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1 脈 優 (NORVASC) Amlodipine 磺 酸 鹽 (Amlodipine besylate) 產 品 說 明 Amlodipine 磺 酸 鹽 是 一 種 dihydropyridine 衍 生 物, 具 有 下 列 的 化 學 名 稱 :3-ethyl 5-methyl-2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-3,5-pyr idinedicarboxylate benzenesulphonate [2-(2- 胺 基 乙 氧 基 甲 基 )-4-(2- 氯 苯 基 )-1,4- 二 氫 -6- 甲 基 -3,5- 口 比 口 定 二 羧 酸 -3- 乙 酯 -5- 甲 酯 苯 磺 酸 鹽 ] Amlodipine 磺 酸 鹽 具 有 下 列 的 結 構 式 : Cl SO 3 H H 3 CO 2 C CO 2 CH 2 CH 3 H 3 C N CH 2 OCH 2 CH 2 NH 2 H Amlodipine 磺 酸 鹽 是 一 種 白 色 結 晶 粉 末, 微 溶 於 水 中 以 及 難 溶 於 酒 精 中 分 子 量 為 567.1( 原 型 態 為 408.9) 每 一 錠 脈 優 錠 劑 除 了 含 有 amlodipine 磺 酸 鹽 外, 亦 含 有 下 列 賦 形 劑 : 微 晶 纖 維 素 磷 酸 氫 二 鈣 ( 無 水 鹽 ) 澱 粉 羥 基 醋 酸 鈉 以 及 硬 脂 酸 鈉 作 用 Amlodipine 是 鈣 離 子 流 入 抑 制 劑 ( 慢 速 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 或 鈣 離 子 拮 抗 劑 ), 並 且 會 抑 制 鈣 離 子 穿 過 細 胞 膜 流 入 而 進 入 心 臟 及 血 管 平 滑 肌 內 實 驗 結 果 顯 示 amlodipine 可 以 結 合 到 dihydropyridine 以 及 nondihydropyridine 結 合 部 位 上 心 肌 及 血 管 平 滑 肌 的 收 縮 程 序 乃 是 依 賴 細 胞 外 鈣 離 子 藉 由 特 定 離 子 通 道 移 入 這 些 細 胞 內 時 所 引 發 的 amlodipine 可 以 選 擇 性 地 抑 制 鈣 離 子 穿 過 這 些 細 胞 膜 而 流 入 細 胞 內, 其 選 擇 性 造 成 對 血 管 平 滑 肌 細 胞 的 作 用 比 對 心 肌 細 胞 還 大 在 體 外 試 驗 中 可 以 測 得 減 弱 收 縮 力 效 果, 但 是 完 整 動 物 體 在 治 療 劑 量 下 並 無 此 種 效 果 血 清 中 鈣 離 子 濃 度 不 會 受 amlodipine 影 響 在 生 理 酸 鹼 度 範 圍 之 內, amlodipine 是 一 種 離 子 化 合 物 (pka=8.6), 而 它 與 鈣 離 子 通 道 受 體 間 之 動 力 交 互 作 用 的 特 徵 是 與 這 些 受 體 的 結 合 部 位 形 成 漸 進 式 的 結 合 及 解 離 速 率, 這 導 致 其 藥 理 效 果 的 開 始 作 用 也 是 漸 進 式 的 Amlodipine 是 一 種 周 邊 動 脈 血 管 舒 張 劑, 它 能 直 接 作 用 於 血 管 平 滑 肌 而 造 成 周 邊 血 管 阻 力 下 降 以 及 血 壓 下 降 amlodipine 舒 緩 心 絞 痛 的 確 實 作 用 機 轉 目 前 尚 未 完 全 確 立, 但 amlodipine 可 以 經 由 下 列 二 種 作 用 方 式 而 減 低 心 肌 缺 血 的 負 擔 :

