Microsoft Word - 2_JSLE_China.doc
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- 戊 童
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1 系 统 性 红 斑 狼 疮 这 是 一 种 什 么 病? 系 统 性 红 斑 狼 疮 (SLE) 是 一 种 慢 性 自 身 免 疫 性 疾 病, 它 可 以 影 响 身 体 各 个 器 官, 特 别 是 皮 肤 关 节 血 液 和 肾 脏 SLE 是 一 种 慢 性 疾 病, 意 思 是 它 能 够 持 续 很 长 时 间 自 身 免 疫 性 疾 病 意 味 着 免 疫 系 统 的 障 碍, 免 疫 系 统 不 是 保 护 机 体 免 于 细 菌 和 病 毒 的 侵 害, 却 反 过 来 攻 击 病 人 自 己 的 组 织 系 统 性 红 斑 狼 疮 这 一 病 名 定 于 20 世 纪 早 期 系 统 的 意 思 是 影 响 身 体 的 许 多 器 官,lupus( 狼 疮 ) 是 来 源 于 拉 丁 词, 是 狼 的 意 思, 是 指 脸 上 典 型 的 蝴 蝶 斑, 使 医 生 想 起 了 狼 脸 上 的 白 色 印 记,erythematosus( 红 斑 ) 是 希 腊 词, 意 思 是 红 色 的, 指 红 色 的 皮 疹 这 是 一 种 常 见 病 吗? SLE 是 一 种 罕 见 的 疾 病, 每 年 有 0.5/10 万 的 儿 童 患 病,SLE 在 5 岁 以 前 发 病 是 非 常 罕 见 的, 在 青 春 期 前 发 病 也 是 非 常 少 见 的 育 龄 期 妇 女 (15-45 岁 ) 是 好 发 人 群, 在 这 一 年 龄 段, 发 病 比 率 女 性 比 男 性 是 9:1 在 青 春 期 前 的 儿 童, 男 孩 患 病 的 比 率 较 青 春 期 后 高 SLE 在 世 界 范 围 均 可 见 到, 以 美 国 黑 人 拉 丁 美 洲 人 亚 洲 人 和 美 国 印 第 安 人 更 常 见 这 种 疾 病 的 原 因 是 什 么? SLE 的 确 切 原 因 还 不 清 楚 人 们 只 是 知 道 SLE 是 一 种 自 身 免 疫 性 疾 病, 患 自 身 免 疫 性 疾 病 的 时 候, 免 疫 系 统 丧 失 了 区 别 外 来 入 侵 者 和 自 身 组 织 和 细 胞 的 能 力 免 疫 系 统 有 了 错 误, 产 生 自 身 抗 体, 把 自 己 的 正 常 细 胞 当 作 外 来 的 抗 原 加 以 清 除, 结 果 是 自 身 免 疫 反 应 引 起 炎 症, 在 SLE 时, 这 种 炎 症 影 响 一 些 特 殊 的 器 官 ( 关 节 肾 脏 皮 肤 等 ) 炎 症 的 意 思 是 影 响 身 体 的 部 分, 引 起 局 部 发 热 充 血 肿 胀, 有 时 有 触 痛 当 炎 症 持 续 时 间 较 长 时, 如 在 SLE 时, 可 能 发 生 对 组 织 的 损 伤 及 脏 器 的 正 常 功 能 受 损 这 就 是 为 什 么 治 疗 SLE 的 目 的 是 减 少 炎 症 1
2 目 前 认 为 多 个 遗 传 的 危 险 因 素 与 环 境 因 素 结 合, 引 起 异 常 免 疫 反 应 已 知 SLE 能 被 一 些 因 素 诱 发, 包 括 青 春 期 激 素 的 失 衡 和 一 些 环 境 因 素, 如 日 光 照 射 一 些 病 毒 感 染 和 应 用 某 些 药 物 它 是 遗 传 的 吗? SLE 不 是 遗 传 性 疾 病, 因 为 它 并 不 直 接 由 父 母 传 递 到 孩 子 但 是, 儿 童 由 他 们 的 父 母 遗 传 一 些 尚 不 清 楚 的 遗 传 因 子, 这 些 因 子 可 能 使 他 们 发 展 为 SLE 有 这 些 因 素 并 不 一 定 要 发 展 为 SLE, 只 是 更 容 易 患 此 病 一 个 患 SLE 的 孩 子 的 家 庭 中 有 一 个 亲 戚 患 自 身 免 疫 性 疾 病 是 不 常 见 的, 而 同 一 个 家 庭 中 有 两 个 孩 子 患 SLE 是 非 常 罕 见 的 为 什 么 我 的 孩 子 得 这 种 病? 它 是 可 以 预 防 的 吗? SLE 的 原 因 是 不 清 楚 的, 但 遗 传 易 感 性 与 某 些 环 境 因 素 相 结 合 对 于 诱 导 疾 病 可 能 是 必 需 的 已 经 确 知, 遗 传 和 环 境 因 素 的 在 诱 导 SLE 方 面 单 独 起 作 用 SLE 是 不 能 被 预 防 的, 但 是, 患 病 的 孩 子 应 当 避 免 接 触 一 些 能 够 诱 发 和 使 疾 病 复 发 的 某 些 环 境 ( 如 没 有 用 防 晒 霜 暴 露 于 阳 光 下 一 些 病 毒 感 染 紧 张 性 激 素 和 某 些 药 物 ) 它 能 够 传 染 吗? SLE 是 不 传 染 的, 它 不 像 感 染 性 疾 病 一 样, 由 一 个 人 传 到 另 一 个 人 它 的 主 要 症 状 是 什 么? SLE 在 开 始 发 病 时 常 常 是 缓 慢 的, 可 能 在 几 周 几 月, 甚 至 几 年 内 出 现 一 些 临 床 表 现 临 床 表 现 无 特 异 性, 乏 力 精 神 萎 靡 