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1 中华预防医学杂志 218 年 1 月第 52 卷第 1 期 Chin J Prev Med,October 218, Vol. 52, No 新生儿败血症相关因素 病原菌分布及耐药性分析 陈婷马慧君杨静刘蔚戴小婷童华 关键妊娠期暴露与子代结局 摘要 目的分析新生儿败血症相关因素 病原菌分布和耐药情况 方法对南京市妇幼保健院 年收住的 425 例新生儿败血症患儿的临床信息 血培养病原菌鉴定和药敏试验结果进行回顾性资料分析, 其中早发型新生儿败血症 (EOS) 和晚发型新生儿败血症 (LOS) 分别为 148 例 (34.82%) 277 例 (65.18%) 比较 EOS 和 LOS 组患儿间临床特征及检出的病原菌分布差异, 计算革兰阴性 (G ) 菌和革兰阳性 (G + ) 菌对抗菌药物的耐药率 结果 LOS 组早产 低出生体重和剖宫产发生率分别为 78.7%(218 例 ) 67.15%(186 例 ) 和 59.57%(165 例 ), 均高于 EOS 组 [ 分别为 41.89%(62 例 ) 37.84%(56 例 ) 和 46.62%(69 例 )](P 值均 <.5);EOS 组产妇发热和胎粪样羊水的发生率分别为 18.24%(27 例 ) 和 25.68%(38 例 ), 均高于 LOS 组 [ 分别为 7.94%(22 例 ) 和 5.42%(15 例 )](P 值均 <.5) 检出的 425 株病原菌中,G 菌 216 株 (5.83%),G + 菌 21 株 (47.29%), 光滑假丝酵母菌 8 株 (1.88%) 检出率最高的病原菌分别是大肠埃希菌 (68 株,16.%) 和肺炎克雷伯菌 (56 株,13.18%) EOS 组溶血葡萄球菌检出率为 1.81%(16 例 ), 高于 LOS 组 [1.44%(4 例 )](P<.1); 而肺炎克雷伯菌在 LOS 组的检出率为 15.88%(44 例 ), 高于 EOS 组 [8.11%(12 例 )](P=.24) G + 菌中葡萄球菌属对青霉素 (9.32%~1.%) 和头孢菌素类 (25.%~1.%) 抗生素的耐药性普遍较高 检出的 G 菌对氨苄西林普遍耐药 (83.33%~1.%), 而对氨基糖苷类 (~11.76%) 喹诺酮类 (~17.65%) 和 β 内酰胺类抗生素的耐药率较低 (~5.88%) 结论 年南京市妇幼保健院收住的新生儿败血症患儿中, 早产 低出生体重和剖宫产在 LOS 患儿中发生率较高, 而产妇发热和胎粪样羊水则在 EOS 患儿中发生率较高 ; 检出率最高的病原菌为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌 ; 常见病原菌对常用抗菌药物呈现较高的耐药性 关键词 婴儿, 新生 ; 败血症 ; 耐药性基金项目 : 南京市卫生青年人才培养工程 (QRX17162); 生殖医学国家重点实验室创新基金 (SKLRMGC2185) An analysis of relative factors, bacteriological profile and antibiogram of neonatal sepsis Chen Ting, Ma Huijun, Yang Jing, Liu Wei, Dai Xiaoting, Tong Hua. Medical Research Center, the Affiliated Obstetrics and Gynecology Hospital of Nanjing Medical University/Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital, Nanjing 214, China Corresponding author: Tong Hua, @qq.com Abstract Objective This study was designed to identify the relative factors, bacteriological profile and their antibiotic susceptibility pattern of neonatal sepsis. Methods A retrospective survey was conducted on the clinical information, pathogen identification and antibiotic sensitivity results of 425 newborns with neonatal sepsis admitted to Nanjing Maternity and Child Health Care Hospital from 21 to 217. Of the 425 positive bloodcultures, 148 (34.82%) were earlyonset neonatal sepsis (EOS) and 277 (65.18%) were lateonset