2 1. Amlodipine 能 擴 張 末 稍 小 動 脈, 藉 此 而 降 低 對 抗 心 肌 工 作 的 總 末 稍 阻 力 (afterload) 由 於 心 跳 能 保 持 穩 定, 這 種 減 少 心 臟 卸 載 作 用 可 以 降 低 心 肌 能 量 耗 損 和 氧 氣 需 求 2. 研 究 顯 示 amlodipine 可 以 阻 斷 在 正 常 及 缺 血 區 域 中 由 鈣 離 子 鉀 離 子 腎 上 腺 素 血 清 素 以 及 前 列 腺 素 A 2 類 似 物 所 引 發 的 主 冠 狀 動 脈 以 及 冠 狀 小 動 脈 收 縮 血 液 動 力 學 : 高 血 壓 患 者 服 用 治 療 劑 量 的 脈 優 之 後, 脈 優 所 產 生 的 血 管 擴 張 作 用 可 以 降 低 仰 姿 及 站 姿 血 壓 長 期 劑 量 中, 這 些 血 壓 降 低 作 用 不 會 伴 隨 發 生 心 跳 速 率 及 血 漿 中 兒 茶 酚 胺 濃 度 的 明 顯 變 化 雖 然 用 罹 患 慢 性 穩 定 性 心 絞 痛 患 者 所 進 行 的 血 液 動 力 學 研 究 中, 顯 示 了 從 靜 脈 內 快 速 給 予 amlodipine 時 可 以 降 低 動 脈 血 壓 以 及 增 加 心 跳 速 率, 但 是 在 臨 床 試 驗 中 罹 患 心 絞 痛 的 正 常 血 壓 患 者 經 過 長 期 口 服 amlodipine 後, 並 未 發 現 有 導 致 心 跳 速 率 或 者 血 壓 的 明 顯 變 化 長 期 地 每 日 口 服 一 次 amlodipine 時, 降 血 壓 效 果 可 以 維 持 至 少 24 小 時 在 年 輕 及 老 年 患 者 身 上, 藥 物 血 漿 濃 度 與 降 壓 效 果 有 正 相 關 脈 優 的 血 壓 降 低 幅 度 也 與 治 療 前 血 壓 升 高 的 幅 度 有 正 相 關, 因 此 中 度 高 血 壓 患 者 ( 舒 張 壓 毫 米 汞 柱 ) 的 藥 物 反 應 比 輕 度 高 血 壓 患 者 ( 舒 張 壓 毫 米 汞 柱 ) 的 藥 物 反 應 高 出 約 50% 正 常 血 壓 受 試 者 在 血 壓 上 並 未 產 生 明 顯 的 臨 床 變 化 (+1/-2 毫 米 汞 柱 ) 如 同 其 它 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 一 般, 利 用 脈 優 治 療 的 心 室 功 能 正 常 的 患 者, 在 休 息 或 運 動 ( 節 律 ) 時 之 心 功 能 的 血 液 動 力 學 量 測, 也 大 體 性 地 證 實 了 心 臟 指 數 會 小 量 上 升, 而 對 於 dp/dt 或 者 左 心 室 舒 張 末 期 的 壓 力 或 體 積 則 沒 有 明 顯 影 響 在 血 液 動 力 學 研 究 中, 當 完 整 動 物 體 或 者 人 類 服 用 治 療 劑 量 範 圍 的 脈 優 時 並 不 會 伴 隨 發 生 減 弱 收 縮 力 效 果, 即 使 人 類 同 時 服 用 了 其 它 beta- 阻 斷 劑 時 亦 不 會 產 生 此 效 果 但 是 對 於 正 常 或 其 他 降 低 心 臟 收 縮 力 藥 物 控 制 良 好 的 心 衰 竭 患 者, 也 有 類 似 的 發 現 對 於 腎 功 能 正 常 的 高 血 壓 患 者, 治 療 劑 量 的 脈 優 會 使 得 腎 臟 血 管 阻 力 降 低 絲 球 體 過 濾 速 率 上 升 以 及 有 效 腎 血 流 上 升, 而 過 濾 分 率 或 者 蛋 白 尿 並 不 會 發 生 變 化 臨 床 試 驗 : 鬱 血 性 心 臟 衰 竭 患 者 的 研 究 脈 優 曾 在 4 個 8-12 週 的 研 究 中, 對 NYHA II/III 級 心 衰 竭 患 者 進 行 安 慰 劑 的 比 較, 總 共 包 含 了 697 位 患 者 雖 然 有 關 於 第 一 及 第 二 終 點 方 面 的 效 果 並 未 獲 得 證 實, 然 而 依 據 運 動 耐 性 NYHA 分 級 症 狀 或 左 心 室 射 出 分 率 的 測 量 結 果 並 無 證 據 顯 示 心 衰 竭 會 惡 化 在 長 期 ( 至 少 進 行 6 個 月 後 續 追 蹤, 平 均 值 13.8 個 月 ) 的 安 慰 劑 對 照 性 死 亡 率 / 發 病 率 研 究 中,1153 名 服 用 穩 定 劑 量 利 尿 劑 毛 地 黃 以 及 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 抑 制 劑 的 NYHA III 級 (n=931) 或 者 NYHA IV 級 (n=222) 心 衰 竭 患 者 給 予 5-10 毫 克 的 脈 優, 在 該 項 研 究 中 的 主 要 評 估 是 所 有 疾 病 死 亡 以 及 心 臟 發 病 ( 定 義 為 致 命 性 心 律 不 整 急 性 心 肌 梗 塞 或 者 心 衰 竭 惡 化 或 所 導 致 入 院 ) NYHA 分

