绪 论

密 级 : 公 开 学 号 :263167 硕 士 学 位 论 文 凉 血 化 瘀 法 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 临 床 观 察 研 究 生 指 导 教 师 学 科 专 业 所 在 学 院 毕 业 时 间 李 小 兰 汪 悦 教 授 中 医 内 科 学 第 一 临 床 医 学 院 29 年 6 月

Clinical observation of the method of cooling blood and promoting blood flow on treating Systemic Lupus Erythematosus A Dissertation Submitted for the Master s Degree Candidate:Xiaolan Li Adviser:Wang Yue Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, China

学 号 :263167 硕 士 学 位 论 文 凉 血 化 瘀 法 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 临 床 观 察 作 者 姓 名 : 李 小 兰 申 请 学 位 级 别 : 临 床 医 学 硕 士 学 位 指 导 教 师 姓 名 : 汪 悦 职 称 : 教 授 学 科 专 业 : 中 医 内 科 学 学 习 时 间 自 26 年 9 月 13 日 起 论 文 提 交 日 期 29 年 4 月 9 日 学 位 授 予 单 位 : 南 京 中 医 药 大 学 研 究 方 向 : 风 湿 免 疫 病 方 向 至 29 年 6 月 3 日 止 论 文 答 辩 日 期 29 年 5 月 26 日 学 位 类 型 : 临 床 医 学 专 业 硕 士 学 位

原 创 性 声 明 本 人 郑 重 声 明 : 所 呈 交 的 学 位 论 文, 是 本 人 在 导 师 的 指 导 下, 独 立 进 行 研 究 工 作 所 取 得 的 成 果 除 文 中 已 经 注 明 引 用 的 内 容 外, 本 论 文 不 包 含 任 何 其 他 个 人 或 集 体 已 经 发 表 或 撰 写 过 的 作 品 成 果 对 本 文 的 研 究 做 出 重 要 贡 献 的 个 人 和 集 体, 均 已 在 文 中 以 明 确 方 式 标 明 本 人 完 全 意 识 到 本 声 明 的 法 律 结 果 由 本 人 承 担 学 位 论 文 作 者 ( 需 亲 笔 ) 签 名 : 年 月 日 学 位 论 文 版 权 使 用 授 权 书 本 学 位 论 文 作 者 完 全 了 解 学 校 有 关 保 留 使 用 学 位 论 文 的 规 定, 同 意 学 校 保 留 并 向 国 家 有 关 部 门 或 机 构 送 交 论 文 的 复 印 件 和 电 子 版, 允 许 论 文 被 查 阅 和 借 阅 本 人 授 权 南 京 中 医 药 大 学 可 以 将 本 学 位 论 文 的 全 部 或 部 分 内 容 编 入 有 关 数 据 库 进 行 检 索, 可 以 采 用 影 印 缩 印 或 扫 描 等 复 制 手 段 保 存 和 汇 编 本 学 位 论 文 保 密, 在 年 解 密 后 适 用 本 授 权 书 本 学 位 论 文 属 于 不 保 密 ( 请 在 以 上 方 框 内 打 ) 学 位 论 文 作 者 ( 需 亲 笔 ) 签 名 : 年 月 日 导 师 ( 需 亲 笔 ) 签 名 : 年 月 日

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 目 录 摘 要... iii Abstract... iv 前 言... 1 第 一 部 分 文 献 研 究... 2 1. 祖 国 医 学 对 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 认 识... 2 1.1 对 病 名 的 认 识... 2 1.2 对 病 因 病 机 的 认 识... 3 1.3 中 医 药 治 疗 进 展... 4 2. 现 代 医 学 对 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 认 识... 1 2.1 发 病 机 理... 1 2.2 现 代 医 学 治 疗 进 展... 12 第 二 部 分 临 床 研 究... 17 1. 一 般 资 料... 17 受 试 者 选 择... 17 2. 临 床 资 料... 2 2.1 受 试 者 来 源... 2 2.2 入 选 病 例 情 况... 21 3. 方 法... 21 3.1 治 疗 组... 21 3.2 对 照 组... 21 3.3 一 般 治 疗 及 对 症 处 理... 21 3.4 疗 程... 21 3.5 观 测 指 标... 22 3.6 疗 效 判 定 指 标... 22 3.7 数 据 分 析 及 统 计 学 处 理... 23 4 结 果... 23 4.1 一 般 情 况... 23 4.2 疗 效 比 较... 23 4.3 SLEDAI 的 变 化 情 况... 24 4.4 中 医 证 候 总 积 分 的 变 化... 24 4.5 治 疗 后 主 要 症 状 改 善 情 况... 24 4.6 检 测 指 标 的 变 化... 26 5 讨 论... 3 i

目 录 5.1 SLE 瘀 热 痹 阻 证 的 基 本 病 机... 3 5.2 凉 血 化 瘀 是 SLE 的 基 本 治 则... 31 5.3 主 方 及 方 药 分 析... 32 5.4 凉 血 化 瘀 法 治 疗 SLE 瘀 热 痹 阻 证 的 疗 效 分 析... 35 结 语... 37 参 考 文 献... 38 附 录... 45 攻 读 硕 士 学 位 期 间 取 得 的 学 术 成 果... 47 致 谢... 51 ii

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 摘 要 目 的 :1 探 讨 运 用 凉 血 化 瘀 法 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 瘀 热 痹 阻 证 的 临 床 疗 效 ;2 评 价 该 治 疗 方 法 是 否 对 单 纯 运 用 强 的 松 + 环 磷 酰 胺 有 减 毒 增 效 作 用 ;3 为 临 床 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 瘀 热 痹 阻 证 提 供 依 据 方 法 : 搜 集 符 合 要 求 的 病 例 4 例, 按 照 随 机 对 照 的 原 则, 将 4 例 患 者 分 为 治 疗 组 和 对 照 组 两 组 病 人 均 符 合 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 诊 断 标 准 治 疗 组 在 常 规 西 医 治 疗 的 基 础 上, 配 合 运 用 具 有 凉 血 化 瘀 作 用 的 中 药 治 疗, 对 照 组 使 用 常 规 西 药 治 疗, 观 察 两 组 病 例 中 患 者 入 院 治 疗 前 及 治 疗 3 个 月 后 临 床 症 状, 体 征 及 相 关 实 验 室 检 查 如 : 血 白 细 胞 血 小 板 血 红 蛋 白, 尿 蛋 白, 抗 ds-dna, 抗 SSA 抗 体 抗 SSB 抗 体 抗 Sm 抗 体, 补 体 C3 C4,24h 尿 蛋 白 定 量,ESR,C 反 应 蛋 白, 肝 肾 功 能 等 资 料 均 采 用 SPSS14. 软 件 进 行 统 计 分 析 结 果 :1. 治 疗 组 的 疾 病 疗 效 评 定 总 有 效 率 高 于 对 照 组, 但 差 异 无 统 计 学 意 义 (p>.5);2. 治 疗 组 对 照 组 SLEDAI 评 分 和 中 医 证 候 积 分 在 治 疗 后 较 治 疗 前 均 有 明 显 改 善 (P <.1), 并 且 治 疗 组 降 低 较 对 照 组 明 显, 有 统 计 学 差 异 (P<.5);3. 治 疗 后 两 组 补 体 C3 C4 均 较 治 疗 前 上 升, 具 有 统 计 学 差 异 (P 均 <.1), 治 疗 组 补 体 C3 较 对 照 组 升 高 明 显 (P<.5); 治 疗 后 两 组 CRP ESR 较 治 疗 前 降 低, 但 治 疗 组 CRP 较 对 照 组 降 低 明 显, 具 有 统 计 学 差 异 (P 均 <.5), 治 疗 组 IgG 治 疗 后 较 对 照 组 治 疗 后 降 低 较 为 明 显, 具 有 统 计 学 差 异 (P<.5);4. 治 疗 组 治 疗 前 后 24 小 时 尿 蛋 白 定 量 明 显 低 于 对 照 组, 但 无 显 著 性 差 异 (P>.5);5. 两 组 治 疗 后 抗 ds-dna 抗 体 的 阳 性 例 数 均 较 治 疗 前 有 减 少 (P 均 <.5), 但 两 组 治 疗 后 无 差 异 (P 均 >.5); 各 组 抗 SSA 抗 体 抗 SSB 抗 体 抗 Sm 抗 体 治 疗 前 后 均 无 显 著 差 异 (P 均 >.5) 结 论 : 常 规 西 医 治 疗 的 同 时, 结 合 中 医 凉 血 化 瘀 法 辨 证 论 治 SLE 瘀 热 痹 阻 证 能 提 高 疗 效, 改 善 临 床 症 状, 控 制 SLE 活 动, 降 低 蛋 白 尿 及 减 少 副 作 用 中 西 医 结 合 治 疗 组 疗 效 更 好, 本 研 究 为 临 床 治 疗 瘀 热 痹 阻 证 SLE 提 供 了 一 定 的 参 考 依 据 关 键 词 : 系 统 性 红 斑 狼 疮 ; 凉 血 化 瘀 法 ; 瘀 热 痹 阻 证 ; 中 西 医 结 合 iii

ABSTRACT Abstract Objective: 1.To explored in the method of cooling blood and promoting blood flow of drugs in the treatment of stagnated heat and blockage card of systemic lupus erythematosus; 2.The evaluation of the treatment methods used for simple MP + cyclophosphamide are attenuated synergies; 3.For the treatment of stagnated heat and blockage card of systemic lupus erythematosus provide the basis for stasis. Methods: Collected to meet the requirements of a total of 4 cases of cases,in accordance with the principle of stochastic control,4 cases were divided into treatment and control groups. Patient groups are in line with the diagnostic criteria for stagnated heat and blockage card of systemic lupus erythematosus. In the conventional treatment group on the basis of traditional Chinese and western medicine treatment with the use of cooling blood and promoting blood flow role of the traditional Chinese medicine treatment, the control group using conventional western medicine treatment,patients were observed in patients hospitalized for treatment before and three months after the clinical symptoms and signs and the related laboratory tests such as: white blood cell, platelet, hemoglobin, urine protein, anti-ds-dna, anti-ssa antibody, anti-ssb antibodies, anti-sm antibodies, complement C3, C4, 24h urinary protein, ESR, C-reactive protein, liver and kidney function. Information SPSS14. software used for statistical analysis. Results: 1. The treatment group effect of the disease have assessed the overall efficiency of the control group, but the difference was not statistically significant (p>.5); 2. The treatment group and control group SLEDAI score and traditional Chinese medicine symptoms score before treatment than after treatment are significantly improved (P <.1), and the treatment group significantly lower than the control group, there is significant difference (P <.5); 3. Treated the two groups complement C3, C4 were increased before treatment, with significant difference (P all <.1), the treatment group s C3 complement increased significantly than the control group s (P <.5); after treatment the two groups CRP, ESR lower than before treatment, but treatment group s CRP significantly lower than the control group, with significant difference (P all <.5). After treatment treatment group s IgG reduce the more obvious than the control group, with significant difference (P <.5); 4. The 24-hour urinary protein of the treatment group was significantly lower than the control group before and after the treatment, but no significant difference (P>.5 ); 5. After treatment the number of positive cases of two groups of anti-ds-dna antibodies has reduced than pre-treatment (P all <.5), however, no difference in the two groups after treatment (P all>.5); the group of anti-ssa antibody, iv

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 anti-ssb antibodies, anti-sm antibodies before and after treatment there was no significant difference (P all>.5). Conclusion: Western medicine treatment combined with cooling blood and promoting blood flow of drugs in the treatment of stagnated heat and blockage card of systemic lupus erythematosus can improve the clinical symptoms, control SLE activity, reduce proteinuria and reduce side effects. The effect of Traditional Chinese combined with western medicine was better, and this study for clinical treatment of stagnated heat and blockage card of systemic lupus erythematosus provides a frame of reference. Key words: systemic lupus erythematosus; cooling blood and promoting blood flow; stagnated heat and blockage card; Integrated Traditional and Western Medicine v

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 前 言 系 统 性 红 斑 狼 疮 (Systemic Lupus Erythmatosus,SLE) 是 具 有 代 表 性 的 多 脏 器 多 系 统 损 害 并 伴 多 种 免 疫 学 异 常 的 自 身 免 疫 性 疾 病 患 者 突 出 表 现 有 多 种 自 身 抗 体 ( 其 中 最 重 要 的 是 双 链 DNA 抗 体 ), 并 通 过 免 疫 复 合 物 等 途 径, 造 成 几 乎 周 身 每 一 系 统 每 一 器 官 都 可 能 累 及, 主 要 可 累 及 皮 肤 粘 膜 血 管 关 节 心 肾 肝 脾 肺 脑 胃 肠 血 液 淋 巴 等 全 身 组 织 和 器 官 肾 功 能 衰 竭 感 染 中 枢 神 经 系 统 损 伤 是 死 亡 的 主 要 原 因 该 病 好 发 于 青 年 女 性, 男 女 比 例 约 为 1:8-1, 其 病 程 迁 延, 临 床 多 呈 慢 性 经 过, 病 死 率 较 高 SLE 的 发 病 率 近 年 在 我 国 有 递 增 的 趋 势, 已 成 为 危 害 人 民 健 康 的 主 要 疾 病 我 国 流 行 病 学 调 查 其 患 病 率 达 7.4/l 万, 患 病 人 数 达 百 万 之 多 [1], 是 困 扰 医 学 界 的 难 题 之 一 迄 今 其 病 因 发 病 机 制 尚 未 完 全 阐 明, 临 床 表 现 错 综 复 杂, 多 数 学 者 认 为 与 遗 传 性 激 素 环 境 感 染 药 物 内 分 泌 异 常 等 综 合 作 用 所 致 人 体 免 疫 异 常 有 关 中 医 对 于 本 病 病 因 病 机 尚 缺 乏 统 一 认 识, 但 普 遍 认 为 SLE 不 同 的 病 理 阶 段, 尽 管 临 床 表 现 多 种 多 样, 证 型 也 多 有 转 换, 但 瘀 热 内 结 是 其 病 机 关 键, 且 瘀 血 证 贯 穿 于 SLE 病 程 的 始 终 治 疗 方 面, 目 前 对 于 SLE 尚 无 根 治 办 法 近 年 来, 一 些 干 扰 免 疫 应 答 的 生 物 制 剂 及 细 胞 因 子 调 节 剂, 以 及 免 疫 球 蛋 白 静 脉 滴 注 基 因 疗 法 干 细 胞 移 植 与 免 疫 吸 附 等 新 的 治 疗 方 法 不 断 涌 现, 但 西 医 治 疗 目 前 仍 主 要 用 糖 皮 质 激 素 非 甾 体 类 抗 炎 药 和 免 疫 抑 制 剂, 以 及 配 合 血 浆 置 换 等 然 而 长 期 大 量 的 应 用 糖 皮 质 激 素 和 免 疫 抑 制 剂 会 带 来 明 显 的 毒 副 作 用 : 消 化 道 溃 疡 及 出 血 类 固 醇 性 糖 尿 病 骨 质 疏 松 股 骨 头 无 菌 性 坏 死 骨 髓 抑 制 性 腺 抑 制 肝 脏 损 害 高 血 压 激 素 性 肌 病 等 等, 这 些 副 作 用 常 常 成 为 SLE 治 疗 的 主 要 障 碍, 尤 其 是 免 疫 过 度 抑 制 所 造 成 的 严 重 感 染 已 成 为 当 今 SLE 的 第 一 死 因 而 祖 国 医 学 的 分 期 辨 证 结 合 辨 病 进 一 步 联 合 现 代 医 学 的 治 则 治 法, 在 缓 解 症 状, 提 高 疗 效, 减 少 复 发 以 及 减 轻 激 素 及 免 疫 抑 制 剂 的 毒 副 作 用 等 诸 多 方 面 显 示 了 其 独 特 的 优 势, 临 床 疗 效 突 出, 故 为 探 求 以 中 医 药 为 主 的 中 西 医 结 合 治 疗 SLE, 提 示 了 较 好 前 景, 不 失 为 有 效 可 行 的 途 径 近 年 来 SLE 的 中 医 药 临 床 和 基 础 研 究 虽 然 取 得 了 较 大 进 展, 但 仍 存 在 许 多 不 足 由 于 SLE 证 侯 表 现 复 杂, 辨 证 分 型 多 种 多 样, 研 究 方 向 缺 乏 统 一, 各 种 治 法 又 多 自 成 体 系, 且 缺 乏 严 格 的 临 床 观 察 和 实 验 研 究, 故 有 的 结 论 缺 乏 可 比 性 和 重 复 性, 难 以 客 观 评 价 中 医 药 治 疗 SLE 的 疗 效 和 安 全 性 本 课 题 采 用 前 瞻 性 随 机 对 照 的 临 床 研 究 方 法, 选 取 系 统 性 红 斑 狼 疮 作 为 研 究 对 象, 通 过 中 西 医 结 合 治 疗 与 单 纯 西 医 治 疗 进 行 对 照 观 察, 研 究 凉 血 化 瘀 法 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 瘀 热 痹 阻 证 的 疗 效, 并 评 估 其 对 24h 尿 蛋 白 定 量 WBC HBG PLT ESR 尿 PRO BUN CCr 及 免 疫 球 蛋 白 等 实 验 室 指 标 的 影 响 及 对 其 临 床 症 状 的 控 制 情 况 ; 并 在 理 论 上 对 SLE 的 病 因 病 机 辨 证 要 点 等 进 行 较 为 深 入 的 研 究 探 讨, 以 揭 示 本 病 的 一 般 辨 治 规 律, 具 有 一 定 的 理 论 指 导 意 义 和 实 际 应 用 价 值 1

