登记号 CTR20201778 试验状态 进行中 申请人联系人 彭会明 首次公示信息日期 2020-09-08 申请人名称 一 题目和背景信息 登记号 相关登记号 药物名称 药物类型 瑞迪博士 ( 无锡 ) 制药有限公司 CTR20201778 盐酸多柔比星脂质体注射液 化学药物 备案号 企业选择不公示 适应症 企业选择不公示 试验专业题目 盐酸多柔比星脂质体注射液在转移性乳腺癌或晚期卵巢癌 受试者中的 ) 的多中心 单剂量 随机 开放性 双周期 双序列 双交叉的生物等效性研究 试验通俗题目 盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验 试验方案编号 CN19-3531 ;V2.0 版本 方案最新版本号 2.0 版本日期 2020-05-13 方案是否为联合用 否 药 二 申请人信息 申请人名称 瑞迪博士 ( 无锡 ) 制药有限公司 联系人姓名 彭会明 联系人座机 010-65623066 联系人手机号 13701067596 联系人 Email penghm@drreddys.com 联系人邮政地址 北京市 - 北京市 - 朝阳区建国路 91 号金地中心 1509 室 联系人邮编 100026 三 临床试验信息 1 试验目的主要研究目的在晚期卵巢癌或转移性乳腺癌患者中于餐后情况下评价盐酸多柔比星脂质体注射液和 Caelyx 的吸收速度和吸收程度, 评价两制剂间是否具有生物等效性 次要研究目的评估单次给药受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液和参比制剂 Caelyx 在晚期卵巢癌或转移性乳腺癌患者中的安全性 2 试验设计 试验分类 试验分期 设计类型 随机化 盲法 试验范围 3 受试者信息 生物等效性试验 / 生物利用度试验其它生物等效性交叉设计随机化开放国内试验 年龄 18 岁 ( 最小年龄 ) 至 75 岁 ( 最大年龄 ) 性别 女
健康受试者无入选标准 1. 能够理解这项研究的试验性质, 并在参与试验之前自愿签署书面知情同意书 ; 2. 女性, 年龄 18-75 周岁 ( 含临界值 ), 体重 45.0kg, 体表面积 (BSA) 1.80m2; 3.ECOG 评分 2 分 ; 4. 经影像学和组织学或细胞学证实 1) 既往接受过一线含铂化疗方案失败的晚期卵巢癌患者 ; 或, 2) 转移性乳腺癌患者 ; 准备接受或者正在接受盐酸多柔比星脂质体注射液作为单药治疗 ; 5. 左心室射血分数 (LVEF) 50%; 6. 预期寿命 >3 个月 ; 7. 足够的造血功能 肝肾功能, 具体定义如下 : 系统参数骨髓造血功能中性粒细胞绝对数? 1.5 109 /L; 血小板计数? 90 109 /L; 血红蛋白 9.0 g/dl; 肾功能血清肌酐 1.5 正常值上限 ; 肝功能 AST 和 ALT 2.5 正常值上限 ( 对于肝转移 5 正常值上限 ); ALP 2.5 正常值上限 ( 对于骨转移或肝转移 5 正常值上限 ); 总胆红素 1.5 正常值上限 ( 对于肝转移 3 正常值上限 ); 8. 育龄期女性血清妊娠试验结果为阴性 ( 因恶性肿瘤所致病理状态导致阳性除外 ) 育龄期女性患者, 在签署研究知情同意起至末次研究药物治疗后 6 个月内, 同意进行充分的避孕措施 排除标准 1. 妊娠或处于哺乳期的患者 ; 2. 先前放化疗导致的毒性反应未恢复至 1 级 ( 标准参照 CTCAE v5.0)( 脱发和神经毒性除外, 造血功能 肾功能 肝功能参照第 7 条入选标准 ); 3. 既往接受过多柔比星脂质体作为晚期治疗方案且治疗无效的患者 ( 正在进行多柔比星脂质体单药治疗的患者经筛选后符合入组条件, 可以进入本研究 ); 4. 既往多柔比星累积剂量超过 350 mg / m2( 对于正在接受多柔比星脂质体治疗的患者, 在剩余的化疗周期 ( 包括 2 个研究周期 ) 中, 多柔比星的总累积剂量预计不会超过 550 mg / m2 可以入组本研究 )( 使用多柔比星剂量计算公式得出 :1mg 多柔比星 = 2mg 表柔比星 =2mg 吡柔比星 = 2mg 柔红霉素 =0.5 mg 去甲氧基柔红霉素 = 0.45mg 米托蒽醌 ); 5. 