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项 目 批 准 号 81273814 归 口 管 理 部 门 申 请 代 码 收 件 日 期 H2716 360145 y 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 计 划 书 资 助 类 别 : 面 上 项 目 亚 类 说 明 : 非 连 续 资 助 类 项 目 附 注 说 明 : 项 目 名 称 : 益 气 养 肺 法 拮 抗 bfgf 对 肺 癌 微 环 境 介 导 化 疗 耐 药 机 制 研 究 资 助 经 费 : 69.00 万 元 执 行 年 限 :2013.01-2016.12 负 责 人 : 徐 萌 通 讯 地 址 : 广 州 市 黄 埔 大 道 西 613 号 邮 政 编 码 : 510630 电 话 :020-38688645 电 子 邮 件 : xumengdoctor@yahoo.com 依 托 单 位 : 暨 南 大 学 联 系 人 : 汤 敏 慧 电 话 : 020-85220610 填 表 日 期 : 2012 年 8 月 27 日 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会

国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 计 划 书 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 计 划 书 填 报 说 明 一 收 到 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 批 准 通 知 ( 以 下 简 称 批 准 通 知 ) 后, 请 认 真 阅 读 本 填 报 说 明 和 自 然 科 学 基 金 相 关 项 目 及 财 务 管 理 办 法 ( 查 阅 Http://www.nsfc.gov.cn/), 按 批 准 通 知 的 要 求 认 真 填 写 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 计 划 书 ( 以 下 简 称 计 划 书 ) 二 填 写 计 划 书 时 要 求 科 学 严 谨 实 事 求 是 表 述 清 晰 准 确 计 划 书 经 主 管 科 学 部 审 核 批 准 后, 将 作 为 项 目 研 究 计 划 执 行 和 检 查 验 收 的 依 据 三 计 划 书 为 个 性 化 表 格, 简 表 部 分 自 动 生 成, 不 同 类 别 的 项 目 按 不 同 要 求 撰 写 请 按 以 下 提 纲 撰 写 计 划 书 : 1 各 类 获 资 助 项 目 都 必 须 撰 写 中 英 文 摘 要 及 主 题 词, 填 报 经 费 预 算 表 2 对 于 基 金 面 上 项 目, 项 目 组 成 员 和 研 究 内 容 按 申 请 书 执 行, 一 般 不 得 修 改 如 果 批 准 通 知 中 明 确 要 求 调 整 研 究 内 容, 须 在 计 划 书 报 告 正 文 中 对 修 改 的 内 容 作 详 细 说 明 没 有 要 求 修 改 的 内 容 时, 只 需 在 报 告 正 文 中 填 写 研 究 内 容 和 研 究 目 标 按 照 申 请 书 执 行 即 可 3 重 点 重 大 项 目 的 项 目 组 成 员 和 研 究 内 容 根 据 批 准 项 目 的 实 际 情 况 填 报, 不 能 自 行 降 低 更 改 研 究 目 标, 或 缩 减 关 键 的 研 究 内 容 此 外, 还 要 突 出 以 下 几 点 : (1) 研 究 的 难 点 和 在 实 施 过 程 中 可 能 碰 到 的 问 题, 拟 采 用 的 研 究 方 案 和 技 术 路 线 ; (2) 项 目 组 主 要 成 员 分 工, 并 请 说 明 课 题 及 合 作 单 位 之 间 的 关 系 与 分 工 ; 4 国 家 杰 出 青 年 科 学 基 金 和 海 外 青 年 学 者 合 作 研 究 基 金 的 计 划 书 正 文 按 下 列 提 纲 撰 写 : 1) 研 究 方 向 2) 结 合 国 内 外 研 究 现 状, 说 明 研 究 工 作 的 学 术 思 想 和 科 学 意 义 ( 限 两 个 页 面 ) 3) 研 究 内 容 研 究 方 案 及 预 期 目 标 ( 限 两 个 页 面 ) 4) 分 年 度 进 度 安 排 5) 研 究 队 伍 的 组 成 情 况

国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 计 划 书 简 表 姓 名 徐 萌 性 别 男 出 生 年 月 1970 年 2 月 民 族 汉 族 申 请 者 信 息 学 位 博 士 职 称 教 授 电 话 020-38688645 电 子 邮 件 xumengdoctor@yahoo.com 传 真 020-38688000 个 人 网 页 工 作 单 位 暨 南 大 学 所 在 院 系 所 附 属 第 一 医 院 肿 瘤 科 依 托 单 位 信 息 合 作 单 位 信 息 名 称 暨 南 大 学 代 码 51063201 联 系 人 汤 敏 慧 电 子 邮 件 minhuitang@gmail.com 电 话 020-85220610 网 站 地 址 单 位 名 称 代 码 项 目 名 称 益 气 养 肺 法 拮 抗 bfgf 对 肺 癌 微 环 境 介 导 化 疗 耐 药 机 制 研 究 项 目 基 本 信 息 资 助 类 别 面 上 项 目 亚 类 说 明 非 连 续 资 助 类 项 目 附 注 说 明 申 请 代 码 H2716: 中 医 老 年 病 H2902: 中 西 医 结 合 临 床 基 础 基 地 类 别 执 行 年 限 2013.01-2016.12 研 究 属 性 基 础 研 究 资 助 经 费 69.00 万 元

