临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2016, 36(4) http://lcbl.amegroups.com 407 doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2016.04.012 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2016.04.012 ACE ACE/ACE2 对 胰 腺 癌 的 临 床 诊 断 价 值 初 探 王 婧, 赵 磊, 车 娟 娟, 李 卉 惠, 庞 歆 桥, 吴 军, 马 妮 娜 ( 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 友 谊 医 院 肿 瘤 科, 北 京 100050) [ 摘 要 ] 目 的 : 探 讨 血 清 ACE ACE2 以 及 其 比 值 对 胰 腺 癌 的 临 床 诊 断 价 值 方 法 : 用 ELISA 方 法 检 测 15 例 胰 腺 癌 患 者 10 例 胰 腺 癌 术 后 无 复 发 患 者 10 例 单 纯 CA199 升 高 患 者 10 例 胰 腺 炎 患 者 及 10 例 健 康 体 检 者 血 清 ACE ACE2 ACE/ACE2 的 含 量, 胰 腺 癌 组 分 别 与 良 性 病 变 组 和 正 常 对 照 组 比 较 结 果 : 胰 腺 癌 组 中 ACE ACE/ACE2 分 别 为 (275.340±247.042) (0.482±0.398) pg/ml, 相 较 胰 腺 癌 术 后 无 复 发 组 单 纯 CA199 升 高 组 胰 腺 炎 组 和 对 照 组 明 显 升 高, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.01) CA199 升 高 组 ACE2 水 平 为 (628.343±114.383) pg/ml, 明 显 低 于 对 照 组 (948.89±496.498) pg/ml(p<0.05) 胰 腺 炎 组 ACE2 为 (515.078±157.815) pg/ml, 显 著 低 于 对 照 组 但 CA199 升 高 组 与 胰 腺 炎 组 之 间 无 统 计 学 差 异 (P>0.05) 结 论 : 血 清 ACE ACE/ACE2 在 胰 腺 癌 的 诊 断 中 有 一 定 的 临 床 应 用 价 值, 可 为 胰 腺 癌 的 诊 断 提 供 新 的 方 法 [ 关 键 词 ] 胰 腺 癌 ;ACE;ACE2; 诊 断 Diagnosis value of ACE, ACE/ACE2 as tumor markers in pancreatic cancer WANG Jing, ZHAO Lei, CHE Juanjuan, LI Huihui, PANG Xinqiao, WU Jun, MA Nina (Department of Oncology, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China) Abstract Objective: To explore the clinical diagnostic value of serum ACE, ACE2, ACE/ACE2 in malignant tumors of digestive system. Methods: Serum levels of ACE, ACE2, ACE/ACE2 were detected by ELISA from 15 pancreatic cancer patients, 10 post-pancreatic operation patients, 10 CA199 elevated patients, 10 acute pancreatitis patients, and 10 healthy people, compared the pancreatic cancer group with the benign pancreatic disease and healthy group respectively. Results: ACE, ACE/ACE2 serum levels [(275.340±247.042), (0.482±0.398) pg/ml] in pancreatic cancer group were significantly higher than benign pancreatic disease group and healthy people (P<0.01). ACE2 in 收 稿 日 期 (Date of reception):2016 01 27 通 信 作 者 (Corresponding author): 马 妮 娜,Email: manina1970@sina.com 基 金 项 目 (Foundation item): 北 京 市 医 院 管 理 局 青 苗 计 划 专 项 经 费 