neonatal sepsis (LOS). Clinical information and pathogen identification were compared between EOS and LOS. Antibiotic sensitivity of gram negative organisms (G ) and gram positive organisms (G + ) were also detected. Results The rates of premature delivery (78.7%, n=218), low birth weights (67.15%, n=186) and cesarean delivery (59.57%, n=165) were significantly increased in LOS (P<.5) compared with those rates in EOS, which were 41.89% (n=62), 37.84% (n=56)and 46.62% (n=69). Parturients fever (18.24%, n=27) and meconium like amniotic fluid (25.68%, n=38) were significantly DOI:1.376/cma.j.issn 作者单位 :214 南京医科大学附属妇产医院 / 南京市妇幼保健院医学研究中心 通信作者 : 童华, @qq.com

2 124 中华预防医学杂志 218 年 1 月第 52 卷第 1 期 Chin J Prev Med,October 218, Vol. 52, No. 1 increased in EOS (P<.5) compared with those rates in LOS, which were 7.94% (n=22) and 5.42% (n=15). Among the identified pathogen, the incidence of G and G + bacteria were 216 (5.83%) and 21 (47.29%) respectively, and the rest was Candida glabrata (1.88%, n=8). Escherichia coli 68 (16.%) was the predominant isolate followed by Klebsiella pneumoniae (13.18%, n=56). The detection rate of Hemolytic staphylococcus (1.81%, n=16) was significantly increased in EOS (P<.1) compared with LOS (1.44%, n=4). However, the incidence of Klebsiella pneumonia (5.88%, n=44) was higher in LOS (P=.24) compared with EOS (8.11%, n=12). Most of the gram positive isolates exhibited high resistance to penicillin (9.32% 1.%) and cephalosporin group antibiotics (25.% 1.%). Similarly, the majority of the gram negative isolates showed higher resistance to ampicillin (83.33% 1.%), but susceptible to aminoglycosides (11.76%), quinolones (17.65%) and βlactams (5.88%). Conclusion Among the study population, the percent of preterm, low birth weight and cesarean section were higher in LOS while parturients fever and meconiumlike amniotic fluid were higher in EOS. The pathogens with the highest detection rate were Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. The results of antibiotic susceptibility test showed that common pathogens had high resistance to commonly used antibacterial drugs. Key words Infant, newborn; Hematosepsis; Antibiotics resistance Fund program: Nanjing Medical Science and