目录依鲁替尼 :210 亿巨额收购后的传奇药物... 1 一首个 BTK 抑制剂药物, 销售峰值可达 75 亿美金... 1 二亿珂受益优先审评, 本周正式国内上市... 3 三百济神州开展头对头临床, 华东医药有望成国内首仿... 4 创新药本周动态... 5 海外前沿追踪... 5 国内

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犹和
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1 / / 证券研究报告医药行业每周创新药跟踪 ( ) 依鲁替尼 :210 亿巨额收购后的传奇药物, 国内企业创新 + 仿制并进行业研究医药行业 2017 年 11 月 20 日行业观点重磅淋巴瘤药物依鲁替尼 : 依鲁替尼 ( 也可音译为伊布替尼 ) 是首个上市的 BTK( 布鲁顿氏酪氨酸激酶 ) 抑制剂, 已于 2013 年 11 月获 FDA 批准上市, 且多个适应症获得了突破性疗法孤儿药与优先审评资格 2015 年艾伯维以 210 亿美金收购了 Pharmacyclics 公司, 获得了美国市场权益和销售分成权, 欧洲及其余地区销售权益由杨森享有 2016 年依鲁替尼销售额突破 30 亿美元, 且随着淋巴瘤一线治疗获批和非肿瘤应用拓展, 未来销售峰值有望达到 75 亿美元 11 月 12 日依鲁替尼在优先审评加速下正式在国内上市, 商品名为亿珂需指出, 诸多外资药企如 Acerta Pharma/Avila+Celgene 也在积极谋划对 BTK 领域的布局国内企业创新 + 仿制并进 : 百济神州目前已开展 BGB-3111 针对华氏巨球蛋白血症与依鲁替尼头对头的三期全球多中心临床, 预计该项研究有望于 2019 年揭盲 ; 同时 BGB-3111 开展了针对 CLL 与苯达莫司汀 + 利妥昔单抗对照针对 FL 与阿托珠单抗对照的海外临床研究其余如海正投资的导明医药恒瑞医药等都已开展对 BTK 药物的临床或临床前研究仿制药方面华东医药进度领先,2015 年 1 月申报 2016 年 5 月获批临床, 正大天晴海正药业等紧随其后海外新药进展 : 武田制药公布子宫肌瘤新药 Relugolix 三期临床结果 ; 礼来公司宣布其银屑病关节炎新药 ixekizumab 三期临床 ;Otonomy 公司宣布其治疗美尼尔症的新药 OTIVIDEX 在临床三期中达到了主要终点 ;Nektar Therapeutics 与百时美施贵宝公布 PIVOT-02 临床试验结果 ; 诺华宣布 brolucizumab 新药三期临床疗效积极 ;BMS 达沙替尼片剂扩展适应症获批 ; 含有数字摄取跟踪系统的药物 Abilify MyCite 获美国 FDA 批准 ; International Stem Cell 公司宣布 ISC-hpNSC 细胞疗法临床 1 期试验结果积极 ; Argos Therapeutics 公司新药 Rocapuldencel-T 的 3 期临床试验结果积极 ;AZ 哮喘新药 benralizumab 获批上市 ;AZ 乳腺癌创新组合疗法今日获批 ;Ultragenyx Pharmaceutical 的新药 Mepsevii 获批国内企业动态 : 海正药业吗替麦考酚酯胶囊 ANDA 获美国 FDA 批准, 百济神州苏州生产工厂落成市场回顾 : 本周创新药个股中中国生物制药三生制药涨幅较大, 美股创新药个股中和记黄埔涨幅较大投资建议 : 政策面鼓励创新加快创新发展的力度之大可谓前所未有, 我们认为叠加产业端的长期积累, 本土创新药企业已具备加速发展的基本面基础, 未来有望在临床审评招标医保等全方位享受政策红利建议关注单抗领跑的复星医药创新药管线深厚的恒瑞医药仿创结合 + 逐步多元化布局的石药集团以及最受益医保谈判的康弘药业重点公司盈利预测估值及投资评级简称股价 ( 元 ) EPS PE 17E 18E 19E 17E 18E 19E 复星医药买入恒瑞医药买入石药集团买入康弘药业增持资料来源 :Wind, 中信证券研究部注 : 股价为 2017 年 11 月 17 日收盘价 PB 评级强于大市 ( 维持 ) 中信证券研究部田加强电话 : 邮件 :tianjiaqiang@citics.com 执业证书编号 :S 曹阳电话 : 邮件 :yangcao@citics.com 执业证书编号 :S 相对指数表现 24% 19% 14% 9% 4% -1% -6% -11% 资料来源 : 中信数量化投资分析系统相关研究 1. 医药行业每周医览药闻 ( ) 创新药投资的取舍 ( ) 2. 医药行业每周创新药跟踪 ( ) GLP-1 药物 : 品种研发不断迭代, 国内企业加快仿制 ( ) 3. 医药行业每周医览药闻 ( ) 医药三季报中的变与不变 ( ) 4. 医药行业每周医览药闻 ( ) 千亿市值制药企业的未来在哪里? ( ) 5. 医药行业每周创新药跟踪 ( ) 药石科技 : 小分子创新药的模块设计师 ( ) 6. 医药行业每周医览药闻 ( ) 盘点十九大报告中的医改关键词 ( ) 沪深 300 医药请务必阅读正文之后的免责条款部分

