轮状病毒是世界范围内婴儿因急性胃肠炎导致严重腹泻脱水住院甚至死亡的主要原因 [1] 美国现有 2 种可用的轮状病毒疫苗 RotaTeq (RV5; Merck & Co Inc, Whitehouse station, NJ) 是 2006 年获批准的五价口服减毒活疫苗, 分别于 2 4 和 6

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1 论著新生儿重症监护病房内接种轮状病毒疫苗的安全性 Heather M. Monk, PharmD a, Adam J. Motsney, PharmD a, and Kelly C. Wade, MD, PhD, MSCE b Departments of a Pharmacy Services and b Pediatrics, Children s Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania 研究背景考虑到减毒活病毒可能传播病毒, 不鼓励在住院期间接种轮状病毒疫苗 ; 但是对从 NICU 出院符合条件的婴儿, 则推荐接种接种必须在日龄 104 d 以前进行, 否则该婴儿的年龄将超过合格接种年龄, 成为不合格接种研究新知 Rotateq 疫苗在 NICU 内和 2 月龄时的常规接种疫苗一起接种, 接受接种者能够耐受, 不会传播至邻近的未接种疫苗的婴儿而导致有症状的院内传播摘要背景和目的鉴于减毒活疫苗有传播病毒的可能, 故不鼓励在住院期间接种轮状病毒疫苗, 但是推荐在出院时使用婴儿应于 104 日龄之前接受预防接种, 之后他们的年龄将不符合接种条件我们医院相信, 未进行预防接种的婴儿 (UVI) 罹患严重疾病的风险超过了理论上传播的风险我们常规给年龄合格的经肠道喂养的住院婴儿接种 RotaTeq (RV5) 轮状病毒疫苗本研究的目的是明确在 NICU 中,RV5 疫苗在已接种轮状病毒疫苗婴儿 (VI) 和 UVI 中的安全性方法通过回顾性分析, 鉴认了年的 VI 以及预防接种 15 d 内在 NICU 中地理距离上接近 VI 的 UVI 我们利用电子病历记录查询 [ 触发工具 (trigger tool)] 鉴认病历记录中有肠道静止腹部影像学检测以及使用抗生素等医嘱的婴儿, 以筛查 UVI 的胃肠症状对接触触发工具结果阳性的患儿进行完整的病历复阅结果大部分 VI (76%) 无症状 [25% (24 / 96)] 或有症状, 但与基线比较无变化 [51% (49 / 96)]; 尽管 24% 的 VI 在接种疫苗后出现临床症状, 但是没有一例可直接归因于 RV5 的接种 801 名在 NICU 中靠近 VI 的 UVI 中, 10 名 (1.2%) 有临床表现的改变, 没有一名直接与 RV5 有关, 但是大部分是细菌性脓毒血症或之前已有胃肠病理改变 2 名 UVI 进行了粪便分析, 但是轮状病毒检测结果都为阴性结论在住院患儿中接种 RV5, 耐受性很好, 大部分接种后出现症状可归因于接种前已经存在的症状似乎 UVI 受传播导致出现症状的可能性很小不论住院时间长短, 住院期间接种疫苗, 保证了年龄上合格的婴儿接受预防接种尚需进行对安全性和传播可能性的前瞻性研究关键词婴儿 (infant); 早产儿 (preterm infant); 轮状病毒 (rotavirus); 疫苗 / 免疫接种 (vaccine / immunization) 缩略语 ID50 = 50% infectious dose PCR = polymerase chain reaction RV1 = Rotarix RV5 = RotaTeq VI = vaccinated infants UVI = unvaccinated infants Address correspondence to Heather M. Monk, PharmD, Department of Pharmacy Services, Children s Hospital of Philadelphia, 3401 Civic Center Blvd, Room 9NW10, Philadelphia, PA monk@ .chop. edu PEDIATRICS 中文版 2014 年 11 月第 9 卷第 6 期 379

