91%; CI: 75 ~ 96) 使 用 IIS 中 选 取 的 对 照, 得 到 的 VE 估 计 值 与 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 的 VE 值 相 似 结 论 RV1 和 RV5 对 于 重 症 轮 状 病 毒 感 染 的 预 防 均 高 度 有 效 RV1 对 出 生 后 2 y 内
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- 鳜 喻
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1 论 著 单 价 和 五 价 轮 状 病 毒 疫 苗 有 效 性 的 研 究 Margaret M. Cortese, MD a, Lilly Cheng Immergluck, MD, MS b,c, Melissa Held, MD d, Shabnam Jain, MD, MPH b,e, Trisha Chan, BS c, Alexandra P. Grizas, MPH f, Saadia Khizer, MD, MPHP b, Carol Barrett, MA d, Osbourne Quaye, PhD a, Slavica Mijatovic-Rustempasic, MSc a, Rashi Gautam, PhD a, Michael D. Bowen, PhD a, Jessica Moore, MPH a, Jacqueline E. Tate, PhD a, Umesh D. Parashar, MBBS, MPH a, and Marietta Vázquez, MD f a Division of Viral Diseases, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia; b Children s Healthcare of Atlanta, Atlanta, Georgia; c Morehouse School of Medicine, Atlanta, Georgia; d Connecticut Children s Medical Center, Hartford, Connecticut; e Emory University School of Medicine, Atlanta, Georgia; and f Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut 研 究 背 景 2008 年, 在 美 国 婴 儿 中 开 始 实 行 单 价 轮 状 病 毒 疫 苗 的 接 种 之 前 美 国 未 特 别 针 对 常 规 接 种 单 价 轮 状 病 毒 疫 苗 的 效 果 进 行 过 评 估 研 究 新 知 通 过 采 用 相 同 的 方 法 学, 在 同 一 个 时 间 段, 证 实 单 价 和 五 价 轮 状 病 毒 疫 苗 系 列 可 预 防 2 岁 以 内 儿 童 罹 患 可 导 致 急 诊 / 住 院 的 轮 状 病 毒 疾 病 的 有 效 率 约 90% 摘 要 目 的 由 于 单 价 轮 状 病 毒 疫 苗 (RV1, ag1p[8] 人 轮 状 病 毒 株 ) 引 入 时 间 较 晚 (2008 年 ), 因 此 美 国 以 往 未 对 其 有 效 性 进 行 过 评 估 研 究 采 用 病 例 对 照 的 方 法, 评 估 了 2 剂 RV1 和 3 剂 五 价 轮 状 病 毒 疫 苗 (RV5) 系 列 对 预 防 由 轮 状 病 毒 感 染 导 致 的 急 诊 和 住 院 治 疗 的 有 效 性 方 法 2010 年 和 2011 年 1 6 月 对 出 生 于 RV1 引 入 之 后 的 儿 童 因 腹 泻 就 诊 于 5 家 医 院 中 任 一 家 (3 家 位 于 佐 治 亚 州, 2 家 位 于 康 涅 狄 格 州 ) 腹 泻 时 间 10 d 者 纳 入 研 究 收 集 儿 童 的 粪 便 标 本, 并 从 供 应 商 和 国 家 电 子 免 疫 接 种 信 息 系 统 (IIS) 获 取 免 疫 接 种 信 息 对 患 者 组 ( 轮 状 病 毒 抗 原 检 测 阳 性 的 儿 童 ) 与 两 个 对 照 组 ( 轮 状 病 毒 检 测 阴 性 的 儿 童 以 及 IIS 中 选 取 的 儿 童 ) 进 行 比 较 结 果 研 究 共 纳 入 165 名 轮 状 病 毒 感 染 患 儿 和 428 名 轮 状 病 毒 阴 性 儿 童 与 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 相 比, 在 8 月 龄 的 儿 童 中, RV1 的 VE 为 91% [95% 可 信 区 间 (CI): 80 ~ 95], RV5 的 VE 为 92% (CI: 75 ~ 97) RV1 对 G2P[4] 型 轮 状 病 毒 感 染 的 VE 高, 抗 G1P[8] 型 轮 状 病 毒 感 染 的 VE 也 高 (94%; CI: 78 ~ 98 vs 89%; CI: 70 ~ 96) RV1 在 12 ~ 23 月 龄 的 儿 童 中 具 有 持 续 的 保 护 作 用 (VE 关 键 词 轮 状 病 毒 疫 苗 (rotavirus vaccine); 疫 苗 有 效 性 (vaccine effectiveness); 轮 状 病 毒 (rotavirus); 免 疫 接 种 (immunization); 胃 肠 炎 (gastroenteritis); 腹 泻 (diarrhea) 缩 略 语 CI = confidence interval DTaP = diphtheria-tetanus-acellular pertussis ED = emergency department EIA = enzyme immunoassay IIS = immunization information system OR = odds ratio PCV = pneumococcal conjugate vaccine RV = rotavirus vaccine RV1 = monovalent rotavirus vaccine RV5 = pentavalent rotavirus vaccine PEDIATRICS 中 文 版 2013 年 11 月 第 8 卷 第 6 期 381
2 91%; CI: 75 ~ 96) 使 用 IIS 中 选 取 的 对 照, 得 到 的 VE 估 计 值 与 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 的 VE 值 相 似 结 论 RV1 和 RV5 对 于 重 症 轮 状 病 毒 感 染 的 预 防 均 高 度 有 效 RV1 对 出 生 后 2 y 内 轮 状 病 毒 感 染 具 有 持 续 的 保 护 作 用, 尤 其 对 G2P[4] 型 轮 状 病 毒 具 有 高 保 护 性 VE = vaccine effectiveness Address correspondence to Margaret Cortese, MD, Centers for Disease Control and Prevention, 1600 Clifton Rd, MS-A34, Atlanta, GA mcortese@cdc.gov 2006 年 2 月, 免 疫 接 种 咨 询 委 员 会 推 荐 美 国 婴 幼 儿 在 2 4 和 6 月 龄 时 各 接 种 1 剂 通 用 型 五 价 轮 状 病 毒 疫 苗 [RV5] RotaTeq (Merck & Co., Inc, Whitehouse Station, NJ, New Jersey) 2008 年 6 月, 2 剂 单 价 轮 状 病 毒 疫 苗 Rotarix (GlaxoSmithKline Biologicals Rovensart, Belgium) 获 准 上 市 使 用 后, 免 疫 接 种 咨 询 委 员 会 的 推 荐 更 新 为 2 和 4 月 龄 时 接 种 1 剂 该 疫 苗 在 美 国, 首 剂 轮 状 病 毒 疫 苗 (RV) 是 在 6 周 龄 至 14 周 龄 零 6 d 之 间 进 行 接 种 的, 最 后 1 剂 疫 苗 是 在 8 月 龄 时 接 种 的 [1] 胃 肠 炎 儿 童 : 轮 状 病 毒 病 例 组 和 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 组 2010 年 和 2011 年 1 6 月, 对 佐 治 亚 州 亚 特 兰 大 的 3 所 医 院 (Scottish Rite 儿 童 医 院 Hughes Spalding 儿 童 医 院 和 Egleston 儿 童 医 院 ) 以 及 康 涅 狄 格 州 的 2 所 医 院 ( 纽 黑 文 市 的 耶 鲁 纽 黑 文 儿 童 医 院 和 哈 特 福 市 的 康 涅 狄 格 州 儿 童 医 学 中 心 ) 的 急 性 胃 肠 炎 儿 童 进 行 了 主 动 监 测 符 合 以 下 所 有 条 件 的 儿 童 被 纳 入 研 究 : (1) 急 性 胃 肠 炎 作 为 就 诊 的 主 要 原 因 或 者 主 因 之 一 且 被 收 入 急 诊 部 留 观 部 或 住 院 部 的 患 儿 ( 患 病 期 间 24 h 内 稀 便 次 数 3 次, 基 于 病 毒 株 的 组 成 以 及 免 疫 接 种 时 间 的 差 异, 对 并 行 使 用 的 RV1 和 RV5 的 有 效 性 进 行 评 估 是 有 价 值 的 目 前 广 泛 使 用 的 在 全 美 儿 童 中 开 展 的 轮 状 病 毒 疫 苗 的 现 场 有 效 性 评 估 是 在 RV1 广 泛 使 用 之 前 开 展 的, 因 此 不 能 特 异 性 地 评 价 RV1 的 表 现 本 研 究 的 目 的 在 于 通 过 病 例 对 照 的 方 法, 评 价 常 规 使 用 RV1 的 有 效 性 我 们 在 佐 治 亚 州 和 康 涅 狄 格 州 这 2 个 州 开 展 了 对 疫 苗 有 效 性 的 评 估 研 究, 这 2 个 州 均 为 新 现 传 染 病 计 划 网 络 (Emerging Infections Program Network) [2] 的 一 部 分, 且 RV1 在 当 地 可 通 [3] 过 儿 童 疫 苗 项 目 和 私 营 部 门 获 得 这 2 个 州 并 行 使 用 RV5, 因 此 能 同 时 对 RV5 的 有 效 性 进 行 评 估 这 些 州 拥 有 一 个 州 立 的 电 子 免 疫 接 种 信 息 系 统 (IIS) [4], 研 究 的 另 一 个 目 的 是 进 一 步 取 得 应 用 该 系 统 在 全 美 儿 童 中 进 行 疫 苗 有 效 性 (VE) 评 估 的 经 验 就 诊 时 腹 泻 时 间 10 d); (2) 就 诊 前 14 d 至 少 接 种 过 1 剂 RV1, 按 照 出 生 日 期 ( 根 据 该 地 区 使 用 RV1 的 时 间 : 佐 治 亚 州 为 2009 年 3 月 1 日 及 之 后 出 生 ; 康 涅 狄 格 州 为 2008 年 8 月 1 日 及 之 后 出 生 ) 和 接 受 评 估 时 的 日 龄 ( 56 d); (3) 康 涅 狄 格 州 居 民 或 佐 治 亚 州 亚 特 兰 大 的 8 个 城 市 之 一 的 居 民, 或 者 居 住 在 经 治 医 院 40 英 里 范 围 以 内 的 居 民 严 重 免 疫 功 能 受 损 的 儿 童 ( 如 恶 性 肿 瘤 HIV 感 染 ) 不 符 合 纳 入 标 准 在 获 得 书 面 知 情 同 意 后, 通 过 口 头 询 问 方 式 向 家 长 / 监 护 人 进 行 标 准 化 的 问 卷 调 查, 询 问 人 口 学 数 据 症 状 家 庭 信 息 免 疫 接 种 供 应 商 以 及 收 集 1 份 腹 泻 起 病 14 d 之 内 的 粪 标 本 粪 标 本 由 美 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 使 用 Premier Rotaclone 试 剂 盒 (MeridianBioScience, 俄 亥 俄 州 方 法 辛 辛 那 提 ), 采 用 酶 联 免 疫 法 (EIA) 进 行 检 测 将 所 有 儿 童 依 据 EIA 检 测 结 果, 分 为 轮 状 病 毒 病 例 382 CORTESE et al