3 級 或 者 心 衰 竭 症 狀 等 等 的 總 發 生 率 而 脈 優 對 此 主 要 評 估 沒 有 影 響 所 有 疾 病 死 亡 以 及 心 臟 發 病 事 件 的 總 和 在 服 用 脈 優 的 患 者 為 222/571(39%), 而 服 用 安 慰 劑 的 患 者 為 246/583(42%): 心 臟 發 病 事 件 在 此 研 究 中 佔 有 25% 的 療 效 指 標 電 生 理 影 響 : 在 完 整 動 物 體 或 人 類 身 上,amlodipine 不 會 改 變 竇 房 節 功 能 或 心 房 心 室 傳 導 對 於 慢 性 穩 定 性 心 絞 痛 患 者, 靜 脈 注 射 10 毫 克 amlodipine, 然 後 於 30 分 鐘 間 隔 後 再 給 予 另 外 的 10 毫 克 amlodipine 時, 可 以 產 生 周 邊 血 管 擴 張 以 及 後 負 載 (after load) 降 低, 但 是 A-H 及 H-V 傳 導 與 節 律 後 竇 節 回 復 時 間 並 不 會 明 顯 改 變 ; 同 時 服 用 脈 優 及 beta- 阻 斷 劑 的 患 者 也 有 相 似 的 結 果 罹 患 有 高 血 壓 或 心 絞 痛 的 患 者 於 臨 床 研 究 中 同 時 服 用 脈 優 及 beta- 阻 斷 劑 時, 觀 測 到 的 心 電 圖 變 數 中 並 未 發 現 有 不 良 反 應 單 獨 罹 患 心 絞 痛 的 患 者 在 臨 床 研 究 中, 脈 優 治 療 對 心 電 圖 區 間 不 會 產 生 改 變 或 者 產 生 更 高 程 度 的 AV 區 塊 對 高 血 壓 的 療 效 : 高 血 壓 病 人 服 用 一 天 一 次 的 amlodipine 後, 臨 床 上 顯 示 在 服 藥 後 的 24 小 時 區 間 中, 病 人 的 仰 姿 及 立 姿 血 壓 都 可 以 明 顯 降 低 由 於 amlodipine 的 開 始 作 用 是 緩 慢 產 生 的, 因 此 它 不 會 使 得 血 壓 快 速 的 降 低 血 壓 控 制 效 果 在 24 小 時 劑 量 區 間 中 可 以 維 持 住, 而 對 於 藥 效 波 峰 及 波 谷 僅 有 極 少 差 異 持 續 達 1 年 以 上 的 研 究 證 實 患 者 沒 有 產 生 耐 藥 性 對 於 較 年 長 患 者 收 縮 壓 的 療 效 較 大, 這 可 能 是 因 為 老 年 患 者 治 療 前 收 縮 壓 較 高 所 致 對 於 慢 性 穩 定 性 心 絞 痛 的 療 效 : 對 於 心 絞 痛 患 者, 一 天 一 次 的 amlodipine 可 以 增 加 運 動 到 心 絞 痛 開 始 發 作 時 的 時 間, 增 加 運 動 到 1 公 釐 ST 區 段 下 移 時 的 總 時 間 降 低 心 絞 痛 發 生 頻 率 以 及 降 低 硝 化 甘 油 錠 劑 消 耗 量 脈 優 對 於 心 絞 痛 患 者 的 持 續 效 果 已 經 藉 由 長 期 服 藥 而 獲 得 證 實 心 絞 痛 患 者 沒 有 臨 床 明 顯 的 血 壓 下 降 (4/1 毫 米 汞 柱 ) 或 者 心 率 改 變 (+0.3bpm) 其 它 : 臨 床 研 究 並 未 發 現 amlodipine 對 於 血 漿 中 脂 質 濃 度 有 任 何 不 良 的 影 響 dihydropyridine 類 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 未 曾 發 現 會 伴 隨 任 何 不 良 的 代 謝 影 響, 因 此 它 們 適 合 用 於 氣 喘, 糖 尿 病 及 痛 風 的 病 人 藥 物 動 力 學 及 代 謝 口 服 治 療 劑 量 的 amlodipine 後, 它 可 以 良 好 地 吸 收 並 且 在 服 藥 後 6-12 小 時 達 血 中 最 高 濃 度, 這 可 以 反 應 出 藥 物 初 始 先 為 肝 臟 吸 收 而 後 進 入 再 分 佈 期, 而 肝 功 能 不 足 的 患 者 此 區 