Jann-Tay Wang, M.D., Ph.D. Division of Infectious Diseases Department of Internal Medicine National Taiwan University Hospital 流感之流行病學及臨床表徵
何謂流感 由流感病毒感染所造成的呼吸道疾病 流感病毒可分為 A,B,C 三型 Antigenic type A B C RNA segments 8 8 7 Surface glycoproteins Hemagglutinin (1-16) Neuraminidase (1-9) Hemagglutinin Neuraminidase HEF: hemagglutinin esterase fusion protein Genetic variability Drift and shifts Drifts Drifts Human Disease Pandemic, epidemic, sporadic Epidemic, sporadic Sporadic Known hosts Humans, swine, horses, poultry, sea mammals, several avian species Humans Humans, swine
台灣重要的流感病毒 : 禽與人 Seasonal flu: A 型 :2009 H1N1, H3N2 B 型 :yamagata victorial lineage 新型 A 型流感 Poultry: Most common, but low pathogenic: H6N1 High pathogenic H5 subtype: H5N2, H5N3, H5N8 Human: H7N9
https://ai.gov.tw/index.php?id=2351
為什麼 A 型流感會造成世界大流行 決定 A 型流感 antigenicity 的兩大抗原 : Hemagglutinin: especially H1 H16 Neuraminidase N1 N9 在大自然界中,A 型流感病毒以水禽為天然宿主, 經由下列兩種方式跨越物種的感染 Reassortment Accumulation of mutation
為什麼 A 型流感會造成世界大流行 Species barrier 的原因 : (human) 如何造成 reassortment: 豬的角色 Both receptors (bird)
為什麼 A 型流感會造成世界大流行 一旦跨越物種, 變成可以在人與人之間有效率的傳遞並造成感染 新型流感 由於整個人類族群沒有抵抗力 (herd immunity), 所以可以導致大流行 經過一段時間後, 稱為人流感 ( 或季節流感 )
Figure 1. History of Reassortment Events in the Evolution of the 2009 Influenza A (H1N1) Virus. Trifonov V, et al. N Engl J Med 2009
流感與一般感冒 (Cold) 的症狀比較 症狀流感一般感冒 發作期 (Onset) 突然 漸進 發燒 (Fever) 常見, 且溫度高 ( 超過 少見 38.3 C); 維持 3 至 4 天 咳嗽 (Cough) 有時會很嚴重 乾咳 頭痛 (Headache) 明顯 少見 肌肉痛 (Myalgia) 常見, 通常嚴重 輕微 疲勞 (Fatigue) 虛弱 (Weak) 維持 2 至 3 週 輕微 極度疲乏 明顯 少見 胸部不適感 常見 輕至中度 鼻塞 (Stuffy nose) 偶爾 常見 打噴嚏 (Sneezing) 偶爾 經常 喉嚨痛 (Sore throat) 偶爾 常見
流行性感冒的臨床表現 :Lab. Data Laboratory findings Leukopenia Lymphopenia Thrombocytopenia Abnormal liver function Abnormal renal function hyperglycemia
流行性感冒的診斷 臨床症狀與病史 :Cluster Rapid antigen test Virus isolation RT-PCR Specific antibody reaction Microarray
類流感的定義 : 必須符合下列各項 : 突發性高燒 (>38 C) 沒有已知的其它原因 下列兩項呼吸道症狀中, 至少有一項 : 乾咳 喉嚨痛 WHO. Clinical Management of Pandemic (H1N1) 2009 Virus Infection. WHO Document 2009;Sep. 17.
流行性感冒的併發症 肺炎 : 病毒性肺炎 細菌性肺炎 ( 續發性感染 ) S. pneumoniae, S. aureus 腦炎 : 其他併發症 : 腹瀉 腎衰竭 心肌炎
流行性感冒的死亡率與危險因子 死亡率 : 大約 0.3% - 1% 死亡的危險因子 : < 5 歲, > 65 歲 使用 aspirin 的青少年 懷孕婦女 肥胖 有重大的潛在性疾病
燕雀 Gao R, et al. N Engl J Med 2013.
