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- 钉 俞
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1 疾 病 名 自 然 流 产 英 文 名 spontaneous abortion 别 名 自 发 流 产 ; 自 发 性 流 产 ICD 号 O03 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 (1)HLA-G 表 达 与 滋 养 细 胞 浸 润 : 胎 儿 是 一 种 同 种 异 体 抗 原, 能 够 在 母 体 中 生 长 发 育 而 不 受 排 斥, 是 令 人 迷 惑 不 解 的 现 象 Medawar 于 1953 年 提 出 了 著 名 的 假 设 以 解 释 此 现 象, 即 母 体 对 胎 儿 产 生 了 免 疫 耐 受 此 后, 虽 经 50 余 年 的 研 究, 其 确 切 的 免 疫 耐 受 机 制 仍 未 阐 明 RSA 作 为 一 种 妊 娠 性 疾 病, 多 数 人 认 为 是 母 胎 界 面 上 的 免 疫 耐 受 机 制 发 生 异 常 Ellis 于 20 世 纪 90 年 代 发 现 一 种 HLA-G 高 度 而 特 异 地 表 达 在 母 胎 界 面 上, 其 后 又 发 现 在 妊 娠 的 母 体 血 清 中 始 终 存 在 可 溶 性 HLA-G 的 表 达 我 国 学 者 发 现,HLA-G 主 要 表 达 在 早 孕 和 中 孕 期 的 滋 养 细 胞 中, 且 只 限 于 绒 毛 外 滋 养 细 胞 研 究 发 现,HLA-G 不 仅 在 滋 养 细 胞 上 和 妊 娠 母 体 血 清 中 表 达, 在 某 些 浸 润 性 强 的 肿 瘤, 例 如 黑 色 素 瘤 中 也 有 表 达 正 常 早 孕 期 滋 养 细 胞 有 一 过 性 类 似 肿 瘤 的 行 为 干 细 胞 在 分 化 过 程 中, 从 绒 毛 基 底 层 脱 落 出 来 成 为 绒 毛 外 滋 养 细 胞, 这 些 细 胞 浸 润 子 宫 蜕 膜 及 子 宫 浅 肌 层, 参 与 新 生 血 管 的 形 成 B 超 示 绒 毛 与 母 体 子 宫 没 有 清 晰 的 界 限, 这 种 情 况 一 般 持 续 至 妊 娠 12 周 达 到 高 峰 至 妊 娠 晚 期, 绒 毛 逐 渐 退 化,HLA-G 较 妊 娠 早 期 表 达 量 减 少 RSA 多 发 生 在 妊 娠 12 周 以 前, 临 床 以 反 复 自 然 流 产 和 胚 胎 停 育 为 主 要 表 现 镜 下 见 绒 毛 滋 养 层 侵 入 蜕 膜 较 浅, 基 本 不 浸 润 子 宫 肌 层 B 超 示 绒 毛 与 母 体 子 宫 有 清 晰 界 限, 在 妊 娠 过 程 中 胚 胎 逐 渐 被 吸 收, 约 40% 只 见 到 空 囊 胎 儿 停 止 发 育 时, 绒 毛 滋 养 细 胞 仍 然 存 活, 但 仅 表 达 微 量 HLA-G 绒 癌 具 有 高 度 浸 润 和 转 移 能 力, 临 床 表 现 除 子 宫 深 肌 层 浸 润 外, 早 期 就 可 向 肺 部 和 全 身 转 移 镜 下 癌 细 胞 并 不 形 成 绒 毛, 而 是 呈 片 状 向 周 围 组 织 浸 润, 并 伴 有 大 量 新 生 血 管 形 成 B 超 显 示 癌 组 织 与 周 围 无 明 显 界 限 JEG-3 细 胞 株 从 绒 癌 组 织 中 分 离 出 来, 具 有 高 度 浸 润 能 力, 且 高 度 表 达 HLA-G RSA 正 常 早 孕 和 绒 癌 无 论 是 临 床 行 为 镜 下 表 现, 还 是 影 像 学 表 现, 均 显 示 其 浸 润 能 力 逐 渐 增 强 研 究 表 明,HLA-G 的 表 达 由 弱 到 强, 这 是 以 往 未 注 意
2 到 的 规 律 可 以 假 设 HLA-G 像 是 通 行 证, 决 定 细 胞 浸 润 能 力 的 大 小 携 有 通 行 证 的 正 常 早 孕 滋 养 细 胞 可 以 在 母 胎 界 面 上 有 节 制 地 抗 衡 母 体 的 免 疫 防 线, 使 母 体 产 生 免 疫 耐 受, 并 有 节 制 地 浸 润 种 植, 使 带 有 同 种 异 体 抗 原 的 胎 儿 得 以 在 母 体 子 宫 中 生 长 发 育 没 有 通 行 证 的 RSA 滋 养 细 胞 则 被 母 体 免 疫 系 统 所 识 别 和 攻 击, 不 能 够 适 当 地 种 植 浸 润 于 母 体 子 宫, 绒 毛 浸 润 过 浅, 血 管 形 成 欠 佳, 导 致 胚 胎 流 产 同 理, 携 带 有 通 行 证 的 肿 瘤 细 胞 ( 绒 癌 和 黑 色 素 瘤 ) 可 以 突 破 机 体 的 局 部 和 全 身 免 疫 防 线, 在 机 体 的 各 处 种 植 生 长 如 果 这 种 假 设 成 立,HLA-G 就 可 能 为 认 识 妊 娠 免 疫 耐 受 机 制 RSA 机 制 和 肿 瘤 浸 润 机 制 带 来 新 的 契 机 目 前 研 究 认 为,RSA 患 者 的 母 胎 界 面 上 有 多 量 高 活 性 的 自 然 杀 伤 细 胞 (NK 细 胞 ), 能 够 杀 伤 和 溶 解 胚 胎 成 分, 使 胚 胎 绒 毛 不 能 正 常 地 种 植 和 浸 润 至 子 宫 蜕 膜 和 肌 层, 胚 胎 受 到 排 斥 而 流 产 另 外, 高 水 平 的 Th1 型 淋 巴 因 子 也 不 利 于 妊 娠 维 持 HLA-G 可 与 蜕 膜 NK 细 胞 表 面 的 杀 伤 细 胞 抑 制 受 体 (KIR) 结 合, 抑 制 NK 细 胞 的 毒 性, 阻 止 其 对 胎 儿 细 胞 的 溶 解 HLA-G 也 可 上 调 Th2 型 淋 巴 因 子 分 泌 水 平, 有 利 于 维 持 妊 娠 RSA 的 绒 毛 滋 养 层 仅 微 量 表 达 HLA-G, 这 种 情 况 下 母 胎 界 面 上 的 NK 细 胞 活 性 不 能 被 抑 制, 胚 胎 滋 养 细 胞 受 到 杀 伤 失 去 浸 润 能 力, 可 能 是 RSA 产 生 的 机 制 滋 养 细 胞 的 浸 润 涉 及 粘 连 迁 移 和 基 质 降 解 多 个 步 骤, 与 许 多 因 子 如 钙 黏 素 金 属 蛋 白 酶 等 有 关,HLA-G 与 这 些 蛋 白 之 间 的 关 系 尚 不 清 楚 能 够 调 节 HLA-G 表 达 的 上 位 因 素 也 未 明 确, 最 近 有 人 提 出 孕 激 素 可 能 调 节 HLA-G 的 表 达 正 常 妊 娠 滋 养 细 胞 只 在 限 定 的 时 间 (12 周 内 ) 和 限 定 的 部 位 ( 胎 盘 ) 浸 润 能 力 较 强 RSA 滋 养 细 胞 的 浸 润 时 间 更 为 受 限, 而 绒 癌 细 胞 则 没 有 这 些 限 制 这 种 浸 润 能 力 的 改 变 与 HLA-G 的 表 达 时 间 和 部 位 很 一 致 这 种 变 化 是 怎 样 被 调 控 的 还 需 要 进 一 步 探 索 (2) 反 复 自 然 流 产 与 免 疫 : 反 复 自 然 流 产 (Recurrent Spontaneous Abortion,RSA) 的 免 疫 学 病 因 及 发 病 机 制 还 不 十 分 清 楚, 免 疫 学 说 较 多, 涉 及 多 种 机 制, 如 细 胞 免 疫 体 液 免 疫 母 胎 界 面 的 抗 原 表 达 和 免 疫 识 别 等 多 个 方 面 1 封 闭 抗 体 与 RSA: 目 前 多 数 学 者 认 为, 封 闭 抗 体 (blocking antibody, BA) 主 要 是 针 对 胚 胎 人 类 白 细 胞 抗 原 (Human Leukocyte Antigen,HLA) 和 滋 养 叶 细 胞 交 叉 抗 原 (Trophobast Lymphocyte Xenogenesis,TLX) 而 产 生 的, 这 类 抗
3 体 产 生 将 取 决 于 对 胎 儿 抗 原 的 识 别 Beer 等 研 究 发 现,URSA 夫 妇 含 有 相 同 的 HLA 抗 原 的 频 率 明 显 高 于 正 常 人 群, 流 产 数 与 HLA 相 同 位 点 数 呈 正 相 关 研 究 认 为,BA 的 产 生 不 足, 母 体 对 胎 儿 产 生 强 烈 的 排 斥 现 象, 发 生 于 孕 早 期 可 出 现 反 复 自 然 流 产, 孕 晚 期 则 可 出 现 妊 娠 高 血 压 疾 病 胎 儿 宫 内 生 长 受 限 甚 至 出 现 胎 死 宫 内 BA 是 URSA 的 主 要 病 因 已 得 到 普 遍 承 认, 但 有 关 BA 缺 乏 导 致 RSA 的 发 病 机 理 尚 不 完 全 清 楚, 最 有 利 的 佐 证 还 是 应 用 供 者 淋 巴 细 胞 或 配 偶 淋 巴 细 胞 主 动 免 疫 治 疗 可 使 RSA 再 次 妊 娠 获 得 成 功 2 滋 养 叶 细 胞 膜 HLA-G 表 达 异 常 :HLA-G 仅 在 滋 养 叶 细 胞 表 达 有 研 究 表 明,URSA 滋 养 叶 细 胞 表 达 水 平 明 显 降 低 3 细 胞 因 子 异 常 与 RSA:T 辅 助 细 胞 (Th) 的 功 能 性 分 化 是 近 年 来 免 疫 学 研 究 的 热 点 之 一 Th 分 化 后 产 生 Th1/Th2 两 类 不 同 细 胞 的 细 胞 因 子, 以 调 节 人 体 的 免 疫 平 衡 目 前 许 多 学 者 致 力 于 Th1/Th2 型 细 胞 因 子 的 研 究, 提 出 Th1 型 细 胞 因 子 与 妊 娠 丢 失 有 关, 而 Th1/Th2 型 细 胞 因 子 的 平 衡 向 Th1 型 细 胞 因 子 转 变 与 自 然 流 产 密 切 相 关 从 蜕 膜 细 胞 因 子 的 免 疫 学 角 度 出 发, 根 据 T 辅 助 细 胞 (Th) 分 泌 细 胞 因 子 的 不 同 优 势 效 应, 将 蜕 膜 分 泌 的 细 胞 因 子 分 为 Th1 和 Th2 Th1 分 泌 的 细 胞 因 子 有 IL-2 IFN-γ CM-CSF TNF-β 淋 巴 毒 素 等, 参 与 细 胞 介 导 的 免 疫 过 程 ;Th2 分 泌 产 生 的 细 胞 因 子 有 IL-3 IL-4 IL-5 IL-10 IL-13, 辅 佐 B 淋 巴 细 胞 产 生 抗 