资 助 (QML20150107); 北 京 市 中 医 药 科 技 发 展 资 金 项 目 资 助 (QN2015-08); 首 都 卫 生 发 展 科 研 专 项 基 金 资 助 (2016-4-1112); 首 都 医 科 大 学 基 础 - 临 床 合 作 课 题 资 助 项 目 (14JL31); 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 友 谊 医 院 院 启 动 基 金 资 助 (yyqdkt2014-10) The work was supported by Administration of Hospitals Youth Programme (QML20150107); the Traditional Chinese Medicine Science and Technology Development Fund Project of Beijing (QN2015-08); the Capital Health Research and Development of Special (2016-4-1112); the Capital University of Medical Sciences Foundation-Clinical Cooperation Projects Funded Projects (14JL31); the Research Foundation of Beijing Friendship Hospital (yyqdkt2014-10), P. R. China.
408 临 床 与 病 理 杂 志, 2016, 36(4) http://lcbl.amegroups.com Keywords CA199 elevated group (628.343±114.383) pg/ml and acute pancreatitis patients (515.078±157.815) pg/ml were lower than healthy people (948.89±496.498) pg/ml (P<0.05). But there were no statistical difference between elevated CA199 group and pancreatitis group (P>0.05). Conclusion: Serum ACE, ACE/ACE2 had clinical value in the diagnosis of pancreatic cancer, which can be provided new methods for the diagnosis of pancreatic cancer. pancreatic cancer; ACE; ACE2; diagnosis 胰 腺 癌 是 一 种 临 床 常 见 的 恶 性 度 极 高 的 消 化 系 统 恶 性 肿 瘤 [1], 随 着 我 国 人 民 饮 食 结 构 和 生 活 方 式 的 改 变, 近 年 来 胰 腺 癌 的 发 病 率 呈 上 升 趋 势 由 于 其 起 病 隐 匿, 早 期 症 状 不 典 型,90% 患 者 发 现 时 已 经 是 晚 期, 失 去 了 手 术 机 会 因 此 积 极 探 索 早 期 诊 断 的 肿 瘤 标 志 物 具 有 重 要 意 义 [2] 肾 素 - 血 管 紧 张 素 系 统 (Rennin angiotensin system,ras) 是 人 体 重 要 的 激 素 系 统 之 一, 主 要 用 于 协 调 血 压 及 细 胞 外 液 量 的 平 衡 RAS 家 族 主 要 成 员 之 一, 血 管 紧 张 素 转 换 酶 (angiotensin converting enzyme, ACE) 可 通 过 血 管 紧 张 素 Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ) 诱 导 胰 腺 癌 细 胞 的 异 常 增 殖 和 迁 移, 促 进 胰 腺 癌 的 发 展 [3] 本 研 究 测 定 胰 腺 癌 胰 腺 术 后 稳 定 未 复 发 患 者 CA199 升 高 患 者 胰 腺 炎 患 者 以 及 健 康 体 检 者 血 清 中 ACE ACE2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2) 的 含 量, 并 评 价 它 们 在 胰 腺 癌 中 的 诊 断 价 值 1 资 料 与 方 法 1.1 一 般 资 料 采 用 筛 查 的 方 法 选 取 了 首 都 医 科 大 学 附 属 北 京 友 谊 医 院 2014 年 1 月 至 2015 年 12 月 就 诊 的 胰 腺 癌 患 者 胰 腺 癌 术 后 无 复 发 患 者 CA199 升 高 患 者 ( 未 合 并 肿 瘤 ) 急 性 胰 腺 炎 患 者 共 计 45 例 另 选 同 期 健 康 体 检 者 10 例 做 为 对 照 组 1.2 纳 入 标 准 及 方 法 根 据 调 