Medical Microbiology and Immunology

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1 Medical Microbiology and Immunology Chapters 賴志河 (Chih-Ho Lai) Office: Department of Microbiology and Immunology Phone: ext

2 螺旋體 黴漿菌 立克次體 披衣菌 Chap 42 Spirochetes ( 螺旋體 ) Chap 43 Mycoplasma ( 黴漿菌 ) Chap 44 Rickettsia ( 立克次體 東方體 ) Chap 45 Ehrlichia, Coxiella ( 艾利希體 柯克斯體 ) Chap 46 Chlamydia ( 披衣菌 ) 2

3 Chapter 42 Spirochetes ( 螺旋體 ) 依據細菌共同的形態特性歸類於此菌目, 這些螺旋體是細長的螺旋狀 ( x5-20 μm) 革蘭氏陰性菌 3

4 Treponema pallidum ( 梅毒螺旋體 ) 細長且緊密捲成圈形的螺旋體 (0.1 to to 20 μm) 具鞭毛由菌體中間貫穿稱為軸絲 (axial filaments) 無法在體外培養 複製非常緩慢 (doubling time is 30 hours) Dark-field microscope ( 利用暗視野顯微鏡觀察 ) 4

5 Epidemiology Syphilis ( 梅毒 ) 梅毒遍及全球, 也是美國第三常見的性傳播細菌性疾病, 僅次於砂眼披衣菌 (Chlamydia trachomatis) 與淋病雙球菌 (Neisseria gonorrhoeae) 感染 人類是梅毒唯一的天然宿主, 最常見的傳播途性是直接通過性接觸 疾病可能是先天性的, 也可能因輸入受汙染的血液得到 5

6 Epidemiology Endemic syphilis (bejel) occurs in desert and temperate regions Yaws occurs in tropical and desert regions of Pinta occurs in tropical areas of Central and South America 6

7 致病性 梅毒的臨床病程會分三期逐步形成 初期梅毒 (primary phase) 特徵是螺旋體穿入的部位出現皮膚病變稱之為硬下疳 (chancre) 病變是在開始感染後 天形成, 一開始先出現丘疹, 接著侵蝕成邊緣突起的無痛潰瘍 (painless ulcer) 多數患者會產生無痛的淋巴結病變 (lymphadenopathy) 7

8 致病性 第二期梅毒 特徵是出現擴散性疾病臨床跡象, 會出現喉嚨痛 頭痛 發燒 肌肉痛 淋巴腺腫大及全身性黏膜皮膚紅疹 (generalized mucocutaneous rash) 凸起的病變又稱扁平濕疣 (condylomata lata), 會發生在潮濕的皮膚皺摺, 口腔和其它黏膜表面則可能產生糜爛 8

9 致病性 第三期 ( 末期 ) 梅毒 大約 1/3 未經治療的患者會進展到梅毒末期 擴散性 慢性發炎的臨床症狀經過數年或數十年無症狀期後產生的梅毒末期特徵,( 如 : 動脈炎 癡呆 失明 ) 骨頭和其他組織也會出現肉芽性病變稱為梅毒腫 (gummas) Neurosyphilis 神經性梅毒 Cardiovascular syphilis 心血管梅毒 先天性梅毒 (Congential syphilis) 子宮內感染會引發嚴重的胎兒疾病, 造成潛伏性感染 多重器官畸形或胎兒死亡 胎兒通常會出現牙齒和骨頭畸形 失明 耳聾和心血管梅毒 9

10 致病性 10

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12 治療 預防與控制 青黴素是治療梅毒螺旋體感染症的首選, 長效性 benzathine penicillin 可用於治療初期梅毒,penicillin G 則用於先天性和末期梅毒 對青黴素過敏的患者可改用四環素與 doxycycline 目前梅毒並無保護性疫苗可用, 只能透過安全性行為, 以及與患者性伴侶進行適當訪談與治療來加以控制 12

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14 Borrelia ( 包氏螺旋體 ) 包氏螺旋體署的成員會引發兩種重要的人類疾病, 萊姆症 (Lyme disease) 和回歸熱 (relapsing fever) 萊姆症的歷史於美國康乃狄克州萊姆鎮一群孩童出現不尋常的關節炎, 萊姆症是蜱 (tick) 傳染的多變性疾病, 症狀包括 : 皮膚性疾病 風濕性疾病 神經性疾病及心臟異常 14