国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 计 划 书 项 目 摘 要 中 文 摘 要 (500 字 以 内 ): 多 药 耐 药 是 老 年 肺 癌 化 疗 乏 效 主 要 原 因, 与 肿 瘤 微 环 境 密 切 相 关,PI3k/Akt/mTOR 是 肺 癌 生 存 主 要 通 路 我 们 前 期 研 究 发 现 益 气 养 肺 法 拮 抗 肺 癌 化 疗 耐 药, 下 调 线 粒 体 膜 电 位 水 平, 上 调 半 胱 天 冬 酶 活 性 近 期 实 验 显 示 碱 性 成 纤 维 生 长 因 子 (bfgf) 和 多 药 耐 药 相 关 蛋 白 (MRP) 表 达 增 强, 作 为 肺 癌 原 发 性 耐 药 重 要 标 志 物, 益 气 养 肺 方 药 明 显 抑 制 肺 癌 bfgf 表 达 益 气 养 肺 法 联 合 化 疗 增 效 减 毒, 干 预 肿 瘤 微 环 境 可 能 在 拮 抗 肺 癌 耐 药 发 挥 重 要 作 用 本 研 究 遵 循 中 医 辨 证 施 治 及 临 证 经 验, 以 肺 癌 耐 药 为 研 究 对 象, 构 建 荷 瘤 裸 鼠 模 型, 运 用 三 维 细 胞 培 养 定 量 PCR 和 Western blot 等 手 段, 在 细 胞 和 动 物 水 平 研 究 bfgf 对 肿 瘤 微 环 境 活 化 介 导 肺 癌 耐 药 作 用, 益 气 养 肺 法 及 方 药 对 肺 癌 bfgf 和 肿 瘤 微 环 境 影 响, 并 拮 抗 肺 癌 耐 药 PI3k/Akt/mTOR 信 号 机 制, 为 阐 明 益 气 养 肺 法 具 有 时 代 中 医 药 内 涵 抗 肺 癌 耐 药 机 理, 做 出 有 效 探 索 和 理 论 及 实 验 支 撑 关 键 词 ( 不 超 过 5 个, 用 分 号 分 开 ): 益 气 养 肺 法 ; 肺 癌 ; 化 疗 ; 耐 药 Abstract(limited to 500 words): Multidrug resistance(mdr) is the major cause of chemotherapy failure in lung cancer. MDR is closely related to cancer microenvironment. The major survival signal pathway of lung cancer is PI3k/Akt/mTOR. According to our prevous research, Supplement Energy and Nourish Lung Herbs (SENL) can inhibit chemotherapy resistance by down-regulate mitochondria membrane potential level and up-regulate Caspase activity. Recent research indicates that over-expression of basic fibroblast growth factor (bfgf) and multidrug resistance-associated protein (MRP) gene is important markers of primary chemotherapy resistance. SENL can significantly inhibit bfgf expression in lung cancer. The combination of SENL and chemotherapy, can enhance efficacy, reduce toxicity of chemotherapy and interfere with cancer microenvironment, which can be a new clinical tratment method in lung cancr. In this research, determinated treatment based on the differentiation of symptoms and signs, clinical experience in Traditional Chinese Medicine (TCM), we select the drug resistance lung cancer cell line as research object, establish three dimensional cell culture, transplanted drug-resisance lung cancer nude mice model, use molecular biology techniques, such as Real-Time PCR and Western blot. We investigate the influence of bfgf dependent cancer microenvironment activation on lung cancer drug resistance both in vitro and in vivo, observe effect of SENL on bfgf dependent cancer microenvironment, inhibition of lung cancer drug resistance and the effect on PI3k/Akt/mTOR signal transduction. Focused on improving chemotherapy results in lung cancer, we will show and screen for effective herbs and Chinese medicine for lung cancer drug resistance, search for mechanisms on lung cancer drug resistance inhibition by modern TCM. Therefore, further systemetical investigation on SNL herbs may lead to a considerable strategy for more successfl treatment both on TCM theory and experimental support. Keywords(limited to 5 keywords,seperated by;):supplement Energy and Nourish Lung Herbs ;Lung cancer; Chemotherapy; Drug resistance

国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 计 划 书 经 费 预 算 表 ( 金 额 单 位 : 万 元 ) 预 算 编 制 说 明 : 1. 在 填 报 本 表 之 前, 请 根 据 项 目 资 助 类 别 认 真 阅 读 相 关 的 资 助 经 费 管 理 办 法 ; 经 费 预 算 的 编 制 以 申 请 书 中 的 经 费 申 请 表 为 基 础, 以 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 资 助 批 准 通 知 书 中 的 资 助 金 额 为 依 据 ; 2. 编 制 经 费 预 算 时, 不 考 虑 不 可 预 见 因 素 和 前 期 投 入 ; 购 置 与 试 制 仪 器 设 备 在 5 万 元 以 上 ( 包 括 5 万 元 ) 时, 须 在 报 告 正 文 中 逐 项 说 明 用 途 和 必 要 性 科 目 预 算 经 费 备 注 ( 计 算 依 据 与 说 明 ) 一. 研 究 经 费 55.5500 1. 科 研 业 务 费 16.5500 (1) 测 试 / 计 算 / 分 析 费 10.4500 (2) 能 源 / 动 力 费 0.0000 生 化 指 标 流 式 细 胞 检 测 免 疫 荧 光 检 测 荧 光 定 量 RT- PCR Wester-blo (3) 会 议 费 / 差 旅 费 2.5000 参 加 国 内 学 术 会 议 注 册 费 差 旅 费 (4) 出 版 物 / 文 献 / 信 息 传 播 事 务 费 3.6000 发 表 国 内 外 学 术 论 文 版 面 费 研 究 查 新 费 (5) 其 它 0.0000 2. 实 验 材 料 费 39.0000 (1) 原 材 料 / 试 剂 / 药 品 购 置 费 39.0000 (2) 其 它 0.0000 三 维 细 胞 培 养 动 物 模 型 耐 药 相 关 基 因 抗 体 信 号 分 子 相 关 基 因 抗 体 细 胞 凋 亡 等 试 剂 3. 仪 器 设 备 费 0.0000 4. 实 验 室 改 装 费 0.0000 5. 协 作 费 0.0000 二. 国 际 合 作 与 交 流 费 4.0000 1. 项 目 组 成 员 出 国 合 作 交 流 4.0000 2. 境 外 专 家 来 华 合 作 交 流 0.0000 参 与 研 究 课 题 美 国 芝 加 哥 大 学 合 作 交 流 的 国 际 机 票 费 住 宿 交 通 费 三. 劳 务 费 6.0000 直 接 参 加 本 课 题 研 究 生 劳 务 费 用 四. 管 理 费 3.4500 依 托 单 位 对 项 目 组 织 实 施 与 管 理 合 计 69.0000 国 家 其 他 计 划 资 助 经 费 0.0000 与 本 项 目 相 关 的 其 他 经 费 来 源 其 他 经 费 资 助 ( 含 部 门 匹 配 ) 0.0000 其 他 经 费 来 源 合 计 0.0000