体, 促 进 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 反 应 RSA 患 者 蜕 膜 组 织 中 Th1 型 细 胞 因 子 的 表 达 明 显 高 于 正 常 对 照 组 现 已 证 实,Th1 型 细 胞 因 子 具 有 胚 胎 毒 作 用, 而 Th2 型 因 子 对 正 常 妊 娠 的 维 持 起 重 要 作 用 4 蜕 膜 NK 细 胞 亚 群 与 RSA:NK 细 胞 根 据 膜 表 面 标 记, 可 将 其 分 为 两 个 亚 群, 一 为 CD CD, NK NK 前 者 对 胚 胎 起 免 疫 杀 伤 和 排 斥 作 用, 后 者 对 胚 胎 起 免 疫 防 护 和 营 养 作 用 在 正 常 妊 娠 早 期, 子 宫 蜕 膜 含 有 丰 富 的 NK 细 胞, 约 占 蜕 膜 淋 巴 细 胞 的 70% 有 研 究 发 现, 原 因 不 明 流 产 患 者 蜕 膜 细 胞 明 显 增 多, 而 细 胞 与 正 常 妊 娠 妇 女 相 比 明 显 降 低 5 自 身 抗 体 与 RSA: 研 究 发 现, 血 清 中 某 些 自 身 抗 体 阳 性 率 增 高, 是 反 复 CD 另 一 为 CD 自 然 流 产 妇 女 常 见 的 免 疫 学 异 常, 主 要 与 抗 卵 磷 脂 抗 体 抗 透 明 带 抗 体 抗 甲 状 腺 抗 体 等 有 密 切 关 系 抗 卵 磷 脂 抗 体 是 针 对 各 种 带 阴 性 电 荷 磷 脂 抗 原 的 多 种 抗 体 的 总 称, 其 中, 在 临 床 和 研 究 上 最 重 要 的 两 种 是 狼 疮 抗 凝 物 和 抗 心 卵 磷 脂 抗 体, 并 把 后 者 作 为 抗 磷 脂 抗 体 的 代 称 研 究 者 通 过 检 查 抗 心 磷 脂 抗 体 阳 性 反
4 复 自 然 流 产 患 者 的 胎 盘 发 现, 其 胎 盘 存 在 大 面 积 的 坏 死, 推 测 抗 心 磷 脂 抗 体 导 致 反 复 自 然 流 产 发 生 的 明 显 机 制 可 能 是 干 扰 胎 盘 合 体 滋 养 层 形 成, 可 通 过 阻 碍 前 列 腺 环 素 的 产 生 等 途 径, 导 致 胎 盘 内 血 小 板 凝 聚 血 栓 形 成 及 胎 盘 栓 塞 而 导 致 流 产 因 此, 已 有 学 者 认 为, 育 龄 妇 女 体 内 抗 心 磷 脂 抗 体 异 常 被 认 为 是 生 殖 障 碍 的 危 险 标 志 有 研 究 发 现, 反 复 自 然 流 产 的 妇 女 抗 甲 状 腺 抗 体 阳 性 率 明 显 高 于 正 常 对 照 组, 因 此 认 为 抗 甲 状 腺 抗 体 可 能 是 自 身 免 疫 激 活 的 标 志, 与 发 生 流 产 及 产 后 甲 状 腺 疾 病 的 危 险 性 增 加 相 关 但 另 有 研 究 者 则 发 现, 在 反 复 自 然 流 产 的 妇 女 血 中, 抗 甲 状 腺 抗 体 并 不 比 对 照 组 高, 因 此 认 为 它 不 增 加 流 产 危 险, 推 测 其 可 能 只 是 一 种 自 身 免 疫 疾 病 的 继 发 标 志, 而 非 流 产 的 真 正 原 因 国 内 李 大 金 报 道,RSA 与 透 明 带 抗 体 有 关, 而 与 子 宫 内 膜 抗 体 及 抗 精 子 抗 体 无 关 (3) 血 红 素 氧 合 酶 系 统 : 早 期 自 然 流 产 的 原 因 十 分 复 杂, 大 多 与 免 疫 因 素 有 关 近 年 来, 国 外 许 多 学 者 将 血 红 素 氧 合 酶 (hemeoxygenases,hos) 作 为 研 究 的 热 点 在 DBA/J*CBA/J 小 鼠 自 然 流 产 模 型 中, 母 胎 界 面 的 HO-1 和 HO-2 的 表 达 均 有 所 下 降, 表 明 HOs 对 鼠 类 妊 娠 有 保 护 作 用 相 应 地, 在 早 期 自 然 流 产 患 者 的 绒 毛 和 蜕 膜 组 织 中,HO-1 和 HO-2 的 表 达 也 明 显 下 降, 表 明 HOs 在 人 类 的 妊 娠 维 持 中 也 起 重 要 作 用 Denschlag 等 发 现 HO-1 基 因 启 动 子 微 卫 星 多 态 性 (GT 重 复 序 列 少 者 HO-1 表 达 低 ) 与 复 发 性 自 然 流 产 的 发 生 有 关 由 此 可 见,HOs 的 表 达 下 调 与 自 然 流 产 的 发 生 有 关 目 前 的 研 究 表 明,HOs 可 能 是 通 过 辅 助 T 细 胞 1/ 辅 助 T 细 胞 2(Th1/Th2) 漂 移 途 径 和 细 胞 凋 亡 途 径 实 现 的 1 辅 助 T 细 胞 1/ 辅 助 T 细 胞 2 漂 移 途 径 :1986 年 Mossan 等 提 出, 小 鼠 CD4 T 细 胞 按 细 胞 因 子 产 生 的 模 式 和 生 物 学 功 能, 有 两 种 极 不 相 同 的 亚 群, 分 别 称 为 Th1 和 Th2 Th1 和 Th2 细 胞 分 别 调 控 细 胞 和 体 液 免 疫 Liblau 等 (1995 年 ) 研 究 发 现,Th1/Th2 平 衡 失 调 参 与 多 种 疾 病 过 程, 如 移 植 免 疫 肿 瘤 免 疫 及 变 态 反 应 Medawar(1953 年 ) 首 次 提 出, 妊 娠 是 一 种 半 同 种 移 植 现 象, 而 流 产 则 是 移 植 排 斥 的 结 果 同 样,Th1/Th2 细 胞 因 子 间 的 比 例 平 衡 也 是 妊 娠 维 持 的 重 要 条 件 Th2 型 细 胞 因 子 [ 如 白 细 胞 介 素 (IL)-4 IL-10 转 化 生 长 因 子 -β(tgf-β)]
5 有 利 于 哺 乳 动 物 的 妊 娠 维 持, 而 Th1 型 细 胞 因 子 [ 如 IL-2 干 扰 素 -γ(ifnγ) 肿 瘤 坏 死 因 子 -α(tnf-α)] 在 母 胎 界 面 的 过 度 表 达 将 会 导 致 流 产 的 发 生 Zenclussen 等 在 由 Th1 型 细 胞 因 子 或 直 接 注 射 IL-2 介 导 的 小 鼠 流 产 实 验 中 发 现, 小 鼠 胎 盘 和 蜕 膜 中 HO-1 和 HO-2 的 表 达 均 有 所 下 降, 表 明 HOs 与 Th1/Th2 漂 移 所 致 的 流 产 有 关 Tullius 等 (2002 年 ) 在 移 植 免 疫 的 研 究 中 发 现,HO-1 的 下 调 与 Th1 型 细 胞 因 子 上 升 有 关, 而 通 过 运 用 钴 原 卟 啉 诱 导 HO-1 表 达 上 调 则 可 以 减 少 Th1 型 细 胞 因 子 产 生 以 致 免 疫 耐 受 在 小 鼠 自 然 流 产 模 型 中 发 现,HO-1 的 下 调 与 其 母 胎 界 面 IL-4/IFN-γ(Th2/Th1) 比 例 下 降 有 关 运 用 HO-1 基 因 转 染 治 疗 流 产 小 鼠, 其 母 胎 界 面 IL-4/INF-γ 比 例 升 高, 由 此 推 断, HO-1 上 调 可 以 刺 激 Th2 型 细 胞 因 子 分 泌, 减 少 Th1 型 细 胞 因 子 的 产 生 Chauveau 等 (2002 年 ) 发 现 HO-1 上 调 所 产 生 的 效 应 与 其 代 谢 产 物 CO 的 增 加 也 有 一 定 的 关 系 当 运 用 锡 原 卟 啉 IX 抑 制 HO-1 的 活 性, 同 时 将 小 鼠 暴 露 于 CO, 并 不 发 生 移 植 排 斥 运 用 HO-1 基 因 转 染 或 是 直 接 运 用 CO 都 会 抑 制 慢 性 移 植 排 斥 现 在 已 有 大 量 资 料 表 明,CO 通 过 抑 制 炎 性 基 因 促 进 抗 炎 因 子 的 生 成, 而 发 挥 抗 炎 效 应 由 此 推 测,CO 在 免 疫 耐 受 中 起 决 定 性 的 作 用, 而 HO-1 上 调 所 发 挥 的 作 用 也 与 其 产 物 CO 的 增 加 有 关 2 细 胞 凋 亡 途 径 : 胎 儿 相 对 于 母 体 是 半 同 种 移 植 物, 母 儿 的 免 疫 耐 受 状 态 对 于 妊 娠 维 持 至 关 重 要, 淋 巴 细 胞 的 凋 亡 使 得 胎 儿 免 疫 排 斥 染 色 体 异 常 母 体 因 素 免 疫 因 素 均 有 可 能 通 过 对 凋 亡 调 控 基 因 的 影 响, 诱 发 异 常 细 胞 凋 亡 而 导 致 自 然 流 产 的 发 生 用 血 晶 素 和 姜 黄 素 诱 导 HO-1 表 达 可 有 效 抑 制 Ang-Ⅱ 引 起 的 大 鼠 肾 近 端 小 管 上 皮 细 胞 凋 亡, 提 示 HO-1 有 抗 凋 亡 作 用 HO-1 的 抗 凋 亡 作 用 主 要 是 通 过 其 酶 解 产 物 CO 来 实 现 的, 而 丝 裂 原 激 活 的 蛋 白 激 酶 (MAPK) 信 号 途 径, 特 别 是 p38mapk 可 能 参 与 了 CO 的 抗 凋 亡 作 用 Sollwedel 等 用 钴 原 卟 啉 诱 导 HO-1 表 达 以 降 低 流 产 率 的 研 究 中 发 现,HO-1 的 保 护 作 用 并 不 是 通 过 改 变 Th1/Th2 比 率 或 是 改 变 NO 系 统, 而 是 通 过 上 调 组 织 保 护 分 子 ( 如 抗 凋 亡 因 子 bag-1), 同 时 激 活 调 节 性 T 细 胞 (Treg) 而 实 现 的 Treg 在 人 类 妊 娠 维 持 中 起 重 要 作 用, 其 数 量 和 功 能 的 下 降 与 自 然 流 产 的 发 生 有 关 在 Zenclussen 等 用 编 码 HO-1 基 因 的 腺 病 毒 转 染 至 流 产 小 鼠 体 内, 在 降 低 流 产 率 的 同 时, 胎 盘 组 织 的 细 胞 凋 亡 率 也 明 显 降 低 其 作 用 可 能 是 通 过 上 调
