登记 CTR20182469 试验状态 进行中 申办者联系人 苏娜 首次公示信息日期 2019-01-08 申办者名称荣昌生物制药 ( 烟台 ) 有限公司 / 一 题目和背景信息 登记 适应症 试验通俗题目 试验专业题目 试验方案编 受理 药物名称 药物类型 二 申办者信息 CTR20182469 HER2 过表达尿路上皮癌 RC48-ADC 治疗 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的 II 期临床研究开放 单臂 多中心评价 RC48-ADC 治疗 HER2 过表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌的有效性和安全性 Ⅱ 期临床研究 RC48-C009;1.0 企业选择不公示 RC48-ADC 生物制品 申办者名称 荣昌生物制药 ( 烟台 ) 有限公司 / 联系人姓名 苏娜 联系人电话 010-58075763 联系人 Email na.su@remegen.cn 联系人邮政地址 北京市丰台区方 联系人邮编 100078 庄芳城园一区 17 楼日月天地大厦 A-2704 经费来源 完全自筹 三 临床试验信息 1 试验目的主要目的是评价 RC48-ADC 治疗 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的有效性 次要目的是评价 RC48-ADC 治疗 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的安全性 2 试验设计 试验分类 试验分期 设计类型 随机化 盲法 试验范围 安全性和有效性 II 期单臂试验非随机化开放国内试验 3 受试者信息年龄 18 岁至无岁性别男 + 女健康受试者无入选标准 1. 自愿同意参与研究并签署知情同意书 ; 2. 男性或女性, 年龄 18 岁 ; 3. 预期生存期 12 周 ;
排除标准 4. 经组织病理学确诊的局部进展或转移性尿路上皮癌 ( 包括膀胱 输尿管 肾盂及尿道来源 ); 5. 所患肿瘤确诊为无法手术切除或手术治疗后复发的局部进展或转移性疾病, 且既往至少已经接受过常规化疗后治疗失败, 常规化疗方案含有吉西他滨 铂类以及紫杉类 新辅助 / 辅助化疗结束后 6 个月内出现疾病进展或复发, 如新辅助 / 辅助化疗以及后续治疗包含上述三种化疗药物, 可符合该要求 ; 6. 具有 RECIST 1.1 标准规定的可测量病灶 ; 7. 中心实验室确认的 HER2 过表达 :IHC 2+ 或 IHC 3+; 受试者能够提供 HER2 检测的肿瘤原发或转移灶部位标本 ; 8.ECOG 体力状况 0 或 1 分 ; 9. 足够的心 骨髓 肝 肾功能 ; 10. 女性受试者应为手术绝育 绝经后的患者, 或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施 ( 如宫内节育器 避孕药或避孕套 ), 在研究入组前的 7 天内血妊娠试验必须为阴性, 且必须为非哺乳期 男性受试者应同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施 ( 如避孕套 禁欲等 ); 11. 愿意且能够遵从试验和随访程序安排 1. 研究给药开始前 3 周内接受过抗肿瘤治疗, 包括化疗 放疗 ( 肿瘤基线检测前 >2 周的针对骨转移姑息放疗是可以接受的 ) 靶向治疗 免疫治疗以及临床研究抗肿瘤药物治疗等 ; 2. 患有中枢神经系统转移和 / 或癌性脑膜炎 曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本研究, 前提是病情稳定至少 3 个月, 在研究首次给药前 4 周内经影像学检查确定未发生疾病进展, 且所有神经系统症状已恢复至基线水平, 无证据表明发生了新的或扩大的脑转移, 并且在研究治疗首次给药前至少 28 天停止使用放射 手术或类固醇治疗 这一例外不包括癌性脑膜炎, 不论其临床状况是否稳定都应被排除 ; 3. 既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至 CTCAE(4.03 版 ) 0-1 级 ( 除外 2 度脱发 ); 4. 研究给药开始前 4 周内进行过大型手术且未完全恢复 ; 5. 伴有临床症状或需要对症处理的大量胸水或腹水 ; 6. 血清病毒学检查 ( 以研究中心正常值为准 ): HBsAg 或 HBcAb 检测结果阳性, 同时检测到 HBV DNA 拷贝数阳性 ; HCVAb 检测结果阳性 ( 仅当 HCV RNA 的 PCR 检测结果为阴性时, 方可入选本研究 ); HIVAb 检测结果阳性 7. 研究给药开始前 4 周内接种过活疫苗或计划在研究期间接受任何疫苗 ; 8. 美国纽约心脏病学会 (NYHA) 分级为 3 级及以上的心力衰竭 ; 9. 研究给药前 1 年内发生过严重的动 / 静脉血栓事件或心脑血管意外事件, 如深静脉血栓 肺栓塞 脑梗死 脑出血 心肌梗塞等, 无症状且不需要临床干预的腔隙性脑梗除外 ; 10. 存在需要系统性治疗的活动性或进展期感染, 如活动性肺结