国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 计 划 书 报 告 正 文 研 究 内 容 和 研 究 目 标 按 照 申 请 书 执 行

国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 计 划 书 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 签 批 审 核 表 我 接 受 国 家 自 然 科 学 基 金 的 资 助, 将 按 照 申 请 书 项 目 批 准 意 见 和 计 划 书 负 责 实 施 本 项 目 ( 批 准 号 : 81273814), 严 格 遵 守 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 关 于 资 助 项 目 管 理 财 务 等 各 项 规 定, 切 实 保 证 研 究 工 作 时 间, 认 真 开 展 研 究 工 作, 按 时 报 送 有 关 材 料, 及 时 报 告 重 大 情 况 变 动, 对 资 助 项 目 发 表 的 论 著 和 取 得 的 研 究 成 果 按 规 定 进 行 标 注 项 目 负 责 人 ( 签 章 ): 年 月 日 我 单 位 同 意 承 担 上 述 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目, 将 保 证 项 目 负 责 人 及 其 研 究 队 伍 的 稳 定 和 研 究 项 目 实 施 所 需 的 条 件, 严 格 遵 守 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 有 关 资 助 项 目 管 理 财 务 等 各 项 规 定, 并 督 促 实 施 依 托 单 位 ( 公 章 ) 年 月 日 科 学 处 审 查 意 见 : 本 栏 目 由 基 金 委 填 写 建 议 年 度 拨 款 计 划 ( 本 栏 目 为 自 动 生 成, 单 位 : 万 元 ): 年 度 总 额 第 一 年 第 二 年 第 三 年 第 四 年 第 五 年 金 额 科 学 部 审 查 意 见 : 负 责 人 ( 签 章 ): 年 月 日 本 栏 目 主 要 用 于 重 大 项 目 等 相 关 局 室 审 核 意 见 : 委 领 导 审 批 意 见 : 负 责 人 ( 签 章 ): 年 月 日 负 责 人 ( 签 章 ): 年 月 日 委 领 导 ( 签 章 ): 年 月 日

受 理 编 号 : c1313320800078 项 目 编 号 : 文 件 编 号 : 粤 科 规 财 字 [2014]205 号 广 东 省 省 级 科 技 计 划 项 目 合 同 书 项 目 名 称 : 抑 制 肿 瘤 及 其 血 管 新 生 靶 点 人 源 bfgf 抗 体 药 物 临 床 前 研 究 计 划 类 别 : 广 东 省 重 大 科 技 专 项 资 金 项 目 审 批 项 目 起 止 时 间 : 2015-01-01 至 2017-12-31 管 理 单 位 ( 甲 方 ): 广 东 省 科 学 技 术 厅 承 担 单 位 ( 乙 方 ): 暨 南 大 学 乙 方 主 管 部 门 ( 丙 方 ): 暨 南 大 学 通 讯 地 址 : 广 东 省 广 州 市 天 河 区 广 东 省 广 州 市 天 河 区 黄 埔 大 道 西 601 号 邮 政 编 码 : 510632 单 位 电 话 : 020-85228206 项 目 负 责 人 : 徐 萌 联 系 电 话 : 020-38688908 项 目 联 系 人 : 黄 建 芳 联 系 电 话 : 18665727896 广 东 省 科 学 技 术 厅 二 〇 一 四 年 制

一 项 目 实 施 内 容 利 用 已 有 的 单 克 隆 抗 体 研 制 技 术 平 台 抗 体 纯 化 与 标 记 技 术 平 台 中 的 关 键 技 术, 包 括 1.bFGF 抗 原 及 抗 体 表 位 分 析 预 测 技 术 等 2. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 设 计 及 制 备 : 通 过 三 维 结 构 模 拟, 用 CDR GRAFTING 的 方 法 设 计 构 建 人 源 化 的 bfgf 抗 体, 分 别 构 建 表 达 质 粒 3. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 制 备 和 质 量 控 制 研 究, 为 细 胞 学 及 动 物 药 理 实 验 提 供 样 品 4. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 理 化 特 性 研 究 : 对 人 源 化 抗 体 进 行 理 化 特 性 ( 如 浓 度 纯 度 等 电 点 等 ) 鉴 别 试 验 ( 如 质 谱 测 定 分 子 量 ) 等 方 面 检 测, 及 其 稳 定 性 初 步 研 究 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 药 效 学 研 究 :(1) 体 外 评 价 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 机 制 ;(2) 体 外 评 价 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 内 皮 细 胞 增 殖 及 体 外 血 管 生 成 机 制 研 究 ;(3) 裸 鼠 评 价 分 析 人 源 bfgf 抗 体 对 在 体 移 植 肿 瘤 的 影 响 和 抑 制 效 果 ;(4) 人 源 bfgf 抗 体 体 内 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 机 制 研 究 ;(5) 与 VEGF 抗 体 的 比 对 及 协 同 作 用 研 究, 比 较 分 析 bfgf 与 VEGF 人 源 性 抗 体 在 体 内 抑 制 肿 瘤 生 长 和 转 移 的 协 同 作 用 人 源 bfgf 抗 体 药 代 动 力 学 初 步 研 究 1/15