6 bag-1 基 因 表 达, 增 强 bcl-2 的 功 能, 或 是 与 HSC70 和 HSP70 相 互 作 用, 以 进 一 步 抑 制 凋 亡 的 发 生 仅 仅 使 HO-1 上 调 是 不 足 以 维 持 妊 娠 的, 因 为 在 流 产 小 鼠 的 母 胎 界 面, 其 HO-1 HO-2 表 达 是 同 时 下 调 的 运 用 钴 原 卟 啉 治 疗 流 产 小 鼠 以 降 低 其 流 产 率 的 效 果, 与 运 用 编 码 HO-1 基 因 的 腺 病 毒 转 染 是 相 似 的 但 当 运 用 锌 原 卟 啉 ( 一 种 HO-1 HO-2 抑 制 剂 ) 时, 其 流 产 率 会 上 升, 由 此 可 见, 在 母 胎 界 面 HO-1 和 HO-2 对 于 妊 娠 维 持 都 是 必 要 的 同 样, 在 HO-2 敲 除 的 鼠 嗅 神 经 元 细 胞, 尽 管 有 HO-1 存 在, 但 其 由 谷 胱 甘 肽 生 成 抑 制 所 引 发 的 细 胞 凋 亡 仍 有 所 上 升, 且 胆 红 素 和 cgmp 含 量 亦 有 所 下 降 由 此 可 见,HO-2 亦 具 有 抗 凋 亡 作 用, 其 作 用 可 能 是 通 过 胆 红 素 和 cgmp 介 导 的 Basuroy 等 在 运 用 TNF-α 诱 导 新 出 生 猪 的 脑 微 血 管 内 皮 细 胞 (CMVEC) 凋 亡 的 实 验 中 发 现,HO-2 是 一 种 重 要 的 内 源 性 抗 凋 亡 因 子, 在 对 抗 由 氧 化 应 激 和 细 胞 因 子 介 导 的 细 胞 凋 亡 的 保 护 过 程 中 起 关 键 作 用 但 其 在 妊 娠 中 的 抗 凋 亡 作 用 尚 不 明 确 (4)TNF-α 与 自 然 流 产 : 1TNF-α: 产 生 和 分 泌 TNF-α 的 细 胞 来 源 极 为 广 泛, 包 括 多 种 免 疫 细 胞 内 皮 细 胞 成 纤 维 细 胞 表 皮 细 胞 角 质 细 胞 平 滑 肌 细 胞 星 形 角 质 细 胞 成 骨 细 胞 等 人 TNF-α 基 因 编 码 前 体 蛋 白, 其 信 号 肽 将 前 体 蛋 白 固 定 于 细 胞 膜 表 面, 成 为 具 有 活 性 的 跨 膜 TNF( 分 子 质 量 为 ) 跨 膜 TNF 经 酶 切 去 除 信 号 肽, 形 成 分 子 质 量 为 的 分 泌 型 TNF-α TNF-α 具 有 广 泛 生 物 学 活 性, 例 如 : 参 与 炎 性 反 应 和 免 疫 应 答 ; 抗 肿 瘤 ; 参 与 内 毒 素 性 休 克 动 脉 硬 化 静 脉 血 栓 形 成 和 脉 管 炎 等 病 理 过 程 ; 引 起 恶 液 质 等 大 量 资 料 表 明,TNF-α 作 为 具 有 多 种 生 物 学 活 性 的 细 胞 因 子 也 参 与 正 常 妊 娠 过 程 中 的 多 种 生 物 学 功 能 的 调 节, 并 可 能 与 许 多 妊 娠 疾 病 的 发 病 机 制 有 关 妊 娠 的 胎 儿 及 蜕 膜 组 织 表 达 TNF-α, 在 母 胎 之 间 的 免 疫 调 节 过 程 中 起 重 要 作 用 妊 娠 期 适 量 的 TNF-α 能 促 进 妇 女 能 量 代 谢 及 胚 胎 发 育, 提 高 孕 激 素 及 绒 毛 膜 促 性 腺 激 素 的 合 成, 并 且 能 刺 激 细 胞 滋 养 层 生 成 尿 激 酶 型 血 浆 素 原 激 活 剂 (upa), 有 利 于 蜕 膜 细 胞 外 基 质 降 解 及 胎 盘 植 入, 对 妊 娠 维 持 有 重 要 作 用 当 母 体 免 疫 功 能 异 常 或 某 些 因 素 使 巨 噬 细 胞 等 被 激 活, 均 可 造 成 TNF-α 水 平 升 高 TNF-α 与 滋 养 细 胞 中 的 TNF-R 结 合, 限 制 滋 养 细 胞 的 生 长, 导 致 滋 养 细 胞 凋
7 亡 ;TNF-α 可 诱 导 多 种 细 胞 因 子 及 有 害 物 质 的 合 成 和 分 泌, 激 活 巨 噬 细 胞 中 的 一 氧 化 氮 合 酶 (NOS), 使 一 氧 化 氮 (NO) 生 成 增 加,NO 反 过 来 再 激 活 蜕 膜 巨 噬 细 胞 ;TNF-α 和 NO 可 杀 伤 内 皮 细 胞, 抑 制 蜕 膜 血 管 的 形 成, 造 成 缺 血 出 血 血 栓 形 成 坏 死, 最 终 导 致 胚 胎 的 供 血 减 少, 导 致 胚 胎 丢 失 TNF-α 还 可 扩 大 单 核 / 巨 噬 细 胞 前 体 细 胞 的 分 化, 使 巨 噬 细 胞 的 数 目 增 加, 进 而 在 流 产 中 发 挥 作 用 2 肿 瘤 坏 死 因 子 受 体 (TNFR):TNF-α 在 生 物 组 织 中 广 泛 表 达, 主 要 通 过 TNFR 的 介 导 在 局 部 产 生 其 生 物 学 效 应 根 据 结 构 和 分 子 质 量 的 不 同 TNFR 分 为 两 种 类 型 :TNFR1 和 TNFR2, 分 别 由 不 同 基 因 编 码 TNFR1 和 TNFR2 介 导 不 同 的 生 物 学 效 应,TNFR1 参 与 活 化 核 因 子 -κb(nf-κb), 诱 导 细 胞 凋 亡, 介 导 炎 性 反 应, 促 进 成 纤 维 细 胞 增 殖 等 ; 而 TNFR2 主 要 负 责 胸 腺 细 胞 的 增 殖, 抑 制 造 血 和 调 节 中 性 粒 细 胞 活 性 等 TNF-α 与 β 均 能 与 两 型 受 体 结 合, 但 亲 和 力 不 同 此 外, 在 肝 脏 还 发 现 第 三 类 TNFR, 其 仅 能 与 TNF-α 结 合, 而 不 能 与 TNFβ 结 合 妊 娠 早 期 蜕 膜 组 织 中 有 TNFR1 的 表 达, 在 蜕 膜 腺 体 间 质 及 血 管 内 皮 细 胞 中,TNFR1 的 表 达 水 平 是 不 均 一 的 正 常 妊 娠 时, 蜕 膜 腺 体 上 皮 细 胞 TNFR1 的 表 达 水 平 相 对 较 高, 而 蜕 膜 间 质 及 血 管 内 皮 细 胞 TNFR1 的 表 达 水 平 相 对 较 低 ; 自 然 流 产 患 者 蜕 膜 腺 体 上 皮 细 胞 TNFR1 的 表 达 水 平 有 所 下 降, 蜕 膜 间 质 及 内 皮 细 胞 中 TNFR1 的 表 达 水 平 均 升 高 在 正 常 孕 早 期 蜕 膜 组 织 中,TNF-α 主 要 作 用 于 腺 体 上 皮 细 胞 中,TNFR1 所 介 导 的 生 物 学 效 应 可 能 与 腺 体 的 分 泌 功 能 以 及 其 他 黏 附 分 子 的 表 达 有 关 自 然 流 产 患 者 蜕 膜 血 管 内 皮 细 胞 TNFR1 的 表 达 水 平 升 高, 与 TNF-α 结 合 后 可 产 生 毒 性 作 用, 促 进 血 管 内 皮 细 胞 损 伤 和 血 液 凝 固, 并 与 自 然 流 产 患 者 蜕 膜 血 管 内 皮 细 胞 肿 胀 及 血 管 内 血 栓 形 成 有 关, 其 结 果 不 但 造 成 胚 胎 或 胎 儿 死 亡, 而 且 刺 激 子 宫 收 缩, 导 致 自 然 流 产 3 可 溶 性 肿 瘤 坏 死 因 子 受 体 (stnfr): 内 源 性 TNF 以 细 胞 膜 结 合 型 和 可 溶 型 两 种 形 式 存 在,TNFR 除 表 达 于 细 胞 表 面 外, 也 存 在 可 溶 型 即 :stnfr1 和 stnfr2 stnfr 可 能 是 由 细 胞 膜 表 面 的 TNFR 的 胞 外 段 在 蛋 白 酶 的 作 用 下 裂 解 脱 落 形 成, 是 机 体 清 除 膜 受 体 的 保 护 性 反 应 产 物 stnfr 最 主 要 的 生 物 学 活 性 是 能 阻 断 减 少 TNF 与 靶 细 胞 表 面 的 TNFR 结 合 从 而 拮 抗 TNF 的 生 物 学 活 性, 保
8 护 机 体 抵 抗 TNF 的 病 理 损 伤 stnfr 作 用 的 发 挥 与 它 在 TNF 作 用 部 位 的 浓 度, 特 别 是 stnfr 与 TNF 间 浓 度 比 例 密 切 相 关 4TNF-α TNFR 和 stnfr 与 自 然 流 产 的 发 生 发 展 关 系 : 正 常 妊 娠 过 程 中, 绒 毛 组 织 中 的 巨 噬 细 胞 适 量 分 泌 TNF-α, 对 正 常 妊 娠 的 维 持 有 一 定 作 用 但 在 感 染 或 缺 氧 等 病 理 状 况 下, 一 旦 某 种 因 子 的 改 变 引 发 了 TNF-α 异 常 增 加 时, 特 别 是 母 胎 交 界 面 中 TNF-α 的 异 常 高 表 达 时, 可 刺 激 蜕 膜 及 羊 膜 细 胞 分 泌 前 列 腺 素 E2(PGE2) 引 起 宫 缩 ; 并 使 促 凝 血 酶 原 激 酶 血 纤 维 蛋 白 原 12(Fg12) 表 达 上 调, 导 致 胎 盘 滋 养 层 血 管 血 栓 形 成, 此 外 TNF-α 本 身 对 蜕 膜 及 脐 静 脉 血 管 内 皮 细 胞 的 毒 性 损 伤 可 致 血 栓 形 成, 最 终 影 响 绒 毛 正 常 发 育, 出 现 绒 毛 滋 养 细 胞 ( 尤 其 是 合 体 滋 养 细 胞 ) 凋 亡 增 加, 直 接 破 坏 胎 盘 屏 障 的 完 整 性 及 功 能, 导 致 自 然 流 产 的 发 生 stnfr 作 为 膜 受 体 的 清 除 形 式 之 一, 使 细 胞 对 TNF 的 反 应 性 下 降, 从 而 保 护 机 体 抵 抗 TNF 的 病 理 损 伤 ; 同 时,sTNFR 一 方 面 与 膜 TNFR 竞 争 TNF, 干 扰 TNF 活 性, 另 一 方 面 又 可 作 为 TNF 的 载 体 或 缓 冲 剂 而 增 强 TNF 的 功 能, 使 TNF 的 活 性 保 持 稳 定 ; 此 外,sTNFR 本 身 也 具 有 细 胞 因 子 样 作 用 总 之, 自 然 流 产 时 体 内 stnfr 水 平 的 升 高 可 能 对 妊 娠 具 有 自 我 保 护 和 自 我 稳 定 的 生 理 意 义 (5)MCP-1 与 生 殖 活 动 : 趋 化 因 子 是 一 类 控 制 细 胞 定 向 迁 移 的 细 胞 因 子, 其 功 能 通 过 趋 化 因 子 受 体 介 导 趋 化 因 子 及 其 受 体 的 相 互 作 用 在 炎 性 反 应 病 原 体 清 除 器 官 发 育 肿 瘤 形 成 及 转 移 移 植 排 斥 反 应 及 滋 养 细 胞 侵 噬 分 化 过 程 中 起 重 要 作 用 1 趋 化 因 子 及 其 受 体 : 趋 化 因 子 是 一 组 分 子 质 量 为 8 10 ~12 10 至 少 存 在 两 个 保 守 的 半 胱 氨 酸 和 能 够 趋 化 细 胞 定 向 移 动 的 分 泌 型 单 链 蛋 白 质 根 据 一 级 结 构 中 碳 的 数 目 和 位 置, 即 靠 近 分 子 氨 基 端 (N 端 ) 的 前 两 个 碳 之 间 是 否 插 入 其 他 氨 基 将 趋 化 因 子 分 为 4 类 : 即 CXC 类, 亦 称 α 类 趋 化 因 子, 如 白 细 胞 介 素 -8(IL-8);CC 类, 又 称 β 类 趋 化 因 子, 如 单 核 细 胞 趋 化 蛋 白 -1(MCP-1); CX3C 类, 如 fractalkine(flk);c 类, 如 lympho-tactin(lptn) 目 前 所 发 现 的 多 属 于 α 类 和 β 类 趋 化 因 子 可 来 源 于 不 同 种 属 的 动 物 ( 人 猪 小 鼠 ) 的 多 种 器 官 ( 肺 肝 子 宫 胎 盘 ) 和 各 种 细 胞 ( 单 核 细 胞 外 周 血 淋 巴 细 胞 内 皮 细 胞 等 ) 趋 化 因 子 受 体 通 常 表 达 于 免 疫 细 胞 内 皮 细 胞 等 的 细 胞 膜 上, 它 是 一 类 介 导 趋 化 因 子 行 使 功 能 的 鸟 苷 三 磷 酸 (GTP)- 蛋 白 耦 联 的 跨 膜 受 体, 约 由 330 个 氨