第 一 部 分 文 献 研 究 第 一 部 分 文 献 研 究 1. 祖 国 医 学 对 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 认 识 1.1 对 病 名 的 认 识 系 统 性 红 斑 狼 疮 (systemic lupus erythematosus,sle) 为 现 代 医 学 病 名, 中 医 古 籍 并 无 此 病 名 记 载, 也 未 有 较 为 系 统 的 论 述, 但 对 其 临 床 表 现 有 类 似 描 述 似 属 中 医 阴 阳 毒 痹 证 周 痹 血 风 疮 面 发 毒 面 游 风 旧 晒 疮 温 毒 发 斑 肾 脏 风 毒 蝶 疮 流 注 鬼 脸 疮 红 蝴 蝶 斑 ( 疮 ) 蝴 蝶 斑 马 缨 丹 流 皮 漏 等 范 畴, 其 内 脏 病 变 则 见 于 水 肿 悬 饮 虚 劳 虚 损 心 悸 喘 证 胁 痛 血 证 等 病 证 中 如 : 金 匮 要 略 百 合 狐 惑 阴 阳 毒 病 阴 阳 毒, 阳 毒 之 为 病, 面 赤 斑 斑 如 锦 纹, 咽 喉 痛, 唾 脓 血, ; 阴 毒 之 为 病, 面 目 青, 身 痛 如 被 杖, 咽 喉 痛, 隋 诸 病 源 候 论 时 气 阴 阳 毒 候 : 此 谓 阴 阳 二 气 偏 虚, 则 受 于 毒 若 病 身 重 腰 脊 痛, 烦 闷, 面 赤 斑 出, 咽 喉 痛, 或 下 利 狂 走, 此 为 阳 毒 若 身 重 背 强, 短 气 呕 逆, 唇 青 面 黑, 四 肢 逆 冷, 为 阴 毒 从 张 仲 景 和 巢 元 方 所 论 阴 阳 毒 的 症 状 及 其 预 后 来 看, 颇 似 系 统 性 红 斑 狼 疮 之 活 动 期, 且 提 示 阴 阳 毒 损 害 面 部 皮 肤 睛 目 关 节 等 多 系 统 病 变, 与 SLE 的 多 系 统 损 害 极 为 相 似 灵 枢 周 痹 云 : 周 痹 者, 在 于 血 脉 之 中, 随 脉 以 上, 随 脉 以 下, 不 能 左 右, 各 当 其 所 此 段 描 述 与 SLE 累 及 肌 肉 关 节 时 所 致 的 游 走 性 疼 痛 类 似 风 寒 湿 气, 客 于 外 分 肉 之 间, 迫 切 而 为 沫, 沫 得 寒 则 聚, 聚 则 排 分 肉 而 分 裂 也, 分 裂 则 痛, 痛 则 神 归 之, 神 归 之 则 热, 热 则 痛 解, 痛 解 则 厥, 厥 则 他 痹 也, 发 则 如 是, 此 内 不 在 藏, 而 外 发 于 皮, 独 居 分 肉 之 间, 真 气 不 能 周, 故 命 曰 周 痹 分 肉 之 间 相 当 于 结 缔 组 织, 而 周 身 气 血 闭 阻, 每 一 个 器 官 均 可 以 受 累, 这 相 当 于 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 多 系 统 损 害, 因 此, 由 于 周 身 的 气 血 阻 滞 而 出 现 的 症 状 是 为 痹 证 中 的 周 痹 素 问 痹 论 五 脏 皆 有 合, 病 久 而 不 去 者, 内 舍 于 其 合 也 故 骨 痹 不 己, 复 感 于 邪, 内 舍 于 肾 筋 痹 不 已, 复 感 于 邪, 内 舍 于 肝 脉 痹 不 已, 复 感 于 邪, 内 舍 于 心 肌 痹 不 己, 复 感 于 邪, 内 舍 于 脾 皮 痹 不 已, 复 感 于 邪, 内 舍 于 肺 所 谓 痹 者, 各 以 其 时 重 感 于 风 寒 湿 之 气 也 引 文 与 SLE 继 发 的 心 肝 肾 等 多 系 统 性 损 害 以 及 一 些 外 界 因 素 诱 发 或 加 重 病 情 类 似, 故 以 五 脏 痹 统 领 之 以 红 斑 皮 肤 损 害 为 主 的 称 为 阴 阳 毒 鬼 脸 疮 日 晒 疮 马 缨 丹 红 蝴 蝶 斑 [2] 从 出 现 各 种 皮 疹 的 病 因 出 发, 又 有 温 毒 发 斑 热 毒 发 斑 血 热 发 斑 等 名 称, 其 病 因 为 心 经 有 火, 脾 经 积 热 或 肾 阴 不 足, 水 亏 火 旺, 热 盛 成 毒, 毒 热 走 于 营 血 而 致 另 外, 系 统 性 红 斑 狼 疮 临 床 表 现 复 杂, 不 仅 损 伤 皮 肤 出 现 各 种 皮 疹, 本 病 中 后 期 累 及 五 脏, 属 于 多 脏 器 病 损, 又 可 分 属 虚 劳 水 肿 悬 饮 瘕 胁 痛 心 悸 喘 证 血 证 等 不 同 病 证 范 畴 [3] 普 济 方 肾 脏 门 曰 : 夫 肾 脏 风 毒 流 注 腰 脚 者, 其 状 腰 脚 沉 重, 2

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 筋 脉 拘 急, 或 作 寒 热 或 为 疼 痛 或 发 疮 疡 是 也, 因 肾 脏 损 害 出 现 水 肿 的 称 为 肾 脏 风 毒 [4] 水 肿 1.2 对 病 因 病 机 的 认 识 关 于 SLE 的 病 因 病 机, 历 代 医 家 争 论 较 多, 中 医 认 为 其 病 机 为 肾 阴 亏 损, 兼 之 热 毒 内 侵, 营 血 受 热, 动 血 耗 血, 阴 损 及 阳, 致 气 血 阴 阳 两 虚, 而 在 演 变 过 程 中, 血 瘀 表 现 尤 为 重 要 古 籍 中 多 有 记 载, 如 金 匮 要 略 百 合 狐 惑 阴 阳 毒 病 脉 证 治 篇 : 阳 毒 之 为 病, 面 赤 斑 斑 如 锦 纹, 咽 喉 痛, 吐 浓 血 ; 阴 毒 之 为 病 面 目 青, 身 痛 如 被 杖, 咽 喉 痛 诸 病 源 候 论 瘟 病 发 斑 候 : 表 证 未 罢, 毒 气 不 散, 故 发 斑 疮... 至 夏 遇 热, 温 毒 始 发 于 肌 肤, 斑 烂 隐 疹 如 锦 纹 也, 火 ( 热 ) 之 邪 可 由 外 感, 亦 可 内 生, 火 ( 热 ) 毒 邪 情 志 失 调 饮 食 不 节 气 血 亏 虚 均 可 致 瘀, 瘀 血 蓄 积 日 久 而 蕴 毒, 久 而 化 为 瘀 毒 景 岳 全 书 虚 损 云 : 肾 水 亏, 则 肝 失 所 滋 而 血 燥 生 ; 肾 水 亏, 则 水 不 归 源 而 脾 痰 起 ; 肾 水 亏, 则 心 肾 不 交 而 神 色 败 ; 肾 水 亏, 则 盗 伤 肺 气 而 喘 嗽 频, 肾 脏 亏 虚, 余 脏 皆 损, 气 血 不 畅, 停 而 为 瘀, 兼 受 外 邪, 凝 结 为 瘀 毒 医 林 改 错 积 块 论 云 : 血 受 寒, 则 凝 结 成 块 ; 血 受 热, 则 煎 熬 成 块 瘟 疫 论 曰 : 邪 热 久 羁, 无 由 以 泄, 血 为 热 搏, 留 于 经 络, 败 为 紫 血, 热 毒 之 邪 煎 灼 津 液, 津 亏 而 成 血 瘀 ; 或 热 毒 迫 血 妄 行, 离 经 而 为 瘀 总 之,SLE 病 机 特 点 为 本 虚 标 实, 瘀 毒 贯 穿 于 发 病 的 始 终, 其 可 因 虚 而 致, 亦 可 因 邪 而 致 而 现 代 医 家 在 古 代 [5] 研 究 的 基 础 上, 对 SLE 的 病 因 病 机 做 了 进 一 步 的 阐 述 周 仲 瑛 认 为 SLE 主 因 为 火 毒, 本 病 过 程 中 的 不 同 病 变 阶 段, 有 生 风 致 瘀 伤 气 阴 损 阴 阳 产 水 湿 之 变, 但 总 由 火 毒 为 先 因 金 实 指 出 [6] SLE 病 本 正 虚, 肾 阴 不 足, 风 热 毒 邪 乘 虚 肆 虐, 又 内 陷 伤 正, 由 阴 及 阳, 导 致 了 五 脏 六 腑 俱 损, 五 体 受 累 的 病 理 改 变, 这 种 本 虚 标 实, 复 又 伤 正 的 恶 性 循 环, 形 成 [7] 了 多 系 统 多 器 官 受 损, 而 又 决 定 了 本 病 病 情 反 复 活 动 病 势 缠 绵 的 特 点 沈 丕 安 认 为 该 病 的 性 质 是 本 虚 标 实, 虚 实 夹 杂, 以 心 脾 肾 阴 虚 血 虚 为 本, 瘀 热 火 旺 瘀 滞 [8] 积 饮 为 标 孟 如 等 指 出 本 病 的 发 生, 在 内 以 阴 阳 气 血 亏 虚, 脏 腑 功 能 失 调 为 主, 在 外 与 [9] 热 毒 侵 袭 有 关, 多 由 热 毒 内 蕴 脏 腑, 外 犯 肌 肤 而 发 病 孙 凤 琴 认 为 SLE 病 因 是 感 受 阳 毒 之 邪 所 致, 可 夹 湿 夹 瘀, 病 机 是 温 毒 发 斑 和 湿 毒 瘀 结 魏 睦 新 [1] [11] 陈 湘 君 等 认 为 本 病 以 机 体 阴 血 不 足 为 本, 郁 热, 火 毒, 瘀 血, 结 饮 为 标 纵 观 历 代 文 献, 结 合 现 代 研 究 和 临 床 实 践, 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 病 因 病 机 较 为 复 杂, 应 从 多 角 度 考 虑, 病 因 为 本 虚 标 实, 肾 虚 为 本, 瘀 热 内 结 为 病 机 关 键 具 体 而 言, 其 病 因 病 机 :1 肾 虚 为 本, 五 脏 所 伤 又 穷 必 归 肾 : 本 病 发 病 或 因 六 淫 外 感, 七 情 内 伤 所 引, 或 为 饮 食 失 节, 劳 欲 过 度 所 诱, 然 诸 多 诱 因 必 本 于 正 气 虚 惫, 肾 元 不 足 现 代 医 学 认 为 病 因 与 遗 传 因 素 有 关, 而 从 中 医 角 度 考 虑, 其 本 为 先 天 禀 赋 不 足 肾 为 先 天 之 本, 先 天 不 足, 则 元 阴 虚 惫 ; 若 后 天 失 调, 劳 伤 肾 气, 房 室 损 精, 久 病 及 肾, 或 药 物 损 正, 皆 可 致 肾 虚 也 又 肾 为 水 火 之 宅, 一 身 阴 阳 之 根 本, 肾 虚 不 足, 百 病 由 生 2 毒 瘀 为 标, 风 火 寒 湿 及 痰 瘀 互 患 所 谓 毒 者, 外 感 六 淫, 或 内 生 五 邪 痰 饮 瘀 血 者 是 也 如 寒 热 袭 表, 则 见 身 热 恶 寒 ; 风 寒 湿 毒 入 里, 阻 滞 经 络, 蚀 于 3

