李刚, 等. 盐酸羟考酮注射液用于宫腔镜术后镇痛效果观察年第 37 卷第 10 期研究论文盐酸羟考酮注射液用于宫腔镜术后镇痛效果观察李刚, 喻红彪 *, 曾锦明, 任思宏, 岳济民 ( 南充市中心医院麻醉科, 南充 ) 摘要 : 目的比较盐酸羟考酮与盐酸吗啡用于宫腔镜

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霸锺
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4 李刚, 等. 盐酸羟考酮注射液用于宫腔镜术后镇痛效果观察年第 37 卷第 10 期研究论文盐酸羟考酮注射液用于宫腔镜术后镇痛效果观察李刚, 喻红彪 *, 曾锦明, 任思宏, 岳济民 ( 南充市中心医院麻醉科, 南充 ) 摘要 : 目的比较盐酸羟考酮与盐酸吗啡用于宫腔镜术后镇痛效果方法选择择期行妇科宫腔镜手术的患者 66 例, 随机分为羟考酮组吗啡组和对照组, 每组 22 例羟考酮组在麻醉诱导前 10 min 缓慢静注盐酸羟考酮 100 μg/kg, 吗啡组静注盐酸吗啡 100 μg/kg, 对照组静注等体积生理盐水术前 5 min 静注舒芬太尼 0.3 μg/kg 和托烷司琼 5 mg, 术前 1 min 静注丙泊酚 2 ~ 3 mg/kg 进行麻醉诱导插入合适型号喉罩, 辅助通气以氧流量 2 L/min 及 0.5 ~ 1.5 倍最低肺泡有效浓度 (MAC) 的七氟烷进行麻醉维持手术结束后停止吸入七氟烷, 以 5 L/min 纯氧洗肺记录手术时间喉罩拔除时间, 患者苏醒即刻 (T 1 ) 拔除喉罩时 (T 2 ) 术后 1 h(t 3 ) 2 h(t 4 ) 4 h(t 5 ) 及 6 h(t 6 ) 各时间点的视觉模拟评分 (VAS) 和 Ramsay 镇静评分, 记录患者镇痛满意度, 观察并记录不良反应发生情况结果羟考酮组和吗啡组 VAS 评分在 T 3 T 4 T 5 及 T 6 时间点显著低于对照组, Ramsay 评分在各个时间点均显著高于对照组, 差异均具有统计学意义 (P < 0.05) 与吗啡组比较, 羟考酮组在 T 3 T 4 及 T 5 时间点时 VAS 评分更低, 差异均具有统计学意义 (P < 0.05) 羟考酮组及吗啡组患者镇痛满意度较对照组更高, 其中羟考酮组患者镇痛满意度高于吗啡组, 差异均具有统计学意义 (P < 0.05) 三组头晕恶心呕吐及呼吸抑制等不良反应发生率差异无统计学意义, 吗啡组有 1 例皮肤瘙痒发生, 观察 2 h 后症状消失结论盐酸羟考酮用于宫腔镜手术后镇痛效果确切, 镇痛作用完善, 术后患者满意度较吗啡更高关键词 : 羟考酮 ; 吗啡 ; 宫腔镜术 ; 镇痛中图分类号 :R969;R971 文献标志码 :A 文章编号 : (2016) DOI: /j.wph Analgesic efficacy of oxycodone hydrochloride injection in hysteroscopic patients LI Gang, YU Hong-biao*, ZENG Jin-ming, REN Si-hong, YUE Ji-min (Department of Anesthesiology, Nanchong Central Hospital, Nanchong , China) Abstract: Objective To compare the analgesic efficacy of oxycodone with morphine in the patients undergoing hysteroscopic operation. Methods Sixty-six patients undergoing hysteroscopic operation were randomized into three groups: oxycodone group, morphine group and control group, and there were 22 cases patients in each group. The oxycodone group received oxycodone 100 