Technique Development Foundation (QRX17162); National Key Laboratory of Reproductive Medicine Foundation (SKLRMGC2185) 新生儿败血症又称脓毒血症, 一般指新生儿时 [1] 期, 由细菌 真菌或病毒感染引起的感染性疾病 患病早期往往缺乏典型的临床表现, 但进展迅速, 病情险恶, 在新生儿的发病率和死亡率都较高, 约占发展中国家新生儿死亡率的 3%~5% [2] 新生儿败血症根据发病时间不同, 分为早发型新生儿败血症 (earlyonset neonatal sepsis, EOS) 和晚发型新生儿败血症 (lateonset neonatal sepsis, LOS) EOS 一般指出生后 3 d 内 (<72 h) 起病, 而 LOS 发生在出生后的 4~9 d [34] 目前, 从血培养中分离到病原菌依然是新生儿败血症诊断的金标 [4] 准 EOS 与母体获得的病原菌相关, 而 LOS 则来源于婴儿的护理环境, 因此这两种类型新生儿败血症的病原菌分布不同 近年来, 临床细菌药敏试验数据显示新生儿败血症病原菌对抗菌药物的耐药 [56] 率不断增加 本研究通过总结临床病例, 回顾性分析了南京市妇幼保健院新生儿重症监护室 (neonatal intensive care unit,nicu) 和儿科病房 21 年 1 月至 217 年 12 月收治的 425 例新生儿败血症患儿 通过对新生儿败血症相关因素 病原菌分布及抗生素耐药情况进行分析, 以期为新生儿败血症的早期诊断和临床合理用药提供依据 资料与方法 1. 资料来源 : 对 21 年 1 月至 217 年 12 月南京市妇幼保健院新生儿重症监护室和儿科病房经临床和血培养证实且病例资料完整的 425 例新生 儿败血症患儿进行回顾性资料分析 败血症诊断标准依据 23 年中华医学会儿科学分会新生儿学 [6] 组推荐的败血症诊断标准进行诊断, 血培养均检出病原菌, 排除了同一患儿分离到不同细菌的情况 其中 EOS 患儿 148 例 (34.82%),LOS 患儿 277 例 (65.18%) 本研究通过了南京市妇幼保健院伦理委员会审批 ( 批号 :213) 2. 标本采集 : 临床疑似败血症新生儿在入院后及抗菌药物治疗前, 采集静脉血 2~3 ml, 直接注入儿童血液培养增菌瓶 ( 美国 BD 公司 ), 即刻放入 3D 全自动血培养仪 3. 病原菌培养 鉴定及药敏试验 :24~72 h 内一旦有细菌生长报警, 即转种血平板 麦康凯平板或巧克力平板增菌培养, 通过涂片革兰染色镜检进行初筛 采用 DL96 细菌测定系统 ( 珠海迪尔生物工程有限公司 ) 进行细菌鉴定和药敏试验, 由仪器配套软件给出耐药 / 中介 / 敏感的结果, 其中结果为中介的结合美国临床实验室标准化研究所标准进行 [7] 判定 4. 质量控制 :DL96 细菌测定系统按要求定期用质控品进行质控, 细菌鉴定和药敏试验结果具有良好的溯源性 5. 统计学分析 : 数据录入采用 Access 213 软件, 应用 SAS 9.4 软件进行统计分析, 临床特征分布及检出的病原菌分布以 n(%) 进行表示, 采用 χ 2 检验比较 EOS 和 LOS 组差异,P<.5 为差异有统计学意义 应用 WHONET 5.4 软件分别计算革兰阴性 (G ) 菌和革兰阳性 (G + ) 菌对抗菌药物的耐药率

3 中华预防医学杂志 218 年 1 月第 52 卷第 1 期 Chin J Prev Med,October 218, Vol. 52, No 结 果 1. 两组患儿临床资料比较 :425 例新生儿败血 症患儿中, 男性患儿 241 例 (56.71%), 女性患儿 184 例 (43.29%), 男女比例为 EOS 患儿平 均年龄为 1.6 d LOS 患儿年龄范围为 4~3 d, 平 均年龄为 d; 其中 4~15 d 为 195 例 (7.4%), 16~3 d 为 82 例 (29.6%) EOS 患儿均来源于 NICU,LOS 患儿中 138 例 (49.82%) 来源于 NICU, 139 例 (5.18%) 来源于儿科病房 LOS 患儿中早 产 低出生体重和剖宫产的发生率高于 EOS 患儿 ; EOS 患儿中阿氏评分 <1 分 ( 低于正常者 ) 比例较 高 母源性危险因素中, 胎膜早破在 EOS 和 LOS 患 儿中差异无统计学意义, 而产妇发热和胎粪样羊水在 EOS 患儿中的发生率高于 LOS 患儿 详见表 1 表 1 EOS 和 LOS 患儿的临床特征比较 [n(%)] 临床特征 EOS LOS 合计 (148 例 ) (277 例 ) (425 例 ) χ 2 值 P 值 孕周 ( 周 ) <.1 37 <37 86(58.11) 62(41.89) 59(21.3) 145(34.12) 218(78.7) 28(65.88) 出生体重 (g) 33.8 < <2 5 92(62.16) 56(37.84) 91(32.85) 183(43.6) 186(67.15) 242(56.94) 生产方式 顺产剖宫产 79(53.38) 69(46.62) 112(4.43) 191(44.94) 165(59.57) 234(55.6) 阿氏评分 <.1 1 <1 61(41.22) 87(58.78) 248(89.53) 39(72.71) 29(1.47) 116(27.29) 病区分布 <.1 NICU 148(1.) 