![E-mail: mcortese@cdc.gov 2006 年 2 月, 免 疫 接 种 咨 询 委 员 会 推 荐 美 国 婴 幼 儿 在 2 4 和 6 月 龄 时 各 接 种 1 剂 通 用 型 五 价 轮 状 病 毒 疫 苗 [RV5] RotaTeq (Merck & Co.](/docs-images/43/23120140/images/page_2.jpg ", Inc, Whitehouse Station, NJ, New Jersey) 2008 年 6 月, 2 剂 单 价 轮 状 病 毒 疫 苗 Rotarix (GlaxoSmithKline Biologicals Rovensart, Belgium) 获 准 上 市 使 用 后, 免 疫 接 种 咨 询 委 员 会 的 推 荐 更 新 为 2 和 4 月 龄 时 接 种 1 剂 该")
3 表 1 不 同 季 节 地 点 和 免 疫 接 种 记 录 状 态 的 轮 状 病 毒 阳 性 和 阴 性 儿 童 的 人 数 季 节 1:2010 年 1 月 2010 年 6 月 季 节 2:2011 年 1 月 2011 年 6 月 合 计 全 部 年 龄 段 8 月 龄 全 部 年 龄 段 8 月 龄 全 部 年 龄 段 8 月 龄 入 组 且 接 入 组 且 接 In IIS, 获 得 记 入 组 且 接 入 组 且 接 在 IIS 中 / 获 得 记 入 组 且 接 入 组 且 接 在 IIS 中 / 获 得 记 受 检 测 受 检 测 n (%) 录 / n (%) 受 检 测 受 检 测 n (%) 录 / n (%) 受 检 测 受 检 测 n (%) 录 / n (%) 佐 治 亚 州 轮 状 病 毒 阳 性 (100) 6 (100) (99) 70 (98) (99) 76 (94) 轮 状 病 毒 阴 性 (98) 63 (98) (93) 99 (97) (95) 162 (98) 康 涅 狄 格 州 轮 状 病 毒 阳 性 (50) 2 (100) (87) 45 (100) (85) 47 (100) 轮 状 病 毒 阴 性 (88) 26 (100) (92) 74 (87) (91) 100 (98) 合 计 轮 状 病 毒 阳 性 (88) 8 (100) (94) 115 (96) (94) 123 (96) 轮 状 病 毒 阴 性 (96) 89 (99) (93) 173 (97) (94) 262 (98) 对 于 佐 治 亚 州 而 言, 在 IIS 中 包 括 IIS 名 单 中 的 儿 童, 并 剔 除 未 列 于 IIS 中 的 儿 童 对 于 康 涅 狄 格 州 而 言, 在 IIS 中 包 括 IIS 名 单 中 的 儿 童, 并 剔 除 (1) 未 列 于 IIS 中 的 儿 童 ;(2) 未 列 于 IIS 中 但 是 被 认 为 选 择 了 ISS;(3) 列 于 IIS 中 但 被 认 为 已 出 国 以 及 ISS 中 的 轮 状 病 毒 疫 苗 资 料 无 更 新 或 轮 状 病 毒 阴 性 胃 肠 炎 对 照 者 对 轮 状 病 毒 抗 原 检 测 结 果 为 阳 性 的 标 本, 按 照 之 前 描 述 过 的 方 法 进 行 基 因 分 型 [5] 每 周 约 有 包 括 晚 上 和 周 末 的 40 h 用 于 募 集 受 试 者 为 了 保 护 人 类 研 究 对 象, 本 研 究 接 受 了 伦 理 学 审 查, 并 经 美 国 疾 病 预 防 控 制 中 心 及 参 与 机 构 获 准 通 过 疫 苗 信 息 佐 治 亚 州 和 康 涅 狄 格 州 的 公 共 卫 生 部 门 各 自 拥 有 一 个 IIS, 大 部 分 的 儿 童 免 疫 接 种 供 应 商 参 与 其 中 这 2 个 信 息 系 统 每 周 补 充 该 州 出 生 新 生 儿 的 数 据 出 生 于 其 他 州 的 儿 童, 由 参 加 IIS 的 诊 所 / 供 应 商 提 供 免 疫 接 种 者 也 被 添 加 至 该 系 统 截 至 2011 年 6 月, 佐 治 亚 州 和 康 涅 狄 格 州 的 ISS 中 分 别 有 88% 和 90% 的 4 月 龄 ~ 5 岁 儿 童 有 2 剂 免 疫 接 种 记 录 ( 见 补 充 材 料 ) 为 了 开 展 本 次 评 估, IIS 工 作 人 员 利 用 儿 童 姓 名 和 出 生 年 月 进 行 检 索, 查 询 IIS 中 每 一 名 轮 状 病 毒 病 例 和 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 儿 童 的 信 息 最 后, 获 得 每 一 剂 RV 的 接 种 日 期 生 产 厂 家 批 号 ( 如 果 能 够 查 询 的 话 ) 以 及 白 喉 破 伤 风 无 细 胞 百 日 咳 疫 苗 (DTaP) 7 价 或 13 价 肺 炎 球 菌 结 合 疫 苗 (PCV) 的 接 种 日 期 每 一 名 研 究 对 象 的 卫 生 保 健 供 应 商 的 名 字 是 通 过 家 长 / 监 护 人 病 历 或 IIS 获 得 的 通 过 电 话 或 信 件 联 系 所 有 的 供 应 商, 并 被 要 求 提 供 所 有 或 任 一 儿 童 注 射 的 RV 剂 数 DTaP 和 PCV 剂 数 的 书 面 信 息 ( 日 期 制 造 商 / 产 品 名 称 和 批 号 ) 来 获 得 州 IIS 之 外 的 其 他 信 息 ( 见 补 充 材 料 ) 第 二 对 照 :IIS 对 照 通 过 计 算 机 程 序 计 算 方 法, 在 IIS 中 对 每 一 名 病 例 选 取 30 名 出 生 年 月 居 住 地 邮 编 相 匹 配 的 对 照, 而 无 论 免 疫 接 种 情 况 为 何 将 在 同 一 个 邮 政 编 码 区 内 与 病 例 出 生 日 期 相 同 的 儿 童 作 为 首 选 对 照, 其 次 选 择 出 生 日 期 相 差 1 d ( 以 此 类 推, 直 至 30 d), 直 至 选 足 30 名 对 照 者 在 非 寻 常 情 况 下, 在 相 同 邮 政 编 码 范 围 内 选 不 足 30 名 对 照 者 时, 便 从 相 邻 邮 政 编 码 地 区 选 取 其 余 对 照 儿 童 ( 见 补 充 材 料 ) 无 儿 童 从 IIS 汇 总 中 被 剔 除 出 去 数 据 分 析 PEDIATRICS 中 文 版 2013 年 11 月 第 8 卷 第 6 期 383
4 计 算 每 一 组 儿 童 腹 泻 发 病 时 的 年 龄 及 每 一 剂 疫 苗 接 种 时 的 年 龄 ( 以 d 计 算 ) 为 进 行 分 析, 病 例 组 儿 童 在 腹 泻 发 病 前 14 d 以 及 IIS 对 照 者 在 参 照 年 龄 前 14 d 接 种 的, 视 作 1 剂 RV 每 一 名 IIS 对 照 的 参 照 年 龄 为 匹 配 病 例 腹 泻 发 病 时 的 年 龄 在 进 行 RV1 和 RV5 特 异 性 VE 分 析 时, 剔 除 接 种 2 个 厂 家 的 疫 苗 或 1 剂 疫 苗 的 生 产 厂 家 未 知 的 儿 童 轮 状 病 毒 疫 苗 有 效 性 的 计 算 方 法 是 VE = [1- 比 值 比 (OR) 100%] 对 于 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 儿 童, 病 例 和 对 照 儿 童 的 RV 剂 次 的 OR 比 较 是 通 过 非 条 件 logistic 回 归 法 计 算 得 到 的, 并 对 地 点 ( 佐 治 亚 州 或 康 涅 狄 格 州 ) 季 节 (2010 年 或 2011 年 ) 和 出 生 季 度 ( 即 2008 年 8 月 2008 年 10 月 ) 进 行 了 调 整 包 括 出 生 季 度 是 由 于 其 可 能 与 RV 接 种 ( 随 着 时 间 推 移 改 变 ) 及 轮 状 病 毒 感 染 时 的 季 节 [6, 7] 有 关 评 估 时, 同 时 分 析 每 一 个 模 型 中 其 他 可 能 的 混 杂 因 素, 包 括 参 加 保 险 的 情 况 ( 私 立 或 公 立 / 无 保 险 ) 和 其 他 与 轮 状 病 毒 病 [8, 9] 有 关 的 因 素 ( 附 表 7), 因 此 模 型 中 使 用 的 对 病 例 和 对 照 进 行 比 较 的 单 因 素 分 析 得 到 P < 0.10 如 果 VE 的 点 估 计 改 变 1.5 个 百 分 点 时, 这 些 协 变 量 通 过 后 向 消 除 法 进 行 评 估 并 予 以 保 留 在 几 乎 所 有 的 儿 童 中, 8 月 龄 之 后 的 轮 状 病 毒 疫 苗 状 况 并 无 改 变, 提 示 供 应 商 遵 循 了 最 后 一 剂 疫 苗 接 种 年 龄 的 建 议 因 此, 总 的 VE 是 在 儿 童 8 月 龄 时 计 算 的, 这 样 可 以 不 表 2 8 月 龄 儿 童 接 种 疫 苗 的 有 效 性 评 估, 对 照 组 和 免 疫 接 种 数 据 源 病 例 接 种 疫 苗 人 数 / n (%) 对 照 接 种 疫 苗 人 数 / n (%) VE 95% CI a. 2 剂 RV1 vs 0 剂 a 免 疫 接 种 人 员 (23) (72) ~ 95 上 述 对 象 的 IIS (22) (70) ~ 96 上 述 对 象 的 IIS, 受 限 的 (23) (72) ~ 96 IIS ( 无 论 是 否 可 获 得 免 疫 接 种 (22) (70) ~ 96 人 员 的 记 录 ), 受 限 的 对 照 :IIS ( 配 对 ) a IIS (21) (49) ~ 86 IIS, 受 限 的 (22) (58) ~ 92 b. RV5 3 剂 RV5 vs 0 剂 b 免 疫 接 种 人 员 79 6 (8) (47) ~ 97 对 照 :IIS ( 配 对 ) c IIS, 只 有 佐 治 亚 州 51 4 (8) (37) ~ 95 IIS, 只 有 佐 治 亚 州, 受 限 的 49 4 (8) (46) ~ 97 2 剂 RV5 vs 0 剂 免 疫 接 种 人 员 75 2 (3) 48 9 (19) 84 1 ~ 98 c. 2 剂 混 合 疫 苗 (1 剂 RV1 加 1 剂 RV5) vs 0 剂 免 疫 接 种 人 员 76 3 (4) (35) ~ 99 受 限 的 是 指 分 析 仅 限 于 在 IIS 记 录 中 至 少 接 种 1 剂 DTaP PCV 或 RV a 剔 除 接 种 3 剂 RV1 的 1 个 病 例 对 象 以 及 2 个 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 ; b 剔 除 接 种 4 剂 RV5 的 1 个 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 ; c 只 分 析 佐 治 亚 州 ISS, 这 是 因 为 康 涅 狄 格 州 IIS 无 法 将 未 知 厂 商 的 剂 次 与 RV5 剂 次 区 分 开 来 384 CORTESE et al
