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1 药剂学 Ⅰ 第一章绪论复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 1

2 课程信息上海市教委重点课程建设项目, 复旦大学精品课程主讲老师 : 第 1 组 : 方晓玲教授韩丽妹博士 ( 讲师 ) 第 2 组 : 姜嫣嫣博士 ( 副教授 ) 沙先谊博士 ( 讲师 ) 卢懿博士 ( 讲师 ) 实验课负责 : 张建芳副主任技师, 韩丽妹博士 ( 讲师 ) 复旦大学网络课程网址 : 用户名 :xlfang 复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 2

3 第一章学习要求 : 掌握剂型制剂和药剂学的概念掌握药典的概念和特点掌握处方的概念和类型熟悉中国药典附录中与制剂有关的内容熟悉剂型的重要性及分类了解调剂学方剂的概念了解药剂学的任务和发展了解药剂学的分支学科复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 3

4 一药剂学的概念药剂学 (Pharmaceutics) 是一门历史久远的综合应用性学科药剂学研究的对象是药物剂型和药物制剂其核心内容是将原料药物 ( 化学药, 中药和生物技术药物 ) 制备成适用于疾病的诊断, 治疗或预防的的医药品 (medicines,drugs) 药物剂型 (Dosage forms) 是以不同给药方式和不同给药部位为目的制成的医药品的不同形态, 如片剂胶囊注射剂软膏剂等幻灯片 3 幻灯片复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 4

5 复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 5

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7 药物剂型 ( 根据使用目的和药物性质不同, 制成适合于医疗和预防应用的形式 ) 片剂糖衣片薄膜衣片肠溶衣片分散片泡腾片咀嚼片缓释片等主要用于口服, 也有阴道片, 口含片注射剂溶液型注射剂混悬型注射剂乳浊型注射剂注射用无菌粉末等可通过注射器注入体内复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 7

8 药物制剂 (pharmaceutical preparations,pharmaceuticals) 指各种剂型中的具体药物品种如阿司匹林片阿司匹林肠溶片阿司匹林缓释胶囊中药制剂板蓝根茶 ( 块状冲剂 ), 板蓝根冲剂 ( 颗粒剂 ) 复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 8

9 复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 9

10 pharmaceutical manufacturing 制剂的研制过程也称制剂 (pharmaceutical manufacturing) 制剂学研究制剂的理论和制备工艺的科学 (pharmaceutical engineering) 复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 10

11 药剂学的概念研究剂型和制剂的基本理论处方设计制备工艺质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 11

12 复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 12

13 药剂学的宗旨为疾病的治疗和预防提供安全有效稳定和使用方便的药物制剂生物药剂学和药物动力学的发展, 使药品质量的评定从体外扩展到体内, 为制备安全有效的制剂和选择合理的给药途径提供理论依据复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 13

14 二药剂学的任务 : 基本任务 : 是研究将药物制成适于临床应用的剂型, 并能批量生产安全有效稳定的制剂, 以满足医疗卫生的需要复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 14

15 药剂学的任务 ( 基本内容 ) 药剂学基本理论研究药物制剂的稳定性, 粉体学, 片剂成型, 微粒分散理论, 流变学, 生物药剂学, 药物动力学理论新剂型的研究与开发缓释控释制剂, 靶向制剂国家重点支持新技术的研究与开发微囊化技术, 固体分散技术, 包合技术, 纳米技术复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 15

16 药剂学的任务 ( 基本内容 ) 新辅料的研究与开发纤维素衍生物, 聚乳酸, 丙烯酸树脂系列中药新剂型的研究与开发中药薄膜包衣片, 中药微囊, 中药透皮贴剂生物技术药物制剂的研究与开发降钙素鼻腔喷雾剂制剂新机械和新设备的研究与开发流化床包衣机复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 16

17 第二节药剂学的分支学科复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 17

18 中国剂型和药剂学的发展历史几千年历史黄帝内经有将中草药加工成汤酒丸膏丹散的记载东汉张仲景伤寒论记载洗剂含化剂滴耳剂浸膏剂糖浆剂李时珍本草纲目收集药物剂型近 40 种复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 18

19 国外剂型和药剂学发展古埃及和巴比伦散膏硬膏软膏丸西方药剂学创始人格林 (Gelen, 公元 131~ 201 年 ) 创制了许多植物药浸出制剂格林制剂 19 世纪西方工业化发展使药品生产走出医生的诊所和个体生产者的作坊, 进入工厂规模化生产复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 19