2 轮状病毒是世界范围内婴儿因急性胃肠炎导致严重腹泻脱水住院甚至死亡的主要原因 [1] 美国现有 2 种可用的轮状病毒疫苗 RotaTeq (RV5; Merck & Co Inc, Whitehouse station, NJ) 是 2006 年获批准的五价口服减毒活疫苗, 分别于 2 4 和 6 月龄时接种 3 剂, Rotarix (RV1; GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC) 是 2008 年获批准的单价减毒口服轮状病毒疫苗, 分别于 2 和 4 月龄接种 2 剂轮状病毒疫苗道中的复制效率较低 [9] RV5 的益处尤其是显著降低了 1 岁以内婴儿与严重的自然轮状病毒有关联的胃肠炎发生率 ( 尤其是早产儿 ), 超越了住院期间接种后的传播风险极小这个策略被选用来使 RV5 预防接种率最大化 ( 不论 NICU 住院天数的长度 ), 以及减少出院后受当地轮状病毒感染的概率我们医院使用标准的预防措施, 但是不是常规推荐在住院患儿接种轮状病毒后或者住院的婴儿或者再次住院的婴儿中, 常规使用接触预防措施应在日龄 104 d 前进行初始接种 2009 年美国儿科学会和预防接种实践咨询委员许多在 NICU 住院的婴儿为极早产儿或者合并显著先天性畸形, 需要住院超过 104 日龄 ; 因此, 如果这些婴儿需要接种轮状病毒疫苗, 需要在住院期间完成早产儿出生后第 1 年内, 处于因为轮状病毒胃肠炎需要住院的高风险状态 [2-4] 极早产儿体内从母体获得的针对当下流行的轮状病毒血清型的抗体水平较低, 罹患严重胃肠炎的风险增加 [3] 会发布最新的轮状病毒疫苗接种指南, 将初始疫苗接种的最大年龄扩大至 104 日龄 (14 周, 6 d), 仍旧不鼓励住院期间接种轮状病毒疫苗, 因为考虑到理论上有传播风险, 并且提议对接种疫苗后 2 ~ 3 [4, 周入住 NICU 的患儿, 使用接触隔离预防措施 10] 特别指出 : 对于年龄合格临床情况稳定的早产儿可以在 NICU 或者新生儿室出院时接种 [10] 年, 免疫接种实践咨询委员会和美国儿科学会支持在 84 日龄前接种, 并推荐对早产儿接种 RV5 疫苗, 在年龄至少为 6 周已出院我们仍保持我们此前已经确立的做法, 对于能接受部分肠道营养的新生儿, RV5 和常规疫苗一起接种, 以及使用接种后的标准预防措施或正要出院临床状况良好的早产儿中进行接 [5, 种 6] 如果婴儿在接种 RV5 后入院, 那么建议使用标准的预防措施临床试验显示, 在完整接种 3 剂疫苗后, RV5 能够预防 74% 任何严重度的轮状病毒胃肠炎, 以及 98% 严重轮状病毒胃肠炎 [7] 在 25 ~ 36 周出生的早产儿中, RV5 有着同样的安全性和有效性当权衡减毒活疫苗接种后排出病毒的风险和接种这种疫苗的获益, 对于仍旧在住院的高危婴儿接种这种疫苗的风险 / 收益比仍存在明显争议尽管已经发现排出减毒病毒的现象, 但是传播导致有 [11, 症状的疾病还是罕见的 12] 在免疫功能正常的患儿中, RV5 减毒活疫苗导致患病仅有 1 例报道 [13] 那么接近 1 / 4 的极低出生体重儿不在住院期间接 2007 年, RV5 为唯一获得批准的轮状病毒疫苗经过综合的文献综述, 我们医院的新生儿科种轮状病毒疫苗, 将成为不符合接种条件者, 因为他们的住院时间超过 104 d [14] 和感染科均进行推荐, 在 NICU 中给能够接受一定程度肠道营养的婴儿接种 RV5, 并和 2 月龄常规接种的疫苗同时进行接种 [5-9] 报道的该年龄婴儿的 RV5 排病毒率为 8.9% [7] 产生症状的传播率被认为是低的, 主要是因为来源于牛的疫苗在人类肠本研究旨在评估在 NICU 中, RV5 和 2 月龄时常规接种的疫苗同时接种的安全性这项方法使得那些因为医学原因需要延长 NICU 住院时间的婴儿可以进行预防接种 380 MONK et al

3 表 1 接种第 1 剂 RV5 的 VI 以及触发工具阳性的住在 NICU 内靠近该 VI 的 UVI 的特征特征 VI (96 例 ) UVI (51 例 ) 胎龄 / wk 32.6 ± 5.0 (22 6 / 7 ~ 41) 34.8 ± 5.0 (24 ~ 40 4 / 7) 出生后日龄 / d 68.8 ± 10.7 (44 ~ 99) 34.4 ± 50.3 (1 ~ 264) 出生体重 / kg 1.97 ± 1.0 (0.5 ~ 4.42) 2.34 ± 1.0 (0.6 ~ 4.6) 男婴 51 (53) 34 (67) a 肠道病理病史全部 31 (32) 