5 表 3 接 受 医 院 护 理 的 8 月 龄 儿 童 接 种 疫 苗 的 有 效 性 评 估 和 对 照 组 免 疫 接 种 数 据 来 源 病 例 接 种 疫 苗 / n (%) 对 照 接 种 疫 苗 / n (%) VE 95% CI a. 2 剂 RV1 vs 0 剂 住 院 / 短 期 留 院 病 例 免 疫 接 种 人 员 30 2 (7) (72) ~ 100 接 受 静 脉 输 液 病 例 免 疫 接 种 人 员 45 6 (13) (72) ~ 98 ED 病 例 免 疫 接 种 人 员 (31) (72) 86 a 67 ~ 94 对 照 :IIS ( 匹 配 ) 住 院 / 短 期 留 院 病 例 IIS 28 2 (7) (47) ~ 99 IIS, 受 限 的 26 2 (8) (56) ~ 99 接 受 静 脉 输 液 病 例 IIS 41 6 (15) (51) ~ 95 IIS, 受 限 的 39 6 (15) (60) ~ 97 ED 病 例 IIS (28) (51) ~ 81 b b. 3 剂 RV5 vs 0 剂 IIS, 受 限 的 (29) (60) ~ 89 住 院 / 短 期 留 院 病 例 免 疫 接 种 人 员 30 2 (7) (47) 97 c 77 ~ 100 接 受 静 脉 输 液 病 例 免 疫 接 种 人 员 40 1 (2) (47) ~ 100 ED 病 例 免 疫 接 种 人 员 49 4 (8) (47) ~ 98 受 限 的 是 指 分 析 仅 限 于 在 IIS 记 录 中 至 少 接 种 1 剂 DTaP PCV 或 RV a 模 型 也 纳 入 保 险 状 态 和 西 班 牙 裔 ( 未 进 行 调 整,VE 为 85%, 95% CI:68 ~ 93); b 未 进 行 IIS 对 照 的 分 析, 这 是 因 为 康 涅 狄 格 州 IIS 无 法 将 未 知 厂 商 的 剂 次 与 RV5 剂 次 区 分 开 来, 且 佐 治 亚 州 病 例 数 不 足 以 只 进 行 佐 治 亚 州 分 析 ; c 模 型 也 纳 入 保 险 状 态 和 种 族 ( 未 进 行 该 调 整,VE 为 90%,95% CI:48 ~ 98) 需 要 对 年 龄 这 一 混 杂 因 素 进 行 控 制 < 8 月 龄 的 儿 童 不 被 纳 入 VE 分 析 进 一 步 的 分 析 计 划 是 优 先 按 照 年 龄 医 院 环 境 和 轮 状 病 毒 基 因 型 ( 分 层 分 析 ), 评 估 VE VE 的 估 计 值 系 通 过 供 应 商 记 录 中 RV 的 剂 数 进 行 计 算, 或 仅 通 过 IIS 中 RV 免 疫 接 种 的 信 息 进 行 计 算 采 用 IIS 的 对 照 资 料, 病 例 儿 童 ( 每 一 份 IIS 记 录 ) 以 及 对 照 儿 童 RV 剂 数 的 OR 值, 通 过 条 件 logistic 回 归 予 以 计 算 VE 估 计 值 是 通 过 IIS 中 列 出 的 所 有 病 例 对 象 以 及 他 们 的 IIS 对 照 ( 参 见 有 关 资 料 ) 进 行 计 算 的 然 而, 为 了 避 免 将 接 种 了 RV 但 其 供 应 商 并 没 有 参 与 IIS 或 他 们 的 记 录 并 未 登 入 IIS 的 儿 童 包 括 进 去, VE 的 估 计 值 使 用 IIS 记 录 中 存 在 下 列 限 制 的 儿 童, 并 重 新 进 行 计 算 : IIS 中 列 有 1 剂 DTaP PCV 或 IIS 中 列 有 RV 接 种 记 录 或 在 IIS 中 有 家 长 拒 绝 接 种 疫 苗 的 信 息 为 了 帮 助 对 VE 的 结 果 是 否 可 归 因 于 偏 倚 进 行 [10, 评 估, 本 研 究 进 行 了 偏 倚 指 标 的 评 估 11] 应 用 此 前 描 述 的 选 取 轮 状 病 毒 病 例 的 方 法, 以 及 IIS 记 录 中 轮 状 病 毒 阴 性 儿 童 ( 每 一 份 IIS 记 录 ) 接 受 RV 的 剂 数 与 他 们 的 IIS 对 照 比 较 得 到 的 OR 值, 系 经 条 件 logistic 回 归 分 析 计 算 得 到 的 应 用 State 12 (State Corp,College Station,TX) 进 行 统 计 学 分 析 结 果 728 名 纳 入 研 究 的 儿 童 共 采 集 并 检 测 粪 标 本 593 份 (82%), 其 中 轮 状 病 毒 阳 性 儿 童 165 名, 轮 状 病 毒 阴 性 儿 童 428 名 165 名 轮 状 病 毒 阳 性 病 例 组 中 的 47 名 (28%) 为 住 院 患 儿 ( 佐 治 亚 州 24%, 康 涅 狄 格 州 32%) 仅 佐 治 亚 州 有 少 量 轮 状 病 毒 病 例 留 观 患 儿 (3%) 165 名 轮 状 病 毒 阳 性 患 儿 中 有 68 名 (41%) 接 受 了 静 脉 输 液 至 少 95% 的 轮 状 病 毒 病 例 和 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 PEDIATRICS 中 文 版 2013 年 11 月 第 8 卷 第 6 期 385
6 儿 童 拥 有 供 应 商 记 录, 94% 儿 童 的 信 息 记 录 在 IIS; 与 8 月 龄 儿 童 的 比 例 相 似 ( 表 1) 供 应 商 提 供 的 8 月 龄 儿 童 的 597 剂 RV 记 录 中, 89% 的 RV 有 生 产 者 特 定 批 号, 8% 的 RV 有 生 产 者 / 制 造 者 名 称 但 无 批 号, 3% 的 RV 生 产 者 / 制 造 者 名 称 和 相 关 批 号 都 没 有 123 名 8 月 龄 且 有 供 应 商 记 录 的 轮 状 病 毒 病 例 儿 童 中, 73 名 (59%) 未 接 种 RV 疫 苗 ; 262 名 轮 状 病 毒 阴 性 儿 童 中 39 名 (15%) 未 接 种 过 RV 疫 苗 ( 补 充 材 料, 表 8) 8 月 龄 轮 状 病 毒 患 儿 总 计 有 名 IIS 对 照 91% 的 IIS 对 照 儿 童 的 出 生 日 期 与 各 自 对 应 的 病 例 儿 童 的 出 生 日 期 相 差 14 d 内, 95% 与 病 例 儿 童 居 住 在 同 一 邮 政 编 码 区 IIS 中 92% 的 儿 童 接 种 过 1 剂 DTaP PCV 或 RV RV1 的 VE 总 体 而 言, 采 用 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 及 供 应 商 记 录 的 信 息, 8 月 龄 儿 童 2 剂 RV1 vs 0 剂 者, RV1 的 有 效 性 为 91% [95% 可 信 区 间 (CI): 80 ~ 95] ( 表 2) 使 用 IIS 中 的 记 录 获 得 的 点 估 计 值 实 际 上 是 相 同 的 采 用 IIS 对 照 和 记 录 限 制, VE 为 85% (95% CI: 73 ~ 92) ( 表 2) 检 查 了 亚 组 儿 童 的 2 剂 RV1 的 有 效 性 ( 表 3) 采 用 轮 状 病 毒 阴 性 对 照, 8 月 龄 儿 童 接 受 2 剂 RV1 vs 0 剂 RV1, 因 轮 状 病 毒 感 染 住 院 / 留 观 的 费 用 支 出 的 VE 为 98% (95% CI: 90 ~ 100) ( 表 3), 按 是 否 需 要 静 脉 补 液 来 评 价 的 VE 为 95% (95% CI: 87 ~ 98) 对 于 轮 状 病 毒 疾 病 是 否 需 要 急 诊 部 处 理 的 VE 为 86% (95% CI: 67 ~ 94) 与 使 用 IIS 对 照 和 记 录 限 制 得 到 的 VE 相 似 ( 表 3) 采 用 轮 状 病 毒 阴 性 对 照, 12 ~ 23 月 龄 儿 童 接 受 2 剂 RV1 vs 0 剂 VE (91%; 95% CI:75 ~ 96) 与 8 ~ 11 月 龄 儿 童 的 VE (85%; 95% CI: 表 4 不 同 年 龄 的 免 疫 接 种 有 效 性 评 估 和 对 照 组 免 疫 接 种 数 据 来 源 病 例 接 种 疫 苗 / n (%) 对 照 接 种 疫 苗 / n (%) VE 95% CI a. 2 剂 RV1 vs 0 剂 月 龄 :8 ~ 11 月 龄 免 疫 接 种 人 员 14 5 (36) (74) ~ 97 月 龄 :12 ~ 23 月 龄 免 疫 接 种 人 员 (21) (68) ~ 96 对 照 :IIS ( 匹 配 ) a 月 龄 :8 ~ 11 月 龄 IIS 14 4 (29) (58) 70-4 ~ 91 IIS, 受 限 的 14 4 (29) (68) ~ 98 月 龄 :12 ~ 23 月 龄 IIS (20) (48) ~ 87 b. 3 剂 RV5 vs 0 剂 IIS, 受 限 的 (21) (58) ~ 92 月 龄 :8 ~ 11 月 龄 免 疫 接 种 人 员 10 1 (10) (53) ~ 99 月 龄 :12 ~ 23 月 龄 免 疫 接 种 人 员 55 3 (5) (39) ~ 98 对 照 :IIS ( 匹 配 ) a, b 月 龄 :8 ~ 11 月 龄 IIS, 仅 佐 治 亚 州 10 1 (10) (41) 82 (-50 ~ 98) 月 龄 :12 ~ 23 月 龄 IIS, 仅 佐 治 亚 州, 受 限 的 10 1 (10) (48) 88 (0 ~ 99) 月 龄 :8 ~ 11 月 龄 IIS, 仅 佐 治 亚 州 39 2 (5) (37) ~ 98 IIS, 仅 佐 治 亚 州, 受 限 的 37 2 (5) (46) ~ 99 受 限 的 是 指 分 析 仅 限 于 在 IIS 记 录 中 至 少 接 种 1 剂 DTaP PCV 或 RV a 每 一 年 龄 组 都 是 用 各 自 的 模 型 ; b 只 对 佐 治 亚 州 IIS 进 行 分 析, 这 是 因 为 涅 狄 格 州 IIS 无 法 将 未 知 厂 商 的 剂 次 与 RV5 剂 次 区 分 开 来 386 CORTESE et al