第 一 部 分 文 献 研 究 筋 骨, 湿 蕴 生 痰, 流 注 关 节, 则 见 关 节 肿 胀 肌 骨 疼 痛 ; 风 毒 偏 盛, 则 游 走 不 定 ; 寒 毒 入 里, 则 痛 甚 不 休 ; 湿 毒 留 滞, 则 重 着 不 移 ; 寒 凝 血 滞, 毒 瘀 内 阻, 则 见 紫 斑 舌 瘀 肌 肤 甲 错 及 雷 诺 氏 证 ; 湿 浊 内 壅, 毒 邪 浸 淫, 阻 遏 气 机, 则 见 肿 胀 喘 逆 ; 火 毒 燔 灼, 则 见 高 热 大 渴 ; 热 毒 迫 血 妄 行, 则 见 皮 肤 红 斑, 甚 则 吐 衄 ; 毒 陷 心 营, 则 见 心 悸 胸 闷 神 昏 谵 语 上 述 毒 瘀 痹 阻 的 标 实 之 象, 或 多 或 少, 或 隐 或 现, 或 为 主, 或 兼 夹, 呈 本 虚 标 实 之 复 杂 证 候 3 毒 瘀 肆 虐, 内 陷 伤 正 而 贯 穿 终 始 由 于 本 病 本 虚 标 实, 变 化 多 端, 局 部 皮 肤 肌 肉 关 节 受 累, 甚 则 心 肝 脾 肺 肾 五 脏 六 腑 俱 损, 此 毒 瘀 肆 虐 内 陷 伤 正 之 故 1.3 中 医 药 治 疗 进 展 1.3.1 辨 证 论 治 SLE 为 系 统 性 疾 病, 各 系 统 均 可 受 累, 病 情 较 为 复 杂, 临 床 表 现 多 种 多 样, 这 一 方 面 为 中 医 辩 证 论 治 提 供 了 临 床 依 据, 同 时 也 造 成 了 辩 证 分 型 复 杂 性, 导 致 临 床 分 型 多 种 多 样 许 多 医 家 根 据 患 者 不 同 的 病 情, 结 合 各 自 临 床 经 验, 灵 活 辨 证 治 疗, 疗 效 较 佳 如 : 周 氏 [12] 在 临 床 上 将 SLE 分 为 4 型 辨 证 论 治, 即 风 毒 痹 阻 络 热 血 瘀 证, 方 选 方 用 秦 艽 丸 加 减 ; 血 分 毒 热 气 阴 耗 伤 证, 方 选 清 骨 散 加 减 ; 肝 肾 阴 虚 风 毒 留 恋 证, 方 用 自 拟 狼 疮 肝 肾 方 ; [13] 脾 肾 两 虚 血 瘀 水 停 证, 方 选 自 拟 狼 疮 脾 肾 方 其 治 疗 中 强 调 补 益 肝 肾 孟 氏 把 SLE 分 为 热 毒 炽 盛 型 气 阴 两 伤 型 肝 肾 阴 虚 型 风 湿 热 痹 型 脾 肾 两 虚 型, 治 疗 96 例,4 个 月 后, 临 床 痊 愈 19 例, 显 效 35 例, 有 效 29 例, 无 效 13 例, 总 有 效 率 达 86.4% 袁 氏 [14] 指 出, 本 病 多 为 阴 虚 内 热 体 质, 再 感 受 外 邪 诱 发 加 重, 故 治 疗 时 须 注 重 从 滋 阴 清 营 扶 正 培 本 入 手, 常 用 滋 阴 清 营 汤 加 减, 热 重 加 羚 羊 角 粉 牡 丹 皮 知 母 生 石 膏, 肺 热 加 麦 冬 贝 母, 心 火 盛 加 黄 芩 大 黄 麦 冬, 脾 虚 加 人 参 生 黄 芪 白 术 茯 苓 山 药, 肾 阳 虚 加 桂 枝 附 子 淫 羊 藿 仙 茅, 瘀 重 加 鸡 血 藤 红 花, 风 湿 痹 阻 加 鸡 血 藤 秦 艽 夜 [15] 交 藤, 肝 阳 上 亢 加 生 龙 牡 天 麻 钩 藤, 血 虚 加 熟 地 黄 当 归 川 芎 艾 氏 把 SLE 分 为 早 中 后 期 早 期 证 型 :1. 风 寒 痹 证 : 方 选 独 活 寄 生 汤 加 肉 桂 海 桐 皮 ;2. 热 毒 炽 盛 证 : 方 选 犀 角 地 黄 汤 合 清 营 汤 加 减 或 普 济 消 毒 饮 加 减 中 期 证 型 : 以 阴 虚 内 热 证 多 见, 方 选 六 味 地 黄 丸 加 二 至 丸 生 脉 饮, 佐 以 健 脾 除 湿 药 后 期 证 型 : 后 期 病 情 复 杂, 阴 损 及 阳, 脾 [16] 肾 阳 虚 证, 方 选 真 武 汤 加 金 匾 肾 气 丸 五 皮 饮 加 减 时 氏 等 在 辨 治 基 础 上 配 合 金 龙 胶 囊 及 中 药 治 疗 本 病 33 例, 临 床 分 为 1 毒 热 炽 盛 气 血 两 燔 型 (3 例 ): 方 用 清 瘟 败 毒 饮 加 减 ; 2 阴 虚 发 斑 血 脉 瘀 滞 型 (6 例 ): 方 用 滋 阴 清 营 汤 加 减 ;3 脾 肾 两 虚 气 血 瘀 阻 型 (11 例 ): 方 用 狼 疮 冲 ( 黄 芪 党 参 白 术 茯 苓 构 杞 子 女 贞 子 等 ) 加 减 ;4 肝 郁 脾 虚 热 邪 伤 肝 气 滞 血 瘀 型 (5 例 ): 方 用 四 君 子 汤 合 柴 胡 舒 肝 散 加 减 ;5 风 湿 痹 阻 经 络 阻 隔 型 (5 例 ): 方 用 自 拟 六 藤 汤 ( 雷 公 藤 鸡 血 藤 首 乌 藤 忍 冬 藤 天 仙 藤 络 石 藤 等 ) 加 减, 结 果 总 有 效 [17] 率 为 78.79% 魏 氏 对 SLE 的 分 型 治 疗 为 :1 阴 虚 内 热 型 : 以 知 柏 地 黄 汤 加 减 ;2 气 营 热 盛 型 : 以 清 瘟 败 毒 饮 加 减 ;3 热 郁 积 饮 型 : 以 葶 苈 大 枣 泻 肺 汤 合 泻 白 散 加 减 ;4 瘀 热 痹 阻 型 : 以 生 地 黄 散 ( 生 地 黄 玄 参 知 母 黄 芩 红 藤 丹 参 等 ) 加 减 ;5 脾 肾 两 虚 型 : 以 4

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 济 生 肾 气 丸 加 减 ;6 阴 阳 两 虚 型 : 自 拟 阴 阳 互 通 汤 ( 淫 羊 藿 赤 芍 川 芎 海 藻 昆 布 山 楂 黄 芩 等 ) 加 减 ;7 气 血 两 虚 型 : 自 拟 基 本 方 ( 生 熟 地 黄 首 乌 女 贞 子 山 茱 萸 等 ) 临 证 加 减 ;8 肾 虚 瘀 热 型 : 以 左 归 饮 加 半 夏 天 麻 白 术 饮 加 减 ;9 瘀 热 伤 肝 型 : 以 丹 栀 逍 遥 [18] 散 加 减 边 氏 将 本 病 分 为 5 型 1 气 血 两 燔 型 : 治 以 清 热 凉 血, 化 斑 解 毒, 处 方 为 气 血 两 燔 方 或 凉 血 消 风 汤 加 水 牛 角, 药 物 组 成 : 生 地 黄 元 参 杭 白 芍 药 白 茅 根 生 石 膏 等 ; 2 气 阴 两 虚 血 瘀 型 : 治 以 养 阴 补 血, 活 血 化 瘀, 清 热 解 毒, 处 方 为 红 斑 狼 疮 方, 药 物 组 成 : 黄 芪 生 地 黄 沙 参 赤 芍 药 当 归 牡 丹 皮 红 花 等 ;3 气 滞 血 瘀 肝 郁 型 : 治 以 疏 肝 清 热, 活 血 化 瘀, 处 方 为 疏 肝 活 血 汤, 药 物 组 成 : 柴 胡 陈 皮 当 归 赤 芍 药 红 花 莪 术 等 ;4 脾 肾 阳 虚 型 : 治 以 温 补 脾 肾, 活 血 利 湿, 处 方 为 脾 肾 阳 虚 方, 药 物 组 成 : 附 子 肉 桂 党 参 泽 泻 熟 地 黄 茯 苓 当 归 赤 芍 药 等 ;5 阴 阳 两 虚 型 : 治 以 滋 肾 阴, 补 肾 阳, 安 神 开 窍, 处 方 为 地 黄 饮 子, 药 物 组 成 : 熟 地 黄 巴 戟 天 山 茱 萸 石 斛 肉 苁 蓉 肉 桂 [19] 等 汪 氏 将 本 病 分 为 五 型 :1 阴 虚 内 热 型 : 治 以 滋 阴 补 肾, 清 热 凉 血, 以 知 柏 地 黄 丸 加 减 2 气 滞 血 瘀 型 : 治 以 疏 肝 理 气, 活 血 化 瘀, 以 逍 遥 散 加 减 3 热 毒 炽 盛 型 : 治 以 清 热 凉 血, 解 毒 化 斑, 以 犀 角 地 黄 汤 加 减 4 气 阴 两 虚 型 : 治 以 益 气 养 阴, 通 经 活 络, 以 生 脉 饮 加 减 5 心 肾 两 虚 型 : 治 以 温 阳 补 肾, 活 血 通 络, 以 济 生 肾 气 丸 和 四 君 子 汤 加 减 董 [2] 氏 等 治 疗 24 例 系 统 性 红 斑 狼 疮, 将 其 分 为 3 型 :1 气 血 亏 虚 型 : 以 八 珍 汤 加 减 2 热 毒 炽 盛 型 : 以 生 地 黄 汤 加 减 3 脾 肾 双 虚 型 : 以 济 生 肾 气 丸 加 减, 配 合 西 药 强 的 松 环 磷 [21] 酰 胺, 结 果 总 有 效 率 96% 顾 氏 等 采 用 中 西 医 结 合 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 54 例, 将 其 分 为 4 型 : 其 中 肝 肾 阴 虚 型 19 例 ( 占 35.19%), 热 毒 炽 盛 型 11 例 ( 占 2.37%), 气 滞 血 瘀 型 [22] 16 例 ( 占 29.63%), 脾 肾 阳 虚 型 8 例 (14.81%) 黄 氏 等 用 中 西 医 结 合 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 [23] 疮 22 例, 主 要 分 为 2 型 :1 阴 虚 内 热 型 ;2 热 毒 炽 盛 型 范 氏 将 本 病 分 为 1 热 毒 炽 盛 ; 2 风 湿 热 痹 ;3 脾 肾 两 虚 ;4 肝 郁 血 瘀 ;5 邪 毒 攻 心 ;6 阴 虚 内 热 ;7 气 阴 两 虚 七 型 来 治 [24] 疗 张 氏 等 治 疗 SLE129 例, 中 医 辨 证 分 为 4 型 :(1) 毒 热 炽 盛, 气 血 两 燔 型, 治 宜 清 热 解 毒, 凉 血 护 阴 ;(2) 气 阴 两 虚, 血 脉 瘀 滞 型, 治 宜 养 阴 益 气, 活 血 通 络 ;(3) 脾 肾 不 足, 气 血 瘀 滞 型, 治 宜 健 脾 益 肾, 活 血 通 络 ;(4) 脾 虚 肝 郁, 经 络 阻 隔 型, 治 宜 健 脾 舒 肝, 活 血 通 络 单 纯 中 药 治 疗 19 例, 单 纯 西 医 治 疗 188 例, 中 西 医 结 合 治 疗 732 例 其 近 期 疗 [25] 效 中 西 医 结 合 组 总 有 效 率 9.1%, 显 效 率 4.6%, 明 显 高 于 另 外 二 组 李 氏 等 将 SLE 分 为 3 型 :(1) 热 毒 炽 盛, 清 热 地 黄 汤 加 减 ;(2) 肝 肾 阴 虚, 二 至 丸 加 减 ;(3) 脾 肾 阳 虚, 右 归 饮 加 减, 在 此 基 础 上 加 制 附 子 熟 地 黄 山 萸 肉 淮 山 药 淫 羊 藿 菟 丝 子 等, 同 时 重 视 热 毒 瘀 血 阻 滞 的 病 机 在 激 素 和 CTX 治 疗 的 同 时 注 意 应 用 补 气 养 血 药, 以 防 治 周 围 血 白 [26] 细 胞 减 少 等 西 药 不 良 反 应 郖 氏 辨 病 与 辨 证 结 合, 采 用 西 药 结 合 补 肾 法 治 疗 SLE32 例, 在 口 服 肾 上 腺 皮 质 激 素 同 时, 分 热 毒 炽 盛 阴 虚 内 热 脾 肾 阳 虚 3 型, 以 六 味 地 黄 汤 加 青 [27] 蒿 益 母 草 为 基 础 随 证 加 减 治 疗, 疗 效 显 著 赵 氏 等 病 分 为 热 毒 炽 盛 耗 伤 气 阴 型, 阴 虚 内 热 热 毒 留 恋 型, 气 阴 两 虚 风 毒 痹 阻 型, 脾 肾 阳 虚 血 瘀 水 停 型, 分 别 以 清 透 血 热 益 气 养 阴, 补 肝 肾 之 阴 祛 风 解 毒, 清 除 湿 热 温 阳 益 肾, 补 肾 健 脾 活 血 利 水, 治 5

第 一 部 分 文 献 研 究 [28] 疗 SLE48 例, 总 有 效 率 为 93%, 其 中 停 用 激 素 或 减 量 者 占 92% 方 氏 等 报 道, 对 18 例 患 者 辨 证 分 为 热 毒 炽 盛 气 阴 两 虚 血 瘀 痹 阻 等 三 型, 治 疗 结 果 显 示, 总 有 效 率 为 94.4% [29] 林 氏 等 则 根 据 风 热 毒 盛 阴 虚 内 热 肝 肾 阴 虚 风 湿 热 痹 肝 郁 脾 虚 等 五 型 辨 证, 配 [3] 合 西 药 治 疗 93 例 患 者, 有 效 51 例, 无 效 8 例, 总 有 效 率 达 91.4% 王 氏 等 亦 对 129 例 患 者 分 脾 肾 阳 虚 肝 肾 阴 虚 热 毒 炽 盛 气 阴 两 伤 脾 虚 肝 郁 等 五 型 进 行 辨 治, 并 使 用 [31] 小 剂 量 激 素, 结 果 其 有 效 率 及 1 年 以 上 存 活 率 明 显 高 于 单 纯 西 药 组 史 氏 等 报 道, 根 据 临 床 经 验 辨 证 分 为 热 毒 炽 盛 风 湿 热 痹 肝 脾 肾 不 足 等 三 型 治 疗, 可 改 善 肾 功 能, 并 可 [32] 减 少 或 消 除 激 素 反 跳 机 会 沈 氏 则 根 据 病 程 发 病 特 点 分 阴 虚 内 热 气 营 热 盛 瘀 热 痹 阻 血 热 瘀 滞 热 郁 积 饮 瘀 热 血 虚 气 阴 两 虚 瘀 热 损 肾 脾 肾 两 虚 瘀 热 入 脑 等 十 种 证 型, 制 定 相 应 方 剂, 取 得 满 意 疗 效 1.3.2 专 方 治 疗 许 多 学 者 在 辨 证 和 辨 病 的 基 础 上, 致 力 于 专 法 专 方 的 研 究, 亦 取 得 了 较 好 的 疗 效, 临 [33] 床 报 道 较 多 金 氏 以 滋 阴 补 肾 清 热 解 毒 化 瘀 通 络 立 法, 制 成 狼 疮 静 颗 粒 ( 由 生 地 熟 地 益 母 草 白 花 蛇 舌 草 等 十 余 味 药 组 成 ), 经 临 床 随 机 对 照 研 究 表 明, 在 降 低 狼 疮 活 动 性 积 分 减 少 蛋 白 尿 改 善 肾 功 能 调 节 血 清 异 常 细 胞 因 子 (sil-2r TNF-a 和 sicam-1 等 ) 减 少 激 素 及 细 胞 毒 药 物 的 用 量 和 副 作 用 方 面 中 西 药 治 疗 组 优 于 单 纯 西 药 对 照 组 [34] (P<.1), 总 有 效 率 89.18% 艾 氏 确 立 了 以 阴 虚 热 毒 为 主 的 病 理 机 制, 治 疗 上 注 重 微 观 辩 证, 针 对 病 机, 研 制 了 狼 疮 颗 粒 剂 ( 黄 芪 何 首 乌 女 贞 子 旱 莲 草 白 花 蛇 舌 草 ), 该 [35] 制 剂 中 所 用 药 物 是 临 床 重 复 筛 选 而 成, 经 临 床 验 证 确 有 良 效 谢 氏 以 清 瘟 败 毒 饮 加 减 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 活 动 期 合 并 贫 血, 临 床 疗 效 显 著, 可 抑 制 SLE 活 动 性 及 改 造 造 血 微 环 [36] 境 从 而 改 善 贫 血 林 氏 等 用 滋 肾 益 气 法 治 疗 SLE 患 者 93 例, 基 本 方 : 六 味 地 黄 丸 合 二 至 丸 生 脉 饮 化 裁 而 成 结 果 : 显 效 34 例, 有 效 51 例, 无 效 8 例, 总 有 效 率 91.14% [37] 钟 氏 等 用 苓 丹 片 治 疗 SLE149 例, 总 有 效 率 92.5%, 并 且 在 改 善 临 床 症 状 改 善 实 验 室 [38] 指 标 减 少 激 素 用 量 及 并 发 症 等 方 面 优 于 对 照 组 刁 氏 采 用 燥 湿 祛 瘀 法, 以 狼 疮 康 复 汤 随 症 加 减 治 疗 SLE12 例 基 本 方 : 苍 术 白 鲜 皮 大 黄 炭 玫 瑰 花 水 蛭 牡 丹 皮 黄 芩 青 蒿 结 果 : 治 愈 37 例 显 效 43 效 有 效 34 例 无 效 6 例, 总 有 效 率 95.% [39] 王 氏 等 以 祛 风 温 阳 通 络 法 治 疗 32 例 患 者, 基 本 方 为 川 桂 枝 制 川 草 乌 炒 荆 芥 炒 防 风 仙 灵 脾 伸 筋 草 玄 参, 甘 草 等, 随 证 加 减, 以 6 个 月 为 1 疗 程, 总 有 效 率 为 82.3% [4] 周 氏 等 报 道, 运 用 清 透 血 毒 法 治 疗 27 例 患 者, 基 本 方 为 砒 霜 虎 杖 栀 子 赤 芍 西 红 花 鲜 生 地 珍 珠 粉 紫 地 丁 金 银 花 青 连 翘 青 蒿 豆 豉 雷 公 藤 生 甘 草 等,3 个 月 为 一 疗 程, 治 疗 1-3 个 疗 程, 总 有 效 率 88.8%, 并 发 现 在 SLE 亚 急 性 期, 本 法 可 顿 挫 [41] 病 情 苏 氏 等 运 用 养 阴 清 热 的 红 斑 汤 ( 生 地 玄 参 生 石 膏 忍 冬 藤 羊 蹄 根 生 桃 仁 麦 冬 黄 芩 绿 豆 衣 知 母 组 成 ) 治 疗 82 例 患 者, 总 有 效 率 为 84.15%, 认 为 对 早 [42] 期 及 慢 性 活 动 的 患 者, 有 较 好 的 疗 效 此 外, 卢 氏 等 运 用 协 定 处 方 狼 疮 息 合 桃 红 四 物 汤 配 合 西 药 强 的 松 等 西 药, 治 疗 7 例, 总 有 效 率 达 9%, 亦 明 显 高 于 单 用 激 素 组 73%, 6