24 (47) 需要手术 21 (22) 20 (39) 短肠综合征 7 (7) 9 (18) 数据表示平均数 ± 标准差 ( 范围 ) 或 n (%) a 肠道病变的定义 : 坏死性小肠结肠炎肠穿孔肠狭窄或发育不良, 或者先天性巨结肠方法我们进行了一项得到本院伦理委员会批准的病历资料复阅, 以鉴认 2008 年 9 月 1 日 2010 年 9 月 30 日费城儿童医院内 VI 患儿接种 RV5 (VI) 以及接种后 15 d 内与这些 VI 住在 ICU 内同一单元的未接种者 (UVI) 的 RV5 接种情况这个设有 75 张床位的 NICU 被设计成箱式单元, 每一个单元内有 2 ~ 7 张床位, 相距约 9 ~ 32 英尺护理人员同时照料在同一单元内的所有婴儿我们将靠近的 UVI 定义为与 VI 住在同一单元的婴儿如果发生院内传播, 与 VI 处于同一单元的 UVI 受到这种传播的风险最大儿复阅所有 VI 的病历, 以确定接种后 7 d 内发热 > 38 腹泻排便次数增加呕吐腹胀便血喂养不耐受或者肠套叠的频率这个 7 d 筛查窗口和此前对早产儿接种 RV5 的安全性试验一致 [7] UVI 被鉴认为在疫苗接种 15 d 内, 在该 NICU 内与 VI 住在同一单元内的住院患儿我们使用电子病历医嘱查询, 即触发工具, 来发现具有肠道静止腹部影像学静脉注射抗生素医嘱的 UVI 如果 3 个医嘱相互在 24 h 内开出 ( 触发工具阳性 ), 则进行病历复阅, 来确定有无发热 > 38 腹泻呕吐腹胀便血喂养不耐受或者肠套叠该 15 d 窗口观察期与此前 Ⅲ 期临床试验所发现的 RV5 预防接种后排毒期最长可达 15 d 是一致的 [7] 采集所有 VI 以及触发工具结果为阳性的 UVI 患儿的人口学特征对于全部有症状的婴儿, 记录和胃肠症状相关的病史和诊断 ; 包括但不限于慢性喂养不耐受培养阳性的细菌性脓毒血症坏死性小肠结肠炎先天性巨结肠肠旋转不良肠道穿孔或者切除以及十二指肠闭锁临床状况变化的定义为与基线相比, 新发或加重的症状评估了粪轮状病毒检测的频数粪 PCR 检测结果阳性, 确诊轮状病毒胃肠炎 ; 但是我们的 NICU 不常规送检轮状病毒分析, 除非怀疑为病毒性胃肠炎使用药房配药记录以鉴认 VI, 使用药物使用记录来确认 RV5 的接种, 以及确认 NICU 内 VI 所住单元里的定位 NICU 的入院登记本包括病床位置, 被用来鉴认疫苗接种后 15 d 内和 VI 处在同一个单元内的 UVI 一份包括所有来源于病毒室轮状病毒检测阳性的粪便报告 (PCR 检测 ) 被用来鉴认 NICU 内的任何轮状病毒病例 VI 包括 NICU 内接受任何剂次 RV5 疫苗的患结果年, 我院 NICU 共收治约名婴儿几乎所有 (82%) 的婴儿均为其他医院转院来的新生儿或者从家中直接入院我们鉴认了 96 名婴儿在住院期间在病房内接种了 RV5 疫苗 (VI) 以及 801 名位于该 NICU 内同一单元的 VI 近旁的 UVI 经电子病历查询, 即触发工具, 鉴认了 51 名为住在同一单元的近旁 VI 早产婴儿 15 d 内开 PEDIATRICS 中文版 2014 年 11 月第 9 卷第 6 期 381

4 具过包括肠道静止静脉用抗生素以及腹部影像学检查等医嘱的 UVI 大部分 VI 和触发工具检测结果阳性的 UVI 为早产儿, 他们的人口学特征列于表 1 如果婴儿正接受 2 月龄计划免疫接种, 并且能够耐受一定程度的胃肠喂养, 那么该婴儿符合接种第 1 剂 RV5 的条件大部分 VI 接受了 1 剂 RV5 (89 / 96), 5 / 96 接受了 2 剂, 2 / 96 接受了 3 剂 83% (80 / 96) VI 的 RV5 是和其他计划疫苗一起接种的如果 RV5 是单独接种, 则一般于计划免疫接种 9 d 后接种在 VI 中, RV5 接种前后胃肠症状的出现在病程记录中很常见 : 接种后喂养不耐受 (52% vs 56%), 呕吐 (44% vs 49%), 腹胀 (25% vs 30%), 便血 (8% vs 13.5%) 腹泻的发生 (35% vs 52%) 或者发热 > 38 (0% vs 8.3%) 极常见 (P < 0.05) 大部分 VI (76%) 为无症状 [25% (24 / 96)] 或者有症状但是没有偏离基线时的症状 [51% (49 / 96)] 部分 VI [24% (23 / 96)] 接种后有偏离基线的临床改变在这些接种后又出现新症状的婴儿中, 