% 西安交通大学学报医学版第卷 1/""#&& ##" ##" - #-# # -##"& "# " " # # -& "-#-# ##"#& ##-#& * " "# " #"#& () * # "###"# #"# 胆总管结石是肝胆外科的常见病与多发病胆总管探查术是目前临床上常用的经

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歙弓
5 years ago
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1 第卷第期年月西安交通大学学报医学版!"#$## %&'& $& 技术方法研究新型可降解镁合金胆道支架在胆总管探查术中预防狭窄的作用郝杰夏建民王博刘学民吕毅于良西安交通大学第一附属医院肝胆外科陕西西安 % 中航工业西安医院外一科陕西西安摘要目的设计一种新型的适合应用于胆总管探查术的胆道支架探讨其植入到动物体内的生物相容性及有效性方法利用镁合金 &' 制备胆道支架将实验犬随机分为实验组和对照组每组 % 只建立犬急性梗阻性黄疸模型后胆总管直径增宽至约 % 为建模成功实验组在胆道内放置镁合金胆道支架并行胆总管一期缝合对照组则单纯行应用探条扩张胆道狭窄处并行胆道一期缝合观察各组死亡率以及胆漏的发生率于建模前及探查术前术后月月留取相应样本行镁离子浓度肝功能检查定期超观察胆管狭窄情况分别在探查术后月月留取胆管组织标本观察胆管的愈合情况及 (" 染色观察吻合口组织胶原纤维的增生情况结果实验组和对照组犬血液粪便以及肝脏心脏脑和肺等器官中的镁离子浓度接近实验组尿液中的镁离子浓度明显高于对照组实验组和对照组的胆漏发生率分别为 )%) 死亡率分别为 %)) 实验组和对照组在建模前胆总管探查术前总胆红素碱性磷酸酶无显著性差异在胆总管探查术后月月总胆红素碱性磷酸酶组间比较有显著差异胆总管探查术后月和月行超检查提示实验组胆管通畅程度良好无狭窄表现而对照组胆管出现进行性狭窄胆总管狭窄以上胆管明显扩张实验组与对照组在胆总管探查术后月月时肉眼观察见胆管吻合口愈合良好镜下观察实验组较对照组黏膜下胶原纤维沉积较少新生肌纤维较多管壁增厚较轻结论镁合金胆道支架在体内具有良好的生物相容性其良好的支撑及可降解性能在胆道探查手术及胆道良性狭窄的治疗中得到更好的应用关键词胆道支架镁合金生物相容性胆管狭窄胆总管探查术胆总管结石中图分类号 * 文献标志码 & %! " # $%&' "'$ +&,-.$ /0&-."1." &( 0 /#$1." 2. 2."3 4$5$"(6+$(.7.58#53$5$9.5&6.7.$+(.7(6 /.:"-.(("3".;$5./.:"%4$5$","$(68#53$5 &0/.:"+(.7/.:"." " "#"#" # "## "&! ()* "+ &(#"##,"#" " "#"#&""""# &#"#"#+""&!""## " ""#"#"#"& ##"#" &*+-"#. "%&.# & %&. "&.&#"#(/0"*1/-" # &"""#-&#"#(/0" 收稿日期 %% 修回日期基金项目陕西省科技统筹创新工程计划项目 '&/ $" $-$##"##10,#'&/ 通信作者于良 & %%&# 优先出版 +&#+&+#"%&&&%&&%&%

