Vol. 31, No. 10 民 國 99 年 10 月 15 日 藥 劑 部 藥 品 異 動 專 欄 一 新 增 藥 品 商 品 名 學 名 備 註 發 文 日 期 Aricept FC 10 mg/tab donepezil HCl 1. 本 院 藥 品 Aricept FC 10 mg/tab (donepezil HCl, 藥 品 8 碼 : ARI4JF26) 原 為 交 付 處 方 之 不 庫 備 藥 品, 經 第 205 次 藥 委 會 決 議 變 更 為 院 內 正 式 品 項 ( 藥 品 8 碼 :ARI4JF29),9/3 起 可 開 方 2. 院 內 尚 有 同 成 份 不 同 劑 量 Aricept FC 5 mg/tab( 藥 品 8 碼 : ARI4JF05), 請 各 醫 療 單 位 開 方 時 注 意 3. 本 藥 品 需 事 前 審 查 核 准 後 健 保 才 給 付, 規 範 如 藥 劑 部 網 站 2010/9/2 Isentress FC 400 mg/tab Humalog Mix50 300 U/3 ml /pen raltegravir potassium 50% insulin lispro and 50% insulin lispro protamine 1. 本 院 新 進 藥 品 Isentress FC 400 mg/tab (raltegravir potassium, 藥 品 8 碼 :ISE4AM89) 為 第 204 次 藥 委 會 通 過 之 新 藥,9/13 起 可 開 方 2. 本 藥 品 需 事 前 審 查 核 准 後 健 保 才 給 付, 規 範 如 藥 劑 部 網 站 本 院 新 進 藥 品 Humalog Mix50 300 U/3 ml /pen (50% insulin lispro and 50% insulin lispro protamine, 藥 品 8 碼 :HUM1LB78) 為 第 205 次 藥 委 會 通 過 之 新 藥,9/21 起 可 開 方 2010/9/13 2010/9/17 藥 劑 部 藥 品 異 動 專 欄 1 2010 年 9-10 月 美 國 藥 物 安 全 警 訊 公 告 3 衛 生 署 警 訊 6 藥 品 健 保 給 付 規 定 之 相 關 異 動 7 本 院 新 藥 介 紹 Ixabepilone Ixempra for Injection 15 mg/vial 易 莎 平 注 射 劑 7 1
二 藥 品 取 消 暫 停 使 用 商 品 名 學 名 備 註 發 文 日 期 PK-Merz Inj 200 mg/500 ml /btl Infanrix HEXA Clarinase Repetabs /tab 三 藥 品 異 動 amantadine sulfate DTaP, IPV, Hib, HBsAg loratadine, pseudoephedrine sulfate 本 院 藥 品 PK-Merz Inj 200 mg/500 ml /btl (amantadine sulfate, 藥 品 8 碼 :PK-1JB12) 因 製 造 廠 遷 移, 暫 時 無 法 供 貨, 經 查 國 內 無 其 他 可 供 替 代 廠 牌, 目 前 院 內 庫 存 藥 品 效 期 均 只 到 2010 年 8 月 底, 故 8/31 起 暫 停 使 用, 俟 廠 商 恢 復 供 貨 時 將 另 行 通 知 本 院 藥 品 Infanrix HEXA( 自 費 小 兒 6 合 1 疫 苗 ) (DTaP,IPV,Hib,HBsAg, 藥 品 8 碼 :INF1NC63) 因 廠 商 生 產 供 貨 不 足, 造 成 貨 源 短 缺, 目 前 院 內 庫 存 已 用 罄, 待 廠 商 恢 復 供 貨 時 將 另 行 通 知 1. 本 院 藥 品 Clarinase Repetabs /tab (loratadine, pseudoephedrine sulfate, 藥 品 8 碼 :CLA4MD39) 廠 商 來 文 說 明, 因 配 合 國 外 製 造 廠 進 行 安 全 性 測 試, 短 期 內 暫 停 供 貨, 恢 復 供 貨 時 間 目 前 尚 無 法 確 認, 院 內 庫 存 用 罄, 已 於 9/16 暫 停 使 用 2. 該 品 項 臨 床 上 作 為 過 敏 性 鼻 炎 緩 解 劑, 院 內 尚 有 長 效 抗 組 織 胺 同 類 品 Xyzal (levocetirizine), Aerius (desloratadine) 及 Allegra (fexofenadine) 可 供 替 代, 相 關 比 較 表 詳 如 藥 劑 部 網 站 ;pseudoephedrine sulfate 則 另 有 methylephedrine HCl 單 方 品 項 可 供 開 方 2010/9/2 2010/9/2 2010/9/13 商 品 名 學 名 備 註 發 文 日 期 Vancocin CP inj 500 mg/vial Olmetec FC 20 mg/tab Wecoli 25 mg/tab vancomycin HCl olmesartan medoxomil bethanechol chloride 本 院 藥 品 Vancomycin inj 500 mg/vial(vancomycin HCl, 藥 品 8 碼 :VA 1AN01) 廠 商 已 恢 復 供 貨, 替 代 品 項 Vancocin CP inj 500 mg/vial ( 藥 品 8 碼 :VAN1AN01) 用 罄, 已 於 9/9 恢 復 使 用, 新 舊 品 項 成 份 含 量 相 同, 請 各 醫 療 單 位 開 方 時 注 意 1. 