婦女癌症與化學治療 子宮頸癌與卵巢癌 腫瘤醫學部化學治療科高祥豐
癌症 : 多團隊治療 手術 化學治療 放射治療
癌症治療策略 Neoadjuvant Definitive Adjuvant none Chemotherapy Radiotherapy CCRT Surgery Radiotherapy CCRT none Chemotherapy Radiotherapy CCRT
為什麼要接受化學治療? 減少癌症復發, 增加痊癒的機會 增加病患接受手術治療的機會 有品質的延長病患的生命
子宮頸癌
子宮頸癌 為國內女性重要的癌症 民國 99 年癌症登記報告 3337 位女性罹患子宮頸原位癌 1680 位女性罹患子宮頸侵襲癌, 為女性癌症發生率的第 7 位 704 位女性因子宮頸癌死亡 為女性癌症十大死因的第 6 位 藉由大規模的子宮頸抹片檢查, 子宮頸侵襲癌的發生率於死亡率有逐年下降的趨勢
子宮頸癌 子宮頸癌篩檢登記報告民國 100 年國民健康局
子宮頸癌 症狀 初期沒有明顯症狀 性交疼痛 陰道出血, 分泌物 陰道惡臭 腹部疼痛 腸胃道症狀 尿路阻塞
子宮頸癌 如何治療 治療方式的選擇, 需決定於 : 病患的年齡 對生育的期望 臨床期別 治療可能的副作用 治療方式 手術 放射線治療, 或放射線治療合併化學治療 化學治療 ( 遠端轉移 )
子宮頸癌 放射治療 or 手術治療? 對於 IB or IIA 的病患 手術治療與放射治療可達到相同的治療效果 放射治療發生嚴重副作用的機會較少 ( 手術 vs 放射 = 28% vs 12%) 常見副作用 泌尿道阻塞 神經性膀胱症 水腫 腸胃道症狀 Lancet 1997; 350: 535 40
子宮頸癌 放射治療合併化學治療 (CCRT) 目的 增進放射線治療的毒殺效果 清除遠端轉移的癌細胞 適應症 FIGO stage IB1 or IIA1, 選擇不接受手術, 或無法接受手術者 ( 可考慮只做放射線治療 ) FIGO stage IB2 or IIA2, 或 IIB 以上, 無遠端轉移 手術後有淋巴結轉移, 或切除邊界有癌細胞侵犯
子宮頸癌 放射治療合併化學治療 (CCRT) 常用處方 Cisplatin Cisplatin + Fluorouracil 常見副作用 骨髓抑制, 白血球低下 噁心, 嘔吐 骨髓抑制
子宮頸癌 CCRT: 合併化學治療的效益 對 IA2, IB, IIA 之病患, 術後有以下危險因子 淋巴結轉移 手術切除邊界有癌細胞侵犯 子宮周圍組織有癌細胞侵犯 相對於僅接受 RT,CCRT 可增加 四年無病存活率 (63% 80%) 四年存活率 (71 81%) 增加的副作用 骨髓抑制 腸胃道症狀 J Clin Oncol 2000;18:1606-1613
子宮頸癌 預後
子宮頸癌 治療後的追蹤 身體檢查 子宮頸抹片檢查 定期胸部 X 光檢查 腫瘤指數檢查 SCC, CEA, CA 125 必要時可考慮影像檢查 ( 電腦斷層 )
晚期子宮頸癌與化學治療 常見復發位置 骨盆腔內局部復發或淋巴轉移 遠端轉移 ( 肺部, 肝臟, 骨骼 ) 治療原則 症狀緩解, 延長生命 化學治療 放射線治療
晚期子宮頸癌與化學治療 常用處方 : 第一線 Cisplatin + paclitaxel Cisplatin + topotecan Cisplatin + gemcitabine 其他藥物 Gemcitabine 5-FU Ifosfamide Irinotecan Mitomycin Pemetrexed Vinorelbine
晚期子宮頸癌與化學治療 Cisplatin + paclitaxel 治療處方 Cisplatin 50 mg/m2 on D1 Paclitaxel 135 mg/m2 on D1 Every 21 days 疾病反應率 (CR+PR): 36% PFS: 中位數 : 4.9 個月 存活期 : 中位數 : 9.9 個月 常見嚴重副作用 白血球低下 : 66% 血小板低下 : 3.9% 噁心嘔吐 : 10.1% J Clin Oncol 2004 22:3113-3119.