2 目录依鲁替尼 :210 亿巨额收购后的传奇药物... 1 一首个 BTK 抑制剂药物, 销售峰值可达 75 亿美金... 1 二亿珂受益优先审评, 本周正式国内上市... 3 三百济神州开展头对头临床, 华东医药有望成国内首仿... 4 创新药本周动态... 5 海外前沿追踪... 5 国内产业聚焦... 7 重大政策点评... 7 代表性个股本周表现... 7 并购投资要闻... 8 风险提示... 8 插图目录图 1: 依鲁替尼的作用机制... 2 图 2: 依鲁替尼研发过程... 2 图 3: 依鲁替尼影响 CLL 微环境过程... 2 图 4: 依鲁替尼影响 CLL 微环境过程图 5: 依鲁替尼全球市场销售情况... 3 图 6:CLL/SLL 与 MCL 的不同... 3 图 7: 亿珂临床治疗效果... 3 表 1: 依鲁替尼适应症获批情况... 1 表 2: 依鲁替尼各适应症 FDA 审批情况... 1 表 3: 亿珂临床治疗效果... 4 表 4: 国内已注册申报的 BTK 抑制剂及开发进度... 4 表 5:BGB-3111 登记开展国内临床试验... 5 表 6: 依鲁替尼国内企业注册申报情况... 5 表 7: 本周 A&H 股创新药代表性个股行情一览... 7 表 8: 本周美股创新药代表性个股行情一览... 8 请务必阅读正文之后的免责条款部分

3 表 1: 依鲁替尼适应症获批情况美国 FDA 欧盟 EMA 日本 PMDA 首次获批时间依鲁替尼 :210 亿巨额收购后的传奇药物一首个 BTK 抑制剂药物, 销售峰值可达 75 亿美金依鲁替尼 ( 也可音译为伊布替尼 ) 是首个上市的 BTK( 布鲁顿氏酪氨酸激酶 ) 抑制剂, 已于 2013 年 11 月获 FDA 批准上市, 且多个适应症获得了突破性疗法资格孤儿药资格与优先审评资格, 大大缩短了依鲁替尼从成功研发到上市的进程, 足以见得 FDA 对依鲁替尼疗效的高度认可目前已有慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 套细胞淋巴瘤 (MCL) 罕见非霍奇金淋巴瘤 (WM) 小淋巴细胞性淋巴瘤 (SLL) 慢性移植物抗宿主病 (cgvhd) 五个适应症获美国 FDA 批准其中, 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是欧美国家最常见的成人白血病, 主要发生在老年人群而中国 CLL 的发病率在 0.27/10 万人, 且复发率高复发性或难治性 MCL 经治 CLL 携带 del17p 删除突变的 CLL WM 一线治疗 CLL 携带或者不携带 del17p 删除突变的 SLL CGVHD 2013 年携带 del17p 删除突变或 TP53 突变的 CLL 2014 年治疗复发或难治性的 CLL 2015 年资料来源 :FDA,EMA,PMDA, 中信证券研究部表 2: 依鲁替尼各适应症 FDA 审批情况适应症简称 FDA 获批时间慢性淋巴细胞白血病 CLL 2014 年套细胞淋巴瘤 MCL 2013 年华氏巨球蛋白血症 WM 2015 年获批资格突破性疗法资格孤儿药资格优先审评资格突破性疗法资格孤儿药资格优先审评资格加速审评突破性疗法资格孤儿药资格优先审评资格小淋巴细胞性淋巴瘤 SLL 2016 年突破性疗法资格慢性移植物抗宿主病 cgvhd 2017 年突破性疗法资格孤儿药资格资料来源 : 中国知网, 中信证券研究部临床表现及特征成熟 B 淋巴细胞在骨髓及其他器官聚集, 血检时会发现白细胞和淋巴细胞增多淋巴结肿大, 经常伴随全身症状淋巴结肿大, 淋巴结外器官病变, 伴随发热盗汗消瘦等情况常与慢性淋巴细胞白血病同时发生, 浅表淋巴结及脾肿大, 同时出现骨髓和外周血变化造血干细胞移植后发生, 时间在移植 100 天后至 1 年半, 少数患者可发生在移植 2 年后依鲁替尼可与 BTK 的半胱氨酸残基特异性结合 BTK 是调节 B 细胞受体 (BCR) 信号通路的重要蛋白, 可以参与调控 B 细胞的增殖分化与凋亡其活性被抑制后,BCR 通路将被阻断, 进而干扰破坏 CLL 造血微环境, 可以有效的阻止肿瘤从 B 细胞迁移至淋巴组织中, 从而发挥治疗作用依鲁替尼通过抑制 B 细胞肿瘤的促生存信号通路, 促进凋亡并抑制肿瘤细胞增值 ; 抑制 BCR 介导的粘附, 并减少 CLL 和 MCL 细胞向结缔组织和基质细胞的粘附, 进而抑制 BTK 而这一重磅药物的发现非常具有传奇色彩依鲁替尼最初的研究机构并非杨森公司, 而是在美国塞莱拉基因技术公司 (Celera Genomics) 进行了早期研究, 后由于资金和资源问题,Celera 于 2006 年将这一技术以非常低廉的 600 万美金 (200 万美金现金 100 万股股票 + 未来销售分成 ) 的价格转让给了 Pharmacyclics 公司受让的 Pharmacyclics 公司此时正处于破产边缘, 这家创立于 1991 年的新药研发型企业当时受挫于在研品种 Xcytrin 的申报失败, 两位创始人从公司先后离开获得这一化学物请务必阅读正文之后的免责条款部分 1