是 SLE 早 期 最 常 见 的 临 床 表 现, 许 多 儿 童 SLE 病 人 有 间 断 或 持 续 发 热 体 重 减 轻 食 欲 减 低 随 着 时 间 的 进 展, 许 多 孩 子 出 现 了 一 些 特 殊 的 表 现, 这 是 由 身 体 的 器 官 受 累 而 引 起 皮 肤 和 粘 膜 受 损 是 十 分 常 见 的, 可 以 有 不 同 的 皮 疹, 日 光 过 敏 ( 由 日 光 照 射 而 引 起 皮 疹 ), 鼻 子 和 口 腔 粘 膜 溃 疡 典 型 的 蝶 形 红 斑 表 现 为 颊 部 皮 疹 跨 过 鼻 梁, 出 现 在 1/3 至 1/2 的 患 病 儿 童 有 时 有 脱 发, 有 时 有 雷 诺 氏 现 象, 表 现 为 当 暴 露 于 冷 环 境 时, 手 可 以 变 红 变 白 变 紫 其 他 症 状 还 有 关 节 肿 胀 僵 硬, 肌 肉 疼 痛, 贫 血, 容 易 出 血, 头 痛, 抽 搐 和 胸 痛 大 部 分 儿 童 SLE 病 人 存 在 不 同 程 度 的 肾 2
3 脏 受 累, 而 且 是 决 定 本 病 远 期 预 后 的 一 个 主 要 因 素 肾 脏 受 累 的 主 要 表 现 是 血 压 增 高 血 尿 和 浮 肿, 主 要 出 现 在 足 部 下 肢 和 上 眼 睑 每 个 孩 子 的 表 现 都 是 相 同 的 吗? 不 同 个 体 SLE 的 表 现 变 化 是 非 常 大 的, 所 以 每 个 孩 子 的 症 状 和 体 征 是 不 同 的 所 有 上 述 描 述 的 症 状 都 可 能 发 生, 可 能 发 生 在 疾 病 的 早 期, 也 可 能 发 生 在 病 程 的 任 何 时 期 本 病 在 儿 童 与 在 成 人 有 区 别 吗? 一 般 说 来,SLE 在 儿 童 和 青 春 期 是 与 成 人 相 似 的 但 是, 病 变 在 儿 童 变 化 更 快, 在 某 些 方 面 表 现 得 更 严 重 本 病 如 何 进 行 诊 断? SLE 的 诊 断 是 结 合 临 床 症 状 ( 如 疼 痛 ) 体 征 ( 如 发 热 ) 和 实 验 室 检 查, 并 且 除 外 其 他 疾 病 为 了 与 其 他 疾 病 鉴 别, 美 国 风 湿 病 协 会 的 医 生 建 立 了 11 项 标 准, 用 于 诊 断 SLE 这 些 标 准 是 SLE 病 人 的 一 些 更 常 见 的 表 现 要 确 定 SLE 诊 断, 病 人 从 开 始 起 病 到 诊 断 的 要 具 备 上 述 11 项 标 准 中 的 至 少 4 项 但 是, 有 时 上 述 标 准 不 够 4 项, 有 经 验 的 医 生 也 可 能 做 出 诊 断 这 些 标 准 是 : 1) 蝴 蝶 斑 是 一 种 面 部 的 红 色 皮 疹, 出 现 在 面 颊 部 和 鼻 梁 2) 日 光 敏 感 这 是 对 日 光 的 过 度 皮 肤 反 应, 通 常, 仅 仅 暴 露 的 皮 肤 受 累, 而 衣 服 遮 盖 的 皮 肤 无 皮 疹 3) 盘 状 狼 疮 这 是 一 种 硬 币 样 的 高 出 皮 肤 的 带 有 鳞 屑 的 皮 疹, 出 现 在 面 部 头 皮 耳 朵 胸 部 或 胳 膊 皮 损 愈 合 后, 可 能 留 有 疤 痕 盘 状 损 害 在 黑 人 比 其 他 种 族 更 常 见 4) 粘 膜 溃 疡 出 现 在 鼻 部 或 口 腔 的 小 的 破 损, 常 常 无 疼 痛, 但 鼻 部 溃 疡 可 能 引 起 鼻 出 血 5) 关 节 炎 大 部 分 儿 童 SLE 患 者 有 关 节 炎 可 以 引 起 手 腕 肘 膝 关 节 或 胳 膊 和 腿 的 其 他 关 节 的 疼 痛 和 肿 胀 疼 痛 可 能 是 游 走 性 的, 意 思 是 从 一 个 关 节 到 另 一 个 关 节 也 可 能 对 称 性 分 布 SLE 的 关 节 炎 通 常 并 不 是 永 久 性 的 改 变 ( 不 会 残 废 ) 6) 浆 膜 炎 胸 膜 炎 是 胸 膜 的 炎 症, 胸 膜 是 包 被 在 肺 脏 表 面 的 一 层 外 膜 心 包 炎 是 心 包 膜 的 炎 症, 心 包 膜 包 衬 在 心 脏 的 表 面 这 些 软 组 织 3
4 的 炎 症 可 以 引 起 心 肺 周 围 积 液 胸 膜 炎 可 以 引 起 特 殊 的 胸 痛, 表 现 为 吸 气 时 加 重 7) 肾 脏 受 累 几 乎 所 有 的 儿 童 SLE 患 者 均 可 能 出 现 肾 脏 受 累, 程 度 可 以 轻 重 不 等 开 始 常 常 是 无 症 状 的, 可 能 仅 仅 在 化 验 尿 和 化 验 血 液 有 关 肾 功 能 时 发 现 有 明 显 肾 功 能 损 害 的 孩 子 可 能 有 血 尿 及 浮 肿, 特 别 在 脚 和 腿 部 的 浮 肿 8) 中 枢 神 经 系 统 受 累 包 括 头 痛 抽 风 和 精 神 神 经 的 改 变, 如 : 注 意 力 不 能 集 中 记 忆 力 减 低 脾 气 性 格 的 改 变 抑 郁 和 精 神 失 常 ( 一 种 严 重 的 精 神 异 常, 表 现 为 思 维 和 行 为 的 障 碍 ) 9) 血 液 细 胞 异 常 是 由 自 身 抗 体 攻 击 血 细 胞 而 引 起 红 细 胞 ( 它 们 能 够 由 肺 脏 携 带 氧 气 到 身 体 的 其 他 部 分 ) 破 