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 [43] 表 明 中 西 药 合 用, 可 提 高 疗 效, 缩 短 病 程, 避 免 了 撤 减 激 素 后 出 现 的 反 跳 现 象 睦 氏 等 采 用 五 扶 三 疏 治 法 的 狼 疮 饮 配 合 西 药 治 疗 15 例, 基 本 方 : 鬼 箭 羽 马 鞭 草 生 地 黄 黄 芪 鸡 血 藤 当 归 白 芍 六 月 雪 七 叶 胆 八 月 札 千 斤 拔 猪 苓 麦 门 冬 百 合 五 味 子 山 茱 萸 白 术 苏 叶 蝉 蜕, 其 治 愈 率 和 总 有 效 率 及 实 验 室 各 项 化 验 指 标 [44] 自 身 抗 体 指 标 恢 复 情 况 均 优 于 纯 西 药 组 徐 氏 等 用 圣 惠 大 青 丸 ( 主 要 药 物 为 大 青 叶 蔷 薇 根 皮 蚤 休 升 麻 水 牛 角 露 蜂 房 等 ) 加 减, 治 疗 43 例 中 度 活 动 性 SEL 患 者, 观 察 24 小 时 尿 蛋 白 定 量 血 抗 核 抗 体 (ANA) 抗 ds-dna 抗 体 抗 Sm 抗 体 血 C3 血 沉 等 结 果 : 治 疗 4 周 后 9 例 8 周 后 27 例 病 情 由 中 度 活 动 转 为 稳 定, 总 有 效 率 83%, 未 见 毒 副 [45] 反 应 郑 氏 等 采 用 化 斑 解 毒 饮 配 合 常 规 西 药 治 疗 3 例 热 毒 炽 盛 证, 总 有 效 率 及 病 情 评 [46] 分 改 善 均 优 于 纯 西 药 组 方 氏 对 18 例 患 者 以 狼 疮 1 号 方 ( 白 花 蛇 舌 草 半 枝 莲 紫 草 乌 梢 蛇 等 ) 为 全 程 治 疗 基 本 方, 配 合 犀 角 地 黄 汤 生 脉 饮 一 贯 煎 桃 红 四 物 汤 加 减, [47] 另 配 合 西 药, 结 果 总 有 效 率 为 94.4%, 优 于 单 纯 西 药 组 顾 氏 等 探 讨 SLE 经 验 方 复 方 自 身 清 ( 由 生 地 黄 白 花 蛇 舌 草 生 黄 芪 生 白 术 生 甘 草 丹 皮 等 组 成 ) 的 免 疫 调 节 作 用, 结 果 为 该 方 低 剂 量 即 可 改 善 患 者 白 细 胞 减 少 的 症 状, 但 只 有 中 大 剂 量 才 可 能 达 到 调 节 患 [48] 者 T 细 胞 亚 群 功 能 失 调 的 作 用 王 氏 用 补 肾 消 斑 汤 加 减 :( 热 毒 炽 盛 型 ) 以 生 地 玄 参 金 银 花 板 蓝 根 半 枝 莲 栀 子 为 基 本 方 ;( 瘀 血 痹 阻 型 ) 以 当 归 川 芎 鸡 血 藤 紫 珠 草 上 甲 下 甲 乌 梢 蛇 为 基 本 方 ;( 肝 肾 阴 虚 型 ) 以 生 地 熟 地 白 芍 枸 杞 果 何 首 乌 女 贞 子 桑 寄 生 为 基 本 方 ;( 脾 肾 阳 虚 型 ) 以 党 参 白 术 淫 羊 藿 巴 戟 天 制 附 子 狗 脊 为 基 本 方 治 疗 观 察 了 129 例 ( 其 中 随 机 把 31 例 作 为 对 照 组, 对 照 组 以 强 的 松 治 疗 ), 有 效 率 为 92.19%, 且 对 发 热 等 症 状 能 明 显 改 善, 尤 其 对 水 肿 心 悸 皮 损 等 症 状 的 改 善 明 显 [49] 优 于 对 照 组, 且 无 任 何 不 良 反 应 周 氏 通 过 临 床 观 察 发 现 本 病 以 气 阴 两 虚 为 多 见, 且 有 夹 湿 夹 瘀 夹 热 之 别, 治 疗 上 采 用 益 气 养 阴 法, 基 本 方 为 : 黄 芪 3g 女 贞 子 1g [5] 地 黄 2g 杜 仲 1g 青 蒿 3g 麦 芽 6g 丹 参 1g 牡 丹 皮 1g 虎 杖 3g 李 氏 等 自 拟 四 草 汤 治 疗 LN18 例, 完 全 缓 解 14 例, 部 分 缓 解 4 例, 认 为 清 热 解 毒 药 有 刺 激 网 状 内 [51] 皮 系 统 和 增 强 白 细 胞 吞 噬 的 作 用, 从 而 使 机 体 免 疫 状 态 得 到 改 善 叶 氏 等 以 狼 疮 方 ( 白 花 蛇 舌 草 半 枝 莲 紫 草 丹 参 全 蝎 ) 为 主 辩 证 加 减, 并 联 用 激 素 环 磷 酰 胺 及 透 析 疗 法 等, 治 疗 LN 伴 尿 毒 症, 结 果 2 例 中 有 19 例 (95%) 成 功 地 脱 离 了 透 析, 而 单 用 西 药 组 [52] 17 例 仅 12 例 (7.6%) 脱 离 透 析, 可 见 中 西 医 结 合 治 疗 能 明 显 增 加 疗 效 杜 氏 等 用 抗 狼 疮 散 治 疗 SLE( 热 毒 瘀 结 气 阴 两 伤 型 )213 例, 结 果 总 有 效 率 为 84.51%, 明 显 优 于 对 照 组, [53] 抗 狼 疮 散 可 显 著 降 低 ESR ANA 抗 dsdna 抗 体 郑 氏 等 以 化 斑 解 毒 饮 合 激 素 环 磷 [54] 酰 胺 治 疗 SLE3 例, 总 有 效 率 89.%9, 高 于 激 素 对 照 组 王 氏 等 运 用 丁 济 南 治 痹 之 祛 风 温 阳 通 络 法 为 主 治 疗 SLE 患 者 32 例, 采 用 丁 氏 基 本 方 ( 川 桂 枝 制 川 乌 制 草 乌 炒 荆 芥 炒 防 风 等 ) 随 证 加 减, 并 结 合 针 灸 疗 法 ( 取 穴 : 百 会 风 池 大 椎 曲 池 等 ),6 个 月 为 一 个 疗 程, 结 果 临 床 症 状 均 明 显 减 轻, 肾 功 能 指 标 BUN 及 IgG CH5 C3 等 均 有 改 善, 总 有 [55] 效 率 为 82.3% 台 湾 李 氏 介 绍 赵 思 竞 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮, 属 温 毒 伤 营 者, 其 舌 多 红 绛 7

第 一 部 分 文 献 研 究 少 苔 或 无 苔, 常 以 消 斑 青 黛 饮 ( 石 膏 青 黛 赤 芍 升 麻 玄 参 等 ) 加 减, 方 中 升 麻 为 广 东 [56] 升 麻, 剂 量 1 两 刘 氏 等 用 狼 疮 方 配 合 西 药 强 的 松 和 环 磷 酰 胺 治 疗 38 例 LN 患 者, 另 单 纯 西 药 组 治 疗 38 例, 两 组 完 全 缓 解 率 分 别 为 26.3% 和 1. 5%, 显 著 缓 解 率 分 别 为 52.6% [57] 和 39. 5%, 部 分 缓 解 率 分 别 为 13.2% 和 3.42%, 无 效 率 分 别 为 7.9% 和 15.8% 陆 氏 用 醒 脑 静 注 射 液 静 滴 结 合 西 医 治 疗 22 例 SLE 患 者, 对 照 组 16 例 单 纯 用 西 医 治 疗, 结 果 治 疗 组 显 效 率 和 有 效 率 均 明 显 高 于 对 照 组, 且 复 发 率 低, 无 任 何 副 作 用 众 多 学 者 研 究 表 明, 运 用 专 方 专 药 施 治, 疗 效 确 切, 配 合 西 药 可 协 同 发 挥 疗 效, 且 优 于 单 纯 西 药 治 疗, 并 可 抑 制 西 药 的 毒 副 作 用 在 控 制 症 状 缩 短 病 程 逐 步 撤 减 激 素, 以 及 使 激 素 用 量 维 持 在 最 低 水 平 等 方 面 显 示 出 一 定 的 优 势, 值 得 进 一 步 筛 选 和 探 索 1.3.3 单 味 药 研 究 雷 公 藤 多 甙 对 细 胞 免 疫 和 体 液 免 疫 均 有 抑 制 作 用 它 可 抑 制 细 胞 周 期 多 个 阶 段 T 细 胞 增 生 和 肾 小 球 系 膜 细 胞 增 生, 并 能 改 善 肾 小 球 基 膜 的 电 荷 状 态 而 阻 止 蛋 白 漏 出 ; 能 抑 制 脂 多 糖 诱 导 白 介 素 -6(IL-6) 和 IL-8 的 产 生, 使 趋 化 粒 细 胞 单 核 细 胞 受 影 响 而 发 挥 其 抗 炎 作 用 在 抑 制 T 细 胞 增 生 抑 制 IL-2 的 产 生 和 诱 导 T 细 胞 凋 亡 方 面 与 激 素 作 用 有 相 似 之 处, 因 此 对 激 素 无 效 的 病 例 可 用 雷 公 藤 得 到 缓 解, 或 雷 公 藤 和 激 素 同 用 可 增 强 激 素 的 作 用 [58] ; 系 统 性 红 斑 狼 疮 病 情 活 动 期 雌 激 素 (E2) 水 平 异 常 增 高, 雷 公 藤 既 可 通 过 抑 制 IL-2 抑 制 炎 症 反 应 而 起 作 用, 亦 可 抑 制 E2 而 有 利 于 治 疗 [59], 但 其 抗 炎 作 用 与 抑 制 5- 酯 氧 合 酶 活 性 有 关 [6], 对 SLE 疗 效 明 显, 因 毒 副 反 应 大, 停 药 后 有 反 跳 现 象, 应 酌 情 选 用 白 芍 总 苷 是 从 毛 茛 科 植 物 芍 药 的 干 燥 根 中 提 取 的 包 括 芍 药 苷 羟 基 芍 药 苷 等 的 一 组 糖 苷 类 物 质, 统 称 为 白 芍 总 苷, 其 中 芍 药 苷 占 总 苷 量 的 9% 以 上, 具 有 多 途 径 抑 制 自 身 免 疫 反 应, 以 及 抗 炎 止 痛 保 肝 的 作 用 [61] [62], 帅 氏 等 研 究 提 示, 白 芍 总 苷 与 糖 皮 质 激 素 联 合 治 疗 SLE 的 疗 效 显 著, 而 且 可 以 减 少 糖 皮 质 激 素 用 量, 长 期 使 用 疗 效 可 能 更 明 显, 其 不 良 反 应 轻 度 可 耐 受 三 七 总 苷 具 有 增 强 免 疫 力 作 用, 能 明 显 刺 激 小 鼠 的 脾 淋 巴 细 胞 增 值 转 化, 促 进 小 鼠 迟 发 型 变 态 反 应 作 用, 提 高 小 鼠 抗 体 生 成 细 胞 数, 提 高 小 鼠 的 血 清 溶 血 素 水 平, 促 进 小 鼠 单 核 - 巨 噬 细 胞 碳 廓 清 作 用, 增 强 小 鼠 的 单 核 - 腹 腔 巨 噬 细 胞 吞 噬 能 力, 提 高 小 鼠 NK 细 胞 活 性 [63] [64] 江 氏 等 通 过 实 验 发 现 三 七 皂 苷 对 环 磷 酰 胺 致 免 疫 低 下 小 鼠 脾 指 数 胸 腺 指 数 WBC 外 周 血 淋 巴 细 胞 百 分 率 的 降 低 等 均 有 恢 复 作 用 丹 参 主 要 是 通 过 它 对 抗 体 及 免 疫 复 合 物 细 胞 因 子 免 疫 细 胞 的 作 用 发 挥 对 免 疫 应 答 的 内 调 节 作 用 且 这 种 作 用 具 有 双 向 性 [65] 白 花 蛇 舌 草 对 小 鼠 巴 豆 油 性 耳 部 炎 性 肿 胀 和 大 鼠 蛋 清 性 关 节 炎 均 有 抑 制 作 用, 并 对 大 鼠 体 外 红 细 胞 膜 有 保 护 作 用, 可 以 刺 激 网 状 内 皮 系 统, 使 淋 巴 组 织 中 网 状 细 胞 明 显 增 生, 从 而 增 强 白 细 胞 及 吞 噬 细 胞 的 吞 噬 作 用 [66], 大 剂 量 应 用 有 免 疫 抑 制 作 用 [67] 紫 草 有 免 疫 调 节 作 用, 并 能 抑 制 渗 出 性 及 增 生 性 炎 症 [68] 1.3.4 实 验 研 究 [69] 朱 氏 等 发 现 中 药 狼 疮 静 不 同 剂 量 有 升 高 模 型 小 鼠 外 周 血 CD4+ CD8+ 细 胞 的 倾 向, 能 降 低 血 清 CD54 含 量, 抑 制 血 浆 淋 巴 细 胞 表 面 及 单 核 细 胞 表 面 CD54 的 高 表 达, 其 作 用 以 8