质和相关技术后,Pharmacyclics 公司以孤注一掷的姿态推动其进入临床研究, 并于 2013 年通过 FDA

5 亿美元而获得与 Pharmacyclics 公司合作开发的权利,2015 年艾伯维斥资 210 亿美金收购

同时艾伯维还可获得杨森公司支付的销售分成款图 1: 依鲁替尼的作用机制图 2: 依鲁替尼研发过程资料来源 : 中国知网,

微环境过程 -2 资料来源 :Steven Moskowitz, 中信证券研究部资料来源 :Steven Moskowitz,

43 亿美元,2016 年销售额已突破 30 亿美元 2017 年上半年合计销售收入 20.

4 质和相关技术后,Pharmacyclics 公司以孤注一掷的姿态推动其进入临床研究, 并于 2013 年通过 FDA 的突破性疗法审批获准上市, 后续又获批多个淋巴瘤适应症 2011 年, 强生旗下子公司杨森制药 (Jassen) 通过先期支付 1.5 亿美元而获得与 Pharmacyclics 公司合作开发的权利,2015 年艾伯维斥资 210 亿美金收购 Pharmacyclics 公司目前, 杨森公司有权在欧洲中东非洲及全球剩余地区销售依鲁替尼, 而美国市场权益由艾伯维获得, 同时艾伯维还可获得杨森公司支付的销售分成款图 1: 依鲁替尼的作用机制图 2: 依鲁替尼研发过程资料来源 : 中国知网, 中信证券研究部图 3: 依鲁替尼影响 CLL 微环境过程资料来源 : 中国知网, 中信证券研究部图 4: 依鲁替尼影响 CLL 微环境过程 -2 资料来源 :Steven Moskowitz, 中信证券研究部资料来源 :Steven Moskowitz, 中信证券研究部依鲁替尼自上市以来, 一直保持着强劲的增长,2015 年增长率 113%, 销售额达亿美元,2016 年销售额已突破 30 亿美元 2017 年上半年合计销售收入亿美元, 同比 2016 年上半年增长 48%, 是全球最畅销的淋巴瘤药物, 这一超级重磅品种的获得也使得杨森在淋巴瘤领域继硼替佐米之后延续了领先地位据 Evaluate Pharma 预测, 依鲁替尼 2020 年的销量将有望高达 75 亿美元请务必阅读正文之后的免责条款部分 2

图 5: 依鲁替尼全球市场销售情况图 6:CLL/SLL 与 MCL 的不同资料来源 :Blommberg, 中信证券研究部资料来源 : 杨森公司, 中信证券研究部二亿珂受益优先审评, 本周正式国内上市强生公司在 2012 年向中国提交了依鲁替尼的进口药物临床申请,2016 年 12 月依鲁替尼进入 CDE 第十二批优先审评名单, 加速了原研新药的引入

第一周期援助申请 : 自费使用 3 瓶亿珂, 基金会可为其援助后续 1-3 瓶药品 ; 后续周期援助申请 : 自费使用 1 瓶亿珂, 基金会为其援助后续 1-2 瓶药品 ) 亿珂是每日口服一次的胶囊剂, 目前, 在中国上市的规格是 140mg 90 粒 / 瓶慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤是两种较为罕见的疾病, 在我国的年发病率预估分别为

5 图 5: 依鲁替尼全球市场销售情况图 6:CLL/SLL 与 MCL 的不同资料来源 :Blommberg, 中信证券研究部资料来源 : 杨森公司, 中信证券研究部二亿珂受益优先审评, 本周正式国内上市强生公司在 2012 年向中国提交了依鲁替尼的进口药物临床申请,2016 年 12 月依鲁替尼进入 CDE 第十二批优先审评名单, 加速了原研新药的引入 2017 年 8 月 24 日, 依鲁替尼胶囊正式获 CFDA 批准, 用于单药治疗既往至少接受过一种治疗的 CLL SLL MCL 患者 2017 年 11 月 12 日, 西安杨森宣布, 用于治疗血液肿瘤的亿珂 ( 伊布替尼胶囊 ) 正式在中国上市, 目前亿珂已经覆盖了全国 49 个城市, 并启动了淋巴瘤患者援助项目, 向低收入患者提供亿珂药物援助 ( 第一周期援助申请 : 自费使用 3 瓶亿珂, 基金会可为其援助后续 1-3 瓶药品 ; 后续周期援助申请 : 自费使用 1 瓶亿珂, 基金会为其援助后续 1-2 瓶药品 ) 亿珂是每日口服一次的胶囊剂, 目前, 在中国上市的规格是 140mg 90 粒 / 瓶慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤是两种较为罕见的疾病, 在我国的年发病率预估分别为 0.27/10 万人和 0.16/10 万人从临床数据来看, 依鲁替尼治疗 MCL 中可获得高达 72% 的 ORR 临床改善时间仅为 6.3 周 ; 在治疗 CLL 中总体缓解率高达 89%, 五年期随访研究中位无进展生存期长达 52 个月, 总体生存期达到 57% 图 7: 亿珂临床治疗效果资料来源 : 杨森公司, 中信证券研究部请务必阅读正文之后的免责条款部分 3

