婦女癌症與化學治療

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1 婦女癌症與化學治療 子宮頸癌與卵巢癌 腫瘤醫學部化學治療科高祥豐

2 癌症 : 多團隊治療 手術 化學治療 放射治療

3 癌症治療策略 Neoadjuvant Definitive Adjuvant none Chemotherapy Radiotherapy CCRT Surgery Radiotherapy CCRT none Chemotherapy Radiotherapy CCRT

4 為什麼要接受化學治療? 減少癌症復發, 增加痊癒的機會 增加病患接受手術治療的機會 有品質的延長病患的生命

5 子宮頸癌

6 子宮頸癌 為國內女性重要的癌症 民國 99 年癌症登記報告 3337 位女性罹患子宮頸原位癌 1680 位女性罹患子宮頸侵襲癌, 為女性癌症發生率的第 7 位 704 位女性因子宮頸癌死亡 為女性癌症十大死因的第 6 位 藉由大規模的子宮頸抹片檢查, 子宮頸侵襲癌的發生率於死亡率有逐年下降的趨勢

7 子宮頸癌 子宮頸癌篩檢登記報告民國 100 年國民健康局

8 子宮頸癌 症狀 初期沒有明顯症狀 性交疼痛 陰道出血, 分泌物 陰道惡臭 腹部疼痛 腸胃道症狀 尿路阻塞

9 子宮頸癌 如何治療 治療方式的選擇, 需決定於 : 病患的年齡 對生育的期望 臨床期別 治療可能的副作用 治療方式 手術 放射線治療, 或放射線治療合併化學治療 化學治療 ( 遠端轉移 )

10 子宮頸癌 放射治療 or 手術治療? 對於 IB or IIA 的病患 手術治療與放射治療可達到相同的治療效果 放射治療發生嚴重副作用的機會較少 ( 手術 vs 放射 = 28% vs 12%) 常見副作用 泌尿道阻塞 神經性膀胱症 水腫 腸胃道症狀 Lancet 1997; 350:

11 子宮頸癌 放射治療合併化學治療 (CCRT) 目的 增進放射線治療的毒殺效果 清除遠端轉移的癌細胞 適應症 FIGO stage IB1 or IIA1, 選擇不接受手術, 或無法接受手術者 ( 可考慮只做放射線治療 ) FIGO stage IB2 or IIA2, 或 IIB 以上, 無遠端轉移 手術後有淋巴結轉移, 或切除邊界有癌細胞侵犯

12 子宮頸癌 放射治療合併化學治療 (CCRT) 常用處方 Cisplatin Cisplatin + Fluorouracil 常見副作用 骨髓抑制, 白血球低下 噁心, 嘔吐 骨髓抑制

13 子宮頸癌 CCRT: 合併化學治療的效益 對 IA2, IB, IIA 之病患, 術後有以下危險因子 淋巴結轉移 手術切除邊界有癌細胞侵犯 子宮周圍組織有癌細胞侵犯 相對於僅接受 RT,CCRT 可增加 四年無病存活率 (63% 80%) 四年存活率 (71 81%) 增加的副作用 骨髓抑制 腸胃道症狀 J Clin Oncol 2000;18:

14 子宮頸癌 預後

15 子宮頸癌 治療後的追蹤 身體檢查 子宮頸抹片檢查 定期胸部 X 光檢查 腫瘤指數檢查 SCC, CEA, CA 125 必要時可考慮影像檢查 ( 電腦斷層 )

16 晚期子宮頸癌與化學治療 常見復發位置 骨盆腔內局部復發或淋巴轉移 遠端轉移 ( 肺部, 肝臟, 骨骼 ) 治療原則 症狀緩解, 延長生命 化學治療 放射線治療

17 晚期子宮頸癌與化學治療 常用處方 : 第一線 Cisplatin + paclitaxel Cisplatin + topotecan Cisplatin + gemcitabine 其他藥物 Gemcitabine 5-FU Ifosfamide Irinotecan Mitomycin Pemetrexed Vinorelbine

18 晚期子宮頸癌與化學治療 Cisplatin + paclitaxel 治療處方 Cisplatin 50 mg/m2 on D1 Paclitaxel 135 mg/m2 on D1 Every 21 days 疾病反應率 (CR+PR): 36% PFS: 中位數 : 4.9 個月 存活期 : 中位數 : 9.9 個月 常見嚴重副作用 白血球低下 : 66% 血小板低下 : 3.9% 噁心嘔吐 : 10.1% J Clin Oncol :

19 晚期子宮頸癌與化學治療 Cisplatin + topotecan 治療處方 Cisplatin 50mg/m2 on D1 Topotecan 0.75mg/m2 on D1, D2, D3 Every 21 days 疾病反應率 (CR+PR): 27% 疾病穩定率 : 45% PFS: 中位數 : 4.6 個月 存活期 : 中位數 : 9.4 個月 常見嚴重副作用 白血球低下 : 63% 血小板低下 : 31% J Clin Oncol 2005;23:

20 子宮頸癌 標靶治療 Bevacizumab (Avastin, 癌思停 ) 常規化學治療 + 癌思停 對象 : 局部晚期或轉移性子宮頸癌病患 治療方式 : 每三周一次化學治療, 合併癌思停 可延緩病患疾病惡化的時間約 3.3 個月 (8.2 vs 5.9 個月 ) 可延長病患存活期約 4.7 個月 (17.0 vs 13.3 個月 ) 為目前唯一證實對子宮頸癌有效之標靶治療