間 會 較 短 (2-8 小 時 ) 其 絕 對 生 體 可 用 率 估 計 約 為 64-90%, amlodipine 的 生 體 可 用 率 不 會 受 食 物 影 響 ; 分 佈 體 積 估 計 約 為 2 公 升 / 公 斤 體 重 ; 末 端 相 血 漿 排 除 半 衰 期 約 為 小 時, 並 且 在 每 日 一 次 的 劑 量 下 是 一 致 的 ; 連 續 投 與 藥 物 7-8 天 後 可 以 達 到 穩 定 狀 態 的 血 漿 濃 度 Amlodipine 在 老 年 高 血 壓 患 者 ( 平 均 年 齡 69 歲 ) 的 血 漿 排 除 率 與 年 輕 自 願 受 試 者 ( 平 均 年 齡 36 歲 ) 相 比 時 會 降 低, 這 導 致 了 曲 線 下 面 積 (AUC) 增 加 了 大 約 60% Amlodipine 在 肝 臟 大 量 地 被 代 謝 成 沒 有 活 性 的 代 謝 物, 然 後 以 10% 原 型 化 合 物 以 及 60% 代 謝 物 型 式 由 尿 液 排 泄 掉

4 體 外 研 究 顯 示 循 環 系 統 中 的 amlodipine 約 有 97.5% 是 結 合 在 血 漿 蛋 白 上 適 應 症 : 高 血 壓, 心 絞 痛 說 明 : 1. 高 血 壓 脈 優 適 合 用 為 輕 度 至 中 度 本 態 性 高 血 壓 的 第 一 線 治 療 用 藥, 並 且 大 部 分 的 患 者 可 以 單 獨 使 用 本 藥 來 控 制 血 壓 使 用 單 一 抗 高 血 壓 藥 物 無 法 適 當 控 制 的 患 者, 可 以 加 入 脈 優 以 帶 來 益 處, 脈 優 曾 被 加 入 到 與 thiazide 類 利 尿 劑 beta 腎 上 腺 素 受 體 阻 斷 劑 或 者 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 抑 制 劑 中 一 起 使 用 2. 心 絞 痛 脈 優 適 合 用 為 慢 性 穩 定 性 心 絞 痛 的 第 一 線 治 療 用 藥 脈 優 可 以 單 獨 使 用 作 為 單 一 療 法 或 者 與 其 它 抗 心 絞 痛 用 藥 合 用 禁 忌 脈 優 禁 用 於 對 amlodipine dihydropyridine 類 化 合 物 或 任 何 賦 型 劑 過 敏 的 患 者 注 意 事 項 心 絞 痛 增 加 極 少 數 患 者, 特 別 是 那 些 罹 患 嚴 重 障 礙 性 冠 狀 動 脈 疾 病 者, 曾 經 在 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 療 法 開 始 時 或 者 劑 量 增 加 之 時 導 致 了 心 絞 痛 頻 率 持 續 期 間 及 嚴 重 性 增 加 這 種 結 果 的 機 制 尚 不 清 楚 流 出 障 礙 ( 大 動 脈 狹 窄 ) 脈 優 使 用 於 有 固 定 性 左 心 室 流 出 障 礙 ( 大 動 脈 狹 窄 ) 的 患 者 時 應 特 別 注 意 使 用 於 鬱 血 性 心 衰 竭 患 者 : 一 般 而 言, 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 使 用 於 心 衰 竭 患 者 時 均 應 特 別 注 意 在 一 項 安 慰 劑 對 照, 包 含 1153 名 服 用 穩 定 劑 量 利 尿 劑 毛 地 黃 以 及 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 抑 制 劑 的 NYHA III 或 IV 級 心 衰 竭 患 者 的 臨 床 試 驗 中, 曾 給 予 這 些 患 者 脈 優 ( 每 天 5-10 毫 克 ), 而 後 續 追 蹤 至 少 進 行 6 個 月, 平 均 值 為 14 個 月 在 存 活 率 或 心 臟 發 病 率 ( 定 義 為 致 命 性 心 律 不 整 急 性 心 肌 梗 塞 或 者 心 衰 竭 惡 化 或 所 導 致 入 院 ) 方 面 並 無 整 體 性 的 不 良 影 響 脈 優 曾 在 4 個 8-12 週 的 研 究 中, 對 NYHA II/III 級 心 衰 竭 患 者 進 行 安 慰 劑 的 比 較, 總 共 包 含 了 697 位 患 者, 在 這 些 研 究 中 依 據 運 動 耐 性 NYHA 分 級 症 狀 或 左 心 室 射 出 分 率 的 測 量 結 果 並 無 證 據 顯 示 心 衰 竭 會 更 糟

