創刊 :94 年 03 月 15 日 106 年 11 月第 152 期 發行人 : 黃勝堅主編 : 陳立奇總編輯 : 楊淑瑜執行編輯 : 官玫秀地址 : 臺北市大同區鄭州路 145 號電話 :(02)2555-3000 轉 2783 本期專題 1. 新藥介紹 : 非典型抗精神病藥物 Latuda 2. 鴉片成癮治療者需小心謹慎地使用 Benzodiazepines 類藥物或中樞神經系統抑制劑以減少產生嚴重副作用的風險 新藥介紹 : 非典型抗精神病藥 lurasidone(latuda ) 撰稿 : 劉怡貝藥師 ; 校稿 : 許馨丰總藥師 吳尚恩藥師 壹 前言 Lurasidone(Latuda ) 是一種非典型 ( 第二代 ) 抗精神病藥物 美國食品藥品監督管理局 (US Food and Drug Administration, FDA) 於 2010 年 10 月 28 日核准 lurasidone 用於治療成年人思覺失調症 (schizophrenia), 而臺灣衛福部則於 2017 年 1 月 1 日核准上市 思覺失調症是一種主要的精神疾病, 全球終生盛行率約為 1%, 在臺灣數次大規模的流行病學調查之終生盛行率則為 0.3% 主要表現症狀為思考功能出現障礙, 出現諸如幻聽 幻視 被害妄想 怪異行為等臨床表現 經過一段時間, 這些症狀的傷害合併認知功能與情緒表達的退化, 會使患者進一步喪失社交和工作能力, 部分病人更因併發的憂鬱症狀, 1,2 造成自傷甚或自殺的情形 以下依此藥物的使用方式 注意事項與臨床結果進行介紹 3,4 貳 藥物藥物作用作用機轉 3,5 Lurasidone 為非典型抗精神病藥物, 為 benzisothiazol 衍生物 ( 圖 1), 是一種與多巴胺 D 2 受體 5-HT 2A 受體和 5-HT 7 受體具高度親合力之拮抗劑 與 α 2 C adrenergic 受體具中度親 1
合力, 亦是血清素 5-HT 1A 受體之部分作用劑, 與 α 2 A adrenergic 受體之拮抗劑, 對 histamine H 1 及 muscarinic M 1 受體具輕微或無結合力 5 圖 1. Lurasidone hydrochloride 5 參 用法用量 3 Lurasidone 的建議起始劑量為每日 40 mg, 維持劑量需依照臨床反應進行調整, 最大劑量每天不超過 160 mg 本藥與食物服用會增加 lurasidone 的吸收, 其 AUC 約增加 2 倍, Cmax 約增加 3 倍, 因此建議與食物併服 Lurasidone 在肝或腎功能不全的病人族群須調整使用劑量,Clcr < 50 ml/min 建議調整劑量為 : 起始劑量為每日 20 mg, 每日劑量不得超過 80mg 中度肝功能不全患者 (Child-Pugh class B) 的起始劑量為每日 20mg, 每日維持劑量不得超過 80 mg; 嚴重肝功能不全患者 (Child-Pugh class C) 的起始劑量為每日 20 mg, 每日維持劑量不得超過 40mg 肆 注意事項與副作用 3 使用 lurasidone 不建議與強力 CYP3A4 抑制劑 ( 如 :ketoconazole, clarithromycin, ritonavir, voriconazole, mibefradil 等 ), 或 CYP3A4 誘導劑 ( 如 :rifampin, avasimibe, St. John s wort, phenytoin, carbamazepine 等 ) 合併使用, 因會造成 lurasidone 治療劑量因此過高或不足, 進而影響治療 使用 lurasidone(latuda ) 最常出現的不良反應為嗜睡 靜坐不能 噁心及錐體外徑症狀 其對於體重 總膽固醇 三酸甘油脂 血糖 泌乳激素等參數影響甚小 然而, 對於病人本身有糖尿病或有糖尿病家族史, 在剛開始使用 lurasidone 時, 仍應進行空腹血糖檢測, 並且在治療期間定期檢測, 防範可能血糖異常所造成的風險 目前尚未證實 lurasidone 可安全使用於孕婦或授乳母親, 因此需評估其治療效益大於對母親與胎兒之潛在風險, 才可將 lurasidone 使用於孕婦 授乳母親或可能懷孕的婦女 對於小於 18 歲的兒童病患服用 lurasidone 的安全性及有效性尚未確立 2
伍 臨床實驗結果 根據加拿大的藥品和衛生技術局 (Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, CADTH) 的藥物專家委員會 (Canadian Drug Expert Committee, CDEC) 引用 Leucht 在 2013 年, 對 15 種口服抗精神病藥和安慰劑隨機對照試驗 (randomized controlled trial, RCT) 的一 項網絡綜合分析 (network meta-analysis),lurasidone 和 aripiprazole, haloperidol, quetiapine, ziprasidone, chlorpromazine, asenapine, 在正性和負性症狀量表 (Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS) 整體分數上沒有統計上顯著差異 6 Lurasidone 40 至 160 mg/day 比較 