138(49.82) 286(67.29) 儿科病房母源性危险因素胎膜早破 >24 h 45(3.41) 139(5.18) 139(32.71) 12(36.82) 147(34.59) 产妇发热 27(18.24) 22(7.94) 49(11.53) 胎粪样羊水 38(25.68) 15(5.42) 53(12.47) <.1 多胎妊娠 15(1.14) 9(32.49) 15(24.71) <.1 分别为 36 株 (52.94%) 和 2 株 (35.71%) G + 菌以凝固酶阴性葡萄球菌 (coagulase negative staphylococci, CoNS) 居多, 为 93 株 (21.88%) 而在两组患儿中, 溶血葡萄球菌在 EOS 患儿中的检出率高于 LOS 患儿 (P<.1); 而肺炎克雷伯菌在 LOS 患儿中的检出率高于 EOS 患儿 (P=.24) 详见表 2 3. 检出病原菌对常用抗菌药物的耐药情况 : (1)G + 菌耐药情况 : 葡萄球菌属对青霉素和头孢菌素类抗生素的耐药性普遍较高 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌 (methicillinresistant CoNS, MRCoNS) 和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (methicillinresistant Staphylococcus aureus, MRSA) 对青霉素和头孢呋辛的耐药率为 1%, 并且它们对常用抗菌药物 ( 如亚胺培南和哌拉西林 / 他唑巴坦 ) 的耐药率普遍高于甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌 (methicillinsusceptible CoNS, MSCoNS) 和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 (methicillinsusceptible staphylococcus aureus, MSSA) 然而, 葡萄球菌属对常用多肽类抗生素 ( 如替考拉宁和万古霉素 ) 的敏感性依然较高 G + 菌中的链球菌属和肠球菌属对常见抗菌药物的耐药率普遍低于葡萄球菌属 详见表 3 (2)G 菌耐药情况 : 检出的 G 菌对氨苄西林普遍耐药 (83.33%~ 1.%), 而对氨基糖苷类 ( 如阿米卡星 ) 喹诺酮类 ( 如左氧氟沙星 ) 和 β 内酰胺类 ( 如亚胺培南和头孢哌酮 / 舒巴坦 ) 抗生素的耐药率较低, 这可能与前两类药物在新生儿中是禁用的相关 检出的大肠埃希菌对抗菌药物氨苄西林 氨苄西林 / 舒巴坦和头孢呋辛的耐药率较高 (82.35%~1.%), 对左氧氟沙星 头孢西丁 亚胺培南和阿米卡星的耐药率较低 (5.88%~17.65%), 而对哌拉西林 / 他唑巴坦和头孢哌酮 / 舒巴坦均敏感 检出的肺炎克雷伯菌对氨苄西林 头孢呋辛 氨苄西林 / 舒巴坦的耐药率较高 (71.43%~1.%), 而对亚胺培南 左氧氟沙星和阿米卡星敏感 详见表 4 注 :EOS: 早发型新生儿败血症 ;LOS: 晚发型新生儿败血症 ; NICU: 新生儿重症监护室 讨 论 2. 两组患儿病原菌分布情况 : 检出的 425 株病原菌中,G 菌 216 株 (5.83%),G + 菌 21 株 (47.29%), 光滑假丝酵母菌 8 株 (1.88%) 检出率最高的病原菌分别是大肠埃希菌 68 株 (16.%) 和肺炎克雷伯菌 56 株 (13.18%), 其中超广谱 β 内酰胺酶 (extendedspectrum βlactamases, ESBLs) 菌株 本研究中早产 低出生体重和剖宫产在 LOS 中 [89] 的发生率显著高于 EOS, 与文献报道一致, 可能与该类患儿抵抗力较差 对疾病更易感和创伤性操 [111] 作有关 产妇发热和胎粪样羊水在 EOS 中的发生率显著高于 LOS, 可能与母体定植细菌在母婴间的垂直传播有关

4 126 中华预防医学杂志 218 年 1 月第 52 卷第 1 期 Chin J Prev Med,October 218, Vol. 52, No. 1 表 2 EOS 和 LOS 患儿的病原菌分布情况比较 [n(%)] 病原菌 EOS LOS 合计 χ 2 值 P 值 革兰阳性菌 凝固酶阴性葡萄球菌 表皮葡萄球菌 16(1.81) 33(11.91) 49(11.53) 木糖葡萄球菌 4(2.7) 4(.94) 溶血葡萄球菌 16(1.81) 4(1.44) 2(4.71) <.1 中间葡萄球菌 2(4.71) 凝固酶阳性葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 4(2.7) 2(7.22) 24(5.65) 链球菌属 血链球菌 2(4.71) 牛链球菌 16(1.81) 16(3.76) 无乳链球菌 8(2.89) 16(3.76) 咽峡炎链球菌 4(2.7) 4(.94) 肠球菌 粪肠球菌 4(2.7) 4(1.44) 屎肠球菌 麻疹孪生球菌 革兰阴性菌 大肠埃希菌 2(13.51) 48(17.33) 68(16.) 