μg/kg; the morphine group received morphine 100 μg/kg, and the control group received the equal volume of normal saline. Sufentanil 0.3 μg/kg and tropisetron 5 mg were given at 5 min before surgery, and propofol 2~3 mg/kg was given at 1 min before surgery to induce anesthesia. The 0.5~1.5 MAC sevoflurane and 2 L/min oxygen were given to maintain anesthesia. The VAS scores and Ramsay scores at the recovery time (T 1 ), laryngeal mask extraction time (T 2 ), 1 h after surgery (T 3 ), 2 h after surgery (T 4 ), 4 h after surgery (T 5 ) and 6 h after surgery (T 6 ) were recorded and compared. The analgesia satisfaction and adverse reactions were recorded. Results Compared with control group, in both oxycodone group and morphine group the VAS scores at T 3,T 4, T 5 and T 6 points were lower (P 0.05), and the Ramsay scores at all points were higher (P 0.05), and the analgesia satisfaction increased (P 0.05). Compared with morphine group, the VAS scores at T 3, T 4 and T 5 time point in oxycodone group were lower (P 0.05), while the analgesia satisfaction increased 收稿日期 : ; 修回日期 : 作者简介 : 李刚, 硕士, 副主任医师, 研究方向为体外循环及疼痛治疗通信作者 : 喻红彪, 硕士, 主治医师, 研究方向为心脏麻醉及器官保护

5 研究论文世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.37 NO.10 (P 0.05). There was no significant difference in the incidence of dizziness, nausea and respiratory depression among three groups. There was 1 case of pruritus occured in morphine group. Conclusion The oxycodone can provide effective analgesia to the patients undergoing hysteroscopic operation, and the analgesia satisfaction is higher than that of morphine. Key words: oxycodone; morphine; hysteroscopic; analgesia 704 宫腔镜手术具有创伤小和手术时间短等优点, 但术后患者会出现不同程度的疼痛, 影响术后恢复盐酸羟考酮是一种阿片类药物, 对内脏疼痛有明显抑制作用 [1] 但目前盐酸羟考酮用于宫腔镜手术后镇痛少有报道, 本研究比较盐酸羟考酮与盐酸吗啡对宫腔镜手术后的镇痛效果, 现报道如下 1 资料与方法 1.1 一般资料选取南充市中心医院妇科 2014 