5 停 用 Beta- 阻 斷 劑 : 脈 優 並 非 Beta- 阻 斷 劑, 因 此 對 於 突 然 停 用 Beta- 阻 斷 劑 並 無 法 提 供 保 護 ; 任 何 Beta- 阻 斷 劑 的 停 用 都 應 該 利 用 逐 漸 減 低 劑 量 來 達 到 使 用 於 肝 功 能 受 損 患 者 : 尚 未 有 適 當 的 研 究 建 立 出 肝 功 能 不 全 患 者 以 及 建 議 劑 量 之 間 的 關 係 少 數 輕 度 至 中 度 肝 功 能 受 損 的 患 者 給 予 5 毫 克 單 一 劑 量 後, amlodipine 的 半 衰 期 會 延 長 肝 功 能 檢 驗 值 惡 化 的 情 況 可 能 發 生, 因 此 這 些 病 患 服 用 脈 優 時 應 該 特 別 注 意, 並 且 應 該 進 行 仔 細 的 監 測 可 能 需 要 較 低 的 起 始 劑 量 ( 參 見 用 法 用 量 ) 使 用 於 腎 衰 竭 患 者 :amlodipine 會 大 量 地 代 謝 成 為 不 活 性 代 謝 物,10% 是 以 原 型 藥 物 由 尿 液 排 泄 出 去 amlodipine 血 漿 濃 度 的 改 變 與 腎 臟 的 損 傷 程 度 無 相 關 性, 所 以 這 些 患 者 可 以 使 用 正 常 劑 量 amlodipine 無 法 被 透 析 致 癌 性 :amlodipine 的 致 癌 性 尚 未 完 全 確 立 大 鼠 口 服 高 達 2.5 毫 克 / 公 斤 體 重 劑 量 的 amlodipine 時, 並 未 引 發 任 何 腫 瘤 此 劑 量 能 讓 血 漿 中 amlodipine 的 濃 度 達 到 相 似 於 服 用 臨 床 劑 量 時 的 血 漿 中 濃 度 懷 孕 中 使 用 分 級 C 鈣 離 子 通 道 阻 斷 劑 有 可 能 使 得 母 體 血 壓 過 低 而 導 致 胎 兒 缺 氧, 因 此 除 了 預 期 效 益 比 胎 兒 風 險 還 高 時, 孕 婦 不 應 使 用 本 藥 物 脈 優 對 人 類 懷 孕 或 授 乳 的 安 全 性 尚 未 確 立 在 動 物 的 生 殖 試 驗 中, 大 鼠 口 服 高 達 18 毫 克 / 公 斤 體 重 劑 量 的 amlodipine( 鹼 基 ) 時, 並 未 對 繁 殖 力 產 生 影 響 ; 而 大 鼠 (18 毫 克 / 公 斤 體 重 劑 量 ) 及 兔 子 (10 毫 克 / 公 斤 體 重 劑 量 ) 亦 未 產 生 致 畸 胎 大 鼠 在 臨 盆 時 或 接 近 期 時 給 予 amlodipine(10 毫 克 苯 磺 酸 鹽 / 公 斤 體 重, 相 當 於 7 毫 克 鹼 基 / 公 斤 體 重 ) 會 使 懷 孕 期 加 長 死 胎 增 加 以 及 新 生 兒 存 活 率 降 低 授 乳 中 使 用 Amlodipine 是 否 會 分 泌 到 人 類 乳 汁 中 目 前 未 知 由 於 缺 乏 這 方 面 訊 息, 所 以 利 用 脈 優 進 行 治 療 時 應 停 止 授 乳 使 用 於 老 年 人 老 年 人 (65 歲 ) 對 amlodipine 的 清 除 率 會 下 降 而 使 曲 線 下 面 積 (AUC) 上 升 在 臨 床 試 驗 中, 老 年 人 的 不 良 反 應 發 生 率 比 年 輕 族 群 (<65 歲 ) 還 要 高 出 6% 不 良 反 應 包 括 了 水 腫 肌 肉 絞 痛 及 暈 眩 老 年 人 使 用 脈 優 時 應 特 別 小 心 周 邊 水 腫 : 輕 度 至 中 度 周 邊 水 腫 是 臨 床 試 驗 中 最 常 見 的 不 良 事 件 ( 參 見 不 良 反 應 一 節 ) 周 邊 水 腫 的 發 生 率 與 劑 量 有 關, 其 頻 率 範 圍 在 5 至 10 毫 克 劑 量 範 圍 間 是 3.0

