登记号 CTR20190676 试验状态 已完成 申请人联系人 付林 首次公示信息日期 2019-04-15 申请人名称 一 题目和背景信息 登记号 相关登记号 华中药业股份有限公司 CTR20190676 药物名称安乃近曾用名 : 安乃近片 药物类型 临床申请受理号 适应症 试验专业题目 试验通俗题目 试验方案编号 方案最新版本号 版本日期 方案是否为联合用 药 二 申请人信息 申请人名称 化学药物 企业选择不公示企业选择不公示安乃近片 (0.5g) 在中国健康受试者中空腹及餐后给药条件下随机开放单剂量两序列两周期双交叉生物等效性试验安乃近片的人体生物等效性试验 LNZY-YQLC-2018-25,V1.0 企业选择不公示 华中药业股份有限公司 联系人姓名 付林 联系人座机 18727019176 联系人手机号 联系人 Email hbxf295@163.com 联系人邮政地址 湖北省襄阳市岘山路 118 号 联系人邮编 441021 三 临床试验信息 1 试验目的主要研究目的 : 以德国 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH 公司生产的安乃近片 ( 规格 :0.5g/ 片, 商品名 :Novalgin ) 为参比制剂, 对华中药业生产的安乃近片 ( 规格 :0.5g/ 片 ) 进行空腹和餐后给药人体生物等效性试验, 比较两种制剂在空腹及餐后给药条件下的生物等效性 次要研究目的 : 观察健康志愿受试者口服受试制剂安乃近片和参比制剂安乃近片 ( 商品名 :Novalgin ) 的安全性 2 试验设计 试验分类 试验分期 设计类型 随机化 盲法 试验范围 3 受试者信息 生物等效性试验 / 生物利用度试验其它交叉设计随机化开放国内试验 年龄 18 岁 ( 最小年龄 ) 至 55 岁 ( 最大年龄 ) 性别 男 + 女 健康受试者 有
入选标准 1.1. 受试者充分了解试验目的 性质 方法以及可能发生的不良反应, 自愿作为受试者, 并在任何研究程序开始前签署知情同意书 2.2. 健康男性和女性志愿受试者且年龄为 18-55 周岁 ( 包括 18 和 55 周岁 ); 3.3. 男性体重应 50.0kg, 女性体重应 45.0kg, 体重指数 (BMI) 在 19.0~26.0kg/m2 之间 ( 含界值 ) 4.4. 受试者健康情况良好, 无心 肝 肾 消化道 内分泌 血液系统 呼吸系统 神经系统以及精神异常 代谢异常等病史, 体格检查 心电图 生命体征 实验室项目及试验相关各项检查 检测均正常或异常无临床意义, 临床医生判断为合格者 ; 5.5. 受试者愿意自筛选前两周至研究药物最后一次给药后 6 个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施 ; 6.6. 能够按照试验方案要求完成研究 排除标准 1.1. 筛选前 3 个月平均每日吸烟量多于 5 支者 ; 2. 2. 筛选前有药物滥用史或吸毒史者 ; 3. 3. 近 2 年内有酗酒史或中度饮酒者 ( 中度饮酒的定义为平均每天饮酒超过 3 个单位或平均每周饮酒超过 21 个单位的酒精 ;1 标准单位含 14g 酒精, 如 350mL 啤酒,120mL 白酒,30mL 烈酒或 150mL 葡萄酒 ); 4. 4. 酒精呼气测试结果 >0mg/100mL 者 ; 5. 5. 尿液药物筛查 ( 甲基安非他明 吗啡 氯胺酮 ) 呈阳性者 ; 6. 6. 筛选时人免疫缺陷病毒抗体 乙肝表面抗原 (HBsAg) 丙肝抗体 ( 抗 -HCV) 梅毒甲苯胺红不加热血清试验(Trust) 梅毒螺旋体特异性抗体 (TPPA) 任一检查结果为阳性者 ; 7. 7. 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病 ; 8. 8. 女性健康志愿受试者在筛查期正处在哺乳期或妊娠结果阳性 ; 9. 9. 服用研究药物前 14 天内服用了任何处方药 非处方药 中草药 维生素以及保健品类 ; 10. 10. 服用研究药物前 28 天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物 ( 如 : 诱导剂 -- 巴比妥类 卡马西平 苯妥英 糖皮质激素 奥美拉唑 ; 抑制剂 --SSRI 类抗抑郁药 西咪替丁 地尔硫卓 大环内酯类 硝基咪唑类 镇静催眠药 维拉帕米 氟喹诺酮类 抗组胺类 ) 者 ; 11. 11. 服用研究药物前 28 天内使用过以下任何药品者 : 醋硝香豆素 茴印二酮 双香豆素 苯茚二酮 华法林 依替贝肽 达那帕罗 低分子量肝素 钙通道阻滞药 阿仑磷酸钠 酮咯酸 环孢素 甲氨蝶呤 锂剂 氧氟沙氟沙氟沙星 左氟沙星 前列腺素 袢利尿药 噻嗪类利尿药 保钾利尿药 磺脲类 氯丙嗪等 ; 12. 12. 筛选前 3 个月内作为受试者参加任何药物临床试验者 ; 13. 13. 筛选前 3 个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者 ;