6 表 3: 亿珂临床治疗效果 CLL MCL 资料来源 : 杨森公司, 中信证券研究部五年期随访研究中, 中位 PFS 可长达 52 个月,OS 57% 既往 1 种治疗后使用对比既往大于 1 种治疗后使用,1 年 PFS 从 82% 提高至 94% 显著改善伴高危 CLL 的不良预后, 总体缓解率超过 89%, 患者 PFS 可超过 40 个月,OS 可延长至 57 个月总有效率高达 72%, 中位 OS 30.3 个月,PFS 15.6 个月既往 1 种治疗后使用对比既往大于 1 种治疗后使用,ORR 提高至 78%,PFS 延长至 25.4 个月,OS 延长至 42.1 个月此外, 依鲁替尼对既往接受过一种治疗的患者临床数据显著优于既往接受过大于一种治疗的患者, 且临床不良反应以 1-2 级为主三百济神州开展头对头临床, 华东医药有望成国内首仿依鲁替尼取得辉煌的商业成绩下, 众多药企也开始对 BTK 抑制剂这一领域展开研究目前国内药企中, 百济神州的 BGB-3111 已经开展了针对华氏巨球蛋白血症与依鲁替尼头对头的三期全球多中心临床, 预计该项研究有望于 2019 年揭盲其余如海正投资的导明医药恒瑞医药等都已经开展对 BTK 药物的临床研究表 4: 国内已注册申报的 BTK 抑制剂及开发进度药品公司阶段 / 适应症批准临床时间 BGB-3111 百济神州三期 : 华式巨球蛋白血症二期 : 套细胞淋巴瘤一期 : 慢性淋巴细胞白血病 DTRMWXHS-12 导明医药一期 : 淋巴瘤 CT-1530 赛林泰一期 : 非霍奇金淋巴瘤 AC0058TA 艾森生物获批临床 WXFL 人福医药获批临床 SHR1459 恒瑞医药获批临床资料来源 : 医药魔方数据库, 中信证券研究部据百济神州在 2015 年公布的 BGB-3111 单药治疗多种晚期 B 细胞恶性肿瘤的一期研究结果中显示, 其对 CLL 和 MCL 的应答率高达 93% 80%, 治疗效果远优于依鲁替尼 ( 应答率分别为 66% 和 43%), 且显示出了更高的安全性同时,BGB-3111 相对依鲁替尼具有更好的安全性和耐受性较好口服生物利用度更持久的疾病源抑制效力百济神州在第 14 届国际恶性淋巴瘤会议上公布了最新 I 期数据, 显示 BGB-3111 在初治或复发华氏巨球蛋白血症患者中具有非常良好的耐受性,43% 的患者实现了极好的部分缓解, 患者的总应答率为 90% 基于其良好的临床治疗效果, 百济神州于 2017 年 1 月启动了 BGB-3111 与依鲁替尼针对华氏巨球蛋白血症的头对头大型三期临床此外, 百济神州还启动了两项分别针对 CLL 和 FL 的临床研究其中针对 CLL 的临床研究拟入组 467 位患者, 采取与苯达莫司汀 + 利妥昔单抗对照方案 ;FL 适应症的临床研究拟入职 210 名患者, 采取与阿妥珠单抗单药对照方案而目前 BGB-3111 在国内的临床实验共有 6 项, 包括有 5 项临床研究正在进行患者的招募中,1 项临床实验尚未招募, 其中 5 项为 II 期研究,1 项 I 期研究, 共计入组 370 例患者请务必阅读正文之后的免责条款部分 4