7 表 5 不 同 基 因 型 的 8 月 龄 儿 童 的 有 效 性 评 估 和 对 照 组 免 疫 接 种 数 据 来 源 病 例 接 种 疫 苗 / n (%) 对 照 接 种 疫 苗 / n (%) VE 95% CI a. 2 剂 RV1 vs 0 剂 G1P[8] 病 例 免 疫 接 种 人 员 43 9 (21) (72) ~ 96 G2P[4] 病 例 免 疫 接 种 人 员 36 8 (22) (71) 94 a,b 78 ~ 98 对 照 :IIS ( 匹 配 ) G1P[8] 病 例 IIS 43 7 (16) (43) ~ 91 IIS, 受 限 的 42 7 (17) (53) ~ 95 G2P[4] 病 例 IIS 33 7 (21) (56) 81 a 52 ~ 92 b. 3 剂 RV5 vs 0 剂 IIS, 受 限 的 30 7 (23) (66) 88 a 68 ~ 95 G1P[8] 病 例 免 疫 接 种 人 员 37 3 (8) (47) 95 c 74 ~ 99 G2P[4] 病 例 免 疫 接 种 人 员 29 1 (3) (48) 98 a,d 74 ~ 100 对 照 :IIS ( 匹 配 ) e G1P[8] cases IIS, 仅 佐 治 亚 州 38 2 (5) (35) ~ 98 IIS, 仅 佐 治 亚 州, 受 限 的 37 2 (5) (44) ~ 99 受 限 的 是 指 分 析 仅 限 于 在 IIS 记 录 中 至 少 接 种 1 剂 DTaP PCV 或 RV a 仅 基 于 第 2 季 的 数 据, 这 是 因 为 所 有 的 G2P[4] 病 例 均 发 生 在 第 2 季 ; b 模 型 也 纳 入 保 险 状 态 ( 未 进 行 调 整,VE 为 92%,95% CI:76 ~ 97); c 模 型 也 纳 入 保 险 状 态 ( 未 进 行 调 整,VE 为 94%,95% CI:69 ~ 99); d 模 型 也 纳 入 种 族 ( 未 进 行 调 整,VE 为 96%,95% CI:59 ~ 99); e 只 对 佐 治 亚 州 IIS 进 行 分 析, 这 是 因 为 涅 狄 格 州 IIS 无 法 将 未 知 厂 商 的 剂 次 与 RV5 剂 次 区 分 开 来 佐 治 亚 州 病 例 数 不 足 以 进 行 G2P[4] 病 例 分 析 35 ~ 97) 相 似 ( 表 4) 在 评 估 阶 段 占 主 要 优 势 的 轮 状 病 毒 基 因 型 为 G1P[8] 和 G2P[4] ( 表 6) 采 用 轮 状 病 毒 阴 性 对 照, 2 剂 RV1 对 于 预 防 G1P[8] 型 轮 状 病 毒 感 染 的 有 效 性 为 89% (95% CI: 70 ~ 96), 对 于 预 防 G2P[4] 型 轮 状 病 毒 感 染 的 有 效 性 为 94% (95% CI: 78 ~ 98) ( 表 5) 很 少 有 8 月 龄 的 儿 童 仅 接 受 单 剂 RV1 接 受 单 剂 RV1 或 未 接 种 RV 的 8 月 龄 儿 童 中,81 名 病 例 儿 童 中 有 8 名 (10%) 接 受 过 单 剂 RV1,50 名 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 中 11 名 (22%) 仅 接 受 过 单 剂 RV1, 总 的 VE 值 估 计 为 53% (95% CI: -41 ~ 84) 接 受 静 脉 补 液 并 接 种 单 剂 RV1 或 未 接 种 RV 的 8 月 龄 的 病 例 儿 童 中, 2 名 (5%) 接 种 单 剂 RV1, VE 估 计 值 为 80% (95% CI: 3 ~ 96) 3 剂 RV5 和 2 剂 混 合 系 列 (RV1 加 RV5) 的 VE 两 个 地 区 合 在 一 起, 8 月 龄 儿 童 接 种 3 剂 RV5 vs 0 剂 RV5 的 VE 为 92% (95% CI: 75 ~ 97), 与 使 用 佐 治 亚 州 的 病 例 和 ISS 对 照 得 到 相 似 的 结 果 ( 表 2) 对 于 轮 状 病 毒 感 染 住 院 / 留 观 处 理 使 用 静 脉 输 液 或 ED 治 疗 的 VE 91% ( 表 3) 12 ~ 23 月 龄 的 儿 童 接 种 3 剂 RV5 的 VE 为 90% (95% CI: 56 ~ 98) ( 表 4) 3 剂 RV5 对 预 防 G1P[8] 型 和 G2P[4] 型 轮 状 病 毒 感 染 的 有 效 性 95% ( 表 5) 采 用 轮 状 病 毒 阴 性 对 照, RV1 和 RV5 接 受 混 合 2 剂 的 VE 为 95% (95% CI: 79 ~ 99) ( 表 2) 偏 倚 指 标 采 用 从 IIS 中 选 取 8 月 龄 EIA 检 测 轮 状 病 毒 阴 性 胃 肠 炎 儿 童 的 IIS 对 照, 2 剂 vs 任 何 RV 产 品 0, 对 于 轮 状 病 毒 阴 性 胃 肠 炎 的 VE 为 -26% (95%CI: -77 ~ 11) 采 用 符 合 IIS 记 录 限 制 的 儿 童, VE 为 5% (95% CI: -37 ~ 34) [ 接 种 2 PEDIATRICS 中 文 版 2013 年 11 月 第 8 卷 第 6 期 387
![IIS, 受 限 的 42 7 (17) 509 268 (53) 88 68 ~ 95 G2P[4] 病 例 IIS 33 7 (21) 455 256 (56) 81 a 52 ~ 92 b.](/docs-images/43/23120140/images/page_7.jpg "3 剂 RV5 vs 0 剂 IIS, 受 限 的 30 7 (23) 358 238 (66) 88 a 68 ~ 95 G1P[8] 病 例 免 疫 接 种 人 员 37 3 (8) 73 34 (47) 95 c 74 ~ 99 G2P[4] 病 例 免 疫 接 种 人 员 29 1 (3) 50 24 (48) 98 a,d 74 ~ 100 对 照 :IIS ( 匹 配 ) e")
8 剂 或 未 接 种 儿 童 中, 225 名 轮 状 病 毒 阴 性 儿 童 中 有 185 名 (82%) 儿 童 以 及 名 IIS 对 照 中 有 名 (83%) IIS 对 照 儿 童 接 种 了 2 剂 RV] 讨 论 由 于 RV1 在 美 国 的 引 入 时 间 晚 于 RV5, 之 前 针 对 产 品 特 征 的 评 估 只 能 评 价 RV5 的 有 效 性 分 析 这 2 个 州 5 所 医 院 中 纳 入 主 动 监 测 的 儿 童, 发 现 接 种 2 剂 RV1 和 3 剂 RV5 对 于 预 防 轮 状 病 毒 感 染 导 致 住 院 或 急 诊 部 治 疗, 均 有 很 高 的 有 效 性 总 体 而 言, 接 种 2 剂 RV1 在 美 国 儿 童 中 的 有 效 性 估 计 与 获 得 许 可 证 前 在 欧 洲 临 床 试 验 的 效 果 相 似 [12] 在 该 试 验 中, 患 儿 的 症 状 信 息 是 从 家 长 的 日 记 中 获 得 的 根 据 发 热 呕 吐 腹 泻 和 脱 水 的 严 重 程 度 以 及 需 要 的 治 疗, 按 照 20 分 的 重 症 评 分 系 统 (Vesikari 量 表 ) 进 行 评 分, 11 分 被 定 义 为 重 症 轮 状 病 毒 胃 肠 炎 对 于 重 症 轮 状 病 毒 胃 肠 炎 (Vesikari 评 分 11 分 ), 2 剂 疫 苗 的 有 效 性 为 90% (95% CI: 85 ~ 94), 对 因 轮 状 病 毒 住 院 治 疗 的 有 效 性 为 96% (95% CI: 84 ~ 99) ( 两 项 评 表 6 EIA 检 测 轮 状 病 毒 阳 性 入 组 儿 童 的 轮 状 病 毒 基 因 型 基 因 型 n (%) G1P[8] a G2P[4] G12P[8] 9 5 G3P[8] 6 4 G4P[8] 4 2 G12P[6] 2 1 G3P[6] 2 1 G2P[8] 1 1 G4 / G2 P[8] / P[4] 1 1 未 能 分 型 4 2 合 计 165 a 所 有 检 测 的 G1P[8] 样 本 经 测 序 证 实, 含 有 野 生 型 G1P[8] 估 均 在 纳 入 试 验 后 的 第 2 个 轮 状 病 毒 流 行 季 进 行 ) 在 我 们 的 评 估 中, 在 相 同 时 间 段 和 地 区 使 用 相 同 的 方 法 学 进 行 分 析, 2 剂 RV1 和 3 剂 RV5 均 具 有 相 似 的 高 有 效 性 该 评 估 的 设 计 并 非 用 于 分 析 这 2 种 疫 苗 有 效 性 的 差 异 我 们 估 算 得 到 的 RV5 的 VE 与 [13 ~ 美 国 其 他 评 估 得 到 的 结 果 极 为 相 似 18] 同 时 发 现, 2 剂 混 合 疫 苗 也 具 有 总 体 上 很 高 的 VE 我 们 发 现 2 剂 RV1 对 于 G2P[4] 型 感 染 与 G1P[8] 型 感 染 同 样 具 有 高 保 护 作 用 由 于 G2P[4] 型 的 11 个 基 因 和 蛋 白 与 G1P[8] 型 有 很 大 的 差 别, 诸 如 RV1 株 和 其 他 最 常 见 的 流 行 株, 因 此 RV1 对 于 G2P[4] 型 感 染 的 有 效 性 一 直 倍 受 关 注 在 拉 丁 美 洲 进 行 的 第 一 项 大 型 RV1 临 床 试 验 中, 对 1 岁 儿 童 G2P[4] 型 轮 状 病 毒 感 染 导 致 重 症 轮 状 病 毒 胃 肠 炎 ( 临 床 定 义 ) 的 保 护 性 为 41% (95% CI: 79 ~ 82) [ 其 临 床 定 义 为 由 于 腹 泻 (24 h 内 3 次 稀 便 或 水 样 便 ) 伴 或 不 伴 呕 吐 需 要 住 院 过 夜 或 依 据 WHO B 方 案 ( 口 服 补 液 ) 或 C 方 案 ( 在 医 院 内 静 脉 补 液 )] [20] 尽 管 研 究 的 样 本 量 较 小, 同 样 引 起 了 疫 苗 对 于 该 型 别 保 护 能 力 的 关 注 欧 洲 随 后 进 行 的 试 验 中, 疫 苗 在 第 2 个 轮 状 病 毒 流 行 季 中 对 于 重 症 G2P[4] 型 疾 病 (Vesikari 评 分 11) 的 保 护 作 用 为 85.5% (95% CI: 24.0 ~ 98.5), 但 是 研 究 对 象 人 数 仍 较 少 早 前 研 究 报 道, 巴 西 自 RV1 引 入 后, G2P[4] 成 为 当 地 的 优 势 型 别 以 及 在 澳 大 利 亚 使 用 RV1, 强 调 了 在 疫 苗 引 入 后 需 要 进 行 有 效 性 评 估, 以 帮 助 了 解 对 于 不 同 型 别 的 保 护 作 用 本 评 估 对 VE 预 防 作 用 的 结 果 再 次 使 我 们 对 在 高 收 入 地 区 有 信 心, 在 这 些 地 区 轮 状 病 毒 疫 苗 的 整 体 效 果 高 于 中 等 和 低 收 入 地 区 一 些 引 入 后 的 评 估 提 出, RV1 对 低 收 入 地 区 的 婴 儿 的 保 护 性 一 般, 且 持 久 性 差, 而 对 于 G2P[4] 型 的 疫 苗 保 护 性 仍 是 一 个 重 要 的 课 题, 有 待 进 一 步 监 测 [23 ~ 25] 本 评 估 未 发 现 任 何 证 据 显 示, 出 生 后 第 2 年 RV1 的 保 护 性 降 低, 这 很 重 要 因 为 美 国 在 引 入 388 CORTESE et al
