598 陈丽君 : 垂子买麻藤中抗菌化学成分的再研究 型肝炎和艾滋病共同被列为世界范围内最难治疗的三大感染性疾病, 严重威胁着人类健康 因此, 寻找与开发抗 MRSA 等革兰阳性耐药菌重度感染的有效药物成为当今医药研究的热点之一 有研究者在从中国传统植物中筛选具有抑制 MRSA 活性的化学成分过程中

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1 PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2014,38 (8): 药学研究 PHARMACEUTICAL RESEARCH 垂子买麻藤中抗菌化学成分的再研究 陈丽君 1,2* 1. 浙江中医药大学药学院 浙江 杭州 浙江台州市立医院 浙江 台州 [ 摘要 ] 目的 进一步研究垂子买麻藤中抗菌化学成分 方法 利用正相硅胶柱层析 葡聚糖凝胶 Sephadex LH-20 柱层析 半制备反相 高效液相色谱等手段从垂子买麻藤茎杆的乙醇提取物中分离纯化得到 9 个单体化合物 采用电喷雾电离质谱和核磁共振氢谱等波谱分析方 法对其进行结构鉴定 并以耐甲氧西林金葡菌 (MRSA) 为试验菌 考察其体外抑菌活性 结果 经波谱分析鉴定 分离所得 9 个单体化合 物分别为原儿茶酸甲酯 买麻藤醇 白藜芦醇 原儿茶酸 香草醛 阿魏酸 isorhapontin gnetifolin E 和 gnetuhainin A 其中原儿 茶酸甲酯 买麻藤醇 原儿茶酸 香草醛 阿魏酸 gnetifolin E 和 gnetuhainin A 为首次从该植物中分离得到 体外抑菌活性测试表明 原儿茶酸甲酯 白藜芦醇 原儿茶酸和香草醛对 MRSA 具有抑制活性 其最低抑菌浓度分别是 和 mg L-1 最 小杀菌浓度分别是 和 mg L-1 而其他单体化合物则无此活性 结论 垂子买麻藤中存在多种不同结构 不 同活性的抗菌化学成分 [ 关键词 ] 垂子买麻藤 乙醇提取物 化学成分 结构鉴定 耐甲氧西林金葡菌 体外抑菌活性 [ 中图分类号 ] R284; R978 [ 文献标志码 ] B [ 文章编号 ] Restudy on the Chemical Constituents with Antibacterial Activity from Gnetum pendulum CHEN Lijun1,2 ( 1. School of Pharmaceutical Science, Zhengjiang University of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou , China; 2. Zhejiang Taizhou Municipal Hospital, Taizhou , China) [Abstract] Objective: To restudy the chemical constituents with antibacterial activity from Gnetum pendulum. Methods: Using normal phase silica gel column chromatography, Sephadex LH-20 gel column chromatography and semi-preparative RP-HPLC, nine compounds were isolated from the ethanol extract of Gnetum pendulum and their structures were identified by ESI-MS and 1H NMR. Using methicillin-resistant Staphylococcus aureus(mrsa) as test bacteria, the in vitro antibacterial activities of the isolated compounds were investigated. Results: The nine isolated compounds were identified respectively as protoeatechuic acid methyl ester, gnetol, resveratrol, protoeatechuic acid, vanillin, ferulic acid, isorhapontin, gnetifolin E and