查 需 要 设 计 调 查 问 卷, 由 门 诊 医 师 接 受 统 一 培 训 后 上 岗 担 任 调 查 员 调 查 内 容 主 要 涉 及 性 别 年 龄 病 种, 由 专 人 负 责 录 入 核 对 诊 断 标 准 :1) 胰 腺 癌 患 者 需 病 理 学 确 诊 ;2) 胰 腺 良 性 疾 病 者 需 相 关 病 史 ( 如 胰 腺 术 后 ) 及 腹 部 B 超 /CT 影 像 学 确 诊 ;3) 胰 腺 炎 由 淀 粉 酶 升 高 正 常 值 3 倍 以 上 腹 部 B 超 /CT 发 现 胰 腺 水 肿 渗 出 确 诊 ;4)CA199 升 高 组 为 CA199 升 高 正 常 值 2 倍 以 上 ; 排 除 标 准 : 合 并 高 血 压 房 颤 心 功 能 不 全 肝 纤 维 化 肾 病 急 性 呼 吸 窘 迫 征 的 患 者, 上 述 疾 病 可 引 起 ACE ACE2 异 常, 从 而 影 响 结 论 的 准 确 性 1.3 试 剂 和 仪 器 ACE 采 用 BlueGene 公 司 人 血 管 紧 张 素 转 化 酶 ELISA 试 剂 盒, 产 品 编 号 :E01A0498 ACE2 采 用 BlueGene 公 司 人 血 管 紧 张 素 转 化 酶 -2ELISA 试 剂 盒, 产 品 编 号 :E01A0499 1.4 标 本 采 集 所 有 入 选 对 象 空 腹 抽 取 静 脉 血 2 ml, 采 集 血 清 时 不 加 抗 凝 剂, 室 温 静 置 2 h,3 000 r/min 离 心 10 min, 取 上 清, 20 分 装 保 存, 统 一 复 孔 检 测 ACE ACE2 水 平 1.5 观 察 指 标 检 测 血 清 中 ACE ACE2 水 平 1.6 检 测 方 法 严 格 按 照 SOP 与 试 剂 说 明 书 操 作 检 测 1) 取 出 试 剂 盒, 在 室 温 放 置 30 min;2) 取 出 酶 标 板, 将 标 准 品 防 在 空 白 微 孔 中 ;3) 空 白 孔 加 入 样 品, 空 白 对 照 加 入 PBS;4) 在 各 孔 中 加 入 酶 标 记 溶 液 将 酶 标 板 密 封 后,37 孵 育 反 应 1 h;5) 充 分 清 洗 酶 标 板, 洗 涤 后 彻 底 拍 干, 各 孔 加 入 显 色 剂 A B,37 下 避 光 反 应 10~15 min, 各 孔 加 入 终 止 液, 终 止 反 应 1.7 统 计 学 处 理 对 入 组 患 者 相 关 调 查 数 据 进 行 汇 总, 采 用 SPSS 21.0 软 件 进 行 统 计 处 理, 正 态 分 布 者 通 过 两 独 立 样 本 t 检 验 进 行 统 计 学 处 理, 偏 态 分 布 者 采 用 秩 和 检 验 各 测 定 值 结 果 以 均 数 ± 标 准 差 表 示, P<0.05 认 为 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 一 般 情 况 本 项 研 究 共 纳 入 患 者 45 例, 其 中 男 性 23 例 女 性 22 例, 年 龄 范 围 23~74 岁, 平 均 年 龄 55.7 岁 其 中 胰 腺 癌 组 患 者 15 例, 由 病 理 学 确 诊 ;10 例 胰 腺 癌 术 后 无 复 发 患 者 10 例 CA199 升 高 患 者,10 例 胰 腺 炎 患 者 10 例 同 期 健 康 体 检 者 ( 见 图 1)
ACE ACE/ACE2 对 胰 腺 癌 的 临 床 诊 断 价 值 初 探 王 婧, 等 409 2. 2 胰 腺 癌 患 者 与 非 胰 腺 癌 患 者 血 清 ACE ACE2 ACE/ACE2 检 测 结 果 胰 腺 癌 组 中 ACE ACE/ACE2 分 别 为 (275.340±247.042) (0.482±0.398) pg/ml, 相 较 非 胰 腺 癌 患 者 ( 单 纯 CA199 升 高 组 胰 腺 炎 组 和 对 照 组 ) 明 显 升 高, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P<0.01) ACE2 在 胰 腺 癌 组 非 胰 腺 癌 患 者 ( 单 纯 CA199 升 高 组 胰 腺 炎 组 和 对 照 组 ) 之 间 无 统 计 学 差 异 见 表 1 图 2 2. 