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16 萊姆症 (Lyme disease) 萊姆症的臨床診斷較為複雜, 且缺乏可靠的診斷試驗 萊姆症是從早期局部感染開始, 經過 3-30 天的潛伏期, 被蜱咬傷的部位會出現皮膚病變, 遊走性紅斑 (erythema migrans) 在未經治療的情況下, 幾天或幾周後出現全身性病徵 ( 如 : 極度疲勞 頭痛 發燒 ) 關節炎和關節痛 肌痛 未經治療患者的萊姆症晚期表現, 出現皮膚變色與腫脹, 稱為慢性萎縮性肢端皮膚炎 (acrodermatitie chronica atrophicans) 16

17 回歸熱 (Relapsing fever) 流行性體蝨媒介回歸熱 地方性蜱媒介回歸熱 臨床表現, 咬傷的部位可能會出現小的騷癢性焦痂 (pruritic eschar) 脾腫大與肝臟腫大是常見的症狀 菌血症 發燒症狀 以四環素或青黴素治療回歸熱效果好 預防的方法包括 : 避開蜱及其天然棲地 穿著保護性衣物 使用驅蟲劑, 而控制嚙齒動物對預防回歸熱也很重要 17

18 鉤端螺旋體 (Leptospira) 菌體纖細 線圈狀彎曲的螺旋體, 是絕對好氧菌, 最適合生長在 度 最常見的傳染窩是嚙齒動物和其他小型哺乳類動物 螺旋體會在腎小管形成菌落, 並大量釋出到尿液中 被汙染的水或直接暴露於受感染的動物 感染症肇因於從事戶外休閒活動時暴露於收汙染的水, 以及因職業關係暴露於被感染的動物 ( 農夫 屠宰場工人 ) 所造成 18

19 致病性 鉤端螺旋體是具高度運動性的纖細細菌, 它們可以穿入未受損的黏膜, 或透過皮膚細小的傷口進入體內, 隨後散播到血液中 ( 如 : 腦膜炎 肝臟和腎臟功能失調 出血 ) 疾病早期細菌會出現在血液和 CSF 中, 疾病較晚期則會出現在尿液中 初期症狀類似有發燒和肌痛 ( 肌肉疼痛 ) 症狀的類流感, 會出現鉤端螺旋體菌血症, 第二階段症狀, 特徵是突然的頭痛 肌痛 發寒 腹痛及結膜充血, 嚴重的話還會血小板減少 出血 以及肝與腎功能失調 嚴重鉤端螺旋體病患者會出現與肝有關的黃疸 ( 黃疸病或 Weil 症候群 ) 19

20 Chapter 43 Mycoplasma ( 黴漿菌 ) & Ureaplasma ( 尿漿菌 ) 黴漿菌科 (Mycoplasmataceae) 中有 16 種會在人體上形成菌落, 最重要的菌種是肺炎黴漿菌 (Mycoplasma pneumoniae), 也稱為 Eaton 氏菌, 以紀念最先分離出的研究人員 造成呼吸道疾病, 例如 : 氣管與支氣管炎和肺炎 20

21 生理與結構 黴漿菌和尿漿菌是可在體外生長的最小細菌 (smallest free-living bacteria) 沒有細胞壁, 所以對 penicillin 類 cephalosporin 類 vancomycin 和其他干擾細胞壁合成的抗生素等, 都具有抗藥性 細胞膜中含有固醇 (sterol) 平均直徑 μm 可通過 0.45-μm 濾膜 最早以為是一種病毒, 現在歸類於細菌 採二分裂法 (binary fission) 複製細菌 可以在體外培養 同時擁有 RNA and DNA 21

22 流行病學 肺炎黴漿菌主要是一種人類病原菌 造成的呼吸系統疾病 ( 例如 : 氣管與支氣管炎 肺炎 ) 遍布全世界, 而且一整年都會發生 最常見的感染臨床表現是氣管與支氣管炎 (tracheobronchitis) 感染後 2-3 周會出現輕度發燒 頭痛和無痰乾咳, 也可能會有急性咽喉炎, 感染之後幾天症狀逐漸惡化, 也會演變成肺炎, 稱為原發性非典型肺炎 (atypical pneumonia) 22