表 2 预防接种后或可能接触 VI 后与基线比较, 临床症状有变化的患儿的胃肠症状变量 VI UVI 所有队列临床表现有变化的婴儿数腹泻 18 (78) 1 (10) 喂养不耐受 16 (70) 6 (60) 呕吐 13 (56) 5 (50) 腹胀 10 (43) 3 (30) 发热 > 38 6 (26) 4 (40) 血便 6 (26) 1 (10) 轮状病毒粪 PCR 检测 0 例检测 2 例检测, 结果均为阴性的婴儿数除非另有说明, 数据表示为 n ( 与基线状况相比, 临床状况变化的婴儿中的症状百分率 ) 最常见的临床变化为腹泻或者排便次数增多喂养不耐受或者呕吐 ( 表 2) 在病程记录中, 没有一项临床变化可归因于 RV5 或者病毒性胃肠炎, 而是因为麻醉药撤离 (39%) 强化喂养 (17.4%) 更改配方奶 (13%) 重置鼻胃管 (4.4%) 经肠道喂食多种维生素 (4.4%) 或者喂养方案升级 (4.4%) 所有合并发热的 VI 均为同时接种了其他疫苗所有这些 VI 中没有 1 例进行过粪病毒性胃肠炎检测, 没有 VI 发生肠套叠我们发现了 1 例 VI 患儿在接种 RV5 疫苗后 15 d 内再次入住 NICU, 诊断为胃造瘘管部位蜂窝织炎以及尝试增加 1 次喂食量的过程中出现呕吐这例婴儿最终进行了 Nissen 胃底折叠术病程记录中未提及担心胃肠炎的发生在 801 例近旁的 UVI 中, 51 例 (6.4%) 在接触 VI 的 15 d 窗口期内触发试验阳性 ( 定义为有胃肠道静止静脉应用抗生素以及有腹部影像学的医嘱 ) 进一步的病历复阅发现, 大部分 [78% (40 / 51)] 有这些医嘱的患儿是刚入住 NICU 时开出的 ; 因此这些胃肠道的症状可能发生在 ICU 内同一单元内的 VI 之前在其他的 11 例 UVI 中, 1 例无胃肠道状况, 10 例 ( 占所有 UVI 的 1.2%) 有临床状况的改变, 包括喂养不耐受呕吐发热 > 38 腹胀便血以及腹泻 ( 表 2) 所有这些有临床状况变化的 UVI 被发现同时存在可能导致新发症状的医学情况 : 培养阳性的细菌性脓毒血症 (3 / 10; 病原体包括凝固酶阴性的葡萄球菌假单胞菌中心静脉置管污染导致的多种微生物所致脓毒血症 ) 对喂养升级不耐受 (2 / 10) 坏死性小肠结肠炎 (2 / 10) 继发于胃造瘘管放置以及胃折叠术后的术后症状 (1 / 10) 回肠造口功能不良 (1 / 10) 以及先天性巨结肠 (1 / 10) 2 名有症状的 UVI, 粪轮状病毒 PCR 检测为阴性其中 1 名患儿出现腹泻和便血, 被诊断为坏死性结肠炎 ; 另一名诊断为先天性巨结肠, 出现了呕吐和喂养不耐受没有发现肠套叠的病例在病毒室得到的一份报告证实, 在该 NICU 内未发现确诊的院内轮 382 MONK et al

5 状病毒胃肠炎病例讨论早产儿如果感染了轮状病毒, 有发生严重症状以及需要住院治疗的高风险, 1 岁内的风险最高 [2-4] 但是, 如果按目前不推荐住院期间进行接种轮状病毒疫苗的指南, 23% 的极低出生体重婴儿将不适宜接种轮状病毒疫苗 [14] 我们报道了在我们的 NICU 内, 常规住院期间接种 RV5 的经验, 常规使用对接种 RV5 婴儿的标准预防措施, 至少 75% 的 VI 能够很好地耐受 RV5, 另外 25% 患儿出现因其他临床状况所致的胃肠症状在与 VI 住在同一单元的 UVI 中, 仅 1% 出现胃肠症状, 同时有使用抗生素胃肠静止腹部影像学检查的医嘱, 所有的症状都归因于其他临床状况接种减毒轮状病毒疫苗后可出现排病毒现象据文献报道, 在接种第 1 剂 RV5 后排病毒率为 1% ~ 87%, 特别是因为粪采样频率以及粪检测的方法不一致 ( 酶联免疫吸附方法 PCR 或培养 ) [8, 11, 12, 15, 16] [7, 第 1 次接种后以及在早产儿中, 排毒率似乎最高 12] 在免疫功能健全患儿中, RV5 相关的排毒很少与明显的临床症状关联, 或者传播给家庭成员 [12, 13] 种个体的传播情况 [18-25], 但是仅 3 项试验记录了发生这种传播 [18-20] 在记录了 RV1 传播的研究中, 接受安慰剂的对照者的血清转换率为 2% ~ 6% 最近的一项研究评估了 80 对双胞胎 RVI 从接种者传播至未接种的双胞胎同胞的可能性 [20] 尽管在 19% 安慰剂对照婴儿的粪便中检出疫苗株, 其中仅 26% 婴儿产生了抗病毒的免疫球蛋白 