gnetuhainin A by spectroscopic analysis, among which protoeatechuic acid methyl ester, gnetol, protoeatechuic acid, vanillin, ferulic acid, gnetifolin E and gnetuhainin A were isolated from this plant for the first time. In vitro tests of antibacterial activity showed that among them, protoeatechuic acid methyl ester, resveratrol, protoeatechuic acid and vanillin had potent antibacterial activities against MRSA, their MICs (mg L-1) were 2 560, 256, and and MBCs (mg L-1) were 2 560, 1 280, and 2 560, respectively, but the others had no activity. Conclusion: There are a variety of chemical constituents with different structures and antibacterial activities in Gnetum pendulum. [Key words] Gnetum pendulum; ethanol extract; chemical constituent; structural identification; methicillin-resistant Staphylococcus aureus; in vitro antibacterial activity 自 从 英 国 人 Jevons 于 1961 年 首 次 发 现 耐 甲 氧 西 MRSA) 以来 MRSA 感染以惊人的速度在世界范围内蔓 林 金 葡 菌 (methicillin-resistant Staphylococcus aureus 延 且感染率呈上升趋势 极易引起医院内爆发性流 接受日期 * 通讯作者 : 陈丽君, 主管药师, 从事药物分配及管理工作 Tel: zhechenlijun@163.com 2014 年 8 月 第 38 卷 第8期 行 [1] MRSA 具多药耐药性 且感染多发生于免疫缺陷 者以及老弱 烧伤和手术患者 这些特性造成其感染 的治疗难度大 病死率高 [2] 目前 MRSA 感染已与乙 Prog Pharm Sci Aug Vol. 38 No. 8

2 598 陈丽君 : 垂子买麻藤中抗菌化学成分的再研究 型肝炎和艾滋病共同被列为世界范围内最难治疗的三大感染性疾病, 严重威胁着人类健康 因此, 寻找与开发抗 MRSA 等革兰阳性耐药菌重度感染的有效药物成为当今医药研究的热点之一 有研究者在从中国传统植物中筛选具有抑制 MRSA 活性的化学成分过程中, 发现垂子买麻藤 (Gnetum pendulum) 茎杆的乙醇粗提物具有较好的抑菌活性, 并对该植物的化学成分进行了初步研究, 从中分离得到两个抗菌单体化合物 3,5- 二羟基 -4- 甲氧基均二苯代乙烯 (1) 和银松素 (2) [3-4] ; 且进一步的活性测试发现, 不但上述两个化合物具有很好的抗菌作用, 而且其他流份也显示出抑制 MRSA 的活性 因此, 为了阐明垂子买 麻藤抗菌活性的物质基础及从中获得更多的抗菌活性成分, 有必要对该植物的化学成分进行更详细的研究 本文对垂子买麻藤茎杆的乙醇提取物作进一步分离, 获得除化合物 1 和 2 以外的 9 个化合物, 经波谱分析鉴定为 : 买麻藤醇 (gnetol,3) 白藜芦醇 (resveratrol,4) isorhapontin (5) gnetifolin E (6) 原儿茶酸甲酯 (protoeatechuic acid methyl ester,7) 原儿茶酸 (protoeatechuic acid,8) 香草醛 (vanillin,9) 阿魏酸 (ferulic acid,10) 和 gnetuhainin A(11), 体外活性检测发现, 其中化合物 和 9 具有抑制 MRSA 的活性, 化合物 和 11 则无此活性 R1 R 2 R 5 R 6 R 4 R 3 R 1 R 7 R 2 R 3 O