2 % 西安交通大学学报医学版第卷 *1/""#&&* ##" ##" - #-# # -##"& "# " " # # -& "-#-# ##"#& ##-#& * " "# " #"#& () * # "###"# #"# 胆总管结石是肝胆外科的常见病与多发病胆总管探查术是目前临床上常用的经典术式术后需要留置管但是目前的证据显示管存在很多弊端而且放置后相关并发症较多因此有学者不断探索管引流的替代方法其中包括逆行经肝胆道引流 1 不放置引流的胆总管切开后原位缝合自行脱落胆道支架的应用顺行胆道支架引流及经胆囊管探查 %1 引流术等但是这些方法临床应用仍存在较多弊端难以广泛开展应用既往研究发现镁合金具有良好的生物相容性力学支撑性和生物可降解性并且已作为血管支架在心内科得到了广泛的应用但是目前尚未有镁合金应用于胆道方面的研究本研究的目的是设计出一种新型可应用于胆总管探查术的胆道支架以替代管在胆总管探查术中的作用探讨将其植入动物体内的生物相容性安全性及有效性 + 材料与方法 ++ 实验动物健康杂种犬只实验犬由西安交通大学医学部实验动物中心提供体质量 3 雌雄不限饲养条件为室温自由摄食饮水该实验获得西安交通大学医学部实验动物中心动物伦理委员会批准 +, 镁合金胆道支架的制备生物可降解镁合金支架由西北有色金属研究院提供图包括镁合金管坯加工镁合金管坯热处理真空热处理 % 保温." 随炉冷却镁合金管坯表面处理管坯酸液清洗无水乙醇浸泡完成后风干激光器设置调整激光能量光斑大小行进速度等参数于高纯氩气保护下支架激光切割镁合金支架研磨镁合金支架精整和支架表面微弧氧化处理最终支架规格为长度! 外径! 管壁厚! +- 急性梗阻性黄疸模型的建立实验犬手术前 % 禁饮禁食取上腹部正中切口长! 逐层开腹充分暴露第一肝门沿十二指肠上缘游离胆总管少许应用显微血管夹夹闭胆总管检查腹腔无图 + 表面经过微弧氧化的镁合金胆道支架 $"$(63"$.#7(..!5(15! (..(" 活动性出血及清点手术器械纱布无误后逐层关腹实验犬麻醉苏醒后可少量进水后即可进食后胆总管直径增宽至 % 左右表明急性梗阻性黄疸模型建立成功 +. 实验分组及胆总管探查术将只急性梗阻性黄疸的实验犬随机分为实验组和对照组每组 % 只实验组行胆总管探查术并在镁合金支架的辅助下完成胆总管的一期缝合对照组行胆总管探查术后同时行胆道探条扩张后行胆总管的一期缝合术胆总管探查术 ) 戊巴比妥钠腹腔注射麻醉实验动物实验动物麻醉成功后取仰卧位四肢固定于手术台上给予气管插管保持呼吸道通畅腹部手术部位给予备皮充分暴露走形静脉建立静脉通路常规给予消毒铺巾后沿原切口逐层开腹手术切口长约! 充分暴露术野探查发现胆总管较原始状态明显增粗直径达 % 充分暴露手术视野去除血管夹于胆总管夹闭处上! 左右缝合牵引线牵引胆总管沿胆总管长轴纵行切开应用胆道探子直径! 探查胆总管是否通畅实验组于切开处内置表面微弧氧化处理镁合金胆道支架枚并于镁合金支架表面沿与切口垂直的方向应用 1 可吸收线关闭胆总管对照组同样于胆总管中段延长轴纵行切开去除血管夹行胆道探条直径! 探查并沿与切口垂直的方向

3 期郝杰夏建民王博等新型可降解镁合金胆道支架在胆总管探查术中预防狭窄的作用 % 应用 1 可吸收线直接关闭胆总管检查吻合口处有无漏胆逐层关腹并行减张缝合 +/ 观察指标观察动物犬术后恢复情况各组死亡率以及胆漏的发生率分别于建模前胆总管探查术前及术后月月留取血液尿液粪便测定镁离子浓度检测肝功能超观察胆道直径及扩张情况分别在胆总管探查术后月月从实验组和对照组各取只犬处死留取胆管及心脏肝脏脑肺肾脏组织观察胆管的愈合情况测定组织匀浆中镁离子浓度取胆道吻合口及心脏肝脏脑肺肾脏组织甲醛溶液固定石蜡包埋并切片 (" 染色观察吻合口组织胶原纤维的增生情况 + 染色观察组织形态变化以评价支架植入对器官的潜在影响 +0 统计分析采用 8<88 统计软件进行统计学分析计量资料采用均数和标准差进行描述计数资料采用构成比和率进行描述计量资料的组间比较采用检验若数据不符合正态性则采用非参数检验计数资料的组间比较采用卡方检验检验水准取,- 肝功能检测结果梗阻性黄疸模型建立后对照组与实验组的总胆红素 0 和碱性磷酸酶 &< 均明显升高但两组 0&< 水平均没有明显差异图胆总管探查术后月对照组和实验组的 0&< 较术前均出现降低其中实验组 0 降低幅度显著高于对照组而 &< 降低幅度在两组间没有显著差异图胆总管探查术后月实验组 0= (7 与 &<=% (7 仍维持在较低水平而对照组明显升高 0%= (7&< = (7 两组间 0&< 水平差异均有统计学意义图, 结果,+ 死亡率及并发症实验组因为麻醉过量死亡例对照组死亡例其中例为胆漏所致术后第天另一例为伤口裂开导致术后第天实验组没有胆漏发生,, 镁合金支架生物相容性分析分别在胆总管探查术后月月检测实验组和对照组不同体液和组织匀浆中的镁离子浓度结果显示术后月和月时实验组和对照组血液和粪便中的镁离子浓度均无显著差异而实验组尿液中镁离子浓度均显著高于对照组表心脏肝脏脑肺和肾脏组织匀浆中镁离子浓度在两组中亦无显著差异表 + 胆总管探查术前后体液中镁离子浓度的变化 "3$(63"$.#7$;$7.";5.(# (67#. $1 6(5$"6$5.7$#!5($ =/ 样本时间对照组 > 实验组 > 值血液术前 %= = % 术后月 %= %= % 术后月 %= %= 尿液术前 = =% 术后月 = = % 术后月 = = 粪便术前 = = 术后月 = %= 术后月 = %= 对心脏肝脏脑肺和肾脏组织样本行 + 染色结果发现两组肝脏均存在轻度肝细胞水肿和肝窦扩张其他组织形态没有明显的变化图, 实验组和对照组总胆红素 1 碱性磷酸酶 1 变化的比较 9.3(5.("(60&"&<$$$"$( 35(# 与实验组比较,. 超检查结果超检查证实实验组术后缝合处胆道通畅图 & 而对照组胆道仍存在狭窄表现胆道狭窄段以上胆管明显增宽图 4,/ 胆道组织学检查结果胆道探查术后取胆道组织样本大体观察可见实验组术后月和月狭窄处胆道愈合良好内膜增生不明显无明显炎症反应图 & 而对照组胆道狭窄处纵行切开后内膜增生明显瘢痕形成管腔明显狭窄图 (" 染色显示实验组图较对照组图 4 胶原纤维增生轻而新生肌纤维较多