坏 的 过 程 叫 溶 血, 能 够 引 起 溶 血 性 贫 血 这 种 破 坏 可 能 是 缓 慢 的 和 相 对 轻 微 的, 也 可 能 非 常 快, 需 要 急 诊 治 疗 白 细 胞 减 少 叫 白 细 胞 减 低 症, 在 SLE 时 通 常 并 不 危 险 血 小 板 减 少 叫 血 小 板 减 低 症, 血 小 板 减 低 的 儿 童 容 易 有 皮 肤 淤 血 和 身 体 各 部 位 的 出 血, 如 : 消 化 道 尿 道 子 宫 和 脑 10) 免 疫 学 异 常 是 指 血 液 中 有 自 身 抗 体, 自 身 抗 体 与 SLE 相 关 : a) 抗 双 链 DNA 抗 体 这 种 抗 体 是 直 接 针 对 细 胞 中 的 基 因 物 质, 主 要 在 SLE 中 发 现 这 项 化 验 要 常 常 重 复, 因 为 当 SLE 活 动 时, 抗 双 链 DNA 抗 体 似 乎 也 增 加, 所 以 这 项 试 验 可 以 帮 助 医 生 监 测 疾 病 的 活 动 程 度 b) 抗 Sm 抗 体 是 指 病 人 的 名 字, 这 是 血 液 中 第 一 个 发 现 了 这 种 抗 体 的 病 人, 她 的 名 字 叫 Smith 这 种 抗 体 几 乎 是 狼 疮 独 有 的, 常 常 帮 助 确 定 诊 断 c) 抗 磷 脂 抗 体 阳 性 ( 见 附 录 1) 11) 抗 核 抗 体 (ANA) 是 直 接 针 对 细 胞 核 的 自 身 抗 体, 几 乎 可 以 在 所 有 的 SLE 病 人 中 发 现 但 是,ANA 阳 性 本 身 并 不 证 明 就 是 SLE, 因 为 在 一 些 不 是 SLE 的 其 他 疾 病 中 也 可 发 现 ANA 阳 性, 而 且, 在 大 约 5% 的 健 康 儿 童 也 可 以 有 弱 阳 性 实 验 室 检 查 有 什 么 重 要 性? 实 验 室 检 查 能 够 帮 助 诊 断 SLE, 如 果 有 内 脏 受 累, 这 些 检 查 还 能 确 定 哪 些 器 官 受 累 规 律 的 血 液 和 尿 液 检 查 对 监 测 疾 病 活 动 性 和 严 重 程 度, 判 断 对 药 物 的 耐 受 情 况 都 很 重 要 有 一 些 实 验 室 检 查 必 须 进 行 1) 常 规 的 临 床 检 查 能 够 提 示 存 在 多 个 脏 器 受 累 的 全 身 性 活 动 性 疾 病 4
5 血 沉 (ESR) 和 C 反 应 蛋 白 (CRP) 在 炎 症 时 均 升 高 CRP 在 SLE 病 人 中 可 以 正 常, 但 ESR 是 增 快 的 CRP 增 加 可 能 提 示 合 并 其 他 感 染 全 血 细 胞 计 数, 可 能 出 现 贫 血 血 小 板 和 白 细 胞 计 数 减 低 血 清 蛋 白 电 泳, 可 发 现 γ 球 蛋 白 增 加 ( 炎 症 反 应 时 升 高 ) 和 白 蛋 白 减 低 ( 肾 脏 受 累 ) 常 规 生 化 检 查 可 发 现 肾 脏 受 累 ( 血 清 中 尿 素 氮 和 肌 酐 增 加, 电 解 质 浓 度 改 变 ); 肝 功 能 检 查 异 常 ; 如 果 有 肌 肉 受 累, 可 以 出 现 肌 酶 升 高 尿 液 检 查 在 诊 断 SLE 和 以 后 随 访 中 确 定 是 否 有 肾 脏 受 累 是 非 常 重 要 的 检 查 尿 液 最 好 间 隔 一 定 的 时 间, 即 使 疾 病 处 于 缓 解 期, 也 应 进 行 检 查 尿 液 分 析 可 以 有 肾 炎 的 不 同 表 现, 如 尿 中 有 红 血 球, 或 存 在 大 量 的 蛋 白 质 有 时, 可 能 要 求 SLE 患 儿 收 集 24 小 时 尿 液 通 过 分 析 24 小 时 的 尿 液, 可 以 发 现 肾 脏 早 期 受 累 的 病 人 2) 免 疫 学 检 查 : 抗 核 抗 体 (ANA) ( 见 诊 断 ) 抗 自 身 DNA 抗 体 ( 见 诊 断 ) 抗 Sm 抗 体 ( 见 诊 断 ) 抗 磷 脂 抗 体 ( 附 录 1) 实 验 室 检 查 检 测 血 液 中 补 体 的 水 平 补 体 是 一 组 血 液 蛋 白 的 总 称, 它 们 可 以 消 灭 细 菌, 并 且 调 节 炎 症 和 免 疫 反 应 某 些 补 体 蛋 白 (C3 和 C4) 在 免 疫 反 应 中 被 消 耗, 所 以 这 些 蛋 白 质 的 低 水 平 提 示 疾 病 在 活 动 期, 尤 其 是 肾 脏 疾 病 现 在 有 许 多 其 他 检 查 用 于 观 察 SLE 在 身 体 的 不 同 部 位 的 表 现 肾 脏 活 检 ( 抽 取 一 小 块 组 织 ) 是 经 常 进 行 的 肾 活 检 可 以 提 供 有 关 疾 病 类 型 SLE 损 害 的 程 度 和 分 期 等 有 价 值 的 信 息, 并 且 对 选 择 正 确 的 治 疗 非 常 有 帮 助 皮 肤 活 检 有 时 可 以 帮 助 做 出 皮 肤 血 管 炎 盘 状 狼 疮 或 许 多 种 皮 疹 的 特 征 的 诊 断 其 他 检 查 包 括 胸 部 X 线 检 查 ( 检 查 心 脏 和 肺 ),ECG ( 心 电 图 ) 和 超 声 心 动 检 查 心 脏, 肺 功 能 检 查 肺 脏, 脑 电 图 (EEG), 核 磁 共 振 (MR), 或 其 他 扫 描 检 查 脑 部, 以 及 可 能 的 各 种 组 织 活 检 这 种 病 能 够 治 疗 或 治 愈 吗? 目 前 SLE 尚 不 能 被 治 愈, 但 绝 大 多 数 儿 童 SLE 患 者 可 以 得 到 成 功 的 治 疗 治 疗 的 目 的 是 治 疗 疾 病 引 起 的 症 状 和 体 征, 并 且 预 防 发 生 并 发 症 5