quetiapine XR 200 至 800 mg/day( 為期 12 個月 ), 第 12 個月的復發率依序為 23.7% 和 33.6%; 而靜坐不能 (akathisia) 及帕金森症 (parkinsonism) 則是 lurasidone 組的病人較高 (12.1% vs 2.4% 及 8.7% vs 0%), 但兩組在第 12 個月的體重 腰圍與 BMI 改變量相當 7 Lurasidone 40 至 120 mg/day 比較 risperidone 2 至 6 mg/day( 為期 12 個月 ), 第 12 個月 的復發率依序分別為 26.5% 和 21.0%;lurasidone 組相較於 risperidone 組的復發風險為 1.31 (95% CI: 0.87~1.97) 兩組治療出現的不良事件或嚴重不良事件中, 錐體外症狀 (extrapyramidal symptoms, EPS) 事件比率相當 ; 而雖然血糖的增加量 lurasidone 組顯著 (p = 0.005) 少於 risperidone 組, 但兩組於總膽固醇 低密度脂蛋白膽固醇 三酸甘油脂 HbA1c 的改變量相當 於體重 腰圍與 BMI 改變量的比較,lurasidone 組的減少量顯著 (p < 0.001) 優於 risperidone 組 8 蘇格蘭藥物委員會 (Scottish Medicines Consortium, SMC) 於 2014 年 10 月決議接受 lurasidone 18.5 mg 37 mg 74 mg film-coated tablets 用於蘇格蘭國民健康服務體系 (National Health Service, NHS), 以治療 18 歲及以上之思覺失調症, 並限制做為避免體重增加和代謝副 作用之替代治療選擇 SMC 認為在以 lurasidone 治療 6 週後, 在 PANSS 總分自基線點的平 均改變量優於 placebo, 治療 12 個月後, 到復發的時間長度 (time to relapse) 不劣於其他第二代抗精神病藥品 9 陸 結論 Lurasidone 對於治療思覺失調症之正性與負性症狀有良好效果, 相較於其他非典型抗精神病藥物, 使用本藥的病人呈現較低的復發率與住院率 而對於由 olanzapine 轉換成 lurasidone 的病人, 本藥能夠維持原先的治療效果, 同時能降低體重與改善血脂參數 相較於使用非典型抗精神病藥導致的體重 總膽固醇 三酸甘油脂 血糖 泌乳激素上升的副作用, 本藥的影響較小 結合其一日一次的方便使用方式,lurasidone 可作為治療思覺失調的另一種選擇 3
柒 參考文獻 1. Findlay LJ, El-Mallakh P, El-Mallakh RS. Management of bipolar I depression: clinical utility of lurasidone. Ther Clin Risk Manag. 2015; 11: 75-81. 2. Harvey PD. The clinical utility of lurasidone in schizophrenia: patient considerations. Neuropsychiatr Dis Treat. 2015; 11: 1103-9. 3. 藥品仿單 :Latuda (lurasidone) 2016 年 4. Vázquez GH, Holtzman JN, Tondo L. et al. Efficacy and tolerability of treatments for bipolar depression. J Affect Disord. 2015; 183: 258-62. 5. Ishibashi T, Horisawa T, Kokuda K, et al. Pharmacological Profile of Lurasidone, a Novel Antipsychotic Agent with Potent 5-Hydroxytryptamine 7 (5-HT7) and 5-HT1A Receptor Activity. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2010; 334(1): 171-81. 6. Leucht S, Cipriani A, Spineli L, et al. Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis. Lancet. 2013; 382(9896): 951-62. 7. Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. Common Drug Review (CDR) clinical report for Latuda (resubmission). Available at https://www.cadth.ca/sites/default/files/cdr/clinical/sr0331_latuda_cl_report_e.pdf. May 9, 2013. Accessed Nov 13, 2017. 8. 