9 基 酸 组 成, 分 子 被 分 成 细 胞 外 自 由 的 N 端 3 个 细 胞 外 环 3 个 细 胞 内 环 和 C 端 等 几 部 分, 其 中 N 端 高 度 互 变, 可 确 定 配 体 结 合 的 特 异 性,N 端 序 列 在 与 受 体 结 合 及 引 起 信 号 转 导 过 程 中 起 关 键 作 用 根 据 与 配 体 结 合 的 特 征 和 来 源, 将 趋 化 因 子 受 体 分 为 CXC 类 趋 化 因 子 受 体 (CXCR) C 类 趋 化 因 子 受 体 (XCR) CX3C 类 趋 化 因 子 受 体 (CX3CR) 和 CC 类 趋 化 因 子 受 体 (CCR) 等 4 种 类 型 一 个 趋 化 因 子 可 与 数 个 趋 化 因 子 受 体 结 合, 一 个 趋 化 因 子 受 体 也 可 与 数 个 趋 化 因 子 结 合, 正 是 由 于 这 种 趋 化 因 子 及 其 受 体 相 互 作 用 的 复 杂 性, 才 使 得 趋 化 因 子 系 统 在 体 内 的 精 细 调 控 成 为 可 能 2MCP-1 及 其 受 体 :MCP-1 是 趋 化 因 子 CC 亚 家 族 中 的 一 员, 可 由 多 种 细 胞 分 泌, 如 单 核 细 胞 平 滑 肌 细 胞 人 血 管 内 皮 细 胞 人 MCP-1 基 因 定 位 于 17 号 染 色 体 MCP-1 为 碱 性 蛋 白, 其 蛋 白 前 体 长 99 个 氨 基 酸, 切 除 23 个 氨 基 酸 先 导 序 列 后 形 成 76 个 氨 基 酸 的 成 熟 分 子, 其 蛋 白 N 端 的 截 断 可 导 致 其 功 能 的 丧 失 在 溶 液 或 结 晶 状 态 下,MCP-1 均 可 以 单 体 或 二 聚 体 形 式 存 在 二 聚 体 中 的 MCP-1 单 体 主 要 以 N 端 相 互 结 合, 两 C 端 的 α 螺 旋 围 成 一 腔 室, 其 结 构 类 似 主 要 组 织 相 溶 性 复 合 体 (MHC) 肽 结 合 部 位, 推 测 该 结 构 有 受 体 结 合 功 能 区 MCP-1 二 聚 体 的 形 成 受 MCP-1 的 浓 度 溶 液 ph 和 盐 含 量 的 影 响 MCP-1 生 物 学 活 性 由 两 个 区 域 组 成, 一 个 区 域 由 Thr-Cys-Tyr 序 列 组 成 ( 第 10~12 位 氨 基 酸 ),Thr 点 突 变 为 Arg Tyr 点 突 变 为 Ile 都 会 降 低 MCP-1 的 生 物 学 活 性 ; 另 一 个 区 域 由 Ser(34 位 ) 和 Lys(35 位 ) 组 成, 这 两 个 氨 基 酸 间 插 入 Pro 或 被 Gly-Pro-His 取 代,MCP-1 的 活 性 完 全 丧 失 竞 争 性 结 合 实 验 表 明, 这 些 点 突 变 不 仅 影 响 MCP-1 生 物 学 活 性, 也 会 降 低 与 野 生 型 MCP-1 竞 争 结 合 细 胞 表 面 CCR2 受 体 的 能 力 MCP-1 受 体 是 CCR2, 属 于 G 蛋 白 耦 联 受 体 超 家 族, 胞 内 区 与 G 蛋 白 耦 联, 位 于 3 号 染 色 体 上 MCP-1 与 CCR2 结 合 激 活 细 胞 内 信 号 转 导 通 路, 引 起 与 细 胞 迁 移 或 激 活 相 关 的 一 系 列 细 胞 内 变 化, 包 括 黏 附 分 子 上 调 或 激 活 受 体 脱 敏 或 细 胞 骨 架 重 排 等 与 CCR2 相 关 的 信 号 转 导 途 径 有 Ca 内 流 抑 制 腺 苷 酸 环 化 酶 活 性 等 MCP-1 可 通 过 与 其 受 体 CCR2 的 作 用, 募 集 单 核 细 胞 嗜 碱 性 粒 细 胞 和 T 细 胞 至 炎 症 部 位 MCP-1 能 够 触 发 循 环 中 的 细 胞 扩 张 变 形, 牢 固 黏 附 在 释 放 选 择 素 的 血 管 内 膜 细 胞 表 面 并 介 导 细 胞 穿 透 血 管 内 膜 浸 润 至 炎 症 部 位 另 外,MCP-1 还 具 有 以 下 作 用 : 激 活 单 核 - 巨 噬 细 胞, 使 其 胞 质 内 Ca 浓 度 升 高, 超 氧 阴 离 子
10 的 产 生 和 释 放, 并 释 放 溶 菌 酶, 上 调 单 核 - 巨 噬 细 胞 黏 附 分 子 如 integrin 家 族 β2 和 α4 分 子 的 表 达, 促 进 细 胞 因 子 IL-1 IL-2 的 产 生, 活 化 巨 噬 细 胞 及 抑 制 肿 瘤 细 胞 的 生 长 MCP-1 还 是 嗜 碱 性 粒 细 胞 的 趋 化 剂 和 激 活 剂, 其 诱 导 嗜 碱 性 粒 细 胞 脱 颗 粒 和 组 胺 释 放 的 作 用 较 为 强 烈 3MCP-1 与 生 殖 : 在 子 宫 内 膜 蜕 膜 绒 毛 膜 和 胎 盘 发 现 有 MCP-1 的 表 达, 从 胚 胎 植 入 到 分 娩 整 个 妊 娠 过 程 中 MCP-1 起 重 要 作 用 羊 膜 液 中 MCP-1 水 平 升 高 是 自 然 流 产 的 一 个 危 险 因 素 MCP-1 可 激 活 单 核 - 巨 噬 细 胞, 使 之 分 泌 PGE2, 引 起 宫 缩 增 加 妊 娠 过 程 中 MCP-1 水 平 增 加 会 引 起 早 产 可 能 与 MCP-1 趋 化 单 核 - 巨 噬 细 胞 至 羊 膜 腔, 参 与 羊 膜 内 感 染 有 关 虽 然 MCP-1 的 主 要 功 能 是 趋 化 并 激 活 单 核 - 巨 噬 细 胞, 但 近 来 的 研 究 显 示,MCP-1 参 与 妊 娠 过 程 中 Th1 型 与 Th2 型 细 胞 反 应 的 转 变, 在 早 期 胎 儿 及 胎 盘 发 展 过 程 中 起 一 定 的 作 用 2. 发 病 机 制 研 究 进 展 诊 断 研 究 进 展 1. 辅 助 诊 断 检 查 进 展 (1) 实 验 室 检 查 进 展 : (2) 特 殊 检 查 进 展 : 2. 临 床 诊 断 进 展 治 疗 与 预 防 方 法 研 究 的 进 展 1981 年,Beer 等 创 立 了 RSA 主 动 免 疫 疗 法, 开 辟 了 RSA 治 疗 的 新 途 径 此 后, 国 内 学 者 李 大 金 等 也 将 主 动 免 疫 疗 法 成 功 用 于 URSA 患 者 的 治 疗 可 能 的 原 理 是 : 刺 激 母 体 体 液 免 疫 系 统 产 生 保 护 性 抗 体 即 封 闭 抗 体, 对 再 次 受 孕 的 胚 胎 有 免 疫 保 护 作 用, 使 妊 娠 成 功 ; 可 诱 导 CD8 细 胞 增 殖 导 致 CD4/CD8 比 率 下 降, 即 淋 巴 细 胞 抑 制 率 增 高, 免 疫 反 应 性 增 强, 产 生 免 疫 耐 受, 是 胚 胎 或 胎 儿 不 易 受 母 体 免 疫 系 统 的 排 斥, 胎 儿 形 成 耐 受, 可 在 母 体 环 境 中 存 活 下 来 目 前 多 采 用 配 偶 的 淋 巴 细 胞 皮 下 注 射, 如 将 外 周 血 淋 巴 细 胞 经 IL-2 刺 激 培 养 后 皮 下 注 射, 可 以 增 加 免 疫 活 性, 减 少 用 量, 提 高 妊 娠 成 功 率 Szpakowki 等 研 究 表 明, 淋 巴 细 胞 免 疫 治 疗 能 够 提 高 Th2 型 细 胞 因 子 及 下 调 Th1/Th2 的 平 衡 而 进 一 步 诱 导 免 疫 耐 受 国 外 有 学 者 采 用 静 脉 注 射 免 疫 球 蛋 白 (IVIG) 的 被 动 免 疫 疗 法 其 目 的 是 IVIG 中 的 抗 体 阻 断 抗 体 介 导 的 免 疫 损 害 抑 制 NK 细 胞 的 活 性 抑 制 Th1 细 胞
11 因 子 分 泌 增 强 Th2 细 胞 因 子 的 功 能 等 Raphael 等 用 低 剂 量 的 IVIG 治 疗 免 疫 性 流 产, 在 准 备 妊 娠 的 2 周 内 给 予 IVIG D 0.2g/kg, 受 孕 后, 连 续 同 剂 量 每 月 1 次, 至 孕 26~30 周, 妊 娠 成 功 率 与 未 接 受 治 疗 组 比 较 有 显 著 性 差 别 对 于 主 动 与 被 动 免 疫 治 疗,Ole 等 认 为, 前 者 对 原 发 URSA 有 效, 后 者 对 继 发 URSA 有 效 近 年, 有 学 者 认 为, 活 性 维 生 素 对 治 疗 RSA 有 效, 其 具 体 作 用 机 制 尚 待 进 一 步 研 究 目 前 存 在 问 题 和 研 究 热 点 HO-CO 系 统 参 与 胎 盘 的 正 常 生 理 活 动, 调 节 胎 盘 的 血 流 参 与 子 宫 螺 旋 动 脉 的 生 理 性 重 铸 滋 养 细 胞 侵 袭 子 宫 肌 层 等, 且 HO-CO 系 统 在 绒 毛 滋 养 细 胞 表 达 异 常 与 自 然 流 产 的 发 病 有 一 定 关 系 然 而, 对 HO-CO 系 统 在 围 产 医 学 领 域 的 研 究 尚 处 于 起 步 阶 段, 绒 毛 组 织 上 HOs 来 源 亚 型 及 各 自 功 能 如 何? 