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 中 高 剂 量 明 显, 说 明 狼 疮 静 颗 粒 能 改 善 和 调 节 自 发 性 狼 疮 小 鼠 细 胞 免 疫 功 能, 抑 制 过 亢 的 免 疫 反 应 ; 并 发 现 将 28 只 NZB/NZWF1 小 鼠 分 模 型 对 照 组 狼 疮 静 组 强 的 松 组 狼 疮 静 加 强 的 松 组, 结 果 在 病 情 发 展 动 态 ( 精 神 萎 靡 毛 色 枯 萎 进 食 刺 激 敏 感 蛋 白 尿 死 亡 ) 上,3 月 龄 鼠 发 病 症 状 不 明 显, 但 至 6 月 龄, 对 照 组 症 状 出 现 率 高 且 严 重, 而 狼 疮 静 加 强 的 松 组 效 果 最 优 [7] [71] 陈 氏 等 发 现 对 活 动 性 SLE 应 用 滋 阴 解 毒 药 治 疗 后 ANA ds-dna 滴 度 降 低 转 阴,Ig 及 CIC 水 平 下 降, 异 常 淋 巴 细 胞 亚 群 得 到 纠 正, 与 激 素 组 相 比 无 显 著 性 差 异, 表 明 本 法 同 样 具 有 抑 制 体 液 免 疫 的 作 用 动 物 实 验 研 究 表 明 解 毒 祛 瘀 滋 阴 煎 剂 能 降 低 诱 导 型 移 植 物 抗 宿 主 反 应 (GVHR) 样 狼 疮 小 鼠 的 抗 ds-dna 抗 体, 抗 组 蛋 白 抗 体, 降 低 蛋 白 尿, 肾 组 织 病 理 显 示 IgG 沉 积 减 少 [72] [73] 梁 氏 等 通 过 动 物 实 验 探 讨 了 狼 疮 样 小 鼠 脾 细 胞 体 外 分 泌 IL 一 6 和 LI 一 1 水 平 及 其 中 药 狼 疮 方 对 其 影 响, 结 果 显 示 狼 疮 方 具 有 一 定 的 免 疫 抑 制 作 用, 可 有 效 的 阻 断 慢 性 移 植 物 抗 宿 主 病 (cgvhd) 小 鼠 体 内 T B 细 胞 相 互 作 用, 减 少 TZh [74] 细 胞 因 子 的 形 成 和 自 身 抗 体 产 生, 可 有 效 地 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 李 氏 等 利 用 基 因 芯 片 探 讨 中 药 复 方 对 MRL/Ipr 狼 疮 小 鼠 肾 脏 基 因 表 达 及 Thl/Th2 细 胞 的 调 解, 实 验 结 果 : 存 活 率 治 疗 组 ( 中 药 复 方 ) 为 81.3%, 对 照 组 为 51.2%; 蛋 白 尿 阳 性 率 治 疗 组 为 4%, 对 照 组 为 8%; 治 疗 组 肾 小 球 与 肾 小 管 病 变 较 轻 芯 片 结 果 显 示 两 组 间 差 异 表 达 (2 倍 以 上 ) 的 基 因 共 279 条 RT-PCR 结 果 显 示 治 疗 组 肾 组 织 中 Thl/Th2 细 胞 因 子 (IFN-Y/IL 一 4) 比 例 增 加 提 示 中 药 复 方 可 改 善 MRL/Ipr 狼 疮 小 鼠 的 肾 脏 病 理 损 害, 调 节 肾 脏 中 多 个 系 统 的 基 因 表 达 水 平, 纠 正 肾 [75] 组 织 中 Thl/Th2 细 胞 的 比 例 失 衡 屈 氏 等 用 补 肾 活 血 方 合 激 素 治 疗 SLE67 例, 实 验 研 究 表 明 治 疗 组 比 对 照 组 ( 激 素 组 ) 可 更 好 地 调 节 血 IL-2 及 其 受 体 水 平, 提 示 补 肾 活 血 方 调 节 机 体 免 [76] 疫 异 常, 尤 其 是 细 胞 因 子 分 泌 异 常 是 其 可 能 的 作 用 机 理 之 一 顾 氏 等 采 用 陈 湘 君 教 授 经 验, 以 复 方 自 身 清 治 疗 活 动 性 SLE3 例, 经 3 个 月 治 疗 后, 患 者 低 下 的 CD4+ CD45+ [77] RA CD4 CD4/CD8 NK 明 显 升 高, 说 明 本 方 主 要 改 善 了 SLE 免 疫 紊 乱 许 氏 等 以 BWF1 小 鼠 为 防 治 LN 肾 小 球 硬 化 的 研 究 对 象, 在 不 同 发 病 时 间 用 不 同 剂 量 的 雷 公 藤 红 素 对 BWF1 小 鼠 进 行 2 周 的 腹 腔 注 射 结 果 雷 公 藤 红 素 可 显 著 减 少 狼 疮 小 鼠 的 蛋 白 尿, 抑 制 血 清 抗 ds-dna 抗 体 的 产 生, 免 疫 组 化 和 逆 转 录 - 巢 式 PCR 的 结 果 提 示 雷 公 藤 红 素 可 能 通 过 降 低 肾 脏 局 部 细 胞 因 子 TGF-B mnra 水 平 上 调 MMP-2 及 下 调 其 抑 制 剂 TIMP-2 等 途 径, 抑 制 肾 组 织 I 型 胶 原 等 细 胞 外 基 质 成 分 的 合 成, 促 进 其 降 解, 从 而 对 肾 硬 化 起 保 护 作 用 亦 有 研 究 表 明 : 解 毒 祛 瘀 法 能 显 著 降 低 红 细 胞 聚 集 性 红 细 胞 变 形 能 力 及 血 浆 比 粘 度, 进 而 改 善 SLE 患 者 外 周 血 浓 粘 凝 聚 的 病 理 状 态 [78] ; 纠 正 甲 襞 管 襻 异 常 形 态, 增 加 血 流 速 度, 减 少 出 血 渗 出, 扩 张 小 鼠 耳 廓 动 脉 等 [79] [8] 金 氏 等 发 现 水 牛 角 能 增 加 血 小 板 数 量, 明 显 [81] 缩 短 DIC 大 鼠 的 KPTT PT TT 时 间, 具 有 抗 实 验 性 凝 血 功 能 障 碍 的 作 用 汪 氏 等 实 验 发 现 川 芎 嗪 能 明 显 抑 制 B7-2mRNA 表 达, 但 对 B7-1mRNA 表 达 无 显 著 影 响, 参 与 了 阻 断 共 [82] 同 刺 激 信 号 的 传 导, 抑 制 T 细 胞 对 自 身 抗 原 的 激 活 达 到 的 治 疗 作 用 张 氏 的 研 究 提 示 丹 参 对 患 者 成 纤 维 细 胞 的 增 殖 有 抑 制 作 用, 并 能 使 c-myc 蛋 白 高 水 平 表 达, 诱 导 细 胞 发 生 凋 亡 指 出 其 机 理 可 能 通 过 增 强 P53 拮 抗 Bcl-2 的 效 应, 使 细 胞 增 殖 终 止 而 陷 入 凋 亡 张 氏 等 9

第 一 部 分 文 献 研 究 研 究 亦 表 明 丹 参 大 黄 素 对 人 肾 脏 成 纤 维 细 胞 增 殖 均 有 抑 制 作 用, 且 呈 剂 量 依 从 性, 并 通 过 上 调 c-myc 蛋 白 表 达 而 诱 导 成 纤 维 细 胞 凋 亡, 减 轻 肾 间 质 纤 维 化 病 变 据 现 代 药 理 研 究 证 实, 白 花 蛇 舌 草 能 刺 激 网 状 内 皮 系 统, 增 强 白 细 胞 吞 噬 功 能 [83] 系 统 性 红 斑 狼 疮 多 表 现 [84] 为 体 液 免 疫 偏 亢, 实 验 证 明 生 地 玄 参 天 麦 冬 养 阴 药 能 对 形 成 抗 体 的 B 细 胞 有 一 定 抑 制 作 用 现 代 药 理 研 究 证 实 : 银 花, 连 翘, 蛇 舌 草, 大 青 叶 清 热 解 毒, 并 保 证 激 素 及 免 疫 抑 制 剂 的 连 续 使 用, 赤 芍, 丹 皮, 川 芎, 活 血 化 瘀, 狼 疮 患 者 常 存 在 高 凝 状 态 及 血 管 炎, 研 究 表 明 上 述 活 血 化 瘀 药 能 增 强 外 周 血 流 量, 抑 制 血 小 板 凝 集, 改 善 微 循 环 和 治 疗 血 管 炎 [85] 目 前 普 遍 认 为 青 蒿 琥 酯 具 有 免 疫 作 用, 据 现 代 中 药 药 理 研 究 : 苓 丹 片 ( 土 茯 苓, 青 蒿, 牡 丹 皮, 秦 艽, 鳖 甲, 水 牛 角, 生 地 黄, 玄 参, 甘 草 等, 每 片 含 生 药.5g, 深 圳 市 中 医 院 制 剂 室 生 产 ) 具 有 增 强 机 体 非 特 异 免 疫 机 能 及 抗 菌, 抗 病 毒 作 用, 苓 丹 片 在 与 激 素 协 同 一 致 抑 制 系 统 性 红 斑 狼 疮 患 者 过 亢 的 体 液 免 疫 同 时, 又 能 克 服 对 抗 激 素 的 副 作 用, 并 能 调 节 细 胞 因 子 的 失 衡, 维 持 并 促 进 机 体 的 细 胞 免 疫 功 能, 充 分 发 挥 中 药 的 双 向 调 节, 良 性 整 合 作 用, 祛 邪 扶 正, 阴 阳 并 调, 使 紊 乱 的 免 疫 系 统 趋 于 平 衡 因 而 在 整 体 上 取 得 优 于 单 纯 激 素 [86] 治 疗 的 良 好 效 果 宁 氏 等 用 细 胞 培 养 的 方 法 证 实, 大 黄 素 是 通 过 抑 制 DNA 合 酶 及 延 缓 细 [87] 胞 周 期 来 抑 制 人 肾 纤 维 母 细 胞 增 殖, 为 临 床 应 用 大 黄 素 提 供 了 实 验 基 础 刘 氏 等 研 究 亦 发 现, 中 药 大 黄 素 能 明 显 抑 制 狼 疮 性 肾 炎 患 者 肾 活 检 组 织 体 外 培 养 分 离 的 肾 成 纤 维 细 胞 的 分 裂 增 殖, 并 通 过 促 使 c-myc 蛋 白 高 水 平 表 达 诱 导 细 胞 发 生 凋 亡 当 归 在 不 同 的 情 况 下 对 T 淋 巴 细 胞 功 能 体 液 免 疫 的 影 响 不 同, 具 有 双 向 调 节 作 用 ; 当 归 能 明 显 提 高 自 然 杀 伤 细 胞 (NK) 和 淋 巴 因 子 杀 伤 细 胞 (LAK) 的 杀 伤 作 用 ; 尤 其 是 其 所 含 成 分 当 归 多 糖 (AP) 能 促 进 细 胞 因 子 的 产 生, 增 强 细 胞 因 子 的 表 达, 从 而 提 高 机 体 的 免 疫 功 能, 对 白 血 病 细 胞 集 落 形 成 有 抑 制 作 用 [88] 丹 参 等 活 血 化 瘀 药 能 抗 凝 抑 制 血 小 板 聚 集, 改 善 微 循 环 清 除 氧 自 由 基 保 护 线 粒 体, 改 善 能 量 代 谢 钙 离 子 调 控 作 用 调 整 TxAZ/PGIZ 平 衡 确 切 的 抗 感 染 作 用 抗 内 毒 素 作 用 [89] 生 地 具 有 滋 阴 清 热, 补 血 止 血 等, 有 对 实 验 性 肾 病 模 型 改 善 作 用, 可 明 显 升 高 血 虚 模 型 小 鼠 的 体 重 白 细 胞 数 血 小 板 数 网 织 红 细 胞 数 和 骨 髓 DNA 含 量, 增 强 造 血 功 能, 增 强 免 疫 功 能 [9] 紫 草 味 甘, 寒, 归 心 肝 经, 具 有 凉 血 活 血 及 解 毒 透 疹 的 功 效 ; 紫 草 有 免 疫 调 节 作 用, 并 能 显 著 抑 制 渗 出 性 及 增 生 性 炎 症 ; 可 增 强 巨 噬 细 胞 的 吞 噬 功 能 淋 巴 细 胞 的 数 量 及 NK 细 胞 活 性, 对 小 鼠 特 异 性 及 非 特 异 性 免 疫 均 有 增 强 作 用 [91] 2. 现 代 医 学 对 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 认 识 2.1 发 病 机 理 现 代 医 学 认 为 : 系 统 性 红 斑 狼 疮 (systemiclupus erythematosus,sle) 是 自 身 免 疫 介 导 的 以 免 疫 性 炎 症 为 突 出 表 现 的 弥 漫 性 结 缔 组 织 病, 其 主 要 临 床 特 征 是 多 系 统 受 累 和 血 清 中 出 现 以 抗 核 抗 体 为 代 表 的 多 种 自 身 抗 体, 炎 症 脉 管 炎 免 疫 复 合 物 沉 积 和 血 管 病 变 是 其 基 本 病 理 变 化 [92], 此 病 以 年 轻 女 性 多 见, 男 女 之 比 为 1:7-1, 患 病 率 达 7.4/l 万, 患 病 人 数 1

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 达 百 万 之 多, 是 困 扰 医 学 界 的 难 题 之 一 [1] 具 体 从 以 下 几 方 面 阐 述 其 发 病 机 理 : (1) 遗 传 易 感 性 研 究 表 明 SLE 有 明 显 家 族 聚 集 现 象,SLE 患 者 的 近 亲 发 病 率 为 5%-1%, 明 显 高 于 人 群 发 病 率.4%-5% 同 卵 孪 生 中, 如 一 方 患 有 SLE 时, 对 方 有 25%-7% 的 机 遇 同 时 发 病, 而 异 卵 孪 生 中, 如 一 方 患 有 SLE 时, 对 方 SLE 的 发 病 率 仅 为 1% 一 3% [93] SLE 在 单 合 子 双 胎 都 出 现 相 同 的 遗 传 性 状,SLE 患 者 的 直 系 亲 属 发 病 率 增 加 及 同 胞 发 病 的 危 险 性 增 加, 表 明 SLE 是 一 种 多 基 因 遗 传 病 许 多 不 同 的 基 因 与 其 易 感 性 有 关, 仅 一 小 部 分 患 者 (<5%) 与 单 个 基 因 有 关 如 伴 有 纯 合 子 补 体 缺 陷 的 患 者 有 发 生 SLE 或 狼 疮 样 疾 病 的 危 险 [94] 对 绝 大 多 数 患 者 来 说, 多 个 基 因 参 与 该 病 的 发 生, 据 估 计 最 少 有 4 个 易 感 性 基 因 是 SLE 发 病 所 必 需 的 [95] 至 于 遗 传 性 因 素, 就 主 要 组 织 相 容 性 复 合 体 (MHC) 基 因 在 人 类 SLE 中 的 作 用 进 行 广 泛 性 研 究 人 群 调 查 表 明 :SLE 的 易 感 性 与 人 类 白 细 胞 抗 原 的 II 类 基 因 的 多 态 性 有 关 通 常 发 现 不 同 种 族 的 SLE 患 者 与 HLA DR2 和 DR3 有 关, 并 且 该 病 发 生 的 危 险 率 约 为 2-5% HLAII 类 抗 原 基 因 同 样 与 某 些 自 身 抗 体 的 存 在 有 关, 如 抗 核 蛋 白 体 抗 体, 抗 DNA 抗 体 等 在 其 它 MHC 基 因 系 统 中, 遗 传 性 补 体 缺 陷 也 影 响 该 病 的 易 感 性 HLAⅢ 类 基 因, 特 别 是 这 些 编 码 补 体 C2 和 C4 的 基 因, 成 了 某 些 种 族 人 群 中 SLE 发 病 的 危 险 因 素 伴 有 纯 合 子 等 位 基 因 缺 陷 的 患 者, 无 论 其 种 族 背 景 如 何,SLE 发 生 的 危 险 率 很 高, 而 且 SLE 与 Clq Clr/s 和 C2 的 遗 传 性 缺 陷 有 关 [96] 由 于 补 体 活 性 的 降 低, 损 害 了 清 除 自 身 和 外 来 抗 原 的 功 能, 提 高 了 该 病 的 易 感 性 当 抗 原 量 大 大 超 过 免 疫 系 统 的 清 除 能 力 时, 自 身 免 疫 就 会 发 生 另 外, 已 报 道 许 多 多 态 性 的 非 MHC 基 因 与 SLE 有 关 这 类 基 因 包 括 编 码 甘 露 糖 结 合 蛋 白 (MBP) TNF 一 a T 细 胞 受 体 IL-6 CR1 免 疫 球 蛋 白 GM 和 Km FcrRIIA 和 FcrRⅢ( 两 者 都 是 IgGFc 受 体 ) 等 基 因 (2) 性 别 和 性 激 素 SLE 好 发 于 女 性, 在 青 春 期 前 或 绝 经 期 后 发 生 较 少 见, 而 在 育 龄 期 发 病 较 常 见, 说 明 内 源 性 的 性 激 素 在 疾 病 发 生 中 起 了 一 定 的 作 用 流 行 病 学 研 究 表 明 :SLE 的 发 病 与 使 用 外 源 性 雌 激 素 有 关, 使 用 过 口 服 避 孕 药 和 进 行 过 激 素 替 代 疗 法 者 (HRT),SLE 发 生 的 危 险 性 轻 度 增 高 而 正 在 进 行 HRT 者,SLE 发 生 的 危 险 性 成 比 例 增 高 [97] SLE 的 发 作 往 往 在 激 素 水 平 快 速 变 化 时 发 生, 如 妊 娠 产 褥 期 和 注 射 外 源 性 雌 激 素 等 用 口 服 避 孕 药 和 激 素 替 代 疗 法 给 予 外 源 性 雌 激 素 能 加 重 SLE 患 者 的 病 情 [98] (3) 环 境 因 素 1 紫 外 光 [99] : 紫 外 线 可 诱 导 皮 肤 角 质 细 饱 产 生 1L-1,IL-3.IL-6,GM-CsF 及 TNFa, 紫 外 线 可 使 巨 噬 细 胞 对 抗 原 的 处 理 和 T 抑 制 细 胞 活 化 障 碍 2 食 物 [99] : 常 诱 发 药 物 狼 疮 的 肼 苯 哒 嗪 存 在 于 蘑 菇 某 些 食 物 染 料 ( 如 酒 石 黄 ) 和 烟 草 中 与 狼 疮 相 关 的 豆 氨 酸 存 在 于 苜 蓿 种 子 和 牙 苗 及 其 他 豆 夹 类 等 3 药 物 : 国 外 有 报 道 认 为 药 物 可 引 起 红 斑 狼 疮, 并 称 之 为 药 物 狼 疮 目 前 报 告 能 引 起 恶 化 狼 疮 的 药 物 多 达 7 余 种, 但 常 见 的 药 物 是 普 鲁 行 因 酸 胺 11