肺炎克雷伯菌 12(8.11) 44(15.88) 56(13.18) 洋葱伯克霍尔德菌 肠杆菌属 16(5.78) 24(5.65) 不动杆菌属 16(5.78) 24(5.65) 假单胞菌属 沙雷菌属 枸橼酸杆菌 8(2.89) 其他 光滑假丝酵母菌 4(2.7) 4(1.44) 合计 注 :EOS: 早发型新生儿败血症 ;LOS: 晚发型新生儿败血症 表 3 新生儿败血症中的 193 株常见革兰阳性菌的耐药率 [%(n)] 抗菌药物 (μg) 凝固酶阴性葡萄球菌 MSCoNS(31 株 ) MRCoNS(62 株 ) 金黄色葡萄球菌 MSSA(16 株 ) MRSA(8 株 ) 链球菌属 (56 株 ) 肠球菌属 (2 株 ) 青霉素 (1) 9.32(28) 1.(62) 1.(16) 1.(8) 7.14(4) 4.(8) 头孢西丁 (3) 1.(62) 1.(8) 红霉素 (15) 64.52(2) 87.1(54) 5.(8) 1.(8) 35.71(2) 6.(12) 复方磺胺甲噁唑 (1) 74.19(23) 85.48(53) 5.(8) 5.(4) 克林霉素 (2) 25.81(8) 58.6(36) 5.(8) 1.(8) 42.86(24) 头孢呋辛 (3) 35.48(11) 1.(62) 25.(4) 1.(8) 14.29(8) 左氧氟沙星 (5) 41.94(13) 51.61(32) 25.(4) 1.(8) 35.71(2) 4.(8) 环丙沙星 (5) 45.16(14) 62.9(39) 25.(4) 1.(8) 6.(12) 亚胺培南 (1) 25.81(8) 1.(62) 25.(4) 1.(8) 哌拉西林 / 他唑巴坦 (1/1) 25.81(8) 1.(62) 25.(4) 1.(8) 替考拉宁 (3) 万古霉素 (3) 注 :MSCoNS: 甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌 ;MRCoNS: 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌 ;MSSA: 甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌 ;MRSA: 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 为检测板上没有此种抗生素

5 中华预防医学杂志 218 年 1 月第 52 卷第 1 期 Chin J Prev Med,October 218, Vol. 52, No 表 4 抗菌药物 (μg) 头孢吡肟 (3) 阿米卡星 (3) 哌拉西林 / 他唑巴坦 (1/1) 头孢呋辛 (3) 头孢他啶 (3) 复方磺胺甲噁唑 (1) 亚胺培南 (1) 左氧氟沙星 (5) 氨苄西林 / 舒巴坦 (1/1) 头孢哌酮 / 舒巴坦 (7/35) 头孢西丁 (3) 头孢曲松 (3) 氨苄西林 (1) 新生儿败血症中检出的 172 株常见革兰阴性菌对抗菌药物的耐药率 [%(n)] 大肠埃希菌 (68 株 ) 肺炎克雷伯菌 (56 株 ) 肠杆菌属 (24 株 ) 52.94(36) 37.5(21) 33.33(8) 11.76(8) 14.29(8) 5.(12) 82.35(56) 71.43(4) 29.41(2) 28.57(16) 52.94(36) 42.86(24) 5.88(4) 17.65(12) 82.35(56) 71.43(4) 83.33(2) 21.43(12) 11.76(8) 28.57(16) 57.35(39) 39.29(22) 37.5(9) 1.(68) 1.(56) 83.33(2) 不动杆菌属 (24 株 ) 16.67(4).().() 33.33(8) 33.33(8) 注 : 为检测板上没有此种抗生素 本研究检出的 425 株病原菌以 G 菌居多, 与文 献报道一致 [12], 检出率最高的为大肠埃希菌和肺炎 克雷伯菌 由于感染机制不同,EOS 和 LOS 感染的 菌种存在差异 : 溶血葡萄球菌在 EOS 中的检出率高 于 LOS, 而肺炎克雷伯菌在 LOS 中的检出率高于 EOS, 可能与 LOS 感染主要来源于后天环境有关 本研究中葡萄球菌属对青霉素的耐药率高达 9.32%, 主要 G 菌对氨苄青霉素的耐药率也高达 83.33%, 与 Gyawali 与 Sanjana [13] 的研究结果一致, 可能与临床上 β 内酰胺类抗生素的广泛使用相关 链球菌和肠球菌对抗生素的耐药率普遍低于葡萄球菌属, 检出的 G + 菌对万古霉素和替考拉宁均 1% 敏感 但由于新生儿用药的局限性, 仅万古霉素可作为 MRCoNS 和 MRSA 感染的首选药物 [1314] 