864 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great

现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 863 曲 妥 珠 单 抗 联 合 多 西 紫 杉 醇 治 疗 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 的 临 床 研 究 * 周 永 安, 刘 训 碧 黄 石 市 中 心 医 院 ( 普 爱 院 区 ) 乳 腺 肿 瘤 外 科, 湖 北 黄 石 435000 摘 要 : 目 的 探 析 注 射 用 曲 妥 珠 单 抗 联 合 多 西 紫 杉 醇 注 射 液 治 疗 人 类 表 皮 生 长 因 子 受 体 2(Her-2) 阳 性 乳 腺 癌 的 临 床 疗 效 方 法 选 取 黄 石 市 中 心 医 院 ( 普 爱 院 区 )2011 年 2 月 2015 年 2 月 收 治 的 乳 腺 癌 患 者 86 例 作 为 研 究 对 象, 所 有 患 者 按 照 就 诊 顺 序 编 号 分 为 对 照 组 和 治 疗 组, 每 组 各 43 例 对 照 组 静 脉 滴 注 多 西 紫 杉 醇 注 射 液 75 mg/m 2,1 h 内 滴 完, 间 隔 21 d 重 复 给 药, 共 给 药 4 次 治 疗 组 在 对 照 组 的 基 础 上 静 脉 滴 注 注 射 用 曲 妥 珠 单 抗, 将 曲 妥 珠 单 抗 溶 于 250 ml 生 理 盐 水 中, 首 次 剂 量 4 mg/kg,90 min 内 滴 完, 之 后 维 持 2 mg/kg,1 次 / 周 观 察 两 组 的 客 观 有 效 率 疾 病 控 制 率, 同 时 比 较 治 疗 前 后 Her-2 表 达 细 胞 凋 亡 相 关 因 子 水 平 和 不 良 反 应 发 生 情 况 结 果 治 疗 后, 对 照 组 治 疗 组 的 客 观 有 效 率 疾 病 控 制 率 分 别 为 60.5% 81.4%,70.0% 88.4%, 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 治 疗 后, 两 组 患 者 Her-2(++) (+++) 比 例 显 著 降 低, 同 组 治 疗 前 后 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05); 且 治 疗 组 指 标 的 降 低 程 度 优 于 对 照 组, 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P< 0.05) 治 疗 后 两 组 Caspase-3 DcR3 COX-2 水 平 均 显 著 降 低, 同 组 治 疗 前 后 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05); 且 治 疗 组 这 些 观 察 指 标 的 降 低 程 度 优 于 对 照 组, 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05) 两 组 不 良 反 应 均 以 胃 肠 道 反 应 皮 疹 白 细 胞 减 少 疲 倦 心 脏 毒 性 等 为 主, 但 各 种 不 良 反 应 发 生 率 的 差 异 无 统 计 学 意 义 结 论 注 射 用 曲 妥 珠 单 抗 联 合 多 西 紫 杉 醇 注 射 液 治 疗 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 具 有 较 好 的 临 床 疗 效, 可 有 效 弱 化 Her-2 表 达, 降 低 细 胞 凋 亡 相 关 因 子 水 平, 安 全 性 佳, 值 得 推 广 应 用 关 键 词 : 注 射 用 曲 妥 珠 单 抗 ; 多 西 紫 杉 醇 注 射 液 ; 乳 腺 癌 ; 客 观 有 效 率 ; 疾 病 控 制 率 ;Her-2 表 达 ;Caspase-3;DcR3;COX-2 中 图 分 类 号 :R979.1 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 :1674-5515(2016)06-0863 - 05 DOI:10.7501/j.issn.1674-5515.2016.06.031 Clinical study on trastuzumab