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1 胃癌化学治疗规范 上海交通大学附属第一人民医院 上海市第一人民医院肿瘤中心 王理伟

2 胃癌诊治现状 辅助治疗 晚期胃癌化疗 小结

3 胃癌诊治现状 世界范围内, 中国是胃癌发病率最高的国家之一 全球每年新增 952,000 病例 亚洲 73.5% 中国 47% 疾病部位 : 胃窦部是最常见的发病部位 ( 胃食管结合部发病率有升高的趋势 ) GLOBOCAN 2012 (IARC Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; Available from: accessed on day/month/year

4 胃癌诊治现状 胃癌预后 5 年生存率 AJCC 分期中国美国日本 Ia 93.7% 78% 95% Ib 80.2% 58% 86% II 65.7% 34% 71% IIIa 44.8% 20% 59% IIIb 23.1% 8% 35% IV % 17% 总计 40% 28% 61.4%

5 胃癌诊治现状 中国胃癌诊治整体状况 三高 发病率复发率死亡率 迫切需要规范胃癌的诊治 三低 早期诊断率切除率五年生存率

6 胃癌诊治现状 辅助治疗 晚期胃癌化疗 小结

7 辅助治疗 辅助化疗 / 放化疗 新辅助化疗

8 辅助化疗 胃癌术后辅助化疗大型 III 期临床研究 时间方案总例数降低术后复发风险 Fu+AMD+MMC q43d, 7 周期 % Fu+MMC+UFT 18 个月 % 2006 FAMTX 或 FEMTX q4w, 6 周期 397 无差异 2007(ACTS-GC) S-1 q6w, 1 年 % 2011(CLASSIC) XELOX 6 个月 % 2011(CLASSIC 中国 ) XELOX 6 个月 % 1. Mario Lise, et al. JCO;13(11): T Nakajima, et al. The Lancet;354:273-7; 3. D.Nitti et al. Annals of Oncology; 17(2): N Engl J Med; 357; ; 5. Bang YJ, etc. Lancet Jan 28; 379(9813):315-21; 6. Roche data on file

9 辅助化疗 中国参与的国际多中心 III 期临床研究 :CLASSIC 胃癌 D2 根治术后 (N=1035 例 ) 随机化 XELOX (N=520) 希罗达 :1000mg/m2 Bid, d1-15 q3w 奥沙利铂 :130mg/m2 d1 q3w 八周期 术后观察 (N=515) 主要终点 :3 年 DFS 次要终点 :OS 及安全性 Bang YJ, etc. Lancet Jan 28; 379(9813):315-21

10 辅助化疗 XELOX 方案显著降低术后复发风险 XELOX 组 VS 手术组 复发率 18.1% VS 30.1% (39%) 局部复发率 4.4% VS 8.5% 腹膜转移率 9.2% VS 11.4% 远处转移率 8.5% VS 15.1% (44%) 复发风险降低 39% 远处转移风险降低 44%

11 辅助化疗中国患者与全球入组人群保持了良好的均一性

12 辅助化疗 CLASSIC 研究中国人群显示了更高的有效性 中国人群的 3 年 DFS 差异更为显著, 复发风险降低了 60% ITT 中国 手术组 XELOX 组手术组 XELOX 组 (N=515)(N=520)(N=48)(N=52) 3 年 DFS 率 59% 74% 59% 81% HR (stratified cox) [95% CI] 0.56 [0.44; 0.72] 0.40 [0.16; 1.03]

13 辅助化疗 XELOX 或 S-1 辅助化疗显著提胃癌的 DFS 和 OS CLASSIC 3 年 DFS 74% HR 0.56 (95% CI ,72) 3 年 OS 83% HR 0.72 (95% CI ) 5 年 DFS 68% HR 0.58 (95% CI ) 5 年 OS 78% HR 0.66 (95% CI ) ACTS-GC XELOX 组手术组 S-1 组手术组 亚组分析 : 59% 72.2% HR 0.62 (95% CI ) XELOX 方案对 IIIA 和 IIIB 期患者 5 年 OS 获益不明显 78% 80.1% HR 0.68 (95% CI ) S-1 对 IIIB 期患者 5 年 OS 无明显优势 53% 65.4% HR (95% CI ) 正在开展 III 期 CAPITAL 研究, 比较 SOX VS S-1 对 69% 71.7% HR CI (95% CI ) 胃癌 D2 根治术后患者在 5 年 OS 和 3 年 RFS 的差异 59.6% 70.1% 53.1% 61.1%