年 9 月至 2015 年 6 月收治住院行择期宫腔镜下子宫黏膜下肌瘤切除术或宫内膜息肉电切术的患者 66 例纳入标准 : 1 年龄 20 ~ 50 岁 ;2 根据美国麻醉医师协会 (ASA) 分级为 Ⅰ 或 Ⅱ 级 ; 3 体质量指数 (BMI) 为 20 ~ 30 kg/m 2 排除标准:1 患严重心肺疾病者 ;2 对本研究所用药物过敏者 ;3 有慢性疼痛疾病史者 ;4 有精神疾病史者本研究经本院医学伦理委员会批准, 患者或家属签署知情同意书 1.2 药品盐酸羟考酮注射液 ( 商品名 : 奥诺美 ) 由英国 Napp Pharmaceuticals Limited 公司生产, 规格 : 10 mg/ml, 生产批号 :AT274; 盐酸吗啡注射液 ( 商品名 : 史尼康 ) 由东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产, 规格 :10 mg /ml, 生产批号 : 方法入选患者随机分为羟考酮组吗啡组和对照组, 每组 22 例所有患者按术前常规禁食禁饮, 入室后监测心电图 (ECG) 脉搏血氧饱和度 (SpO 2 ) 平均动脉压 (MAP) 呼吸频率 (RR) 及心率 (HR) 开放上肢静脉通道以 10 ~ 30 ml/min 速率静脉输注复方乳酸钠液, 鼻导管吸氧, 氧流量 5 L/min 在麻醉诱导前 10 min 羟考酮组缓慢静注 100 μg/kg 盐酸羟考酮, 吗啡组静注 100 μg/kg 盐酸吗啡, 对照组静注等体积生理盐水术前 5 min 静注舒芬太尼 0.3 μg/kg 及托烷司琼 5 mg, 术前 1 min 静注丙泊酚 2 ~ 3 mg/kg 进行麻醉诱导插入合适型号喉罩, 机械辅助通气以氧流量 2 L/min 及 0.5 ~ 1.5 倍最低肺泡有效浓度 (MAC) 七氟烷吸入进行麻醉维持手术结束后患者停止吸入七氟烷, 以 5 L/min 纯氧洗肺 1.4 观察指标记录手术时间及喉罩拔除时间, 患者苏醒时 (T 1, 苏醒标准包括有自主呼吸, 肢体运动或头颈部移动, 睁眼等 ), 拔除喉罩时 (T 2 ), 术后 1 h(t 3 ) 2 h(t 4 ) 4 h(t 5 ) 及 6 h(t 6 ) 各时点的视觉模拟评分 (VAS):0 分为无痛 ;1 ~ 3 分为轻度疼痛 ;4 ~ 6 分为中度疼痛 ;7 ~ 10 分为重度疼痛,Ramsay 镇静评分 :1 分为镇静不足 ;2 ~ 4 分为镇静满意 ;5 ~ 6 分为镇静过度, 以及患者镇痛满意度评分 [2] :1 分为完全无痛 ;2 分为有时轻度疼痛 ;3 分为持续轻度疼痛, 有时中度疼痛 ;4 分为持续中度疼痛, 有时重度疼痛 ; 5 分为持续重度疼痛, 镇痛药物无法改善, 其中评分 1 ~ 2 分为镇痛满意观察并记录不良反应的发生情况, 如呼吸抑制恶心呕吐皮肤瘙痒及眩晕嗜睡等 1.5 统计学分析采用 SPSS 17.0 统计软件进行统计学分析计量资料以均数 ± 标准差 (x ±s) 表示, 组间比较采用单因素方差分析, 组内比较采用重复测量设计的方差分析计数资料以例数表示, 组间比较采用 χ 2 检验或 Fisher 确切概率法以 P < 0.05 为差异有统计学意义

6 李刚, 等. 盐酸羟考酮注射液用于宫腔镜术后镇痛效果观察年第 37 卷第 10 期研究论文 2 结果 2.1 基线资料比较三组患者年龄体质量指数手术时间喉罩拔除时间差异无统计学意义 (P > 0.05), 见表效果比较结果表明, 羟考酮组和吗啡组 VAS 评分在 T 3 T 4 T 5 及 T 6 时间点显著低于对照组,Ramsay 评分在各个时间点均显著高于对照组, 差异均具有统计学意义 (P < 0.05) 与吗啡组比较, 羟考酮组在 T 3 T 4 及 T 5 时间点时 VAS 评分更低, 差异均具有统计学意义 (P < 0.05), 见表镇痛满意度及不良反应发生情况比较羟考酮组及吗啡组患者镇痛满意度较对照组更高, 其中羟考酮组患者镇痛满意度高于吗啡组, 差异均具有统计学意义 (P < 0.05) 三组患者头晕嗜睡 ( 患者自诉头晕, 轻刺激后完全清醒, 停止刺激后入睡 ) 恶心呕吐及呼吸抑制 ( 通气不足或呼吸频率下降, 表现为 SpO 2 