combined with docetaxel in treatment of Her-2 positive breast cancer ZHOU Yon-gan, LIU Xun-bi Department of Breast Cancer Surgery, Puai Hospital of Central Hospital of Huangshi, Huangshi 435000, China Abstract: Objective To investigate the clinical effect of Trastuzumab Injection combined with Docetaxel Injection in treatment of Her-2 positive breast cancer. Methods Patients (86 cases) with breast cancer in Puai Hospital of Central Hospital of Huangshi from February 2011 to February 2015 were selected according to study subjects, were divided into control group and treatment group, and each group had 43 cases. Patients in the control group were iv administered with Docetaxel Injection 75 mg/m 2, dripped off within 1 h, repeated administration with interval of 21 d, accounted to four times. Patients in the treatment group were iv administered with Trastuzumab Injection on the basis of the control group, diluted with normal saline into 250 ml. Its first dosage was 4 mg/kg, dripped off within 90 min, then maintained at 2 mg/kg, once weekly. After treatment, the objective effective rate and control rate of disease were evaluated, and expression of Her-2, levels of apoptosis associated factors, and incidence of adverse reactions were compared. Results After treatment, the objective effective rate and control rate of disease in the control and treatment groups were 60.5%, 81.4%, and 70.0%, 88.4%, respectively, and there was difference between two groups (P < 0.05). After treatment, the proportion of Her-2 (++), (+++) expressions and levels of Caspase-3, DcR3, and COX-2 in the two groups were significantly decreased, and the differences were statistically significant in the same group (P < 0.05). And the observational indexes in the treatment group were significantly better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The main adverse reactions in two groups were gastrointestinal reactions, skin rash, white blood cell