%% 西安交通大学学报医学版第卷图 - 实验组和对照组胆道探查术后 + 月和 - 月的超检查结果 9.375("(35.!$.".("6$5.7$#!5($ $$$"$$5.

管可起到减压引流和预防术后胆道狭窄的作用但是管存在诸多弊端包括堵塞压迫引起缺血坏死异物感染胆汁大量丢失意外脱管等既往研究发现镁合金可在体内降解具有良好的生物相容性

西安交通大学医学部外科梦工场应用镁合金 &' 激光镂空雕刻成胆道支架与金属支架塑料支架及生物可降解高分子支架相比克服了它们的生物相容性差不可降解等不足并集于它们的优势于一体

解决了当前临床上常用的不可降解金属胆道支架价格昂贵易阻塞不易更换不适用于生存期较长患者等缺点因此镁合金支架超越了当前所有种类支架的特性逐渐引起了人们的重视经过体内外实验研究发现

本实验将表面经过微弧氧化处理的镁合金胆道支架应用到胆总管探查术中在镁合金支架支撑作用下直接关闭胆总管观察其术后抗狭窄的作用通过标本大体观察超检查

本实验还存在一些不足表面经过微弧氧化处理的镁合金胆道支架在体内降解过快在胆管后期的塑形过程中可能出现胆管的弹性回缩再次出现狭窄实验应用的镁合金胆道支架规格为长度! 外径!

4 %% 西安交通大学学报医学版第卷图 - 实验组和对照组胆道探查术后 + 月和 - 月的超检查结果 9.375("(35.!$.".("6$5.7$#!5($ $$$"$$5.$"735(#&"!("5(735(#4 图. 实验组和对照组胆道探查术后 - 月胆道吻合口大体标本及胆道组织染色. 9.35($.".("" ("."."36(5.7$#!"((.."$$5.$"735(# &"!("5(7 35(# 4 - 讨论胆总管结石是临床上的常见病和多发病胆总管探查术尤其是腹腔镜胆总管探查术是目前处理胆总管结石最常用的方法随后需要做管引流术留置管可起到减压引流和预防术后胆道狭窄的作用但是管存在诸多弊端包括堵塞压迫引起缺血坏死异物感染胆汁大量丢失意外脱管等既往研究发现镁合金可在体内降解具有良好的生物相容性生物可降解性力学支撑性能作为血管支架在心血管内科介入科得到了广泛应用并且在骨科口腔科美容整形科也有广泛的应用研究显示出生物可降解材料的优良性能西安交通大学医学部外科梦工场应用镁合金 &' 激光镂空雕刻成胆道支架与金属支架塑料支架及生物可降解高分子支架相比克服了它们的生物相容性差不可降解等不足并集于它们的优势于一体机械支撑性能佳具有良好的生物相容性及优良的生物可降解性具有良好的自膨胀和弹性记忆功能与胆管壁的嵌合性好不容易发生脱落或移位在体内可被安全降解解决了当前临床上常用的不可降解金属胆道支架价格昂贵易阻塞不易更换不适用于生存期较长患者等缺点因此镁合金支架超越了当前所有种类支架的特性逐渐引起了人们的重视经过体内外实验研究发现镁合金可在胆道内降解表面经微弧氧化的镁合金胆道支架在胆道内部的有效支撑时间能达到月左右支架在月内完全降解显示出生物可降解支架的优良性能本实验将表面经过微弧氧化处理的镁合金胆道支架应用到胆总管探查术中在镁合金支架支撑作用下直接关闭胆总管观察其术后抗狭窄的作用通过标本大体观察超检查肝功能检测均提示实验组在各时间点胆管的通畅程度明显好于对照组显示出优良的抗狭窄功能除此之外将镁合金胆道支架植入吻合口在支架上面吻合胆管较直接吻合胆管简单易行降低了吻合胆管的难度本实验还存在一些不足表面经过微弧氧化处理的镁合金胆道支架在体内降解过快在胆管后期的塑形过程中可能出现胆管的弹性回缩再次出现狭窄实验应用的镁合金胆道支架规格为长度! 外径! 管壁厚度由于支架长度较短无法将支架通过,. 扩约肌进入十二指肠因此该支架只是起到了抗狭窄的作用不能有效地起到减压引流胆汁的作用因此下一步研究重点是增强镁合金的抗腐蚀性能延长镁合金在体内的有效支撑时间增加支架的长度使支架置入吻合口预防术后胆道狭窄的同时又能通过十二指肠乳头起到减压引流的作用综上所述本实验设计的表面经过微弧氧化处理的激光镂空雕刻的镁合金胆道支架具有优良的生物相容性良好的生物可降解性及力学支撑性能将该支架应用于胆总管探查术中既能起到有效预防术后胆管狭窄的作用又能在体内逐渐降解具有潜在的临床应用价值