第 一 部 分 文 献 研 究 苯 妥 英 钠 雷 米 封 及 脐 苯 哒 嗪 等 (4) 免 疫 功 能 紊 乱 SLE 是 以 免 疫 系 统 ( 包 括 T 细 胞 B 细 胞 单 核 吞 噬 细 胞 ) 的 高 度 异 常 为 特 征, 表 现 为 过 多 的 无 控 制 的 T 辅 助 细 胞 的 分 化, 多 克 隆 B 细 胞 激 活 B 细 胞 增 殖 高 丙 种 球 蛋 白 血 症 自 身 抗 体 的 产 生 和 免 疫 复 合 物 的 形 成 研 究 表 明, 活 动 性 SLE 患 者 的 CD8+T 细 胞 和 NK 细 胞 功 能 失 调 不 能 产 生 抑 制 CD+4T 细 胞 作 用 因 此 在 CD4+T 细 胞 的 刺 激 下,B 细 胞 持 续 活 化 而 产 生 自 身 抗 体 因 此,B 细 胞 功 能 的 抑 制 受 损 可 能 是 导 致 疾 病 发 展 的 一 个 因 素 SLE 患 者 血 清 中 存 在 着 多 种 自 身 抗 体 ANA ds-dna Sm 等, 均 与 发 病 有 直 接 关 系 近 年 的 研 究 发 现, 在 SLE 中 细 胞 凋 亡 明 显 增 多, 出 现 很 多 核 小 体 及 抗 核 小 体 抗 体, 这 种 抗 核 小 体 抗 体 可 表 现 抗 DNA 抗 体 反 应 性, 而 抗 DNA 及 抗 组 蛋 白 抗 体 也 可 与 核 小 体 结 合 [1] 凋 亡 的 产 物 尤 其 是 核 小 体 也 直 接 参 与 了 SLE 的 免 疫 损 伤, 肾 脏 是 SLE 最 常 累 及 的 脏 器 之 一, 病 理 结 果 接 近 1% 在 体 外 将 核 小 体 一 抗 核 小 体 抗 体 复 合 物 灌 入 小 鼠 肾 脏 后, 这 些 免 疫 复 合 物 可 沉 积 在 肾 小 球 基 底 膜 上, 而 单 独 灌 入 抗 核 小 体 抗 体 则 无 此 现 象 这 提 示 凋 亡 产 物 核 小 体 在 肾 脏 损 伤 中 介 导 了 肾 小 球 内 自 身 抗 体 的 沉 积, 继 而 激 发 补 体 造 成 免 疫 损 伤 此 外 当 机 体 产 生 足 够 的 游 离 抗 原 和 抗 体 时, 两 者 可 在 血 液 中 形 成 免 疫 复 合 物, 它 可 随 血 流 沉 积 在 全 身 各 个 脏 器 组 织, 引 起 免 疫 损 伤 由 此 可 见, 自 身 抗 原 在 SLE 免 疫 损 伤 中 所 起 的 作 用 并 不 亚 于 自 身 抗 体, 而 这 些 抗 原 是 淋 巴 细 胞 凋 亡 的 结 果 单 核 吞 噬 细 胞 清 除 免 疫 复 合 物 的 能 力 受 损 是 SLE 的 一 个 主 要 发 病 机 制 最 近 研 究 表 明,SLE 患 者 对 凋 亡 细 胞 的 吞 噬 作 用 受 到 损 伤 持 续 循 环 的 凋 亡 细 胞 产 物 可 作 为 免 疫 原 引 导 自 身 应 答 性 淋 巴 细 胞 的 产 生 及 作 为 抗 原 形 成 免 疫 复 合 物 细 胞 因 子 是 由 淋 巴 细 胞 产 生 的, 能 够 调 节 淋 巴 细 胞 成 熟 分 化 的 激 素 样 分 子, 如 IL-1 IL-2 IL-4 IL-6 IL-1 IL-2R Y 干 扰 素 等 对 SLE 的 发 生 和 转 归 过 程 有 重 要 意 义 研 究 发 现, 促 进 SLE 发 病 和 加 重 的 因 素 如 : 感 染 妊 娠 日 晒 药 物 等 与 自 身 抗 体 滴 度 的 升 高 密 切 相 关, 现 有 大 量 证 据 提 示 这 些 因 素 和 免 疫 性 自 身 抗 原 的 形 成 有 密 切 关 系 免 疫 学 研 究 发 现 正 常 人 双 链 DNA 不 具 有 免 疫 原 性, 但 经 紫 外 线 照 射 后 可 发 生 二 聚 化, 所 形 成 的 胸 腺 嘧 啶 二 聚 体 是 免 疫 原 性 较 强 的 分 子, 而 SLE 患 者 正 是 存 在 修 复 二 聚 体 的 缺 陷, 这 与 患 者 体 内 高 水 平 的 抗 DNA 抗 体 相 吻 合 同 时 还 发 现 SLE 患 者 存 在 DNAse 水 平 低 下, 清 除 DNA 能 力 不 足, 使 血 循 环 中 含 DNA 的 自 身 抗 原 长 期 滞 留, 继 而 发 挥 免 疫 原 性, 并 与 抗 ds-dna 抗 体 结 合 形 成 免 疫 复 合 物, 造 成 免 疫 损 伤 由 此 可 见, 血 清 中 DNAse 水 平 低 下 也 是 SLE 发 病 机 制 [11] 中 的 一 个 重 要 环 节 Sturfelt 等 发 现 在 SLE 患 者 体 内 补 体 的 功 能 是 受 损 的, 当 在 药 物 反 应 感 染 紫 外 线 照 射 等 细 胞 凋 亡 触 发 因 素 的 作 用 下, 这 种 缺 陷 就 会 表 现 出 来 在 SLE 患 者 体 内 淋 巴 细 胞 异 常 凋 亡 时, 这 些 抗 原 被 大 量 释 放, 虽 然 其 免 疫 原 性 不 足 以 启 动 强 烈 的 自 身 免 疫 反 应, 但 经 药 物 紫 外 线 等 修 饰 的 自 身 抗 原 则 具 有 此 项 作 用, 很 可 能 这 些 被 修 饰 的 凋 亡 产 物 是 通 过 免 疫 反 应 被 放 大 后 参 与 组 织 器 官 损 伤 2.2 现 代 医 学 治 疗 进 展 12

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 近 年 来, 全 球 对 系 统 性 红 斑 狼 疮 治 疗 方 法 的 认 识 逐 渐 提 高 目 前 通 过 早 期 诊 断 和 合 理 治 疗, 本 病 的 预 后 已 较 前 明 显 改 善, 病 人 生 活 质 量 也 明 显 提 高 但 治 疗 相 关 的 毒 性 非 常 严 重, 尤 其 是 大 剂 量 糖 皮 质 激 素 引 起 的 代 谢 和 骨 骼 方 面 的 副 作 用 和 环 磷 酰 胺 (Cyclophosphamide,CTX) 引 起 的 严 重 感 染, 性 腺 抑 制 的 副 作 用 目 前 治 疗 药 物 及 治 疗 方 法 主 要 有 以 下 几 类 : 1 传 统 药 物 治 疗, 又 分 为 几 种 :(1) 糖 皮 质 激 素 : 糖 皮 质 激 素 目 前 仍 然 是 治 疗 SLE 第 一 线 药 物 [12], 它 对 免 疫 系 统 的 作 用 较 复 杂, 可 在 多 个 层 次 上 抑 制 炎 症 反 应 通 过 与 细 胞 内 的 糖 皮 质 激 素 受 体 的 结 合 而 发 挥 效 应, 可 以 抑 制 多 种 促 进 炎 症 反 应 的 细 胞 因 子 化 学 因 子 的 产 生 及 树 突 状 细 胞 的 分 化 与 成 熟, 可 诱 导 淋 巴 细 胞 的 凋 亡 并 使 淋 巴 细 胞 重 新 分 布, 主 要 抑 制 细 胞 免 疫, 对 抗 原 刺 激 后 的 抗 体 生 成 无 抑 制 作 用, 对 自 身 抗 体 的 生 成 有 一 定 的 抑 制 作 用 其 标 淮 疗 程 为 : 泼 尼 松 大 剂 量 治 疗 成 人 每 日 1mg/kg, 清 晨 顿 服, 共 8 周, 以 后 每 1~2 周 减 1%, 减 至 半 量 时 (.5mg/kg/d), 不 良 反 应 已 较 少 在 能 控 制 SLE 活 动 的 前 提 下, 加 用 免 疫 抑 制 剂 对 于 急 性 爆 发 性 危 重 SLE( 如 急 性 肾 衰 竭, 严 重 溶 血 性 贫 血 等 ), 可 采 用 激 素 冲 击 疗 法 ( 即 用 甲 泼 尼 龙 1mg, 溶 于 5% 葡 萄 糖 液 中 缓 慢 静 脉 滴 注, 每 日 一 次, 连 用 3d, 接 着 按 上 述 剂 量 使 用 大 剂 量 泼 尼 松, 同 时 使 用 其 他 免 疫 抑 制 剂, 这 样 能 较 快 控 制 SLE 爆 发 [13] (2) 传 统 免 疫 抑 制 剂 : 通 过 抑 制 免 疫 反 应 使 自 身 抗 体 生 成 减 少, 对 于 有 心 肾 脑 等 重 要 器 官 受 损 和 活 动 程 度 较 严 重 的 SLE 患 者 要 及 时 加 用 1 环 磷 酰 胺 (Cyclophosphamide, CTX):CTX 是 一 种 细 胞 周 期 非 特 异 性 烷 化 剂 : 主 要 阻 断 快 速 分 裂 的 S 期 细 胞, 对 静 息 的 G 期 细 胞 也 有 作 用 ; 可 以 抑 制 T 和 B 淋 巴 细 胞 增 殖 ; 亦 可 抑 制 淋 巴 母 细 胞 对 抗 原 刺 激 的 反 应 ; 从 而 降 低 血 清 免 疫 球 蛋 白 水 平 ; 减 少 抗 体 生 成 和 有 丝 分 裂 原 介 导 的 免 疫 球 蛋 白 的 产 生 与 其 他 细 胞 毒 药 物 相 比, 其 免 疫 抑 制 作 用 强 而 持 久, 而 抗 炎 作 用 较 弱 目 前 认 为 CTX 每 次 1~16mg/kg 缓 慢 静 脉 滴 入, 每 一 月 重 复 一 次, 冲 击 6 次 后, 改 为 3 个 月 一 次, 至 活 动 静 止 1 年 后 才 停 止 冲 击 其 副 作 用 : 可 逆 性 骨 髓 抑 制 肝 损 伤 胃 肠 道 反 应 出 血 性 膀 胱 炎 感 染 脱 发 性 腺 抑 制 致 畸 及 致 癌 作 用 等 [14] 2 硫 唑 嘌 呤 (Azathioprine,Aza): 硫 唑 嘌 呤 是 一 种 抗 代 谢 药 物, 在 体 内 分 解 为 6- 巯 基 嘌 呤 而 发 挥 作 用, 属 于 细 胞 周 期 特 异 性 药 物, 作 用 于 S 期 细 胞, 其 作 用 机 制 是 通 过 竞 争 性 抑 制 嘌 呤 合 成 酶 而 影 响 嘌 呤 核 苷 酸 的 代 谢, 干 扰 DNA 和 RNA 的 合 成 使 细 胞 增 殖 速 度 减 低 该 药 对 T 淋 巴 细 胞 的 抑 制 作 用 明 显 强 于 B 淋 巴 细 胞, 较 小 剂 量 即 可 抑 制 细 胞 免 疫, 但 免 疫 抑 制 作 用 不 如 CTX 强 和 持 久 常 作 为 狼 疮 性 肾 炎 维 持 期 治 疗 的 选 用 药 物 3 环 孢 霉 素 A(cyclosporine,CsA): 环 孢 霉 素 A 通 过 抑 制 活 化 T 细 胞 合 成 IL-2 和 其 它 淋 巴 因 子, 从 而 抑 制 自 身 反 应 细 胞 毒 T 细 胞 的 活 化 和 B 细 胞 合 成 自 身 抗 体, 减 少 免 疫 复 合 物 的 形 成 和 沉 积, 减 轻 细 胞 介 导 的 肾 免 疫 损 害 其 他 的 免 疫 抑 制 剂 还 有 羟 基 氯 喹 甲 氨 蝶 呤 氮 芥 苯 丁 酸 氮 芥 等 2 新 型 免 疫 抑 制 剂 :(1) 来 氟 米 特 (LEF, 爱 若 华 ):LEF 是 一 种 新 型 免 疫 抑 制 剂,2 世 纪 9 年 代 末 上 市, 有 通 过 抑 制 二 氢 乳 酸 脱 氢 酶 的 活 性 而 抑 制 嘧 啶 的 合 成, 抑 制 B 淋 巴 细 胞 的 增 殖 而 减 少 抗 体 的 生 成, 抑 制 核 因 子 KB(NF2KB) 的 活 化 而 阻 断 炎 症 因 子 的 表 达, 13