14 辅助化疗 胃癌术后辅助化疗的荟萃分析 The GASTRIC Group 综合了 17 个可手术胃癌患者术后 辅助治疗的临床试验 Meta 分析 可手术胃癌患者 (N=3838) 单纯手术 (N=1885) 手术 + 术后辅助化疗 (N=1953) JAMA.2010,303 (17):

15 辅助化疗 胃癌术后辅助化疗的荟萃分析 单纯手术化疗组风险比 (95% CI) 5 年 OS 49.6% 55.4% 0.82 [ ] 5 年 DFS 48.7% 54.0% 0.82 [ ] 术后辅助化疗显著提高患者生存期 10 年 OS 37.5% 44.9% NA 中位 OS 4.9 年 7.8 年 NA 辅助化疗 5 年和 10 年生存的绝对获益率为 5.8% 和 7.4% JAMA.2010,303 (17):

16 辅助化疗 胃癌根治术后辅助化疗指导意见 -1 辅助化疗适应征 : II-III 期 : 辅助化疗绝对适应征 I 期 : IA 期胃癌根治术后不需要进行辅助化疗 IB 期胃癌患者存在高位因素需行辅助化疗 : 肿瘤分化差 组织学分级高 淋巴管浸润 神经系统浸润 年龄小于 50 岁或手术不规范 (D0 或 D1 术式 )

17 辅助化疗 胃癌根治术后辅助化疗指导意见 -2 辅助化疗方案选择 ( 国内推荐方案 ) 氟尿嘧啶类药物 ( 卡培他滨 S-1 5-Fu 等 ) 联合顺铂或奥沙利铂 卡培他滨或 S-1 单药

18 辅助放化疗 INT0116 研究 ( 美国 ): 术后辅助放化疗 VS 单纯手术治疗 胃癌切除术后 (N=506) 随机化 放化疗组 (N=281): 放疗 45Gy,5-Fu+CF 4 周期 观察组 (N=275) 大部分肿瘤位于胃远端 ;20% 为贲门癌 ;69% 为 T3-T4;85% 有淋巴结转移 ;D0 和 D1 占 90% 主要研究终点 :3 年 DFS 和 OS John.S.M N Engl J Med (10):

19 辅助化放疗 INT0116 研究 ( 美国 ): 术后辅助放化疗 VS 单纯手术治疗 总生存率 无复发生存率 Percentage Surviving 41% 三年 50% P<0.001 Percentage Surviving with Relapase 美国推荐术后行放化疗 31% 三年 48% P<0.001 复发部位 观察组 放化疗组 局部 51(19%) 21(7%) 区域 126(46%) 76(27%) 远处 32(12%) 36(13%)

20 辅助化放疗 ARTIST 研究 ( 韩国 ): 术后辅助 XP VS XP+ 放疗 III 期临床试验 胃癌 D2 根治 术后 随机化 XP 希罗达 2000mg/m2/d d1-14 顺铂 60mg/m2 d1 q3w 最多 6 周期 XP 2 周期 希罗达 1625mg/m2/d + 放疗 45Gy 5 周 XP 2 周期 主要终点 :3 年 DFS 次要终点 :OS 毒性 生物标记分析 458 例患者随机化 Lee, et al. ASCO GI 2009

21 辅助化放疗 ARTIST 研究 ( 韩国 ): 术后辅助 XP VS XP+ 放疗 III 期临床试验 中国胃癌术后辅助放化疗缺乏高级别临床证据, 参考 ARTIST 研究, 对于有区域淋巴结转移的患者可考虑行术后放化疗 总体而言, 增加放疗并没有显著延长 DFS (P=0.0862) 亚组分析 : 放疗显著延长淋巴结阳性患者 DFS(IB 和 II 期 VS III 期 ; P= HR:0.6865;95% CI: )