A, 这些受传播的病例中无一人出现胃肠症状尽管对于 RV5 免疫功能健全的患儿接种后的轮状病毒传播未进行过很好的研究, 但是也有很少的提及因为培养结果阳性率很低以及确立感染需要更大的接种量, 所以传播的可能性较小 [11] 尽管通过免疫测定或 PCR 检测, 15 例接种 RV5 的 NICU 出院早产儿中有 53% ~ 87% 的排病毒概率, 但是仅 9.3% 的细胞培养为阳性, 并且未发现家庭内传播 [12] 仅有一个病例报道描述了门诊 RV5 通过小婴儿传播给未接种过疫苗的年长同胞, 这一传播导致了症状性胃肠炎, 并且需要至急诊部就诊 [13] 从该同胞中分离出的病毒是一种新病毒, 显然是来源于已知的 RV5 疫苗株 P7 [5] G1 和当地的轮状病毒株 P1A [8] G6 的重组, 可能发生于两者中 1 例患儿肠道内病毒复制的时候疫苗和当地病毒株的重组可能解释为毒力的增加根据未接种个体的血清学转换率, 评估了向未接种疫苗患儿的传播情况 RV5 接种后, 至少 50% 的婴儿接受疫苗接种后出现血清转阳, 与至少接触减毒活疫苗 106 ~ 107 PFU / ml 病毒有关 [8] 至少需要摄入 1 ~ 100 ml 的粪便才能够满足 RV5 的 ID50, 但这不太可能发生 [11] 即使在摄入这么多粪便后, 也不意味着这些婴儿会发生严重疾病 ; 这仅意味着可能导致抗体的产生 RV1 疫苗来源的病毒低于 ID50 ( 约 105 PFU / ml 或更少 ), 传播的可能性更大许多试验曾评估了 RV1 轮状疫苗病毒株对未接轮状病毒疫苗指南的制定是依据理论上的排毒可能导致传播而致病但是如果住院期间不接种疫苗, 约 1 / 4 的极低出生体重儿因为仍需留在医院住院, 而不能接种轮状病毒疫苗 [14] 本研究中 1 / 3 的 VI 在 104 日龄后仍在住院, 在现行的指南下, 将不能接受预防接种早产儿在 NICU 出院后的第 1 年内处于因为天然轮状病毒所致胃肠炎而再次入院的高风险中当前的澳大利亚指南允许给住院病情稳定的患儿接种轮状病毒疫苗, 包括早产儿, 并且特别指出接种疫苗不应该推迟, 尤其是推迟将导致婴儿超越可以接种的年 PEDIATRICS 中文版 2014 年 11 月第 9 卷第 6 期 383

6 龄上限 [26] 本研究主要的局限性在于这是一项回顾性研究以及缺乏常规的粪轮状病毒的 PCR 检测我们不能特别说明排病毒率和传播率而且, 大部分患儿合并有复杂的医学状况, 可导致胃肠症状的高发因为没有在所有患儿中进行粪轮状病毒的分析, 所以我们不能排除与 RV5 有关的不良事件在 UVI 中, 我们的触发工具仅能够鉴认 24 h 内同时有 3 个医嘱 ( 胃肠静止静脉抗生素腹部影像学检查 ) 的婴儿 ; 因此, 症状较轻的婴儿可能被遗漏本研究样本量小, 以致不能发现小概率的不良事件而且, 胃肠不良事件可能发生在我们的观察期限以后本研究仅探讨了 RV5 的安全性, 而不能外推至 RV1 结论早产儿从 NICU 出院后有发生严重轮状病毒胃肠炎的风险 RV5 和 2 月龄常规疫苗一起接种, 在该单家医院中似乎能够被 VI 和 UVI 很好地耐受, 但是我们不能排除 RV5 导致这些婴儿出现临床变化的可能性大量婴儿因为接种年龄的限制以及在 NICU 内住院时间的延长而未能接种疫苗需要进一步进行粪轮状病毒 PCR 检测以及监测胃肠症状的前瞻性研究以评估排病毒的比率传播性质以及在 NICU 中接种轮状病毒疫苗的安全性 ( 周钦华译王晓川校 ) 参考文献 1 Payne DC, Wikswo M, Parashar UD. Rotavirus. In: Roush SW, McIntyre L, Baldy LM, eds. Manual for the Surveillance of Vaccine-Preventable Diseases. 5th ed. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention, 2012; Dennehy PH, et al. Pediatr Infect Dis J. 2006;25(12): Newman RD, et al. Pediatrics. 