6 在 SLE 第 一 次 被 诊 断 时, 疾 病 通 常 非 常 活 动 在 这 个 阶 段, 需 要 大 剂 量 的 药 物 治 疗 以 控 制 疾 病, 并 预 防 脏 器 受 损 在 许 多 儿 童 中, 这 些 治 疗 可 以 控 制 SLE, 然 后 以 小 剂 量 药 物 维 持 疾 病 处 于 缓 解 期 如 何 进 行 治 疗? SLE 的 大 多 数 症 状 是 炎 症 反 应 造 成 的, 因 此 治 疗 在 于 减 轻 炎 症 反 应 治 疗 儿 童 SLE 病 人 普 遍 应 用 4 组 治 疗 : 非 甾 体 抗 炎 药 (NSAIDs) 用 于 控 制 关 节 炎 的 疼 痛 通 常 只 是 短 期 的 给 药, 在 关 节 炎 改 善 后 遵 医 嘱 减 少 药 量 这 类 药 有 许 多 不 同 的 药 物, 包 括 阿 司 匹 林 目 前, 阿 司 匹 林 已 很 少 因 其 抗 炎 作 用 被 应 用 ; 然 而, 它 仍 然 广 泛 应 用 于 抗 磷 脂 抗 体 增 高 的 患 儿 中, 以 预 防 血 液 凝 集 抗 疟 药 物 如 羟 氯 喹, 对 治 疗 光 敏 性 皮 疹, 如 盘 状 或 亚 急 性 类 型 的 SLE 皮 疹 非 常 有 用 这 些 药 物 可 能 需 要 几 个 月 的 时 间 才 能 显 示 出 有 良 好 的 疗 效 在 疟 疾 和 SLE 之 间 并 不 存 在 已 知 的 关 系 糖 皮 质 激 素 如 强 的 松 或 强 的 松 龙, 用 于 减 轻 炎 症 反 应, 抑 制 免 疫 系 统 的 活 动 性 它 们 是 治 疗 SLE 的 主 要 药 物 通 常 每 日 给 予 糖 皮 质 激 素 治 疗 要 给 药 数 周 或 数 月, 否 则 不 能 控 制 疾 病 最 初 的 活 动 情 况, 多 数 患 儿 需 要 服 用 此 类 药 物 许 多 年 糖 皮 质 激 素 的 最 初 剂 量 和 给 药 的 频 率 取 决 于 疾 病 的 严 重 程 度 和 受 损 害 的 器 官 系 统 大 剂 量 口 服 或 静 脉 糖 皮 质 激 素 常 用 于 治 疗 严 重 的 溶 血 性 贫 血 中 枢 神 经 系 统 病 变 和 较 严 重 的 肾 脏 受 累 在 应 用 糖 皮 质 激 素 几 天 后, 儿 童 会 感 觉 明 显 好 转, 感 觉 体 力 显 著 增 加 在 疾 病 的 最 初 表 现 得 到 控 制 后, 糖 皮 质 激 素 减 到 可 能 的 最 低 水 平 以 维 持 患 儿 的 良 好 状 态 糖 皮 质 激 素 减 量 必 须 逐 渐 进 行, 并 要 同 时 监 测 临 床 和 实 验 室 数 据 以 确 保 疾 病 被 控 制 有 时, 青 春 期 少 年 会 试 图 停 服 糖 皮 质 激 素 或 减 少 / 增 加 其 剂 量, 也 许 他 们 是 因 为 药 物 的 副 作 用, 也 许 他 们 感 觉 疾 病 较 稳 定 或 疾 病 恶 化, 所 以 减 少 或 增 加 剂 量 一 个 非 常 重 要 的 事 情 是 让 患 儿 和 家 长 明 白 糖 皮 质 激 素 是 如 何 工 作 的, 以 及 为 什 么 在 没 有 医 生 的 监 控 情 况 下 停 药 或 改 变 剂 量 是 危 险 的 某 些 糖 皮 质 激 素 ( 考 的 松 ) 是 人 体 正 常 情 况 下 产 生 的 激 素, 当 应 用 皮 质 激 素 进 行 治 疗 后, 机 体 反 应 性 的 停 止 产 生 考 的 松, 而 产 生 可 的 松 的 肾 上 腺 变 得 反 应 低 下, 变 得 懒 惰 如 果 糖 皮 质 激 素 应 用 了 一 段 时 间 后 突 然 停 药, 机 体 一 时 不 能 够 产 生 足 够 的 考 的 松 缺 乏 考 的 松 的 后 果 是 危 及 生 命 的 ( 肾 上 腺 功 能 不 足 ) 另 外, 过 快 的 减 少 糖 皮 质 激 素 的 剂 量 可 能 造 成 疾 病 复 发 6
7 免 疫 抑 制 剂 如 硫 唑 嘌 呤 和 环 磷 酰 胺, 以 一 种 不 同 于 糖 皮 质 激 素 的 方 式 起 作 用 它 们 抑 制 免 疫 反 应, 并 且 倾 向 于 减 轻 免 疫 反 应 当 单 独 用 糖 皮 质 激 素 不 能 控 制 SLE, 或 糖 皮 质 激 素 产 生 过 多 严 重 的 副 作 用, 或 认 为 联 合 用 药 可 能 优 于 单 独 用 糖 皮 质 激 素 时, 要 应 用 这 些 药 物 免 疫 抑 制 剂 不 能 取 代 糖 皮 质 激 素 环 磷 酰 胺 和 硫 唑 嘌 呤 可 以 口 服 片 剂 给 药, 通 常 不 能 合 用 静 脉 环 磷 酰 胺 冲 击 治 疗 用 于 有 严 重 肾 脏 损 害 的 患 儿 以 及 用 于 某 些 严 重 的 SLE 问 题 用 这 种 治 疗, 大 剂 量 的 环 磷 酰 胺 经 静 脉 给 药 ( 大 约 高 于 每 日 口 服 片 