3 胰 腺 癌 患 者 与 胰 腺 癌 术 后 稳 定 无 复 发 患 者 ACE ACE2 ACE/ACE2 检 测 结 果 胰 腺 癌 组 ACE 显 著 高 于 胰 腺 癌 术 后 无 复 发 组 (2.371±0.473) pg/ml, 差 异 有 显 著 统 计 学 意 义 ( P <0.01) ACE2 水 平 在 胰 腺 癌 患 者 与 胰 腺 癌 术 后 稳 定 无 复 发 患 者 中 分 别 为 (709.064±474.334) (649.30±147.199) pg/ml, 差 异 无 统 计 学 意 义 ACE/ACE2 胰 腺 癌 组 显 著 高 于 胰 腺 癌 术 后 无 复 发 组 (P<0.01) ( 见 图 3 表 2) 患 者 例 数 16 14 12 10 8 6 4 2 0 胰 腺 癌 CA199 升 高 胰 腺 炎 胰 腺 癌 术 后 无 复 发 研 究 分 组 图 1 研 究 各 组 患 者 的 性 别 组 成 健 康 对 照 组 Figure 1 Study of patients sex composition in each group F M 表 1 各 组 ACE ACE2 ACE/ACE2 水 平 比 较 Table 1 ACE, ACE2, ACE/ACE2 level in different groups 组 别 例 数 ACE/pg ml 1 ACE2/pg ml 1 ACE/ACE2 胰 腺 癌 组 15 275.340±247.042* 709.064±474.334 0.482±0.398* 非 胰 腺 癌 组 CA199 升 高 10 2.525±0.317 628.343±114.383 0.004±0.001 胰 腺 炎 10 1.059±0.641 515.078±157.815 0.002±0.001 对 照 组 10 0 948.890±496.498 0 t 值 4.270, 4.300, 4.310 0.632, 1.467, 1.204 14.00, 4.672, 4.690 P 值 0.001, 0.001, 0.001 0.536, 0.159, 0.243 <0.010, <0.010, <0.010 表 中 t P 值 分 别 为 胰 腺 癌 vs. 单 纯 CA199 升 高 组 胰 腺 炎 组 和 对 照 组 *P<0.05 t, P values respectively stands for pancreatic cancer vs. elevated CA199 group, pancreatitis group and the control group. *P<0.05. 1400 1200 1000 ACE ACE2 1000ACE/ACE2 1400 1200 1000 ACE ACE2 1000ACE/ACE2 检 测 值 800 600 400 * 检 测 值 800 600 400 * 200 200 0 胰 腺 癌 CA199 升 高 实 验 分 组 胰 腺 炎 图 2 胰 腺 癌 患 者 与 非 胰 腺 癌 患 者 ACE ACE2 ACE/ACE2 水 平 比 较 Figure 2 ACE ACE2 ACE/ACE2 level in pancreatic cancer and non-pancreatic cancer 因 ACE/ACE2 比 值 较 小, 在 图 示 中 以 1000ACE/ACE2 表 示 Since the ACE/ACE2 ratio was small, 1000ACE/ACE2 was used to stand for it in the illustration. 0 胰 腺 癌 实 验 分 组 胰 腺 癌 术 后 无 复 发 图 3 胰 腺 癌 患 者 与 胰 腺 癌 术 后 稳 定 无 复 发 患 者 ACE ACE2 ACE/ACE2 水 平 比 较 Figure 3 Comparison of ACE ACE2 ACE/ACE2 levels in pancreatic cancer patients and postoperative stability patients 因 ACE/ACE2 比 值 较 小, 在 图 示 中 以 1000ACE/ACE2 表 示 Since the ACE/ACE2 ratio was small, 1000ACE/ACE2 was used to stand for it in the illustration.
410 临 床 与 病 理 杂 志, 2016, 36(4) http://lcbl.amegroups.com 表 2 胰 腺 癌 组 与 胰 腺 癌 术 后 无 复 发 组 ACE ACE2 ACE/ACE2 水 平 比 较 Table 2 ACE, ACE2, ACE/ACE2 levels in pancreatic cancer group and pancreatic cancer patients with postoperative stability without recurrence group 组 别 例 数 ACE/pg ml 1 ACE2/pg ml 1 ACE/ACE2 胰 腺 癌 组 15 275.340±247.042* 709.064±474.334 0.482±0.398* 胰 腺 癌 术 后 无 复 发 10 2.371±0.473 649.30±147.199 0.003±0.001 t 值 4.27 0.456 4.656 P 值 0.001 0.654 <0.01 表 中 t P 值 分 别 为 胰 腺 癌 vs. 腺 癌 术 后 无 复 发 组 t, P values respectively stands for pancreatic cancer group vs. pancreatic cancer patients with postoperative stability without recurrence group. 