本 院 藥 品 Olmetec FC 20 mg/tab (olmesartan medoxomil, 藥 品 8 碼 :OLM4DB93) 原 為 臺 灣 第 一 三 共 股 份 有 限 公 司 委 託 中 國 化 學 製 藥 股 份 有 限 公 司 於 國 內 製 造, 將 變 更 為 德 國 第 一 三 共 製 造 之 進 口 藥 品, 故 包 裝 外 盒 及 鋁 箔 略 有 不 同, 於 9/13 改 用 新 品 項 2. 新 舊 品 項 規 格 成 分 含 量 及 廠 牌 均 相 同, 僅 許 可 證 健 保 碼 及 藥 品 8 碼 ( 藥 品 8 碼 :OL 4DB93) 不 同, 健 保 價 不 變, 請 各 醫 療 單 位 開 方 時 注 意 本 院 藥 品 Wecoli 25 mg/tab(bethanechol chloride, 藥 品 8 碼 : WEC4DI01) 於 99 年 10 月 1 日 起 取 消 健 保 給 付, 院 內 庫 存 用 罄, 已 於 9/16 將 改 用 強 生 藥 廠 生 產 之 Bethanechol 25 mg/tab ( 藥 品 8 碼 :BE 4DI01), 新 舊 品 項 成 份 含 量 相 同, 請 各 醫 療 單 位 開 方 時 注 意 2010/9/13 2010/9/14 2010/9/17 2
三 藥 品 異 動 ( 續 ) 商 品 名 學 名 備 註 發 文 日 期 Destone 5 meq 540 mg/tab potassium citrate 1. 本 院 藥 品 potassium citrate 將 恢 復 使 用 Urocit-K 10 meq 1080 mg/tab( 藥 品 8 碼 :URO4FAB2), 院 內 Destone 5 meq 540 mg/tab( 藥 品 8 碼 :DES4FA61) 庫 存 用 罄, 已 於 9/23 改 用 新 品 項 2. 新 舊 品 項 成 分 相 同, 但 新 品 項 含 量 為 舊 品 項 的 2 倍, 請 各 醫 療 單 位 開 方 時 注 意, 本 藥 品 健 保 規 定 限 泌 尿 道 結 石 或 腎 小 管 性 酸 毒 症 病 人 使 用 2010/9/20 2010 年 9 月 份 美 國 藥 物 安 全 警 訊 公 告 1. Gadolinium-based Contrast Agents: Class Labeling Change - Risk of Nephrogenic Systemic Fibrosis FDA 發 佈 藥 物 安 全 警 訊, 更 改 含 釓 類 顯 影 劑 (gadolinium-based contrast agents ; GBCAs) 的 標 示, 以 降 低 腎 因 性 全 身 皮 膚 硬 化 症 (nephrogenic systemic fibrosis;nsf) 的 風 險, 部 分 腎 功 能 不 良 的 病 人 使 用 GBCAs 產 生 NSF 此 少 見 但 嚴 重 的 副 作 用, 腎 功 能 正 常 的 病 人 則 無 相 關 報 告, 藥 物 排 除 功 能 不 良 包 括 急 性 腎 臟 損 傷 或 慢 性 但 嚴 重 腎 臟 疾 病 的 病 人 皆 為 高 風 險 群 GBCAs 藥 品 有 Ablavar (gadofosveset trisodium), Eovist (gadoxetate disodium), Magnevist (gadopentetate dimeglumine), Multihance (gadobenate dimeglumine), Omniscan (gadodiamide), Optimark (gadoversetamide injection) 及 Prohance (gadoteridol), 經 注 射 使 用, 可 加 強 核 磁 共 振 造 影 (MRI) 或 核 磁 共 振 血 管 顯 影 (MRA) 的 品 質 而 用 於 影 像 診 斷, 醫 療 專 業 人 員 在 給 予 GBCAs 前 應 先 確 認 病 人 是 否 有 急 性 腎 臟 損 傷 或 慢 性 但 嚴 重 的 腎 臟 疾 病 給 醫 療 專 業 人 員 的 建 議 : 勿 超 過 使 用 建 議 劑 量, 肝 腎 功 能 不 良 皆 可 能 延 長 GBCAs 的 藥 物 排 除 時 間, 再 次 投 與 前 需 注 意 應 有 足 夠 的 藥 物 排 除 時 間 洗 腎 對 預 防 NSF 的 效 果 仍 未 知, 但 洗 腎 的 病 人 可 考 慮 在 進 行 MRI 或 MRA 施 打 GBCAs 後 立 即 進 行 洗 腎 告 知 病 人 若 施 打 GBCAs 後 產 生 任 何 NSF 的 症 狀, 應 立 即 與 醫 療 專 業 人 員 聯 絡 NSF 的 症 狀 包 括 : 皮 膚 : 燒 灼 或 搔 癢, 發 紅 或 發 黑 的 斑 塊, 以 及 皮 膚 腫 脹 硬 化 及 緊 繃 骨 骼 關 節 與 肌 肉 : 關 節 僵 直, 手 臂 手 掌 腿 及 腳 的 活 動 困 難, 骨 盆 及 肋 骨 深 度 疼 痛, 以 及 肌 肉 衰 弱 相 關 訊 息 與 連 結 請 參 考 FDA 網 址 : ion/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm2253 75.htm 發 佈 日 期 :2010/9/9 本 院 備 藥 品 項 : 無 3