20 国外剂型和药剂学的发展现代制剂的发展 : 1843 年 : 模印片 1847 年 : 硬胶囊剂 1876 年 : 发明压片机 -- 机械化生产 1886 年 : 发明安瓿 -- 注射剂 1947 年 : 缓释制剂 1970 年 : 缓释靶向制剂复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 20

21 1847 年德国药师莫尔的第一本药剂学教科书药剂工艺学宣告药剂学已作为一门独立的学科 20 世纪 50 年代后, 药剂学进入了用化学和物理化学基础来设计生产和评价剂型, 并用客观体外科学指标评定质量的时代, 称为物理药剂学 (physical Pharmaceutics) 时代复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 21

22 20 世纪年代, 药品质量的评定从体外论证扩展到体内, 把药剂学推进到生物药剂学 (biopharmaceutics) 的新时代 20 世纪 80 年代, 药剂学又向临床质量评定方向前进而进入临床药剂学 (clinical pharmaceutics) 时代 20 世纪 90 年代以来, 药物剂型和制剂研究已进入给药系统 (drug delivery system,dds) 时代复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 22

23 药剂制备与研究与其他学科结合越来越紧密成为由多门分支学科组成, 有许多相关学科参与的学科形成了药剂学科学体系复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 23

24 药剂学科学体系工业药剂学 (industrial pharmaceutics) 系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科药剂学的核心物理药剂学 (physical pharmacy) 系以物理化学原理为主导, 揭示药物与制剂的共性, 用各种化学以及物理的变化规律与机理来指导药剂实践的一门药剂学科本教材第二篇介绍复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 24

25 药剂学科学体系生物药剂学 (biopharmaceutics) 着重于药物的体内过程, 研究体内吸收, 分布, 代谢, 排泄, 即研究药物因素剂型因素和生理因素与药效间关系的边缘科学强调药物剂型与药物制剂的生物学意义以及以人为本的原则药物动力学 (pharmacokinetics) 数学方法, 系用数学方法研究药物吸收分布代谢与排泄的经时过程与药效之间关系的学科, 对指导制剂设计, 剂型改革, 安全合理用药等提供量化指标复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 25

26 药剂学科学体系临床药剂学以患者为对象研究合理有效与安全用药的科学指导临床正确选和合理应用药物疗法, 以提高临床治疗水平药用高分子材料学 (pharmaceutical polymer) 研究辅料在剂型中的作用及其应用复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 26

27 药学专业开设的药剂学专业课工业药剂学药学本科生必修物理药剂学药剂学研究生必修药用高分子材料学药剂学研究生必修生物药剂学药学本科生必修药物动力学药学本科生必修临床药剂学临床药学专业开设复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 27

28 第三节药物剂型和 DDS 一药物剂型的重要性 ( 一 ) 药物剂型与给药途径人体有十余个给药途径, 如口腔, 舌下, 颊部, 胃肠道, 直肠, 子宫, 阴道, 鼻腔, 肺部, 皮内, 皮下, 肌内, 静脉, 动脉, 眼内等药物剂型必须与给药途径相适应复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 28

29 原料药设计及制备成剂型和制剂一般不改变药物治疗作用的本质和作用机理可以更好地发挥药物的疗效, 尽可能地减少毒副作用使用方便的药品对提高病人用药顺应性提高临床治疗效果有重要作用复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 29

30 原料药设计及制备成剂型和制剂可以根据临床用药需要, 将药物制成不同的剂型*注射剂气雾剂舌下片可用于急救*缓释片透皮贴膏可延长作用时间, 减少毒性氨茶碱, 东莨菪碱 *肠溶片可减轻药物对胃肠道的刺激, 或保护药物不受胃酸破坏红霉素复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 30

31 原料药设计及制备成剂型和制剂可以适用于不同的给药途径和作用部位, 药物剂型的选择与给药途径密切相关口服多种剂型 ( 片剂, 胶囊, 散剂, 液体制剂 ) 注射液体为主 ( 溶液剂, 乳剂, 混悬剂 ) 皮肤液体半固体, 膜剂直肠栓剂, 灌肠剂复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 31

32 剂型的重要性同一药物制成不同剂型, 作用和用途可能完全不同硫酸镁溶液口服致泻, 静脉注射镇静改变作用性质同一药物可根据给药目的不同, 制成不同剂型, 如阿司匹林有分散片缓冲片肠溶衣片缓释片改变作用速度复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 32