第 一 部 分 文 献 研 究 抑 制 辅 助 性 T 细 胞 (Th1) 效 应 细 胞 的 活 化 而 调 节 Th1 淋 巴 细 胞 向 Th2 淋 巴 细 胞 分 化 等 多 途 径 的 免 疫 效 应, 从 而 阻 滞 炎 症 细 胞 的 附 壁 和 向 毛 细 血 管 外 的 游 走, 明 显 减 轻 肾 脏 损 害 的 病 理 表 现, 从 而 达 到 对 LN 的 诱 导 缓 解 治 疗 作 用 [15] Tam 等 报 道 17 例 对 CTX 有 禁 忌 证 或 经 CTX 等 免 疫 抑 制 剂 治 疗 6 个 月 后 尿 蛋 白 尿 仍 高 于 2g/d 的 LN 患 者, 换 用 LEF 治 疗, 用 药 方 案 为 负 荷 量 1mg/d, 治 疗 3d, 后 改 为 2mg/d 持 续 至 52 周, 同 时 泼 尼 松 龙 由.5mg/kg/d 始 逐 渐 减 量, 从 第 6 个 月 开 始, 每 2 个 月 进 行 1 次 相 关 检 查, 指 标 包 括 尿 蛋 白 SLE 活 动 指 数 (SLEDAI) C3 C4 和 抗 dsdna 等, 治 疗 1 年 评 价 显 示, 完 全 缓 解 率 达 29%, 部 分 缓 解 率 达 47%, 无 效 为 24% 提 示 : 对 于 不 能 耐 受 常 规 免 疫 抑 制 剂 治 疗 或 治 疗 无 效 的 LN 患 者,LEF 仍 能 显 示 优 越 性 和 安 全 性 [16] 国 内 一 用 LEF 联 合 糖 皮 质 激 素 治 疗 增 殖 型 狼 疮 性 肾 炎 的 多 中 心 对 照 临 床 试 验 研 究 显 示 :LEF 用 于 活 动 性 增 殖 型 狼 疮 性 肾 炎 的 诱 导 缓 解 治 疗 具 有 较 好 的 临 床 疗 效, 其 临 床 缓 解 率 与 CTX 疗 效 基 本 一 致 但 应 对 其 维 持 缓 解 的 效 果 及 长 期 的 肾 脏 保 护 作 用 进 行 更 进 一 步 的 长 期 研 究 [17] 我 们 也 曾 给 一 用 CTX 联 合 糖 皮 质 激 素 治 疗 后 SLE 活 动 加 重 的 LN 患 者 改 用 LEF2mg/d 联 合 糖 皮 质 激 素 治 疗 后 取 得 了 良 好 的 疗 效 ; 对 两 例 用 CTX 联 合 糖 皮 质 激 素 治 疗 后 病 情 仍 反 复 活 动 的 LN 患 者 用 LEF 联 合 糖 皮 质 激 素 治 疗, 也 取 得 了 初 步 疗 效, 但 使 用 药 物 剂 量 应 个 体 化 (2) 吗 替 麦 考 酚 酯 (MMF, 骁 悉 ) MMF 作 为 一 种 新 型 免 疫 抑 制 剂, 通 过 选 择 性 作 用 于 激 活 的 B 淋 巴 细 胞 和 T 淋 巴 细 胞 发 挥 免 疫 抑 制 作 用, 而 对 其 他 细 胞 尤 其 是 肝 肾 骨 髓 细 胞 的 影 响 小 另 外 MMF 对 抗 体 的 产 生, 免 疫 细 胞 表 面 分 子 的 合 成 均 有 抑 制 作 用, 从 而 调 节 异 常 的 体 液 免 疫 与 细 胞 免 疫, 抑 制 自 身 抗 体 的 产 生, 阻 止 免 疫 复 合 物 的 形 成 及 在 相 应 器 官 的 沉 积, 进 而 控 制 疾 病 的 发 展 在 SLE 肾 脏 疾 病 治 疗 上 显 示 了 独 特 的 疗 效 ; 前 瞻 对 照 及 临 床 观 察 研 究 均 证 实 MMF 联 合 糖 皮 质 激 素 适 于 狼 疮 肾 炎 有 肾 脏 活 动 性 病 变 者, 如 弥 漫 增 殖 性 狼 疮 肾 炎 (WHO 分 型 Ⅳ 型 ) 其 他 类 型 (Ⅲ 型 和 Ⅴ 型 ) 中 有 活 动 性 病 者, 其 中 合 并 血 管 病 变 如 血 管 炎 者 效 更 好 ; 前 瞻 对 照 研 究 证 实 其 疗 效 与 环 磷 酰 胺 相 似, 但 短 期 副 作 用 较 轻 成 人 推 荐 始 用 剂 量 为 1.5g/d, 个 别 体 重 超 大 或 病 情 严 重 者 可 予 2.g/d, 每 天 分 两 次 空 腹 服 用 诱 导 治 疗 期 为 3 6 个 月, 以 后 逐 渐 减 量 维 持 剂 量 不 应 小 于.75g/d, 维 持 治 疗 时 间 过 短 ( 如 6 个 月 ) 则 停 药 后 易 复 发, 在 停 用 MMF 后 可 继 续 应 用 其 它 免 疫 抑 制 剂 维 持 [18] (3) 他 克 莫 司 (Tacrolimus,FK56):FK56 是 一 种 强 免 疫 抑 制 效 应 的 真 菌 大 环 内 酯 类 化 合 物, 研 究 表 明 :FK56 主 要 作 用 在 T 淋 巴 细 胞, 对 T 淋 巴 细 胞 激 活 的 早 期 有 抑 制 作 用, 抑 制 特 异 性 T 辅 助 细 胞 及 T 辅 助 细 胞 依 赖 的 B 细 胞 增 生, 抑 制 白 介 素 2(IL-2) 介 导 的 T 淋 巴 细 胞 增 生, 作 用 力 较 CsA 大 1~1 倍 通 过 FK56 强 的 体 液 免 疫 抑 制 作 用, 抑 制 SLE 免 疫 炎 症, 控 制 活 动 性 SLE, 减 轻 LN 损 害 [19] 上 世 纪 8 年 代 末, 在 实 验 鼠 模 型 研 究 中 证 实,FK-56 可 以 潜 在 的 延 长 平 均 寿 命, 降 低 蛋 白 尿, 预 防 LN 的 进 展 [11] 2 世 纪 初, 国 外 证 实 应 用.1%FK56 软 膏 治 疗 SLE 面 颊 皮 疹 3 周 后, 患 者 盘 型 红 斑 明 显 改 善, 主 要 用 于 面 部 皮 疹 治 疗 [111] 目 前 Mok.CC 研 究 证 实 应 用 FK56,2mg/kg/d,2 月 后 改 为.6mg/kg/d 用 于 治 疗 弥 漫 增 殖 性 狼 疮 肾 炎 患 者, 在 规 律 用 药 2 个 月 后 明 显 降 低 尿 蛋 白 及 改 善 C3, 快 速 升 高 血 清 白 蛋 白 及 血 红 蛋 白, 减 少 肾 脏 损 害 保 护 肾 功 能 FK56 其 肾 毒 性 与 CsA 相 似, 有 肾 毒 14

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 性 肝 损 害 高 血 糖 腹 胀 腹 泻 肺 部 感 染 等 如 何 掌 握 FK56 用 药 理 想 剂 量 长 期 维 持 剂 量 及 用 药 个 体 化 还 有 待 研 究 [112] (4)abetimus 钠 盐 : 由 LaJolla 公 司 开 发 的 SLE 治 疗 药 abetimus 钠 盐 (LJP394) 为 一 种 B 细 胞 耐 受 原, 可 通 过 表 面 抗 体 的 交 联 诱 导 特 异 性 B 细 胞 对 免 疫 原 的 耐 受 性 ( 如 免 疫 无 应 答 ), 阻 断 第 二 T 细 胞 激 活 信 号, 最 终 导 致 这 些 细 胞 所 产 生 的 抗 dsdna 抗 体 下 调, 但 不 抑 制 免 疫 系 统, 表 现 出 免 疫 调 节 活 性 [113] 目 前 本 品 已 进 入 后 期 临 床 试 验 对 具 高 抗 dsdna 抗 体 滴 度 (15IU/mL), 非 活 动 性 或 轻 度 SLE 病 人 中 进 行 临 床 试 验 进 一 步 证 实 了 abetimus 钠 盐 (5mg, 静 脉 注 射, 每 周 1 或 2 次 或 每 月 1 次 ) 安 全 有 效, 病 人 体 内 抗 ds-dna 抗 体 滴 度 明 显 下 降, 其 中 持 续 用 药 4 个 月 和 6 个 月 的 病 人 此 抗 体 滴 度 分 别 下 降 38.1% 和 37.1%, 此 疗 效 出 现 在 第 8 周 [114] 有 肾 病 发 病 史 及 对 具 高 抗 ds-dna 抗 体 的 SLE 病 人, 每 周 静 脉 注 射 本 品 1mg( 持 续 16 周 ) 及 随 后 持 续 6 周 间 断 性 静 注 本 品 5mg 后, 其 肾 病 发 作 ( 如 血 清 肌 酐, 蛋 白 尿 或 血 尿 增 加 ) 减 少, 体 内 抗 ds-dna 抗 体 对 本 品 抗 原 决 定 簇 具 高 亲 和 性 的 病 人 (89%), 其 肾 病 发 病 率 明 显 更 低, 且 肾 病 发 作 的 时 间 明 显 推 迟 [115] 3 生 物 制 剂 : 正 处 于 积 极 研 究 和 开 发 的 领 域 现 用 于 临 床 的 有 : 利 妥 昔 单 抗 (Rituximab, RTX, 美 罗 华 ) 系 统 性 红 斑 狼 疮 存 在 自 身 反 应 性 T 细 胞 及 多 克 隆 激 活 的 B 细 胞 产 生 的 自 身 抗 体 利 妥 昔 单 抗 可 以 有 效 去 除 B 细 胞, 使 B 细 胞 重 置, 改 善 病 情 通 过 抗 体 依 赖 的 细 胞 毒 作 用 (ADCC), 补 体 依 赖 的 细 胞 毒 作 用 (CDC) 诱 导 细 胞 凋 亡 ; 抑 制 细 胞 增 殖 并 清 除 B 细 胞, [116] 利 妥 昔 单 抗 对 其 他 治 疗 措 施 失 败 的 病 例 有 相 当 高 的 有 效 率 BOUMPAS 等 指 出 小 的 非 对 照 短 期 随 访 实 验 提 示 对 CTX 无 效 的 患 者,>5% 可 能 对 它 产 生 显 著 的 临 床 应 答 性 4 其 他 疗 法 :(1) 免 疫 球 蛋 白 静 脉 滴 注 (IVIG):Imbach 等 1981 年 首 次 使 用 IVIG 成 功 治 疗 特 发 性 血 小 板 减 少 性 紫 癜 以 来, 发 现 IVIG 可 通 过 调 节 免 疫 反 应 而 对 自 身 免 疫 病 具 有 独 特 治 疗 作 用 大 量 丙 种 球 蛋 白 ( 丙 球 ) 使 用 后, 丙 球 上 的 Fab 段 与 体 内 靶 抗 体 IgG 独 特 型 抗 原 决 定 簇 结 合, 抑 制 靶 抗 体 免 疫 活 性, 使 沉 积 的 免 疫 复 合 物 溶 解, 丙 球 Fc 段 封 闭 B 细 胞 和 单 核 - 巨 噬 细 胞 的 Fc 受 体, 抑 制 抗 体 形 成 细 胞 的 增 殖 及 抗 体 产 生 [117] 主 要 用 于 :1 重 症 SLE, 并 发 严 重 感 染 ;2 常 规 剂 量 的 激 素 和 ( 或 ) 免 疫 抑 制 剂 治 疗 无 效 ;3 顽 固 性 血 小 板 减 少, 缩 短 因 低 血 小 板 症 引 起 的 脏 器 出 血 ;4 血 浆 置 换 后 应 用 国 外 研 究 报 道 应 用 IVIG 总 剂 量 1g 治 疗 成 人 狼 疮 性 脑 病, 明 显 改 善 患 者 的 运 动 及 认 知 障 碍 [118] 我 们 也 曾 对 数 例 重 症 SLE 并 发 严 重 感 染 的 病 人 使 用 IVIG 治 疗, 均 获 得 了 良 好 的 疗 效 (2) 血 浆 置 换 : 血 浆 置 换 目 前 已 用 于 治 疗 SLE 虽 然 有 报 道 联 用 糖 皮 质 激 素 CTX 和 血 浆 置 换 取 得 了 极 好 的 效 果, 但 狼 疮 肾 炎 的 对 照 实 验 并 未 显 示 血 浆 置 换 比 标 准 治 疗 有 更 多 益 处, 理 论 上 血 浆 置 换 可 去 除 血 IgG 并 降 低 自 身 抗 体 和 免 疫 复 合 物 水 平, 使 病 情 得 到 迅 速 控 制, 对 常 规 治 疗 不 能 控 制 且 有 SLE 致 命 表 现 的 患 者, 此 治 疗 可 能 占 有 一 席 之 地 [119-12] 但 目 前 血 浆 置 换 不 主 张 作 为 一 般 SLE 的 常 规 治 疗 手 段 (3) 免 疫 吸 附 (Immunoadsorption,IA):IA 是 在 血 浆 置 换 基 础 上 发 展 起 来 的 新 型 血 液 净 化 技 术, 是 利 用 吸 附 材 料, 通 过 抗 原 抗 体 免 疫 反 应 或 物 理 化 学 作 用, 从 血 液 中 选 择 性 地 吸 附 并 去 除 与 免 疫 有 关 的 致 病 因 子, 是 一 种 高 选 择 性 的 免 疫 治 疗 新 技 术, 能 迅 速 清 除 致 病 因 子, 从 而 达 到 治 疗 的 目 的 (4) 造 血 干 细 胞 移 植 (HSCT):HSCT 15

第 一 部 分 文 献 研 究 是 通 过 异 体 或 自 体 的 造 血 干 细 胞 植 入 受 体 内 而 获 得 造 血 和 免 疫 功 能 重 建 的 医 疗 手 段 HSCT 可 能 的 作 用 机 制 如 下 :1 患 者 在 免 疫 清 除 治 疗 后 的 免 疫 功 能 重 建 过 程 中, 可 以 对 自 身 抗 原 重 新 产 生 耐 受 ;2 在 免 疫 治 疗 过 程 中, 对 自 身 抗 原 反 应 的 细 胞 克 隆 凋 亡, 达 到 新 的 免 疫 平 衡, 异 常 免 疫 反 应 减 弱, 自 身 抗 体 减 少, 有 利 于 组 织 免 疫 损 伤 的 修 复 HSCT 主 要 用 于 治 疗 难 治 性 SLE 目 前 研 究 应 用 非 清 髓 性 自 体 外 周 血 造 血 干 细 胞 移 植 (NAST) 治 疗 SLE 证 实, 用 此 技 术 能 重 建 SLE 患 者 的 免 疫 功 能, 降 低 尿 蛋 白 改 善 SLEDAI 及 血 清 学 指 标, 逆 转 脏 器 损 害, 并 且 能 避 免 因 骨 髓 严 重 受 抑 制 导 致 的 严 重 并 发 症 和 高 病 死 率 [121-122] 该 治 疗 的 最 终 效 应, 尤 其 对 它 能 否 诱 导 SLE 长 期 缓 解 正 在 研 究 中 16