reduction, fatigue, and cardiac toxicity, but there were no significant differences between two groups. Conclusion Trastuzumab Injection combined with Docetaxel Injection has clinical curative effect in treatment of Her-2 positive breast cancer, can effectively weaken the expression of HER-2, reduce the levels 收 稿 日 期 :2016-05-03 作 者 简 介 : 周 永 安 (1980 ), 男, 主 治 医 师, 本 科, 从 事 肿 瘤 外 科 疾 病 的 诊 疗 Tel: 13597715218 E-mail: zcf0135@163.com * 通 信 作 者 刘 训 碧 (1982 ), 工 作 于 黄 石 中 心 医 院 ( 普 爱 院 区 ) 乳 腺 肿 瘤 外 科 2 病 区

864 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great clinical application value. Key words: Trastuzumab Injection; Docetaxel Injection; breast cancer; the objective effective rate; control rate of disease; Her-2 expressions; Caspase-3; DcR3; COX-2 乳 腺 癌 为 女 性 高 发 恶 性 肿 瘤, 且 呈 现 年 轻 化 发 展 趋 势 大 量 研 究 显 示 [1-2], 乳 腺 癌 患 者 存 在 人 类 表 皮 生 长 因 子 受 体 2(Her-2) 过 表 达 情 况, 且 其 表 达 程 度 与 患 者 肿 瘤 进 展 程 度 有 较 大 关 系,Her-2 也 因 此 在 乳 腺 癌 临 床 治 疗 预 后 评 估 及 复 发 判 断 中 得 到 应 用 目 前, 手 术 依 然 为 乳 腺 癌 主 要 治 疗 手 段, 利 于 患 者 生 存 时 间 的 延 长 和 生 活 质 量 的 提 高 术 前 新 辅 助 化 疗 为 强 化 手 术 疗 效 的 重 要 手 段, 成 为 目 前 研 究 热 点, 引 起 广 泛 关 注 曲 妥 珠 单 抗 为 人 源 化 抗 Her-2 单 克 隆 抗 体, 具 有 靶 向 性 佳 副 作 用 少 的 优 点 有 不 少 临 床 研 究 表 明 [3-4], 曲 妥 珠 单 抗 在 乳 腺 癌 患 者 术 前 的 应 用 利 于 改 善 病 情 优 化 患 者 身 体 状 态, 积 极 作 用 显 著 本 研 究 以 黄 石 市 中 心 医 院 ( 普 爱 院 区 ) 收 治 的 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 患 者 为 例, 探 析 曲 妥 珠 单 抗 在 可 手 术 乳 腺 癌 患 者 中 的 术 前 应 用 价 值 及 对 组 织 Her-2 表 达 与 细 胞 凋 亡 的 影 响 1 结 果 判 断 1.1 一 般 资 料 选 取 黄 石 市 中 心 医 院 ( 普 爱 院 区 )2011 年 2 月 2015 年 2 月 收 治 的 乳 腺 癌 患 者 86 例 作 为 研 究 对 象, 年 龄 37~58 岁, 平 均 (47.6±6.7) 岁 ; 体 质 量 指 数 20.1~25.7 kg/m 2, 平 均 (22.9±2.7)kg/m 2 ; 婚 姻 状 况 :4 例 未 婚 82 例 已 婚 ; 肿 瘤 分 期 :58 例 Ⅱ 期 28 例 Ⅲ 期 纳 入 标 准 :(1) 经 病 理 免 疫 组 化 诊 断 为 乳 腺 癌, 为 Ⅱ~Ⅲ 期, 具 有 较 大 手 术 可 行 性 ;(2)Her-2 呈 阳 性 ;(3) 东 部 肿 瘤 协 作 组 (ECOG) 评 分 在 0~ 1 分 ;(4) 左 心 室 射 血 分 数 >50%;(5) 年 龄 >18 岁 ;(6) 经 医 院 伦 理 委 员 会 同 意, 患 者 对 研 究 知 情, 且 签 署 同 意 书 排 除 标 准 :(1) 肝 肾 功 能 异 常 者 ;(2) 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 (HIV) 抗 体 呈 阳 性 者 ;(3) 发 生 远 处 转 移 者 ;(4) 炎 性 乳 腺 癌 者 ;(5) 已 进 行 过 化 疗 治 疗 或 对 化 疗 药 物 过 敏 者 ;(6) 合 并 影 响 研 究 结 果 的 内 分 泌 疾 病 如 甲 亢 糖 尿 病 者 ;(7) 孕 妇 ;(8) 有 既 往 恶 性 肿 瘤 史 者 1.2 药 物 多 西 紫 杉 醇 注 射 液 由 法 国 Rhone-Poulenc Rorer S.A. 