6 至 10.8% 應 該 特 別 注 意 左 心 室 功 能 失 常 嚴 重 ( 惡 化 ) 時 所 產 生 結 果 以 及 這 種 周 邊 水 腫 之 間 的 差 異 使 用 於 兒 童 對 於 兒 童 的 安 全 性 及 效 果 尚 未 確 立 藥 物 交 互 作 用 脈 優 可 以 安 全 地 與 thiazide 類 利 尿 劑 beta 阻 斷 劑 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 抑 制 劑 長 效 硝 酸 鹽 舌 下 硝 化 甘 油 非 固 醇 抗 發 炎 藥 抗 生 素 以 及 降 血 糖 藥 物 等 一 起 使 用 某 些 研 究 顯 示 共 同 服 用 脈 優 與 毛 地 黃 不 會 改 變 健 康 個 體 的 血 液 中 毛 地 黃 濃 度 或 者 毛 地 黃 腎 清 除 率 ; 與 cimetidine 共 同 服 用 時 不 會 影 響 amlodipine 的 藥 物 動 力 學 ; 與 warfarin 共 同 服 用 時 不 會 改 變 warfarin 對 凝 血 酵 素 的 反 應 時 間 利 用 人 類 血 漿 進 行 的 體 外 研 究 顯 示 amlodipine 對 於 受 試 藥 物 ( 毛 地 黃 phenytoin warfarin 或 indomethacin) 的 蛋 白 結 合 率 沒 有 影 響 當 dihydropyridine 類 藥 物 與 葡 萄 柚 汁 併 服 時 會 增 加 它 們 的 生 體 可 用 率, 這 種 交 互 作 用 被 認 為 是 由 於 存 在 於 葡 萄 柚 中 而 不 存 在 於 其 它 柑 橘 屬 植 物 的 生 物 類 黃 酮 (bioflavonoid) 所 導 致 的 由 於 amlodipine 的 生 體 可 用 率 比 其 它 的 dihydropyridine 類 藥 物 高 出 非 常 多, 所 以 葡 萄 柚 汁 的 影 響 相 對 地 便 非 常 低 不 良 反 應 脈 優 曾 在 世 界 各 國 於 臨 床 試 驗 中 經 由 11,000 名 以 上 患 者 評 估 為 安 全 的 一 般 而 言, 利 用 高 達 每 日 10 毫 克 的 脈 優 進 行 治 療 時 依 然 有 良 好 的 耐 藥 性 利 用 脈 優 進 行 治 療 時 所 報 告 出 的 大 部 分 不 良 反 應 都 是 輕 度 至 中 度 的 在 有 對 照 組 的 臨 床 試 驗 中, 直 接 將 劑 量 高 達 10 毫 克 的 脈 優 (n=1730) 與 安 慰 劑 (n=1250) 相 較 時, 由 於 不 良 反 應 而 須 停 用 脈 優 的 患 者 僅 有 1.5%, 而 且 與 安 慰 劑 ( 約 1%) 相 比 時 並 沒 有 顯 著 的 差 異 利 用 脈 優 進 行 治 療 時, 實 驗 室 常 規 檢 驗 並 未 產 生 臨 床 明 顯 的 變 化, 在 血 鉀 血 糖 總 三 酸 甘 油 酯 總 膽 固 醇 高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇 尿 酸 血 中 尿 素 氮 血 中 肌 酸 酐 或 者 肝 功 能 測 試 方 面 都 沒 有 相 關 聯 的 臨 床 變 化 最 常 見 的 不 良 反 應 是 頭 痛 及 水 腫 與 劑 量 相 關 的 不 良 反 應 發 生 率 (%) 如 下 : 不 良 反 應 2.5 毫 克 (n=275) 5.0 毫 克 (n=296) 10.0 毫 克 (n=268) 安 慰 劑 (n=520) 水 腫 暈 眩 潮 紅

7 心 悸 在 安 慰 劑 對 照 性 臨 床 試 驗 中, 所 產 生 的 不 良 反 應 並 非 確 實 與 劑 量 相 關 而 且 發 生 率 大 於 1.0% 者 包 括 下 列 : 安 慰 劑 對 照 性 研 究 不 良 反 應 脈 優 (%) (n=1730) 安 慰 劑 (%) (n=1250) 頭 痛 疲 勞 噁 心 腹 痛 嗜 睡 下 列 是 對 照 性 臨 床 試 驗 開 放 性 試 驗 條 件 之 下 或 者 是 市 場 經 驗 中, 原 因 不 確 定 而 且 發 生 率 <1% 及 >0.1% 的 不 良 反 應 ; 在 此 列 出 這 些 不 良 反 應 以 告 知 醫 生 其 可 能 性 關 係 : 心 血 管 : 心 律 不 整 ( 包 括 偶 爾 發 生 在 同 一 患 者 身 上, 而 且 無 法 與 當 下 之 疾 病 狀 況 或 醫 療 狀 況 加 