R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R R 1 R 2 R OH OH OMe 1 H H OMe OH H H OH 8 OH OH OH 2 OH OH H H H H H 9 OH OMe H 3 OH OH H H OH OH H 4 OH OH OH H H H H 5 OGlc OH OH OMe H H H 6 OH OH OGlc OMe H H H HO O HO OH H O OH HO H OH 11 OH O OH 1 仪器与材料 Agilent 1100 型高效液相色谱 (HPLC) 仪, 半制备 ODS 反相色谱柱 (250 mm 9.4 mm)( 美国 Agilent 公司 ); Bruker-AVANCE400 型核磁共振 (NMR) 仪 ( 德国 Bruker 公司 );Thermo Finnigan- LCQ Advantage 质谱 (MS) 仪 ( 美国 Thermo 公司 ); 薄层色谱 (TLC) 用硅胶 GF254, 柱层析硅胶 (100~200 目 )( 青岛海洋化工厂 ); 葡聚糖凝胶 Sephadex LH-20( 美国 GE 公司 ); 其他常规试剂均为分析纯 MRSA( 中国科学院北京微生物研究所 ); Mueller-Hinton(M-H) 肉汤培养基 ( 杭州天和生物公司 ) 垂子买麻藤茎杆于 2003 年 7 月采自中国西双版纳, 经东北农业大学胡宝忠教授鉴定属于垂子买麻藤 (Gnetum pendulum C. Y Cheng), 标本存放于东北农业大学生命科学院植物系标本室 2 方法 2.1 提取与分离取垂子买麻藤茎杆 2.0 kg, 粉碎, 用 95% 乙醇回流提取 3 次, 得浸膏 170 g; 将浸膏经硅胶柱层析, 分别以石油醚 / 丙酮 (95 : 5~70 : 30) 和氯仿 / 甲醇 (95 : 5~60 : 40) 系统梯度洗脱, 每流份 250 ml, 共收集 115 份 ; 各流份经 TLC 检测, 合并得到 H1~H4 等 4 个部分, 经抑制 MRSA 活性测试, 将 H1 和 H3 分为活性部分,H2 和 H4 分为非活性部分 活性部分 H1 经硅胶柱层析, 以氯仿 / 甲醇 (95 : 5~90 : 10) 系统梯度洗脱, 再用 SephadexLH-20 凝胶柱层析 ( 以甲醇洗脱 ) 纯化, 得到化合物 3(13 mg) 4(24 mg) 8(52 mg) 和 9(30 mg); 活性部分 H3 经硅胶柱层析, 以石油醚 / 丙酮 (80 : 20~70 : 30) 系统梯度洗 Prog Pharm Sci Aug Vol. 38 No 年 8 月第 38 卷第 8 期

3 陈丽君 : 垂子买麻藤中抗菌化学成分的再研究 599 脱, 再用 Sephadex LH-20 凝胶柱层析 ( 以甲醇洗脱 ) 纯化, 得到化合物 7(7 mg) 非活性部分 H2 经硅胶柱层析, 以石油醚 / 丙酮 (85 : 15~70 : 30) 系统梯度洗脱, 再用 Sephadex LH-20 凝胶柱层析 ( 以甲醇洗脱 ) 纯化, 得到化合物 10(14 mg); 非活性部分 H4 经硅胶柱层析, 以氯仿 / 甲醇 (90 : 10~80 : 20) 系统梯度洗脱, 再用 Sephadex LH-20 凝胶柱层析 ( 以甲醇洗脱 ), 并经半制备反相 HPLC, 以甲醇 / 水 (50 : 50) 系统洗脱, 流速为 1.5 ml min -1, 检测波长为 254 nm, 分离得到化合物 5(15.6 min,12 mg) 6(13.2 min,8 mg) 和 11(14.6 min, 6 mg) 2.2 体外抑菌试验 对粗流分进行的纸片扩散法试验参照文献 [5], 取 3 块灭菌的 M-H 平板 ( 直径 90 mm), 将 37 培养 18 h 的液体受试菌按 0.3 % 加入 50 左右的灭菌 M-H 肉汤琼脂培养基中, 充分混匀, 倾倒于 M-H 平板, 每板 20 ml; 将灭菌的滤纸片 ( 直径 6 mm) 分别浸入粗流份 H1~H4 的溶液中, 再取出小心地贴在含菌的 M-H 平板上 ( 每个粗流份浸 3 张滤纸片, 每块 M-H 平板贴 4 张滤纸片 ),37 培养 24 h, 观察抑菌圈 分离所得单体化合物最低抑菌浓度和最小杀菌浓度的测定参照文献 [5-6], 依据美国临床实验室标准化委员会 (NCCLS) 的标准, 采用常量肉汤稀释法测定单体化合物的最低抑菌浓度 (MIC) 和最小杀菌浓度 (MBC) 菌液的制备 : 将受试菌接种于 M-H 平板,37 孵育 18~24 h, 取菌苔适量于 M-H 肉汤中,37 孵育 6~8 h, 以适量生理盐水调整菌液浓度至 ~ CFU ml -1 (0.5 麦氏单位 ), 备用 系列化合物测试液的配制 : 将 2.1 节中提取分离的单体化合物溶于二甲基亚砜中, 用 M-H 肉汤稀释制成 mg L -1 初液 排列无菌试管 12 支, 每管各加入 M-H 肉汤 1 ml, 然后, 在第 1 管加入配制的 mg L -1 化合物初液 1 ml, 混匀, 吸取 1 ml 至第 2 管, 混匀, 再吸取 1 ml 至第 3 管, 如此连续倍比稀释至第 10 管, 并从第 10 管吸取 1mL 弃去, 第 11 管为不含化合物的对照管, 第 12 管为只含培养基的对照管 这样, 第 10~1 管中含有 1.024~512 mg L -1 不同质量浓度的化合物溶液各 1 ml 若测得化合物的 MIC 大于 512 mg L -1, 则采用 10 倍的化合物初液质量浓度 ( mg L -1 ) 进行二倍稀释法检测, 以此类推 MIC 和 MBC 的测定 : 将受试菌菌液浓度以生理盐 水调整至 10 6 CFU ml -1, 分别取 1 ml 加入各试管化合物溶液中, 使试管中细菌终浓度为 CFU ml -1, 37 孵育 24 h, 从化合物质量浓度由低到高观察各试管溶液, 若某试管溶液开始出现澄清, 表明受试菌生长受抑, 该试管化合物溶液有抑菌作用, 其化合物质量浓度即 MIC 从受试菌生长受抑的各试管中分别吸取 0.1 ml 培养液, 涂布于 M-H 平板上,37 孵育 24 h, 无菌落出现的平板上所用相应试管中的最低化合物质量浓度即 MBC 3 结果 3.1 分离所得单体化合物性状与结构鉴定化合物 3 为白色粉末, 易溶于丙酮 甲醇 ESI- MS m/z: 243 [ M-H] - 1 H NMR (DMSO-d 6, 400 MHz) δ: 7.37 (1H, d, J = 16.6 Hz, H-7), 7.26 (1H, d, J = 16.6 Hz, H-8), 6.83 (1H, t, J = 8.0 Hz, H-12), 6.34 (2H, d, J = 2.0 Hz, H-2, 6), 6.29 (2H, d, J = 8.0 Hz, H-11, 13), 6.08 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-4) 参照文献 [7], 鉴定化合物 3 为买麻藤醇 化合物 4 为白色粉末, 易溶于丙酮 甲醇 ESI- MS m/z: 227 [ M-H] - 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ: 7.35 (2H, dd, J = 2.0, 7.8 Hz, H-10, 14), 6.97 (1H, d, J = 16.4 Hz, H-7), 6.78 (1H, d, J = 16.4 Hz, H-8), 6.75 (2H, dd, J = 2.0, 7.8 Hz, H-11, 13), 6.44 (2H, d, J = 2.1 Hz, H-2, 6), 6.15 (1H, t, J = 2.1 Hz, H-4) 参照文献 [8], 鉴定化合物 4 为白藜芦醇 化合物 5 为白色无定形粉末, 易溶于丙酮 甲醇 ESI-MS m/z: 443 [M+Na] + 1 H NMR (CD 3 COCD 3, 400 MHz) δ: 7.21 (1H, d, J = 1.8 Hz, H-10), 7.08 (1H, d, J = 16.3 Hz, H-8), 7.01 (1H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz, H-14), 6.95 (1H, d, J = 8.1 Hz, H-13), 6.95 (1H, d, J = 16.3 Hz, H-7), 6.80 (1H, s, H-6), 6.66 (1H, s, H-2), 6.48 (1H, t, J = 2.4 Hz, H-4), 4.93 (1H, d, J = 7.7 Hz, Glc 1 ), (7H, m, Glc 2-6 ) 参照文献 [9], 鉴定化合物 5 为 isorhapontin 化合物 6 为白色粉末, 易溶于丙酮 甲醇 ESI- MS m/z: 443 [M+Na] + 1 H