公 司 生 产, 规 格 20 mg 0.5 ml, 批 号 20000610; 注 射 用 曲 妥 珠 单 抗 ( 商 品 名 赫 赛 汀 ) 由 上 海 罗 氏 制 药 有 限 公 司 生 产, 批 号 20110007, 规 格 440 mg(20 ml)/ 瓶, 批 号 S20110008 1.3 分 组 与 治 疗 方 法 所 有 患 者 按 照 就 诊 顺 序 编 号 分 为 对 照 组 和 治 疗 组, 每 组 各 43 例 对 照 组 年 龄 40~58 岁, 平 均 (46.9±7.1) 岁 ; 体 质 量 指 数 20.4~25.7 kg/m 2, 平 均 (22.7±2.4)kg/m 2 ; 婚 姻 状 况 :1 例 未 婚 42 例 已 婚 ; 肿 瘤 分 期 :30 例 Ⅱ 期 13 例 Ⅲ 期 治 疗 组 年 龄 37~55 岁, 平 均 (48.2±5.5) 岁 ; 体 质 量 指 数 20.1~25.3 kg/m 2, 平 均 (23.1±2.8)kg/m 2 ; 婚 姻 状 况 :3 例 未 婚 40 例 已 婚 ; 肿 瘤 分 期 :28 例 Ⅱ 期 15 例 Ⅲ 期 两 组 年 龄 体 质 量 指 数 婚 姻 状 况 肿 瘤 分 期 等 基 线 资 料 比 较 的 差 异 无 统 计 学 意 义, 具 有 可 比 性 两 组 患 者 每 次 化 疗 前 常 规 应 用 地 塞 米 松 和 5- 羟 色 胺 受 体 阻 断 剂 对 化 疗 副 作 用 进 行 预 防 对 照 组 静 脉 滴 注 多 西 紫 杉 醇 注 射 液 75 mg/m 2,1 h 内 滴 完, 间 隔 21 d 重 复 给 药, 共 给 药 4 次 治 疗 组 在 对 照 组 的 基 础 上 静 脉 滴 注 注 射 用 曲 妥 珠 单 抗, 将 曲 妥 珠 单 抗 溶 于 250 ml 生 理 盐 水 中, 首 次 剂 量 4 mg/kg,90 min 内 滴 完, 之 后 维 持 2 mg/kg,1 次 / 周 首 次 给 药 观 察 6 h 以 上, 若 用 药 后 无 明 显 不 良 反 应, 则 之 后 每 次 用 药 后 观 察 时 间 可 缩 短 至 2 h 两 组 完 成 治 疗 后 行 乳 腺 癌 改 良 根 治 术 1.4 疗 效 判 定 标 准 参 照 1999 年 制 定 的 实 体 瘤 疗 效 评 价 标 准 [5] 目 标 病 灶 全 部 消 失, 为 完 全 缓 解 (CR); 基 线 病 灶 的 长 径 总 和 缩 小 30% 以 上, 为 部 分 缓 解 (PR); 基 线 病 灶 的 长 径 总 和 增 大 20% 或 出 现 新 病 灶, 为 疾 病 进 展 (PD); 基 线 病 灶 长 径 之 和 缩 小 不 足 30%, 或 未 达 PD, 为 疾 病 稳 定 (SD) 客 观 有 效 率 =(CR+PR)/ 总 例 数 疾 病 控 制 率 =(CR+PR+SD)/ 总 例 数 1.5 观 察 指 标 1.5.1 Her-2 表 达 的 测 定 于 化 疗 前 应 用 空 心 针 穿 刺 肿 瘤 部 位, 留 取 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 病 灶 组 织 行 根 治 术 过 程 中 于 术 毕 在 相 同 位 置 留 取 病 灶 组 织, 应 用 免 疫 组 化 法 检 Her-2, 比 较 治 疗 前 后 Her-2 表 达