![的 效 果 相 似 [12] 在 该 试 验 中, 患 儿 的 症 状 信 息 是 从 家 长 的 日 记 中 获 得 的 根 据 发 热 呕 吐 腹 泻 和 脱 水 的 严 重 程 度 以 及 需 要 的 治 疗, 按 照 20 分 的 重 症 评 分 系 统 (Vesikari 量 表 ) 进 行 评 分, 11 分 被 定 义 为 重 症 轮 状 病 毒 胃 肠 炎 对 于 重 症 轮 状](/docs-images/43/23120140/images/page_8.jpg "病 毒 胃 肠 炎 (Vesikari 评 分 11 分 ), 2 剂 疫 苗 的 有 效 性 为 90% (95% CI: 85 ~ 94), 对 因 轮 状 病 毒 住 院 治 疗 的 有 效 性 为 96% (95% CI: 84 ~ 99) ( 两 项 评 表 6 EIA 检 测 轮 状 病 毒 阳 性 入 组 儿 童 的 轮 状 病 毒 基 因 型 基 因 型 n (%) G1P[8]")
9 RV 之 前, 半 数 以 上 < 5 岁 儿 童 在 1 岁 后 因 轮 状 病 毒 而 接 受 住 院 治 疗 欧 洲 的 临 床 试 验 结 果 显 示, 在 第 2 个 轮 状 病 毒 流 行 季 内, RV1 对 于 重 症 轮 状 病 毒 感 染 和 由 疾 病 导 致 的 住 院 保 护 作 用 85%, 本 研 究 结 果 与 此 相 似 [12] 有 关 2 岁 以 上 美 国 儿 童 接 种 RV1 有 效 性 的 其 他 数 据 会 是 有 价 值 的 本 评 估 对 于 在 美 国 儿 童 中 使 用 IIS 作 为 免 疫 接 种 记 录 来 源 以 及 作 为 评 估 疫 苗 有 效 性 提 供 对 照 者 来 [18, 27 ~ 源, 提 供 了 更 多 的 经 验 29] 分 析 轮 状 病 毒 病 例 和 拥 有 供 应 商 记 录 的 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 儿 童, 仅 使 用 IIS 记 录 的 对 VE 的 估 计 与 使 用 供 应 商 记 录 的 VE 值 极 为 相 似 由 此 提 示, 需 要 更 多 工 作 人 员 的 努 力, 直 接 从 供 应 商 处 获 得 记 录 已 非 必 要, 尤 其 是 对 于 拥 有 较 高 的 供 应 商 参 与 率 的 成 熟 IIS 如 前 所 述, 使 用 IIS 作 为 对 照 来 源 存 在 一 定 的 局 限 性 [14, 和 假 设 18] 对 我 们 研 究 对 象 系 列 的 评 估 使 用 IIS 对 照, VE 的 估 计 值 仅 包 括 有 证 据 表 明 在 注 册 表 中 主 动 的 儿 童 [ 定 义 为 接 种 了 在 IIS 中 列 出 的 1 剂 DTaP PCV 或 RV ( 或 在 康 涅 狄 格 州, 疫 苗 被 拒 绝 使 用 的 资 料 )] 的 VE 估 计 值 与 采 用 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 和 供 应 商 记 录 的 VE 值 基 本 相 似, 高 于 包 含 没 有 疫 苗 信 息 IIS 疫 苗 剂 次 儿 童 的 VE 值 [IIS 1 剂 限 制 的 VE 结 果 与 更 严 格 IIS 限 制 的 结 果 非 常 相 似 [14] ( 数 据 未 显 示 ), 用 于 帮 助 确 保 得 到 的 记 录 涵 盖 婴 幼 儿 早 期 阶 段 ; 8 月 龄 时 接 种 3 剂 DTaP PCV 或 全 系 列 RV] 我 们 发 现 应 用 IIS, 轮 状 病 毒 疫 苗 对 轮 状 病 毒 阴 性 胃 肠 炎 并 无 保 护 作 用, 表 明 对 于 轮 状 病 毒 疾 病 的 VE, 我 们 的 估 计 值 无 重 大 偏 倚 本 研 究 存 在 一 定 局 限 性 18% 的 入 组 儿 童 并 没 有 采 集 到 足 够 的 粪 标 本, 4% 的 轮 状 病 毒 患 儿 缺 乏 供 应 商 记 录, 但 与 美 国 其 他 有 前 瞻 性 登 记 和 供 应 [13, 商 记 录 的 RV 评 估 相 比, 这 些 比 例 并 不 更 高 15] 在 本 评 估 进 行 的 过 程 中, 康 涅 狄 格 州 IIS 并 不 能 区 分 RV5 剂 数 和 其 他 未 知 生 产 商 的 RV 剂 数, 因 此 这 一 地 区 不 能 使 用 IIS 的 对 照 资 料 来 分 析 RV5 的 有 效 性 然 而, 康 涅 狄 格 州 和 佐 治 亚 州 均 能 采 用 供 应 商 记 录 的 轮 状 病 毒 阴 性 对 照 来 分 析 RV5 的 有 效 性, 我 们 也 能 应 用 佐 治 亚 州 IIS 的 资 料 用 于 分 析 RV5 的 有 效 性 最 后, 接 受 较 少 全 系 列 疫 苗 接 种 或 接 受 2 剂 混 合 疫 苗 的 8 月 龄 儿 童 的 VE 评 估 人 群 相 对 较 小, 不 能 评 估 更 长 期 的 保 护 作 用 尽 管 使 用 大 量 努 力 去 获 得 所 有 儿 童 最 准 确 的 免 疫 接 种 记 录, 但 如 果 所 报 告 的 该 部 分 系 列 疫 苗 接 种 者, 实 际 接 种 了 更 多 剂 次 RV 疫 苗 最 终 可 能 导 致 过 高 估 计 了 真 实 的 VE 结 论 这 项 评 估 证 明, 至 少 在 儿 童 出 生 后 2 y 内, RV1 对 预 防 美 国 儿 童 感 染 严 重 轮 状 病 毒 具 有 高 有 效 性, 同 时 证 实 了 RV5 的 高 有 效 性 ( 徐 梦 华 译 徐 锦 校 ) 参 考 文 献 1 Cortese MM, Parashar UD; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). MMWR Recomm Rep 2009;58(RR-2): Pinner RW, et al. Emerg Infect Dis 2003;9(7): Vaccines for Children Program (VFC). Centers for Disease Control and Prevention. Available at: programs/vfc/index.html. Accessed December 1, Centers for Disease Control and Prevention (CDC). MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2011;60(1): Hull JJ, et al.pediatr Infect Dis J 2011;30(Suppl 1):S42 S47 6 Centers for Disease Control and Prevention (CDC). MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2010;59(17): Atchison CJ, et al.epidemiol Infect 2009;137(7): Dennehy PH, et al.pediatr Infect Dis J 2006;25(12): Newman RD, et al.pediatrics 1999;103(1). Available at: www. pediatrics.org/cgi/content/full/103/1/e3 10 Shapiro ED. Pediatr Infect Dis J 2004;23(2): Boom JA, et al. Pediatr Infect Dis J 2010;29(12): Vesikari T, et al. Lancet 2007;370(9601): Staat MA, et al. Pediatrics 2011;128(2). Available at: www. pediatrics.org/cgi/content/full/128/2/e Cortese MM, et al. Pediatrics 2011;128(6).Available at: www. PEDIATRICS 中 文 版 2013 年 11 月 第 8 卷 第 6 期 389
10 pediatrics.org/cgi/content/full/128/6/e Boom JA, et al. Pediatrics 2010;125(2). Available at: www. pediatrics.org/cgi/content/full/125/2/e Wang FT, et al. Pediatrics. 2010;125(2). Available at: www. pediatrics.org/cgi/content/full/125/2/e Desai SN, et al. Vaccine 2010;28(47): Guh AY, et al. Vaccine ;29(37): Matthijnssens J, et al.arch Virol 2008;153(8): Ruiz-Palacios GM, et al. N Engl J Med 2006;354(1): Gurgel RQ, et al. Emerg Infect Dis 2007;13(10): Kirkwood CD, Boniface K, Bishop RF, Barnes GL; Australian Rotavirus Surveillance Group. Commun Dis Intell Q Rep 2009;33(4): Correia JB, et al. J Infect Dis 2010;201(3): Justino MC, et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30(5): Snelling TL, et al. Clin Infect Dis 2011;52(2): Payne DC, et al. Pediatrics 2008;122(6): Sahni LC, et al. Vaccine 2010;28(38): Hadler JL, et al. J Infect Dis 2012;206(1): Placzek H, et al. Vaccine 2011;29(3): 英 文 原 件 请 参 阅 PEDIATRICS 2013;132(1):e25 e CORTESE et al
