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1 在线投稿 : 帮助平台 : DOI: /wcjd.v24.i 世界华人消化杂志 2016 年 5 月 28 日 ; 24(15): ISSN (print) ISSN (online) 2016 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 临床经验 CLINICAL PRACTICE 胆囊形态折叠与胆囊结石的关系 梁法生, 张博, 兰云霞, 梁杰, 丁洁 背景资料胆囊结石的形成机制比较复杂, 目前研究较多的是与代谢紊乱 ( 高脂血症 高胆固醇血症 糖尿病 ) 胆囊动力学异常 遗传基因 寄生虫 细菌感染等因素 ; 在临床工作中常发现胆囊结石的患者伴有胆囊形态的折叠. 同行评议者邬林泉, 教授, 主任医师, 南昌大学第二附属医院肝胆外科 梁法生, 兰云霞, 梁杰, 丁洁, 大连医科大学附属大连市友谊医院肝胆外科辽宁省大连市 张博, 大连医科大学附属大连市中心医院超声科辽宁省大连市 梁法生, 主任医师, 医学博士, 主要从事肝胆微创外科的工作与研究. 作者贡献分布 : 梁法生进行课题设计 ; 资料收集由梁法生与张博完成 ; 临床研究过程由丁洁 张博 兰云霞及梁法生完成 ; 论文数据统计学处理由梁杰完成 ; 论文写作由梁法生完成. 通讯作者 : 梁法生, 主任医师, , 辽宁大连市中山区五五路 61 号, 大连医科大学附属大连市友谊医院肝胆外科. lfs82666@126.com 电话 : 收稿日期 : 修回日期 : 接受日期 : 在线出版日期 : Relationship between folded gallbladder and risk of gallstone formation Fa-Sheng Liang, Bo Zhang, Yun-Xia Lan, Jie Liang, Jie Ding Fa-Sheng Liang, Yun-Xia Lan, Jie Liang, Jie Ding, Department of Hepatobiliary Surgery, the Affiliated Dalian Friendship Hospital, Dalian Medical University, Dalian , Liaoning Province, China Bo Zhang, Department of Ultrasound, the Affiliated Dalian Central Hospital, Dalian Medical University, Dalian , Liaoning Province, China Correspondence to: Fa-Sheng Liang, Chief Physician, Department of Hepatobiliary Surgery, the Affiliated Dalian Friendship Hospital, Dalian Medical University, 61 Wuwu Road, Zhongshan District, Dalian , Liaoning Province, China. lfs82666@126.com Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract AIM: To explore the relationship between morphologically folded gallbladder and gallstone formation. METHODS: A case-control study was performed in 169 patients with cholecystolithiasis who underwent laparoscopic cholecystectomy (stone group) and 200 healthy persons without cholecystolithiasis who underwent physical examination (control group) from January 2013 to December 2014 in the Department of Hepatobiliary Surgery, the Affiliated Dalian Friendship Hospital, Dalian Medical University. Criteria