33 剂型的重要性氨茶碱治疗哮喘, 但毒副作用大, 制成栓剂可消除毒副作用, 制成缓控释制剂可降低毒副作用降低药物毒副作用脂质体静脉乳可使药物浓集于肝脾等器官靶向作用药物的晶型和粒子大小影响药物的疗效复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 33

34 药物的效力需要通过剂型发挥青霉素 G 口服易被胃酸破坏, 溶液不稳定制成注射剂用粉针胰岛素口服易降解制成注射剂胰岛素溶液型注射剂半衰期短需频繁用药制成混悬型注射剂, 延长药效复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 34

35 二药物剂型的分类 ( 一 ) 按给药途径分经胃肠道给药剂型口服经胃肠道吸收的剂型, 容易受胃肠道 ph 或酶影响, 存在肝脏首过作用散剂片剂颗粒剂胶囊剂溶液剂乳剂混悬剂等非经胃肠道给药途径指除口服外的所有其它途径注射呼吸道皮肤黏膜腔道给药剂型复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 35

36 非经胃肠道给药剂型注射给药剂型静脉注射肌内注射皮下注射皮内注射腔内注射等呼吸道给药剂型喷雾剂, 气雾剂, 粉雾剂等皮肤给药剂型外用溶液剂, 洗剂, 搽剂, 软膏剂, 硬膏剂, 糊剂, 贴剂等黏膜给药剂型滴眼剂, 滴鼻剂, 含漱剂, 舌下片, 贴膜等腔道给药剂型栓剂, 气雾剂, 泡腾片, 滴剂等复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 36

37 ( 二 ) 按分散系统分类溶液型分子, 离子状态胶体溶液型高分子均匀分散系统乳剂型两种不能混溶的液体混悬型固体药物以微粒状态分散在分散介质中气体分散型液体或固体药物以微粒分散在气体分散介质中微粒分散型药物以微粒分散固体分散型固体药物以聚集体状态存在复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 37

38 ( 三 ) 按制法分类浸出制剂 ( 如汤剂酒剂浸膏剂 ) 无菌制剂 ( 如注射剂植入剂 ) 不能包含全部制剂, 不常用复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 38

39 ( 四 ) 按形态分类液体剂型气体剂型固体剂型半固体剂型各种分类方法都有优缺点, 本教材根据医疗, 生产和教学长期沿用的习惯, 采用综合分类法复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 39

40 三药物的传递系统 (DDS) 片剂注射剂胶囊剂软膏剂等剂型是制剂的基本形式, 习惯称为普通制剂或常规制剂 (convenient dosage forms) 药物传递系统 (drug delivery systems,dds) 是现代科学技术进步的结晶, 是生物药剂学, 药物动力学, 药用高分子材料学等学科发展推动了 DDS 的发展复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 40

41 DDS 缓释控释制剂 DDS 的初期发展阶段靶向制剂目前研究热点可根据生物节律变化调整的给药系统脉冲给药系统, 择时给药系统, 自调式给药系统 (selfadjusted systems) 如可根据体内血糖浓度变化控制胰岛素释放的 DDS 经皮吸收制剂生物技术制剂黏膜给药系统口腔, 鼻腔和肺部给药系统复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 41

42 缓释和控释系统 (sustained-release and controlled-release systems) 一般采用片剂胶囊和混悬剂口服给药, 也用于其他途径给药皮下埋植系统眼内或鼻腔用药的控释膜片或微球等可控制药物的释放速度一级或零级速度释药控制释药部位和释药时间结肠定位给药系统复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 42

43 复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 43

44 复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 44

45 经皮给药系统 (transdermal drug delivery systems) 通过皮肤贴敷给药达到体内长时间稳定有效血药浓度和治疗作用的控释或控释系统寻找安全有效无刺激性和过敏性的渗透促进剂寻找其他有效促渗方法离子导入技术电致孔技术超声波激光高压技术 ( 无针头高压注射 ) 脂质体技术等复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 45

46 靶向给药系统 (targeting drug delivery systems) 经由血管注射给药, 利用脂质体微囊微球纳米囊纳米球等载体将药物有目的地传输至某特定组织或部位的系统抗癌药物研究最多, 在肿瘤部位浓集, 提高治疗效果, 减少对正常组织的毒副作用复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 46

treatment regimen - Moderate efficacy with extended time to

47 3- Colloidal Carriers Pegylated liposomal doxorubicin Phase II clinical trial (20 patients with recurrent high grade glioma) - Safe treatment regimen - Moderate efficacy with extended time to recurrence 复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 47 P. Hau et al, Cancer, 2004, 100(6),