剂 剂 量 的 倍 ) 环 磷 酰 胺 冲 击 可 以 以 短 期 住 院 的 形 式 进 行 生 物 制 剂 包 括 阻 断 自 身 抗 体 产 生 的 药 物, 或 拮 抗 特 殊 分 子 效 应 的 制 剂 它 们 在 SLE 中 的 应 用 尚 属 试 验 性 的 对 自 身 免 疫 性 疾 病 的 研 究, 尤 其 是 对 SLE 的 研 究 是 强 有 力 的 今 后 研 究 的 目 的 在 于 确 定 免 疫 反 应 和 自 身 免 疫 的 特 殊 的 机 制, 以 便 更 好 地 定 向 治 疗, 而 不 抑 制 整 个 免 疫 系 统 目 前 有 许 多 涉 及 SLE 的 临 床 研 究 正 在 进 行 中 它 们 包 括 试 验 新 的 治 疗 手 段, 以 及 对 儿 童 期 SLE 各 个 方 面 的 机 制 进 行 研 究 这 些 正 在 进 行 中 的 研 究 使 患 SLE 的 儿 童 的 未 来 更 加 光 明 药 物 治 疗 的 副 作 用 有 哪 些? 用 于 治 疗 SLE 的 药 物 是 非 常 有 效 的, 然 而 他 们 会 导 致 不 同 的 副 作 用 ( 对 副 作 用 的 详 尽 描 述, 请 见 有 关 药 物 治 疗 的 章 节 ) 非 甾 体 抗 炎 药 可 导 致 以 下 副 作 用 : 如 胃 部 不 适 ( 应 该 饭 后 服 用 此 类 药 物 ), 容 易 出 血, 以 及 少 见 的 肾 脏 或 肝 脏 功 能 的 改 变 抗 疟 药 物 可 能 导 致 眼 睛 视 网 膜 的 病 变, 因 此 病 人 必 须 规 律 地 在 眼 科 专 家 ( 眼 科 医 生 ) 处 检 查 糖 皮 质 激 素 能 够 造 成 许 多 短 期 和 长 期 的 副 作 用 当 需 要 大 剂 量 和 持 续 较 长 时 间 应 用 糖 皮 质 激 素 时, 产 生 这 些 副 作 用 的 危 险 性 增 加 糖 皮 质 激 素 的 主 要 副 作 用 有 : 身 体 外 观 的 变 化 ( 如 体 重 增 加, 脸 颊 肥 胖 满 月 脸, 体 毛 生 长 过 度, 皮 肤 改 变 紫 纹 痤 疮 和 容 易 淤 血 ) 体 重 增 加 可 以 由 低 热 卡 饮 食 和 体 育 锻 炼 控 制 感 染 的 危 险 性 增 加, 尤 其 是 结 核 和 水 痘 服 用 糖 皮 质 激 素 的 患 儿 接 触 了 水 痘 病 人 应 该 尽 快 就 诊 通 过 应 用 现 有 的 抗 体 ( 被 动 免 疫 ) 可 以 获 得 抗 水 痘 的 迅 速 的 保 护 力 胃 部 问 题, 如 消 化 不 良 症 或 烧 心 这 可 能 需 要 抗 溃 疡 药 物 治 疗 高 血 压 肌 肉 无 力 ( 儿 童 可 能 表 现 为 爬 楼 梯 或 从 椅 子 上 起 身 困 难 ) 7
8 糖 代 谢 紊 乱, 尤 其 是 有 糖 尿 病 的 遗 传 倾 向 时 情 绪 改 变, 包 括 抑 郁 症 和 情 绪 波 动 眼 部 问 题, 如 晶 状 体 混 浊 ( 白 内 障 ) 和 青 光 眼 骨 质 变 薄 ( 骨 质 疏 松 ), 这 种 副 作 用 可 以 通 过 体 育 锻 炼 进 食 富 含 钙 质 的 食 物 以 及 摄 入 额 外 的 钙 剂 和 维 生 素 D 而 减 轻 这 些 预 防 措 施 应 该 在 大 剂 量 糖 皮 质 激 素 治 疗 的 开 始 就 进 行 生 长 受 抑 制 这 里 着 重 提 示 的 是 大 多 数 糖 皮 质 激 素 的 副 作 用 是 可 逆 的, 在 其 剂 量 减 少 或 停 药 后 会 消 失 免 疫 抑 制 剂 也 有 潜 在 的 严 重 副 作 用, 应 用 这 类 药 物 的 患 儿 应 该 得 到 其 医 生 的 严 密 监 测 有 关 免 疫 抑 制 剂 的 副 作 用 的 描 述, 请 参 见 药 物 章 节 治 疗 应 该 持 续 多 长 时 间? 治 疗 应 该 与 疾 病 持 续 的 时 间 一 样 长 一 般 认 为, 多 数 SLE 患 儿 只 有 在 诊 断 后 最 初 几 年 内 服 用 糖 皮 质 激 素 遇 到 很 大 的 困 难 时 才 完 全 停 药 长 期 小 剂 量 糖 皮 质 激 素 维 持 治 疗 也 能 够 减 少 疾 病 再 发 的 倾 向, 使 疾 病 得 以 控 制 对 许 多 病 人 来 说, 最 好 能 坚 持 小 剂 量 的 糖 皮 质 激 素 治 疗, 而 不 去 冒 疾 病 复 发 的 危 险 非 常 规 的 / 补 充 的 治 疗 怎 么 样? 对 SLE 来 说 没 有 神 奇 的 治 愈 术 如 今 许 多 非 常 规 治 疗 被 提 供 给 了 病 人 病 人 必 须 仔 细 考 虑 不 合 格 的 医 疗 措 施 及 其 含 义 如 果 你 想 用 非 常 规 治 疗, 首 先 应 咨 询 你 的 儿 科 风 湿 病 医 生 大 多 数 非 专 科 医 生 不 会 反 对 你 尝 试 一 些 无 害 的 治 疗, 让 你 遵 循 医 嘱 由 于 许 多 非 常 规 治 疗 要 求 病 人 停 止 服 用 原 有 药 物 以 净 化 机 体, 问 题 相 应 产 生 当 这 些 药 物, 如 糖 皮 质 激 素, 对 控 制 SLE 是 必 需 的 时 候, 如 果 疾 病 仍 然 存 在, 则 停 服 药 物 是 非 常 危 险 的 哪 些 定 期 的 检 查 是 必 需 的? 规 律 的 随 诊 很 重 要, 因 为 许 多 可 能 出 现 于 SLE 病 程 中 的 情 况, 如 果 被 早 期 发 现, 则 能 够 被 预 防 或 更 容 易 的 得 到 治 疗 患 SLE 的 儿 童 应 该 规 律 的 监 测 血 压 尿 液 分 析 全 血 细 胞 计 数 血 糖 分 析 凝 血 试 验, 以 及 检 查 补 体 和 抗 双 链 DNA 抗 体 水 平 在 整 个 免 疫 抑 制 剂 的 治 疗 过 程 中 也 必 须 作 定 期 的 血 液 检 查, 以 确 保 骨 髓 产 生 的 血 细 胞 水 平 不 会 变 的 太 低 理 8