过去 6 个月内心脏功能受损, 包括以下任何一种状况 : a) 不稳定心绞痛 b) 有症状的周围血管疾病 c) 心肌梗塞 d) NYHA II-IV 级心力衰竭 e) 具有临床意义的心包疾病 f) 其他经研究者判断异常有临床意义的心脏疾病 ; 6. 筛选时存在异常有临床意义的心电图变化 : a) QTc 间期 > 470 毫秒 ( 经 Fridericia 公式校正 ); b) 其他具有临床意义的心律失常, 包括但不限于完全性左束支传导阻滞,II 度房室传导阻滞 ; 7. 接受过冠状动脉搭桥手术或其他心脏手术的患者 ;
8. 过敏体质者 ( 对两种及以上药物或多种食物过敏 ); 存在对盐酸多柔比星或盐酸多柔比星脂质体剂型过敏史或先前多柔比星治疗导致 3 级或更高的心脏毒性 ( 参照 CTCAE 5.0); 9. 在签署知情同意书前有药物滥用史或吸毒史或首次给药前毒品筛查阳性者, 因止痛药物导致的毒品筛查阳性者可以入组 ; 10. 有症状的脑转移 ( 经过治疗且稳定 4 周, 并且在首次给药前至少 2 周停止类固醇治疗的患者, 可根据研究者判断入组 ); 11. 乙肝表面抗原阳性 ( 乙肝表面抗原阳性进一步 HBV DNA 检测低于检测下限, 且经研究者判断无需接受抗病毒治疗者, 可以入组 ) 或活动性感染丙肝 (HCV 抗体阳性进一步 HCV RNA 检测阴性者可以入组 ); 12. HIV 抗体阳性或确诊梅毒者 ( 梅毒螺旋体抗体阳性进一步行确证检测阴性者可入组 ); 13. 处于骨髓毒性药物治疗的情况下, 已知分枝杆菌 巨细胞病毒 弓形虫 卡氏肺孢子虫或其他微生物的机会性感染者 14. 在首次给药前 28 天内, 使用过本研究药物或参加过其他药物临床研究 ; 15. 在签署知情同意书前 7 天内接受过小手术或签署知情同意书前 28 天内接受过大手术 ; 16. 首次给药前 28 天内 ( 包括 28 天 ) 接受过放疗 化疗 靶向治疗 中药治疗或免疫治疗, 或首次给药前 14 天内 ( 包括 14 天 ) 接受过内分泌治疗 ; 17. 首次给药前 90 天内献血或失血 400 ml 且未进行输血治疗 ; 18. 筛选时存在控制不佳的高血压 ( 即使接受了最佳的疗法, 收缩压 > 160 mmhg 或舒张压 > 100 mmhg); 19. 首次给药前 6 个月内有脑血管意外史, 有严重出血倾向或动静脉血栓形成目前仍需抗凝治疗者或末次抗凝治疗距首次给药 14 天 ; 20. 首次给药前 5 年内除研究肿瘤外伴有其他恶性肿瘤史, 已经得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌 宫颈原位癌 乳腺导管原位癌和甲状腺乳头状癌除外 ; 21. 首次给药前 14 天内使用过影响本研究药物吸收 分布 代谢 排泄的药物, 包括但不限于 CYP3A4/5 抑制剂 / 诱导剂,CYP2D6 抑制剂 / 诱导剂,P-gp 外排转运体抑制剂 / 诱导剂 ( 地塞米松作为预防过敏用药除外 ) 22. 首次药物给药前 3 个月过量吸烟 ( 5 支 / 天 ) 或使用烟草制品 尼古丁制品 ( 贴剂 口香糖等 ) 或研究首次给药前 48 小时内吸烟或研究期间不能中断吸烟 ; 23. 过量饮酒者 ( 筛选前 4 周内每周饮用超过 14 个单位的酒精 :1 单位 = 酒精含量约 3.5% 的啤酒 285 ml, 或酒精含量约 40% 的烈酒 25 ml, 或酒精含量约 10% 的葡萄酒 100 ml) 或首次给药前酒精呼气测试阳性者 24. 住院期间无法遵循标准饮食的患者 ; 25. 难以从外周静脉采血的患者