7 表 5:BGB-3111 登记开展国内临床试验试验阶入组人 CTR 登记号适应症开始日期段数 CTR 复发或难治型华氏巨球蛋白血症二期 - 40 CTR 复发或难治型非生发中心 B 细胞亚型弥漫性 B 细胞淋巴瘤二期 CTR 复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤二期 CTR 复发或难治性套细胞淋巴瘤二期 CTR 根据 WHO 分类定义的 B 淋巴细胞肿瘤一期 CTR 复发或难治型弥漫大 B 细胞淋巴瘤和复发或难治型惰性淋巴瘤二期 - 40 资料来源 : 医药魔方数据库, 中信证券研究部在依鲁替尼仿制药方面, 华东医药为国内第一家申报依鲁替尼临床 (CLL) 的企业, 于 2015 年 1 月受 CDE 承办审评,2016 年 5 月取得临床批文, 正处于制备临床样品和即将开展临床实验的阶段, 此次申报的适应症是 CLL, 有望成为国内首仿 : 表 6: 依鲁替尼国内企业注册申报情况药品名称药品类型受理号申请企业申请阶段承办时间办理状态依鲁替尼胶囊化学药品 CXHL 新鲁医药申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼胶囊化学药品 CXHL 正大天晴申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼胶囊化学药品 CXHL 星泰医药申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼胶囊化学药品 CXHL 珍宝岛申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼胶囊化学药品 CXHL 汇伦生命申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼胶囊化学药品 CXHL 海正药业申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼胶囊化学药品 CXHL 华东医药申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼原料药 CXHL 新鲁医药申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼原料药 CXHL 正大天晴申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼原料药 CXHL 深蓝海生物申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼原料药 CXHL 万邦金桥申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼原料药 CXHL 华东医药申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼原料药 CXHL 珍宝岛申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼原料药 CXHL 汇伦生命申请临床制证完毕, 已发批件依鲁替尼原料药 CXHL 海正药业申请临床制证完毕, 已发批件资料来源 :CFDA, 中信证券研究部其余药企如正大天晴海正药业新鲁医药等也已获得临床批件或申报临床,BTK 靶点上国内药企通过跟随创新和仿制两条路线都在加速推进, 未来市场进展值得期待创新药本周动态海外前沿追踪 1) 武田制药公布子宫肌瘤新药 Relugolix 三期临床结果 :Relugolix 是一种小分子 GnRH 受体拮抗剂, 需每日口服一次这项三期临床研究旨在评估与安慰剂相比, relugolix 在治疗与子宫肌瘤相关的疼痛症状方面的疗效和安全性结果显示, 在接受 relugolix 治疗的女性中,57.6% 达到了主要终点, 而安慰剂组为 3.1%, 治疗效果明显 ( 资料来源 : 武田制药官网 ) 2) 礼来公司宣布其银屑病关节炎新药 ixekizumab 三期临床 :ixekizumab 是一种单克隆抗体药, 它可以选择性地与白细胞介素 17A(IL-17A) 细胞因子结合并抑制其与 IL-17 受体的相互作用此项临床试验是为了研究 ixekizumab 与安慰剂相比, 用于以前使用过 TNF 抑制剂治疗并对一种或两种 TNF 抑制剂响应不足或不耐受的请务必阅读正文之后的免责条款部分 5

8 患者的治疗效果在 52 周的延长期内, 大多数接受 Taltz 治疗的患者的疾病活动度至少提高了 20%( 资料来源 : 礼来官网 ) 3) Otonomy 公司宣布其治疗美尼尔症的新药 OTIVIDEX 在临床三期中达到了主要终点 :OTIVIDEX 是 Otonomy 公司研制的一种持续释放的地塞米松配方, 该药物可以被内耳吸收, 从而缓解美尼尔症的症状 OTVIDEX 治疗组患者平均眩晕天数比治疗开始时的基数降低了 6.2 天, 与安慰剂相比降低了 2.5 天,OTVIDEX 同时在试验中表现出良好的耐受性和安全性 ( 资料来源 :Otonomy 公司官网 ) 4) 西安杨森新型抗癌药物亿珂在中国上市 : 亿珂是每日口服一次的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂, 单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤患者以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗患者接受亿珂治疗后, 死亡或进展风险均降低了约 80% 左右, 总体缓解率达到了 65.8%, 可显著改善患者的生活质量 ( 资料来源 : 西安杨森公司官网 ) 5) Nektar Therapeutics 与百时美施贵宝公布 PIVOT-02 临床试验结果 : 该试验是评估 BMS 的重磅抗癌药物 Opdivo 与 Nektar 的在研新药 NKTR-214 联合治疗多种癌症的疗效结果发现 : 在晚期初治的 1L 黑色素瘤患者 (IV 期 ) 中, 缓解率达到 63%; 在晚期初治的 1L 肾细胞癌患者 (IV 期 ) 中, 缓解率达到 46%; 在晚期 2L 肾细胞癌患者 (IV 期,I-O 初治 ) 中, 缓解率达到 14%; 在晚期 2L PD-L1 阴性的非小细胞肺癌患者 (IV 期,I-O 初治 ) 中, 缓解率达到 75%( 资料来源 :Nektar Therapeutics 公司官网 ) 6) 诺华宣布 brolucizumab 新药三期临床疗效积极 : 研究显示了 brolucizumab 与阿柏西普相比, 在主要终点的非劣效性, 关键性视网膜康复疗效的优越性, 以及新生血管性老年黄斑变性 (namd) 上的长期效应在两项试验中,brolucizumab 达到了与阿柏西普相比的非劣效主要疗效终点 3 期临床研究 HAWK 和 HARRIER 头对头试验结果在美国眼科学会 (AAO)2017 年会上公开 ( 资料来源 : 诺华公司官网 ) 7) 百时美施贵宝公司达沙替尼片剂扩展适应症获批 : 百时美施贵宝公司宣布 FDA 批准了 Sprycel( 达沙替尼 ) 片剂扩展适应症, 治疗儿童慢性期 (CP) 费城染色体阳性 (Ph+) 慢性粒细胞白血病 Sprycel 在 2006 年首次获得 FDA 批准, 治疗慢性期 Ph+ CML 成人患者, 这些成人患者接受先前包括伊马替尼 (imatinib) 在内的疗法耐药或不耐受新适应症的获批, 为不幸患有此病的儿童患者带来康复希望 ( 资料来源 : 百时美施贵宝公司官网 ) 8) 含有数字摄取跟踪系统的药物 Abilify MyCite 获美国 FDA 批准 : 大冢制药株式会社和 Proteus Digital Health 宣布,FDA 批准了美国第一种含有数字摄取跟踪系统的药物 Abilify MyCite 它在阿立哌唑片剂中嵌入可摄入的传感器, 记录药物服用情况该产品被批准用于治疗精神分裂症, 躁狂症急性治疗以及与双相 I 型障碍相关的混合发作, 并用作成人抑郁症的附加治疗 ( 资料来源 : 大冢制药株式会社公司官网 ) 9) International Stem Cell 公司宣布 ISC-hpNSC 细胞疗法临床 1 期试验结果积极 : ISC-hpNSC 细胞疗法用于治疗帕金森病, 所有接受治疗的第一批患者目前在安全性上都达到了试验的主要终点试验数据表明在接受 ISC-hpNSC 细胞移植的患者中, 左旋多巴的疗效获得显著增强左旋多巴作用不明显, 患者表现出 PD 症状的时间下降了 24%, 左旋多巴疗效显著并且未产生副作用的时间提高了 19% 所有患者的情绪在接受治疗后 6 个月得到提高, 患者的情绪平均改善了 35%( 资料来源 :International Stem Cell 公司官网 ) 请务必阅读正文之后的免责条款部分 6