9 论 上 说, 应 该 一 名 医 生 ( 儿 科 风 湿 病 医 生 ) 负 责 管 理 一 个 SLE 患 儿 需 要 时 请 求 其 他 的 专 家 会 诊 : 皮 肤 护 理 ( 儿 童 皮 肤 病 医 生 ), 血 液 疾 病 ( 儿 童 血 液 病 医 生 ) 或 肾 脏 疾 病 ( 儿 童 肾 脏 病 医 生 ) 社 会 工 作 者 心 理 医 生 营 养 专 家 以 及 其 他 保 健 专 业 人 员 也 应 该 参 与 到 SLE 患 儿 的 治 疗 中 来 疾 病 会 持 续 多 长 时 间? SLE 的 特 征 就 是 病 程 迁 延 许 多 年, 以 复 发 和 缓 解 交 替 的 形 式 波 动 常 常 很 难 估 计 每 一 个 病 人 的 病 程 怎 样 变 化 疾 病 可 以 在 任 何 时 候 复 发, 可 以 是 自 发 地, 或 是 作 为 对 感 染 或 一 些 其 他 明 显 变 化 的 情 况 的 反 应 而 出 现 而 且, 也 可 以 出 现 自 发 的 缓 解 当 疾 病 复 发 时, 没 有 办 法 预 测 它 会 持 续 多 长 时 间, 也 没 有 办 法 预 测 缓 解 期 会 持 续 多 久 疾 病 的 远 期 预 后 怎 样? SLE 的 转 归 会 随 着 早 期 谨 慎 的 应 用 糖 皮 质 激 素 和 免 疫 抑 制 剂 而 有 显 著 的 改 善, 在 这 种 治 疗 的 情 况 下, 许 多 儿 童 期 起 病 的 SLE 病 人 的 预 后 是 非 常 好 的 否 则, 疾 病 可 能 非 常 严 重, 危 及 生 命, 并 且 可 能 持 续 活 动, 经 过 整 个 青 春 期, 而 进 入 成 人 期 在 儿 童 期 SLE 的 预 后 取 决 于 内 脏 器 官 受 累 的 严 重 程 度 有 显 著 的 肾 脏 或 中 枢 神 经 系 统 疾 病 的 患 儿 需 要 积 极 的 治 疗 相 反, 轻 微 的 皮 疹 和 关 节 炎 可 以 很 容 易 地 得 以 控 制 然 而, 具 体 每 一 个 儿 童 的 预 后 是 不 可 预 知 的 它 能 完 全 恢 复 吗? 如 果 早 期 诊 断 并 且 给 与 合 适 的 治 疗, 此 病 常 常 能 被 控 制, 并 最 终 进 入 缓 解 期 然 而, 正 如 前 面 已 经 提 到 的,SLE 是 不 能 预 测 的 慢 性 疾 病, 确 诊 的 SLE 的 患 儿 应 该 坚 持 医 疗 随 访, 进 行 持 续 的 药 物 治 疗 通 常, 当 病 人 成 年 后,SLE 患 者 要 得 到 成 人 的 风 湿 病 专 科 医 生 的 随 访 疾 病 如 何 影 响 患 儿 和 家 庭 的 日 常 生 活? 当 SLE 患 儿 接 受 治 疗 后, 他 们 仍 能 够 过 相 当 正 常 的 生 活 但 是 不 能 暴 露 于 过 强 的 阳 光 下, 日 光 照 射 会 诱 发 SLE 或 使 SLE 恶 化 患 SLE 的 儿 童 不 能 在 白 天 去 海 滩, 或 在 阳 光 下 坐 在 户 外 水 池 旁 对 于 10 岁 或 更 大 的 儿 童, 让 他 们 逐 渐 在 服 药 和 做 有 关 他 的 个 人 保 健 方 面 的 选 择 方 面 起 作 用, 是 非 常 重 要 的 患 儿 和 他 们 的 父 母 应 该 知 道 SLE 9
10 的 症 状, 以 便 确 定 疾 病 是 否 复 发 某 些 症 状, 如 长 时 间 的 乏 力 和 没 精 神 可 能 在 疾 病 缓 解 后 持 续 数 月 或 似 乎 总 不 消 失 虽 然 要 考 虑 这 些 体 力 虚 弱 的 因 素, 但 仍 应 该 鼓 励 患 儿 尽 可 能 多 地 参 加 其 同 龄 人 的 活 动 如 何 处 理 上 学 问 题? 除 了 在 严 重 的 疾 病 活 动 期 间, 患 SLE 的 儿 童 能 够 也 应 该 上 学 如 果 没 有 中 枢 神 经 系 统 受 累, 通 常 SLE 不 影 响 患 儿 学 习 和 思 考 的 能 力 有 中 枢 神 经 系 统 受 累 时, 可 能 出 现 注 意 力 不 集 中 和 记 忆 力 障 碍, 可 能 出 现 头 疼 和 情 绪 改 变 在 这 种 情 况 下, 要 重 新 安 排 教 学 计 划 总 之, 应 该 鼓 励 儿 童 在 疾 病 允 许 的 程 度 下 参 与 相 应 的 课 外 活 动 如 何 运 动? 