1 1 1 2 361003 3. 361009 3 1. 361005 2. GB50023-2009 TU746. 3 A Study on Single-span RC Frame Reinforced with Steel Truss System Yuan Xing-ren
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2007 年第 27 卷有机化学 Vol. 27, 2007 第 9 期, 1142~1146 Chinese Journal of Organi Chemistry No. 9, 1142~1146 研究论文 多羟基甾醇 25(R)- 异螺甾环 -5- 烯 -2β,3α,19- 三醇的合成 a 金志敏张静夏 *,b b 罗美凤冷田东 a 黄亦俊颜光美王红英 ( a 郑州大学材料科学与工程学院郑州
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第 27 卷 第 2 期 2011 年 6 月 Geology and Mineral Resources of South China Vol.27, No.2 June, 2011 文 章 编 号 : 1007-3701(2011)02-0163-006 湖 南 黄 金 洞 金 矿 成 矿 流 体 包 特 征 李 杰, 陈 必 河 1, 安 江 华 1, 谭 仕 敏 1, 张 孝 国 2 1,
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39 6 Vol. 39, No. 6 2013 6 ACTA AUTOMATICA SINICA June, 2013 1, 2,,,. DOI,,,., 2013, 39(6): 697 702 10.3724/SP.J.1004.2013.00697 Present Situation and Development Tendency of Aerospace Control Techniques
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10 年第 30 卷有机化学 Vol. 30, 10 第 8 期, 1175~1179 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 8, 1175~1179 研究论文 奥利司他的合成新路线 徐勤耀俞蒋辉胡文浩杨琍苹 * ( 华东师范大学化学系上海 0062) 摘要利用 Mukaiyama-aldol 反应 Noyori 还原反应 Frater-Seebach 烷基化反应构建奥利司他分子的
《中国科学》A、E、G与F小开本版式设计
E 2005, 35(3): 225~241 225 * (, 200062;, 200050;, 200062;, 200032).. 200....,..,,, 5~8 a [1].,.,, 30~50 a. 20 70,. 6. 180, 24,.,, 2004-04-17, 2004-12-09 * 973 ( : G2000067207-2) ( : 98Jc14015) 226 E 35,.,..,.,,,
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一 学 校 基 本 情 况 目 录 二 部 门 预 算 报 表 ( 一 ) 收 支 总 表 ( 二 ) 收 入 总 表 ( 三 ) 支 出 总 表 ( 四 ) 财 政 拨 款 支 出 表 三 部 门 预 算 报 表 说 明 ( 一 ) 收 支 总 表 说 明 ( 二 ) 收 入 总 表 说 明 (
浙 江 大 学 2016 年 部 门 预 算 2016 年 5 月 1 一 学 校 基 本 情 况 目 录 二 部 门 预 算 报 表 ( 一 ) 收 支 总 表 ( 二 ) 收 入 总 表 ( 三 ) 支 出 总 表 ( 四 ) 财 政 拨 款 支 出 表 三 部 门 预 算 报 表 说 明 ( 一 ) 收 支 总 表 说 明 ( 二 ) 收 入 总 表 说 明 ( 三 ) 支 出 总 表 说 明
目 录 一 学 校 基 本 情 况 二 2016 年 预 算 报 表 ( 一 ) 中 南 大 学 收 支 预 算 总 表 ( 二 ) 中 南 大 学 收 入 预 算 表 ( 三 ) 中 南 大 学 支 出 预 算 表 ( 四 ) 中 南 大 学 财 政 拨 款 支 出 预 算 表 三 2016 年
中 南 大 学 2016 年 部 门 预 算 二 一 六 年 五 月 1 目 录 一 学 校 基 本 情 况 二 2016 年 预 算 报 表 ( 一 ) 中 南 大 学 收 支 预 算 总 表 ( 二 ) 中 南 大 学 收 入 预 算 表 ( 三 ) 中 南 大 学 支 出 预 算 表 ( 四 ) 中 南 大 学 财 政 拨 款 支 出 预 算 表 三 2016 年 预 算 情 况 说 明 (
信息参考
内 部 资 料 注 意 保 密 信 息 参 考 2016 年 第 1 期 ( 总 第 26 期 ) 党 政 办 公 室 编 2016 年 2 月 29 日 工 作 要 点 教 育 部 2016 年 工 作 要 点 (1) 中 共 北 京 市 委 教 育 工 作 委 员 会 北 京 市 教 育 委 员 会 北 京 市 人 民 政 府 教 育 督 导 室 2015 年 工 作 要 点 (10) 中 共