2.4 ACE2 在 各 组 之 间 结 果 CA199 升 高 组 ACE2 水 平 为 (628.343± 114.383) pg/ml, 明 显 低 于 对 照 组 (948.89± 496.498) pg/ml(p <0.05) 胰 腺 炎 组 ACE2 为 (515.078±157.815) pg/ml, 显 著 低 于 对 照 组 但 CA199 升 高 组 与 胰 腺 炎 组 之 间 无 统 计 学 差 异 (P>0.05) 3 讨 论 胰 腺 癌 是 恶 性 度 最 高 的 消 化 系 统 恶 性 肿 瘤 之 一, 其 发 病 率 在 全 球 范 围 内 呈 逐 年 上 升 趋 势 由 于 胰 腺 癌 早 期 缺 乏 特 异 性 症 状, 其 早 期 诊 断 相 对 困 难,80%~90% 患 者 发 现 时 已 经 是 晚 期, 失 去 了 最 佳 治 疗 时 期 胰 腺 癌 病 程 短, 进 展 快, 病 死 率 高, 中 位 生 存 时 间 仅 为 6~8 个 月 [4] 诸 多 研 究 者 努 力 寻 找 可 以 提 高 恶 性 肿 瘤 早 期 诊 断 率 的 方 式, 其 中 血 清 肿 瘤 标 志 物 检 测 具 有 重 要 的 价 值 肿 瘤 标 志 物 是 在 肿 瘤 发 生 发 展 过 程 中, 由 肿 瘤 细 胞 分 泌 并 释 放 到 血 液 及 体 液 中, 从 而 反 应 出 肿 瘤 存 在 和 生 长 的 一 类 物 质, 成 为 体 检 以 及 监 测 肿 瘤 消 长 的 重 要 指 标 CA199 是 糖 抗 原 的 一 种, 作 为 肿 瘤 标 记 物 首 次 在 胰 腺 癌 患 者 血 清 中 被 检 测 出 来 吴 [5] 蕾 等 研 究 证 实 术 前 CA199 及 CEA 水 平 与 患 者 总 生 存 时 间 有 相 关 性, 能 够 指 导 胰 腺 癌 患 者 预 后 本 课 题 组 前 期 研 究 曾 做 过 统 计 :CA19-9 诊 断 胰 腺 癌 的 灵 敏 度 为 77.8% 特 异 度 为 83.7% 准 确 度 为 79.1%, 相 较 于 CEA CA242 CA724 CA50 CA125 等 指 标 意 义 最 大 然 而 不 可 忽 视 的 是, 临 床 上 仍 有 一 部 分 患 者 仅 表 现 为 CA199 的 升 高, 并 未 发 展 成 胰 腺 癌, 例 如 胆 道 疾 病 肺 部 炎 症 胃 肠 道 疾 病 糖 尿 病 以 及 妇 科 肿 瘤 等, 并 且 约 有 10%~15% 的 胰 腺 癌 病 人 并 不 分 泌 CA19-9, 故 有 一 定 比 率 的 胰 腺 癌 病 人 CA19-9 始 终 处 于 正 常 范 围 因 此 CA19-9 仅 能 作 为 胰 腺 癌 诊 断 的 辅 助 指 标 肾 素 - 血 管 紧 张 素 系 统 (renin-agiotensin system,ras) 是 一 种 经 典 的 循 环 酶 通 路, 通 过 对 循 环 系 统 泌 尿 系 统 以 及 神 经 系 统 等 产 生 影 响, 在 维 持 血 压 及 水 电 解 质 酸 碱 平 衡 方 面 起 着 重 要 调 节 作 用 ( 图 4) ACE 是 一 种 外 肽 酶, 又 称 为 肽 基 二 肽 酶 A(peptidyl dipeptidase A) 羧 基 组 织 蛋 白 酶 (carboxycathepsin) 其 主 要 功 能 是 催 化 血 管 紧 张 素 Ⅰ 转 化 为 血 管 紧 张 素 Ⅱ, 使 缓 激 肽 失 活 血 管 紧 张 素 转 化 酶 抑 制 剂 通 过 抑 制 ACE 的 活 性 成 为 治 疗 高 血 压 心 力 衰 竭 糖 尿 病 合 并 高 血 压 等 疾 [6] 病 的 理 想 靶 点 国 外 研 究 有 证 据 表 明 ACE 抑 制 剂 可 以 抑 制 胰 腺 癌 细 胞 的 基 因 表 达,Fendrich [7] 也 在 基 因 工 程 胰 腺 癌 小 鼠 中 证 实 ACE 抑 制 剂 依 那 普 利 和 阿 司 匹 林 能 够 抑 制 胰 腺 上 皮 内 瘤 变 和 肿 瘤 形 成 目 前 已 经 证 实,ACE 的 主 要 功 能 是 催 化 血 管 紧 张 素 Ⅰ 转 化 为 血 管 紧 张 素 Ⅱ, 使 缓 激 肽 失 活 此 外,ACE 也 能 催 化 血 管 紧 张 素 (1-9) 转 化 为 血 管 紧 张 素 (1-7) 2000 年,Donoghue 和 Tipnis 分 别 从 人 类 心 衰 左 心 室 cdna 文 库 和 人 淋 巴 瘤 cdna 文 库 中 克 隆 出 了 一 种 新 型 的 ACE 同 族 物, 为 ACE2, 可 以 拮 抗 ACE 的 功 能 本 课 题 组 在 前 期 研 究 中 发 现, C57BL6 急 性 胰 腺 炎 小 鼠 的 ACE mrna 蛋 白 水 平 升 高 