二 项 目 考 核 指 标 1. 项 目 完 成 后 提 供 的 研 究 开 发 成 果 及 形 式 ( 须 明 确 产 品 专 利 版 权 标 准 等 成 果 的 类 型 及 数 量 ) 成 果 形 式 成 果 数 量 成 果 形 式 成 果 数 量 发 明 专 利 申 请 1 引 进 人 才 ( 人 ) 1 授 权 0 培 养 人 才 ( 人 ) 6 实 用 新 型 专 利 外 观 设 计 专 利 国 外 专 利 获 得 国 家 级 奖 项 ( 项 ) 获 得 省 级 奖 项 ( 项 ) 新 服 务 ( 项 ) 新 产 品 ( 或 新 材 料 新 装 备 新 品 种 ( 系 )) 创 新 载 体 项 目 必 填 科 技 金 融 项 目 必 填 院 士 工 作 站 项 目 必 填 申 请 科 技 人 才 奖 励 ( 人 ) 授 权 牵 头 ( 个 ) 技 术 标 准 制 定 申 请 参 与 ( 个 ) 授 权 科 技 报 告 ( 篇 ) PCT 受 理 软 件 著 作 权 ( 项 ) 授 权 论 文 论 著 ( 篇 ) 5 技 术 服 务 数 量 ( 项 ) 服 务 企 业 数 量 ( 家 ) 其 中 : 被 收 录 论 文 数 ( 篇 ) 开 展 培 训 宣 讲 活 动 场 次 ( 次 ) 服 务 企 业 数 量 ( 家 ) 帮 助 企 业 融 资 ( 万 元 ) 引 进 专 业 机 构 ( 家 ) SCI 2 EI ISTP 新 工 艺 ( 或 新 方 法 新 模 式 新 技 术 ) 引 进 院 士 及 其 团 队 科 技 成 果 转 化 数 量 院 士 开 展 的 战 略 咨 询 和 技 术 指 导 次 数 院 士 年 进 站 次 数 院 士 及 院 士 团 队 年 进 站 时 间 2014-10-28 决 策 咨 询 报 告 ( 篇 )( 至 少 1 篇 ) 研 究 总 报 告 ( 篇 )( 至 少 1 篇 ) 研 究 中 期 报 告 ( 篇 ) 研 究 分 报 告 ( 篇 ) 调 研 报 告 ( 篇 ) 软 科 学 项 目 必 填 专 著 ( 篇 )[ 须 注 明 广 东 省 软 科 学 研 究 计 划 项 目 ( 项 目 编 号 :) 资 助 ] 核 心 期 刊 论 文 ( 篇 )[ 以 第 一 作 者 发 表, 须 注 明 广 东 省 软 科 学 研 究 计 划 项 目 ( 项 目 编 号 :) 资 助 ] 培 养 人 才 ( 人 ) 2/15

获 国 家 级 奖 项 ( 项 ) 获 省 级 奖 项 ( 项 ) 其 他 ( 具 体 形 式 : 用 户 填 ) 其 他 成 果 及 形 式 说 明 : / 2. 主 要 技 术 经 济 指 标 及 社 会 效 益 累 计 新 增 销 售 收 入 ( 万 元 ) 累 计 新 增 利 税 ( 万 元 ) 其 他 主 要 技 术 经 济 指 标 及 社 会 效 益 说 明 : 项 目 负 责 人 ( 签 章 ): 年 月 日 3/15

三 项 目 进 度 和 阶 段 目 标 开 始 日 期 结 束 日 期 主 要 工 作 内 容 2015-01-01 2015-08-31 bfgf 人 源 化 抗 体 抗 肿 瘤 药 效 学 研 究, 与 商 品 化 VEGF 抗 体 Avastin 的 比 对 及 协 同 作 用 研 究 ; 专 利 申 报 ; 2015-06-01 2016-06-30 bfgf 人 源 化 抗 体 的 药 理 学 和 部 分 抗 肿 瘤 药 效 学 研 究 ; 2016-07-01 2016-12-31 bfgf 人 源 化 抗 体 制 备 工 艺 研 究 ; 专 利 申 报 ; 2016-10-01 2017-04-30 bfgf 人 源 化 抗 体 药 物 质 量 控 制 研 究 ; 2016-11-30 2017-10-31 bfgf 人 源 性 抗 体 药 物 稳 定 性 研 究 ; 2017-10-01 2017-12-31 基 础 汇 总 研 究 成 果, 文 章 发 表 与 企 业 合 作, 提 供 申 请 临 床 前 研 究 的 实 验 研 究 4/15

四 承 担 参 与 单 位 工 作 分 工 及 经 费 分 配 情 况 承 担 / 参 与 单 位 名 称 ( 盖 章 ) 工 作 分 工 总 经 费 分 摊 ( 万 元 ) 省 科 技 厅 经 费 分 配 ( 万 元 ) 暨 南 大 学 暨 南 大 学 广 东 省 分 子 免 疫 与 抗 体 工 程 重 点 实 验 室 承 担 的 任 务 : 合 作 申 报 本 项 目, 利 用 广 东 省 重 点 实 验 室 抗 体 技 术 平 台 的 关 键 技 术, 承 担 本 项 目 单 克 隆 抗 体 的 筛 选, 按 照 申 报 项 目 合 同 具 体 技 术 指 标 研 制 内 容 包 括 : 1. 利 用 已 有 的 单 克 隆 抗 体 研 制 技 术 平 台 抗 体 纯 化 与 标 记 技 术 平 台 中 的 关 键 技 术, 重 点 突 破 高 效 价 优 质 抗 体 技 术 核 心 环 节, 包 括 抗 原 表 位 分 析 预 测 技 术 条 件 的 提 升 抗 体 分 析 等 2. 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 药 效 学 研 究 :(1 ) 体 外 评 价 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 机 制 ;(2) 体 外 评 价 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 内 皮 细 胞 增 殖 及 体 外 血 管 生 成 机 制 研 究 ; (3) 裸 鼠 评 价 分 析 人 源 bfgf 抗 体 对 在 体 移 植 肿 瘤 的 影 响 和 抑 制 效 果 ;(4) 人 源 bfgf 抗 体 体 内 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 机 制 研 究 ;(5 ) 分 析 人 源 bfgf 抗 体 作 用 前 后 bfgf 在 肿 瘤 组 织 的 分 布 及 其 与 肿 瘤 的 发 生 发 展 的 关 系 ;(6) 与 VEGF 抗 体 的 比 对 及 协 同 作 用 研 究, 比 较 分 析 bfg F 与 VEGF 人 源 性 抗 体 在 体 内 抑 制 肿 瘤 生 长 和 转 移 的 协 同 作 用 3. 人 源 bfgf 抗 体 药 代 动 力 学 研 究, 研 究 抗 体 的 吸 收 分 布 代 谢 和 排 泄 动 力 学 参 数 180.00 45.00 5/15

暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 广 东 省 科 技 计 划 项 目 合 同 书 1. 利 用 已 有 的 单 克 隆 抗 体 研 制 技 术 平 台 抗 体 纯 化 与 标 记 技 术 平 台 中 的 关 键 技 术, 重 点 突 破 高 效 价 优 质 抗 体 技 术 核 心 环 节, 包 括 抗 原 表 位 分 析 预 测 技 术 条 件 的 提 升 抗 体 分 析 等 2. 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 药 效 学 研 究 :(1 ) 体 外 评 价 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 机 制 ;(2) 体 外 评 价 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 内 皮 细 胞 增 殖 及 体 外 血 管 生 成 机 制 研 究 ; (3) 裸 鼠 评 价 分 析 人 源 bfgf 抗 体 对 在 体 移 植 肿 瘤 的 影 响 和 抑 制 效 果 ;(4) 人 源 bfgf 抗 体 体 内 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 机 制 研 究 ;(5 ) 分 析 人 源 bfgf 抗 体 作 用 前 后 bfgf 在 肿 瘤 组 织 的 分 布 及 其 与 肿 瘤 的 发 生 发 展 的 关 系 ;(6) 与 VEGF 抗 体 的 比 对 及 协 同 作 用 研 究, 比 较 分 析 bfg F 与 VEGF 人 源 性 抗 体 在 体 内 抑 制 肿 瘤 生 长 和 转 移 的 协 同 作 用 3. 人 源 bfgf 抗 体 药 代 动 力 学 研 究, 研 究 抗 体 的 吸 收 分 布 代 谢 和 排 泄 动 力 学 参 数 240 60.00 6/15

中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 1. 有 生 物 活 性 的 鼠 源 bfgf 抗 体 ( 甲 方 提 供 ) 序 列 的 获 取 : 通 过 反 转 录 实 验 调 取 DNA, 并 测 序 获 得 序 列 2. 嵌 合 及 人 源 化 bfgf 抗 体 的 设 计 及 制 备 : 通 过 三 维 结 构 模 拟, 用 CDR GRAFTING 的 方 法 设 计 构 建 嵌 合 及 人 源 化 的 b FGF 抗 体, 分 别 构 建 表 达 质 粒 为 下 一 步 的 实 验 需 要, 优 化 表 达 条 件 并 小 量 表 达 纯 化 制 备 抗 体 3. 针 对 鼠 源 嵌 合 人 源 化 bfgf 抗 体 分 别 进 行 ELISA 结 合 试 验 FORTEBIO 结 合 性 实 验, 根 据 抗 原 抗 体 结 合 数 据 确 定 先 导 人 源 化 bfgf 抗 体 4. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 大 量 制 备 和 质 量 控 制 研 究 : 用 Infors Multitron 摇 床 及 50L 的 波 浪 反 应 器 表 达 纯 化 制 备 百 毫 克 级 的 先 导 人 源 化 抗 体, 为 细 胞 学 及 动 物 药 理 实 验 提 供 样 品 5. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 理 化 特 性 研 究 : 对 先 导 人 源 化 抗 体 进 行 理 化 特 性 ( 如 浓 度 纯 度 等 电 点 等 ) 鉴 别 试 验 ( 如 质 谱 测 定 分 子 量 ) 等 方 面 检 测 6. 人 源 bfgf 抗 体 药 物 稳 定 性 初 步 研 究 : 通 过 高 温 试 验 PH 低 温 冻 融 等 试 验 进 行 180 45.00 抗 体 药 物 稳 定 性 研 究 合 计 600.00 150.00 7/15

五 项 目 总 经 费 及 省 科 技 厅 经 费 预 算 1. 省 科 技 厅 经 费 下 达 总 额 : ( 大 写 ) 壹 佰 伍 拾 万 圆 整 ;( 小 写 )150.00 万 元 ; 2. 省 科 技 厅 经 费 年 度 下 达 计 划 :( 第 一 期 ) 150.00万 元 ; ( 余 额 ) 0.00万 元 3. 总 经 费 开 支 预 算 计 划 : 经 费 筹 集 情 况 : ( 单 位 : 万 元 ) 总 投 入 经 费 :600.00 省 科 技 厅 经 费 自 筹 资 金 自 有 资 金 贷 款 地 方 政 府 投 入 其 它 合 计 已 投 入 经 费 : 新 增 经 费 : 政 府 部 门 境 外 资 金 及 其 他 资 金 投 入 情 况 说 明 : 150.00 450.00 600.00 新 增 经 费 预 算 : ( 单 位 : 万 元 ) 新 增 经 费 总 额 省 科 技 厅 经 费 支 出 经 费 经 费 额 用 途 说 明 经 费 额 用 途 说 明 基 建 费 : 0 无 基 建 费 1 直 接 费 用 : 500.00 135.00 (1) 设 备 费 : 100.00 设 备 费 0 无 设 备 费 (2) 材 料 费 : 150.00 课 题 研 究 中 的 各 种 原 材 料 试 剂 动 物 抗 体 纯 化 用 填 料 81.50 课 题 研 究 中 的 各 种 原 材 料 试 剂 动 物 8/15