22 新辅助化疗新辅助化疗的适应征 新辅助化疗目的 实现肿瘤降期, 提高手术切除率 减少术后复发转移 延长患者生存期注意 : 尽量减少对患者身体状况和脏器功能的影响以减少围手术期并发症 新辅助化疗适应症无远处转移的局部进展期胃癌

23 新辅助化疗 新辅助化疗的两个重要研究 临床试验例数化疗方案主要结论存在问题 MAGIC ( 英国 ) 250 VS 253 ECF 3 手术 ECF 3 5 年生存率延长 13% (23% VS 36%) 无复发风险下降 34% (HR 0.66, P<0.001) 死亡风险下降 25% (HR 0.75,P=0.009) D2 根治术比例较低, 仅 41% 治疗组仅 42% 完成 3 周期辅助化疗, 且 34% 的患者术后未接受化疗 FFCD9703 ( 法国 ) 113 VS 111 FP 2-3 手术 FP 年生存率延长 14% (24%VS 38%) 无复发风险下降 35% (HR 0.65, P=0.021) 死亡风险下降 31% (HR 0.69, P=0.02) 食管胃结合部占 75%, 胃腺 癌 25%

24 新辅助化疗 新辅助化疗方案选择 方案 ( 研究名称 ) 发表 例数 缓解率 SOX (G-SOX) K higuchi, et al ASCO-GI % SP (SPIRITS) Wasaburo K, et al. Lancet Oncol 2008;9: % DS (START) YH Kim et al. ESMO % EOX (REAL-2) Cunningham D, et al. N Engl J Med % XP (ML17032) Y.K. Kang, et al. Annals of Oncol % IF (V306) M.Dank, et al. Annals of Oncol % FLO (German) Al-Batran SE, et al. JCO % DCF (V325) Van Cutsem E, et al.jco %

25 新辅助化疗 新辅助化疗临床应用指导原则 -1 适用对象 T3-4NxM0, 无化疗禁忌症,PS 0-2 选择高效低毒的联合化疗方案 1)ECF 氟尿嘧啶类药物联合顺铂或奥沙利铂 2) 可考虑联合紫杉烷类注 : 如无效, 术前不进行二线化疗 化疗周期术前化疗以 6-8 周为宜 (2-4 周期 )

26 新辅助化疗 新辅助化疗临床应用指导原则 -2 给药途径最常用是全身给药 ( 静脉或口服 ), 局部给药暂不推荐 疗效评价新辅助化疗尽量及时评价, 最好不超过 6 周 手术时机根据患者分期和对治疗的反应决定手术时机, 一般化疗停止三周左右手术为佳

27 胃癌诊治现状 辅助治疗 晚期胃癌化疗 小结

28 晚期胃癌的管理 live longer live happier 一线 二线 三线

29 晚期胃癌化疗 晚期胃癌化疗 5 大类药物 : 氟尿嘧啶类铂类紫衫类蒽环类伊立替康

30 晚期胃癌一线治疗 1 单药化疗 2 两药联合 3 三药方案

31 单药 氟尿嘧啶类 多西他赛 紫杉醇 用于老年或一般情况欠佳的晚期胃癌患者

32 晚期胃癌一线治疗 两药和三药疗效更优 两药方案毒性较低, 可优先考虑 对于体力状态评分较高的患者, 可考虑三药方案

33 两药 ML17032:XP vs. FP 一线治疗晚期胃癌 KPS 70% 岁 进展期 / 转移性胃癌 (AGC) 1 可测量的转移灶 既往未因 AGC 接受治疗 316 例患者 R n=156 n=160 XP 卡培他滨 2000mg/m2/d 分两次口服, D1-14 q3w 顺铂 80mg/m2 静脉输注 3 小时 FP 5-Fu c.i.v 800mg/m2 d1-5 q3w 顺铂 80mg/m2 静脉输注 3 小时 主要终点 :XP 方案的无进展生存期 (PFS) 不亚于 FP 方案 Kang YK, et al. Ann Oncol 2009; 20:

34 两药 ML17032:XP vs. FP DFS/OS

35 两药 REAL-2 & ML17032 荟萃分析 : 卡培他滨显示生存获益 卡培他滨为基础的方案比较 5-FU 为基础的方案死亡风险下降 13% Okines AFC, et al. Ann Oncol 2009; 20:

36 两药 SPIRITS: 替吉奥联合顺铂的一线治疗 局部晚期 / 转移性胃癌初治患者 (N=298) 随机分组 Arm A 替吉奥 mg bid 28 天 q 6 w Arm B 顺铂 60 mg/m 2 D8 替吉奥 40-60mg bid 21 天 q 5 w 主要终点 :OS 次要终点 :PFS, TTF, 有效率, 安全性 Koizumi W, et al. Lancet Oncol 2008; 9:

37 两药 SPIRITS: 替吉奥 + 顺铂较替吉奥单药显著延长 PFS, 降低进展风险 替吉奥联合顺铂较替吉奥单药降低 43% 进展风险

38 两药 SPIRITS: 替吉奥 + 顺铂较替吉奥单药显著延长 OS, 降低死亡风险 替吉奥联合顺铂组较替吉奥单药组显著提高客观缓解率 (54% vs. 31%,P=0.002) 替吉奥联合顺铂较替吉奥单药降低 23% 死亡风险

39 两药 SOX 一线治疗晚期胃癌等效于 SP 晚期胃癌 N=685 R SOX 替吉奥 40mg/m 2,bid,Day1-14 奥沙利铂 100mg/m 2,Day1 q3w SP 替吉奥 40mg/m 2,bid, Day1-21 顺铂 60mg/m 2, Day8 q5w 直至 PD 主要终点 :PFS OS 次要终点 :TTF RR 安全性 Katsuhiko Higuchi et al. ASCO-GI 2013, Abst#60

40 两药 结果 SOX 组和 SP 组的中位 PFS 分别为 5.5 月和 5.4 月,OS 分别为 14.1 月和 13.1 月 至 TTF 分别为 4.6 个月和 4.2 个 (P=0.1126) SOX 组和 SP 组的 RR 为 55.7% VS 52.2%(P=0.3738), 疾病控制率为 85.2% VS 81.8%(P=0.2419) SOX 组和 SP 组严重不良事件的发生率分别为 29.3% 和 37.9%, 因治疗相关死亡的发生率分别为 1.2% 和 2.4%

41 两药 START: 替吉奥联合多西他赛的一线治疗 既往未曾治疗的晚期胃癌患者 (N=639) R 替吉奥 (40mg/m 2 ) BID d 多西他赛 (40 mg/m 2 ) d1 每三周 (N=316) PD 替吉奥连用 28 天, 休 14 天 (N=323) PD 主要终点 :OS 次要终点 :TTP, ORR, 安全性 Yoshida K, et al ESMO Abstract LBA19.

42 两药 START: 不可评估疾病亚组的 OS&PFS (N=144) 替吉奥联合多西他赛在不可评估疾病亚组疗效 尤为明显

43 两药 荟萃分析 : 与 5-Fu 相比,S1 具有生存获益 S-1 为基础的方案比较 5-Fu 为基础的方案, 死亡风险下降 13% Huang J, et al. Med Oncol 2011; 28(4):

44 两药 V306: 伊立替康 +5-Fu+LV VS 5-Fu+DDP 初治晚期胃癌或胃食管结合部腺癌 (N=333) 随机化 IF (N=170) Iri:80mg/m 2 30min 5-Fu:2000mg/m 2 22h D1 连用 6 周, 休息一周 CF (N=163) DDP:100mg/m 2 1-3h, d1 5-Fu: 100mg/m 2 /day 24h, d1-5, 每 4 周重复 优效性或非劣效性研究 : 终点 -TTP Ann Oncol.2008 Aug;19(8):1450-7

