Taiwan Liposome Company, Ltd.

Size: px

Start display at page:

Download "Taiwan Liposome Company, Ltd."

鑫杨
9 years ago
Views:

1 2015 年 Q4 投資展望說明會總經理葉志鴻台灣微脂體 (TLC 4152)

2 Safe Harbor Statement This presentation contains forward-looking statements regarding future events and the future performance of Taiwan Liposome Company that involve risks and uncertainties that could cause actual results to differ materially. These statements are based on management s current beliefs and expectations. These statements include but are not limited to statements that relate to our business and its future, our strategy, the success of our drug candidates, the safety and efficacy of our drug products, product approvals, market potential, product sales, revenue, development, regulatory and approval timelines, product launches, product acquisitions, capital resources and any statements that relate to the intent, belief, plans or expectations of Spectrum or its management, or that are not a statement of historical fact. Risks that could cause actual results to differ include the possibility that our existing and new drug candidates may not prove safe or effective, the possibility that our existing and new drug candidates may not receive approval from regulatory agencies in a timely manner or at all, the possibility that our existing and new drug candidates, if approved, may not be more effective, safer or more cost efficient than competing drugs, the possibility that price and other competitive pressures may make the marketing and sale of our drugs not commercially feasible, the possibility that our efforts to acquire or in-license and develop additional drug candidates may fail, our lack of sustained revenue history, our limited experience in establishing strategic alliances, our limited marketing experience, our customer concentration, the possibility for fluctuations in customer orders, evolving market dynamics, our dependence on third parties for clinical trials, manufacturing, distribution, information and quality control and other risks that are described in further detail in the Company's reports filed with Taipei Exchange. We do not plan to update any such forward-looking statements and expressly disclaim any duty to update the information contained in this presentation except as required by law.

3 最新公告 #1: TLC399 臨床一 / 二期

4 摘要產品以 BioSeizer 包裹之類固醇適應症因 RVO 引起的黃斑部水腫市場所需一針即可維持四個月以上, 對病患與醫生而言均方便現有藥物 Ozurdex 市場規模 2017 年達 1.4B ( 每年複合式成長率約 16.08%)* 研發現況預計 2016/Q2 完成 Phase I/II Part I 收案法規類別 505(b)2 * Globaldata projection

5 競爭態勢正常眼球會逐步惡化的眼睛疾病, 影響人數高達 1,500 萬名美國人, 且每年以 20 萬新增病例數增加中全球大約有 1,600 萬人受到視網膜靜脈阻塞疾病 (RVO), 淺層視網膜出血, 視網膜水腫, 因血管病變而出現的視網膜棉絮狀斑等疾病所苦老年黃斑部病變 (AMD) Visudyne Macugen Lucentis Eylea Avastin Lucentis Eylea Ozurdex Retinal 眼睛病變 Diseases 糖尿病性黃斑部水腫 (DME) Lucentis Eylea Illuvein Ozurdex Triesence Trivaris Ozudex Retisert 眼球的細小血管滲漏液體所造成的病變. 眼內釋放一些新生血管因子 (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF) 造成虹膜及隅角不正常的新生血管增生, 眼壓隨之上升及角膜水腫, 會造成眼睛嚴重疼痛及視力更加喪失. 約有 1~3% 的糖尿病患會受到此病所苦. 眼球後方的發炎臨床上的表現通常有飛蚊症, 視力模糊, 幻覺或閃光. 葡萄膜炎在美國的發生機率約為每 10 萬人中有 38 人, 平均發病年齡為 30.7 歲視網膜靜脈阻塞 (RVO) 葡萄膜炎最少競爭對手

6 競爭者分析 * Based on BCVA 15 letters 產品 TLC399 研發階段臨床一 / 二期技術藥效 * 持久性多層膜包裹類固醇 Ozurdex 已核可類固醇眼內植入 Lucentis 已核可 Anti-VEGF Fab fragment Eylea 已核可 Anti-VEGF fusion protein 不劣於 Ozurdex 目標 6 個月 ~20% 3 個月 > 47% 1 個月 > 56% 2 個月安全性眼壓表現優於 Ozurdex 無白內障眼壓上升 25% 白內障 68%** 眼壓上升 8.5% 沒有偵測到白內障眼壓上升 0% 白內障 0% 消炎用類固醇 Anti-VEGF 抗血管內皮生成因子 ** Ozurdex 為期三年的臨床試驗結果

7 既有藥物 : Ozurdex

8 市場策略優於 Ozurdex 較安全較持久藥效一致與 anti-vegf 合併使用 * 平均視力進步程度 : 11 個字母 25 個字母注射第二劑時間延長至天,18% 的病患在注射後六個月內不需重複施打 * Source: Retina, The Journal of Retinal and Vitreous Diseases, 2012, Volume 32, Number 7 8