4 试验分组 14. 14. 有过敏体质, 临床上有食物 药物 酒精等过敏史, 对小麦淀粉 染料 ( 如酒石黄 ) 防腐剂 ( 如苯甲酸盐 ) 安乃近片 氨基比林及安乃近片辅料中任何成分过敏者等 ; 15. 15. 有慢性荨麻疹病史 ; 16. 16. 在筛选前 3 个月内捐献血液 ( 含成分献血 ) 或失血大于等于 400mL; 17. 17. 不能耐受静脉穿刺采血者 采血困难者 有晕针晕血史者 ; 18. 18. 片剂吞咽困难 ; 19. 19. 服用研究药物前 48h 内服用过或试验期间需要服用特殊饮食如含咖啡因或黄嘌呤的食物 饮料 ( 包括火龙果 芒果 柚子 咖啡 茶 可乐 巧克力 葡萄柚汁等 ); 20. 20. 对饮食有特殊要求, 不能遵守统一饮食 ( 如对标准餐食物不耐受等 ) 和相应的规定 ; 21. 21. 给药前 48 小时直至研究结束不能放弃吸烟者 ; 22. 22. 给药前 48 小时直至研究结束不能放弃饮酒及酒精制品者 ; 23. 23. 研究者认为不适宜参加临床试验者 试验药序号名称用法 1. 中文通用名安乃近片 : 2. 中文通用名安乃近片 : 对照药序号名称用法 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 1. 中文通用名 : 安乃近片 ; 英文名 : Metamizole Sodium Tablets 商品名 : Novalgin? 2. 中文通用名 : 安乃近片 ; 英文名 : Metamizole Sodium Tablets 商品名 : Novalgin? 序 号 用法用量 : 企业选择不公示 用法用量 : 企业选择不公示 用法用量 : 片剂 ; 规格 0.5g; 口服 ; 禁食过夜至少 10 小时后, 次日晨以 240mL 水送服 1 片 空腹组 用法用量 : 片剂 ; 规格 0.5g; 口服 ; 禁食过夜至少 10 小时后, 次日早晨给药前 30min 进高脂高热量标准餐, 30min 内结束用餐, 保证已食用部分热量大于 800 千卡, 从开始进餐计时 30min±1min 以 240mL 水送服 1 片 餐后组 指标评价时间终点指标选择 1 Cmax: 达峰浓度 ; t1/2: 消除半衰期 ; Tmax: 达峰时间 ; AUC0-t: 零时间到最终采血点的血药浓度 - 时间曲线下面积 ; 空腹组 : 给药前及给药后 24 小时, 共 17 个采血点 有效性指标 +
次要终点指标 及评价时间 6 数据安全监 查委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 四 研究者信息 AUC0- : 零时间到无限大时间的血药浓度 - 时间曲线下面积 ; λz: 消除速率常数 ; 2 Cmax: 达峰浓度 ; t1/2: 消除半衰期 ; Tmax: 达峰时间 ; AUC0-t: 零时间到最终采血点的血药浓度 - 时间曲线下面积 ; AUC0- : 零时间到无限大时间的血药浓度 - 时间曲线下面积 ; λz: 消除速率常数 ; 序 号 1 主要研究者信息 餐后组 : 给药前及给药后 24 小时, 共 19 个采血点 有效性指标 + 指标评价时间终点指标选择 1 CTCAE5.0 标准 试验前 试验结束后 试验当日服药前及服药后 1,3,8,12,16 和 24 小时 无 无 姓名 王文萍医学博士 学位 职称 主任医师 电话 024-31961993 Email lnzyyqlc@163.com 邮政地址 中国辽宁省沈阳市皇姑区北陵大街 33 号 邮编 110032 单位名称 辽宁中医药大学附属医院国家药物临床试验机构 2 各参加机构信息 序号机构名称 ( 主要 ) 研究 1 辽宁中医药大学附属医院国家药物临床试验机构 五 伦理委员会信息 国家 省 ( 州 )- 城市 者 王文萍 中国 辽宁省 - 沈阳市
序号 名称 审查结论 批准日期 / 审查日期 1 辽宁中医药大学附属医院伦理委 修改后同意 2018-11-29 员会 2 辽宁中医药大学附属医院伦理委员会 同意 2018-12-14 六 试验状态 1 试验状态已完成 2 试验人数目标入组人数国内 : 48 人 ; 已入组人数国内 : 登记人暂未填写该信息 ; 实际入组总人数国内 : 48 人 ; 3 受试者招募及试验完成日期第一例受试者签署知情同意书国内 : 登记人暂未填写该信息 ; 日期第一例受试者入组日期国内 :2018-12-26; 试验完成日期国内 :2019-02-11; 七 临床试验结果摘要 序号版本号版本日期