45 两药 V306: 伊立替康 +5-Fu+LV VS 5-Fu+DDP IF 组在 TTP 和 OS 方面不劣于 CF, 耐受性良好 当患者不能接受以顺铂为基础的一线治疗时, 伊立替康可以替代顺铂与 5-Fu 联合

46 两药 小结 两药化疗是实现晚期胃癌 高效低毒 探索者和先行者 可选方案 XP/FP/XELOX/FOLFOX DC/TC/Tcab IF DOC-CPT-11 等

47 三药 REAL-2:ECF 的改良 表柔比星 + 顺铂 + 5-FU (ECF) 未经治疗的, 胃癌 - 食管癌或胃癌 (n=1002) 随 机 表柔比星 + 顺铂 + 卡培他滨 (ECX) 表柔比星 + 奥沙利铂 + 5-FU (EOF) 化 表柔比星 + 奥沙利铂 + 卡培他滨 (EOX) 主要终点 : 卡培他滨和 5-FU 奥沙利铂和 DDP 进行非劣性比较 Cunningham D, et al. N Engl J Med 2008; 358:36-46.

48 三药 REAL-2: 卡培他滨组的总生存与 5-FU 组相当 EOX 组的总生存明显高于 ECF 组 奥沙利铂可替代顺铂, 卡培他滨可替代 5-FU EOX 较 ECF 提高生存 ECF ECX EOF 和 EOX 一线治疗晚期胃癌和食管腺癌疗效确切

49 三药 V325 研究 : 确立紫杉类药物在胃癌中的地位 例数总体缓解疾病进展时间 ( 月 ) 总生存期 ( 月 ) 3-4 级毒性 DCF DCF 221/227 37% 多西他赛腹泻, 75 感染 mg/m2, d1 p=0.01 p= p=0.02 中性粒细胞减少症顺铂 75 mgm2 * d1 5-FU 750 mg/m2/d 5d CF 224/230 25% 胃炎, q3w 肾毒性 *3-4 级毒性包括 :81% 的非血液学毒性反应 75% 的血液学毒性反应中 30% 伴有中性粒细胞减少性发热 Moiseyenko VM, et al, 2005 ASCO Abstract Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2006; 24:

50 三药 China V325 : 比较 mdcf 与 CF 一线治疗的 III 期研究 N=241 晚期胃腺癌 ( 包括 EGJ 腺癌 ) 既往未接受姑息治疗 R 分层因素 : 可测量或可评估病灶 肝脏累及 ( 是 / 否 ) 体重减轻 5% ( 是 / 否 ) KPS 80 ( 是 / 否 既往手术史 ( 有 / 无 ) 研究中心主要终点 :PFS DCF (n=119) 多西他赛 60 mg/m2 d1 顺铂 60 mgm2 d1 5-FU 600 mg/m2/d 5d q3w 治疗直至 PD 或出现不可耐受的毒性或患者退出知情同意 CF (n=115) 顺铂 75mg/m2 d1 5FU 600mg/m2/d 5d q3w 次要终点 :OS ORR TTF 缓解持续时间 安全性 生活质量 临床获益 Shen L, et al ESMO Abstract 1970.

51 三药 三药 DCF 一线治疗中国晚期胃癌患者较 CF 显著改善转归 三药方案 : 高效高度 适合 PS 评分好的患者 新辅助化 DCF 较 CF 显著提高客观缓解率 (48.7% vs. 33.9%; P=0.0244)

52 靶向治疗 3803 例患者接受筛选 ToGA: 化疗联合靶向治疗 810 例 HER2- 阳性 * (22.1%) 5-Fu 或卡培他滨 a + 顺铂 (N=290) 584 例符合所有入组条件的 HER2- 阳性晚期胃癌患者 分层因素 : 局部晚期 vs. 转移性 ; 胃癌 vs. 胃食管结合部癌 ; 可测量 vs. 不可测量 ;ECOG PS 0-1 vs. 2; 卡培他滨 vs. 5-FU R 5-Fu 或卡培他滨 a + 顺铂 + 曲妥珠单抗 (N=294) 主要终点 :OS 次要终点 :PFS TTP ORR DCR DOR QOL 安全性 疼痛强度 止痛剂使用剂量 体重变化 药代动力学 *IHC3+ 和 / 或 FISH+;a 由研究者的判别来选择 Bang JY, et al. Lancet 2010; 376:

53 靶向治疗 ToGA: 联合组显著提高 OS, 尤其是 IHC3+ 或 IHC2+/FISH+ 亚组

54 晚期胃癌的管理 live longer live happier 一线 二线 三线

55 胃癌二线化疗 需参考一线已使用过药物及当时 PS 评分 总体来说, 用药以伊立替康 紫衫类为主

56 胃癌二线化疗 晚期胃癌二线方案使用率存在明显地域差异 更多的亚洲患者接受二线方案治疗 Ohtsu A, et al. J Clin Oncol 2011; 29:

57 胃癌二线化疗 主要终点 :PFS BIRIP 研究 : 伊立替康 ± 顺铂 多中心 随机 开放 III 期研究 既往接受一次含 S-1 化疗后成为难治性的晚期胃癌或辅助 S-1 治疗期间或治疗 6 个月内复发 ECOG PS 0-2 (N=127) 次要终点 :OS TTF 等 分层因素 :ECOG PS:0 / 1 / 2 既往化疗 : 含顺铂 / 不含顺铂 R S-1 辅助治疗 : 有 / 无 伊立替康 60mg/m2 顺铂 30mg/m2; q2w (n=64) 伊立替康 150mg/m2, q2w (n=63) Higuchi K, et al. Eur J Cancer 2014; 50(8):

58 BIRIP 研究 PFS 联合组与单药组的中位 TTF 分别为 3.3 和 2.5 月 (HR=0.73;95%CI: ;P=0.0817)

59 BIRIP 研究 OS

60 BIRIP 研究 肿瘤缓解情况 联合组 (n=64) 单药组 (n=63) P 值 肿瘤缓解情况 n(%) 完全缓解 0 0 部分缓解 14(22) 10(16) 疾病稳定 34(53) 24(38) 疾病进展 15(23) 27(43) 无法评估 1(2) 2(3) 缓解率 n(%) 14(22) 10(16) P= 疾病控制率 n(%) 48(75) 34(54) P=0.0162

61 韩国 III 期研究 : 伊立替康 / 多西他赛 vs. BSC OS 伊立替康 / 多西他赛 VS BSC 伊立替康 VS 多西他赛 多西他赛 (N=42) 伊立替康 (N=50) 中位治疗时间 ( 月 ) PR 7 (16.7%) 5 (10%) SD 18 (42.9%) 21 (42%) DCR 25 (59.6%) 26 (52%) BSC,Best supportive care, 最佳支持治疗 Kang JH, et al. J Clin Oncol 2012; 30:

62 不良事件 多西他赛 (n=66) 伊立替康 (n=60) BSC(n=62) 不良事件,% 所有级别 3/4 级 所有级别 3/4 级 所有级别 3/4 级 中性粒细胞减少 贫血 血小板减少 乏力 厌食 恶心 腹泻 胃炎 伊立替康组 3/4 级乏力发生率更低 (10% vs. 26%) 多西他赛组 3/4 级腹泻发生率更低 (3% vs. 8%)

63 二线靶向治疗 Ramucirumab 抗 VEGF 血管靶向药物在晚期胃癌二 线治疗中取得阳性结果 药物研究名称方案结果晚期二线 REGARD Ram VS BSC 阳性 Ramucirumab 晚期二线 RAINBOW Ram+PTX VS PTX 阳性 2014 年开始 NCCN 指南将 Ramucirumab± 紫杉醇作为 晚期胃癌二线治疗的 1 类优选方案 Charles S,et al. Lancet 2014;383: Wilke H, et al. JCO 2014;32:Abstract LBA7.