文献报道 CoNS 对万古霉素敏感性下降, 为防止和减缓耐万古霉素葡萄球菌, 临床上也采用头孢菌素类与万古霉素联用的治疗方法 本研究中耐甲氧西林葡萄球菌检出率为 59.83%, 且对多种抗生素呈较高的耐药率, 因此 MRS 的耐药性监测需要 [15] 更多关注 大肠杆菌和肺炎克雷伯菌中, 分别有 36 株和 [12] 2 株 ESBLs 菌株, 与文献报道一致 肠杆菌属和肺炎克雷伯菌对头孢菌素类的耐药率较高, 大肠杆菌和不动杆菌属也呈相似的趋势, 与文献报道一 [1617] 致 然而, 检出的主要 G 菌对氨基糖苷类 ( 如阿米卡星 ), 喹诺酮类 ( 如左氧氟沙星 ) 和 β 内酰胺类 ( 如亚胺培南 ) 抗生素耐药率较低, 可能与它们较少用于新生儿疾病治疗有关 ESBLs 的耐药率较高, 与其能水解不耐 β 内酰胺酶的抗生素, 且编码 其的质粒常同时携带多种抗生素的耐药基因, 表现 [1819] 为多重耐药有关 目前, 临床上对不产 ESBLs 的 G 菌感染一般使用头孢噻肟 头孢他啶 头孢曲松等 ; 而对产 ESBLs 者可用复方剂型, 如头孢哌酮 / 舒巴坦等, 或其他对 ESBLs 稳定的抗生素, 如亚胺培南 美罗培南等 因此, 常规监测 G 菌 ( 特别是 ESBLs 菌株 ) 对头孢菌素类的耐药性对指导临床用药十分重要 [221] 由于病原菌对抗生素的耐药性逐年增加, 采用抗生素联用的方法治疗新生儿败血症, 是许多 [2223] 指南和规范中提出的方法 持续性地对新生儿败血症病原菌分布和耐药性进行监测, 可以为医院制定和实施合理的抗生素使用政策提供基础 参考文献 [1] Baltimore RS. Neonatal sepsis: epidemiology and management [J]. Paediatr Drugs, 23,5(11): [2] Black RE, Cousens S, Johnson HL, et al. Global, regional, and national causes of child mortality in 28: a systematic analysis [J]. Lancet, 21, 375(973): DOI: 1.116/S146736(1) [3] Zakariya BP, Bhat V, Harish BN, et al. Neonatal sepsis in a tertiary care hospital in South India: bacteriological profile and antibiotic sensitivity pattern[j]. Indian J Pediatr, 211,78 (4): DOI: 1.17/s [4] Wynn JL. Defining neonatal sepsis[j]. Curr Opin Pediatr, 216,28(2): DOI: 1.197/MOP.315. [5] Ji W, Liu H, Jin Z, et al. Disease burden and antimicrobial resistance of invasive group B streptococcus among infants in China: a protocol for a national prospective observational study [J]. BMC Infect Dis, 217, 17(1): 377. DOI: / s [6] 中华医学会儿科学分会新生儿学组, 中华医学会中华儿 科杂志 编辑委员会. 新生儿败血症诊疗方案 [J]. 中华儿科

6 128 中华预防医学杂志 218 年 1 月第 52 卷第 1 期 Chin J Prev Med,October 218, Vol. 52, No. 1 杂志, 23, 41(12): DOI: / j. issn: [7] Clinical and Laboratory Standads Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; twentieth informational supplement[eb/ol].[21823]. baidu. com / s? wd=paperuri% 3A% ebba8dcf46c db2cf4fa8ba%29&filter=sc_long_sign&tn=se_xueshusource_ 2kduw22v&sc_vurl=http%3A%2F%2Fci.nii.ac.jp%2Fnaid% 2F &ie=utf8&sc_us= [8] Chiabi A, Djoupomb M, Mah E, et al. The clinical and bacteriogical spectrum of neonatal sepsis in a tertiary hospital in yaounde, cameroon[j]. Iran J Pediatr, 211,21(4): [9] Manzoni P. Hematologic Aspects of Early and LateOnset Sepsis in Preterm Infants[J]. Clin Perinatol, 215, 42(3): DOI: 1.116/j.clp [1] Heller MC, Chigerwe M. Diagnosis and Treatment of Infectious Enteritis in Neonatal and Juvenile Ruminants[J]. Vet Clin North Am Food Anim Pract, 218, 34(1): DOI: 1.116/j.cvfa [11] 陈潇, 富建华. 