財團法人醫藥品查驗中心 樂途達錠 (Latuda tablets 20mg/40mg/80mg) 醫療科技評估報告 藥物納入全民健康保險給付建議書 - 藥品專用 資料摘要 Available at https://www.nhi.gov.tw/resource/webdata/31706_1_latuda%20(lurasidone).pdf. June 6, 2016. Accessed Nov 13, 2017. 9. Scottish Medicines Consortium (SMC). SMC No. (994/14): lurasidone, 18.5mg, 37mg, 74mg film-coated tablets (Latuda ). Available at https://www.scottishmedicines.org.uk/files/advice/lurasidone Latuda FINAL_Sept_2014_ amended_15.09.14_for_website.pdf. October 13. 2014. Nov 13, 2017. 4
藥物安全資訊 撰稿 : 陳又任藥師 ; 校稿 : 余芝瑤藥師 鴉片成癮治療者需小心謹慎使用 Benzodiazepines 類藥物或中樞神經系統抑制劑 壹 鴉片成癮治療者使用 BZD 類藥物或中樞神經系統抑制劑鴉片成癮病人常使用 methadone 及 buprenorphine 作為輔助治療藥物 (medication-assisted treatment, MAT), 這些病人也可能會使用到 benzodiazepines (BZD) 類藥物或中樞神經系統抑制劑來治療戒斷症狀 FDA 於 2017 年 9 月針對鴉片成癮治療者使用 BZD 類藥物, 或中樞神經系統抑制劑發布的安全性資訊建議, 雖然使用 methadone 及 buprenorphine 的病人, 同時併用 BZD 類藥物或中樞神經系統抑制劑, 可能會增加產生嚴重副作用的風險, 但這類成癮病人若在已使用 BZD 類及其它會抑制中樞神經的藥物的狀況下, 也不應不給予 methadone 及 buprenorphine 作為其治療成癮藥物 因鴉片成癮未治療, 對病人造成的傷害會超過這些藥物併用的風險, 故還是建議病人接受以 methadone 及 buprenorphine 作為成癮治療藥物, 但應透過專業醫療人員的規劃與管理, 小心使用藥物, 以減少風險的發生 FDA 要求把這些警訊加到 buprenorphine 及 methadone 藥品標示中, 以減少鴉片成癮輔助治療類藥物與 BZD 類藥物的併用 貳 建議一 醫療專業人員需醫療專業人員需注意事項 : 1. 教育病人 buprenorphine 或 methadone 與 BZD 類藥物或其它中樞神經抑制劑併用時可能會產生嚴重副作用, 包含 : 藥物劑量過高 死亡 2. 當開始使用 MAT, 應建立處置策略來管理處方或非法的 BZD 類藥物或其它中樞神經抑制劑的使用 3. 如果情況允許, 應逐漸調降 (tapering)bzd 類藥物或中樞神經抑制劑的劑量, 至完全停用 4. 確認病人使用 BZD 類藥物或其它中樞神經抑制劑是否用來治療焦慮或失眠症狀, 若是, 請考慮其他更佳的治療選擇來治療焦慮或失眠 5. 認知病人可能需要長期使用 MAT, 在對病人有益處的情況下, 應繼續使用這些藥物至達治療目標為止 6. 提供整合性的照護, 確保所有醫療人員皆清楚病人正在使用 buprenorphine 或 methadone 治療 7. 透過常規尿液或血液檢測, 監測病人是否有使用非法藥物 5
二 病人需注意事項 : 1. 使用藥物輔助治療的鴉片成癮病人, 需依照醫師指示服藥 2. 在未告知醫療人員的情形下, 切勿自行停用目前正服用的其它處方藥物 3. 每當開始服用一種新的藥物, 需事先告知醫師目前正在接受 methadone 及 buprenorphine 的成癮輔助治療 4. 於使用鴉片成癮治療之輔助治療藥物期間, 切勿服用未經醫師處方的 BZD 類藥物 鎮靜安眠劑或酒精飲品, 因為同時併用這些可能增加嚴重副作用的風險, 包括 : 藥物過量 死亡 參 院內品項藥物輔助治療 (MAT) 之品項 : 處置代碼 商品名 成分 OSUBO3 Suboxone 2 ( 管 3) 舒倍生 2 mg Buprenorphine / Naloxone OSUBO4 Suboxone 8 ( 管 3) 舒倍生 8 mg Buprenorphine / Naloxone OMETH6 Methadose 10mg/ml 美沙多濃縮內服液 10 mg/ 毫升 Methadone 肆 資料來源 1. FDA Safety Alerts for Human Medical Products:Opioid Addiction Medications in Patients Taking Benzodiazepines or CNS Depressants: Drug Safety Communication - Careful Medication Management Can Reduce Risks. Available at https://www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safetyalertsforhumanmedicalproduct s/ucm576755.htm Accessed 10/2017 6