与 自 然 流 产 发 病 的 关 系 等 都 将 是 今 后 研 究 的 重 点 只 有 深 入 全 面 研 究 HO-CO 系 统 的 生 理 学 和 病 理 学 机 制, 才 能 探 明 其 在 妊 娠 维 持 中 的 作 用, 从 而 为 自 然 流 产 的 病 因 学 防 治 提 供 新 思 路 主 动 免 疫 疗 法 确 有 提 高 母 胎 免 疫 耐 受 防 止 流 产 的 疗 效, 但 尚 不 够 理 想 因 此, 可 以 考 虑 从 不 同 的 环 节 采 取 不 同 的 方 法, 探 索 诱 导 母 胎 免 疫 耐 受 的 新 疗 法, 从 而 开 辟 原 因 不 明 复 发 性 流 产 免 疫 治 疗 的 新 途 径 国 内 有 学 者 通 过 老 鼠 妊 娠 模 型 研 究 发 现,CSA 可 以 使 滋 养 叶 细 胞 增 生, 同 时 CSA 可 诱 导 免 疫 耐 受, 但 离 临 床 应 用 还 有 一 段 距 离, 对 母 胎 远 期 影 响 还 不 十 分 清 楚 目 前 已 有 学 者 从 干 预 协 同 刺 激 信 号 着 手 探 讨 调 节 性 T 细 胞 诱 导 母 亲 对 胎 儿 抗 原 的 免 疫 耐 受 的 新 疗 法, 更 具 有 科 学 应 用 价 值 使 RSA 免 疫 治 疗 露 出 了 曙 光, 从 而 开 辟 对 原 因 不 明 复 发 性 流 产 免 疫 治 疗 的 新 途 径 近 期 期 刊 发 表 的 部 分 论 文 人 类 白 细 胞 抗 原 G 表 达 与 不 明 原 因 反 复 自 然 流 产 关 系 的 探 讨 北 京 地 区 369 例 自 然 流 产 夫 妇 细 胞 遗 传 学 分 析 反 复 性 自 然 流 产 患 者 MTHFR 基 因 的 多 态 性 研 究 反 复 自 然 流 产 患 者 血 清 瘦 素 水 平 变 化 分 析 口 服 叶 酸 及 锌 剂 预 防 自 然 流 产 74 例 复 发 性 自 然 流 产 与 解 脲 支 原 体 感 染 的 关 系 早 期 自 然 流 产 患 者 绒 毛 和 蜕 膜 组 织 内 TNF-α 和 TGF-β_1 的 表 达
12 自 然 流 产 与 宫 颈 衣 原 体 支 原 体 感 染 的 关 系 自 然 流 产 小 鼠 蜕 膜 组 织 肿 瘤 坏 死 因 子 -α 和 单 核 细 胞 趋 化 蛋 白 -1 的 表 达
1 9 15 25 34 42 49 58 64 70 76 84 92 101 110 118 127 136 3 143 149 155 160 165 2005 12 12 200 2000 2000 12 1 1 250 250 2 300 3 15 15 2003 15 4 10 2003, 15,, ( ) 30~60, ( ),, 1, 5 5 2004 3 15 4 250 6 2005
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标题
实 践 技 能 考 试 大 纲 11 ( 一 ) 医 德 医 风 ( 二 ) 沟 通 能 力 ( 三 ) 人 文 关 怀 一 职 业 素 质 二 病 史 采 集 ( 一 ) 发 热 ( 二 ) 皮 肤 黏 膜 出 血 ( 三 ) 疼 痛 头 痛 胸 痛 腹 痛 关 节 痛 腰 背 痛 ( 四 ) 咳 嗽 与 咳 痰 ( 五 ) 咯 血 ( 六 ) 呼 吸 困 难 ( 七 ) 心 悸 ( 八 ) 水
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.. 中 国 热 带 医 学 杂 志 年 卷 主 题 索 引 (,,, ),( ): (, (,,, ( (,,, ~ (, ), (,,, (,, (,,, (, ),( ): (, (,, (,, (, (,,, ),( ): ~ (,,, (,, (,,, (,,, ),( ): ( ), ( ): - (, (, (, (,,, ),(): (,,, ), α- (,,, ), (, (,,,
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中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 左金丸源自元代 丹溪心法 的火方 由黄连和 型在线脱气机 Ｓ Ｌ Ａ型自动进样器 ＣＴＯ Ａ型 吴茱萸两味药按照 的比例组成 近年来的现 柱温箱 日本 Ｓ ｍ 公司 ＢＰＤ型电子天平 代药理学研究表明 左金丸具有调节中枢 抑杀幽门 德国赛多利斯集团 ＢＲ
研究论文 ｗｗｗ 基于细胞色素 Ｐ 的左金丸体外药物相互作用研究 龚睿林 吕春明 石美智 郭澄 韩永龙 上海交通大学附属第六人民医院药剂科 上海 摘 要 目的 探讨左金丸对人肝细胞色素 Ｐ 的 ＣＹＰＡ Ｃ Ｃ Ｃ Ｄ Ａ亚型的体外抑制作用 方法 左金丸 黄连和吴茱萸的水提物分别与 ＣＹＰＡ Ｃ Ｃ Ｃ Ｄ Ａ Ａ亚型的 种混合探针底物在人肝微粒体中共同孵育后 串联质谱法 ＬＣ ＭＳ ＭＳ同时测定这
中華民國第51屆中小學科學展覽會
中 華 民 國 第 53 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 作 品 說 明 書 國 中 組 化 學 科 030217 精 油 如 解 液, 飛 蚊 莫 摧 殘 - 真 薰 傳 學 校 名 稱 : 臺 中 市 立 居 仁 國 民 中 學 作 者 : 指 導 老 師 : 國 二 許 哲 睿 國 二 黃 冠 綸 王 翠 妃 陳 惠 如 國 二 黃 靖 惟 關 鍵 詞 : 精 油 白 線 斑 蚊 壹 摘
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自 然 科 地 球 科 學 試 題 解 析 自 然 科 地 球 科 學 試 題 分 析 台 北 縣 清 水 高 中 洪 仁 傑 老 師 地 球 科 學 第 壹 部 份 命 題 題 數 比 較 表 (92 年 ~98 年 ) 領 章 節 92 年 93 年 94 年 95 年 96 年 97 年 98 年 域 板 塊 4 3 0 4 1 0 2 地 火 山 活 動 0 1 2 0 0 1 0 5 5
Ｐｈ ｍ Ｖ Ｎ 中国药师 年第 卷第 期 Ｃｈ 学基础首先是开放性药物可直接经口 鼻给予 其次是应 连整个产品设计紧凑携带使用方便此外减速网也被认为 答性它富含的感受器和药物受体能对体内外刺激作出应答 是可用于降低药物微粒速度从而减少其惯性嵌顿的一种结 反射从而对调节气道的张力有重要作用 第三是吸
ｗｗｗ 综 述 ｈ Ｃ ｄ Ｈ ｂｐｇ Ｖ Ｂｕ Ｍ ｄ Ｈ Ｄ ｈ ｍｂ ｗ ｈ ｍ ｕ ｈ ｄ ｍ ｄ Ａ Ｄ ｍ ＡＳＦＴ ＳＨＴ ｈｈｃ Ａ ｈ ｄ ｍ ｄ ｄ ｂ ｗ ｈ ｄ ｄ ｈ ｕ ｍ ＡｍＪＣ Ｏ ＭＷＤ ＫＭ Ａ ｈ Ｍ ｍ ｋ ＤＳＳ ｈ ｄ ｍ ｄ ｗ ｈ ｕ ｍ ｄ Ｇ ｗ ｈ ｂ ｍ ｋ Ｏ Ｇ ｕ ｕｄ Ｇ Ｏ Ｌ Ｍ ｕ Ｆ Ｔｈ ｄ ｍ ｄ ｄｕ ｄ Ｆ Ｃ Ａ ｕ
期 李 海 青 等 : 生 物 安 全 性 白 藜 芦 醇 合 成 酶 表 达 载 体 的 构 建 及 水 稻 遗 传 转 化 子 植 物 中 作 为 植 物 处 于 恶 劣 环 境 下 或 遭 到 病 原 体 侵 害 时, 植 物 自 身 分 泌 的 一 种 可 抵 御 病 菌 感 染 的 抗 菌
华 北 农 学 报 ( ): - 生 物 安 全 性 白 藜 芦 醇 合 成 酶 表 达 载 体 的 构 建 及 水 稻 遗 传 转 化, 李 海 青, 柳 絮, 王 庆 国,, 姚 方 印, 刘 炜 (. 山 东 省 农 业 科 学 院 高 新 技 术 研 究 中 心, 山 东 省 作 物 遗 传 改 良 与 生 物 技 术 重 点 实 验 室, 山 东 济 南 ;. 农 业 部 黄 淮 海 作
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1. 將 所 有 洗 淨 瀝 水, 豬 後 腿 肉 泡 水 乾 香 菇 切 絲, 紅 蔥 頭 切 碎, 糯 米 洗 淨 浸 泡 2 小 時 後 磨 成 米 漿 2. 取 一 鍋 加 入 少 許 油, 將 紅 蔥 頭 放 入 爆 香, 再 加 入 蝦 米 香 菇 及 後 腿 肉 翻 炒 後 加 入 水
健 康 99 年 菜 - 十 大 超 級 健 康 食 物 入 菜 [ 菜 單 ] 台 大 醫 院 營 養 師 減 油 獻 上 農 曆 春 節 腳 步 將 近, 想 要 在 新 的 一 年 虎 虎 生 風 嗎? 吃 對 年 菜 就 很 重 要, 台 大 醫 院 營 養 師 團 隊 特 地 精 選 十 大 超 級 健 康, 設 計 了 一 套 健 康 年 菜, 讓 大 家 在 過 年 期 間 呷 健 康,
國立馬公高級中學 104學年度第一學期一年五班班級讀書會共讀心得報告
國 立 馬 公 高 級 中 學 104 學 年 度 第 一 學 期 一 年 五 班 班 級 讀 書 會 共 讀 心 得 報 告 讀 書 會 名 稱 : 普 一 五 讀 書 會 會 長 : 楊 斐 淩 舉 辦 時 間 :104 年 09 月 18 日 第 4 節 班 會 104 年 11 月 27 日 第 4 節 班 會 會 員 : 第 一 組 : 呂 姵 茵 王 莉 綺 陳 潤 慈 陳 蕙 芳 黃
846 WORLDCHINESEMEDICINE August.2013,Vol.8,No.8 高, 艾 叶 / 绒 中 易 挥 发 成 分 的 相 对 含 量 越 少, 难 挥 发 成 分 含 量 越 多, 如 陈 艾 中 则 含 有 较 多 的 难 挥 发 成 分 如 刺 柏 脑 石 竹 素 等
３年 ８月第 ８卷第 ８期 世界中医药 ８４５ 灸法作用的基本原理与应用规律研究专题 灸法研究现状与战略思考 吴焕淦 马晓秡 周次利 包春辉 窦传字 上海中医药大学 上海 ３ 摘要 近年来 灸法理论与技术不断创新 灸法研究在灸材 施灸方法 灸量 艾灸理化特性与安全性 效应规律与机制研究 文 ３计划灸法项目的研究成果 就灸法的研究现状进行阐述与分析 并对灸法的发 献研究等方面均取得了一定进展 该文结合
不淨觀之探究----以《大度智論》為主
不 淨 觀 之 探 究 ---- 以 大 度 智 論 為 主 釋 從 照 福 嚴 佛 學 院 研 究 所 一 年 級 大 綱 一 前 言... 2 二 不 淨 觀 之 意 義... 2 三 貪 欲 之 過 患 與 修 不 淨 觀 之 功 德 利 益... 4 ( 一 ) 貪 欲 之 過 患... 4 ( 二 ) 修 不 淨 觀 之 功 德 利 益... 6 四 不 淨 觀 之 修 學 方 法...