9 10) Argos Therapeutics 公司新药 Rocapuldencel-T 的 3 期临床试验结果积极 : Rocapuldencel-T 被用于治疗转移性肾细胞癌 ( mrcc ) 在接受至少七剂 Rocapuldencel-T(n = 100) 治疗的受试者中, 第七剂后的抗原特异性记忆 T 细胞的平均数大约是治疗前观察到数量的两倍治疗后患者 IL-12 分泌水平高于中位数的患者, 表现出良好的治疗效果 ( 资料来源 :Argos Therapeutics 公司官网 ) 11) 阿斯利康哮喘新药 benralizumab 获批上市 :benralizumab 是一款单克隆抗体, 可以募集自然杀伤细胞直接快速地诱导嗜酸性粒细胞几乎完全耗竭其对循环嗜酸性粒细胞的消耗是迅速的, 可以在 24 小时内起作用年哮喘发作率 (AAER) 与安慰剂组相比降低近 51%, 患者肺功能明显改善, 每日使用 OCS 的人数平均减少 75%( 资料来源 : 阿斯利康公司官网 ) 12) 阿斯利康乳腺癌创新组合疗法今日获批 :fulvestrant 与 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 联合使用, 治疗内分泌治疗后疾病发生进展的激素受体阳性 (HR+) 人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 的晚期或转移性乳腺癌 (MBC) 女性患者 Faslodex 是一种激素治疗方法, 通过阻断和降解疾病进展的关键驱动因素雌激素受体来减缓肿瘤生长此组合疗法为患者提供了另一种有效的非化疗方案来对抗这种疾病 ( 资料来源 : 阿斯利康公司官网 ) 13) Ultragenyx Pharmaceutical 的新药 Mepsevii 获批 :Mepsevii 是首款经美国 FDA 批准, 治疗儿童和成人 MPS VII 患者的创新疗法此疗法是一种酶替代疗法, 能行使正常的酶活功能, 帮助患者进行代谢, 对症下药地治疗疾病临床试验显示,3 名患者的病情得到了持续改善, 剩下能参与行走测试的患者的病情也都稳定了下来此外, 两名患者的肺功能得到了改善 ( 资料来源 :Ultragenyx Pharmaceutical 公司官网 ) 国内产业聚焦 1) 海正药业吗替麦考酚酯胶囊获美国 FDA 批准 : 吗替麦考酚酯 MPA 是一种药物, 能特异性地抑制淋巴细胞嘌呤从头合成途径中次黄嘌呤核苷酸脱氢酸 (1MPDH) 的活性, 因而具有强大的抑制淋巴细胞增殖的作用吗替麦考酚酯胶囊适用于预防同种肾移植病人的排斥反应及治疗难治性排斥反应, 可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用海正药业 11 月 15 日公告, 称向美国 FDA 申报的吗替麦考酚酯胶囊的新药简略申请 ( 资料来源 : 海正药业官网 ) 2) 百济神州苏州工厂落成 :11 月 9 日, 百济神州苏州生产工厂举行落成仪式, 标志着 BGB-3111 和 BGB-290 两款小分子药物具备商业化生产基础, 也将为后续大分子药物提供充足的临床样品 ( 资料来源 : 搜狐健康 ) 重大政策点评本周暂无重大政策发布代表性个股本周表现本周创新药个股中中国生物制药三生制药涨幅较大, 美股创新药个股中和记黄埔涨幅较大表 7: 本周 A&H 股创新药代表性个股行情一览简称代码股价本周涨跌幅 (%) 恒瑞医药 SH 康弘药业 SZ 复星医药 SH 请务必阅读正文之后的免责条款部分 7