限 制 一 般 性 的 活 动 通 常 并 不 是 必 需 的, 这 样 做 也 不 受 欢 迎 在 疾 病 的 缓 解 期 鼓 励 患 儿 作 规 律 的 体 育 锻 炼 建 议 进 行 走 路 游 泳 骑 车 和 其 它 的 有 氧 运 动 避 免 运 动 到 精 疲 力 竭 的 程 度 在 疾 病 复 发 期 间, 应 该 限 制 体 育 运 动 如 何 处 理 饮 食 问 题? 没 有 特 殊 的 饮 食 能 够 治 愈 SLE 患 SLE 的 儿 童 应 该 摄 入 健 康 均 衡 的 饮 食 如 果 他 们 服 用 糖 皮 质 激 素, 他 们 应 该 吃 低 盐 饮 食 以 预 防 高 血 压, 以 及 低 糖 饮 食 以 预 防 糖 尿 病 和 体 重 增 长 另 外, 他 们 的 饮 食 中 应 该 补 充 钙 剂 和 维 生 素 D 剂, 以 预 防 骨 质 疏 松 没 有 科 学 的 证 据 说 明 其 它 的 维 生 素 对 SLE 患 者 中 有 帮 助 气 候 能 影 响 疾 病 的 病 程 吗? 众 所 周 知, 暴 露 在 阳 光 下 可 能 导 致 新 的 皮 肤 损 害 的 发 生, 并 且 也 能 引 起 SLE 疾 病 复 发 为 了 预 防 这 个 问 题, 建 议 患 儿 在 外 出 时 在 身 体 所 有 的 暴 露 部 位 应 用 有 高 度 保 护 力 的 局 部 用 防 晒 霜 谨 记 在 外 出 前 至 少 30 分 钟 用 防 晒 霜 以 便 其 能 够 穿 透 皮 肤 并 且 干 燥 在 晴 朗 的 日 子 里, 防 晒 霜 必 须 每 隔 3 小 时 重 复 应 用 虽 然 有 些 防 晒 霜 是 防 水 的, 但 是 仍 然 建 议 在 洗 澡 或 游 泳 后 重 复 应 用 在 外 出 暴 露 于 阳 光 下 时, 穿 戴 防 晒 衣 物 也 是 很 重 要 的, 如 宽 沿 的 帽 子 和 长 袖 衣 服, 即 便 是 阴 天, 也 要 这 么 做, 由 于 紫 外 线 能 够 轻 易 的 穿 透 云 层 有 些 患 SLE 的 儿 童 在 他 们 被 荧 光 灯 卤 10
11 素 灯 或 计 算 机 显 示 器 的 紫 外 光 照 射 后, 也 出 现 同 样 的 问 题 紫 外 光 滤 过 屏 对 应 用 电 脑 显 示 器 时 有 问 题 的 患 儿 很 有 用 儿 童 能 够 打 预 防 针 吗? 患 SLE 的 儿 童 受 感 染 的 危 险 性 增 加, 通 过 预 防 接 种 预 防 感 染 尤 为 重 要 如 果 可 能 的 话, 患 儿 应 该 保 持 规 律 的 预 防 接 种 然 而, 有 一 些 例 外 情 况 : * 有 严 重 活 动 性 疾 病 的 患 儿 不 应 该 接 受 任 何 接 种 ; * 接 受 免 疫 抑 制 剂 治 疗 和 糖 皮 质 激 素 治 疗 的 患 儿 不 应 该 接 受 任 何 活 病 毒 疫 苗 ( 例 如, 麻 疹 腮 腺 炎 和 风 疹 疫 苗, 口 服 脊 髓 灰 质 炎 病 毒 疫 苗 和 水 痘 疫 苗 ) 在 有 应 用 免 疫 抑 制 剂 的 患 儿 家 庭 中, 家 庭 成 员 也 禁 忌 用 口 服 脊 髓 灰 质 炎 疫 苗 * 建 议 在 有 SLE 和 脾 功 能 低 下 的 儿 童 中 用 肺 炎 链 球 菌 疫 苗 如 何 对 待 性 生 活 妊 娠 和 避 孕? 大 多 数 患 SLE 的 妇 女 能 够 安 全 的 妊 娠 并 拥 有 一 个 健 康 的 宝 宝 怀 孕 的 理 想 时 间 是 疾 病 已 经 持 续 处 于 缓 解 期 除 了 小 剂 量 的 糖 皮 质 激 素 外 无 任 何 药 物 治 疗 ( 其 他 药 物 可 能 对 孩 子 有 害 ) 患 SLE 的 妇 女 由 于 疾 病 活 动 或 因 为 用 药 可 能 受 孕 困 难 患 SLE 的 妇 女 可 能 容 易 流 产 早 产 和 孩 子 出 现 先 天 性 异 常 ( 称 作 新 生 儿 狼 疮, 见 附 录 2) 抗 磷 脂 抗 体 升 高 的 妇 女 发 生 异 常 妊 娠 的 危 险 性 增 高 妊 娠 本 身 能 够 加 重 症 状 或 诱 发 SLE 的 复 发 ; 因 此, 所 有 患 SLE 的 妊 娠 妇 女 必 须 由 熟 悉 高 危 妊 娠 的 产 科 医 生 作 严 密 监 测, 产 科 医 生 要 与 风 湿 病 专 家 紧 密 合 作 工 作 SLE 病 人 最 安 全 的 避 孕 方 式 是 屏 障 法 ( 避 孕 套 或 避 孕 膜 ) 和 杀 精 剂 避 育 药 含 有 雌 激 素, 在 患 SLE 的 妇 女 中 可 能 增 加 疾 病 复 发 的 危 险 性 附 录 1 抗 磷 脂 抗 体 抗 磷 脂 抗 体 是 一 类 对 抗 自 身 的 磷 脂 成 份 ( 细 胞 膜 的 一 部 分 ) 或 结 合 于 磷 脂 上 的 蛋 白 质 的 自 身 抗 体 两 种 最 常 用 的 抗 磷 脂 抗 体 是 抗 心 磷 脂 抗 体 和 狼 疮 抗 凝 集 物, 抗 心 磷 脂 抗 体 可 以 存 在 于 50% 的 SLE 患 儿 中, 但 也 可 以 在 一 些 其 他 自 身 免 疫 性 疾 病 中 发 现, 可 以 出 现 在 各 种 感 染 性 疾 病 中, 也 可 以 在 少 数 没 有 任 何 疾 病 的 儿 童 中 发 现 11