64 如何选择二线化疗方案? 根据患者基础疾病 体力状况 选择与一线方案作用机制不同的药物 二线治疗有效率低, 更加注意维持患者 QOL 原辅助治疗方案的考虑

65 晚期胃癌的管理 live longer live happier 一线 二线 三线

66 阿帕替尼 Ⅲ 期临床研究 随机 双盲 平行对照 多中心研究, 优效设计 阿帕替尼 850mg qd(28 天为 1 周期 ) 二线治疗失败 晚期胃癌患者 (N=273) R (N=181) 阿帕替尼模拟片 qd(28 天为 1 周期 ) (N=92) 疾病进展或 符合终止标准 随访至死亡 80% 死亡事件进行统计分析 分层因素 : 根据受试者转移脏器数 2 个,>2 个 主要研究终点 :OS 次要终点 :PFS ORR DCR QoL 和安全性

67 主要研究终点 OS (PPS) + Censored 存活率 5.0m 7.6m Logrank P = 阿帕替尼 安慰剂 总生存期 ( 月 ) 分组例数 mos (95% CI), 月 P 值 HR(95%CI) 阿帕替尼 ( ) 安慰剂 ( ) ( ) PPS 集中, 试验组的 mos 较安慰剂组延长 2.6 个月 (P=0.0027)

68 次要研究终点 PFS (PPS) 存活率 1.9m 2.8m 安慰剂 阿帕替尼 无疾病进展期 ( 月 ) 分组例数 mpfs (95% CI), 月 P 值 HR(95%CI) 阿帕替尼 ( ) 安慰剂 ( ) < ( ) PPS 集中, 试验组的 mpfs 较安慰剂组延长 0.9 个月 (P <0.0001)

69 次要研究终点 ORR* DCR** 疗效指标阿帕替尼组安慰剂组 P 值 中心研究者评价 ORR 2.84% 0.00% DCR 42.05% 8.79% < IRC 评价 ORR 1.70% 0.00% DCR 31.82% 10.99% * 客观缓解率 (ORR): 包括 CR 和 PR 的病例 ** 疾病控制率 (DCR): 包括 CR PR 和 SD 的病例

70 疗效小结 阿帕替尼可显著延长二线治疗失败晚期胃癌患者的生存期 (P=0.0149) 阿帕替尼可显著延长二线治疗失败晚期胃癌患者的无进展生存期 (P<0.0001) 阿帕替尼组患者 DCR 优于安慰剂组

71 1 年 平均生存时间 ( 月 ) 晚期胃癌生存期不断延长 11.2 月 11.4 月 10.5 月 10 月 9.2 月 9.4 月 13 月 14.4 月 13.8 月 6.7 月 3-4 月 4-5 月 4-5 月 BSC 5-FU FAM FAMTX DCF (V325) ECF 奥沙利铂 + 亚叶酸钙 XP (ML17032) EOX (Real 2) 替吉奥替吉奥 + 顺铂单药治疗 (SPIRITS) H+CF (ToGA) 替吉奥 + 顺铂 (SC101)

72 胃癌诊治现状 辅助治疗 晚期胃癌化疗 小结

73 小结 (1) 辅助化疗 ECF/ 氟尿嘧啶类 + 顺铂或奥沙利铂 / 氟尿嘧啶类单药 辅助放化疗用于存在区域淋巴结转移 ; 非 D2 根治手术 新辅助化疗高效低毒的联合方案 :ECF/ 氟尿嘧啶类 + 顺铂或奥沙利铂 / 联合紫杉烷类

74 小结 (2) 晚期一线治疗 : 两药 vs 三药 ( 主流 : 氟尿嘧啶类 + 铂类 / 紫杉类 ) 晚期二线治疗 : 参考一线已使用过药物及 PS 评分 (IRI vs Taxanes) 晚期二线后治疗 : 三线靶向或最佳支持治疗为主 实践中的困境和挑战 : 个体化选择药物 / 个体化选择患者 ; 提高有效率, 改善营养状况

75 谢谢!

SUTENT

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