(3) 测 试 化 验 加 工 外 协 费 : (4) 燃 料 动 力 费 : 32.00 42.00 广 东 省 科 技 计 划 项 目 合 同 书 用 于 流 式 检 测 质 谱 分 析 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 检 测, 小 动 物 活 体 成 像 等 支 付 大 型 仪 器 设 备 运 转 所 需 水 电 费 ; 课 题 相 关 市 内 交 通 费 油 费 高 速 公 路 收 费 等 10.00 4.50 用 于 流 式 检 测 质 谱 分 析 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 检 测, 小 动 物 活 体 成 像 等 支 付 大 型 仪 器 设 备 运 转 所 需 水 电 费 ; 课 题 相 关 市 内 交 通 费 油 费 高 速 公 路 收 费 等 (5) 差 旅 费 : 12.00 用 于 协 调 课 题 学 术 讨 论 与 交 流 等 差 旅 费 8.00 用 于 协 调 课 题 学 术 讨 论 与 交 流 等 差 旅 费 (6) 会 议 费 : 15.00 国 内 相 关 学 术 会 议 费 7.00 国 内 相 关 学 术 会 议 费 (7) 国 际 合 作 与 交 流 费 : 15.00 课 题 组 成 员 参 加 国 际 相 关 会 议 6.00 课 题 组 成 员 参 加 国 际 相 关 会 议 (8) 出 版 / 文 献 / 信 息 传 播 / 知 识 产 权 事 务 费 : 11.00 发 表 文 章 版 面 费 文 献 资 料 费 专 利 申 请 费 5.00 (9) 租 赁 费 : 71.00 场 地 租 赁 费 0 无 租 赁 费 (10) 人 员 费 : 41.00 员 工 工 资 10.00 (11) 专 家 咨 询 费 : (12) 直 接 费 用 其 他 支 出 : (13) 科 技 金 融 服 务 体 系 其 他 费 用 : 1 信 用 评 级 补 贴 : 2 大 赛 场 租 : 3 特 派 员 奖 励 与 补 贴 : 发 表 文 章 版 面 费 文 献 资 料 费 专 利 申 请 费 直 接 参 加 项 目 的 研 究 生 博 士 后 的 劳 务 费 11.00 课 题 组 相 关 专 家 咨 询 与 交 流 费 3.00 课 题 组 相 关 专 家 咨 询 与 交 流 费 0.00 0.00 2 间 接 费 用 : 100.00 15.00 绩 效 支 出 : 90.00 课 题 组 人 员 的 绩 效 7.50 课 题 组 人 员 的 绩 效 管 理 费 : 10.00 管 理 费, 按 省 科 技 厅 资 助 经 费 5% 计 提 7.50 管 理 费, 按 省 科 技 厅 资 助 经 费 5% 计 提 合 计 : 600.00 150.00 9/15

六 人 员 信 息 项 目 负 责 人 情 况 姓 名 年 龄 性 别 职 称 职 务 学 历 在 项 目 中 承 担 的 任 务 所 在 单 位 签 名 徐 萌 45 男 教 授 主 任 博 士 研 究 生 抗 体 药 效 研 究 暨 南 大 学 王 忠 民 47 男 无 副 总 裁 博 士 抗 体 工 程 王 宏 39 女 副 教 授 副 教 授 博 士 抗 体 工 程 与 功 能 中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 10/15

主 要 研 究 开 发 人 员 姓 名 年 龄 性 别 职 称 职 务 学 历 在 项 目 中 承 担 的 任 务 所 在 单 位 签 名 向 军 俭 63 男 教 授 教 授 硕 士 抗 体 的 作 用 机 制 研 究 暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 王 亮 36 男 讲 师 讲 师 博 士 研 究 生 抗 体 药 代 研 究 暨 南 大 学 王 谦 37 男 副 研 究 员 研 发 部 副 总 监 博 士 抗 体 工 程 中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 朱 新 海 33 男 博 士 生 博 士 生 硕 士 抗 体 药 效 研 究 暨 南 大 学 宋 其 芳 31 女 实 验 师 实 验 师 硕 士 抗 体 药 代 研 究 林 荣 文 33 男 博 士 生 博 士 生 硕 士 抗 体 药 效 研 究 暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 盛 良 翮 33 男 讲 师 讲 师 硕 士 抗 体 药 效 研 究 暨 南 大 学 罗 镇 明 28 男 硕 士 生 硕 士 生 本 科 抗 体 药 代 研 究 暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 赵 建 夫 35 男 博 士 生 博 士 生 硕 士 抗 体 药 代 研 究 暨 南 大 学 龚 隆 财 26 男 硕 士 生 硕 士 生 本 科 抗 体 药 效 研 究 暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 胡 鹏 辉 27 男 助 理 实 验 师 助 理 实 验 师 本 科 抗 体 药 代 研 究 暨 南 大 学 胡 月 园 31 男 助 理 研 究 员 助 理 研 究 员 博 士 抗 体 工 程 中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 11/15