12 这 些 自 身 抗 体 增 加 了 凝 血 的 倾 向, 与 一 些 疾 病 相 关, 这 些 疾 病 包 括 动 静 脉 血 栓 血 小 板 减 低 偏 头 痛 癫 痫 和 皮 肤 青 紫 色 斑 点 ( 网 状 青 斑 ) 常 见 的 血 栓 部 位 是 大 脑, 可 以 引 起 抽 风 其 他 的 常 见 部 位 是 腿 部 的 静 脉 和 肾 脏 当 发 生 血 栓 并 有 抗 磷 脂 抗 体 阳 性 时, 诊 断 为 抗 磷 脂 综 合 征 抗 磷 脂 抗 体 在 妊 娠 妇 女 出 现 是 非 常 重 要 的, 因 为 他 们 影 响 胎 盘 的 功 能 发 生 在 胎 盘 血 管 的 血 凝 块 可 以 引 起 流 产 ( 自 然 流 产 ) 胎 儿 生 长 障 碍 妊 娠 中 毒 症 ( 妊 娠 高 血 压 ) 和 死 胎 有 时 一 些 抗 磷 脂 抗 体 阳 性 的 妇 女 也 可 能 怀 孕 困 难 大 部 分 抗 磷 脂 抗 体 阳 性 的 患 儿 从 未 有 过 血 栓 形 成 最 近 正 在 研 究 有 关 对 这 些 患 儿 最 好 的 预 防 性 治 疗 的 方 法 现 在, 抗 磷 脂 抗 体 阳 性 并 有 潜 在 的 自 身 免 疫 性 疾 病 的 患 儿 常 被 给 予 小 剂 量 的 阿 司 匹 林 阿 司 匹 林 可 以 减 少 血 小 板 的 聚 集, 因 此 减 低 血 液 凝 固 的 能 力 对 抗 磷 脂 抗 体 阳 性 的 青 春 期 少 年 最 佳 的 管 理 也 包 括 避 免 危 险 因 素, 如 吸 烟 和 口 服 避 孕 药 当 诊 断 抗 磷 脂 综 合 征 后 ( 在 患 儿 出 现 血 栓 后 ), 主 要 治 疗 是 减 少 血 液 粘 稠 性 通 常 应 用 华 法 令 片 剂 治 疗, 这 是 一 种 抗 凝 血 药 每 日 服 药, 并 需 要 进 行 常 规 血 液 检 查 以 保 证 华 法 令 的 抗 凝 血 功 能 在 合 适 的 程 度 抗 凝 治 疗 的 时 间 长 短 主 要 取 决 于 疾 病 的 严 重 程 度 和 血 液 凝 固 的 类 型 抗 磷 脂 抗 体 阳 性 而 且 有 反 复 流 产 史 的 妇 女 也 可 以 得 到 治 疗, 但 不 能 用 华 发 令, 因 为 如 果 在 妊 娠 期 间 给 药, 它 有 可 能 造 成 胎 儿 异 常 治 疗 抗 磷 脂 抗 体 阳 性 的 妊 娠 妇 女 用 阿 斯 匹 林 和 肝 素 肝 素 需 要 在 妊 娠 期 每 日 经 皮 下 注 射 给 药 在 应 用 这 些 药 物 治 疗 以 及 产 科 医 生 的 认 真 监 护 下, 大 约 80% 的 妇 女 可 以 成 功 的 妊 娠 附 录 2 新 生 儿 狼 疮 新 生 儿 狼 疮 是 胎 儿 和 新 生 儿 的 一 种 罕 见 的 疾 病, 因 为 获 得 了 经 胎 盘 而 来 的 特 异 性 的 母 体 的 自 身 抗 体 这 种 与 新 生 儿 狼 疮 有 关 的 特 异 性 抗 体 被 称 之 为 抗 Ro 抗 体 和 抗 La 抗 体 这 些 抗 体 存 在 于 大 约 三 分 之 一 的 SLE 病 人 中, 但 许 多 存 在 这 些 抗 体 的 母 亲 并 不 娩 出 患 新 生 儿 狼 疮 的 婴 儿 另 一 方 面, 新 生 儿 狼 疮 也 可 见 于 不 患 SLE 的 母 亲 所 生 的 孩 子 新 生 儿 狼 疮 不 同 于 SLE 在 大 多 数 病 例 中, 新 生 儿 狼 疮 的 症 状 在 生 后 3-6 个 月 自 发 消 失, 不 留 后 遗 症 最 常 见 的 症 状 是 皮 疹, 于 生 后 几 天 至 几 12
13 周 出 现, 尤 其 是 在 日 照 后 新 生 儿 狼 疮 的 皮 疹 是 暂 时 性 的, 皮 疹 消 失 后 不 留 疤 痕 其 次 常 见 的 症 状 是 血 液 细 胞 减 少, 这 种 情 况 并 不 严 重, 不 经 治 疗 几 周 后 倾 向 于 缓 解 还 可 以 出 现 另 一 种 非 常 少 见 的 特 殊 类 型 的 心 律 失 常, 叫 做 先 天 性 心 脏 传 导 阻 滞 先 天 性 心 脏 传 导 阻 滞 发 生 时, 患 儿 有 异 常 的 脉 搏 减 慢 这 种 异 常 是 持 续 性 的, 经 常 能 在 胎 龄 第 周 之 间 由 胎 儿 心 脏 超 声 诊 断 在 某 些 情 况 下, 可 以 对 未 出 生 的 胎 儿 治 疗 这 种 疾 病 许 多 有 先 天 性 心 脏 传 导 阻 滞 的 患 儿 出 生 后 需 要 植 入 心 脏 启 搏 器 如 果 一 位 母 亲 已 经 有 一 个 孩 子 患 有 先 天 性 心 脏 传 导 阻 滞, 则 她 的 下 一 个 孩 子 可 能 有 10-15% 的 危 险 性 有 此 问 题 患 新 生 儿 狼 疮 的 儿 童 可 正 常 地 生 长 和 发 育 他 们 仅 有 很 小 的 机 会 以 后 患 SLE 13
金, 本 公 司 对 该 附 带 被 保 险 人 的 保 险 责 任 终 止 第 五 条 责 任 免 除 因 下 列 任 何 情 形 之 一 导 致 被 保 险 人 身 故 或 身 体 高 度 残 疾, 本 公 司 不 承 担 给 付 身 故 保 险 金 或 高 度 残 疾 保 险 金 的 责 任
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