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北 京 市 环 境 状 况 公 报 2013 BEIJING ENVIRONMENTAL STATEMENT 根 据 中 华 人 民 共 和 国 环 境 保 护 法 第 十 一 条 国 务 院 和 省 自 治 区 直 辖 市 人 民 政 府 的 环 境 保 护 行 政 主 管 部 门, 应 当 定
2 3 北 京 市 环 境 状 况 公 报 2013 BEIJING ENVIRONMENTAL STATEMENT 根 据 中 华 人 民 共 和 国 环 境 保 护 法 第 十 一 条 国 务 院 和 省 自 治 区 直 辖 市 人 民 政 府 的 环 境 保 护 行 政 主 管 部 门, 应 当 定 期 发 布 环 境 状 况 公 报 的 规 定, 现 发 布 2013 年 北 京 市 环 境
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生 物 考 科 文 / 家 齊 女 中 房 樹 生 老 師 101 年 指 考 試 題 關 鍵 解 析 前 言 今 年 指 考 生 物 重 視 考 基 本 觀 念 與 邏 輯 推 理 能 力, 有 鑑 別 度, 難 度 與 去 年 差 不 多, 題 目 大 多 出 自 高 三 選 修 內 容, 圖 表 題 沒 有 很 多, 沒 有 時 事 題, 也 缺 乏 課 本 實 驗 題 原 則 上 只 要 學
158 中 極 學 刊 一 前言 清末著名的改良戲曲 黑籍冤魂 原為清末小說家吳趼人寫的短篇小說 名 伶夏月珊將其稍易節目 並搬演於舞臺 由於劇情發人深省 反映社會之弊 故 引 起 當 時 熱 烈 的 迴 響 黑 籍 冤 魂 可 說 是 晚 清 啟 蒙 儀 式 中 最 為 重 要 的 片 段 之 一
中極學刊 第八輯 國立暨南國際大學 中 國 語 文 學 系 2 0 1 4 年 1 2 月 張純梅 暨南國際大學中文所 摘 要 晚 清 戲 曲 改 良 運 動 為 近 代 戲 曲 奠 定 了 現 代 性 之 基 礎 尤 其 是 於 清 末 1908 年 上 海 竣 工 的 新 式 劇 場 新 舞 臺 不 僅 使 觀 劇 空 間 硬 體 設 備 如 燈 光 照 明 道 具 舞臺設計等改變 演員 表演形態
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2 34 2 41 2 39 37 1955 64 14 1957 4 2 1972 3 1 138 7 20 79 8 7 28 66 14 60 25 2 9 79 17 12 189 190 6 43 1 138 1 2 166 174 145 163 468 31 34 358 1118 131 132 513 514 865 58 292 37 21 1 142 232 244
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臺 灣 地 區 今 天 傍 晚 5 點 32 分 發 生 強 烈 地 震, 震 央 在 南 投 名 間 南 方 10 公 里 的 地 方, 震 源 深 度 19 公 里, 屬 於 淺 層 地 震, 名 間 鄉 的 震 度 達 到 7 級, 雲 林 古 坑 6 級, 隨 後 在 5 點 38 分, 南
國 立 臺 東 高 級 中 學 103 學 年 度 第 一 學 期 期 末 考 高 一 環 境 科 學 概 論 卷 別 : 綜 高 班 作 答 方 式 : 答 案 卡 適 用 班 級 : 1-1 1-2 1-3 1-4 命 題 範 圍 : 第 5-7 章 ; 施 測 時 間 :70 分 鐘 104.01.16 一 題 組 題 (1~42 題, 每 題 2 分, 共 84 分 ) 題 組 右 圖 為
第四章 蛋白质的营养
第 四 章 蛋 白 质 的 营 养 蛋 白 质 一 词, 源 于 希 腊 字 Proteios, 其 意 是 最 初 的 第 一 重 要 的 ; 蛋 白 质 是 细 胞 的 重 要 组 成 成 份, 在 生 命 过 程 中 起 着 重 要 的 作 用, 涉 及 动 物 代 谢 的 大 部 分 与 生 命 攸 关 的 化 学 反 应 不 同 种 类 动 物 都 有 自 己 特 定 的 多 种 不 同
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音 乐 治 疗 2 导 语 : 天 音 遗 远 籁, 混 沌 中 有 真 主 宰, 音 乐 是 亲 近 我 们 身 体 的 一 种 声 音, 它 激 发 了 人 类 的 精 神, 潜 移 默 化 地 影 响 着 人 类 的 情 绪 当 希 腊 人 创 造 出 既 精 通 音 乐 又 会 治 病 的 阿 波 罗 神 的 时 候, 也 就 宣 布 了 音 乐 与 医 学 是 合 伙 者 如 今, 科 学
水土保持通报 第 ３１ 卷 １９２ 发现状出发分析了水电开发对生态环境产生的主要 型水电站被列入 十一五 重点项 目 ３１ 云 南 省 水 电 问题和影响 ６ 王学琴 ７ 以岷江 嘉陵江上已 建 正建 资源的可开发程度低可开发的潜能 巨 大 云南省地 和规划设计的一些 低 水 头 河 床 式 或 引
第 ３１ 卷第 １ 期 ２０１１ 年 ２ 月 Ｖ ３１Ｎ １ Ｆｂ ２０１１ 水土保持通报 Ｂｕ ｎ Ｓ ｎ Ｗ Ｃｎ ｎ 水电开发对云南省生态环境的影响及对策研究 余 波１黄成敏１黄正文２文星跃１邓茂林３ 四川大学 建筑与环境学院环境系四川 成都 ６１００６５ 成都大学 城乡建设学院 四川 成都 ６１０１０６ 成都理工大学 地质灾害防治与地质环境保护国家重点实验室四川 成都 ６１００５９ 摘 要
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1 0 0 0 0 美容 丙級 工作項目0 1 ： 職業道德
1 0 0 0 0 美 容 丙 級 工 作 項 目 0 1 : 職 業 道 德 1. ( 4 ) 美 容 從 業 人 員 應 該 努 力 的 目 標, 不 包 括 :(1) 學 習 優 雅 的 專 業 談 吐 (2) 進 修 專 業 的 知 識 和 技 術 (3) 關 心 社 會 及 流 行 的 趨 勢 (4) 詢 問 顧 客 的 隱 私 2. ( 4 ) 顧 客 皮 膚 保 養 時, 其 隨 身
100-1「經典研讀：梁啟超《新民說》」學習歷程檔案
101-1 中 國 歷 史 上 的 婦 女 與 社 會 學 習 歷 程 檔 案 系 級 : 資 四 α 學 號 :11007023 姓 名 : 尤 心 怡 第 一 週 (9/6) 智 慧 財 產 權 宣 導 課 程 簡 介 課 程 分 組 了 解 到 這 門 課 的 開 課 動 機 與 課 程, 也 知 道 這 門 課 是 教 育 部 公 民 核 心 能 力 計 畫 課 程, 需 要 學 生 進 行
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农 业 产 值 和 价 格 综 合 统 计 报 表 制 度 1 目 一 农 林 牧 渔 产 值 统 计 制 度 ( 一 ) 说 明 2 ( 二 ) 报 表 目 录 2 ( 三 ) 调 查 表 式 1. 综 合 年 报 表 式 (1) 农 林 牧 渔 业 总 产 值 (M301 表 ) 3 (2) 农 村 非 农 行 业 产 值 (M303 表 ) 5 2. 综 合 定 期 报 表 表 式 农 林 牧
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无 锡 粮 食 科 技 信 息 总 第 二 十 八 期 无 锡 市 粮 食 局 2015 年 6 月 1 吃 油 中 寻 健 康 随 着 社 会 的 进 步 和 人 们 生 活 的 提 高, 向 吃 油 要 健 康 是 广 大 群 众 十 分 关 心 的 焦 点 吃 什 么 植 物 油 好? 橄 榄 油 是 否 最 好 的 食 用 油? 转 基 因 原 料 制 成 的 食 用 油 安 全 吗? 人
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广 州 市 番 禺 区 人 力 资 源 和 社 会 保 障 局 文 件 番 人 社 2014 2 号 广 州 市 番 禺 区 人 力 资 源 和 社 会 保 障 局 关 于 印 发 2014 年 新 型 农 村 合 作 医 疗 实 施 细 则 的 通 知 各 有 关 单 位 : 现 将 广 州 市 番 禺 区 2014 年 新 型 农 村 合 作 医 疗 实 施 细 则 印 发 给 你 们, 请 认
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生 活 中 来 的 健 康 手 册 ( 中 ) 黄 宁 斌 编 著 中 国 少 年 儿 童 出 版 社 书 名 生活中来的健康手册 中 作 者 黄宁斌 出 版 社 中国少年儿童出版社 发行许可证号 ２００６ 第０２５３９６号 出版日期 ２００６年２月第１版 ＩＳＢＮ ７ ５００７ ３３１７ ４ Ｇ ２５０９ 定 价 ５ ００元 目 录 第 二 篇 药 膳 与 食 疗 篇 一 药 膳 与 食 疗 原
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
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写 花 都 区 新 型 农 村 合 作 医 疗 特 殊 情 况 报 销 申 请 表, 经 村 镇 区 三 级 审 核, 同 意 后 方 可 办 理 报 销 ; 在 医 疗 机 构 住 院 者, 出 院 后 3 个 月 内 仍 未 办 理 报 销, 不 再 予 以 办 理 报 销 2. 住 院 医 疗
广 州 市 花 都 区 新 型 农 村 合 作 医 疗 就 医 指 南 一 参 加 新 型 农 村 合 作 医 疗 的 对 象 花 都 区 农 业 户 口, 以 户 为 单 位 自 愿 参 加 已 参 加 城 镇 职 工 基 本 医 疗 保 险 或 城 镇 居 民 基 本 医 疗 保 险 ( 以 下 简 称 职 工 医 保 和 居 民 医 保 ) 的 参 保 人, 不 能 再 参 加 新 型 农 村
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糖尿病肾病轻度症状 夜尿增多 如果糖尿病病人发现自己的尿液出现异常 如尿液泡沫过多 颜 色浑浊 应立刻到医院检查肾脏是否出现了问题 正常情况下 尿液泡沫在便池一会儿就会消失 颜色在喝水少的情况下 才有 发黄 浑浊的现象 假如不是这样 很有可能是肾脏疾病的早期 症状 糖尿病首先伤害的就是血管 而肾脏内血管密集 所以从 病人患上糖尿病的那一天开始 肾脏就被损及了 糖尿病患者都 有潜在的肾病 只不过有的人患病时间长
素 ４ 在上述学 者 观 点 的 基 础 上本 文 认 为 员 工 需 要 一 理论与假设 同时具备创新意 识 创 新 能 力 创 新 动 机 和 创 新 机 会 才 能产生创新行为 创新 意 识 是 指 员 工 能 通 过 对 组 织 环 境 一 组织的创新战略与员工的创新行为 的解读认识到创新
中国人民大学学报 ５ 年第 ５ 期 Ｎ ５５ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＲＥＮＭＮ ＵＮＶＥＲ ＴＹ ＯＦ ＣＨＮＡ 组织创新战略如何转化为 员工创新行为 以中关村Ｔ 行业为例 苏中兴 张雨婷 曾湘泉 摘要 随 着 市 场 竞 争 加 剧 和 劳 动 力 成 本 快 速 上 升 越 来 越 多 的 中 国 企 业 开 始 采 用 创 新 战 略 来 应 对挑战 组织特定的战略需要匹配的员工行为作为支撑因此激发员工的创新
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小儿免疫特点及 原发性免疫缺陷病
小 儿 免 疫 特 点 及 原 发 性 免 疫 缺 陷 病 孙 梅 1 概 述 机 体 保 持 自 身 完 整 性 和 稳 定 性 的 一 种 保 护 性 反 应 防 御 反 应 自 身 稳 定 免 疫 监 视 正 常 抵 御 病 原 微 生 物 和 毒 素 侵 袭 过 低 反 复 感 染 过 高 变 态 反 应 清 除 衰 老 死 自 身 免 疫 病 亡 和 损 伤 的 细 胞 识 别 和 清 除
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重庆渝开发股份有限公司
000514 2004 1 000514 2004 2 000514 2004 3 000514 2004 4 000514 2004 5 000514 2004 6 000514 2004 7 000514 2004 8 000514 2004 9 000514 2004 10 000514 2004 11 000514 2004 12 000514 2004 13 000514 2004 14