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第 7 期 中 共 浙 江 大 学 委 员 会 办 公 室 2015 年 12 月 16 日 按 :2015 年 12 月 15 日, 学 校 召 开 了 2015 年 党 建 工 作 会 议, 党 委 书 记 金 德 水 同 志 作 出 重 要 讲 话, 深 刻 分 析 了 学 校 改 革 发 展 面 临 的 形 势, 对 加 强 和 改 进 学 校 党 的 建 设 进 行 了 部 署, 对 充
Table of Contents 1. General General procedure and product characterization data for Table ,3-Dione substrates characterization da
Supporting Information Wiley-VCH 2013 69451 Weinheim, Germany Highly Enantioselective Construction of 3-Hydroxy xindoles through a Decarboxylative Aldol Addition of Trifluoromethyl a-fluorinated gem-diols
绎 阴 元元 510515 Caco-2 Caco-2 P 4.1 液 相 色 谱 - 三 重 四 极 杆 质 谱 联 用 仪 4.2 天 平 4.3 超 声 波 清 洗 仪 4.4 离 心 机 4.5 涡 旋 混 合 仪 5 分 析 步 骤 5.1 标 准 系 列 溶 液 的 制 备 分 别 精 密 吸 取 10.0 µg/ml 的 标 准 工 作 溶 液
附 件 1 化 妆 品 中 丙 烯 酰 胺 的 检 测 方 法 ( 征 求 意 见 稿 ) 1 范 围 本 方 法 规 定 了 化 妆 品 中 丙 烯 酰 胺 的 液 相 色 谱 - 串 联 质 谱 测 定 方 法 本 方 法 适 用 于 液 态 水 基 类 液 态 油 基 类 凝 胶 类 膏 霜 乳 液 类 粉 类 化 妆 品 中 丙 烯 酰 胺 的 测 定 2 方 法 提 要 样 品 提 取 净
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基 础 研 究 成 果 储 备, 发 挥 了 科 技 创 新 的 源 头 作 用, 培 养 了 一 批 科 技 拔 尖 人 才 青 年 科 技 人 才, 发 挥 了 人 才 培 养 的 摇 篮 作 用 当 前, 科 技 工 作 面 临 着 重 要 的 发 展 机 遇 和 更 加 繁 重 的 任 务
河 北 省 自 然 科 学 基 金 15 周 年 巡 礼 序 言 沐 浴 着 改 革 开 放 的 春 风, 伴 随 着 我 省 现 代 化 建 设 的 步 伐, 河 北 省 自 然 科 学 基 金 走 过 了 15 年 不 凡 历 程 1992 年 河 北 省 人 民 政 府 批 准 设 立 河 北 省 自 然 科 学 基 金, 成 立 河 北 省 自 然 科 学 基 金 委 员 会, 以 科 学
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2006 年第 26 卷有机化学 Vol. 26, 2006 第 5 期, 671~675 Chinese Journl of Orgnic Chemistry No. 5, 671~675 研究论文 多氟烷基取代的环丙烷衍生物的合成 吴范宏 *, 顾松 黄维垣 ( 华东理工大学化学与制药学院上海 200237) ( b 中国科学院上海有机化学研究所有机氟化学开放实验室上海 200032) b 摘要以连二亚硫酸钠为引发剂,
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Supporting Information Galanthamine, Plicamine, and Secoplicamine Alkaloids from Zephyranthes candida and Their Anti-acetylcholinesterase and Anti-inflammatory Activities Guanqun Zhan, Junfei Zhou, Rong
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227 ELISA 刘 沙 洲 1,2, 桑 小 雪 1, 欧 阳 华 学 3, 雷 绍 荣 3, 白 林 含 1, * (1. 四 川 大 学 生 命 科 学 学 院, 四 川 成 都 610065;2. 成 都 市 食 品 药 品 检 测 中 心, 四 川 成 都 610045; 3. 四 川 省 农 业 科 学 院 分 析 测 试 中 心, 四 川 成 都 610066) 目 的 : 比 较
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36 2 2015 129 ~ 141 The Chinese Journal for the History of Science and Technology Vol. 36 No. 2 2015 530006 210095 - - N092 S-092 A 1673-1441 2015 02-0129-13 1 2 1 1932 1937 3 17 2015-02-13 2015-03-13
* CUSUM EWMA PCA TS79 A DOI /j. issn X Incipient Fault Detection in Papermaking Wa