NMR (CD 3 COCD 3, 400 MHz) δ: 7.19 (1H, d, J = 1.9 Hz, H-10), 7.08 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-14), 6.99 (1H, d, J = 16.3 Hz, H-8), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-13), 6.93 (1H, d, J = 16.3 Hz, H-7), 6.50 (2H, d, J = 2.2 Hz, H-2, 6), 6.23 (1H, t, J = 2.2 Hz, H-4), 4.90 (1H,d, J = 7.2 Hz, Glc 1 ), (7H, m, Glc 2-6 ) 参 2014 年 8 月第 38 卷第 8 期 Prog Pharm Sci Aug Vol. 38 No. 8

4 600 陈丽君 : 垂子买麻藤中抗菌化学成分的再研究 照文献 [9], 鉴定化合物 6 为 gnetifolin E 化合物 7 为无色油状物, 易溶于丙酮 甲醇 ESI- MS m/z: 167 [ M-H] - 1 H NMR (CD 3 COCD 3, 400 MHz) δ: 7.60 (1H, d, J = 2.0, 8.4 Hz, H-6), 7.57 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2), 6.92 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-5), 3.91 (3H, s, OCH 3 ) 参照文献 [10-11], 鉴定化合物 7 为原儿茶酸甲酯 化合物 8 为无色油状物, 易溶于丙酮 甲醇 ESI- MS m/z: 153 [ M-H] - 1 H NMR (CD 3 OD, 400 MHz) δ: 7.44 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2), 7.43 (1H, dd, J = 2.0, J = 8.4 Hz, H-6), 6.80 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-5) 参照文献 [10-12], 鉴定化合物 8 为原儿茶酸 化合物 9 为黄色油状物, 易溶于丙酮 甲醇 ESI- MS m/z: 151 [ M-H] - 1 H NMR (CDCl 3, 400 MHz) δ: 9.83 (1H, s, CHO), 7.43 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2), 7.42 (1H, dd, J = 2.0, J = 8.4 Hz, H-6), 7.04 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-5), 6.21 (1H, s, 4-OH), 3.97 (3H, s, 3-OCH 3 ) 参照文献 [13], 鉴定化合物 9 为香草醛 化合物 10 为白色粉末, 易溶于丙酮 甲醇 ESI- MS m/z: 193[ M-H] - 1 H NMR (CD 3 COCD 3, 400 MHz) δ: 8.16 (1H, s, 7-OH), 7.58 (1H, d, J = 16.0 Hz, H-7), 7.34 (1H, d, J = 1.9 Hz, H-2), 7.14 (1H, dd, J = 1.9, 8.4 Hz, H-6), 6.87 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-5), 6.40 (1H, d, J = 16.0 Hz, H-8), 3.93 (3H, s, 3-OCH3) 参照文献 [14], 鉴定化合物 10 为阿魏酸 化合物 11 为白色无定形粉末, 易溶于丙酮 甲醇 ESI-MS m/z: 471 [M+H] + 1 H NMR (CD 3 COCD 3, 400 MHz) δ: 7.25 (2H, d, J = 8.6 Hz, H-2a, 6a), 7.06 (1H,d, J = 8.4 Hz, H-6b), 6.95 (1H, d, J = 16.4 Hz, H-7a), 6.79 (1H,d, J = 16.4 Hz, H-8a), 6.78 (2H, d, J = 8.6 Hz, H-3a, 5a), 6.74 (1H,d, J = 2.1 Hz, H-14a), 6.49 (1H,d, J = 2.3 Hz, H-3b), 6.40 (1H,d, J = 2.1 Hz, H-12a), 6.34 (2H,d, J = 2.3 Hz, H-10b, 14b), 6.33 (1H,dd, J = 2.3, 8.4 Hz, H-5b), 6.24 (1H, t, J = 2.3 Hz, H-12b), 5.81 (1H, d, J = 3.8 Hz, H-7b), 4.55 (1H, d, J = 3.8 Hz, H-8b) 参照文献 [15], 鉴定化合物 11 为 gnetuhainin A 3.2 体外抑菌活性 粗流份活性 37 培养 24 h 后, 在含菌的 M-H 平板上, 浸有粗提物 H1 和 H3 的滤纸片周围出现直径均值分别为 20 和 25 mm(n=3) 的抑菌圈, 说明 H1 和 H3 有抑菌活性 ; 而浸有粗提物 H2 和 H4 的滤纸片周围未见抑菌圈, 说明 H2 和 H4 无抑菌活性 分离所得单体化合物的最低抑菌浓度和最小杀菌浓度活性测试显示化合物 和 11 对 MRSA 无抑制活性, 其他提取分离的各单体化合物的 MIC 和 MBC 测定结果见表 1 表 1 分离所得单体化合物与化合物 1 和 2 对 MRSA 的 MIC 及 MBC 的比较 Table 1 Comparison of MIC and MBC against MRSA among the isolated compounds and compounds 1-2 化合物 MIC/ (mg L -1 ) MBC/ (mg L -1 ) 讨论 为了进一步系统研究垂子买麻藤中的抗菌活性成分, 本文从该植物茎杆的乙醇提取物中又分离和鉴定出 9 个单体化学成分, 并以 MRSA 作为试验菌, 考察了它们的体外抑菌活性, 发现化合物 和 9 对 MRSA 具有一定的抑制作用 笔者通过文献调研发现, 化合物 和 11 为首次从该植物中分离得到 而且, 本研究发现, 垂子买麻藤中的抗菌活性成分除了芪类化合物外, 还有酚酸类成分 值得注意的是, 同为芪类的化合物 4 与 1 和 2 具有相似的抗 MRSA 活性, 而与它们结构相似的芪类化合物 3 5 和 6 则无此活性, 其中, 活性较好的化合物 2 与无活性的化合物 3 在结构上的差异仅是在 10 和 14 位少了 2 个羟基取代 ; 另外, 化合物 2 的活性好于化合物 4, 表明 12 位羟基取代降低了这类化合物的抗 MRSA 活性 因此, 本研究为进一步开展有关芪类化合物抗 MRSA 的构效关系和作用机制的研究奠定了基础 Prog Pharm Sci Aug Vol. 38 No 年 8 月第 38 卷第 8 期

5 陈丽君 : 垂子买麻藤中抗菌化学成分的再研究 601 [ 参考文献 ] [1] Faria N A, Oliveira D C, Westh H, et al. Epidemiology of emerging methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in Denmark: A nationwide study in a country with low prevalence of MRSA infection[j]. J Clin Microbiol, 2005, 43 (4): [8] [9] 张成刚, 李伯刚, 顾健, 等. 马蹄荷化学成分研究 [J]. 天然产物研究 与开发, 2003, 15(4): Lin M, Li J B, Li S Z, et al. A dimeric stilbene from Gnetum [2] Wang L, Barrett J F. Control and prevention of MRSA infections[j]. parvifolium[j]. Phytochemistry, 1992, 31(2): Methods Mol Biol, 2007, 391: [10] 邵萌, 杨跃辉, 高慧媛, 等. 金荞麦中的酚酸类成分 [J]. 中国中药杂 [3] Jiang B, Zhang X, Wang X J, et al. A new stilbene from the lianas of 志, 2005, 30(20): Gnetum pendulum[j]. 天然产物研究与开发, 2008, 20 (5): [11] 安琪, 杨春娟, 宋洋, 等. 