以 區 別 的 心 室 跳 動 過 快 以 及 心 房 顫 動 ) 心 跳 過 慢 胸 痛 低 血 壓 周 邊 組 織 缺 血 暈 厥 心 跳 過 快 姿 勢 性 暈 眩 姿 勢 性 低 血 壓 中 樞 及 周 邊 神 經 系 統 : 感 覺 遲 鈍 皮 膚 感 覺 異 常 震 顫 頭 暈 周 邊 組 織 神 經 病 變 胃 腸 道 : 厭 食 便 祕 消 化 不 良 * 吞 嚥 困 難 腹 瀉 脹 氣 嘔 吐 排 便 習 慣 改 變 胰 臟 炎 牙 齦 腫 一 般 性 : 過 敏 衰 弱 * 背 痛 臉 部 發 熱 發 紅 萎 靡 不 振 疼 痛 困 苦 體 重 增 加 肌 肉 骨 骼 系 統 : 關 節 痛 關 節 炎 肌 肉 絞 痛 * 肌 肉 痛 精 神 性 : 性 功 能 障 礙 ( 男 性 * 與 女 性 ) 失 眠 症 神 經 質 憂 鬱 夢 境 異 常 焦 慮 人 格 解 體 心 情 改 變 呼 吸 系 統 : 呼 吸 困 難 * 流 鼻 血 皮 膚 及 其 相 關 組 織 : 禿 頭 搔 癢 * 發 疹 * 發 疹 性 紅 斑 發 疹 性 黑 丘 疹 脈 管 炎 特 殊 感 覺 : 視 覺 異 常 結 膜 炎 複 視 眼 痛 耳 鳴 尿 路 系 統 : 頻 尿 排 尿 異 常 夜 尿 自 主 神 經 系 統 : 嘴 乾 唾 液 增 加

8 代 謝 及 營 養 : 口 渴 血 糖 增 加 造 血 : 紫 瘢 病 白 血 病 血 小 板 缺 乏 * 在 安 慰 劑 對 照 性 實 驗 中 這 些 不 良 反 應 的 發 生 率 小 於 1%, 但 是 在 所 有 多 重 劑 量 的 研 究 中 其 發 生 率 介 於 1% 及 2% 下 列 不 良 反 應 發 生 小 於 0.1% 的 病 患 上 : 心 臟 衰 竭 脈 搏 不 規 則 心 臟 期 外 收 縮 皮 膚 變 色 蕁 麻 疹 皮 膚 乾 燥 脫 毛 皮 膚 炎 多 樣 性 皮 膚 發 紅 肌 肉 無 力 抽 搐 運 動 失 調 張 力 性 亢 進 偏 頭 痛 皮 膚 發 冷 及 滑 膩 冷 淡 焦 慮 健 忘 胃 炎 食 慾 上 升 軟 便 咳 嗽 鼻 炎 排 尿 困 難 多 尿 嗅 覺 異 常 味 覺 變 調 視 覺 調 節 異 常 以 及 乾 眼 症 其 它 不 良 反 應 包 括 偶 爾 發 生 在 單 一 患 者 身 上, 而 且 無 法 與 當 下 之 疾 病 狀 況 或 醫 療 狀 況 加 以 區 別 的 心 肌 梗 塞 偶 爾 會 有 肝 炎 黃 疸 及 肝 酵 素 上 升 ( 大 部 分 與 膽 固 醇 沉 著 病 一 致 產 生 ) 的 上 市 後 報 告 曾 有 一 些 與 使 用 amlodipine 有 關 的 病 例 是 嚴 重 到 需 要 住 院, 但 是 大 部 分 病 例 的 發 病 原 因 不 確 定 慢 性 阻 塞 性 肺 疾 良 好 代 償 性 心 衰 竭 周 邊 血 管 疾 病 糖 尿 病 以 及 血 脂 值 不 正 常 的 患 者 都 曾 安 全 地 使 用 過 脈 優 用 法 用 量 對 於 高 血 壓 及 心 絞 痛, 通 常 起 始 劑 量 為 每 日 2.5 至 5 毫 克, 可 以 依 據 個 別 患 者 的 治 療 結 果 將 劑 量 增 加 至 最 高 10 毫 克 小 體 型 脆 弱 或 老 年 患 者, 或 者 肝 功 能 不 足 患 者 必 須 從 每 日 2.5 毫 克 開 始, 而 且 可 以 將 此 劑 量 的 脈 優 加 入 至 其 它 正 使 用 中 的 降 血 壓 治 療 藥 物 中 劑 量 應 該 依 據 個 別 患 者 的 需 要 而 調 整 一 般 而 言, 每 次 的 劑 量 調 整 應 在 7 至 14 天 後 進 行, 好 讓 醫 生 能 完 整 評 估 患 者 對 每 種 劑 量 的 治 療 結 果 如 果 病 患 可 以 更 密 集 地 加 以 整 評, 而 且 有 臨 床 需 求 時, 劑 量 調 整 可 以 加 快 進 行 關 於 劑 量 及 副 作 用 的 資 訊 請 參 見 不 良 反 應 一 節 與 其 它 抗 高 血 壓 藥 物 及 / 或 抗 心 絞 痛 藥 物 併 用 : 脈 優 曾 經 安 全 地 與 thiazide 類 利 尿 劑 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 抑 制 劑 beta 阻 斷 劑 長 效 硝 酸 鹽 及 / 或 舌 下 硝 化 甘 油 等 一 起 使 用 當 脈 優 與 thiazide 類 利 尿 劑 血 管 收 縮 素 轉 換 酵 素 抑 制 劑 beta 阻 斷 劑 長 效 硝 酸 鹽 及 / 或 舌 下 硝 化 甘 油 等 一 起 使 用 時, 不 須 進 行 劑 量 調 整 藥 物 過 量