2 *. 20037 2. 50640 CUSUM EWMA PCA TS79 A DOI 0. 980 /j. issn. 0254-508X. 207. 08. 004 Incipient Fault Detection in Papermaking Wastewater Treatment Processes WANG Ling-song MA Pu-fan YE Feng-ying XIONG
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2007 Scientific and Technical Documents Publishing House 90 167 183 9 6000 2001 20052006 100100 100100 55 520105 5 (Essential Science IndicatorsESI) 14 (1)5 (2)5 (3)5 = 5 5 (4) = 5 5 (5)50% 50 49.80
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2014 Vol.16 No.2 2003 2.1.2 粉 碎 技 术 及 设 备 研 究 62 2 300 2.1 工 艺 研 究 和 关 键 参 数 界 定 2.1.1 中 药 破 壁 饮 片 中 间 体 破 壁 粉 体 粒 径 界 定 2.1.3 产 品 成 型 技 术 研 究 10~100
成 金 乐 **, 赖 智 填, 彭 丽 华 528437 本 文 总 结 了 中 药 破 壁 饮 片 研 究 现 状, 并 简 述 了 中 药 破 壁 饮 片 工 艺 质 量 标 准 有 效 性 安 全 性 示 范 研 究 的 结 果, 对 中 药 破 壁 饮 片 的 属 性 内 涵 定 位 进 行 了 剖 析 探 讨, 为 中 药 破 壁 饮 片 进 一 步 的 研 究 及 发 展 提 供 参
EXAMINATION RULES
考 試 規 則 : 1. 競 賽 者 必 須 在 考 試 前 10 分 鐘 到 達 考 場 2. 競 賽 者 不 可 以 攜 帶 任 何 工 具, 但 是 個 人 所 需 要 的 醫 藥 用 品 及 器 具 不 在 此 限 3. 競 賽 者 必 須 坐 在 指 定 的 位 置 4. 在 考 試 開 始 前, 競 賽 者 必 須 檢 查 大 會 提 供 的 文 具 及 任 何 工 具 ( 筆 尺 計
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25 3 2009 3 CHINESE JOURNAL OF INORGANIC CHEMISTRY Vol.25 No.3 381~385 4-1 *,1 1 1,2 ( 1, 361005) ( 2, 361005) : -2,2 6,2 -,4 - -2,2 6,2 - (L), L (ZnL),, ZnL 1 1 2 1 2 1,ZnL : ; 4 - -2,2 6,2 - ; ; : O614.24
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固 定 时 间 - 离 子 选 择 性 电 极 浓 度 直 读 法 快 速 测 定 腐 竹 中 的 硼 砂 魏 姜 勉 1 高 向 阳 1 * 张 娜 (1 河 南 农 业 大 学 食 品 科 学 技 术 学 院, 郑 州, 450002, 中 国 ; 2 郑 州 科 技 学 院, 郑 州,450064, 中 国 ) 2 摘 要 : 为 建 立 一 种 快 速 测 定 食 品 中 硼 砂 的 新 方
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 40 94 88 82 77 72 67 62 57 53 48 44 40 37 33 29 26 23 20 17 14 11 8 39 94 88 82 77 71 66 61 57 52 48 44 40 36 32 28 25 22 18 15 12 9 7 38 94 88
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附 件 1 教 学 成 果 报 告 成 果 名 称 建 设 国 家 精 品 课 程, 培 养 化 学 创 新 人 才 成 果 完 成 人 巢 晖 陈 六 平 乔 正 平 石 建 新 陈 小 明 龚 孟 濂 毛 宗 万 童 叶 翔 汪 波 成 果 完 成 单 位 中 山 大 学 1 中 山 大 学 提 出 了 大 学 是 学 术 共 同 体 教 授 就 是 大 学 善 待 学 生 和 人 心 向 学
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スライド 1
O-03 AFM IR -OH C=O C=C C-OH O-H C-O m Wavenumber (cm ) nisina-y@cc.okayama-u.ac.jp Height/ nm 1 0-1 (b) 0.8 nm 0.8 nm XPS (C 1s) 0 1 2 3 4 5 Position/ m AFM 50 nm XPS C-O C=O C-C Height/ nm 1 0-1 (b)
Preparation and Characterization of Vinyl Polymers bearing Pregna Groups via ATRP