9 前臨床試驗結果 Fundus Photography 300 隻兔子眼睛在給藥 4 個月後並未發現有明顯的毒性反應 Ocular histopathology GLP 的前臨床試驗顯示在給藥 9 個月後並未發現有任何副作用

10 PK 表現比較 Released dexamethasone in rabbit s vitreous TLC mg TLC mg TLC399 Ozurdex 1. Fast onset 2. Sustained release at a low yet effective dose level (minimize the risk of increase in IOP) 0.7 mg 0.35 mg Quantification Limit 動物 PK 資料顯示單次注射 TLC399 即可有約 6-9 個月的藥效

11 臨床一 / 二期試驗設計次要終點 Macular Edema Due to Retinal Vein Occlusion (RVO) (n=30) Group 1 (n=3 to 6) 0.36 mg DSP with 100 mm PL (30 µl) No DLT 4 wks Part 1: MTD & DLTs (TW) MTD = Group 1 Single Dose Group 2 (n=3 to 6) 0.6 mg DSP with 100 mm PL (50 µl) MTD = Group 2 Single Dose Randomization (n= 12~ 21) Group 1 Group 1 Group 2 No DLT 4 wks Part 2: Safety, Tolerability, and Efficacy (TW & US) Group 3 (n=3 to 6) 0.6 mg DSP with 50 mm PL (50 µl) MTD = Group 3 Single Dose Group 1 Group 2 Group 3 No DLT 4 wks 進行為期一年的安全性與耐受度觀察預計收案結束日期 : 2Q/2016 觀察期 : 一年觀察一年後以下指數的變化 : 1. BCVA 的進步程度 2. 眼壓的變化 3. 中央視網膜厚度變化預計收案期 : 一年觀察期 : 一年

12 臨床一 / 二期病患 #0101 Subject No Screening D0 D1 D7 D14 D30 D60 D90 D180 D270 D360 IOP (mmhg) BCVA (letters) OCT (um) Date 10/8 11/5 11/6 11/12 11/19 12/4 1/7 2/4 5/6 8/5 依循藥諮會規定, 於 screening 後至 D0 開始前一個月中持續給予類固醇藥物以避免任何可能發生的安全性問題 ( 眼壓攀升 ) 第 270 天之觀察 (** 自 screening 日期以來 ) : 沒有白內障眼壓無升高視力進步 16 個字母 (BCVA)** 中央視網膜厚度減少 214um**

13 臨床一 / 二期病患 #0104 Subject No Screening D0 D1 D7 D14 D30 D60 D90 D180 D270 IOP (mmhg) BCVA (letters) OCT (um) Date 3/3 4/7 4/10 4/14 4/21 5/5 6/12 7/7 依循藥諮會規定, 於 screening 後至 D0 開始前一個月中持續給予類固醇藥物以避免任何可能發生的安全性問題 ( 眼壓攀升 ) 第 90 天之觀察 (** 自 screening 日期以來 ) : 沒有白內障眼壓無升高視力進步 12 個字母 (BCVA)** 中央視網膜厚度減少 450um**

14 訂價策略全球共有約 1600 個病人 1 Ozurdex: $1,300/ 植入, 每 3-4 個月 2 Lucentis: $1,950/ 劑 3 Eylea: $1,850/ 劑 3 六個月施打一次的 TLC399 可參考 Lucentis 與 Eylea 的訂價 1 International Eye Disease Consortium 2010 estimate estimate estimate

15 相似公司 - Regeneron 3 項核可藥物 3 項臨床三期藥物 4 項臨床二期藥物 10 項臨床一期藥物總收入 Eylea 銷售額 15

16 Regeneron 16

17 最新公告 #2: TLC599 進入臨床一 / 二期

18 摘要產品適應症長效緩釋平台 BioSeizer 包裹類固醇用以注射於關節舒緩發炎症狀退化性關節炎所引發的肌肉骨骼疼痛市場所需 12 ~ 16 週的藥效現有藥物 Tramcinolone acetonide/hexacetonide 市場規模 ~$2B, 每年複合式成長率 >8% 研發現況 PI/II 預計 Q1/2016 完成收案法規類別 505(b)2 18

19 退化性關節炎治療方案 Severe TLC599 * Musculoskeletal injections in orange Surgery Hyaluronic Acid Pain Steroids Oral NSAIDs Opioids Mild Physical Therapy Early End Post-Op Targeting intraarticular steroids injection segment for market entry Soluble steroid for fast efficacy onset efficacy (hrs) Depot steroid for durability (targeting wks) Can be combined with other oral or other IA therapies