现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 865 1.5.2 细 胞 凋 亡 因 子 水 平 的 测 定 于 治 疗 前 及 根 治 术 前 采 集 外 周 静 脉 血 5 ml, 离 心 留 取 上 清 液, 置 于 80 下 保 存 行 Western-blotting 法 检 测 Caspase-3 DcR3 COX-2 凋 亡 相 关 因 子 水 平 以 对 照 组 治 疗 后 的 目 的 基 因 蛋 白 水 平 设 置 为 100, 对 治 疗 组 目 的 基 因 的 蛋 白 水 平 进 行 计 算 蛋 白 水 平 = 目 的 蛋 白 灰 度 值 / 内 参 蛋 白 β-actin 灰 度 值 1.6 安 全 性 评 价 根 据 WHO 所 制 定 的 抗 癌 药 物 不 良 反 应 评 价 标 [6] 准 分 为 0~4 级, 比 较 不 良 反 应 发 生 率 1.7 统 计 学 方 法 统 计 学 软 件 SPSS 19.0 处 理 数 据, 计 量 资 料 采 用 x±s 表 示,t 检 验, 计 数 资 料 行 χ 2 检 验 2 结 果 2.1 两 组 临 床 疗 效 比 较 治 疗 后, 对 照 组 治 疗 组 的 客 观 有 效 率 疾 病 控 制 率 分 别 为 60.5% 81.4% 70.0% 88.4%, 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 1 2.2 两 组 Her-2 表 达 比 较 治 疗 后, 两 组 患 者 Her-2(++) (+++) 比 例 显 著 降 低, 同 组 治 疗 前 后 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05); 且 治 疗 组 指 标 的 降 低 程 度 优 于 对 照 组, 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 2 2.3 两 组 细 胞 凋 亡 相 关 因 子 水 平 比 较 治 疗 后 两 组 Caspase-3 DcR3 COX-2 水 平 均 显 著 降 低, 同 组 治 疗 前 后 差 异 有 统 计 学 意 义 (P< 0.05); 且 治 疗 组 这 些 观 察 指 标 的 降 低 程 度 优 于 对 照 组, 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05), 见 表 3 2.4 不 良 反 应 两 组 不 良 反 应 均 以 胃 肠 道 反 应 皮 疹 白 细 胞 减 少 疲 倦 心 脏 毒 性 等 为 主, 但 各 种 不 良 反 应 发 生 率 的 差 异 无 统 计 学 意 义, 见 表 4 表 1 两 组 临 床 疗 效 的 比 较 Table 1 Comparison on clinical curative effect 组 别 n/ 例 CR/ 例 PR/ 例 PD/ 例 SD/ 例 客 观 有 效 率 /% 疾 病 控 制 率 /% 对 照 43 11 15 4 13 60.5 70.0 治 疗 43 15 20 3 5 81.4 * 88.4 * 与 对 照 组 比 较 : * P<0.05 * P < 0.05 vs control group 表 2 两 组 Her-2 表 达 的 比 较 Table 2 Comparison on expression of Her-2 between two groups 组 别 n/ 例 观 察 时 间 - + ++ +++ n/ 例 比 例 /% n/ 例 比 例 /% n/ 例 比 例 /% n/ 例 比 例 /% 对 照 43 治 疗 前 0 0.0 13 30.2 19 44.2 11 25.6 治 疗 后 1 2.3 20 46.5 15 23.2 * 7 16.3 * 治 疗 43 治 疗 前 0 0.0 15 34.9 16 37.2 12 27.9 治 疗 后 2 4.7 30 69.8 7 16.3 *# 4 9.3 *# 与 同 组 治 疗 前 比 较 : * P<0.05; 与 对 照 组 治 疗 后 比 较 : # P<0.05 * P < 0.05 vs same group before treatment; # P < 0.05 vs control group after treatment 表 3 两 组 细 胞 凋 亡 相 关 因 子 水 平 的 比 较 Table 3 Comparison on levels of apoptosis associated factors between two groups 组 别 n/ 例 观 察 时 间 Caspase-3 水 平 DcR3 水 平 COX-2 水 平 对 照 43 治 