七 承 担 参 与 单 位 合 作 协 议 ( 须 与 申 报 书 中 合 作 协 议 或 意 向 书 相 一 致 ) 一 双 方 课 题 具 体 承 担 部 门 及 课 题 负 责 人 及 主 要 职 责 1. 课 题 主 承 担 单 位 即 甲 方 为 暨 南 大 学 广 东 省 分 子 免 疫 与 抗 体 工 程 重 点 实 验 室 ; 课 题 合 作 承 担 单 位 即 乙 方 为 中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 2. 主 要 职 责 : 充 分 发 挥 各 自 的 优 势, 双 方 共 同 完 成 抑 制 肿 瘤 及 其 血 管 新 生 靶 点 人 源 bfgf 抗 体 药 物 临 床 前 研 究 二 双 方 各 自 承 担 的 任 务 : ( 一 ) 甲 方 暨 南 大 学 广 东 省 分 子 免 疫 与 抗 体 工 程 重 点 实 验 室 承 担 的 任 务 : 1. 利 用 已 有 的 单 克 隆 抗 体 研 制 技 术 平 台 抗 体 纯 化 与 标 记 技 术 平 台 中 的 关 键 技 术, 完 成 bfgf 抗 原 抗 体 表 位 预 测 与 分 析 2. 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 药 效 学 研 究 :(1) 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 机 制 ;(2) 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 内 皮 细 胞 增 殖 及 体 外 血 管 生 成 机 制 ;(3) 分 析 bfgf 与 VEGF 人 源 性 抗 体 在 体 内 抑 制 肿 瘤 生 长 和 转 移 的 协 同 作 用 3. 人 源 bfgf 抗 体 药 代 动 力 学 初 步 研 究 ( 二 ) 乙 方 中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 承 担 的 任 务 主 要 包 括 : 1. 有 生 物 活 性 的 鼠 源 bfgf 抗 体 ( 甲 方 提 供 ) 序 列 的 获 取 : 通 过 反 转 录 实 验 调 取 DNA, 并 测 序 获 得 序 列 2. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 设 计 及 制 备 3. 针 对 鼠 源 人 源 化 bfgf 抗 体 分 别 进 行 ELISA 结 合 试 验 FORTEBIO 结 合 性 实 验, 根 据 抗 原 抗 体 结 合 数 据 确 定 先 导 人 源 化 bfgf 抗 体 4. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 大 量 制 备 和 质 量 控 制 研 究 : 表 达 纯 化 制 备 百 毫 克 级 的 先 导 人 源 化 抗 体 5. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 理 化 特 性 研 究 : 对 先 导 人 源 化 抗 体 进 行 理 化 特 性 鉴 别 试 验 等 方 面 检 测 6. 人 源 bfgf 抗 体 药 物 稳 定 性 初 步 研 究 : 通 过 高 温 试 验 PH 低 温 冻 融 等 试 验 进 行 抗 体 药 物 稳 定 性 研 究 以 上 内 容 须 给 甲 方 提 供 完 整 的 技 术 数 据 和 符 合 技 术 标 准 的 人 源 化 抗 体 与 工 程 细 胞 株 三 研 究 成 果 归 属 本 课 题 产 生 的 知 识 产 权 ( 包 括 专 利 论 文 评 奖 等 ), 均 属 合 作 完 成 并 由 合 作 双 方 共 享, 根 据 具 体 情 况 另 行 协 商 排 名 顺 序 四 课 题 经 费 分 配 和 使 用 本 项 目 经 费 分 配 比 例 (%) 如 下 : 暨 南 大 学 70%, 中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 30%, 按 照 广 东 省 重 大 科 技 专 项 项 目 有 关 规 定 合 理 使 用 课 题 经 费 ( 含 乙 方 配 套 经 费 ) 12/15

八 合 同 条 款 第 一 条 甲 方 与 乙 方 根 据 中 华 人 民 共 和 国 合 同 法 及 国 家 有 关 法 规 和 规 定, 为 顺 利 完 成 ( 2013) 年 抑 制 肿 瘤 及 其 血 管 新 生 靶 点 人 源 bfgf 抗 体 药 物 临 床 前 研 究 专 项 项 目 ( 项 目 编 号 : 2013A0221 00031 ) 经 协 商 一 致, 特 订 立 本 合 同, 作 为 甲 乙 双 方 在 项 目 实 施 管 理 过 程 中 共 同 遵 守 的 依 据 第 二 条 甲 方 的 权 利 义 务 : 1. 按 合 同 书 规 定 进 行 经 费 核 拨 的 有 关 工 作 协 调 2. 根 据 甲 方 需 要, 在 不 影 响 乙 方 工 作 的 前 提 下, 定 期 或 不 定 期 对 乙 方 项 目 的 实 施 情 况 和 经 费 使 用 情 况 进 行 检 查 或 抽 查 3. 根 据 广 东 省 科 技 计 划 项 目 信 用 管 理 办 法 ( 试 行 ) 对 乙 方 进 行 科 技 计 划 信 用 管 理 第 三 条 乙 方 的 权 利 义 务 : 1. 确 保 落 实 自 筹 经 费 及 有 关 保 障 条 件 2. 按 合 同 书 规 定, 对 甲 方 核 拨 的 经 费 实 行 专 款 专 用, 单 独 列 账, 并 随 时 配 合 甲 方 进 行 监 督 检 查 3. 使 用 财 政 资 金 采 购 设 备 原 材 料 等, 按 照 广 东 省 实 施 中 华 人 民 共 和 国 招 标 投 标 法 办 法 有 关 规 定, 符 合 招 标 条 件 的 须 进 行 招 标 4. 项 目 实 施 完 成 或 实 施 到 一 定 程 度, 须 按 照 广 东 省 省 级 科 技 计 划 项 目 结 题 管 理 的 实 施 细 则 ( 试 行 ) 提 出 验 收 或 终 止 结 题 的 申 请, 并 按 甲 方 要 求 做 好 项 目 结 题 工 作 5. 在 每 年 1 月 向 甲 方 如 实 提 交 上 年 度 工 作 情 况 报 告, 报 告 内 容 包 含 上 年 度 项 目 进 展 情 况 经 费 决 算 和 取 得 的 效 果 等 6. 按 照 国 家 和 省 有 关 规 定, 每 年 须 提 交 年 度 科 技 报 告 ; 项 目 验 收 时, 须 提 交 验 收 科 技 报 告 第 四 条 在 履 行 本 合 同 的 过 程 中, 如 出 现 广 东 省 相 关 政 策 法 规 重 大 改 变 等 不 可 抗 力 情 况, 甲 方 有 权 对 所 核 拨 经 费 的 数 量 和 时 间 进 行 相 应 调 整 第 五 条 在 履 行 本 合 同 过 程 中, 需 要 对 项 目 起 止 时 间 项 目 经 费 使 用 ( 包 括 自 筹 经 费 经 费 分 配 及 经 费 支 出 预 算 等 ) 项 目 内 容 ( 包 括 研 发 内 容 技 术 指 标 经 济 指 标 及 成 果 指 标 等 ) 项 目 名 称 项 目 承 担 单 位 ( 包 括 承 担 单 位 更 名 承 担 单 位 替 换 ) 参 与 单 位 项 目 负 责 人 和 成 员 等 进 行 变 更 的, 甲 乙 双 方 按 照 广 东 省 省 级 科 技 计 划 项 目 合 同 书 管 理 的 实 施 细 则 ( 试 行 ) 有 关 规 定 执 行 第 六 条 在 履 行 本 合 同 的 过 程 中, 当 事 人 一 方 发 现 可 能 导 致 项 目 整 体 或 部 分 失 败 的 情 形 时, 应 及 时 通 知 另 一 方, 并 采 取 适 当 措 施 减 少 损 失, 没 有 及 时 通 知 并 采 取 适 当 措 施, 致 使 损 失 扩 大 的, 应 当 就 扩 大 的 损 失 承 担 责 任 第 七 条 本 项 目 技 术 成 果 的 归 属 转 让 和 实 施 技 术 成 果 所 产 生 的 经 济 利 益 的 分 享, 除 双 方 另 有 约 定 外, 按 国 家 和 广 东 省 有 关 法 规 执 行 13/15