for the diagnosis of folded gallbladder included: (1) ultrasonography showed separation of the gallbladder in the control group, while CT and laparoscopic examinations showed that the angle between the long axis of the gallbladder and the folded part was 60 in the observation group; and (2) adenomyoma of the gallbladder was excluded pathologically. According to the proportion of the cube of the affected gallbladder, the morphologic folding was classified as 1/4, 1/3, 1/2, and 2/3. The type of cholecystolithiasis was also classified. RESULTS: There were 54 (32%) cases of folded gallbladder in the stone group and 14 (7%) cases in the control group, and there was a significant difference between the two groups. There were 6 cases with 1/4 folding, 18 cases with 1/3, 13 cases with 1/2, and 17 cases with WCJD

2 2/3. There were 52 cases of folding towards the right and 2 cases of folding towards the left. According to the type of cholecystolithiasis, there were 32 (n = 54, 59.3%) cases of bile pigment calculus in the folded gallbladder group and 46 (n = 115, 40%) cases in the nonfolded group (P < 0.05). CONCLUSION: Folded gallbladder has a high incidence rate in patients with gallstones and is one of major risk factors for gallstone formation. The rate of bile pigment calculu is high in patients with folded gallbladder. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Folded gallbladder; Gallstone; Gallstone formation Liang FS, Zhang B, Lan YX, Liang J, Ding J. Relationship between folded gallbladder and risk of gallstone formation. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(15): URL: com/ /full/v24/i15/2390.htm DOI: dx.doi.org/ /wcjd.v24.i 摘要目的 : 探讨胆囊形态折叠与形成胆囊结石的关系. 方法 : 随机将 / 大连市友谊医院肝胆外科 169 例因胆囊结石行腹腔镜胆囊切除的病例进行了分析 ( 结石组 ), 观察胆囊形态的变化, 有无胆囊折叠, 并与同期健康体检无胆囊结石人群 200 名 ( 对照组随机 ) 对比. 胆囊折叠诊断标准 : (1) 对照组术前胆囊超声检查评估, 可见胆囊内有分隔 ; 结石组术前超声 计算机断层扫描 (computed tomography, CT) 结合术中腹腔镜检查 : 胆囊折叠部分纵轴与胆囊纵轴交角 60 ; (2) 病变处除外胆囊腺肌症 ( 结合术后病理 ). 