下降, 出现紫绀症状 ) 的发生率组间差异无统计学意义 (P > 0.05) 吗啡组有 1 例皮肤瘙痒发生, 观察 2 h 后症状消失, 见表 3 3 讨论宫腔镜术后宫缩痛是一种由子宫平滑肌收缩产生的内脏性疼痛, 特点为定位不准确, 疼痛范围广, 伴有其他部位牵涉痛, 患者常有烦躁恐惧等不安情绪, 伴有恶心呕吐呼吸加快等症状, 其发生率高达 70% [3] 盐酸羟考酮是阿片 μ 受体和 κ 受体激动剂, 其镇痛效能与吗啡的镇痛效能接近 1 1, 但无胃肠道蠕动和呼吸抑制作用, 免疫抑制作用弱 [4] 705 表 1 患者基线资料比较 (x ±s,n=22) Table 1 Comparison of baseline characteristics(x ±s,n=22) 组别年龄 / 岁体质量指数 /kg m -2 手术时间 /min 喉罩拔除时间 /min 对照组 28.4± ± ± ±2.3 羟考酮组 27.7± ± ± ±2.8 吗啡组 27.5± ± ± ±3.1 表 2 各时点 VAS 与 Ramsay 镇静评分比较 (x ±s,n=22) Table 2 Comparison of VAS and Ramsay scores at different time points (x ±s,n=22) 组别 T 1 / 分 T 2 / 分 T 3 / 分 T 4 / 分 T 5 / 分 T 6 / 分 VAS 评分对照组 ± ± ± ±1.3 羟考酮组 ±1.3* # 1.9±0.8* # 2.0±0.9* # 2.1±0.9* 吗啡组 ±1.5* 2.6±1.1* 2.8±1.1* 2.6±0.8* Ramsay 评分对照组 2.1± ± ± ± ±0.7* 1.4±0.6 羟考酮组 2.9±0.8* 3.1±1.0* 2.7±0.9* 2.4±0.7* 2.5±0.5* 2.3±0.5* 与对照组比较,*P<0.05; 与吗啡组比较, # P<0.05 vs control group, *P<0.05; vs morphine group, # P<0.05 吗啡组 3.0±0.9* 2.7±0.7* 2.7±0.8* 2.6±0.8* 2.5±0.6* 2.5±0.7* 表 3 镇痛满意度及不良反应发生情况比较 (n=22) Table 3 Comparison of satisfaction degree and occurrence of adverse reactions (n=22) 组别镇痛满意度 / 例 (%) 呼吸抑制 / 例 (%) 头晕嗜睡 / 例 (%) 恶心呕吐 / 例 (%) 皮肤瘙痒 / 例 (%) 对照组 12(55) 0 1(5) 2(9) 0(0) 羟考酮组 20(91)* # 0 1(5) 2(9) 0(0) 吗啡组 16(73)* 0 2(9) 3(14) 1(5)* 与对照组比较,*P<0.05; 与吗啡组比较, # P<0.05 vs control group, *P<0.05; vs morphine group, # P<0.05

7 研究论文世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.37 NO 研究表明, 吗啡的作用机制以激动 μ 受体为主, 而盐酸羟考酮对 κ 受体和 μ 受体均有激动作用, 可更好地抑制内脏性疼痛 [5] 盐酸羟考酮内脏选择性镇痛机制目前尚不明确, 动物试验表明,κ 受体与内脏不适感受密切相关,κ 受体直接参与了内脏性疼痛的传导 [6] 但盐酸羟考酮不是单纯的 κ 受体激动药, 目前临床也没有单纯的 κ 受体激动剂来证实这一学说, 因此相关机制还待进一步探索已有研究表明,100 μg/kg 盐酸羟考酮对下腹部短小手术既可达到良好的镇痛效果又不影响患者的呼吸 [1] 故本研究在相关试验及预试验基础上选定盐酸羟考酮的剂量为 100 μg/kg, 比较盐酸羟考酮与盐酸吗啡用于宫腔镜手术后镇痛效果, 结果表明盐酸羟考酮及盐酸吗啡在不良反应发生率方面与对照组比较无明显差别, 但与盐酸吗啡相比, 盐酸羟考酮在减轻患者术后疼痛及提高患者术后满意度方面具有更明显的优势, 术后不同时点的 VAS 评分更低, 