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简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
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内 部 资 料 东 北 师 范 大 教 运 行 基 本 状 态 据 报 告 2015 年 春 季 期 教 务 处 2015 年 10 月 27 日 说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度,
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证 券 代 码 :002388 证 券 简 称 : 新 亚 制 程 公 告 编 号 :2016-053 深 圳 市 新 亚 电 子 制 程 股 份 有 限 公 司 2016 年 第 二 次 临 时 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 公 告 内 容 真 实 准 确 和 完 整, 不 存 在 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 者 重 大 遗 漏 特
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0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 3 无 轻 伤 责 任 事 故 目 标 30 及 事 无 重 大 质 量 工 作 过 失 故 管 无 其 他 一 般 责 任 事 故 理 在 公 司 文 明 环 境 创 建 中, 无 工 作 过 失 及 被 追 究 的
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抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 % # % % % ) % % # # + #, ) +, % % % % % % % %
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 王 红 曼 抗 战 时 期 国 民 政 府 为 适 应 战 时 经 济 金 融 的 需 要 实 行 由 财 政 部 四 联 总 处 中 央 银 行 等 多 家 机 构 先 后 共 同 参 与 的 多 元 化 银 行 监 理 体 制 对 战 时 状 态 下 的 银 行 发 展 与 经 营 安 全 进 行 了 大 规 模 的 设 计 与
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关 于 2015-2016 学 年 第 二 学 期 期 末 周 内 考 试 时 间 地 点 安 排 选 课 课 号 班 级 名 称 课 程 名 称 课 程 性 质 合 考 人 数 实 际 人 数 考 试 教 室 考 试 段 考 试 时 间 (2015-2016-2)-0006178-04247-1 130101 测 试 技 术 基 础 学 科 基 础 必 修 课 35 35 1 教 401 17 周
¹ º ¹ º 农 业 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 农 业 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个 月 及 以 上 的 流 动 人 口 非 农 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 非 农 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个
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18 上 报 该 学 期 新 生 数 据 至 阳 光 平 台 第 一 学 期 第 四 周 至 第 六 周 19 督 促 学 习 中 心 提 交 新 增 专 业 申 请 第 一 学 期 第 四 周 至 第 八 周 20 编 制 全 国 网 络 统 考 十 二 月 批 次 考 前 模 拟 题 第 一 学
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收 入 支 出 项 目 2016 年 预 算 项 目 2016 年 预 算 预 算 01 表 单 位 : 万 元 ( 保 留 两 位 小 数 ) 一 公 共 财 政 预 算 拨 款 50.06 一 人 员 经 费 23.59 1 一 般 财 力 50.06 1 人 员 支 出 21.95 2 成 品
100.12 2016 年 龙 岩 市 部 门 预 算 表 报 送 日 期 : 年 月 日 单 位 负 责 人 签 章 : 财 务 负 责 人 签 章 : 制 表 人 签 章 : 收 入 支 出 项 目 2016 年 预 算 项 目 2016 年 预 算 预 算 01 表 单 位 : 万 元 ( 保 留 两 位 小 数 ) 一 公 共 财 政 预 算 拨 款 50.06 一 人 员 经 费 23.59
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评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
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附 件 1 国 际 中 药 专 业 高 级 技 术 职 称 评 审 条 件 及 报 名 材 料 一 系 列 ( 一 ) 中 1 高 级 专 科 ( 副 ) 高 级 专 科 ( 副 ) 1 取 得 中 专 科 职 称 后, 独 立 从 事 中 临 床 实 践 5 年 以 上 2 取 得 中 博 士 学 位 后, 临 床 实 践 2 年 以 上 3 取 得 中 硕 士 学 位 后, 临 床 实 践 7
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一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创 新 能 力, 综 合 运 用 所 学 知 识 发 现 问 题, 分 析 问 题 和 解 决
上 海 市 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 基 本 要 求 和 评 价 指 标 体 系 ( 试 行 ) 上 海 市 学 位 委 员 会 办 公 室 二 O 一 二 年 三 月 一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创
保健食品功能目录管理办法
保 健 食 品 保 健 功 能 目 录 与 原 料 目 录 管 理 办 法 ( 征 求 意 见 稿 ) 第 一 章 总 则 第 一 条 [ 目 的 依 据 ] 为 规 范 保 健 食 品 保 健 功 能 目 录 和 保 健 食 品 原 料 目 录 的 管 理 工 作, 根 据 中 华 人 民 共 和 国 食 品 安 全 法, 制 定 本 办 法 第 二 条 [ 适 用 范 围 ] 中 华 人 民 共
( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,
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( ) ( )... 李 雪 岩, 龙 耀 (. 广 西 民 族 大 学 商 学 院, 广 西 南 宁 ;. 中 山 大 学 教 育 学 院, 广 东 广 州 ) : 高 等 教 育 是 专 业 教 育 高 考 是 为 高 等 教 育 服 务 的, 是 为 高 等 专 业 教 育 选 拔 有 专 业 培 养 潜 质 的 人 才 现 行 高 考 制 度 忽 略 专 业 潜 质 的 因 素, 过 份 强
西 南 民 族 学 院 学 报 哲 学 社 会 科 学 版 第 卷 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 年 年 新 中 国 五 十 年 统 计 资 料 汇 编 中 国 人 口 统 计 年 鉴 年 数 据 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 中 国 统 计 出 版 社 年 版 资 料 来 源
郑 长 德 教 育 的 发 展 人 力 资 源 的 开 发 是 决 定 西 部 民 族 地 区 未 来 发 展 的 关 键 因 素 之 一 是 实 施 西 部 大 开 发 战 略 提 高 其 经 济 竞 争 力 和 综 合 实 力 的 重 要 保 障 本 文 从 西 部 民 族 地 区 教 育 发 展 的 现 状 入 手 指 出 中 华 人 民 共 和 国 成 立 多 年 来 西 部 民 族 地 区
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工 业 品 专 刊 浙 江 出 入 境 检 验 检 疫 局 政 策 研 究 室 (WTO 研 究 室 ) 2010 年 05 月 27 日 目 录 工 作 动 态 浙 江 检 验 检 疫 局 专 家 参 加 欧 盟 洗 衣 机 洗 碗 机 能 效 及 生 态 设 计 通 报 评 议 会 1 浙 江 检 验 检 疫 局 举 办 出 口 玩 具 检 验 监 管 工 作 研 讨 会 2 台 州 出 口 鞋
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梁 运 文 霍 震 刘 凯 本 文 利 用 奥 尔 多 中 心 的 调 查 数 据 从 三 个 方 面 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 状 况 进 行 了 详 细 的 实 证 分 析 首 先 刻 画 了 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 的 总 体 统 计 特 征 然 后 从 财 产 构 成 出 发 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 进 行 了 结 构 分 解 最 后 通