1999;103(1). Available at: www. pediatrics.org/cgi/content/full/103/1/e3 4 Cortese MM, et al. MMWR Recomm Rep. 2009;58(RR-2): Parashar UD, et al. MMWR Recomm Rep. 2006;55(RR-12): American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases. Pediatrics. 2007;119(1): Rotateq (rotavirus vaccine, live, oral, pentavalent) [package insert]. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co, Inc; September Vesikari T, et al. Vaccine. 2006;24(22): Peter G, et al. Pediatrics. 2002;110(6). Available at: www. pediatrics.org/cgi/content/full/110/6/e67 10 Committee on Infectious Diseases; American Academy of Pediatrics. Pediatrics. 2009;123(5): Anderson EJ. Lancet Infect Dis. 2008;8(10): Smith CK, et al. Vaccine. 2011;29(45): Payne DC, et al. Pediatrics. 2010;125(2). Available at: www. pediatrics.org/cgi/content/full/125/2/e Stumpf KA, et al. Pediatrics. 2013;132(3). Available at: www. pediatrics.org/cgi/content/full/132/3/e Hsieh YC, et al. Vaccine. 2014;32(10): Dennehy PH, et al. Vaccine. 2004;22(21 22): Phua KB, et al. J Infect Dis. 2005;192(suppl 1):S6 S16 19 Dennehy PH, et al. Pediatr Infect Dis J. 2005;24(6): Rivera L, et al. Vaccine. 2011;29(51): Salinas B, et al. Pediatr Infect Dis J. 2005;24(9): Ruiz-Palacios GM, et al. Pediatrics. 2007;120(2). Available at: 23 Bernstein DI, et al. Lancet. 1999;354(9175): Ward RL, et al. J Infect Dis. 2006;194(12): Araujo EC, et al. J Pediatr (Rio J). 2007;83(3): Australian Technical Advisory Group on Immunisation. The Australian Immunisation Handbook. 10th ed. Canberra, Australia: Australian Government Department of Health, 2013 (updated January 2014) 英文原件请参阅 PEDIATRICS 2014;133(6):e1555 e MONK et al

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轮状病毒是世界范围内婴儿因急性胃肠炎导致严重腹泻 脱水 住院甚至死亡的主要原因 [1] 美国现有 2 种可用的轮状病毒疫苗 RotaTeq (RV5; Merck & Co Inc, Whitehouse station, NJ) 是 2006 年获批准的五价口服减毒活疫苗, 分别于 2 4 和 6

轮状病毒是世界范围内婴儿因急性胃肠炎导致严重腹泻脱水住院甚至死亡的主要原因 [1] 美国现有 2 种可用的轮状病毒疫苗 RotaTeq (RV5; Merck & Co Inc, Whitehouse station, NJ) 是 2006 年获批准的五价口服减毒活疫苗, 分别于 2 4 和 6