(4) 持 学 习 驾 驶 证 学 习 驾 车 时, 无 教 练 员 随 车 指 导, 或 者 不 按 指 定 时 间 路 线 学 习 驾 车 7.6 无 有 效 行 驶 证 指 下 列 情 形 之 一 : (1) 机 动 车 被 依 法 注 销 登 记 的 ; (2) 未 依 法 按 时 进 行
泰 康 新 生 活 意 外 伤 害 保 险 条 款 责 任 免 除 因 下 列 情 形 之 一 导 致 被 保 险 人 身 故 或 者 残 疾 的, 我 们 不 承 担 给 付 保 险 金 的 责 任 : (1) 投 保 人 对 被 保 险 人 的 故 意 杀 害 故 意 伤 害 ; (2) 被 保 险 人 故 意 自 伤 故 意 犯 罪 抗 拒 依 法 采 取 的 刑 事 强 制 措 施 或 者
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健 康 早 知 道 健 康 早 知 道 编 委 会 主 管 单 位 : 东 北 大 学 工 商 管 理 学 院 党 委 主 办 单 位 : 东 北 大 学 工 商 管 理 学 院 工 会 顾 问 : 孙 国 臣 马 钦 海 腾 超 主 编 : 贾 建 锋 东 北 大 学 工 商 管 理 学 院 工 会 主 办 发 刊 词 第 1 期 副 主 编 : 于 春 艳 把 糖 尿 病 控 制 在 可 逆 阶
泰康附加意外住院津贴收入保障保险条款
泰 康 养 老 [2011] 医 疗 保 险 058 号 泰 康 附 加 新 生 活 少 儿 意 外 津 贴 医 疗 保 险 条 款 阅 读 指 引 请 扫 描 以 查 询 验 证 条 款 本 阅 读 指 引 有 助 于 您 理 解 条 款, 对 本 附 加 合 同 内 容 的 解 释... 凡 条 款 已 有 约 定 的, 以 条 款 约 定 为 准... 您 拥 有 的 重 要 权 益 本 附
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疾 病 名 老 年 人 感 染 性 休 克 英 文 名 senile septic shock 缩 写 别 名 senile infectious shock; 老 年 感 染 性 休 克 ; 老 年 人 败 血 症 性 休 克 ; 老 年 人 脓 毒 性 休 克 ICD 号 A48.3 概 述 感 染 性 休 克 是 由 微 生 物 及 其 毒 素 等 产 物 直 接 或 间 接 地 引 起 急
蔡 摇 凯, 等 援 化 疗 增 强 肿 瘤 免 疫 原 性 的 研 究 进 展 猿 员 员 蛋 白 ( 糟 葬 造 则 藻 贼 蚤 糟 怎 造 蚤 灶 ) 等, 或 者 使 一 些 肿 瘤 细 胞 低 表 达 的 膜 蛋 白 ( 肿 瘤 免 疫 逃 逸 的 机 制 之 一 ) 表 达 增 加, 如
猿 员 园 中 国 肿 瘤 生 物 治 疗 杂 志 摇 澡 贼 贼 责 : 辕 辕 憎 憎 憎 援 遭 蚤 燥 贼 澡 藻 则 援 燥 则 早 悦 澡 蚤 灶 允 悦 葬 灶 糟 藻 则 月 蚤 燥 贼 澡 藻 则, 允 怎 灶 援 圆 园 园 怨, 灾 燥 造 援 员 远, 晕 燥 援 猿 阅 韵 陨 : 员 园 援 猿 愿 苑 圆 辕 躁 援 蚤 泽 泽 灶 援 员 园 园 苑 鄄 猿 愿 缘
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疾 病 名 心 肌 炎 英 文 名 myocarditis 缩 写 别 名 ICD 号 I40.9 概 述 心 肌 炎 (myocarditis) 是 指 由 各 种 病 因 引 起 的 心 肌 肌 层 的 局 限 性 或 弥 漫 性 的 炎 性 病 变 炎 性 病 变 可 累 及 心 肌 间 质 血 管 心 包 或 心 内 膜 其 病 因 可 以 是 各 种 感 染 自 身 免 疫 反 应 及 理
江 苏 中 医 药 系 统 学 会 会 讯 主 办 : 江 苏 省 中 医 药 发 展 研 究 中 心 江 苏 省 中 医 药 学 会 2015 年 第 3 期 ( 内 部 资 料 ) 江 苏 省 中 西 医 结 合 学 会 江 苏 省 针 灸 学 会 主 办 : 学 会 秘 书 处 执 行 主 编
2015 年 第 3 期 2015 年 9 月 30 日 出 刊 主 办 单 位 : 江 苏 省 中 医 药 发 展 研 究 中 心 江 苏 省 中 医 药 学 会 江 苏 省 中 西 医 结 合 学 会 江 苏 省 针 灸 学 会 江 苏 中 医 药 系 统 学 会 会 讯 主 办 : 江 苏 省 中 医 药 发 展 研 究 中 心 江 苏 省 中 医 药 学 会 2015 年 第 3 期 ( 内
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創 辦 人 智 慧 感 言 新 芳 奈 米 科 技 宇 宙 的 誕 生 創 造 了 萬 物 奈 米 科 學 以 實 踐 真 理 為 目 的 不 是 以 利 益 為 權 利 讓 自 己 盲 然 又 可 憐 盡 善 盡 美 永 遠 是 發 明 人 的 夢 想 創 造 人 生 智 慧 的 附 加 價 值 恆 河 世 界 亦 如 微 塵 知 無 常 覺 究 竟 即 所 創 造 元 始 自 然 無 為 發 明
5 6 7 8 肝 臟 跟 胰 臟 是 攣 生 兄 弟 嗎 5 1 6 7 8 胰 臟 位 置 與 基 本 功 能 胰 臟 藏 身 隱 密, 若 僅 簡 單 進 行 醫 學 理 學 檢 查, 像 是 觸 診, 很 難 觸 摸 到 它 2015 4 508 41
1.55 5 胰 臟 癌 棘 手 且 治 癒 率 不 高, 目 前 有 許 多 單 位 成 立 了 專 案 研 究 團 隊, 開 發 更 有 效 的 篩 檢 方 法 與 治 療 方 針 40 2015 4 508 5 6 7 8 肝 臟 跟 胰 臟 是 攣 生 兄 弟 嗎 5 1 6 7 8 胰 臟 位 置 與 基 本 功 能 胰 臟 藏 身 隱 密, 若 僅 簡 單 進 行 醫 學 理 學 檢 查,
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IX-1 IX-2 IX-3 IX-4 IX-5 1 6 11 16 21 26 2000 2001 2002 2003 2004 2005 IX-6 IX-7 8,000 7,000 6,000 5,000 4,000 3,000 2,000 1,000 0 1981 1986 1991 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 IX-8 85 80-84
2012 年 11 月 创 刊 总 第 15 期 编 委 会 主 任 委 员 : 尹 福 在 魏 鹍 委 员 : 王 国 立 王 智 文 王 庆 胜 刘 兰 祥 张 文 丽 郑 岳 王 益 民 总 编 : 王 国 立 执 行 总 编 : 李 清 编 辑 校 对 : 刘 淑 礼 曹 碣 岚 摄 影 :
信 任 是 无 私 的 情 感 筅 秦 石 鲁 一 位 临 终 的 老 人, 生 前 最 后 些? 医 生 可 以 这 样 告 诉 患 者 : 我 一 个 愿 望 是 要 感 谢 给 他 服 务 过 的 医 护 人 员 他 用 虚 弱 的 声 音 嘱 托 家 人, 一 定 要 把 他 的 心 意 办 到, 家 人 含 泪 允 诺 于 是, 就 有 了 一 封 饱 含 深 情 的 感 谢 信, 一 串
附 件 :2015 年 度 普 通 高 等 学 校 本 科 专 业 备 案 和 审 批 结 果 教 育 部 2016 年 2 月 16 日 抄 送 : 国 家 发 展 改 革 委 财 政 部 国 家 卫 生 计 生 委 国 家 中 医 药 管 理 局 部 内 发 送 : 有 关 部 领 导, 办 公
教 高 函 [2016]2 号 教 育 部 关 于 公 布 2015 年 度 普 通 高 等 学 校 本 科 专 业 备 案 和 审 批 结 果 的 通 知 各 省 自 治 区 直 辖 市 教 育 厅 ( 教 委 ), 新 疆 生 产 建 设 兵 团 教 育 局, 有 关 部 门 ( 单 位 ) 教 育 司 ( 局 ), 部 属 各 高 等 学 校 : 根 据 普 通 高 等 学 校 本 科 专 业
菩提道次第廣論
菩 提 道 次 第 广 论 下 士 道 ( 二 ) 深 信 业 果 18 ( 分 别 业 的 轻 重 3 ) 最 尊 贵 的 净 莲 上 师 讲 解 我 们 继 续 说 明 为 什 么 业 特 别 重 大 的 原 因 第 二 个, 是 它 所 依 门, 所 依 门 的 缘 故, 依 它 所 依 的 内 容 而 有 轻 重 的 差 别 第 一 个, 它 所 依 的 是 什 么 呢? 就 是 你 是 不
路 上 沒 說 話, 車 子 被 爸 離 去 後 開 走 了, 沒 什 麼 變, 除 了 一 股 淡 淡 的 香 味, 我 不 太 習 慣, 像 空 氣 中 的 粉 塵, 左 飄 右 飄, 光 中 飛 舞 我 沒 提, 看 車 窗 外, 外 面 不 太 有 趣, 我 只 是 沒 事 幹, 我 們 本
午 睡 中 午, 門 鈴 又 響, 我 去 開 門 門 眼 外 的 玄 關 很 暗, 燈 關 上 了, 我 看 見 一 個 男 人 站 在 門 外, 低 著 頭, 我 猜 他 在 看 信, 他 的 髮 旋 對 著 我, 沒 有 表 情 有 些 陌 生, 我 打 開 內 門, 那 個 男 人 露 出 臉, 隔 著 鐵 門 露 出 微 笑, 我 說 爸, 他 回 一 聲 我 遲 疑 著 轉 開 鎖, 打
繁 華 國 小 101 學 年 母 親 節 感 恩 惜 福 - 跳 蚤 市 場 暨 科 學 闖 關 遊 戲 親 子 活 動 實 施 計 畫 一 依 據 : 本 校 101 學 年 度 校 務 計 畫 及 行 事 曆 二 目 的 : 1. 培 養 學 生 感 恩 惜 物 知 福 惜 福 的 節 儉 觀
屏 東 縣 繁 華 國 小 慶 祝 101 學 年 度 母 親 節 活 動 實 施 計 劃 壹 依 據. 一. 本 校 101 年 度 推 廣 教 育 優 先 區 親 職 教 育 及 社 區 化 教 育 辦 理 二. 本 校 101 學 年 度 第 二 學 期 行 事 曆 計 劃 辦 理 貳 目 的. 一. 建 立 正 確 的 現 代 父 母 角 色, 發 揮 親 職 教 育 之 功 能 二. 增
台 中 市 北 屯 區 東 山 里 橫 坑 9 林 志 明 0932-511633 巷 89-5 菜 豆 菜 大 漿 果 菜 豆 菜 大 漿 果 小 漿 果 核 果 柑 桔 9210065 103.2.21 107..19 210065 無 107.2.12 10 陳 錦 生 新 竹 市 香 山 區
序 農 產 品 經 營 業 者 名 稱 1 劉 士 魁 2 林 東 詳 3 林 俊 堯 廖 本 源 5 林 碧 龍 10 年 驗 戶 名 冊 ( 生 產 加 工 分 裝 流 通 ) 地 址 彰 化 縣 永 靖 鄉 崙 子 村 九 分 路 192 巷 21 屏 東 縣 屏 東 市 空 翔 里 2 鄰 迪 化 一 街 67 台 中 市 太 平 區 育 誠 街 12 巷 1 屏 東 縣 屏 東 市 華 盛
45 45 67 1935 10 7 1937 4 6 1943 1945 4 1952 46 47 5 5 1 5 1979 1964 1949 1954 1966 1967 1 9 48 49 1960 70 12 16 1 2 3 4 5 6 1970 1964 1966 50 51 1993 2001 1990 1993 9 25 1950 6 5 7 96 811 12 8 10 1972
育儿小故事（四）
9998.00 (1CD, ) I...1...2...4...6...7...8...9... 11...12...14...15...16...21...23...38...44...44...50...52...70...74...79...84...89...97 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
Microsoft Word - 2013公报28.doc
广 西 壮 族 自 治 区 人 民 政 府 公 报 广 西 壮 族 自 治 区 人 民 政 府 办 公 厅 2013 年 10 月 10 日 第 28 期 ( 总 第 1019 期 ) 目 录 广 西 壮 族 自 治 区 人 民 政 府 关 于 表 彰 2012 年 促 进 广 西 金 融 业 发 展 先 进 集 体 和 个 人 的 决 定 桂 政 发 2013 43 号 (2) 广 西 壮 族 自