根据病变占胆囊的体积分折叠 1/4, 1/3, 1/2, 2/3. 并对其结石类型进行了分析. 结果 : 在结石组发现有胆囊折叠 54 例, 占 32%, 与对照组 (14 例, 7%) 相比有统计学意义 (χ 2 = 37.94, P <0.05). 折叠占胆囊 1/4 者 6 例, 1/3 者 18 例, 1/2 者 13 例, 2/3 者 17 例. 向左折叠 2 例, 余为向右折叠. 结石类型 : 折叠病例中胆色素及胆色素为主的结石 32 例 (n = 54, 占 59.3%), 而非折叠胆囊结石患者胆色素及胆色素为主的结石 46 例 (n = 115, 占 40.0%), 相比有统计学意义 (χ 2 = 5.49, P <0.05). 结论 : 胆囊形态折叠在胆囊结石患者中占较高的比例, 是形成胆囊结石的重要因素之一, 并且胆色素结石比例高于胆固醇结石. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 关键词 : 胆囊形态折叠 ; 胆囊结石 ; 结石成因 核心提示 : 在胆囊结石患者中, 胆囊形态折叠发 病率高于同期体检患者, 且折叠患者胆囊结石 成分以胆色素为主, 因此本研究认为胆囊形态 折叠是形成胆囊结石的重要因素之一. 梁法生, 张博, 兰云霞, 梁杰, 丁洁. 胆囊形态折叠与胆囊结石的关系. 世界华人消化杂志 2016; 24(15): URL: DOI: 0 引言近年来日益重视胆囊形态结构在结石形成中的病理意义, 认为胆囊结石的形成并不完全依赖于胆汁物理化学方面的改变, 胆囊本身也起着非常重要的作用. 我们在对 169 例胆囊结石患者行胆囊切除术, 发现胆囊形态变化者即胆囊折叠 54 例, 现报告如下. 1 材料和方法 1.1 材料随机对 / 大连市友谊医院肝胆外科 169 例胆囊结石行腹腔镜胆囊切除的病例进行了分析 ( 结石组 ), 并与同期健康体检无胆囊结石人群 200 名 ( 对照组随机 ) 对比, 观察胆囊形态的变化, 有无折叠. 结石组 : 女性 103 例, 男性 66 例 ; 年龄 岁, 平均 51 岁 ±15 岁. 所有患者有右上腹疼痛症状, 术前检查 : 肝胆超声 计算机断层扫描 (computed tomography, CT), 部分病例行磁共振胰胆管成像 (magnetic resonance cholangiopancreatography, MRCP) 检查. 对照组 : 女性 108 例, 男性 92 例 ; 年龄 岁, 平均 47 岁 ±12 岁, 常规行胆囊超声检查. 1.2 方法 胆囊形态变化折叠诊断标准 : (1) 对照组术前胆囊超声检查评估, 可见胆囊内有分隔, 胆囊折叠部分纵轴与胆囊纵轴交角 60 ; 结石组术前超声 CT 结合术中腹腔镜检查 ; (2) 病变处除外胆囊腺肌症 ( 结合术后病理 ); (3) 根据病变占胆囊的体积分折叠 1/4, 1/3, 1/2, 2/ 分析指标 : (1) 将结石组和对照组胆囊折 相关报道 Park 等报道了胆囊纵轴与胆囊管成角 >90 胆囊管直径 <5 mm 时结石发病率显著增加. 因此, 胆囊形态的异常与结石形成的关系应得到重视和研究. WCJD

3 应用要点发现有折叠而未形成结石的患者, 预防和积极治疗由于折叠引起的慢性胆囊炎, 可以预防结石的形成. 已形成胆囊结石的患者行保胆取石胆囊部分切除术即针对病因治疗 ( 严格适应症 ), 有可能降低术后结石的复发率. A B C 叠的阳性率对比 ; (2) 对胆囊折叠组与非折叠组 胆囊结石其类型进行了分析和对比. 统计学处理采用 SPSS13.0 进行统计学分 析, 计数资料采用卡方检验, 计量资料采用 t 检 验, P <0.05 为差异有统计学意义. 2 结果 图 1 胆囊折叠情况. A: 术前超声示胆囊体二分之一处有分隔 ( 箭头示分隔 ); B: 术中腹腔镜下可见胆囊向右折叠 92 远端有结石 ; C: 腹腔镜下胆囊体二分之一处向左折叠 两组胆囊折叠发生率比较结石组中发现有 胆囊折叠 54 例 (n = 169, 占 32%), 与对照组 14 例 (n = 200, 占 7%) 相比 (χ 2 = 37.94, P <0.05) 有明显 差异, 结石组折叠占胆囊 1/4 者 6 例, 1/3 者 18 例, 1/2 者 13 例, 2/3 者 17 例 ; 向左折叠 2 例, 占 3.7%, 余为向右折叠畸形 ( 图 1). 