ATRP 2- - PD-A - - (C-A) (P ATRP PD-A C-A M w/m n
第 4 期 李善花等 :1,3 取代吲唑类低氧诱导因子 l 抑制剂的设计合成及其抗肝癌活性 411 图 1 先导化合物及设计的目标化合物结构 Fig.1 Thestructuresofleadcompoundsanddesignedcompounds 1 实验部分 1.1 仪器和试剂 AVⅢ 型 6
第 35 卷第 4 期 应用化学 Vol.35Is.4 2018 年 4 月 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY Apr.2018 1,3 取代吲唑类低氧诱导因子 l 抑制剂的设计合成及其抗肝癌活性 a 李善花 王宝睿 黄志宁 曲 ( 厦门大学 a 宁 a 苗方笑 乔 a 红 郑满意 王海莉 梁 a 医学院 ; 药学院福建厦门 361102) 涵 李福男 摘要低氧诱导因子
总 期 278 期 6 月 刊 ( 内 部 刊 物 ) 主 办 卷 首 语 从 科 普 到 科 学 传 播 / 党 委 办 公 室 / 信 息 中 心 王 靖 特 别 报 道 中 国 科 学 院 过 程 工 程 研 究 所 主 编 陈 运 法 副 主 编 张 锁 江 齐 涛 朱 庆 山 李 猛 力
卷 首 语 从 科 普 到 科 学 传 播 传 统 意 义 上 的 科 普, 更 多 的 是 指 科 学 家 给 公 众 传 播 知 识, 其 传 播 渠 道 相 对 单 一 在 科 技 已 经 成 为 支 撑 当 前 发 展 引 领 未 来 发 展 主 导 力 量 的 今 天, 科 技 创 新 大 众 化 的 趋 势 日 益 凸 显, 科 技 创 新 不 再 是 一 部 分 科 研 机 构 或 者
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神 奇 的 滅 孑 師 太 ~~ 探 討 日 常 生 活 常 用 水 溶 液 及 植 物 對 於 消 滅 孑 孓 之 成 效 壹 研 究 動 機 春 眠 不 覺 曉, 處 處 蚊 子 咬, 夜 來 巴 掌 聲, 蚊 子 死 多 少? 夏 天 即 將 到 來, 蚊 子 的 惡 夢 一 直 困 擾 著 我 們 了, 班 上 同 學 舉 起 手 腳 指 著 一 個 一 個 紅 豆 冰 咒 念, 真 是 令
附件四：作品送展表（夾於作品說明書第一頁，請勿裝訂）
嘉 義 市 第 31 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 作 品 說 明 書 科 別 : 生 活 與 應 用 科 學 科 組 別 : 國 小 組 作 品 名 稱 : 果 真 有 酵 - 水 果 酵 素 的 應 用 關 鍵 詞 : 水 果 酵 素 環 保 編 號 : 1 摘 要 本 研 究 主 要 的 目 的 是 蒐 集 常 見 的 水 果, 利 用 多 餘 的 果 皮 和 剩 餘 的 果 肉 製 造
岁月如歌（一生回忆）
岁月如歌 一生回忆 陆联高 著 1 陆联高 2006 年 10 月 目录 一 我的故乡... 4 二 直系家族... 6 三 我的一生... 17 1 童年岁月... 17 2 青年时期... 19 四 沉疴岁月... 40 文革中牛棚札忆... 40 五 向科学进军... 42 研究仓螨... 42 六 一生业绩评述... 49 七 生平著作... 59 八 荣获科学技术成果奖... 63 九 安渡夕阳...
不同基源石斛属 植物 不同来源商品石斛
徐蓓 杨莉 陈崇崇 王峥涛 徐珞珊 建立黄草类石斛的薄层色谱 定性鉴别方法 采用薄层色谱法 考察不同基源石斛及商品药材中专属性成分联苄类化合物毛兰素 石斛酚 杓唇石斛素 和 三羟基 甲氧基联苄 的薄层色谱行为 对石斛药材进行定性鉴别 通过 种不同基源的石斛及 批商品石斛的薄层色谱鉴别 证明此方法专属性强 操作简单 重复性好 为石斛的鉴别提供了一种准确 有效的新方法 本方法可用于黄草类石斛的鉴别 为中药石斛的质量标准研究提供科学依据
护国运动时期云南都督府的“拥护共和”奖功制度
Open Journal of Historical Studies 历 史 学 研 究, 2016, 4(1), 1-8 Published Online January 2016 in Hans. http://www.hanspub.org/journal/ojhs http://dx.doi.org/10.12677/ojhs.2016.41001 Protection Republic Award
2013年高等医学教育临床教学研究高峰论坛
1 2014 年 高 等 医 学 教 育 临 床 教 学 研 究 高 峰 论 坛 暨 首 届 住 院 医 师 培 训 峰 会 PEKING UNIVERSITY PEOPLE S HOSPITAL 尊 敬 的 先 生 / 女 士 : 您 好! 由 教 育 部 医 学 教 育 临 床 教 学 研 究 中 心 教 育 部 临 床 实 践 教 学 指 导 分 委 员 会 国 家 医 学 考 试 中 心 人
科展初稿_0317（原始檔）.doc
倒 不 出 來 的 果 汁 探 討 果 汁 變 果 凍 的 原 因 及 生 活 上 的 應 用 摘 要 打 果 汁 自 行 飲 用 在 民 眾 的 生 活 中 極 其 常 見, 但 為 增 加 果 汁 的 營 養 價 值 和 口 感 常 會 依 個 人 的 偏 好 加 入 水 果 以 外 的 成 份, 如 在 果 汁 中 加 入 奶 粉, 則 會 使 果 汁 發 生 結 凍 的 現 象, 針 對 結