无梗五加果化学成分的研究 [J]. 天然产物 [4] Xiang W S, Wang J D, Wang X J, et al. Two new components from 研究与开发, 2008, 20(5): Gnetum pendulum[j]. J Asian Nat Prod Res, 2008, 10 (11/12): [12] 戴好富, 周俊, 彭再刚, 等. 北五味子的水溶性化学成分 [J]. 天然产 物研究与开发, 2001, 13 (1): [5] Murray P R. Manual of clinical microbiology[m]. 8th ed. Washhington [13] 任艳丽, 唐前瑞, 张桢, 等. 中华青牛胆的化学成分研究 [J]. 天然产 DC: American Society for Microbiology, 2003: , 物研究与开发, 2008, 20 (2): [6] Li Z X, Zhen J Q, Li J H. Diagnostic bacteriology[m]. Hongkong: the [14] 郑晓珂, 李钦, 冯卫生. 冬凌草水溶性化学成分研究 [J]. 天然产物 Yellow River culture press, 1992: 研究与开发, 2004, 16 (4): [7] Zaman A, Prakash S, Wizarat K. Isolation and structure of gnetol, [15] Huang K S, Wang Y H, Li R L, et al. Five new stilbene dimers from the a novel stilbene from Gnetum ula [J]. India J Chem, 1983, 22B (2): lianas of Gnetum hainanense[j]. J Nat Prod, 2000, 63(1): Chinese Journal of Natural Medicines 2014 年征订启事 Chinese Journal of Natural Medicines ( 原 中国天然药物,2014 年起改为全英文刊 ) 是中国药科大学与中国药学会共同主办的国家级学术期刊, 科学出版社出版,2003 年 5 月创刊, 是我国药学领域高水平学术期刊, 是具有我国独特优势的中药 草药 海洋药物 生化药物 微生物药物 民族民间药物进行国内外交流的重要窗口, 也是我国医药科技创新体系中又一与国际接轨的学术传播平台 Chinese Journal of Natural Medicines 为 中国百强期刊 中国科协精品期刊 教育部 中国高校优秀科技期刊 科技部 中国精品科技期刊 中科院中国科学引文数据库(CSCD) 核心期刊 中国最具国际影响力学术期刊 ; 为我国唯一一本被 SCI 收录的中药学期刊, 并被 Medline 等 22 个国际权威数据库收录, 在 Elsevier 的 ScienceDirect 平台上下载量逐年上升, 其中 69% 为境外下载 据中信所统计, Chinese Journal of Natural Medicines 2013 年影响因子在国际同学科期刊中排在全球第 7 位, 在国内外享有较高学术声誉 本刊设有研究前沿 综述与论文等栏目, 内容包括中药与天然药物的分离鉴定 / 活性筛选 药理学机制研究 生化与微生物药学 药物分析与药代动力学 天然药物资源等, 是国内外医药工作者发表科研成果 进行国际学术交流的重要平台, 在医药科研院所 / 高校拥有大量的作者和读者群 Chinese Journal of Natural Medicines 现为月刊, 国内外公开发行, 铜版纸彩色印刷, 每期定价 元, 全年定价 元, 国内统一刊号 :CN /R( 原 /R), 国际标准出版物编号 :ISSN ( 原 ), 国内邮发代号 :28-306, 国外发行 : 中国国际图书贸易总公司, 欢迎广大读者向本刊编辑部或当地邮局订阅 编辑部地址 : 南京市童家巷 24 号中国药科大学 中国天然药物 编辑部邮编 : 电话 : / cpucjnm@163.com cjnm@cpu.edu.cn 2014 年 8 月第 38 卷第 8 期 Prog Pharm Sci Aug Vol. 38 No. 8

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