cytomegalovirus 是 herpes-type viruses 的其中一 種 可能會造成身體不同部位的感染 FDA 建議若算出之小兒劑量超過 900 mg 則 應給予 900 mg 即可 並應意識到體重過輕 體表 面積小及血清肌酐酸過低的小兒病人可能會有 valganciclovir 過量的風險 小兒劑量計算方式詳 見 FDA 網站 2. Tygacil (tigecycline): Label Change - Increased Mortality Risk FDA 提醒醫護人員 與其他治療嚴重感染的 藥品相比 靜脈輸注 Tygacil (tigecycline)相關的死 亡風險有增加的情形 此情形多見於醫院型肺 炎 尤其是呼吸器相關的肺炎 但也見於複雜性 皮膚及皮膚結構感染 複雜性腹腔內感染及糖尿 病足感染的病人 因此 FDA 更新了 Tygacil 的藥 品仿單 納入 Tygacil 增加死亡風險的相關資訊 Tygacil 經 FDA 核准用於複雜性皮膚及皮膚結 構感染 複雜性腹腔內感染及社區型肺炎 未核 准用於治療院內感染(包含呼吸器相關的肺炎)或 糖尿病足感染 經臨床研究彙整分析得知死亡風 險的增加 臨床研究的相關資料詳見 FDA 網站 建議嚴重感染的病人應考慮其他替代 Tygacil 的藥 品 相關訊息與連結請參考 FDA 網址 ion/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm2258 88.htm 發佈日期 2010/9/15 本院備藥品項 Valcyte 450 mg/tab (valganciclovir HCl) 克毒癒膜衣錠 450 公絲 相關訊息與連結請參考 FDA 網址 ion/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm2246 26.htm 4. Actos (pioglitazone): Ongoing Safety Review Potential Increased Risk of Bladder Cancer 發佈日期 2010/9/1 FDA 發佈藥物安全警訊 提醒醫護人員及病 人 FDA 正 檢 閱 一 項 進 行 中 評 估 Actos (pioglitazone)是否有增加膀胱癌風險的 10 年流行 病學研究 因為由動物實驗或人體試驗發現有 此潛在的安全性風險 建議需要更進一步的研 究 現階段 FDA 仍未認定 Actos 會增加膀胱癌的 風險 此檢閱工作仍在進行中 若有進一步的資 訊 FDA 將會公告大眾 日本製造商武田製藥公司(Takeda)進行一份 上市五年的計畫性分析研究 並將結果提交至 FDA 總體來說 Actos 與增加膀胱癌的風險並無 統計上顯著的相關性 然而 進一步分析病人使 用 Actos 的時間及總量 卻發現使用較長時間或 總累積劑量較大病人觀察到膀胱癌風險增加的情 形 醫護人員在處方 Actos 時仍應遵守藥品標示 之建議 除非醫護人員指示停用 否則病人應持 續服用 Actos 另外 擔心 Actos 潛在風險的病人 應與醫師討論 本院備藥品項 Tygacil for inj 50 mg/vial (tigecycline) 老虎黴素凍晶注射劑 50 毫克 3. Valcyte (valganciclovir hydrochloride) Label Change: Possible overdose in pediatric patients FDA 提 醒 醫 護 人 員 Valcyte (valganciclovir hydrochloride)口服錠劑及口服液劑之小兒建議劑 量 以 Schwartz formula 算出之腎功能 上限定 為 150 ml/min/1.73 m2 來計算小兒劑量 可幫助 避免體重過輕 體表面積小及血清肌酐酸過低的 小兒病人使用 Valcyte 過量 Valganciclovir 是一種抗病毒藥 可有效預防 4 個月至 16 歲接受腎臟或心臟移植的病人巨細胞 病毒(cytomegalovirus CMV)的感染 而 4
相 關 訊 息 與 連 結 請 參 考 FDA 網 址 : ion/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm2262 57.htm 發 佈 日 期 :2010/9/23 本 院 備 藥 品 項 : Avandia F.C. Tablet 4 mg/tab (rosiglitazone maleate) 梵 帝 雅 膜 衣 錠 4 毫 克 發 佈 日 期 :2010/9/17 本 院 備 藥 品 項 : Actos Tablet 30 mg/tab (pioglitazone HCl) 愛 妥 糖 錠 30 公 絲 2010 年 10 月 份 美 國 藥 物 安 全 警 訊 公 告 5. Avandia (rosiglitazone): REMS - Risk of Cardiovascular Events FDA 通 知 醫 護 人 員 及 病 人, 將 會 有 效 的 限 制 Avandia (rosiglitazone) 用 於 無 法 以 其 他 藥 物 有 效 控 制 第 二 型 糖 尿 病 的 病 人, 因 為 依 據 資 料 顯 示 Avandia 引 起 心 血 管 事 件 ( 如 心 臟 