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 第 二 部 分 临 床 研 究 1. 一 般 资 料 采 用 前 瞻 性 随 机 对 照 临 床 研 究 方 法, 选 择 符 合 诊 断 标 准 的 SLE 患 者, 随 机 分 成 治 疗 组 (2 例 ) 对 照 组 (2 例 ) 对 照 组 采 用 SLE 西 医 诊 治 规 范 方 案 治 疗 ; 治 疗 组 在 对 照 组 治 疗 的 基 础 上 加 用 中 医 辨 证 与 辨 病 相 结 合 的 方 法 治 疗 受 试 者 选 择 选 择 符 合 诊 断 标 准 的 SLE 患 者 [123] 1.1.1 西 医 诊 断 标 准 按 照 1997 年 美 国 风 湿 病 学 会 (ACR) 修 订 的 分 类 标 准 (1) 颊 部 红 斑 固 定 红 斑, 扁 平 或 高 起, 在 两 颧 突 出 部 位 (2) 盘 状 红 斑 片 状 高 起 于 皮 肤 的 红 斑, 粘 附 有 角 质 脱 屑 和 毛 囊 栓 ; 陈 旧 病 变 可 发 生 萎 缩 性 瘢 痕 (3) 光 过 敏 对 日 光 有 明 显 的 反 应, 引 起 皮 疹, 从 病 史 中 得 知 或 医 生 观 察 到 (4) 口 腔 溃 疡 经 医 生 观 察 到 的 口 腔 或 鼻 咽 部 溃 疡, 一 般 为 无 痛 性 (5) 关 节 炎 非 侵 蚀 性 关 节 炎, 累 及 2 个 或 更 多 的 外 周 关 节, 有 压 痛, 肿 胀 或 积 液 (6) 浆 膜 炎 胸 膜 炎 或 心 包 炎 (7) 肾 脏 病 变 尿 蛋 白 >.5g/24 小 时 或 +++, 或 管 型 ( 红 细 胞 血 红 蛋 白 颗 粒 或 混 合 管 型 ) (8) 神 经 病 变 癫 痫 发 作 或 精 神 病, 除 外 药 物 或 已 知 的 代 谢 紊 乱 (9) 血 液 学 疾 病 溶 血 性 贫 血, 或 白 细 胞 减 少, 或 淋 巴 细 胞 减 少, 或 血 小 板 减 少 (1) 免 疫 学 异 常 抗 ds-dna 抗 体 阳 性, 或 抗 Sm 抗 体 阳 性, 或 抗 磷 脂 体 阳 性 ( 包 括 抗 心 磷 脂 抗 体 或 狼 疮 抗 凝 物 或 至 少 6 个 月 的 梅 毒 血 清 试 验 假 阳 性 三 者 中 具 备 一 项 阳 性 ) (11) 抗 核 抗 体 在 任 何 时 候 和 未 用 药 物 诱 发 药 物 性 狼 疮 的 情 况 下, 抗 核 抗 体 滴 度 异 常 分 类 标 准 11 项 中, 符 合 4 项 或 4 项 以 上 者, 在 除 外 感 染 肿 瘤 和 其 他 结 缔 组 织 病 后, 即 可 诊 断 为 SLE 1.1.2 中 医 辨 证 标 准 ( 参 考 22 年 中 药 新 药 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 临 床 研 究 指 导 原 则 中 瘀 热 痹 阻 证 的 辩 证 标 准 制 订 ) 瘀 热 痹 阻 证 辨 证 标 准 : 主 症 :1 颧 面 或 肢 体 红 斑, 斑 色 紫 红 2 关 节 疼 痛 3 自 觉 内 热 或 手 足 心 热 4 雷 诺 现 象 5 病 情 起 伏 波 动 6 持 续 发 热 7 反 复 口 腔 溃 疡 次 症 :1 烦 躁 口 渴 2 脱 发 3 尿 短 赤 4 肢 体 浮 肿 5 乏 力 6 口 燥 咽 干 7 视 物 模 糊 8 月 经 不 17

第 二 部 分 临 床 研 究 调 或 闭 经 舌 苔 脉 象 : 舌 质 暗 红, 或 红 绛 青 紫, 或 见 瘀 点 瘀 斑, 苔 黄, 脉 细 数 满 足 主 症 1~4 及 5~7 各 一 项 或 一 项 以 上 次 症 1~4 及 5~8 各 一 项 或 一 项 以 及 部 分 舌 脉 表 现 的 患 者 中 医 辨 证 属 瘀 热 痹 阻 证 1.1.3 系 统 性 红 斑 狼 疮 活 动 性 评 价 标 准 : 参 照 1993 年 美 国 加 拿 大 SLE 研 究 中 心 的 SLEDAI(systemic lupus erythematosus disease activity index) 系 统 性 红 斑 狼 疮 活 动 性 标 准 积 分 临 床 表 现 8 癫 痫 发 作 : 最 近 开 始 发 作 的, 除 外 代 谢 感 染 药 物 所 致 8 精 神 症 状 : 严 重 紊 乱 干 扰 正 常 活 动, 除 外 尿 毒 症 药 物 影 响 8 器 质 性 脑 病 : 智 力 的 改 变 伴 定 向 力 记 忆 力 或 其 它 智 力 功 能 的 损 害 并 出 现 反 复 不 定 的 临 床 症 状, 至 少 同 时 有 以 下 两 项 : 感 觉 紊 乱 不 连 贯 的 松 散 语 言 失 眠 或 白 天 瞌 睡 精 神 运 动 性 活 动 升 高 或 下 降, 除 外 代 谢 感 染 药 物 所 致 8 视 觉 障 碍 :SLE 视 网 膜 病 变, 除 外 高 血 压 感 染 药 物 所 致 8 颅 神 经 病 变 : 累 及 颅 神 经 的 新 出 现 的 感 觉 运 动 神 经 病 变 8 狼 疮 性 头 痛 : 严 重 持 续 性 头 痛, 麻 醉 性 止 痛 药 无 效 8 脑 血 管 意 外 : 新 出 现 的 脑 血 管 意 外, 应 除 外 动 脉 硬 化 脉 管 炎 : 溃 疡 坏 疽 有 触 痛 的 手 指 小 指 节 甲 周 碎 片 状 梗 塞 出 血 或 经 活 检 血 管 造 影 证 实 4 关 节 炎 :2 个 以 上 关 节 痛 和 炎 症 性 体 征 ( 压 痛 肿 胀 渗 出 ) 4 肌 炎 : 近 端 肌 痛 或 无 力 伴 CPK 升 高, 或 肌 电 图 改 变 或 活 检 证 实 4 管 型 尿 :HB 颗 粒 管 型 或 RBC 管 型 4 血 尿 :>5RBC/HP, 除 外 结 石 感 染 和 其 它 原 因 4 蛋 白 尿 :>.5g/24h, 新 出 现 或 近 期 4 脓 尿 :>5WBC/HP 2 脱 发 : 新 出 现 或 复 发 的 异 常 斑 片 状 或 弥 散 性 脱 发 2 新 出 现 皮 疹 : 新 出 现 或 复 发 的 炎 症 性 皮 疹 2 粘 膜 溃 疡 : 新 出 现 或 复 发 的 口 腔 或 鼻 粘 膜 溃 疡 2 胸 膜 炎 : 胸 膜 炎 性 胸 痛 伴 胸 膜 摩 擦 音 渗 出 或 胸 膜 肥 厚 2 心 包 炎 : 心 前 疼, 伴 有 至 少 以 下 一 种 情 况 : 摩 察 音 渗 出 或 心 电 图 超 声 心 动 图 检 查 证 实 2 低 补 体 :CH5 C 3 C 4 低 于 该 化 验 室 正 常 值 2 抗 ds-dna 抗 体 增 多 : 超 过 该 实 验 室 正 常 值 1 发 热 :T>38, 除 外 感 染 1 血 小 板 减 少 : 血 小 板 <1/mm 3 1 白 细 胞 减 少 : 白 细 胞 <3/mm 3 18

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 SLEDAI 积 分 对 病 情 的 判 断 : 4 分 基 本 无 活 动 ;5-9 分 轻 度 活 动 ;1-14 分 中 度 活 动 ; 15 分 重 度 活 动 1.1.4 中 医 症 状 分 级 量 化 评 分 标 准 ( 参 考 22 年 中 药 新 药 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 临 床 研 究 指 导 原 则 中 药 新 药 治 疗 系 统 性 红 斑 狼 疮 的 临 床 研 究 指 导 原 则 制 订 ) 面 部 红 斑 : 分 : 无 面 部 红 斑 1 分 : 散 在 红 斑 或 呈 丘 疹 样, 色 淡 红 2 分 : 呈 蝶 状 分 布, 或 有 鳞 屑, 紫 红 或 黯 褐 色 3 分 : 广 泛 红 斑, 或 为 大 疤 样 损 害 发 热 : 分 : 无 发 热 1 分 : 体 温 37.5-37.9 2 分 : 体 温 38-38.9 3 分 : 体 温 39 以 上 双 手 红 斑 : 分 : 无 红 斑 1 分 : 散 在 红 斑 2 分 : 多 出 红 斑, 指 甲 周 围 尤 甚, 多 呈 紫 红 色 3 分 : 满 布 红 斑 或 连 成 片 状, 色 鲜 红 或 黯 红 出 血 : 分 : 无 出 血 1 分 : 少 量 ( 小 于 5ml) 2 分 : 中 等 量 ( 大 于 5ml, 小 于 5ml) 3 分 : 大 量 出 血 ( 大 于 5ml) 神 昏 : 分 : 无 神 昏 1 分 : 有 神 昏, 持 续 时 间 短 2 分 : 有 神 昏, 持 续 时 间 长 3 分 : 伴 谵 语 抽 搐 口 腔 溃 疡 : 分 : 无 口 腔 溃 疡 1 分 : 少 量 口 腔 溃 疡, 无 痛 2 分 : 多 处 口 腔 溃 疡 3 分 : 广 泛 口 腔 溃 疡, 反 复 发 作 烦 躁 : 分 : 无 烦 躁 1 分 : 心 烦 时 起 2 分 : 心 烦 尚 可 控 制 3 分 : 烦 路 燥 易 怒 肌 肉 疼 痛 : 分 : 无 肌 肉 疼 痛 1 分 : 肌 肉 酸 痛, 可 耐 受 2 分 : 肌 肉 疼 痛 明 显, 轻 度 活 动 受 限 19

第 二 部 分 临 床 研 究 3 分 : 肌 肉 疼 痛 伴 无 力, 双 上 肢 不 能 抬 起, 下 蹲 困 难 脱 发 : 分 : 无 脱 发 史 1 分 : 少 量 脱 发, 梳 头 明 显 2 分 : 用 手 轻 掳 头 发 即 有 脱 落 3 分 : 广 泛 脱 落 伴 头 皮 炎 症 口 干 : 分 : 无 口 干 1 分 : 口 干 可 不 饮 水 2 分 : 口 干 饮 水 可 解 3 分 : 口 干 但 饮 水 不 解 关 节 疼 痛 : 分 : 无 关 节 疼 痛 1 分 : 关 节 隐 痛 2 分 : 关 节 疼 痛 伴 僵 硬 3 分 : 关 节 疼 痛, 活 动 受 限 中 医 症 状 分 级 量 化 评 分 对 病 情 的 判 断 :~4 分 轻 ;5~9 分 中 ;1~14 分 重 2. 临 床 资 料 2.1 受 试 者 来 源 两 组 病 人 来 源 于 南 京 中 医 药 大 学 附 属 医 院 ( 江 苏 省 中 医 院 ) 江 苏 省 人 民 医 院 28.5~ 28.12 的 住 院 病 人 2.1.1 纳 入 标 准 (1) 符 合 系 统 性 红 斑 狼 疮 西 医 诊 断 标 准 (2) 符 合 系 统 性 红 斑 狼 疮 中 医 瘀 热 痹 阻 证 诊 断 标 准 (3) 处 于 轻 中 度 活 动 (SLEDAI:5-14 分 ) 的 SLE 患 者 (4) 年 龄 在 18-65 岁 之 间 (5) 可 配 合 长 期 服 药 者 (6) 同 意 并 签 署 知 情 同 意 书 者 2.1.2 排 除 标 准 (1) 年 龄 在 16 岁 以 下 或 65 岁 以 上, 妊 娠 期 或 哺 乳 期 妇 女, 对 本 药 过 敏 者 ; (2) 不 符 合 纳 入 标 准, 未 按 规 定 治 疗, 无 法 判 断 疗 效 或 资 料 不 全 等 影 响 疗 效 或 安 全 性 判 断 者 ; (3) 除 外 其 他 结 缔 组 织 病 药 物 性 狼 疮 症 候 群 结 核 病 慢 性 活 动 性 肝 炎 ; (4) 排 除 合 并 心 血 管 肝 肾 脑 和 造 血 系 统 等 严 重 原 发 性 疾 病 精 神 病 患 者 ; (5) 排 除 慢 性 肾 衰 终 末 期 尿 毒 症 或 急 性 肾 衰 者, 脑 血 管 意 外 无 菌 性 脑 膜 炎 癫 痫 大 发 作 或 持 续 状 态 横 贯 性 脊 髓 炎 等 严 重 神 经 系 统 并 发 症 者, 严 重 的 其 它 重 要 脏 器 功 能 不 2

南 京 中 医 药 大 学 硕 士 学 位 论 文 全 者 及 合 并 严 重 感 染 者 2.1.3 剔 除 标 准 (1) 因 严 重 不 良 反 应 必 须 停 药 者 ; (2) 病 人 不 能 坚 持 临 床 试 验, 而 自 行 停 药 或 加 用 其 他 治 疗 SLE 的 药 物 者 ; (3) 因 其 他 原 因 不 能 完 成 试 验 者 2.2 入 选 病 例 情 况 治 疗 组 2 例, 其 中 男 2 例, 女 18 例, 年 龄 18~42 岁, 平 均 32±7 岁 ; 对 照 组 2 例, 男 4 例, 女 16 例, 年 龄 17~4 岁, 平 均 3±6 岁 1 两 组 病 例 性 别 构 成 P =.238(P>.5), 说 明 两 组 性 别 构 成 无 统 计 学 意 义 ;2 两 组 病 例 年 龄 构 成 p=.115(p>.5), 说 明 两 组 年 龄 构 成 无 统 计 学 意 义 ;3 治 疗 前 治 疗 组 系 统 性 红 斑 狼 疮 疾 病 活 动 评 估 (SLEDAI)8~14 分, 平 均 12.15 士 2.3 分, 中 医 证 候 总 积 分 2~25 分, 平 均 分 9.65 士 6.51, 肌 酐 清 除 率 38.3~ 123ml/min, 平 均 82.42 士 26.17 ml/min,24 小 时 尿 蛋 白 定 量.12~16.66g, 平 均 3.54 士 4.95g 治 疗 前 对 照 组 SLEDAl 积 分 6-14 分, 平 均 11.8 士 2.53 分, 中 医 证 候 总 积 分 2~16 分, 平 均 8.6 士 4.81 分, 肌 酐 清 除 率 65~153ml/min, 平 均 99.29 士 28.93ml/min,24 小 时 尿 蛋 白 定 量.84~12.88g, 平 均 2.88 士 3.84g 两 组 在 性 别 年 龄 治 疗 前 的 病 情 程 度 肾 功 能 及 24 小 时 尿 蛋 白 定 量 等 方 面 均 无 显 著 性 差 异 (P 均 >.5) 3. 方 法 3.1 治 疗 组 糖 皮 质 激 素 +CTX 用 法 同 对 照 组, 合 用 凉 血 化 瘀 中 药 颗 粒,2 次 / 日 中 药 基 本 方 : 水 牛 角 15g 制 大 黄 6g 紫 草 1g 生 地 15g 玄 参 12g 丹 皮 1g 等, 口 服 3.2 对 照 组 糖 皮 质 激 素 +CTX 治 疗 : 初 起 量 予 糖 皮 质 激 素 相 当 于 1mg/kg/d 强 的 松 +CTX.4/2w 治 疗, 病 情 稳 定 1-2 周 后 根 据 病 情 及 激 素 减 量 法 减 量 : 每 日 强 的 松 4mg 以 上 者, 每 周 减 总 量 的 2%, 减 至 4-3mg/d 时, 每 周 减 2.5mg; 减 至 3-2mg/d 时, 每 1 天 减 2.5mg; 减 至 2-1mg/d 时, 每 2 周 减 2.5mg, 同 时 监 测 病 人 食 欲 及 各 项 指 标, 如 一 切 良 好 者 大 概 4~6 月 后 减 至 维 持 量 5~1mg CTX.4+NS1mlivgtt 每 两 周 一 次 3.3 一 般 治 疗 及 对 症 处 理 保 护 胃 粘 膜 补 钙 抗 感 染 等 ; 伴 发 高 血 压 病 糖 尿 病 者 给 予 降 压 降 糖 药 物 3.4 疗 程 21