疗 前 122.4±9.5 117.8±8.5 127.9±10.3 治 疗 后 100.0±7.7 * 100.0±6.4 * 100.0±6.9 * 治 疗 43 治 疗 前 120.3±7.7 115.2±7.4 124.8±9.0 治 疗 后 73.9±6.8 *# 53.5±6.9 *# 78.4±6.6 *# 与 同 组 治 疗 前 比 较 : * P<0.05; 与 对 照 组 治 疗 后 比 较 : # P<0.05 * P < 0.05 vs same group before treatment; # P < 0.05 vs control group after treatment

866 现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 表 4 两 组 不 良 反 应 的 比 较 (n=43) Table 4 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups (n = 43) 组 别 胃 肠 道 反 应 皮 疹 白 细 胞 减 少 疲 倦 心 脏 毒 性 n/ 例 发 生 率 /% n/ 例 发 生 率 /% n/ 例 发 生 率 /% n/ 例 发 生 率 /% n/ 例 发 生 率 /% 对 照 21 48.8 3 7.0 14 32.6 24 55.8 3 7.0 治 疗 18 41.9 4 9.3 17 41.9 20 46.5 2 4.7 3 讨 论 目 前, 临 床 尚 未 明 确 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 发 病 机 制, 多 数 学 者 认 为 主 要 与 正 常 乳 腺 上 皮 细 胞 发 生 非 典 型 增 生 病 变 有 关 [5], 引 起 细 胞 凋 亡 机 制 紊 乱 细 胞 生 存 时 间 延 长, 进 而 发 展 为 恶 性 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 细 胞 术 前 化 疗 指 于 局 部 治 疗 ( 放 疗 或 手 术 ) 前 对 恶 性 肿 瘤 患 者 进 行 系 统 性 全 身 性 的 细 胞 毒 性 药 物 治 疗, 以 降 低 肿 瘤 细 胞 活 力 减 少 播 散 消 除 微 小 转 移 灶, 为 手 术 创 造 有 利 条 件 术 前 化 疗 在 恶 性 肿 瘤 患 者 中 的 应 用 已 经 获 得 临 床 肯 定 [6] 曲 妥 珠 单 抗 为 人 源 化 单 克 隆 抗 体, 可 通 过 阻 滞 细 胞 周 期 抑 制 血 管 生 成 的 方 式 发 挥 抗 肿 瘤 作 用 [7] 为 了 探 析 曲 妥 珠 单 抗 在 可 手 术 乳 腺 癌 Her-2 阳 性 患 者 中 的 应 用 效 果 及 对 Her-2 表 达 及 细 胞 凋 亡 的 影 响, 本 研 究 治 疗 组 在 给 予 多 西 紫 杉 醇 注 射 液 同 时 联 合 应 用 曲 妥 珠 单 抗, 并 设 置 多 西 紫 杉 醇 注 射 液 作 为 对 照, 结 果 显 示 治 疗 组 经 治 疗 后 客 观 有 效 率 为 81.4%, 疾 病 控 制 率 为 88.4%, 均 高 于 对 照 组 同 时 对 照 组 治 疗 前 后 Her-2(+) (++) (+++) 比 例 差 异 无 统 计 学 意 义, 表 明 对 照 组 治 疗 前 后 Her-2 的 表 达 无 明 显 变 化 治 疗 组 治 疗 后 Her-2(++) (+++) 表 达 患 者 大 幅 减 少,Her-2(+) 则 明 显 增 加, 前 后 差 异 有 统 计 学 意 义, 提 示 曲 妥 珠 单 抗 的 应 用 可 减 弱 患 者 Her-2 表 达 曲 妥 珠 单 抗 为 Her-2 单 克 隆 抗 体, 可 降 低 细 胞 膜 上 Her-2 浓 度, 避 免 同 源 及 异 源 二 聚 体 的 形 成, 通 过 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 及 抑 制 磷 脂 酰 肌 醇 -3- 激 酶 的 途 径 抑 制 细 胞 周 期, 有 效 杀 灭 乳 腺 癌 肿 瘤 细 胞, 靶 向 性 强 为 其 区 别 于 其 他 化 疗 药 物 的 最 大 优 势 [8-9] 有 研 究 显 示 [10], 曲 妥 珠 单 抗 联 合 多 西 紫 杉 