病 中 風 ) 的 風 險 增 加 Avandia 是 thiazolidinediones 或 稱 TZDs 類 的 藥 物, 傾 向 於 同 時 由 飲 食 及 運 動 控 制 血 糖 的 第 二 型 糖 尿 病 病 人 使 用,rosiglitazone 也 會 與 其 他 降 血 糖 藥 物 併 用, 如 複 方 Avandamet ( 另 含 metformin) 或 Avandaryl ( 另 含 glimepiride) FDA 將 要 求 GSK 制 定 一 份 Avandia 限 制 使 用 計 畫, 包 含 風 險 評 估 及 風 險 降 低 策 略, 依 據 此 計 劃,Avandia 將 限 制 用 於 無 法 以 其 他 藥 物 有 效 控 制 第 二 型 糖 尿 病 且 無 法 使 用 Actos (pioglitazone) 的 病 人, 現 正 使 用 Avandia 且 有 益 處 的 病 人 若 願 意 可 繼 續 使 用 使 用 醫 師 需 要 提 出 文 件 證 明 其 病 人 符 合 Avandia 的 使 用 限 制, 也 需 要 向 病 人 說 明 此 藥 心 血 管 安 全 性 的 考 量, 並 確 認 病 人 了 解 其 風 險,FDA 預 期 這 項 嚴 格 措 施 將 會 大 幅 限 制 Avandia 的 使 用 相 關 訊 息 與 連 結 請 參 考 FDA 網 址 : ion/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm2269 94.htm 1. Meridia (sibutramine): Market Withdrawal Due to Risk of Serious Cardiovascular Events 亞 培 藥 廠 及 FDA 發 佈 藥 物 安 全 警 訊, 提 醒 醫 護 人 員 及 病 人, 因 研 究 顯 示 減 肥 藥 Meridia (sibutramine) 會 增 加 服 用 者 心 臟 病 發 與 中 風 的 危 險, 在 美 國 地 區 將 下 架 停 售 Meridia 於 1997 年 11 月 核 准 用 於 減 重, 或 肥 胖 病 人 及 有 其 他 心 血 管 風 險 之 過 重 病 人 的 體 重 控 制, 核 准 原 因 是 基 於 臨 床 研 究 顯 示 與 安 慰 劑 組 ( 依 賴 飲 食 及 運 動 減 重 ) 相 比, 更 多 病 人 使 用 sibutramine 可 減 重 至 少 5% 而 FDA 在 回 顧 SCOUT 研 究 之 後, 現 在 要 求 sibutramine 下 架, SCOUT 是 在 歐 盟 核 准 sibutramine 後 的 上 市 後 研 究, 以 評 估 相 關 的 心 血 管 安 全 性, 研 究 顯 示 服 用 sibutramine 的 病 人 與 安 慰 劑 組 相 比, 嚴 重 的 心 血 管 相 關 不 良 反 應 事 件 ( 如 非 致 命 性 的 心 臟 病 發 非 致 命 性 的 中 風 需 進 行 心 臟 復 甦 及 死 亡 ) 的 發 生 率 增 加 16%, 而 體 重 減 輕 的 效 果 兩 組 卻 只 有 很 小 的 差 別 建 議 醫 師 停 止 處 方 Meridia, 病 人 也 應 停 止 使 用, 並 與 醫 師 討 論 替 代 的 減 重 方 案 及 體 重 控 制 計 畫 相 關 訊 息 與 連 結 請 參 考 FDA 網 址 : ion/safetyalertsforhumanmedicalproducts/ucm2288 30.htm 發 佈 日 期 :2010/10/8 5
本 院 備 藥 品 項 : Reductil 15 mg/cap (sibutramine HCl monohydrate) 亞 培 諾 美 婷 膠 囊 15 公 絲 衛 生 署 警 訊 1. 食 品 藥 物 管 理 局 說 明 sibutramine 藥 品 之 後 續 回 收 及 民 眾 退 貨 相 關 事 宜 針 對 減 重 支 持 療 法 藥 品 sibutramine, 衛 生 署 已 於 99 年 10 月 11 日 廢 止 所 有 含 該 成 分 藥 品 許 可 證 對 於 後 續 回 收 及 民 眾 退 貨 事 宜, 食 品 藥 物 管 理 局 於 今 日 邀 集 持 有 該 成 分 藥 品 許 可 證 之 廠 商, 召 開 會 議 討 論, 共 識 如 下 : 一 持 有 sibutramine 藥 品 許 可 證 廠 商 配 合 自 今 日 起, 於 一 個 月 內 回 收 該 藥 品 二 所 有 持 有 該 成 分 藥 品 許 可 證 之 9 家 廠 商 及 食 品 藥 物 管 理 局 皆 已 建 立 消 費 者 諮 詢 專 線, 提 供 民 眾 諮 詢 諮 詢 專 線 已 公 布 於 衛 生 署 ( www.doh.gov.tw ) 及 食 品 藥 物 管 理 局 網 站 (www.fda.gov.tw), 詳 如 附 件 食 品 藥 物 管 理 局 呼 籲 已 使 用 該 藥 品 之 民 眾, 應 立 即 回 診 主 治 醫 師, 與 醫 師 討 論, 調 整 處 方, 尋 求 其 他 替 代 治 療 如 有 減 重 需 要 之 民 眾, 應 諮 詢 醫 師 之 建 議, 勿 自 行 隨 意 購 買 處 方 藥 品 來 路 不 明 或 誇 大 不 實 之 產 品 該 藥 品 之 原 開 發 廠 亞 培 公 司 表 示, 如 申 請 回 收 或 退 貨 之 產 品 如 確 定 為 亞 培 諾 美 婷 藥 品, 建 議 優 先 洽 原 處 方 醫 院 診 所 供 應 之 藥 局, 或 另 透 過 該 公 司 諮 詢 專 線, 辦 理 回 收 或 退 費 相 關 事 宜 依 據 媒 體 報 導, 仍 有 藥 局 調 劑 供 應 含 該 成 分 藥 品 食 品 藥 物 管 理 局 重 申, 該 行 為 已 違 反 藥 事 法 第 80 條 第 6 款 之 規 定, 可 依 同 法 第 94 條 處 新 台 幣 2~10 萬 元 罰 鍰 同 時, 食 品 藥 物 管 理 局 已 請 各 縣 市 政 府 衛 生 局 加 強 查 核 2. 