2014年中央财经大学研究生招生录取工作简报
2015 年 中 央 财 经 大 学 研 究 生 招 生 录 取 工 作 简 报 一 硕 士 研 究 生 招 生 录 取 情 况 2015 年 共 有 8705 人 报 考 我 校 硕 士 研 究 生, 其 中 学 术 型 研 究 生 报 考 3657 人, 专 业 硕 士 研 究 生 报 考 5048 人 ; 总 报 考 人 数 较 2014 年 增 长 1.4%, 学 术 型 报 考 人 数 较
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中 国 应 对 气 候 变 化 的 政 策 与 行 动 2013 年 度 报 告 国 家 发 展 和 改 革 委 员 会 二 〇 一 三 年 十 一 月 100% 再 生 纸 资 源 目 录 前 言... 1 一 应 对 气 候 变 化 面 临 的 形 势... 3 二 完 善 顶 层 设 计 和 体 制 机 制... 4 三 减 缓 气 候 变 化... 8 四 适 应 气 候 变 化... 20
网 球 / 排 球 1 教 师 硕 士 四 级 男 性 诊 断 教 研 室 1 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 本 科 阶 段 为 临 床 医 学 专 业, 男 士 温 病 教 研 室 2 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 中 医 专 业 中 医 诊 断 教 研 室 诊 断 学 / 中 医 诊
校 本 部 工 程 项 目 管 理 或 土 木 工 程 医 学 类 / 计 算 机 / 图 书 馆 专 业 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 年 以 上 工 程 造 价 管 理 或 现 场 施 工 管 理 经 验 的 ( 限 男 性 ) 中 医 药 类 专 业 1 编 辑 博 士 六 级 医 学 或 生 物 学 专 业 医 学 或 生 物 学 专 业 2 实
中 中 中 中 部 中 岗 位 条 件 历 其 它 历 史 师 地 理 师 生 物 师 体 与 健 康 师 04 05 06 07 从 事 中 历 史 工 从 事 中 地 理 工 从 事 中 生 物 工 从 事 中 体 与 健 康 工 2. 课 程 与 论 ( 历 史 ); 2. 科 ( 历 史 )
中 中 中 部 中 26 年 系 统 事 业 公 开 计 划 岗 位 条 件 历 其 它 数 师 英 语 师 物 理 师 02 0 从 事 中 数 工 从 事 中 英 语 工 从 事 中 物 理 工 2. 课 程 与 论 ( 数 ); 2. 科 ( 数 );. 数 ; 4. 基 础 数 ; 5. 计 算 数 ; 6. 概 率 论 与 数 理 统 计 ; 7. 应 用 数 ; 8. 数. 课 程 与
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上 海 德 载 中 怡 律 师 事 务 所 关 于 昂 华 ( 上 海 ) 自 动 化 工 程 股 份 有 限 公 司 二 〇 一 二 年 年 度 股 东 大 会 法 律 意 见 书 上 海 德 载 中 怡 律 师 事 务 所 上 海 市 银 城 中 路 168 号 上 海 银 行 大 厦 1705 室 (200120) 电 话 :8621-5012 2258 传 真 :8621-5012 2257
2016年德州市机构编制委员会
2016 年 德 州 市 机 构 编 制 委 员 会 办 公 室 部 门 预 算 -1- 第 一 部 分 部 门 概 况 目 录 一 主 要 职 能 二 部 门 预 算 单 位 构 成 第 二 部 分 2016 年 部 门 预 算 表 表 1 2016 年 收 支 预 算 总 表 表 2 2016 2016 年 收 入 预 算 表 ( 科 目 ) 表 3 2016 年 收 入 预 算 表 ( 单 位
上海证券交易所会议纪要
附 件 上 海 市 场 首 次 公 开 发 行 股 票 网 下 发 行 实 施 细 则 第 一 章 总 则 第 一 条 为 规 范 拟 在 上 海 证 券 交 易 所 ( 以 下 简 称 上 交 所 ) 上 市 的 公 司 首 次 公 开 发 行 股 票 网 下 发 行 业 务, 提 高 首 次 公 开 发 行 股 票 网 下 申 购 及 资 金 结 算 效 率, 根 据 证 券 发 行 与 承 销
第 四 条 建 设 单 位 对 可 能 产 生 职 业 病 危 害 的 建 设 项 目, 应 当 依 照 本 办 法 向 安 全 生 产 监 督 管 理 部 门 申 请 职 业 卫 生 三 同 时 的 备 案 审 核 审 查 和 竣 工 验 收 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 工 作 可
第 51 号 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 监 督 管 理 暂 行 办 法 已 经 2012 年 3 月 6 日 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 局 长 办 公 会 议 审 议 通 过, 现 予 公 布, 自 2012 年 6 月 1 日 起 施 行 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 骆 琳 二 一 二 年 四 月 二 十 七 日 建 设 项 目 职 业
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
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国 内 各 期 货 交 易 所 关 于 合 约 限 仓 方 面 的 规 定 上 海 期 货 交 易 所 经 纪 会 员 非 经 纪 会 员 和 客 户 的 期 货 合 约 在 不 同 时 期 限 仓 的 具 体 比 例 和 数 额 如 下 : ( 单 位 : ) 合 约 挂 牌 至 交 割 月 前 第 二 月 的 最 后 一 个 交 易 日 交 割 月 前 第 一 月 交 割 月 份 某 一 期 货
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广 西 科 技 大 学 文 件 校 发 2015 115 号 关 于 组 织 开 展 全 校 教 职 工 岗 位 聘 用 变 动 工 作 的 通 知 校 属 各 单 位 : 我 校 首 次 岗 位 聘 用 聘 期 已 满, 根 据 上 级 有 关 岗 位 设 置 与 聘 用 管 理 文 件 精 神, 为 进 一 步 促 进 学 校 人 才 资 源 的 科 学 合 理 配 置, 深 化 岗 位 聘 用
刘 慧 君 利 用 卫 生 统 计 年 鉴 数 据 和 两 个 县 区 的 生 殖 健 康 调 查 数 据 从 宏 观 和 微 观 两 个 层 次 评 价 我 国 农 村 生 殖 健 康 现 状 揭 示 农 村 育 龄 人 群 在 生 殖 健 康 风 险 模 式 中 的 性 别 差 异 及 其 社 会 性 别 渊 源 结 果 显 示 农 村 生 殖 健 康 状 态 有 所 改 善 但 总 体 仍 然
简 报 要 点 ESI 共 有 22 个 学 科 门 类, 江 苏 高 校 目 前 只 有 16 个 学 科 门 类 进 入 了 世 界 1%, 分 别 是 一 般 社 会 科 学 临 床 医 学 农 业 科 学 分 子 生 物 学 和 遗 传 学 动 植 物 科 学 化 学 地 球 科 学 工 程
江 苏 高 等 院 校 ESI 学 科 评 估 简 讯 2016 年 第 2 期 2016-03-17 ESI(Essential Science Indicators, 基 本 科 学 指 标 ) 是 基 于 Web of Science 权 威 数 据 建 立 的 分 析 型 数 据 库, 将 全 球 学 科 分 成 22 个 大 学 科, 来 自 于 Web of Science 的 10 年
二 6 年 收 支 预 算 总 表 ( 经 济 分 类 科 目 ) 收 入 项 目 6 年 预 算 项 目 6 年 预 算 一 财 政 拨 款 ( 补 助 ) 5,400.02 合 计 5,883.77 一 般 公 共 预 算 5,400.02 工 资 福 利 2,776.72 政 府 性 基 金
一 6 年 收 支 预 算 总 表 ( 功 能 分 类 科 目 ) 收 入 项 目 6 年 预 算 项 目 6 年 预 算 一 财 政 拨 款 5,400.02 一 般 公 共 服 务 5,270.98 一 般 公 共 预 算 5,400.02 发 展 与 改 革 事 务 5,270.98 政 府 性 基 金 预 算 行 政 运 行 2,516.51 国 有 资 本 经 营 预 算 机 关 服 务
2016年南开大学MBA招生信息
全 年 申 请 分 批 面 试 一 报 名 条 件 二 招 生 政 策 三 全 国 MBA 联 考 四 强 化 训 练 五 研 究 方 向 六 计 划 招 生 名 额 七 报 考 流 程 MBA 项 目 ( 在 职 ) 报 考 流 程 在 线 提 交 材 料 截 止 日 期 (2015 年 8 月 29 日 上 午 10:00 前 ) 在 线 提 交 材 料 截 止 日 期 (2015 年 10
全国建筑市场注册执业人员不良行为记录认定标准（试行）.doc
- 1 - - 2 - 附 件 全 国 建 筑 市 场 注 册 执 业 人 员 不 良 记 录 认 定 标 准 ( 试 行 ) 说 明 为 了 完 善 建 筑 市 场 注 册 执 业 人 员 诚 信 体 系 建 设, 规 范 执 业 和 市 场 秩 序, 依 据 相 关 法 律 法 规 和 部 门 规 章, 根 据 各 行 业 特 点, 我 部 制 订 了 全 国 建 筑 市 场 注 册 执 业 人
一 开 放 性 的 政 策 与 法 规 二 两 岸 共 同 的 文 化 传 承 三 两 岸 高 校 各 自 具 有 专 业 优 势 远 见 杂 志 年 月 日
河 北 师 范 大 学 学 报 新 时 期 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 问 题 探 讨 郑 若 玲 王 晓 勇 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 是 新 时 期 推 进 海 峡 两 岸 高 等 教 育 交 流 与 合 作 的 重 要 尝 试 系 统 梳 理 改 革 开 放 以 来 两 岸 招 生 政 策 与 就 学 人 数 发 展 变 化 的 历 史 进 程 可 发 现 促 进 两
Microsoft Word - 第7章 图表反转形态.doc