明 显, 显 著 高 于 正 常 对 照 组, 其 表 达 水 平 与 重 症 胰 腺 炎 的 进 展 有 明 显 的 相 关 性 [8-9] 在 本 项 研 究 中 我 们 同 样 发 现 相 似 的 结 果 胰 腺 癌 组 ACE 为 (275.340±247.042) pg/ml, 显 著 高 于 胰 腺 癌 术 后 无 复 发 组 (2.371±0.473) pg/ml, 差 异 有 显 著 统 计 学 意 义 (P<0.01) ACE2 水 平 在 胰 腺 癌 患 者 与 胰 腺 癌 术 后 稳 定 无 复 发 患 者 中 差 异 无 统 计 学 意 义 ACE/ ACE2 胰 腺 癌 组 显 著 高 于 胰 腺 癌 术 后 无 复 发 组 胰 腺 炎 组 ACE2 水 平 显 著 低 于 对 照 组
ACE ACE/ACE2 对 胰 腺 癌 的 临 床 诊 断 价 值 初 探 王 婧, 等 411 AGT 入 组 的 患 者 进 行 定 期 随 访, 动 态 监 测 ACE ACE/ ACE2 水 平, 观 察 胰 腺 癌 患 者 肿 瘤 缓 解 或 进 展 时 Renin RAS 系 统 的 变 化 规 律, 从 而 为 ACE ACE/ACE2 在 Ang Ⅰ 临 床 的 推 广 应 用 提 供 更 多 的 依 据 ACE 4 结 论 Ang Ⅱ 血 管 收 缩 胰 腺 癌 作 为 一 种 高 度 恶 性 的 肿 瘤, 其 早 期 ACE2 发 现 及 时 诊 断 和 治 疗 是 影 响 预 后 的 关 键 因 素 之 减 少 COX2 生 成 Ang(1-7) 血 管 扩 张 一, 血 清 ACE ACE/ACE2 检 测 在 胰 腺 癌 的 诊 断 中 有 一 定 的 临 床 应 用 价 值, 有 助 于 区 分 胰 腺 良 恶 性 疾 病, 提 高 胰 腺 癌 的 诊 断 率 图 4 RAS 系 统 示 意 图 Figure 4 RAS system schematic diagram 参 考 文 献 1. Lucas AL, Bravi F, Boffetta P, et al. Adherence to World Cancer Research 本 研 究 在 设 计 上 将 患 者 分 为 5 组, 目 的 是 深 入 剖 析 各 种 胰 腺 状 态 下 ACE ACE/ACE2 的 表 达 水 平 差 异 1) 胰 腺 癌 术 后 无 复 发 患 者 组, 本 组 患 者 一 方 面 其 为 病 理 学 确 诊 的 胰 腺 癌 患 者, 同 时 又 是 将 体 内 胰 腺 癌 组 织 清 除 的 无 肿 瘤 负 荷 的 患 者, 本 实 验 表 明,ACE ACE/ACE2 可 以 作 为 鉴 别 有 无 胰 腺 癌 细 胞 负 荷 有 无 复 发 转 移 的 血 清 学 指 标 2)CA199 升 高 组 :CA199 升 高 作 为 胰 腺 癌 的 肿 瘤 标 志 物, 有 其 假 阳 性 和 假 阴 性 本 研 究 入 组 单 纯 CA199 升 高 而 未 合 并 胰 腺 癌 的 患 者, 目 的 是 比 较 CA199 ACE ACE/ACE2 在 诊 断 胰 腺 癌 中 的 意 义 结 果 显 示,ACE ACE/ACE2 比 CA199 具 有 更 高 的 灵 敏 度 和 特 异 性, 有 潜 在 的 临 床 应 用 价 值 3) 急 性 胰 腺 炎 组 : 本 课 题 组 前 期 研 究 证 实, 在 急 性 胰 腺 炎 时 会 出 现 ACE 的 升 高 通 过 与 胰 腺 癌 患 者 比 较 不 难 得 出, 胰 腺 癌 的 ACE 水 平 明 显 高 于 急 性 胰 腺 炎 患 者 组, 虽 然 二 者 都 会 有 胰 腺 RAS 系 统 的 失 衡, 但 胰 腺 癌 的 影 响 相 对 更 大 但 本 项 研 究 也 有 不 足, 一 是 存 在 样 本 量 偏 小 的 问 题 尽 管 各 组 均 能 达 到 统 计 的 最 低 样 本 量, 也 能 够 得 出 相 应 的 统 计 学 结 果, 但 是 直 接 推 广 临 床 使 用 尚 显 证 据 不 足 我 们 拟 进 一 步 扩 大 样 本 量, 深 入 探 讨 ACE ACE/ACE2 以 及 其 他 RAS 家 族 成 员 对 胰 腺 癌 的 诊 断 价 值, 实 现 胰 腺 癌 的 早 期 诊 断 其 次, 本 研 究 缺 乏 随 访 证 据, 课 题 组 拟 对 Fund/American Institute for Cancer Research recommendations and pancreatic cancer risk[j]. Cancer Epidemiol, 2016, 40: 15-21. 2. Nolen BM, Brand RE, Prosser D, et al. Prediagnostic serum biomarkers as early detection tools for pancreatic cancer in a large prospective cohort study[j]. PLoS One, 2014, 9(4): e94928. 