食 品 藥 物 管 理 局 說 明 媒 體 報 導 臺 灣 首 例 疑 似 使 用 Avandia 藥 品 致 死 案 例 有 關 媒 體 報 導, 國 內 疑 服 梵 蒂 雅 致 死 台 灣 首 例 食 品 藥 物 管 理 局 說 明 如 下 : 經 查, 該 個 案 為 96(2007) 年 之 不 良 反 應 通 報 案 例, 係 67 歲 男 性, 有 高 血 壓 糖 尿 病 病 史, 使 用 Avandia 治 療 糖 尿 病 2 年 多, 血 糖 控 制 也 良 好, 後 來 忽 然 猝 死 根 據 通 報 資 料, 無 法 認 定 這 個 猝 死 個 案 之 死 亡 原 因 跟 Avandia 之 使 用 有 因 果 關 係, 在 該 個 案 之 眾 多 可 能 導 致 死 亡 因 素 當 中, 用 藥 因 素 亦 無 法 排 除 整 體 而 言, 不 良 反 應 通 報 資 料 係 作 為 藥 品 安 全 疑 慮 訊 號 之 偵 測, 以 提 供 藥 品 安 全 管 理 政 策 之 參 考 衛 生 署 於 89 年 3 月 31 日 核 准 Avandia 藥 品 之 許 可 證, 基 於 該 藥 品 可 能 增 加 心 血 管 疾 病 和 骨 質 疏 鬆 之 風 險, 故 在 仿 單 之 警 語 注 意 事 項 已 刊 載 相 關 內 容, 之 後 從 國 外 及 國 內 全 國 藥 物 不 良 反 應 通 報 資 料 中 發 現, 該 藥 品 具 增 加 心 血 管 疾 病 風 險, 衛 生 署 即 進 一 步 更 加 強 各 項 嚴 格 管 控 措 施, 包 括 自 96 年 加 框 警 語 刊 載, 且 不 建 議 使 用 於 有 心 臟 衰 竭 症 狀 之 病 人, 並 禁 止 心 臟 衰 竭 狀 態 第 3 級 或 第 4 級 ( 紐 約 心 臟 協 會 NYHA Class III 或 IV cardiac status) 的 病 人 使 用 該 藥 品 98 年 加 刊 該 藥 品 有 可 能 引 起 黃 斑 性 水 腫 肝 臟 副 作 用 及 增 加 體 重 等 不 良 反 應 之 注 意 事 項, 至 今 (99) 年 7 月 15 日 再 評 估 時, 更 將 該 藥 品 限 縮 為 最 後 一 線 用 藥 食 品 藥 物 管 理 局 將 進 一 步 要 求 藥 商 提 出 風 險 評 估 暨 管 控 計 畫 (Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS), 該 計 畫 包 括 要 求 醫 師 需 詳 細 評 估 病 患, 在 確 認 現 行 其 他 糖 尿 病 用 藥 皆 無 效 之 情 況 下, 方 得 使 用 Avandia 進 行 治 療, 並 將 評 估 過 程 做 成 完 整 書 面 紀 錄 ; 病 患 在 使 用 該 藥 前 必 須 被 告 知 相 關 的 心 血 管 風 險 資 訊, 並 確 實 了 解 使 用 該 藥 之 風 險 食 品 藥 物 管 理 局 並 將 持 續 評 估 Avandia 藥 品 之 臨 床 效 益 與 風 險 食 品 藥 物 管 理 局 呼 籲 目 前 正 使 用 此 類 成 分 藥 品 之 病 患, 在 尚 未 與 主 治 醫 師 討 論 前, 切 勿 自 行 停 止 用 藥 ; 並 再 次 提 醒 醫 師 為 病 患 處 方 該 藥 品 時, 應 謹 慎 評 估 其 用 藥 之 風 險 與 效 益, 更 應 小 心 監 視 其 不 良 反 應 發 生 6
藥 品 健 保 給 付 規 定 之 相 關 異 動 ( 一 ) 中 央 健 保 局 公 告 發 文 日 期 : 中 華 民 國 99 年 9 月 9 日 發 文 字 號 : 健 保 審 字 第 0990074757 號 第 2 章 心 臟 血 管 及 腎 臟 藥 物 Cardiovascular-renal drugs 2.1.3.Tirofiban hydrochloride ( 如 Aggrastat) 自 99 年 10 月 1 日 生 效 修 正 後 之 給 付 規 定 : 2.1.3.Tirofiban hydrochloride ( 如 Aggrastat): (91/2/1 99/10/1) 1. 限 不 穩 定 型 心 絞 痛, 對 傳 統 療 法 無 反 應 者, 已 預 定 施 行 經 冠 狀 動 脈 成 形 術 之 不 穩 定 狹 心 症 時, 作 為 heparin 的 輔 助 療 法, 或 非 Q 波 之 心 肌 梗 塞 之 病 患 使 用 2. 