4 试验分组 26. 患有严重的皮肤 肌肉骨骼 心脏 心脑血管 血液系统 肝脏 肾脏 消化道 免疫系统 内分泌 神经系统 呼吸系统 精神 代谢疾病, 经研究者判断不适合入组者 ; 27. 体格检查 生命体征测量异常经研究者判断不适合入组 ; 28. 影像学检查或者临床实验室检查异常经研究者判断不适合入组 ; 29. 存在其他可能影响安全性或研究依从性的疾病或因素, 经研究者判断, 不适合参加临床研究的患者 试验药序号名称用法 1. 中文通用名盐酸多柔比星脂质体注射液 : 英文通用名 : Doxorubicin Hydrochloride liposome Injection 商品名称 :NA 对照药序号名称用法 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 次要终点指标 及评价时间 1. 中文通用名 : 盐酸多柔比星脂质体注射液英文通用名 : Doxorubicin Hydrochloride liposome Injection 商品名称 : 楷莱 /Caelyx 序 号 剂型 : 企业选择不公示规格 : 企业选择不公示用法用量 : 企业选择不公示用药时程 : 企业选择不公示 剂型 : 注射剂规格 :20mg/10ml 用法用量 : 通过输液泵注射, 单位体表面积给药剂量 50mg 用药时程 :1 小时 ±10 分钟 指标评价时间终点指标选择 1 药代动力学参数 :AUC0-t AUC0- Cmax 和部分 AUCs*(AUC0-48 和 AUC48-last) * 只计算脂质体包封的多柔比星的部分 AUCs(AUC0-48 和 AUC48-last) 序 号 药物滴注开始后 360 小时 有效性指标 指标评价时间终点指标选择 1 药代动力学参数 :Tmax kel (λz) T1/2 和 AUC_%Extrap_Obs 安全性指标 : 实验室检查指标 整个研究期间有效性指标 + 安全性指标
6 数据安全监 查委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 四 研究者信息 1 主要研究者信息 无 有 生命体征测量 心电图检查 超声心动图检查 体格检查和不良事件 姓名 丁艳华 学位 博士 职称 主任医师 电话 18186879768 Email dingyanhua2003@126.com 邮政地址 吉林省 - 长春市 - 新民大街 1 号 邮编 130000 单位名称 吉林大学第一医院 2 各参加机构信息 序号机构名称 ( 主要 ) 研究 1 吉林大学第一医院 2 济南市中心医院 3 济南市中心医院 4 河北大学附属医院 5 河南省肿瘤医院 6 蚌埠医学院第一附属医院 7 蚌埠医学院第一附属医院 8 贵州省肿瘤医院 9 延边大学附属医院 10 延边大学附属医院 11 郴州市第一人民医院 国家 省 ( 州 )- 城市 者 丁艳华 中国 吉林省 - 长春市 温清中国山东省 - 济南市 孙玉萍中国山东省 - 济南市 臧爱民中国河北省 - 保定市 闫敏中国河南省 - 郑州市 高怀荃中国安徽省 - 蚌埠市 周焕中国安徽省 - 蚌埠市 常建英中国贵州省 - 贵阳市 张松男 中国 吉林省 - 延边朝鲜族自治州 杨愿月 中国 吉林省 - 延边朝鲜族自 治州 张永东 中国 湖南省 - 郴州市
12 郴州市第一人民医院 13 中山大学附属第五医院 14 中山大学附属第五医院 15 中山大学附属第五医院 16 西南医科大学附属医院 17 西南医科大学附属医院 18 东莞市人民医院 19 东莞市人民医院 20 辽宁省肿瘤医院 五 伦理委员会信息 谭琛中国湖南省 - 郴州市 刘志刚中国广东省 - 珠海市 张红雨中国广东省 - 珠海市 彭培建中国广东省 - 珠海市 彭清中国四川省 - 泸州市 文庆莲中国四川省 - 泸州市 关灵中国广东省 - 东莞市 贾筠中国广东省 - 东莞市 孙涛中国辽宁省 - 沈阳市 序号 名称 审查结论 批准日期 / 审查日期 1 吉林大学第一医院伦理委员会 同意 2020-05-21 六 试验状态 1 试验状态进行中 ( 尚未招募 ) 2 试验人数目标入组人数国内 : 88 人 ; 已入组人数国内 : 登记人暂未填写该信息 ; 实际入组总人数国内 : 登记人暂未填写该信息 ; 3 受试者招募及试验完成日期第一例受试者签署知情同意书国内 : 登记人暂未填写该信息 ; 日期第一例受试者入组日期国内 : 登记人暂未填写该信息 ; 试验完成日期国内 : 登记人暂未填写该信息 ; 七 临床试验结果摘要 序号版本号版本日期