第 七 章 图 表 反 转 形 态 我 们 知 道 市 场 趋 势 共 有 三 种 : 上 升 趋 势 下 降 趋 势 和 横 向 整 理 市 场 的 价 格 波 动 都 是 运 行 在 这 三 种 趋 势 中, 所 有 的 走 势 都 是 这 三 种 趋 势 的 排 列 组 合 如 图 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 所 示 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 图 市 场 趋
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附 件 4: 药 品 补 充 申 请 注 册 事 项 及 申 报 资 料 要 求 一 注 册 事 项 ( 一 ) 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 审 批 的 补 充 申 请 事 项 : 1. 持 有 新 药 证 书 的 药 品 生 产 企 业 申 请 该 药 品 的 批 准 文 号 2. 使 用 药 品 商 品 名 称 3. 增 加 中 药 的 功 能 主 治 天 然 药 物 适 应 症
上证指数
上 证 与 修 正 方 法 一 ( 一 ) 计 算 公 式 1. 上 证 指 数 系 列 均 采 用 派 许 加 权 综 合 价 格 指 数 公 式 计 算 2. 上 证 180 指 数 上 证 50 指 数 等 以 成 份 股 的 调 整 股 本 数 为 权 数 进 行 加 权 计 算, 计 算 公 式 为 : 报 告 期 指 数 =( 报 告 期 样 本 股 的 调 整 市 值 / 基 期 )
编号：
编 号 : 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 实 施 方 案 ( 仅 适 用 于 企 业 特 有 行 业 特 有 工 种 ) 实 施 单 位 ( 公 章 ) 申 报 日 期 年 _ 月 日 1 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 项 目 实 施 方 案 申 报 表 项 目 名 称 等 级 项 目 性 质 课 时 申 报 单 位 联 系 人 通 讯 地 址 电 话 手 机 电
金 不 少 于 800 万 元, 净 资 产 不 少 于 960 万 元 ; (3) 近 五 年 独 立 承 担 过 单 项 合 同 额 不 少 于 1000 万 元 的 智 能 化 工 程 ( 设 计 或 施 工 或 设 计 施 工 一 体 ) 不 少 于 2 项 ; (4) 近 三 年 每 年
工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 一 总 则 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 ( 一 ) 为 了 加 强 对 从 事 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 企 业 的 管 理, 维 护 建 筑 市 场 秩 序, 保 证 工 程 质 量 和 安 全, 促 进 行 业 健 康 发 展, 结 合 建 筑 智 能 化 工 程 的 特 点, 制 定 本 标
关于修订《沪市股票上网发行资金申购
关 于 修 订 沪 市 股 票 上 网 发 行 资 金 申 购 实 施 办 法 的 通 知 各 有 关 单 位 : 沪 市 股 票 上 网 发 行 资 金 申 购 实 施 办 法 ( 修 订 稿 ) ( 见 附 件 ) 已 经 中 国 证 券 监 督 管 理 委 员 会 批 准, 现 将 修 订 所 涉 主 要 内 容 公 布 如 下 一 第 二 条 ( 二 ) 申 购 单 位 及 上 限 修 改
国债回购交易业务指引
附 件 1 上 海 证 券 交 易 所 新 质 押 式 国 债 回 购 交 易 业 务 指 引 一 总 述 根 据 上 海 证 券 交 易 所 债 券 交 易 实 施 细 则, 上 证 所 将 于 2006 年 5 月 8 日 起 推 出 新 质 押 式 国 债 回 购 新 质 押 式 回 购 与 现 行 质 押 式 回 购 相 比 区 别 主 要 在 以 下 几 个 方 面 :1 新 质 押 式
中 国 软 科 学 年 第 期!!!
山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 陶 厚 永 李 燕 萍 骆 振 心 武 汉 大 学 经 济 与 管 理 学 院 武 汉 大 学 中 国 产 学 研 合 作 问 题 研 究 中 心 湖 北 武 汉 北 京 大 学 经 济 研 究 所 光 华 天 成 博 士 后 工 作 站 北 京 本
四川省卫生厅关于开展医疗美容主诊医师资格考试及换证工作的通知
四 川 省 医 学 会 文 件 川 学 会 医 字 [2014]161 号 四 川 省 医 学 会 关 于 开 展 医 疗 美 容 主 诊 医 师 资 格 考 试 及 换 证 工 作 的 通 知 各 市 ( 州 ) 卫 生 局 医 学 会 省 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会 直 属 医 疗 机 构 国 家 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会 驻 川 医 疗 机 构 : 根 据 四 川 省
第 期 李 伟 等 用 方 法 对 中 国 历 史 气 温 数 据 插 值 可 行 性 讨 论
李 伟 李 庆 祥 江 志 红 使 用 插 值 方 法 对 已 经 过 质 量 控 制 和 均 一 化 的 年 月 年 月 中 国 全 部 基 本 基 准 站 气 温 资 料 逐 月 进 行 空 间 插 值 通 过 站 点 的 实 际 序 列 与 插 值 后 格 点 序 列 进 行 比 较 针 对 相 关 系 数 和 线 性 趋 势 等 多 个 量 来 检 验 方 法 对 气 候 资 料 插 值 的
2. 本 次 修 改 后, 投 资 者 申 购 新 股 的 持 有 市 值 要 求 市 值 计 算 规 则 及 证 券 账 户 使 用 的 相 关 规 定 是 否 发 生 了 变 化? 答 : 未 发 生 变 化 投 资 者 申 购 新 股 的 持 有 市 值 是 指, 以 投 资 者 为 单 位
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3 月 30 日 在 中 国 证 券 报 上 海 证 券 报 证 券 时 报 证 券 日 报 和 上 海 证 券 交 易 所 网 站 上 发 出 召 开 本 次 股 东 大 会 公 告, 该 公 告 中 载 明 了 召 开 股 东 大 会 的 日 期 网 络 投 票 的 方 式 时 间 以 及 审
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附 件 : 上 海 市 建 筑 施 工 企 业 施 工 现 场 项 目 管 理 机 构 关 键 岗 位 人 员 配 备 指 南 二 一 四 年 九 月 十 一 日 2
公 开 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 文 件 沪 建 管 2014 758 号 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 关 于 印 发 上 海 市 建 筑 施 工 企 业 施 工 现 场 项 目 管 理 机 构 关 键 岗 位 人 员 配 备 指 南 的 通 知 各 区 县 建 设 和 交 通 委 员 会 : 为 进 一 步 加 强 对 建 设 工 程 施 工 现
书面申请
2016 年 度 滨 州 市 地 方 史 志 办 公 室 部 门 预 算 目 录 第 一 部 分 部 门 概 况 一 主 要 职 能 二 部 门 预 算 单 位 构 成 第 二 部 分 2016 年 部 门 预 算 表 一 2016 年 收 支 预 算 总 表 ( 功 能 科 目 分 类 ) 二 2016 年 收 支 预 算 总 表 ( 经 济 科 目 分 类 ) 三 2016 年 收 入 预 算
名 称 生 命 科 学 学 院 083001 环 境 科 学 1 生 物 学 仅 接 收 院 内 调 剂, 初 试 分 数 满 足 我 院 生 物 学 复 试 最 低 分 数 线 生 命 科 学 学 院 071300 生 态 学 5 生 态 学 或 生 物 学 生 命 科 学 学 院 040102
华 中 师 范 大 学 2016 年 接 收 校 内 外 优 秀 硕 士 研 究 生 调 剂 信 息 表 名 称 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020101 政 治 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校 不 低 于 我 校 办 学 层 次 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020105 世 界 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校
证券代码：000066 证券简称：长城电脑 公告编号：2014-000
证 券 代 码 :000066 证 券 简 称 : 长 城 电 脑 公 告 编 号 :2016-092 中 国 长 城 计 算 机 深 圳 股 份 有 限 公 司 2016 年 度 第 三 次 临 时 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 其 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 内 容 的 真 实 准 确 完 整, 没 有 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗
反 学 校 文 化 与 阶 级 再 生 产 小 子 与 子 弟 之 比 较 周 潇 作 者 通 过 对 北 京 某 打 工 子 弟 学 校 的 田 野 调 查 后 发 现 在 农 民 工 子 弟 中 间 盛 行 着 类 似 学 做 工 中 所 描 述 的 工 人 阶 级 小 子 的 反 学 校 文 化 但 是 由 于 制 度 安 排 与 社 会 条 件 的 差 异 子 弟 与 小 子 的 反 学 校
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杭 教 人 2014 7 杭 州 市 教 育 局 关 于 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管 理 ) 晋 升 高 级 专 业 技 术 资 格 有 关 论 文 要 求 的 通 知 各 区 县 ( 市 ) 教 育 局 ( 社 发 局 ), 直 属 学 校 ( 单 位 ), 委 托 单 位 : 为 进 一 步 规 范 杭 州 市 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管
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