急 性 Q 波 心 肌 梗 塞 於 症 狀 發 生 十 二 小 時 內, 於 執 行 PTCA 時 得 併 用 tirofiban 備 註 : 劃 線 部 份 為 新 修 訂 之 規 定 ( 二 ) 中 央 健 保 局 公 告 發 文 日 期 : 中 華 民 國 99 年 9 月 13 日 發 文 字 號 : 健 保 審 字 第 0990007597 號 第 9 章 抗 癌 瘤 藥 物 Antineoplastics drugs 9.18.Trastuzumab( 如 Herceptin) 自 99 年 10 月 1 日 生 效 修 正 後 之 給 付 規 定 : 9.18. Trastuzumab ( 如 Herceptin):(91/4/1 93/8/1 95/2/1 99/1/1 99/8/1 99/10/1) 附 表 七 之 一 1. 早 期 乳 癌 (99/1/1 99/8/1 99/10/1) (1) 經 外 科 手 術 化 學 療 法 ( 術 前 輔 助 治 療 或 輔 助 治 療 ) 治 療 後, 具 HER2 過 度 表 現 (IHC 3+ 或 FISH+), 且 具 腋 下 淋 巴 結 轉 移 但 無 遠 處 臟 器 轉 移 之 早 期 乳 癌 患 者, 作 為 輔 助 性 治 療 用 藥 (99/10/1) (2) 使 用 至 多 以 一 年 為 限 (99/8/1) 2. 轉 移 性 乳 癌 (1) 單 獨 使 用 於 治 療 腫 瘤 細 胞 上 有 HER2 過 度 表 現 (IHC 3+ 或 FISH+), 曾 接 受 過 一 次 以 上 化 學 治 療 之 轉 移 性 乳 癌 病 人 (91/4/1 99/1/1) (2) 與 paclitaxel 或 docetaxel 併 用, 使 用 於 未 曾 接 受 過 化 學 治 療 之 轉 移 性 乳 癌 病 患, 且 為 HER2 過 度 表 現 (IHC 3+ 或 FISH+) 者 (93/8/1 95/2/1 99/1/1) (3) 轉 移 性 乳 癌 且 HER2 過 度 表 現 之 病 人, 僅 限 先 前 未 使 用 過 本 藥 品 者 方 可 使 用 (99/1/1) 3. 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 備 註 : 劃 線 部 份 為 新 修 訂 之 規 定 本 院 新 藥 介 紹 Ixabepilone Ixempra for Injection 15 mg/vial 易 莎 平 注 射 劑 編 撰 者 : 關 如 珺 藥 師 羅 英 藥 師 成 分 及 性 狀 Ixempra 一 組 藥 品 含 15 mg 白 色 凍 晶 乾 粉 ixabepilone 小 瓶 及 8 ml 專 用 溶 解 液 小 瓶 (polyoxyethylated castor oil/dehydrated alcohol) 藥 理 作 用 Ixabepilone 是 一 種 微 小 管 抑 制 劑, 屬 於 epothilone 類 的 抗 腫 瘤 藥 物 可 與 微 小 管 (microtubule) 上 的 微 管 素 (tubulin) 結 合, 使 癌 細 胞 無 法 順 利 進 行 有 絲 分 裂, 進 而 導 致 死 亡 此 外, epothilone 對 多 種 癌 細 胞 抗 藥 性 機 制 具 有 低 感 受 性, 包 括 不 易 受 efflux transporters ( 例 如 : multidrug resistance protein) 的 影 響 及 和 taxanes 類 藥 物 與 微 管 素 結 合 位 置 不 同 等, 因 此 對 taxanes 類 藥 物 已 產 生 抗 藥 性 的 病 患,epothilone 仍 有 治 療 效 果 7
藥 物 動 力 學 Ixabepilone 與 人 類 血 清 蛋 白 結 合 率 為 67-77%, 主 要 經 由 肝 臟 酵 素 cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) 代 謝, 目 前 已 知 代 謝 物 超 過 30 種, 其 中 沒 有 一 種 超 過 投 與 劑 量 的 6%, 且 皆 無 細 胞 毒 性 給 藥 劑 量 中 86% 會 在 7 天 內 會 經 由 糞 便 (65%) 及 尿 液 (21%) 排 除 藥 物 排 除 半 衰 期 約 為 52 小 時 適 應 症 Ixempra 合 併 capecitabine 適 用 於 治 療 對 anthracycline 和 taxane 治 療 有 抗 藥 性, 或 對 taxane 有 抗 藥 性 又 不 能 接 受 進 一 步 anthracycline 治 療 的 轉 移 性 或 局 部 晚 期 乳 癌 患 者 不 良 反 應 常 見 的 藥 物 不 良 反 應 (>20%) 包 括 周 邊 感 覺 神 經 病 變 肌 痛 / 關 節 痛 口 炎 / 黏 膜 炎 掉 髮 手 足 症 候 群 疲 倦 虛 弱 及 腸 胃 不 適 嚴 重 的 藥 物 不 良 反 應 則 包 括 心 臟 血 管 病 變 骨 髓 抑 制 嚴 重 過 敏 反 應 或 嚴 重 周 邊 神 經 病 變 而 最 常 見 的 血 液 方 面 毒 性 (>40%) 包 括 嗜 中 性 白 血 球 減 少 貧 血 及 血 小 板 過 低 注 意 事 項 1. 肝 臟 功 能 不 全 (AST ALT 或 膽 紅 素 升 高 ) 導 致 血 中 ixabepilone 濃 度 增 加, 也 會 增 加 藥 物 毒 性 的 發 生, 需 適 當 調 整 藥 物 劑 量 2. 