新生儿败血症诊治的研究进展 [J]. 中华新生儿科杂志 ( 中英文 ),217,32(3): DOI: 1.376/cma.j. issn [12] 李光辉, 朱德妹, 汪复, 等. 212 年中国 CHINET 血培养临床分离菌的分布及耐药性 [J]. 中国感染与化疗杂志,214, 14(6): DOI: /j.issn [13] Gyawali N, Sanjana RK. Bacteriological profile and antibiogram of neonatal septicemia[j]. Indian J Pediatr, 213, 8(5): DOI: 1.17/s [14] Tiwari DK, Golia S, K TS, et al. A study on the bacteriological profile and antibiogram of bacteremia in children below 1 years in a tertiary care hospital in bangalore, India[J]. J Clin Diagn Res, 213,7(12): DOI: 1.786/JCDR/213/ [15] 夏照帆, 李骏强. 医疗领域抗菌耐药现状 问题及对策 [J]. 中华预防医学杂志,218,52(5): DOI: 1.376/cma.j. issn [16] 胡付品, 郭燕, 朱德妹, 等. 216 年中国 CHINET 细菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志,217,17(5): DOI: /j [17] 贾忠兰, 毕福玲, 张彩明. 新生儿败血症病原菌分布及耐药性分析 [J]. 中华医院感染学杂志,217,27(1):1972. DOI: /cn.ni [18] 陈婷, 陆勤, 杨力, 等. 新生儿败血症的病原菌分布及耐药性分析 [J]. 临床儿科杂志,214,(3): [19] 李娟, 阚飙. 耐药基因的流动及耐药性的传播 [J]. 中华预防医学杂志, 217, 51(1): DOI: / cma. j. issn [2] 杨永弘, 刘钢. 我国儿科常见致病菌抗生素耐药形势严峻 [J]. 中华实用儿科临床杂志, 216, 31(4): DOI: 1.376/cma.j.issn X [21] 刘瑜, 王琍琍, 曹秀菁. 新生儿败血症病原菌及其耐药性六年的变迁 [J]. 中国感染控制杂志,216,15(8): DOI: /j.issn [22] TBY L, EMA S, JUM T, et al. Comparison of antibiotic dosing recommendations for neonatal sepsis from established reference sources[j]. Int J Clin Pharm, 218, 4(2): DOI: 1.17/s [23] Berardi A, Rossi C, Spada C, et al. Strategies for preventing earlyonset sepsis and for managing neonates atrisk: wide variability across six Western countries[j]. J Matern Fetal Neonatal Med, 218:17. DOI: 1.18/ ( 收稿日期 :21867) ( 本文编辑 : 吕相征 ) 关于 中华预防医学杂志 刊出论文中英文缩写的公告 读者 作者 编者 CFU: 菌落形成单位 Ct 值 : 每个反应管内荧光信号达到设定的阈值时所经历的循环数 EDTA: 乙二胺四乙酸 ELISA: 酶联免疫吸附试验 FAO: 联合国粮农组织 GMT: 几何平均滴度 HDLC: 高密度脂蛋白胆固醇 HPV: 人乳头瘤病毒 LDLC: 低密度脂蛋白胆固醇 P n: 第 n 百分位数 PAGE: 聚丙烯酰胺凝胶电泳 PBS: 磷酸盐缓冲液 PCR: 聚合酶链反应 PFGE: 脉冲场凝胶电泳 PM 2.5: 细颗粒物 PM 1: 可吸入颗粒物 Realtime PCR: 实时定量荧光 PCR RTPCR: 逆转录 聚合酶链反应 SDS: 十二烷基硫酸钠 SPF: 无特定病原体 TMB: 四甲基联苯胺 Tris: 三羟甲基氨基甲烷 WHO: 世界卫生组织

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