21 卵巢癌

22 卵巢癌 分類 上皮細胞癌 (epithelial tumor) 生殖細胞癌 (germ cell tumor) 性腺細胞特定間質細胞癌 (sex cord stromal tumor) 轉移性癌

23 卵巢癌 民國 99 年癌症登記報告 1248 位女性罹患卵巢癌, 為女性癌症發生率的第 9 位 434 位女性因卵巢癌死亡 為女性癌症十大死因的第 8 位 近十年台灣女性罹患卵巢癌的機率有逐年增加的趨勢

24 卵巢癌 早期症狀 早期症狀不明顯, 有沉靜殺手之稱 腹痛 消化習慣改變 腹脹 頻尿 停經後出血 直腸出血

25 卵巢癌 診斷檢查 病史詢問, 理學檢查 癌症指數 (CA 125) 超音波 胸部 X 光 電腦斷層 內視鏡檢查 ( 若有必須 )

26 卵巢癌 如何治療 治療方式的選擇, 需決定於 : 病患的年齡 對生育的期望 臨床期別 治療可能的副作用 治療方式 手術 化學治療

27 卵巢癌 化學治療 適應症 手術後化學治療 Stage IA or IB, Grade 1 不需做化學治療 Stage IA or IB, Grade 2 可考慮不做化學治療 手術前引導性化學治療 轉移性卵巢癌化學治療

28 卵巢癌 化學治療 常用處方 Carboplatin + paclitaxel 每三周一次, 或每周一次化學治療, 每三周為一個療程 治療長度 Stage IA or IB, grade 2: 可考慮接受 3-6 療程之化療, 或密切追蹤 Stage IC: 3-6 療程之化療 Stage II-IV: 6-8 療程之化療 效益 無病存活期 : 約 20 個月 存活期 : 約 54 個月

29 卵巢癌 腹腔內化學治療 卵巢癌主要為腹腔內腹膜轉移 直接將化學藥物注射到腹膜腔內, 可以較高的藥物濃度達到局部腫瘤毒殺的效果 副作用較大, 且需要另外安裝注射管路

30 卵巢癌 腹腔內化學治療 卵巢癌第三期病患, 經手術治療後 和傳統化學治療比較, 腹腔內化學治療 : PFS: 中位數 : 個月 (p=0.05) 可延長存活期 : 中位數 : 個月 (p=0.03) 有較嚴重的副作用 僅 42% 的病患能完成所有預定的療程 N Engl J Med 2006;354:34-43.

31 卵巢癌 標靶治療 Bevacizumab (Avastin, 癌思停 ) Carboplatin+paclitaxel, for 6 cycles Bevacizumab (7.5mg/kg or 15mg/kg;kQ3weeks, for 6 cycles, and continued for additional 12 cycles or 16 cycles) 效益 可延長無病存活期 : 約 2-4 個月 無法增加存活期 對於高危險族群 (FIGO stage IV, or FIGO stage III, residual disease > 1.0cm) 相對助益較大 副作用 高血壓 出血傾向 N Engl J Med 2011;365: N Engl J Med 2011;365:

32 卵巢癌 標靶治療 副作用 高血壓 出血傾向 骨髓抑制, 腸胃道症狀, 落髮 問題 費用 長時間使用 成本效益?

33 卵巢癌 治療後追蹤 病史詢問, 理學檢查 癌症指數 影像檢查 ( 必要時 )

34 卵巢癌預後

35 卵巢癌 復發與晚期癌症的治療 臨床決策 症狀 腫瘤復發位置與程度 第一線治療的成效, 與復發的時間 CA-125 (?) 治療方法 再次手術 化學治療 密切追蹤, 觀察症狀

36 卵巢癌 復發與晚期癌症的治療 化學治療 重新評估 platinum-based chemotherapy Docetaxel Weekly paclitaxel Gemcitabine Doxorubicin liposomal Topotecan

37 常用化療藥品

38 Cisplatin 常用給予方式 每周一次 ( 常用於 CCRT) 每 3-4 周一次 常見副作用 噁心, 嘔吐 止吐藥品 骨髓抑制 常發生在第二周, 應注意病患發燒 腎臟功能損傷 補充水分, 於腎功能不佳的病患, 使用時應小心 神經毒性 : 應充分解釋, 小心注意 聽覺能力受損 電解質異常 : 低血鉀, 低血鎂, 低血鈣 過敏反應 常發生於多次化學治療之後 可藉由給予 anti-histamine, steroid, 延長輸液時間以減緩過敏症狀

39 Carboplatin 劑量計算 : AUC (area under curve) 常見副作用 噁心, 嘔吐 白血球低下 血小板低下 腎毒性 神經毒性 : 約 10%, 年長者較易發生 過敏反應

40 Paclitaxel 常用給藥方式 每周一次 每三周一次 藥物交互作用 Paclitaxel 若需與 doxorubicin 或 cisplatin 併用, 以適當的給藥順序可減輕骨髓抑制的程度 (doxorubicin paclitaxel cisplatin) 常見副作用 骨髓抑制 過敏反應 : 為減輕過敏反應, 可於給藥前一天給與 dexamethasone, 給藥前注射 diphenhydramine 及 H2-blocker

41 Paclitaxel 肝功能異常 周邊神經病變 落髮 色素沉著, 指甲異常等

42 Topotecan 常見給予方式 小細胞肺癌 : 1.5mg/m2, D1-D5 子宮頸癌 : 0.75mg/m2, D1-D3 常見副作用 骨髓抑制 噁心, 嘔吐 發燒, 倦怠, 關節或肌肉疼痛 落髮 須注意血管滲漏的反應

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