曾 有 心 臟 病 史 的 病 患 要 特 別 注 意, 可 能 會 有 心 臟 方 面 的 不 良 反 應 發 生 合 併 capecitabine 治 療 會 增 加 心 臟 方 面 的 不 良 反 應, 包 括 心 肌 缺 血 及 心 室 功 能 不 全 3. 周 邊 神 經 病 變 發 生 在 治 療 初 期, 約 有 75% 在 最 初 3 個 治 療 週 期 會 發 生 新 的 症 狀 或 導 致 原 有 症 狀 更 加 惡 化 糖 尿 病 患 發 生 嚴 重 神 經 病 變 的 風 險 會 增 加 懷 孕 分 級 D 級 禁 忌 1. FDA 的 黑 框 警 訊 (black box warning): 若 病 患 的 肝 臟 指 數 AST 或 ALT 高 於 2.5 倍 正 常 值 上 限 (upper limit of normal, ULN), 或 膽 紅 素 (bilirubin) 高 於 1 倍 正 常 值 上 限 (ULN), 不 建 議 使 用 ixabepilone 合 併 capecitabine 治 療, 因 為 會 增 加 藥 物 毒 性, 並 可 能 因 嗜 中 性 白 血 球 減 少 而 致 死 2. 曾 對 介 面 活 性 劑 Cremophor EL 或 其 衍 生 物 (polyoxyethylated castor oil, 聚 羥 乙 烯 蓖 麻 油 ) 有 過 嚴 重 過 敏 反 應 (3/4 級 ) 的 病 患 不 可 使 用 3. 嗜 中 性 白 血 球 (neutrophil) 數 值 低 於 1,500 cells/mm 3, 或 血 小 板 (platelet) 數 值 低 於 100,000 cells/mm 3 的 病 患 不 建 議 使 用 4. 如 果 發 生 第 3 級 以 上 的 神 經 病 變 持 續 7 天 以 上 或 致 殘, 建 議 停 止 使 用 ixabepilone 5. 如 果 發 生 第 4 級 以 上 的 任 何 藥 物 不 良 反 應, 建 議 停 止 使 用 ixabepilone 6. 用 於 孩 童 的 安 全 性 及 有 效 性 尚 未 確 定, 故 不 建 議 使 用 交 互 作 用 1. 合 併 使 用 CYP3A4 抑 制 劑 ( 包 括 :ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, atazanavir, nefazodone, saquinavir, telithromycin, ritonavir, amprenavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdine, voriconazole) 及 葡 萄 柚 汁 會 增 加 ixabepilone 的 血 中 濃 度 2. 合 併 使 用 CYP3A4 誘 導 劑 ( 包 括 St. John's wort, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, rifabutin, rifampin) 會 使 ixabepilone 的 血 中 濃 度 降 低 劑 量 及 用 法 建 議 劑 量 為 40 mg/m 2 以 靜 脈 輸 注 3-6 小 時, 每 3 週 給 藥 一 次, 若 體 表 面 積 (Body Surface Area, BSA) 大 於 2.2 m 2 的 病 患, 則 以 體 表 面 積 2.2 m 2 來 計 算 劑 量 ; 每 次 給 予 靜 脈 輸 注 前 1 小 時 要 先 給 予 前 置 處 理 藥 物 H 1 拮 抗 劑 和 H 2 拮 抗 劑 並 於 輸 注 時 監 測 過 敏 反 應 ; 另 外 對 曾 發 生 輕 微 過 敏 反 應 的 病 患 要 再 8
給 予 corticosteroids, 並 考 慮 延 長 輸 注 時 間 ( 最 多 不 超 過 6 小 時 ) 劑 量 調 整 建 議 1. Ixabepilone 單 一 治 療 時, 肝 臟 功 能 不 全 的 病 患 之 劑 量 調 整 肝 臟 指 數 AST/ALT 膽 紅 素 (Bilirubin) a Ixabepilone 劑 量 (mg/m 2 ) b AST 及 ALT 膽 紅 素 及 2.5xULN c 1xULN c 40 mg/m 2 AST 或 ALT 膽 紅 素 及 10xULN c 1.5xULN c 32 mg/m 2 AST 及 ALT 膽 紅 素 >1.5 - 及 10xULN c 3xULN c 20 30 mg/m 2 AST 或 ALT > 膽 紅 素 > 不 建 議 使 用 或 10xULN c 3xULN c ixabepilone a 膽 紅 素 異 常 不 包 括 Gilbert s disease 引 起 的 總 膽 紅 素 值 上 升 b 此 劑 量 調 整 建 議 原 則 適 用 於 最 初 療 程, 後 續 治 療 劑 量 應 依 個 別 病 人 藥 物 耐 受 性 再 加 以 調 降 c ULN= upper limit of normal 正 常 值 上 限 2. 