10 丽珠集团 SZ 贝达药业 SZ 亿帆医药 SZ 仙琚制药 SZ 药明生物 2269.HK 三生制药 1530.HK 石药集团 1093.HK 绿叶制药 2186.HK 中国生物制药 1177.HK 资料来源 :Wind, 中信证券研究部表 8: 本周美股创新药代表性个股行情一览简称代码股价本周涨跌幅 (%) 百济神州 BGNE.O 和记黄埔 HCM.O 再鼎医药 ZLAB.O 默沙东 MRK.N BMS BMY.N AZ AZN.N 艾伯维 ABBV.N 万春医药 BYSI.O 再生元 REGN.O 新基公司 CELG.O 资料来源 :Wind, 中信证券研究部并购投资要闻 Loxo Oncology 与拜耳宣布达成全球发展和商业化合作伙伴关系, 宣布共同开发两款抗癌疗法 :Loxo Oncology 是一家为基因分型癌症患者提供创新的高度选择性药物的生物制药公司根据协议的条款,Loxo Oncology 将获得高达 4 亿美元的预付款如果 larotrectinib 获批上市, 它将有资格获得 4.5 亿美元的里程碑付款如果 LOXO-195 获批上市,Loxo 将获得另外的 2 亿美元它同时还会从销售额中获得 5 亿美元的特许权使用费 ( 资料来源 :Loxo Oncology 官网 ) 风险提示新药研发不达预期风险上市后销售情况不达预期风险请务必阅读正文之后的免责条款部分 8