目标入组人数 实际入组人数 核 ; 11. 存在经研究者判断未经稳定控制的系统性疾病, 包括糖尿病 高血压 肝硬化 间质性肺炎 阻塞性肺病等 ; 12. 研究给药开始前 2 年内存在需要系统治疗 ( 如使用免疫调节药 皮质类固醇或免疫抑制剂 ) 的活动性自身免疫性疾病, 允许相关的替代治疗 ( 如甲状腺素 胰岛素, 或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗 ); 13. 研究给药开始前 5 年内患有其他恶性肿瘤, 但以下情况除外 : 局限性低风险前列腺癌 ( 定义为阶段 T2b 格里森评分 7 分和前列腺癌诊断时 PSA 20ng/mL( 如测量 ) 的患者接受过根治性治疗且无前列腺特异性抗原 (PSA) 复发者可参与本研究 ); 经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤 ( 包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌 宫颈原位癌 基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌 ); 14. 既往接受过异体造血干细胞移植 ; 15. 往接受过其他抗体偶联药物治疗 ; 16. 已知对重组人源化抗 HER2 单抗 -MMAE 偶联剂药物及其组分过敏者 ; 17. 妊娠或哺乳期妇女 ; 18. 患有任何其它疾病, 代谢异常, 体格检查异常或实验室检查异常, 根据研究者判断, 有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态, 或者将会影响研究结果的解读, 或者使患者处于高风险的情况 ; 19. 估计患者参加本临床研究的依从性不足 国内试验 60 人 登记人暂未填写该信息 4 试验分组 试验药序名称用法 1. RC48-ADC 冻干粉针,60mg/ 支, 静脉滴注, 2.5mg/kg 每 2 周 1 次, 用药直至发 生疾病进展或不可耐受毒性 对照药 序 名称 用法 1. 无 无 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 次要终点指标 及评价时间 序 指标评价时间终点指标选择 1 客观缓解率 (ORR, 由 IRC 评价 ) 序 每 6 周 有效性指标 指标评价时间终点指标选择 1 客观缓解率 (ORR, 由研究每 6 周有效性指标
6 数据安全监 察委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 者评价 ) 2 无进展生存期 (PFS) 每 6 周 有效性指标 3 缓解持续时间 (DOR) 每 6 周 有效性指标 4 疾病控制率 (DCR) 每 6 周 有效性指标 5 总生存期 (OS) 每 3 个月 有效性指标 6 安全性指标 签署知情书至最后一次用药后 28 天 安全性指标 无 有 四 第一例受试者入组日期 2018-12-19 国内 五 试验终止日期登记人暂未填写该信息 六 研究者信息 1 主要研究者信息 姓名 郭军, 博士 职称 教授 电话 010-88196130 Email guoj307@126.com 邮政地址 北京市海淀区阜成路 52 邮编 100000 单位名称 北京肿瘤医院 2 各参加机构信息 序 机构名称 主要研究者 国家 省 ( 州 ) 城市 1 北京肿瘤医 郭军 中国 北京 北京 院 2 中国医学科 周爱萍 中国 北京 北京 学院肿瘤医院 3 北京大学第 何志嵩 中国 北京 北京 一医院 4 中山大学附 史艳侠 中国 广东 广州 属肿瘤医院 5 天津市肿瘤 姚欣 中国 天津 天津 医院 6 山东大学齐 史本康 中国 山东 济南 鲁医院 7 四川大学华 刘继彦 中国 四川 成都 西医院 8 湖南省肿瘤 韩惟青 中国 湖南 长沙
医院 9 重庆市肿瘤医院 10 潍坊市人民医院 11 安徽省肿瘤医院 12 北京协和医院 13 吉林大学第一医院 14 新疆医科大学附属肿瘤医院 15 华中科技大学同济医学院附属同济医院 16 西安交通大学医学院第一附属医院 17 中国人民解放军总医院 18 复旦大学附属中山医院 19 南京鼓楼医院 20 烟台毓璜顶医院 21 辽宁省肿瘤医院 七 伦理委员会信息 罗宏中国重庆重庆 于国华中国山东潍坊 胡长路中国安徽合肥 纪志刚中国北京北京 刘子玲中国吉林长春 陈鹏中国新疆乌鲁木齐 于世英中国湖北武汉 范晋海中国陕西西安 胡毅中国北京北京 郭剑明中国上海上海 郭宏骞中国江苏南京 石磊中国山东烟台 胡滨中国辽宁沈阳 序 名称 审查结论 审查日期 1 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2018-11-26 八 试验状态进行中 ( 招募中 )