晚期子宮頸癌與化學治療 Cisplatin + topotecan 治療處方 Cisplatin 50mg/m2 on D1 Topotecan 0.75mg/m2 on D1, D2, D3 Every 21 days 疾病反應率 (CR+PR): 27% 疾病穩定率 : 45% PFS: 中位數 : 4.6 個月 存活期 : 中位數 : 9.4 個月 常見嚴重副作用 白血球低下 : 63% 血小板低下 : 31% J Clin Oncol 2005;23:4626-4633
子宮頸癌 標靶治療 Bevacizumab (Avastin, 癌思停 ) 常規化學治療 + 癌思停 對象 : 局部晚期或轉移性子宮頸癌病患 治療方式 : 每三周一次化學治療, 合併癌思停 可延緩病患疾病惡化的時間約 3.3 個月 (8.2 vs 5.9 個月 ) 可延長病患存活期約 4.7 個月 (17.0 vs 13.3 個月 ) 為目前唯一證實對子宮頸癌有效之標靶治療
卵巢癌
卵巢癌 分類 上皮細胞癌 (epithelial tumor) 生殖細胞癌 (germ cell tumor) 性腺細胞特定間質細胞癌 (sex cord stromal tumor) 轉移性癌
卵巢癌 民國 99 年癌症登記報告 1248 位女性罹患卵巢癌, 為女性癌症發生率的第 9 位 434 位女性因卵巢癌死亡 為女性癌症十大死因的第 8 位 近十年台灣女性罹患卵巢癌的機率有逐年增加的趨勢
卵巢癌 早期症狀 早期症狀不明顯, 有沉靜殺手之稱 腹痛 消化習慣改變 腹脹 頻尿 停經後出血 直腸出血
卵巢癌 診斷檢查 病史詢問, 理學檢查 癌症指數 (CA 125) 超音波 胸部 X 光 電腦斷層 內視鏡檢查 ( 若有必須 )
卵巢癌 如何治療 治療方式的選擇, 需決定於 : 病患的年齡 對生育的期望 臨床期別 治療可能的副作用 治療方式 手術 化學治療
卵巢癌 化學治療 適應症 手術後化學治療 Stage IA or IB, Grade 1 不需做化學治療 Stage IA or IB, Grade 2 可考慮不做化學治療 手術前引導性化學治療 轉移性卵巢癌化學治療
卵巢癌 化學治療 常用處方 Carboplatin + paclitaxel 每三周一次, 或每周一次化學治療, 每三周為一個療程 治療長度 Stage IA or IB, grade 2: 可考慮接受 3-6 療程之化療, 或密切追蹤 Stage IC: 3-6 療程之化療 Stage II-IV: 6-8 療程之化療 效益 無病存活期 : 約 20 個月 存活期 : 約 54 個月
卵巢癌 腹腔內化學治療 卵巢癌主要為腹腔內腹膜轉移 直接將化學藥物注射到腹膜腔內, 可以較高的藥物濃度達到局部腫瘤毒殺的效果 副作用較大, 且需要另外安裝注射管路
卵巢癌 腹腔內化學治療 卵巢癌第三期病患, 經手術治療後 和傳統化學治療比較, 腹腔內化學治療 : PFS: 中位數 : 18.3 23.8 個月 (p=0.05) 可延長存活期 : 中位數 : 49.7 65.6 個月 (p=0.03) 有較嚴重的副作用 僅 42% 的病患能完成所有預定的療程 N Engl J Med 2006;354:34-43.
卵巢癌 標靶治療 Bevacizumab (Avastin, 癌思停 ) Carboplatin+paclitaxel, for 6 cycles Bevacizumab (7.5mg/kg or 15mg/kg;kQ3weeks, for 6 cycles, and continued for additional 12 cycles or 16 cycles) 效益 可延長無病存活期 : 約 2-4 個月 無法增加存活期 對於高危險族群 (FIGO stage IV, or FIGO stage III, residual disease > 1.0cm) 相對助益較大 副作用 高血壓 出血傾向 N Engl J Med 2011;365:2473-83 N Engl J Med 2011;365:2484-96
卵巢癌 標靶治療 副作用 高血壓 出血傾向 骨髓抑制, 腸胃道症狀, 落髮 問題 費用 長時間使用 成本效益?
卵巢癌 治療後追蹤 病史詢問, 理學檢查 癌症指數 影像檢查 ( 必要時 )
卵巢癌預後
卵巢癌 復發與晚期癌症的治療 臨床決策 症狀 腫瘤復發位置與程度 第一線治療的成效, 與復發的時間 CA-125 (?) 治療方法 再次手術 化學治療 密切追蹤, 觀察症狀
卵巢癌 復發與晚期癌症的治療 化學治療 重新評估 platinum-based chemotherapy Docetaxel Weekly paclitaxel Gemcitabine Doxorubicin liposomal Topotecan
常用化療藥品
Cisplatin 常用給予方式 每周一次 ( 常用於 CCRT) 每 3-4 周一次 常見副作用 噁心, 嘔吐 止吐藥品 骨髓抑制 常發生在第二周, 應注意病患發燒 腎臟功能損傷 補充水分, 於腎功能不佳的病患, 使用時應小心 神經毒性 : 應充分解釋, 小心注意 聽覺能力受損 電解質異常 : 低血鉀, 低血鎂, 低血鈣 過敏反應 常發生於多次化學治療之後 可藉由給予 anti-histamine, steroid, 延長輸液時間以減緩過敏症狀
Carboplatin 劑量計算 : AUC (area under curve) 常見副作用 噁心, 嘔吐 白血球低下 血小板低下 腎毒性 神經毒性 : 約 10%, 年長者較易發生 過敏反應
Paclitaxel 常用給藥方式 每周一次 每三周一次 藥物交互作用 Paclitaxel 若需與 doxorubicin 或 cisplatin 併用, 以適當的給藥順序可減輕骨髓抑制的程度 (doxorubicin paclitaxel cisplatin) 常見副作用 骨髓抑制 過敏反應 : 為減輕過敏反應, 可於給藥前一天給與 dexamethasone, 給藥前注射 diphenhydramine 及 H2-blocker
Paclitaxel 肝功能異常 周邊神經病變 落髮 色素沉著, 指甲異常等
Topotecan 常見給予方式 小細胞肺癌 : 1.5mg/m2, D1-D5 子宮頸癌 : 0.75mg/m2, D1-D3 常見副作用 骨髓抑制 噁心, 嘔吐 發燒, 倦怠, 關節或肌肉疼痛 落髮 須注意血管滲漏的反應