3. Lau ST, Leung PS. Role of the RAS in pancreatic cancer[ J]. Curr Cancer Drug Targets, 2011, 11(4): 412-420. 4. 徐 海 源, 徐 燕, 周 丽 娜, 等. 替 吉 奥 单 药 对 比 吉 西 他 滨 单 药 一 线 治 疗 老 年 晚 期 胰 腺 癌 的 临 床 研 究 [ J]. 临 床 与 病 理 杂 志, 2014, 34(5): 579-583. XU Haiyuan, XU Yan, ZHOU Lina, et al. Clinical study of S-1 alone compared to gemcitabine alone in elderly patients with advanced pancreatic cancer[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2014, 34(5): 579-583. 5. 吴 蕾, 黄 珮 珺, 王 芳, 等. 血 清 CA19-9 CEA 水 平 与 胰 腺 癌 预 后 的 关 系 [ J]. 临 床 与 病 理 杂 志, 2015, 35(3):395-398. WU Lei, HUANG Peijun, WANG Fang, et al. Relationship between serum CA19-9, CEA Levels and prognosis for patients with pancreatic cancer[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2015, 35(3): 395-398. 6. Reddy MK, Baskaran K, Molteni A. Inhibitors of angiotensinconverting enzyme modulate mitosis and gene expression in pancreatic cancer cells[ J]. Proc Soc Exp Biol Med, 1995, 210(3): 221-226. 7. Fendrich V, Chen NM, Neef M, et al. The angiotensin-i-converting enzyme inhibitor enalapril and aspirin delay progression of pancreatic intraepithelial neoplasia and cancer formation in a genetically engineered
412 临 床 与 病 理 杂 志, 2016, 36(4) http://lcbl.amegroups.com mouse model of pancreatic cancer[ J]. Gut, 2010, 59(5): 630-637. 8. Wang J, Liu R, Qi H, et al. The ACE2-angiotensin-(1-7)-Mas axis protects against pancreatic cell damage in cell culture[ J]. Pancreas, 2015, 44(2): 266-272. 9. Wang Y, Wang J, Liu R, et al. Severe acute pancreatitis is associated with upregulation of the ACE2-angiotensin-(1-7)-Mas axis and promotes increased circulating angiotensin-(1-7)[ J]. Pancreatology, 2012, 12(5): 451-457. 本 文 引 用 : 王 婧, 赵 磊, 车 娟 娟, 李 卉 惠, 庞 歆 桥, 吴 军, 马 妮 娜. ACE ACE/ACE2 对 胰 腺 癌 的 临 床 诊 断 价 值 初 探 [ J]. 临 床 与 病 理 杂 志, 2016, 36(4): 407-412. doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2016.04.012 Cite this article as: WANG Jing, ZHAO Lei, CHE Juanjuan, LI Huihui, PANG Xinqiao, WU Jun, MA Nina. Diagnosis value of ACE, ACE/ACE2 as tumor markers in pancreatic cancer[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2016, 36(4): 407-412. doi: 10.3978/ j.issn.2095-6959.2016.04.012