我 国 小 儿 四 大 防 治 疾 病 营 养 性 缺 铁 性 贫 血 婴 幼 儿 腹 泻 维 生 素 D 缺 乏 性 佝 偻 病 小 儿 肺 炎
第 三 节 小 儿 腹 泻 Infantile Diarrhea 我 国 小 儿 四 大 防 治 疾 病 营 养 性 缺 铁 性 贫 血 婴 幼 儿 腹 泻 维 生 素 D 缺 乏 性 佝 偻 病 小 儿 肺 炎 来 自 欧 美 的 研 究 : 一 个 两 岁 以 下 的 小 儿, 如 果 他 平 均 腹 泻 超 过 5 次, 在 他 9~10 岁 的 时 候, 他 的 身 高 比 平 均 身 高
山东华鲁恒升化工股份有限公司
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Microsoft Word - 100-05-23--養生與保健_中山大學_講義
高 雄 市 立 中 醫 醫 院 張 志 浩 醫 師 皮 膚 失 去 彈 性, 變 粗 變 乾 燥, 頭 髮 變 白, 毛 髮 稀 落, 老 人 班, 魚 尾 紋, 眼 袋 突 出 視 力 模 糊, 老 花 眼, 白 內 障 鈣 質 流 失, 腰 酸 背 痛, 骨 質 疏 鬆, 易 骨 折 記 憶 力 降 低, 精 神 不 集 中, 易 怒, 神 經 質, 焦 慮 不 安, 難 入 睡 嗅 覺 改 變
1931 9 18,, 4 1933 1 1, 2 21, 1937 7 7,,,, 14, 3500, 2000 1235, 913,,,,,,, 1500, 293. 6 1946,,, 376. 6,, 895714, 3%, 1610883, 5 %, 126,,,,,, 3176123,, 153800, 484899, 354468, 976125, 895714, 239387, 71730,
萬里社區老人健康照護手冊
萬 里 社 區 老 人 健 康 照 護 手 冊 1. 心 肺 功 能 的 照 護 a. 每 日 運 動 至 少 30 分 鐘 ( 包 括 熱 身 運 動 ), 運 動 強 度 是 呼 吸 輕 微 增 加, 但 仍 可 互 相 交 談 不 會 有 胸 痛 氣 喘 等 狀 況 發 生, 運 動 有 流 汗 的 情 況 即 表 示 達 到 功 效, 比 較 適 當 的 運 動 包 括 打 太 極 拳 步
Microsoft Word - 強制汽車責任保險承保及理賠作業處理辦法1000830.doc
法 規 名 稱 : 強 制 汽 車 責 任 保 險 承 保 及 理 賠 作 業 處 理 辦 法 修 正 日 期 : 民 國 100 年 08 月 30 日 第 一 章 總 則 第 1 條 本 辦 法 依 強 制 汽 車 責 任 保 險 法 ( 以 下 簡 稱 本 法 ) 第 四 十 六 條 規 定 訂 之 第 2 條 強 制 汽 車 責 任 保 險 證 有 關 被 保 險 汽 車 之 記 載 事 項,
Microsoft Word - 06.Understanding of Pregnancy and Birth.doc
大 家 好 今 天 很 高 兴 有 机 会 跟 各 位 探 讨 一 个 题 目 叫 做 认 识 怀 孕 与 生 产 孩 子 是 上 天 赏 赐 给 我 们 的 一 个 礼 物 现 在 怀 孕 的 妈 妈 都 已 经 拿 到 这 个 礼 物 了 而 且 可 能 都 感 觉 到 里 面 活 蹦 乱 跳 每 一 个 妈 妈 在 怀 孕 的 时 候 都 希 望 他 的 孩 子 像 图 片 上 一 样 的 是
(➂)11. 炎 炎 夏 日, 即 使 下 起 滂 沱 大 雨, 都 消 除 不 了 令 人 心 煩 的 暑 氣 這 句 話 主 要 想 表 達 什 麼? ➀ 夏 日 裡 經 常 下 著 滂 沱 大 雨, 令 人 心 煩 ➁ 下 著 滂 沱 大 雨 的 日 子, 可 以 消 除 暑 氣 ➂ 夏 日
新 北 市 102 學 年 度 五 年 級 國 語 文 能 力 檢 測 試 卷 五 年 班 座 號 : 姓 名 : 小 朋 友, 這 份 試 卷 共 有 兩 部 分 一 選 擇 題 : 共 32 題 請 依 照 題 意 選 出 答 案, 再 畫 記 在 答 案 卡 上 二 問 答 題 : 共 2 題 請 依 照 題 意 將 回 答 完 整 的 寫 在 答 案 紙 上 (➃)1. 下 列 選 項 中
範本檔
1 保 健 強 身 多 吃 香 蕉 雖 然 香 蕉 有 某 些 食 用 方 面 的 限 制, 但 其 豐 富 的 營 養, 在 食 物 治 療 方 面 亦 有 重 要 的 價 值, 以 下 是 香 蕉 食 療 偏 方, 提 供 給 大 家 做 參 考 : 一 治 胃 潰 瘍 : 飯 前 吃 一 根 香 蕉, 一 日 一 次 即 可, 持 續 食 用, 會 有 不 錯 的 功 效 二 防 治 動 脈
附 件 一 : 办 理 集 中 式 银 期 转 账 业 务 网 点 名 单 序 号 地 区 网 点 名 称 地 址 联 系 人 电 话 23 工 商 银 行 安 徽 省 铜 陵 百 大 支 行 铜 陵 市 长 江 东 路 50 号 鲁 桂 珍 0562-2833893 24 工 商 银 行 安 徽
附 件 一 : 办 理 集 中 式 银 期 转 账 业 务 网 点 名 单 序 号 地 区 网 点 名 称 地 址 联 系 人 电 话 1 安 徽 工 商 银 行 安 徽 省 合 肥 包 河 支 行 合 肥 市 宣 城 路 158 号 关 萌 萌 0551-2868032 2 工 商 银 行 安 徽 省 合 肥 宿 州 路 支 行 合 肥 市 宿 州 路 6 号 张 虎 0551-2676596 3
2. 二 年 級 吳 毓 秀 老 師 : 感 謝 午 餐 公 司 平 時 均 能 準 時 送 餐, 但 希 望 能 不 要 使 用 加 工 品, 且 學 生 反 映 希 望 能 多 加 蛋 品 的 食 物 3. 三 年 級 柯 阿 青 老 師 : 雞 肉 有 血 水 味, 請 午 餐 公 司 能 調
新 北 市 土 城 區 土 城 國 民 小 學 100 學 年 度 午 餐 督 導 第 一 次 會 議 會 議 紀 錄 表 時 間 :100 年 9 月 29 日 中 午 12:40 地 點 : 土 城 國 小 第 二 會 議 室 主 席 : 陳 雨 水 校 長 會 議 紀 錄 : 鍾 君 儀 出 席 人 員 : 陳 雨 水 校 長 林 芥 佑 組 長 蘇 昭 宏 主 任 王 文 姬 主 任 陳 原
高雄市立五福國民中學九十四學年度第一學期第三次段考二年級本國語文學習領域試題卷
五 福 二 國 P1 高 雄 市 立 五 福 國 民 中 學 102 學 年 度 第 2 學 期 2 年 級 第 三 次 段 考 本 國 語 文 學 習 領 域 試 題 卷 ㄧ 國 字 注 音 :( 每 題 一 分, 共 十 二 分 ) 二 年 級 班 座 號 姓 名 1. ㄔ 梟 2. 萬 惡 淵 ㄙㄡˇ 3. 不 容 置 ㄏㄨㄟˋ 4. 口 ㄓㄨ 筆 伐 5. 鬼 迷 心 ㄑㄧㄠˋ 6. ㄅㄛˊ
人 物 春 秋 杨 永 泰 将 其 削 藩 策 略 概 括 为 : 以 经 济 方 法 瓦 解 冯 玉 祥 的 第 二 集 团 军, 以 政 治 方 法 解 决 阎 锡 山 的 第 3 集 团 军, 以 军 事 方 法 解 决 李 宗 仁 的 第 四 集 团 军, 以 外 交 方 法 对 付 张 学
和录像带 希望他能看到家乡的新面貌 还经常托回 选都要家属自行设法邀请 此事招致薛岳昔日部属 乐昌探亲的台胞把亲人的问候与祝福转达 这一切 大感不平 薛岳大半生追随孙中山蒋介石 在北伐 让客居他乡的薛岳异常感动 家乡政府也没有忘记 时期曾与毛泽东周恩来有革命情谊 蒋经国犹是他 这位抗日英雄 专门拨款对他在九峰的故居进行修 的后生晚辈 这位走过波涛壮阔的人生历程 与中 葺 他的祖祠文物及 伯陵堂等建筑物都得到了妥
台北老爺校外實地參訪結案報告
產 學 合 作 案 結 案 報 告 書 華 餐 飲 96 產 學 字 第 04 號 中 華 技 術 學 院 餐 飲 系 參 與 國 際 型 宴 會 之 餐 飲 廚 務 及 服 務 技 術 之 研 究 計 畫 甲 方 : 台 北 老 爺 大 酒 店 股 份 有 限 公 司 乙 方 : 中 華 技 術 學 院 餐 飲 管 理 系 計 劃 主 持 人 : 李 沛 溱 / 共 同 主 持 人 : 林 玉 梅
糖尿病食譜
1700 ( ) ( ) 344 15 8 53 60 2 420 1 1 50 2 35 3 1 100 ( ) ( ) 120 8 4 12 1 25 2 220cc ( ) ( ) 517 23 21 59 1 60 2 90 4 50 2 35 3 1 4 2 30 2 20 3 20 4 30 5 1 1 2 100 2 1 30 ( ) ( ) 60 15 140 ( ) ( ) 480
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 / /4.5 18 1/4.8 ~1/5.2 1/4.5 ~1/4.2 1/4.76 1/4.76 19 / /4.5 g g g g 3. g g g g 4.1 2 / /4. 5 20 / / 21 g 0.4g 40 2.2~2.3 1/4.6~1/4.3 2.0.2g 0.4g 60 3.2 1/4.60.1g
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幻灯片 1
第 二 章 基 因 工 程 与 食 品 产 业 第 五 节 基 因 工 程 在 食 品 产 业 中 的 应 用 第 五 节 基 因 工 程 在 食 品 产 业 中 的 应 用 一 利 用 基 因 工 程 改 造 食 品 微 生 物 二 利 用 基 因 工 程 改 善 食 品 原 料 的 品 质 三 利 用 基 因 工 程 改 进 食 品 生 产 工 艺 四 利 用 基 因 工 程 生 产 食 品 添
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Microsoft Word - 095_2015.09.26 什麼最快樂 （白話與經文加註）-ok .doc
釋 厚 觀 ( 福 嚴 推 廣 教 育 班,2015.9.26) 各 位 法 師 各 位 居 士, 大 家 好! 今 天 跟 大 家 分 享 一 則 佛 典 故 事, 這 故 事 出 自 法 句 譬 喻 經, 在 大 正 藏 第 4 冊 595 頁 中 欄 到 596 頁 上 欄 過 去, 佛 在 舍 衛 國 祇 園 精 舍 時, 有 四 位 新 學 比 丘 一 起 來 到 㮈 樹 下 坐 禪 修
《茶与健康》
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疾 病 名 哮 喘 持 续 状 态 英 文 名 status asthmatics 别 名 status asthmaticus ICD 号 J46 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 支 气 管 哮 喘 是 气 道 的 一 种 慢 性 变 态 反 应 性 炎 症 疾 病, 是 由 肥 大 细 胞, 嗜 酸 细 胞, 淋 巴 细 胞 等 多 种 炎 症 细
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伏 牛 山 自 在 禪 師 與 馬 祖 道 一 洪 州 宗 禪 學 思 想 的 發 展 台 灣 高 苑 科 技 大 學 黃 連 忠 撰 目 錄 一 前 言 二 從 六 祖 惠 能 到 洪 州 宗 伏 牛 山 自 在 禪 師 的 傳 承 法 系 南 宗 禪 傳 法 世 系 的 六 祖 與 七 祖 之 爭 宗 密 對 洪 州 宗 禪 史 與 禪 法 的 判 釋 與 批 評 伏 牛 山 自 在 禪 師 的
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投 稿 類 別 : 家 事 類 篇 名 : 孕 婦 與 嬰 兒 作 者 : 徐 譽 倫 國 立 虎 尾 農 工 食 品 加 工 科 三 年 甲 班 陳 盈 君 國 立 虎 尾 農 工 食 品 加 工 科 三 年 甲 班 廖 宛 柔 國 立 虎 尾 農 工 食 品 加 工 科 三 年 甲 班 指 導 老 師 : 石 衛 門 老 師 壹 前 言 一 研 究 動 機 現 今, 少 子 化 的 現 象 越
自我保健随身行
自 我 保 健 随 身 行 ( 中 央 军 委 保 健 委 员 会 办 公 室 总 后 勤 部 卫 生 部 保 健 局 编 ) 前 言 健 康 是 生 命 之 本, 是 人 类 不 懈 奋 斗 的 目 标 之 一 党 的 十 七 大 把 提 高 全 民 族 健 康 素 质 作 为 全 面 建 设 小 康 社 会 的 重 要 内 容 促 进 全 民 健 康, 不 断 提 高 广 大 群 众 的 文 明