醇 具 有 协 同 作 用, 可 强 化 术 前 辅 助 化 疗 的 疗 效 肿 块 大 小 的 变 化 为 恶 性 肿 瘤 近 期 疗 效 的 直 接 评 价, 本 研 究 中 治 疗 组 客 观 有 效 率 疾 病 控 制 率 均 高 于 对 照 组, 提 示 曲 妥 珠 单 抗 的 应 用 对 恶 性 肿 瘤 的 抑 制 和 治 疗 作 用 得 到 加 强 凋 亡 相 关 因 子 的 表 达 异 常 与 恶 性 肿 瘤 进 展 有 直 接 关 系, 其 中 Caspase-3 为 影 响 哺 乳 动 物 细 胞 凋 亡 情 况 的 关 键 蛋 白 酶, 在 细 胞 凋 亡 蛋 白 酶 级 联 反 应 中 发 挥 关 键 作 用 机 体 正 常 状 态 下,Caspase-3 的 存 在 主 要 为 无 活 性 形 式, 细 胞 凋 亡 时 会 被 激 活 为 活 性 形 式 有 研 究 显 示 [11],Caspase-3 对 肿 瘤 细 胞 凋 亡 有 重 要 影 响, 其 过 表 达 对 肿 瘤 细 胞 生 长 有 较 大 促 进 作 用 DcR3 为 肿 瘤 坏 死 因 子 受 体, 在 多 种 恶 性 肿 瘤 中 广 泛 存 在, 其 表 达 越 强, 与 相 关 配 体 结 合 并 阻 断 细 胞 凋 亡 的 能 力 越 强 COX-2 为 参 与 前 列 腺 素 合 成 的 限 速 酶, 研 究 发 现 [12], 乳 腺 癌 组 织 COX-2 异 常 表 达, 且 与 乳 腺 癌 进 展 密 切 相 关 目 前 已 知 其 在 多 种 恶 性 肿 瘤 中 高 表 达 本 研 究 中 治 疗 组 治 疗 后 Caspase-3 DcR3 COX-2 等 凋 亡 相 关 因 子 表 达 情 况 与 对 照 组 相 比 均 更 弱, 表 明 治 疗 组 中 曲 妥 珠 单 抗 的 应 用 在 诱 导 细 胞 凋 亡 方 面 也 有 积 极 作 用, 术 前 化 疗 利 于 促 进 肿 瘤 细 胞 凋 亡, 于 治 疗 有 益 此 外, 本 研 究 为 明 确 曲 妥 珠 单 抗 应 用 的 安 全 性, 对 两 组 治 疗 期 间 的 不 良 反 应 进 行 观 察, 结 果 示 两 组 不 良 反 应 均 以 胃 肠 道 反 应 皮 疹 白 细 胞 减 少 疲 倦 心 脏 毒 性 为 主, 各 项 不 良 反 应 发 生 率 的 差 异 无 统 计 学 意 义, 提 示 曲 妥 珠 单 抗 的 应 用 并 未 大 幅 增 加 不 良 反 应, 安 全 性 佳 有 文 献 报 道 [13], 心 脏 毒 性 为 曲 妥 珠 单 抗 的 主 要 不 良 反 应, 对 患 者 左 心 室 功 能 有 一 定 影 响 本 研 究 中, 治 疗 组 出 现 3 例 对 照 组 出 现 2 例 心 脏 毒 性 病 例, 患 者 左 心 室 射 血 分 数 有 轻 度 降 低, 但 未 引 起 严 重 心 功 能 不 全, 可 见 其 心 脏 毒 性 并 不 强, 目 前 显 示 较 为 安 全 本 研 究 出 于 安 全 考 虑, 所 纳 入 病 例 的 左 心 室 射 血 分 数 均 >50%, 因 而 研 究 结 果 也 仅 证 实 该 药 在 左 心 室 功 能 正 常 人 群 的 耐 受 范 围 内, 对 于 本 身 合 并 左 心 室 功 能 异 常 的 患 者 是 否 可 能 引 起 心 功 能 不 全 则 有 待 进 一 步 探 索, 因 而 在 左 心 室 功 能 异 常 的 乳 腺 癌 [14] 患 者 中, 曲 妥 珠 单 抗 的 使 用 还 需 慎 重 廖 宁 等 的 研 究 显 示, 曲 妥 珠 单 抗 联 合 紫 杉 醇 可 延 长 乳 腺 癌 Her-2 阳 性 患 者 的 无 疾 病 进 展 生 存 时 间 和 总 生 存 时 间, 本 研 究 未 对 患 者 进 行 随 访, 因 而 暂 未 评 价 远 期 疗 效, 为 本 研 究 不 足 之 处 综 上 所 述, 曲 妥 珠 单 抗 联 合 多 西 紫 杉 醇 治 疗