9 小 鼠 及 大 鼠 於 單 一 口 服 劑 量 40 毫 克 / 公 斤 體 重 及 100 毫 克 / 公 斤 體 重 時 會 引 起 死 亡 4 毫 克 / 公 斤 體 重 或 更 高 的 單 一 口 服 劑 量 會 使 狗 產 生 明 顯 的 周 邊 血 管 舒 張 以 及 低 血 壓 現 象 可 以 預 期 藥 物 過 量 會 造 成 過 度 的 周 邊 血 管 擴 張 作 用, 而 形 成 明 顯 的 低 血 壓 以 及 可 能 產 生 反 射 性 心 悸 用 人 體 進 行 的 企 圖 性 脈 優 藥 物 過 量 試 驗 是 有 限 的, 企 圖 性 藥 物 過 量 的 報 告 包 括 一 位 患 者 吞 服 250 毫 克 藥 物 後 無 症 狀 產 生 並 且 未 住 院 ; 另 一 位 (120 毫 克 ) 則 有 住 院, 進 行 了 洗 胃 並 且 保 持 在 正 常 血 壓 ; 第 三 位 (105 毫 克 ) 則 有 住 院 並 且 產 生 低 血 壓 (90/50 毫 米 汞 柱 ), 經 過 增 加 血 漿 後 血 壓 恢 復 正 常 有 一 位 患 者 因 為 企 圖 自 殺 而 服 用 了 70 毫 克 脈 優 以 及 不 明 數 量 的 benzodiazepine, 發 生 了 休 克 並 且 對 治 療 無 反 應 而 於 第 二 日 因 為 血 漿 的 benzodiazepine 濃 度 過 高 而 死 亡 曾 被 記 載 的 一 例 意 外 性 藥 物 過 量 是 19 個 月 大 的 男 性 服 用 了 30 毫 克 脈 優 ( 約 為 2 毫 克 / 公 斤 體 重 ), 於 急 救 室 處 理 時 生 命 蹟 象 很 穩 定 而 且 沒 有 低 血 壓 現 象, 但 是 心 跳 速 率 高 達 每 分 鐘 180 下 服 藥 後 3.5 小 時 給 予 了 Ipecac, 後 續 觀 察 ( 過 夜 ) 時 並 無 後 遺 症 產 生 如 果 可 能 產 生 大 劑 量 的 藥 物 過 量 時, 應 給 予 密 切 的 心 臟 及 呼 吸 監 測 經 常 測 量 血 壓 是 必 要 的 一 但 發 生 低 血 壓 時, 必 須 開 始 使 用 包 含 提 高 四 肢 以 及 審 慎 注 入 流 體 的 心 血 管 支 援 處 理 如 果 低 血 壓 現 象 對 於 這 些 傳 統 手 段 依 然 沒 有 反 應 時, 則 應 仔 細 考 慮 注 射 血 管 加 壓 素 ( 例 如 phenylephrine), 同 時 要 評 估 循 環 體 積 以 及 排 尿 量 靜 脈 注 射 葡 萄 糖 酸 鈣 可 以 幫 助 回 復 這 種 鈣 離 子 流 入 受 阻 的 效 果 由 於 amlodipine 的 蛋 白 結 合 率 高, 透 析 似 乎 沒 什 麼 益 處 洗 胃 在 某 些 狀 況 中 值 得 考 慮 外 觀 脈 優 為 " 翡 翠 " 型 的 白 色 錠 劑, 含 有 相 當 於 5 毫 克 活 性 amlodipine 鹼 基 的 amlodipine 磺 酸 鹽 這 些 錠 劑 在 其 中 一 面 有 刻 痕 及 "Pfizer" 字 樣, 而 另 一 面 分 別 有 "NVC/5" 及 "NVC/10" 字 樣 包 裝 粒 盒 裝 許 可 證 字 號 : 脈 優 * 錠 5 公 絲 : 衛 署 藥 輸 字 第 號 * 註 冊 商 標 請 貯 存 於 30 0 C 以 下 澳 洲 輝 瑞 大 藥 廠 製 造 Pfizer Pty Limited ACN Wharf Road WEST RYDE 2114 輝 瑞 大 藥 廠 股 份 有 限 公 司 販 賣 台 北 縣 淡 水 鎮 中 正 東 路 二 段 177 號

10 TGA 核 准,1997 年 1 月 16 日 修 訂 版 本 通 報 日 期,1999 年 10 月 29 日