11 分析师声明主要负责撰写本研究报告全部或部分内容的分析师在此声明 :(i) 本研究报告所表述的任何观点均精准地反映了上述每位分析师个人对标的证券和发行人的看法 ;(ii) 该分析师所得报酬的任何组成部分无论是在过去现在及将来均不会直接或间接地与研究报告所表述的具体建议或观点相联系评级说明投资建议的评级标准报告中投资建议所涉及的评级分为股票评级和行业评级 ( 另有说明的除外 ) 评级标准为报告发布日后 6 到 12 个月内的相对市场表现, 也即 : 以报告发布日后的 6 到 12 个月内的公司股价 ( 或行业指数 ) 相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准其中 :A 股市场以沪深 300 指数为基准, 新三板市场以三板成指 ( 针对协议转让标的 ) 或三板做市指数 ( 针对做市转让标的 ) 为基准 ; 香港市场以摩根士丹利中国指数为基准 ; 美国市场以纳斯达克综合指数或标普 500 指数为基准股票评级行业评级评级说明买入相对同期相关证券市场代表性指数涨幅 20% 以上 ; 增持相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于 5%~20% 之间持有相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于 -10%~5% 之间卖出相对同期相关证券市场代表性指数跌幅 10% 以上 ; 强于大市相对同期相关证券市场代表性指数涨幅 10% 以上 ; 中性相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于 -10%~10% 之间 ; 弱于大市相对同期相关证券市场代表性指数跌幅 10% 以上其他声明本研究报告由中信证券股份有限公司或其附属机构制作中信证券股份有限公司及其全球的附属机构分支机构及联营机构 ( 仅就本研究报告免责条款而言, 不含 CLSA group of companies), 统称为中信证券法律主体声明中国 : 本研究报告在中华人民共和国 ( 香港澳门台湾除外 ) 由中信证券股份有限公司 ( 受中国证券监督管理委员会监管, 经营证券业务许可证编号 : Z ) 分发新加坡 : 本研究报告在新加坡由 CLSA Singapore Pte Ltd( 公司注册编号 : W) 分发作为资本市场经营许可持有人及受豁免的财务顾问, CLSA Singapore Pte Ltd 仅向新加坡证券及期货法 s.4a(1) 定义下的机构投资者认可投资者及专业投资者提供证券服务根据新加坡财务顾问法下财务顾问 ( 修正 ) 规例 (2005) 中关于机构投资者认可投资者专业投资者及海外投资者的第及 36 条的规定, 财务顾问法第及 36 条不适用于 CLSA Singapore Pte Ltd 如对本报告存有疑问, 还请联系 CLSA Singapore Pte Ltd( 电话 : ) MCI (P) 针对不同司法管辖区的声明中国 : 根据中国证券监督管理委员会核发的经营证券业务许可, 中信证券股份有限公司的经营范围包括证券投资咨询业务新加坡 : 监管法规或交易规则要求对研究报告涉及的实际潜在或预期的利益冲突进行必要的披露须予披露的利益冲突可依照相关法律法规要求在特定报告中获得, 详细内容请查看该等披露内容仅涵盖 CLSA group, CLSA Americas 及 CL Securities Taiwan Co., Ltd 的情况, 不涉及中信证券及 / 或其附属机构的情况如投资者浏览上述网址时遇到任何困难或需要过往日期的披露信息, 请联系 compliance_hk@clsa.com. 美国 : 本研究报告由中信证券编制本研究报告在美国由中信证券 (CITIC Securities International USA, LLC( 下称 CSI-USA ) 除外 ) 和 CLSA group of companies(clsa Americas, LLC( 下称 CLSA Americas ) 除外 ) 仅向符合美国 1934 年证券交易法下 15a-6 规则定义且分别与 CSI-USA 和 CLSA Americas 进行交易的主要美国机构投资者分发对身在美国的任何人士发送本研究报告将不被视为对本报告中所评论的证券进行交易的建议或对本报告中所载任何观点的背书任何从中信证券与 CLSA group of companies 获得本研究报告的接收者如果希望在美国交易本报告中提及的任何证券应当分别联系 CSI-USA 和 CLSA Americas. 英国 : 本段英国声明受英国法律监管并依据英国法律解释本研究报告在英国须被归为营销文件, 它不按英国金融行为管理手册所界定旨在提升投资研究报告独立性的法律要件而撰写, 亦不受任何禁止在投资研究报告发布前进行交易的限制本研究报告在欧盟由 CLSA (UK) 发布, 该公司由金融行为管理局授权并接受其管理本研究报告针对 2000 年金融服务和市场法 2005 年 ( 金融推介 ) 令第 19 条所界定的在投资方面具有专业经验的人士, 且涉及到的任何投资活动仅针对此类人士若您不具备投资的专业经验, 请勿依赖本研究报告的內容一般性声明本研究报告对于收件人而言属高度机密, 只有收件人才能使用本研究报告并非意图发送发布给在当地法律或监管规则下不允许该研究报告发送发布的人员本研究报告仅为参考之用, 在任何地区均不应被视为出售任何证券或金融工具的要约, 或者证券或金融工具交易的要约邀请中信证券并不因收件人收到本报告而视其为中信证券的客户本报告所包含的观点及建议并未考虑个别客户的特殊状况目标或需要, 不应被视为对特定客户关于特定证券或金融工具的建议或策略对于本报告中提及的任何证券或金融工具的分析, 本报告的收件人须保持自身的独立判断本报告所载资料的来源被认为是可靠的, 但中信证券不保证其准确性或完整性中信证券并不对使用本报告所包含的材料产生的任何直接或间接损失或与此有关的其他损失承担任何责任本报告提及的任何证券均可能含有重大的风险, 可能不易变卖以及不适用所有投资者本报告所提及的证券或金融工具的价格价值及收益可能会受汇率影响而波动过往的业绩并不能代表未来的表现本报告所载的资料观点及预测均反映了中信证券在最初发布该报告日期当日分析师的判断, 可以在不发出通知的情况下做出更改, 亦可因使用不同假设和标准采用不同观点和分析方法而与中信证券其它业务部门单位或附属机构在制作类似的其他材料时所给出的意见不同或者相反中信证券并不承担提示本报告的收件人注意该等材料的责任中信证券通过信息隔离墙控制中信证券内部一个或多个领域的信息向中信证券其他领域单位集团及其他附属机构的流动负责撰写本报告的分析师的薪酬由研究部门管理层和中信证券高级管理层全权决定分析师的薪酬不是基于中信证券投资银行收入而定, 但是, 分析师的薪酬可能与投行整体收入有关, 其中包括投资银行销售与交易业务若中信证券以外的金融机构发送本报告, 则由该金融机构为此发送行为承担全部责任该机构的客户应联系该机构以交易本报告中提及的证券或要求获悉更详细信息本报告不构成中信证券向发送本报告金融机构之客户提供的投资建议, 中信证券以及中信证券的各个高级职员董事和员工亦不为 ( 前述金融机构之客户 ) 因使用本报告或报告载明的内容产生的直接或间接损失承担任何责任未经中信证券事先书面授权, 任何人不得以任何目的复制发送或销售本报告中信证券 2017 版权所有保留一切权利

目录正股基本面分析... 1 可转债发行募集资金投向... 1 公司基本面情况... 1 可转债投资价值分析... 2 可转债基本条款分析... 2 可转债估值与发行价格预测... 3 申购投

目录正股基本面分析... 1 可转债发行募集资金投向... 1 公司基本面情况... 1 可转债投资价值分析... 2 可转债基本条款分析... 2 可转债估值与发行价格预测... 3 申购投 / / 证券研究报告辉丰转债 (128012) 发行定价报告网上申购收益有限, 仅可适当博弈可转债研究固定收益 2016 年 4 月 20 日投资要点可转债发行募集资金投向本次发行可转债募集资金总额 8.45 亿元, 扣除发行费用后的实际募集资金