2.2 结石类型胆囊折叠组以胆色素和胆色素为 主的结石 32 例 (n = 54, 胆色素占 59.3%, 胆固醇 和胆固醇为主的结石 22 例, 占 40.7%), 与非折 叠组胆囊结石患者相比 (n = 115, 胆色素结石 46 例, 占 40%, 胆固醇结石 69 例, 占 60%) 差异有 统计学意义 (P <0.05). 3 讨论 在多年的临床工作中发现胆囊结石常伴有胆 囊形态的变化即折叠, 为了研究其二者关系, 对本治疗组近两年来胆结石手术的患者进 行了研究, 发现术前超声或 CT 检查表现为胆 囊内分隔明显者, 术中腹腔镜下可见胆囊折 叠. 我们观察到正常情况下胆囊底部向右游离 折叠, 但很少 >45, 当其病变部位与胆囊纵轴 的交角 60 以上, 其发生率高达 32%, 与体检 对照组 7% 有明显差异, 说明其与结石的形成 密切相关. 目前胆囊形态的变化与结石形成的 [1] 关系研究较少, Park 等发现胆囊管与胆囊纵 轴交角 >90 且胆囊管直径 <5 mm 时胆囊内结 石数量明显增加, 证实了胆道形态改变与结石 形成的关系. 胆囊折叠与局限性胆囊腺肌症区别有二, 一是胆囊形态, 前者病变胆囊以折叠为主, 大 多病变处伴有胆囊慢性炎症, 后者则以胆囊局 限性增厚为主, 折叠不明显 ; 二是病理变化, 前 者主要是胆囊壁纤维化和慢性炎细胞浸润, 后 者则以胆囊上皮和平滑肌的增生为主. 二者术 前超声检查区别 : (1) 前者折叠部与胆囊纵轴折 叠成角, 后者无折叠不成角 ; (2) 后者以胆囊壁 增厚为主, 前者以折叠部慢性炎症为主. 至于折 叠形成的原因可能与遗传有关 ; 以下是其形成 结石的主要病理变化和因素. 3.1 胆囊折叠导致胆汁淤积从胆汁流变特性的 角度, 可知胆汁淤积在胆囊结石发病学上的意 义. 胆汁淤积后, 黏度增高, 有利于糖蛋白分子 间的拟网状结构作用, 对胆红素 胆固醇和卵 磷脂等小分子束缚网络以及微泡的限制和直 接作用, 从而促进结石的形成 [1,2]. 3.2 胆囊折叠导致胆囊收缩功能减弱胆囊收缩 功能减弱, 其原因与胆囊折叠后胆汁淤积有直 接关系. 在成石过程中, 胆囊收缩功能减弱是 结石形成的因素而不是结果. 正常胆囊具有完 备的功能调节, 构成了对胆石形成的自我防御 机制, 其中包括了胆囊收缩可排出液体及收缩 形成的结晶物. 反言之, 一些晶体物长时间与 上皮膜接触, 引起胆囊腔功能紊乱, 更易形成 结石 [2,3]. WCJD

4 3.3 胆囊折叠导致慢性胆囊炎后者是形成结石的因素之一折叠导致胆汁淤积, 可以引起细菌感染以及胆汁物理化学性刺激, 均可以导致慢性胆囊炎的形成, 后者是形成结石的重要因素之一 [4,5]. 感染胆汁中的细菌产生大量 β- 葡萄糖醛酸苷酶, 将胆汁中的结合胆红素水解为非结合胆红素和葡萄糖醛酸, 前者的羧基与胆汁中的钙离子结合, 而析出胆红素钙, 感染胆汁中的糖蛋白, 再将胆红素钙及沉淀颗粒凝聚在一起而形成胆色素结石. 此外, 炎症可刺激胆囊上皮过度分泌黏蛋白, 后者在感染条件下是一种有效的促成核因子, 他们和坏死脱落的黏膜 细菌 病毒等构成一个核心, 促成了胆红素的结晶或沉淀, 在结石形成过程中起重要作用 [6-9]. 在本组病例中, 以胆色素结石为主, 有别于以胆固醇结石为主的胆囊结石. 3.4 胆囊解剖特点导致胆囊以及底部最易病变以至形成结石在胆囊折叠中, 胆囊底部与部分体部呈游离状, 仅颈部及部分体部经系膜与肝脏相连, 由于系膜的存在, 加大了胆囊与肝脏间的距离, 结果不论是站位或是卧位, 因重力的作用, 胆囊底部常常处于相对于颈部较低的位置 [10], 导致底部的成核及成石物质淤积不易引流 [1,7]. 另外, 底部属于神经 血管束末端的位置, 因其血供少 收缩功能减弱 [10], 易形成慢性炎症及结石, 因此, 临床上见到折叠的胆囊, 病变在底部且慢性炎症较重, 而近端胆囊往往较好. 未来外科发展是微创化 功能化, 强调保护器官的功能. 发现有折叠而未形成结石的患者, 预防和积极治疗由于折叠引起的慢性胆囊炎, 可以预防结石的形成, 为胆囊结石的预防和正确治疗提供理论依据. 作者正在尝试腹腔镜胆囊部分切除术保胆治疗胆囊结石, 针对形成结石的病因治疗, 即切除折叠部分, 保留胆囊的正常部分, 来降低保胆术后结石复发率, 近期取得了较好的结果, 需较长时间随访. 胆囊结石的形成与多种因素有关, 如遗传 饮食 性别 年龄 胆道感染 胆道寄生虫 胆汁淤积 胆道动力学异常 胆道异物等 [11-15]. 