20 肌肉骨骼疼痛市場 HA Knee 1,319,613 Hip Steroid 379,991 Knee Steroid 3,169,537 Shoulder Steroid 488,217 Ankle Steroid 318,887 $2B Global Market, >8% CAGR United States ~$900M, Japan ~$700M >10M other musculoskeletal injections o Carpal tunnel, rotator cuff, lower back pain, etc. IMS Sales & Claims Data 2013

21 市場所需長效緩釋消炎止痛藥類固醇施打間距不得短於 12 週最多一年不得施打超過 2~3 次減少軟骨毒性 TA 的結晶體結構對於軟骨的傷害

22 TLC599 產品設計目標立即生效長效緩釋軟骨細胞死亡合併症狀現有療法需要幾天甚至一週才有舒緩疼痛的效果 8-10 週施打一次毒性 / 副作用糖尿病患者需要合併用藥 TLC599 產品設計水溶性類固醇, 施打後立即見效目標優於週, 目前正透過臨床一 / 二期試驗驗證 GLP 試驗顯示水溶性類固醇之軟骨毒性甚低可將類固醇留在關節處, 降低流竄至身體其他處之藥量 TLC599 可以立即作用長效緩釋, 且無軟骨毒性, 不會造成軟骨傷害

23 競爭者分析產品研發階段 TLC599 臨床一 / 二期技術持久性立即有效性多層膜包裹皮質類固醇目標 12 週目標優於 TA FX006 臨床三期 PLGA 包裹類固醇 (TA) 8-10 週與 TA 一致類固醇 Hydros- TA 臨床三期玻尿酸 + 類固醇 26 週與玻尿酸一致 Cingal 核可案備查中玻尿酸 + 類固醇 26 週優於生理食鹽水玻尿酸

24 前臨床試驗體重 ( 第 20 天給藥 ) Body Weight (g) saline TLC mg Celestone Soluspan-1.2mg Kenalog-6mg Study Day 毒性表現與既有藥物 Celestone 相仿, 優於既有藥物 Kenalog

25 前臨床試驗臨床疼痛指數 8 saline TLC mg Celestone Soluspan-1.2mg Kenalog-6mg 6 Clinical Score Study Day Kenalog 組提早終止, 但可看見第天時已有反彈跡象 TLC599 的臨床疼痛指數表現與既有藥物 Celestone 相仿

26 臨床意義

27 前臨床試驗水腫程度 saline TLC mg Celestone Soluspan-1.2mg Kenalog-6mg Edema Index Study Day 水腫程度控制與既有藥物 Celestone 相仿, 優於 Kenalog

28 TLC599 兔子關節 (IA) PK Conc. (ug/ml) 1e+5 1e+4 1e+3 1e+2 1e+1 1e+0 1e-1 DP in 599 group DEX in 599 group DP in DSP group DEX in DSP group Two groups of rabbit were administered TLC599 and Dexamethasone Sodium Phosphate (DSP) solution respectively via a single IA injection in both hind knee joints. Concentrations of DP and DEX in synovial fluid (SF) were analyzed on Days 1, 2, 3, 5, 8, 11 and 15 post-dose. 1e-2 1e DP Dexamethasone Phosphate DEX Dexamethasone (active) Day 經包裹的藥物可維持比較久

29 TLC599 GLP 試驗結果 Rat OA 2 wks 4 wks 8/9 wks Safranin O BioSeizer Vehicle GLP Study Yellow brackets indicated cartilage damage and chondrocyte loss Toluidine Blue TLC599 High Dose (1.2mg) GLP Study Toluidine Blue GLP 試驗顯示不論是 TLC599 或傳輸系統本身皆無軟骨毒性不會對軟骨產生傷害 Rat OA data adapted from Lai YJ et al Ann Rheum Dis. 2014

30 TLC599 無軟骨毒性 Day 91 TLC mg single-dose No proteoglycan loss Day 91 TLC mg x 2 doses No proteoglycan loss

31 訂價策略在美國有 2700 萬名病患 1 直接治療費用約 $2,600/ 年 2 直接 + 間接治療費用約 $5,700/ 年 2 口服 TA 類固醇藥物每月費用 = $145; 三個月費用 = $435 3 注射性玻尿酸 $620 次 /6 個月 4 每 3~4 個月注射一次的 TLC599 應較 TA 類的類固醇有訂價優勢 1 US CDC FY2005 estimate 2 US CDC FY2000 estimate 2 US Agency for Healthcare Research and Quality 2012 Update 3 American Family Physician 2000 AWP estimate

32 相似公司 - Flexion

33 相似公司 - Flexion

34 TLC599 臨床一期試驗 3 個台灣醫院 40 名病患觀察耐久性主要終點 : 安全性與耐久性次要終點 : 1. 依據 VAS 與 WOMAC 來衡量藥效 2. 用 IGART 來評估受試的膝蓋 3. 觀察皮質醇的變化骨科醫生 / 護士 / 病患希望藥物施打後即可快速作用預計於 Q2/2016 完成收案 ( 後續觀察期 12 週 )