Clinical Manifestation of Initial presentation: H7N9 Infection Fever, cough, headache, myalgia, chills, malaise No upper airway symptoms Progression: 5 7 (3 14) days later, persistent high fever Dyspnea, hemoptysis, pneumonia, ARDS, septic shock, multi-organ (?) failure Decrease of viral load: 15 20 days after onset Laboratory findings: Leukopenia/lymphopenia; CK, GPT, Cre, LDH, CRP 上升 Leukocytosis, marked elevation of cytokines while ARDS
Complication of H7N9 Infection Usual complication Pneumonia, ARDS Rhabdomyolysis Acute renal failure Encephalopathy Superimposed bacterial infection / sepsis Mortality rate: 45/135 = 33.3%
Japan India China Korea
Thailand Philippines Viet Nam Cambodia
Indonesia Myanmar Nepal Cambodia
Surveillance in Taiwan CDC 近四週以 A 型流感為主 (94.4%),A 型流感病毒中,H1N1 佔 67.6%,H3N2 佔 32.4% 就病毒抗原性分析,96% H1N1 和 2018-2019 流感疫苗株吻合, 92% H3N2 和 2018 2019 流感疫苗株吻合 B 型流感病毒分離株中 50% 為 Victorial,100% 和 2018 2019 三價流感疫苗株吻合 ;50% 為 Yamagata,100% 與 2018 2019 四價流感疫苗株吻合 https://www.cdc.gov.tw/file/get/02rdonatv6pyqmim5j6oga
流感疫情監測 : 類流感病例百分比
流感監測 : 重症之病原性分析
流感併發重症確定及死亡病例數統計 Age (years) 病例數死亡數每十萬人口累積發生率每十萬人口累積死亡率 3 25 1 4.2 0.2 3 6 15 1 1.7 0.1 7 18 18 3 0.7 0.1 19 24 4 0 0.2 0 25 49 104 9 1.2 0.1 50 64 213 21 4.1 0.4 65 411 47 12.3 1.4 統計至 108 年 3 月 25 日止
流感併發重症通報定義 (1) 臨床條件 出現類流感症狀後兩週內因併發症 ( 如肺部併發症 神經系統併發症 侵襲性細菌感染 心肌炎或心包膜炎等 ) 而需加護病房治療或死亡者 檢驗條件 : 具有下列任一個條件 呼吸道臨床檢體 ( 咽喉擦拭液等 ) 分離並鑑定出流感病毒 臨床檢體分子生物學核酸檢測陽性 臨床檢體抗原檢測陽性 臨床檢體血清學抗體檢測陽性 : 急性期與恢復期流感病毒血清抗體效價 4 倍上升 流行病學條件 曾經與經實驗室證實之確定病例具有密切接觸 (close contact ), 即照護 同住 或與其呼吸道分泌物 體液之直接接觸
流感併發重症通報定義 (2) 通報定義 符合臨床條件 疾病分類 可能病例 : 符合臨床條件 極可能病例 : 符合臨床條件及流行病學條件 確定病例 : 符合臨床條件及檢驗條件
新型 A 型流感通報定義 (1) 臨床條件 : 同時具有以下兩項條件 急性呼吸道感染, 臨床症狀可能包括發燒 ( 38 ) 咳嗽等 臨床 放射線診斷或病理學上顯示肺部實質疾病 檢驗條件 : 下列任一 臨床檢體培養分離及鑑定出新型 A 型流感病毒 ( 非現行於人類流行傳播之 H1N1 H3N2 季節性流感病毒 ) 臨床檢體新型 A 型流感病毒核酸檢測陽性 血清學抗體檢測呈現為最近感染新型 A 型流感 流行病學條件 : 發病前 10 日內, 具有下列任一條件 曾經與出現症狀的極可能或確定病例有密切接觸, 包括在無適當防護下提供照護 相處 或有呼吸道分泌物 體液之直接接觸 曾至有出現新型 A 型流感流行疫情地區之旅遊史或居住史 ; 曾有禽鳥 豬暴露史或至禽鳥 豬相關場所 在實驗室或其他環境, 無適當防護下處理動物或人類之檢體, 而該檢體可能含有新型 A 型流感病毒
新型 A 型流感通報定義 (2) 何時通報? 具有下列任一個條件 : 符合臨床條件及流行病學條件 僅符合臨床條件第 ( 一 ) 項及流行病學條件第 ( 一 ) 項 符合檢驗條件
THANK YOU FOR YOUR ATTENTION!