發 生 非 血 液 方 面 毒 性 的 劑 量 調 整 Ixabepilone 單 一 治 療 / Ixabepilone 劑 量 調 整 建 議 合 併 治 療 a 2 級 神 經 病 變 7 天 延 後 治 療 (hold), 直 到 神 經 病 變 級 數 降 至 1 級 或 消 3 級 以 上 的 神 經 病 變 失, 再 開 始 治 療 劑 量 需 減 < 7 天 少 20% 3 級 以 上 的 神 經 病 變 建 議 停 止 使 用 7 天 或 致 殘 ixabepilone 任 何 神 經 病 變 以 外 的 3 級 嚴 重 不 良 反 應 短 暫 3 級 嚴 重 關 節 痛 / 肌 肉 痛 或 疲 倦 衰 弱, 或 3 級 手 足 症 候 群 4 級 以 上 的 任 何 藥 物 不 良 反 應 延 後 治 療, 直 到 不 良 反 應 級 數 降 至 1 級 或 消 失, 再 開 始 治 療 劑 量 需 減 少 20% 延 後 治 療, 直 到 不 良 反 應 級 數 降 至 1 級 或 消 失, 再 開 始 以 原 本 劑 量 繼 續 治 療 建 議 停 止 使 用 ixabepilone a 化 學 治 療 藥 品 不 良 反 應 藥 物 毒 性 及 級 數 是 依 據 美 國 國 家 癌 病 組 織 通 用 毒 性 評 分 表 的 定 義 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v3.0) 附 註 : 當 合 併 capecitabine 使 用 發 生 非 血 液 方 面 毒 性 時,capecitabine 劑 量 調 整 請 參 考 capecitabine 仿 單 3. 發 生 血 液 方 面 毒 性 的 劑 量 調 整 Ixabepilone Ixabepilone 劑 量 單 一 治 療 / 調 整 建 議 合 併 治 療 嗜 中 性 白 血 球 < 500 cells/mm 3 7 天 嗜 中 性 白 血 球 減 少 合 併 發 燒 時 血 小 板 < 25,000 cells/mm 3 或 血 小 板 < 50,000 cells/mm 3 合 併 有 出 血 現 象 延 後 治 療 直 到 嗜 中 性 白 血 球 數 值 > 1,500 cells/mm 3, 再 開 始 治 療 劑 量 需 減 少 20% 延 後 治 療 直 到 血 小 板 數 值 > 100,000 cells/mm 3 再 開 始 治 療 劑 量 需 減 少 20% Capecitabine 劑 量 調 整 建 議 同 時 發 生 腹 瀉 或 口 腔 炎, 要 停 止 capecitabine 治 療, 直 到 嗜 中 性 白 血 球 數 值 > 1,000 cells/mm 3, 再 開 始 以 相 同 劑 量 繼 續 治 療 同 時 發 生 腹 瀉 或 口 腔 炎, 要 停 止 capecitabine 治 療, 直 到 血 小 板 數 值 > 50,000 cells/mm 3, 再 開 始 以 相 同 劑 量 繼 續 治 療 4. Ixempra 與 CYP3A4 抑 制 劑 併 用 : 最 好 避 免 合 併 使 用 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 或 葡 萄 柚 汁 Ixabepilone 與 Ixabepilone 劑 量 調 整 建 議 CYP3A4 抑 制 劑 併 用 若 必 須 併 用 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 建 議 起 始 劑 量 降 低 為 20 mg/m 2 靜 脈 注 射 強 效 CYP3A4 抑 制 劑 停 止 使 用 後, 必 須 要 有 1 週 的 藥 物 排 除 時 間, 才 可 以 將 ixabepilone 的 劑 量 調 高 9
5. 腎臟功能不全或血液透析病人目前尚無調整劑 量之準則 藥品配製方法及安定性 在2-8 冷藏環境中 溶解液中可能會有白色 的沉澱物 置於室溫則會消失 所以在調配前應 先將藥品及溶解液置於室溫中約30分鐘 1. 應使用產品所附的溶解液溶解ixabepilone粉 末 溶解後濃度應為2 mg/ml 溶解後溶液 置於小瓶 在室溫與一般的光線下最多可保 存1小時 2. 溶解後溶液必須用Lactated Ringer's injection稀 釋到濃度0.2-0.6 mg/ml 稀釋後溶液需置於 不含DEHP (diethylhexylphthalate)的容器 在 室溫與一般的光線下最多可保存6小時 3. 輸 注 ixabepilone 時 應 使 用 不 含 DEHP (diethylhexylphthalate) 的 0.2-1.2 μm in-line filter 輸注時間至少3小時 稀釋後溶液應於 6小時內輸注完畢 藥品原包裝之儲存條件 避光冷藏於 2-8 藥品應置於原包裝至使用前再 打開 參考資料 1. 2. 3. DRUGDEX System:Klasco RK (Ed): DRUGDEX System (electronic version). Thomson Micromedex, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (cited: 02/28/2010). Sweetman S (Ed), Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press. Electronic version, Thomson Micromedex, Greenwood Village, Colorado, USA. Available at: http://www.thomsonhc.com (cited: 02/28/2010). The circular from the manufacturer of Ixempra injection. 10