35 未來展望

36 現況產品 10+ 項產品 : 一半以上已達開發後期 / 已上市已上市 x 2 ; 已取得藥證 x 1 ; 已申請藥證 x 1 ; 臨床二期 x 1 ; 臨床一 / 二期 x 2 快速開發平台技術 >70 項專利通過及申請中脂質藥物傳輸平台 : 持續擴大適用疾病類別合作全球排行前兩大學名藥廠 Teva & Sandoz 皆為通路夥伴各地合作夥伴均為當地龍頭 : NGC, SCD, SciClone, Ildong, YSP 等技術合作夥伴 Ablynx 為該領域中的翹楚財務 2013 年 5 月 31 日被纳入 MSCI 全球小型股指數現金部位 (2 Sep, 2015) : 約新台幣 26 億元每年總費用約為 2 千萬至 2 千 500 萬美金公司全球子公司 : 南舊金山 ( 美國 ), 萊頓 ( 歐洲 ), 上海 ( 中國 ) 與墨爾本 ( 澳洲 ), 東京 ( 日本 ) 竹北設有試生產設施 36

37 發展重心 Active-loading platform New venture: Immunoliposome Passive-loading & MLV platform Outliers Doxisome TLC520 TLC399 TLC599 AmBiL TLC388 (Lipotecan) TLC178 TLC198 ProFlow

38 深耕標靶傳輸技術 Cellular Targeting with Toxin Tissue Targeting + Cellular Targeting Immunoliposome Cellular Targeting TLC520 Polymeric Micelle 標靶傳輸 Cytotoxic Tissue Targeting Lipotecan 肝癌, 頭頸癌, 胰臟癌解決水溶性問題且降低毒性癌症以抗體結合免疫微脂體標靶傳輸至病灶 Nano X TLC178 Doxisome 皮膚 T 細胞淋巴瘤降低毒性與副作用卵巢癌與乳癌 LDDS AmBiL 全身性黴菌感染

39 免疫微脂體標靶傳輸技術目前的 ADC 平台 4-6 小分子藥物細胞標靶 + 小分子藥物 TLC 的 ADC 平台 nm 免疫微脂體包裹 >10,000 小分子藥物組織標靶性 + 細胞標靶性 39

40 免疫微脂體作用機制 Targeting ligand NanoX liposome MoA Linker Cytotoxic payload Internalization A, B, E: Her2 overexpressing tumor C, D: non-her2 expressing tumor Magenta arrows: cancer cell anti-her2 ILs internalization Blue arrows: macrophages anti-her2 ILs internalization 40

41 免疫微脂體平台潛力無限. 個人化抗體 A1 A2 An D1 A1D1 A2D1... AnD1... D2 A1D2 A2D2 AnD2 對症下藥 Dn A1Dn A2Dn... AnDn 41

42 BioSeizer: 長效緩釋平台多層次結構可大幅延長藥物釋放的時間不影響蛋白質抗體藥物等大分子藥之活性藥物與脂質膜之間的交互作用可大幅增加藥物的包覆效果 42

43 跨適應症技術平台 LDDS BioSeizer 長效緩釋局部麻醉藥關節炎眼疾 TLC198 TLC599 TLC399 CNS Pain MDR 72 小時釋放 3 日內持續有效抑制痛覺前臨床階段 1 至 2 週釋放快速有效, 長效釋放 IND 4 至 6 個月釋放降低施打頻率以及感染機率第 I/II 期臨床

44 產品開發策略台灣臨床試驗達到或超出設定之期望值歐美市場快速篩選機制前臨床試驗 IND 產品 Target Profile 較原先產品好但未達設定期望值新興市場與原先產品一致 44

45 研發進度 Branded Generic Product Indication Pre-Clinical BE ANDA Approval Launch Partners AmBiL Systemic Fungal Infection Sandoz, YSP, SCD Doxisome Ovarian & Breast Cancers Teva EU EU New Formulation Product Indication Pre-Clinical IND Ph I/II/III NDA Launch Partners Lipo-Dox Ovarian & Breast Cancers WW TTY ProFlow PAD NGC, Ildong, SciClone TLC399 TLC599 TLC178 TLC198 NCE Macular Edema Arthritis CTCL Long-acting local anesthetic Product Indication Pre- Clinical TLC388 (Lipotecan) HCC Other indications IND Ph I Ph II Ph III NDA Launch Partners TLC520 Cancer Ablynx

46 Thank You

Taiwan Liposome Company, Ltd.

Taiwan Liposome Company, Ltd. 台灣微脂體 (TLC 4152) 總經理葉志鴻 Safe Harbor Statement This presentation contains forward-looking statements regarding future events and the future performance of Taiwan Liposome Company that involve risks and