48 生物技术制剂药剂学面临挑战难题多为多肽和蛋白质类药物性质不稳定, 易变质易酶解不易透过胃肠道黏膜目前以注射给药为主正致力于研究其它给药途径鼻腔, 口腔, 经皮, 肺部复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 48

49 第四节辅料在药物制剂中的应用药物制剂由主药和辅料组成, 没有辅料就没有制剂辅料的作用有利于制剂成形有利于制备过程进行提高药物稳定性调节有效成分的作用或改善生理要求复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 49

50 辅料设备工艺和技术的革新辅料制备技术和设备是构成一个理想剂型和优良制剂不可缺少的三大支柱研究新剂型必须首先选择优良的辅料药用聚合物的研究和开发为新剂型和新制剂发展创造了必要条件复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 50

51 第五节药典与药品标准简介一药典复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 51

52 药典概述药典 (pharmacopoeia) 是一个国家记载药品规格标准的法典由国家组织的药典委员会编写, 并由政府颁布施行, 具有法律的约束力复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 52

53 药典概述药典中收载药效确切副作用小质量较稳定的常用药物及其制剂, 规定其质量标准制备要求鉴别杂质检查与含量测定等, 作为药品生产检验供应与使用的依据复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 53

54 中华民共和国药典 ( 中国药典 ) 53 年版收载各类药品 531 种 63 年版一部中药材和中成药 643 种二部化学药品及其制剂等 667 种合计 1310 种 77 年版一部 1152 种二部 773 种合计 1925 种复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 54

55 85 年版一部 713 种二部 776 种合计 1489 种 90 年版一部 784 二部 967 合计 1751 种 95 年版一部 920 二部 1455 合计 2375 种 2000 年版一部 992 二部 1699 合计 2691 种复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 55

56 2005 年版药典分为三部一部收录中药材, 饮片, 中成药二部收录化学药品抗生素生化药品放射性药品以及药用辅料三部收录生物制品总数 3214 种一部 1146 种二部 1967 种三部 101 种复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 56

57 复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 57

58 国外药典 USP/NF, 美国药典 / 国家处方集, 现行版为 USP NF (2008), 每年修订 BP. 英国药典, 现行为 2007 年版 JP, 日本药局方, 现行为第 15 版 (2006 年 ) Ph. Eru( 欧洲药典 ), 由欧洲共同体各国共同商定编订, 最新版为欧洲药典第五版 2007 年 6 月起执行增补版 EP5.8 国际药典 (Ph.Int.)WHO 为了统一世界各国的质量标准和质量控制的方法而编纂的对各国无法律约束力, 仅供各国编纂药典时参考现行为第三版复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 58

59 复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 59

60 二药品标准药品标准是国家对药品的质量规格和检验方法所作的技术规定药品标准是保证药品质量, 进行药品生产经营使用管理及监督检验的法定依据国家药品标准是指中国药典和国务院食品药品监督管理部门颁布的药品标准复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 60

61 三处方药与非处方药处方医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件法定处方国家药品标准收载的处方具有法律约束力医师处方医师对特定病人治病用药的书面凭证具有法律上技术上和经济上的意义复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 61

62 ( 二 ) 处方药与非处方药 Prescription drug or ethical drug 必须凭执业医师或执业助医师处方才可调配购买, 并在医生指导下使用的药品 Nonprescription drug 不需凭医师处方, 消费者可自行判断, 购买和使用的药品 Over the counter,otc 非处方药在国外称为 OTC 已成为非处方药全球通用的简称复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 62

63 第六节自学内容 GMP,GLP 与 GCP GMP good manufacturing practice, 药品生产质量管理规范 GLP good laboratory practice, 药物非临床研究质量管理规范 ( 临床前研究 ) GCP good clinical practice, 药物临床试验管理规范复旦大学药学院药剂教研室方晓玲 63

药剂学Ⅰ

药剂学Ⅰ 药剂学 Ⅰ 第一章绪论课程信息上海市精品课程教学 :1 班 : 张奇志 ( 教授 ) 沈腾 ( 副教授 ) 2 班 : 姜嫣嫣 ( 副教授 ) 刘瑜 ( 讲师 ) 实验课负责 : 沈腾 ( 副教授 ) 卢懿 ( 副教授 ) 刘瑜 ( 讲师 ) 姜琳琳 ( 技师 ) 药剂学 I 网络课程登陆方法登陆复旦大学主页搜索复旦大学现代教育技术中心并打开网页点击网络课堂用户名 :xlfang