现 代 药 物 与 临 床 Drugs & Clinic 第 31 卷 第 6 期 2016 年 6 月 867 Her-2 阳 性 乳 腺 癌 具 有 较 好 的 临 床 效 果, 可 有 效 弱 化 Her-2 表 达, 降 低 细 胞 凋 亡 相 关 因 子 水 平, 安 全 性 佳, 值 得 推 广 应 用 参 考 文 献 [1] 李 辉 斌, 吴 坤 河, 陈 文 静, 等. 172 例 乳 腺 浸 润 性 癌 HER-2 免 疫 组 化 与 FISH 技 术 检 验 对 比 研 究 [J]. 现 代 肿 瘤 医 学, 2014, 22(8): 1818-1821. [2] 姚 孜 琪, 姜 达. HER-2 过 表 达 型 乳 腺 癌 的 分 子 生 物 学 基 础 及 治 疗 进 展 [J]. 现 代 肿 瘤 医 学, 2013, 21(6): 1407-1410. [3] 张 禹, 于 世 英, 庄 亮, 等. 曲 妥 珠 单 抗 抑 制 辐 射 诱 导 下 的 乳 腺 癌 细 胞 系 SKBR3 细 胞 的 Her-2 核 转 运 过 程 研 究 [J]. 肿 瘤 研 究 与 临 床, 2011, 23(11): 729-732. [4] 李 艳 玲, 李 艳, 杨 青 峰. 曲 妥 珠 单 抗 及 多 西 他 赛 联 合 护 理 干 预 治 疗 转 移 性 乳 腺 癌 HER-2 强 表 达 患 者 75 例 [J]. 中 国 药 业, 2015, 24(21): 209-211. [5] 杨 学 宁, 吴 一 龙. 实 体 瘤 治 疗 疗 效 评 价 标 准 -RECIST [J]. 循 证 医 学, 2004, 4(2): 85-90, 111. [6] 陈 桂 芳, 杨 军. 抗 癌 药 物 的 不 良 反 应 ( 上 ) [J]. 适 宜 诊 疗 技 术, 1994, 12(3): 31. [7] 袁 美 芹, 郭 坤 霞, 刘 奎 灿, 等. 乳 腺 导 管 原 位 癌 的 超 声 征 象 和 X 线 摄 影 表 现 与 ER PR HER-2 的 关 系 [J]. 中 华 乳 腺 病 杂 志 : 电 子 版, 2014, 8(6): 23-27. [8] 陈 伟 财, 何 劲 松, 吴 恢 升, 等. TCH 与 TAC 新 辅 助 化 疗 在 HER-2 过 表 达 乳 腺 癌 中 的 疗 效 观 察 [J]. 中 国 肿 瘤 临 床, 2014, 41(6): 373-376. [9] 李 伟, 潘 燕, 李 学 军. HER2 阳 性 乳 腺 癌 治 疗 药 物 曲 妥 珠 单 抗 耐 药 机 制 及 新 一 代 靶 向 药 物 研 究 进 展 [J]. 中 国 临 床 药 理 学 杂 志, 2014, 30(1): 48-51. [10] 陈 贤 玉, 王 昆 华. 曲 妥 珠 单 抗 1 治 疗 HER-2 过 表 达 乳 腺 癌 的 研 究 进 展 [J]. 昆 明 医 科 大 学 学 报, 2013, 34(12): 145-148. [11] 姜 文 国, 李 毅, 张 胜 华, 等. 内 皮 抑 素 - 力 达 霉 素 辅 基 蛋 白 融 合 蛋 白 对 乳 腺 癌 胰 腺 癌 和 食 管 癌 的 靶 向 性 研 究 [J]. 现 代 药 物 与 临 床, 2015, 30(8): 917-920. [12] 刘 君, 杨 艳 芳, 顾 林, 等. 曲 妥 珠 单 抗 在 HER-2 阳 性 乳 腺 癌 患 者 新 辅 助 治 疗 中 的 应 用 研 究 进 展 [J]. 中 国 肿 瘤 临 床, 2014, 41(16): 1065-1068. [13] 胡 爱 侠, 孙 淼 淼, 陈 奎 生. HER-2 p16 p53 蛋 白 在 乳 腺 浸 润 性 导 管 癌 中 的 表 达 及 意 义 [J]. 临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志, 2012, 28(9): 959-962. [14] 袁 美 芹, 郭 坤 霞. 乳 腺 导 管 原 位 癌 超 声 征 象 及 其 与 Her-2 Ki-67 表 达 的 相 关 性 [J]. 临 床 超 声 医 学 杂 志, 2015, 17(11): 770-771. [15] 郭 子 寒, 焦 园 园, 范 丽 萍, 等. 新 型 抗 Her-2 药 物 曲 妥 珠 单 抗 共 轭 复 合 物 治 疗 乳 腺 癌 安 全 性 的 系 统 评 价 [J]. 中 国 药 物 应 用 与 监 测, 2015, 12(6): 339-342. [16] 廖 宁, 张 国 淳, 李 学 瑞, 等. 新 辅 助 紫 杉 醇 联 合 曲 妥 珠 单 抗 在 表 皮 生 长 因 子 受 体 2 阳 性 可 手 术 乳 腺 癌 患 者 中 的 疗 效 及 安 全 性 评 价 [J]. 中 华 肿 瘤 杂 志, 2010, 32(7): 544-547.