提示盐酸羟考酮较盐酸吗啡对宫腔镜术后具有更好的镇痛效果本研究还发现盐酸羟考酮和盐酸吗啡两组术后各时间点 Ramsay 镇静评分较对照组更高, 提示上述两种药物镇静作用时点一致两组间比较, Ramsay 镇静评分无明显差异, 说明在研究所使用的剂量下, 盐酸羟考酮和盐酸吗啡的镇静效应相当, 均取得了良好的镇静效果在不良反应发生率方面, 盐酸羟考酮组和盐酸吗啡组均有头晕嗜睡恶心呕吐病例出现, 经唤醒吸氧等处理后情况均得以改善提示苏醒后患者仍有可能出现嗜睡甚至呼吸抑制的可能, 但也需要考虑到本研究所用其他麻醉药物可能产生的影响, 需密切监测以避免缺氧及误吸等不良反应的发生 4 结论综上所述, 羟考酮用于宫腔镜手术后镇痛效果确切, 镇痛作用完善, 术后患者满意度较吗啡更高, 是一种安全有效的内脏痛镇痛新选择参考文献 : [1] 吴周全, 邹志清, 陈勇. 不同剂量羟考酮对腹部手术后急性疼痛的抑制作用 [J]. 临床麻醉学杂志, 2015, 31(2): [2] 徐福生, 庄海滨, 邓莎, 等. 不同浓度罗哌卡因腹横肌平面阻滞用于剖宫产术后镇痛的效果 [J]. 临床麻醉学杂志, 2014, 30(10): [3] 耿京淼, 冯洁, 许长勇. 无痛人工流产术后宫缩痛的相关因素分析 [J]. 中国卫生产业, 2013, (15): [4] 徐建国. 盐酸羟考酮的药理学和临床应用 [J]. 临床麻醉学杂志, 2014, 30(5): [5] Lenz H, Sandvik L, Qvigstad E, et al. A comparison of intravenous oxycodone and intravenous morphine in patientcontrolled postoperative analgesia after 1aparoscopic hysterectomy[j]. Anesth Analg, 2009, 109(4): [6] McLaughlin JP, Myers LC, Zarek PE, et al. Prolonged kappa opioid receptor phosphorylation mediated by G-protein receptor kinase underlies sustained analgesic tolerance[j]. J Biol Chem, 2004, 279(3): ( 责任编辑 : 潘慧敏 ) ffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffffff ( 上接第 690 页 ) [4] 刘干, 李俊, 高建, 等. 肺纤维化模型研究进展 [J]. 安徽医药, 2010, 14(10): [5] 许光兰. 肺纤维化的药物治疗进展 [J]. 内科, 2008, 3 (3): [6] 崔冰, 胡卓伟. 抗肺纤维化药物治疗研究进展 [J]. 生理科学进展, 2008, 39(3): [7] 刘瑞, 李成刚, 梁欣, 等. 博莱霉素诱导大鼠肺纤维化过程中羟脯氨酸及氧化应激指标的变化 [J]. 第四军医大学学报, 2004, 25(23): [8] 黄瑞欧, 王志英. 特发性肺纤维化中医研究现况 [J]. 中医药信息, 2011, 28(2): [9] 丁明桥, 许朝霞, 陈瑞, 等. 银杏叶提取物对肺纤维化大鼠肺组织羟脯氨酸含量的影响 [J]. 中医药学报, 2012, 40(1): [10] 杨札腾, 程德云, 聂莉, 等. 虫草菌粉对肺纤维化大鼠肺 TGF-β1 及其信号通路分子 mrna 表达的影响 [J]. 四川中医, 2006, 24(2): ( 责任编辑 : 雷玲 )

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864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 863 曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗 Her-2 阳性乳腺癌的临床研究 * 周永安, 刘训碧黄石市中心医院 ( 普爱院区 ) 乳腺肿瘤外科, 湖北黄石 435000 摘要 : 目的探析注射用曲