第 八 条 属 技 术 保 密 的 项 目, 甲 乙 双 方 应 另 行 订 立 技 术 保 密 条 款, 作 为 本 合 同 正 式 内 容 的 一 部 分, 与 本 合 同 具 有 同 等 效 力 第 九 条 根 据 项 目 具 体 情 况, 经 双 方 另 行 协 商 订 立 的 附 加 条 款, 作 为 本 合 同 正 式 内 容 的 一 部 分, 与 本 合 同 具 有 同 等 效 力 第 十 条 本 合 同 的 争 议 应 由 双 方 本 着 协 商 一 致 的 原 则 解 决, 如 双 方 协 商 不 成 的, 则 应 向 甲 方 所 在 地 法 院 提 起 诉 讼 第 十 一 条 保 密 条 款 : 1. 本 合 同 保 密 内 容 范 围 为 : 无 2. 本 合 同 保 密 期 限 为 : 无 3. 乙 方 应 与 可 能 知 悉 保 密 内 容 的 人 员 签 订 技 术 秘 密 保 护 协 议 4. 各 方 应 建 立 技 术 秘 密 保 护 制 度 5. 属 技 术 保 密 的 项 目 必 须 经 省 负 责 技 术 保 密 部 门 审 查 后, 确 定 可 否 发 表 或 用 于 国 际 合 作 和 交 流 第 十 二 条 甲 方 可 根 据 具 体 情 况 决 定 乙 方 是 否 需 要 单 位 担 保, 若 需 要 保 证 单 位, 应 订 立 担 保 条 款, 作 为 本 合 同 正 式 内 容 一 部 分 当 乙 方 不 履 行 或 不 完 全 履 行 本 合 同, 以 及 没 有 或 没 有 完 全 承 担 违 约 责 任 时, 乙 方 的 保 证 单 位 承 担 连 带 保 证 责 任 第 十 三 条 本 合 同 一 式 六 份, 各 份 具 有 同 等 效 力 甲 方 存 三 份, 乙 方 存 二 份, 丙 方 存 一 份, 本 合 同 自 签 字 之 日 起 生 效, 有 效 期 至 项 目 结 题 后 一 年 内 各 方 均 应 负 合 同 的 法 律 责 任, 不 应 受 机 构 人 事 变 动 的 影 响 说 明 : 本 合 同 书 中, 凡 是 当 事 人 约 定 无 需 填 写 的 内 容, 应 在 空 白 处 划 (/) 14/15

九 本 合 同 签 约 各 方 管 理 单 位 ( 甲 方 ): 广 东 省 科 学 技 术 厅 ( 盖 章 ) 单 位 地 址 : 广 州 市 连 新 路 171 号 大 院 信 息 大 楼 法 定 代 表 人 ( 或 授 权 代 表 ): 黄 宁 生 ( 签 章 ) 联 系 人 ( 经 办 人 ) 姓 名 : 沈 思 ( 签 章 ) Email: shens@gdstc.gov.cn 电 话 : 020-83163902 承 担 单 位 ( 乙 方 ): 暨 南 大 学 ( 盖 章 ) 二 级 部 门 : 第 一 临 床 医 学 院 单 位 地 址 : 广 东 省 广 州 市 天 河 区 黄 埔 大 道 西 601 号 法 定 代 表 人 ( 或 法 人 代 理 ): 胡 军 ( 签 章 ) 联 系 人 ( 项 目 主 管 ) 姓 名 : 肖 谊 ( 签 章 ) Email: txiaoyi@jnu.edu.cn 电 话 : 020-85228206 开 户 单 位 名 称 : 暨 南 大 学 开 户 银 行 及 帐 号 : 广 州 工 商 银 行 暨 南 大 学 支 行 3602015819100000858 乙 方 主 管 部 门 ( 丙 方 ): 暨 南 大 学 ( 盖 章 ) 单 位 地 址 : 广 东 省 广 州 市 天 河 区 黄 埔 大 道 西 601 号 法 定 代 表 人 ( 或 法 人 代 理 ): 胡 军 ( 签 章 ) 联 系 人 ( 项 目 主 管 ) 姓 名 : 肖 谊 ( 签 章 ) 年 月 日 年 月 日 Email: txiaoyi@jnu.edu.cn 电 话 : 020-85228206 开 户 单 位 名 称 : 暨 南 大 学 开 户 银 行 及 帐 号 : 广 州 工 商 银 行 暨 南 大 学 支 行 3602015819100000858 年 月 日 15/15