23 治療 預防與控制 肺炎黴漿菌的菌落不大, 呈均勻的顆粒外觀 ( 桑椹型 ), 與其他種黴漿菌的煎蛋形狀不同 紅黴素 四環黴素 ( 尤其是 doxycycline fluoroquinolone) 類藥物等治療肺炎黴漿菌感染有效 人類黴漿菌 生殖道黴漿菌和尿漿菌感染是性行為傳染, 因此正確的預防措施才是這些疾病最好的預防方法 23

24 Chapter 44 Rickettsia ( 立克次體 ) & Orientia ( 東方體 ) 立克次體科 (Rickettsiaceae): 立克次體屬 (Rickettsia) 艾利希體屬 (Ehrlichia) 柯克斯體屬 (Coxiella) 立克次體屬 : 立克次體 (Rickettsia) 和東方體 (Orientia) 絕對細胞內寄生 好氧 革蘭氏陰性桿菌 立克次體屬和東方體屬的幾種病原菌生存於動物和節肢動物儲蟲宿主 (reservoir) 例如 : 壁蝨 蜱 (ticks) 蟎 (mites) 蝨子 (lice) 跳蚤 (fleas) 散佈 24

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27 立氏立克次體 (R. rickettsii) 在美國, 造成人類疾病最常見的立克次體是立氏立克次體, 此細菌造成洛磯山斑疹熱 (Rocky Mountain spotted fever) 感染發生時間是在 4-9 月, 與壁蝨活動最活躍的時間相吻合 壁蝨叮咬後 7 天 ( 範圍 2-14 天 ) 會出現臨床症狀 疾病早期徵兆是發高燒和頭痛, 可能還伴隨身體不適 肌肉痛 噁心 嘔吐 腹痛 腹瀉, 有 90% 的病患 3 天後會出現斑疹 (macular rash) 治療所有立克次體感染的首選藥物是 doxycycline 最好的預防措施是 : 避免到壁蝨出沒的區域 使用保護衣物和驅蟲劑 27

28 實驗室診斷 細菌培養 Rickettsiae can be isolated in tissue culture or embryonated eggs ( 雞胚胎 ) 顯微鏡觀察 stained with Giemsa or Gimenez stains specific fluorescein-labeled antibodies 血清學檢查 (Serology) Weil-Felix test (which involves the differential agglutination of Proteus antigens) 分子診斷 (Molecular diagnosis) PCR-based assays 28

29 小蛛立克次體 (R. akari) 小蛛立克次體感染立克次痘疹 (rickettsial pox), 是經由已被感染的蟎傳播的立克次體 臨床上會出現兩個階段, 首先, 在宿主受蟎噬咬的部位出現丘疹, 潰瘍接著形成焦痂 (eschar formation) 29

30 普氏立克次體 (R. prowazekii) 普氏立克次體是造成流行性或蝨子流行性斑疹傷寒 (epidemic or louse-borne typhus) 的病原菌 人類是此疾病的儲蟲宿主, 蟲媒是人類體蝨 (body louse) 流行性斑疹傷寒發生在人群擁擠與衛生環境不良的地方, 因為此種環境有利於體蝨的傳播, 例如 : 戰爭 飢荒或天災發生 流行性斑疹傷寒的研究顯示, 在接觸後平均 8 天 ( 一般為 2-30 天 ) 出現臨床疾病 在 1-3 天內發高燒 嚴重頭痛和肌肉痛 其他症狀包括肺炎 關節炎和神經方面問題 30

31 傷寒立克次體 (R. typhi) 傷寒立克次體會造成地方性斑疹傷寒 (endemic or murine typhus) 主要是在溫暖潮濕區域 嚙齒類動物是主要儲蟲宿主, 鼠蚤 (rat flea) 是主要蟲媒 發燒 嚴重頭痛 寒顫 肌肉痛和噁心, 被感染的患者約半數會出現疹子 四環黴素類藥物能有效地治療鼠科斑疹傷寒 31

