585 圖 1 腸道菌群和腸 - 腦軸 (gut-brain axis) 之間的 (2) 雙向作用 disease, IBD) (10) (behavior disorders) (hepatic encephalopathy) (atherosclerosis) (5) 腸 - 腦軸或共生菌 -
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1 584 蝴蝶效應 : 腸道微生物透過腸 - 腦軸影響焦慮或憂鬱情緒 文 圖 / 蔡崇煌張金堅 * 林肇堂 ** 澄清綜合醫院中港分院家醫科外科 * 輔仁大學醫學院 ** 前言 (butterfly effect) (1) 1962 (Lorenz) - (gut-brain axis, GBA) (anxiety-like) (depression-like) (2) (biopsychospiritosocial,bpss) 微生物體學 (Microbiome) 簡介 (commensal) (colonize) (mutualism) (3) (polysaccharide) (central nervous system,cns) microbiota microflora normal flora gut microbiota 1000 (4) Microbiome next-generation sequencing (NGS) (metagenomics) (metatranscriptomic analysis) (5) 70-75% Firmicutes Bacteroides (phyla) Proteobacteria Actinobacteria Fusobacteria Verrucomicrobia (6) (probiotics) (7) (Metchnikoff) 1908 yogurt Lactobacillus Firmicutes Bifidobacterium Actinobacteria (yeast) Turnbaugh (8) 154 Clostridial (9) (3) (inflammatory bowel , Vol.57, No.12
2 585 圖 1 腸道菌群和腸 - 腦軸 (gut-brain axis) 之間的 (2) 雙向作用 disease, IBD) (10) (behavior disorders) (hepatic encephalopathy) (atherosclerosis) (5) 腸 - 腦軸或共生菌 - 腸 - 腦軸 (microbiota-gut-brain axis) (neural crest) - - 1(bottom-up) - - (gastrointestinal, GI) (autonomic nervous system, ANS) (a) (fat storage) (energy balance) (energy harvest) (11) (b) (GI barrier) (bacterial translocation) (c) (general lowgrade inflammation)(d)(stress reactivity) (e) 1 (2) -- (hypothalamic- pituitary-adrenal; HPA) (12) (corticosterone, CORT) (adrenocorticotrophin, ACTH) (immune) (permeability) HPA HPA (Campylobacter jejuni) (13) (vagus nerve) 1 動物行為科學研究證明身體發炎狀態及感染致病菌會影響個體的行為 2 (elevated plus maze, EPM) (light/dark test, L/D) (open field, OF)EPM (forced swim test, FST) OF (depressive-like behaviors) 2014, Vol.57, No.12 17
3 586 (17) 腸 - 腦軸與神經化學 (neurochemistry) 圖 2 微生物在發炎和老鼠焦慮樣 (anxiety-like) 行為 (2) 間的關係 (germ free, GF) (dextran sodium sulfate, DSS) (14) GF (15) (14) 益生菌用於改善情緒和焦慮症狀的人體臨床證據 (16) (Lactobacillus casei) (chronic fatigue syndrome, CFS) (Beck) - 1. (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) BDNF (synapses) (neuroplasticity) (hippocampus) BDNF mrna (expression) - BDNF mrna (14) BDNFmRNA (14) 2. GABA (GABA signaling) - (gamma-aminobut-yric acid, GABA) (18) (glutamate)gaba L. rhamnosus GABA (mediated) (vagotomized) (19) 3. (serotonergic signaling) serotonin 5-5-Hydroxytryptamine 5-HT 5-HT , Vol.57, No.12
4 587 2% (serotonergic system) (20) 5-HT1A mrna 5-HT2C mrna 結語 - CNS ANS - - BDNF GABA - CNS 參考文獻 1. %B4%E8%9D%B6%E6%95%88%E5%BA%94. accessed 2014/7/1. 2. Foster JA, McVey Neufeld KA: Gut brain axis: how the microbiome influences anxiety and depression. Trends Neurosci 2013; 36: Gill SR, Pop M, Deboy RT, et al.: Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome. Science 2006; 312: Mai V, Draganov PV: Recent advances and remaining gaps in our knowledge of associations between gut microbiota and human health. World J gastroenterol 2009; 15: Chen X, D'Souza R, Hong ST: The role of gut microbiota in the gut-brain axis: current challenges and perspectives. Protein Cell 2013; 4: Qin J, Li R, Raes J, et al.: A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature 2010; 464: Broekaert IJ, Walker WA: Probiotics and chronic disease. J Clin Gastroenterol 2006; 40: Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T, et al.: A core gut microbiome in obese and lean twins. Nature 2009; 457: Neufeld KM, Kang N, Bienenstock J, et al.: Reduced anxiety-like behavior and central neurochemical change in germ-free mice. Neurogastroenterol Motil 2011; 23: Eckburg PB, Bik EM, Bernstein CN, et al.: Diversity of the human intestinal microbial flora. Science 2005; 308: Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, et al.: An obesityassociated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature 2006; 444: Barden N: Implication of the hypothalamic-pituitaryadrenal axis in the physiopathology of depression. J Psychiatry Neurosci 2004; 29: Goehler LE, Park SM, Opitz N, et al.: Campylobacter jejuni infection increases anxiety-like behavior in the holeboard: possible anatomical substrates for viscerosensory modulation of exploratory behavior. Brain Behav Immun 2008; 22: Bercik P, Verdu EF, Foster JA, et al.: Chronic gastrointestinal inflammation induces anxiety-like behavior and alters central nervous system biochemistry in mice. Gastroenterology 2010; 139: Cani PD, Bibiloni R, Knauf C, et al.: Changes in gut microbiota control metabolic endotoxemia-induced inflammation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice. Diabetes 2008; 57: , Vol.57, No.12 19
5 Messaoudi M, Violle N, Bisson JF, et al.: Ben eficial psychological effects of a probiotic formulation (Lactobacillus helveticus R0052 and Bifidobacterium longum R0175) in healthy human volunteers. Gut Microbes 2011; 2: Rao AV, Bested AC, Beaulne TM, et al.: A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study of a probiotic in emotional symptoms of chronic fatigue syndrome. Gut Pathog 2009; 1: Cryan JF, Kaupmann K: Don't worry 'B' happy!: a role for GABA(B) receptors in anxiety and depression. Trends Pharmacol Sci 2005; 26: Bravo JA, Forsythe P, Chew MV, et al.: Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve. Proc Natl Acad Sci U S A 2011; 108: Lesch KP, Zeng Y, Reif A, et al.: Anxiety-related traits in mice with modified genes of the serotonergic pathway. Eur J Pharmacol 2003; 480: , Vol.57, No.12
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