在我们的研究中, 证实了其与胆囊形态变化即折叠有着密切的关系, 而在对照组虽有胆囊折叠, 但没有形成结石, 说明折叠不是 形成结石的唯一因素 ; 但随着年龄的增长, 这 些患者形成结石的概率可能会增加, 需长期随 访观察. 4 参考文献 1 Park JS, Lee DH, Lim JH, Jeong S, Jeon YS. Morphologic factors of biliary trees are associated with gallstone-related biliary events. World J Gastroenterol 2015; 21: [PMID: DOI: /wjg.vzl.i1.276] 2 Chen Y, Kong J, Wu S. Cholesterol gallstone disease: focusing on the role of gallbladder. Lab Invest 2015; 95: [PMID: DOI: /labinvest ] 3 Wang B, Ding YM, Wang CT, Wang WX. Role of ROCK expression in gallbladder smooth muscle contraction. Mol Med Rep 2015; 12: [PMID: DOI: /mmr ] 4 宗春辉, 吴尚为, 张辰, 李东华, 刘洪斌. 胆囊结石患者主要感染病源菌谱分析. 中国中西医结合外科杂志 2014; 20: 周辉芳, 张晓玲, 史美瑗. 胆囊结石病因与致石疾病研究进展. 河北医科大学学报 2010; 31: 王炜, 朱建华, 韩江, 吴衍, 丁佩芬. 胆囊结石与胆囊壁黏膜幽门螺杆菌定植的关系. 世界华人消化杂志 2014; 22: Peng Y, Yang Y, Liu Y, Nie Y, Xu P, Xia B, Tian F, Sun Q. Cholesterol gallstones and bile host diverse bacterial communities with potential to promote the formation of gallstones. Microb Pathog 2015; 83-84: [PMID: DOI: /J.micpath ] 8 李帅, 张东. 胆囊结石的外科治疗进展. 医学综述 2015; 21: Gonzalez-Escobedo G, Gunn JS. Gallbladder epithelium as a niche for chronic Salmonella carriage. Infect Immun 2013; 81: [PMID: DOI: /IAI ] 10 金绍岐, 夏穗生. 实用外科解剖学. 西安 : 世界图书出版公司, 2007: de Bari O, Wang TY, Liu M, Paik CN, Portincasa P, Wang DQ. Cholesterol cholelithiasis in pregnant women: pathogenesis, prevention and treatment. Ann Hepatol 2014; 13: [PMID: ] 12 Zamani F, Sohrabi M, Alipour A, Motamed N, Saeedian FS, Pirzad R, Abedi K, Maadi M, Ajdarkosh H, Hemmasi G, Khonsari M. Prevalence and risk factors of cholelithiasis in Amol city, northern Iran: a population based study. Arch Iran Med 2014; 17: [PMID: DOI: /AIM.006] 13 乔铁, 罗小兵, 马瑞红, 郑培明, 罗振亮, 杨柳青. 华支睾吸虫卵的形态变化 存活状况与胆囊结石形成的关系. 世界华人消化杂志 2013; 21: 古应超, 何小东, 于健春, 康维民, 陶连元, 武峤. 北京地区代谢因素与胆囊结石患病风险的病例对照研究. 中国医学科学报 2012; 34: Lee JY, Keane MG, Pereira S. Diagnosis and treatment of gallstone disease. Practitioner 2015; 259: 15-19, 2 [PMID: ] 编辑 : 郭鹏电编 : 都珍珍 同行评价文章主要从胆囊折叠形态对于胆囊结石形成作用, 从统计分析和病理生理上分别阐述, 证实了胆囊结石与胆囊形态变化即折叠有着密切的关系, 具有一定的临床和教学意义. WCJD

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