5 期郝杰夏建民王博等新型可降解镁合金胆道支架在胆总管探查术中预防狭窄的作用 % 参考文献杨星奎徐智高金松等 & 胆总管一期缝合的临床应用 & 中国普外基础与临床杂志 %& 田明国温新元于海文等 & 逆行经肝胆道引流在胆管结石手术中的应用 & 中国现代普通外科进展 & 陈安平鲁美丽高珂等 & 腹腔镜胆总管探查术 % 例报告 & 中华普通外科杂志 & 2 3*415!1//(*&4"" ###"# ## "#&$"# & 田明国张培建何玉泉等 & 自行脱落胆道支架在胆总管探查术中的应用研究 & 中国现代普通外科进展 % %& %31'1($4$(%4'1$(*/& #"###"# &(') $ & 1$/( (31'1($4$6(' (&(#7# "###"# &/"# & 张楷王浩炜吴浩荣等 & 应用胆道内支架行腹腔镜胆总管探查的可行性研究 & 中华肝胆外科杂志 %& 4!14( 1!($ 81'4 &( #" " ##"##"# ##"### (- " &$ %%%& $'*3 3()!4 &! "### ""#&*"!*(*& 编辑邱芬上接第页 " "#9 ##" /1 *8('3 /2('3)&#" 9 &($# 9 ##9 +" & # ##"9 /1868('3 /6('32:&$+# &(!" # 0" %%& &0% % 廖飞杨晓兰刘红博等 & 用多波长吸收单通道同步测量多种酶 & 活性的方法中国 %%&0&& 编辑卓选鹏 /1 *8('!8('3 /&#" 上接第 % 页 4$($(%(/4$4$( &1#" #" 2'( " (%& *//4'1*/(!*1'1'1544 0&6 0( ( #" # +-"" "&! #" - & %& 4%1(413 ''(2(/!&+ " ""(##& $# ( -9"$ % %& *('4%1? 4'11**/43 (& 0%%& 陈志强王莹米贤军等 & 聚羟基丙烯酸和 %# 替代传统试剂在 51$ 法检测宫颈基因中的应用比较 & 北京大学学报医学版 %%%& % 陈灵锋陈小岩俞训彬 & 非小细胞肺癌驱动基因突变与临床病理特征的关系 & 中华病理学杂志 %& *-#"#+ +"+&-# 编辑卓选鹏

神经功能检查医师是神经功能检查医师神经功能检查医师神经功能检查医师神经功能检查医师是神经功能检查医师急诊内科医师 1

神经功能检查医师是神经功能检查医师神经功能检查医师神经功能检查医师神经功能检查医师是神经功能检查医师急诊内科医师 1 2017 年青岛市西海岸医院 ( 青岛大学附属医院黄岛院区 ) 公开招聘工作人员笔试成绩报考岗位准考证号笔试成绩是否进入面试范围病理科医师 1 170907006 57.5 是体检中心超声医师 170901013 43.7 体检中心超声医师 170906005 59.7 是体检中心超声医师 170907015 60 是体检中心超声医师 170907019 45.2 体检中心超声医师

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