32 恙蟲病東方體 (O. tsutsugamushi) 恙蟲病東方體感染引起叢林斑疹傷寒 (scrub typhus), 一種由蟎 (mites) 沙蚤 (chigger) 紅蟎 (red mites) 傳染給人類的疾病 儲蟲宿主是蟎類, 而病菌是經卵傳播方式傳染 嚙齒類動物也會被感染 恙蟲病東方體疾病於 6-18 天的潛伏期, 會有嚴重的頭痛 發燒和肌肉痛 台灣常發生於清明節前後 Doxycycline 治療效果佳 32

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34 Chapter 45 Ehrlichia, Anaplasma, Coxiella 艾利希體 無形體與柯克斯體 無形體科 (Anaplasmatacea) 中所有以壁蝨為媒介的細菌被分類成兩個屬 : 艾利希體屬 (Ehrlichia) 與無形體屬 (Anaplasma) 絕對細胞內寄生菌 可在哺乳動物造血細胞 (hematopoietic cells) 中存活 34

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36 伯納特柯克斯體 (Coxiella burnetii) 伯納特柯克斯體, 可在真核細胞內生長 伯納特柯克斯體會引起 Q 熱 (query fever; Q-fever) 具有兩種結構形式 : 對環境壓力極具抵抗性的小細胞變種 (small cell variants, SCV) 可在宿主的單核細胞或巨噬細胞中倍增的大細胞變種 (large cell variants, LCV) 伯納特柯克斯體具有類似孢子的結構, 在惡劣的環境中仍非常安定, 而且可以在土壤和動物乳汁中存活數月至數年 人類吸入來自被汙染環境的空中微粒, 或是食用被汙染未經高溫殺菌的乳製品, 都會造成感染 36

37 Chap 46 Chlamydia ( 披衣菌 ) 披衣菌科 (Chlamydiaceae) 含有兩個重要的屬, 披衣菌 (Chlamydia) 和類披衣菌屬 (Chlamydophila) 砂眼披衣菌 (Chlamydia trachomatis) 肺炎披衣菌 (Chlamydophila pneumoniae) 鸚鵡披衣菌 (Chlamydophila psittaci) 為絕對細胞內寄生菌, 具有獨特的發展週期 原質體 (elementary body, EB) 很像胞子, 可對抗多種嚴苛的環境因子, 無法複製, 但具感染性 網狀體 (reticulate bodies, RBs) 和其他細菌一樣會以二分裂法進行複製, 形成包涵體 (inclusion body) 37

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39 砂眼披衣菌 (C. trachomatis) 感染對象只限於人類, 會引起人類的疾病種類可細分為兩種生物變種 (biovars): 砂眼 (trachoma) 和性病性淋巴肉芽腫 (lymphogranuloma venereum, LGV) 39

40 肺炎披衣菌 (C. pneumoniae) 肺炎披衣菌最早是由台灣孩童的結膜分離出來, 起初被認為是一種鸚鵡披衣菌菌株 (Taiwan Acute Respiratory agent, TWAR) 肺炎披衣菌是一種人類病原菌, 會造成竇炎 (sinusitis) 咽喉炎 支氣管炎和肺炎, 是藉呼吸道分泌由人傳人 症狀很難與其他非典型肺炎做出區分, 肺炎黴漿菌 (Mycoplasma pneumonia) 肺言退伍軍人症 (Legionella pneumophila) 和其他呼吸道病毒所引起的肺炎 40

41 鸚鵡披衣菌 (C. psittaci) 鸚鵡披衣菌會造成鸚鵡熱 (psittacosis) 人類通常經由吸入鸚鵡類鳥禽 ( 如 : 鸚鵡 鸚哥 金剛鸚鵡 小冠鸚鵡 ) 乾的糞便 尿液或呼吸道分泌物感染到細菌, 人傳人則較罕見 此菌藉由呼吸道的途徑感染後, 此菌藉由呼吸道的途徑感染後, 在肺泡和間質空間引發顯著的淋巴細胞發炎反應, 使這些部位出現水腫 (edema) 造成發紺 (cyanosis) 和缺氧症 (anoxia) 41

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