药剂学 : 药物化学 药效学 :7 药品质量与药品标准 :10 药物不良反应与药物滥用监控 :8

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1 执业西药师 考点班 药学专业知识一 考点串讲

2 药剂学 : 药物化学 药效学 :7 药品质量与药品标准 :10 药物不良反应与药物滥用监控 :8

3 第一章 : 药物与药学专业知识第一节 : 药物与药物命名 药物 : 指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态, 用以预防 治疗和诊断疾病的物质 药品 : 指用于预防 治疗 诊断人的疾病, 有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治 用法和用量的物质, 包括中药材 中药饮片 中成药 化学原料及其制剂 抗生素 生化药品 放射性药品 血清 疫苗 血液制品和诊断药品等

4 一 药物的来源与分类 : 1. 化学合成药物 : 化学合成方法得到的小分子的有机或无机药物 2. 来源于天然产物的药物 : 有效单体 抗生素 半合成天然药物 半合成抗生素 3. 生物技术药物 : 以生物物质为原料的各种生物活性物质及其人工合成的类似物, 以及通过现代生物技术制得的药物 包括 : 细胞因子 重组蛋白质药物 抗体 疫苗和寡核苷酸药物等

5 二 药物的结构与命名 ( 一 ) 药物的常见化学结构名称 1. 碳氢原子组成的脂肪烃环 芳烃环 (1) 脂肪环 ( 饱和 )

6 (2) 芳烃环 ( 不饱和 )

7 2. 含氮 氧 硫的杂环 (1) 单一杂原子

8 (2) 两个杂原子的五元环

9 (3) 三个和四个氮杂原子的环

10 (4) 两个杂原子的六元环

11 (5) 苯并其他环

12 (6) 其他特殊环

13

14 ( 二 ) 常见的药物命名

15 1. 药品的商品名 1 药物最终产品 ( 剂量剂型已确定 ) 2 药物成分相同的药品, 不同厂家 ( 或国家 ), 商品名也不同 3 企业确定药品商品名, 可进行注册和专利保护 4 商品名不能暗示药物的疗效和用途, 且应简易顺口 2. 药品的通用名 : 又称国际非专利药品名称 (INN) INN 通常是指有活性的药物物质, 而不是最终的药品, 一个药物只有一个通用名

16 3. 药物的化学名参考 : 国际纯化学和应用化学会 (IUPAC) 公布的有机化合物命名原则 ; 中国化学会公布的 有机化学物质系统命名原则 (1980 年 ) ; 美国化学文献 (CA) 命名原则 : 1 选定基本母体结构 ; 2 规定母体的位次编排法 ; 3 母体以外部分均为取代基 ; 4 手性化合物规定立体或几何构型

17 第二节药物剂型与制剂一 药物剂型与辅料 ( 一 ) 制剂和剂型的概念 1. 剂型 : 适合于疾病的诊断 治疗或预防的需要而制备的不同给药形式 2. 制剂 : 原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种 制剂命名原则 : 制剂名 = 药物通用名 + 剂型名如 : 硝苯地平控释片 阿莫西林胶囊 3. 方剂 : 按处方, 为某一病人调制的并确切指明具体用法 用量的药剂

18 ( 二 ) 剂型的分类 1. 按形态学固体剂型 : 散剂 丸剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂等半固体剂型 : 软膏剂 糊剂等液体剂型 : 溶液剂 芳香水剂 注射剂等气体剂型 : 气雾剂 部分吸雾剂 2. 按分散系统液体分散型 : 真溶液 胶体溶液 乳剂 混悬液气体分散型 : 气雾剂固体分散型 : 片 散 颗粒 丸微粒分散型 : 微球 微囊 纳米囊

19 3. 按制法 浸出制剂 无菌制剂 4. 按作用时间 普通制剂 速释制剂 缓 控释制剂 5. 按给药途径 与临床使用密切结合经胃肠道 : 口服 ( 首过效应 ) 非经胃肠道 : 注射 : 静脉 肌内 皮下 皮内皮肤 : 溶液剂 洗剂 软膏 贴剂 凝胶剂口腔 : 漱口剂 含片 舌下片 膜剂鼻腔 : 滴鼻 喷雾 粉雾肺部 : 气雾 吸入 粉雾眼部 : 滴眼 眼膏 眼用凝胶 植入剂直肠 阴道和尿道给药 : 灌肠剂 栓剂

20 ( 三 ) 药物剂型的重要性 --- 药物剂型与给药途径相适应 1. 可改变药物的作用性质 : 硫酸镁口服泻下, 静滴镇静 解痉作用 2. 可调节药物的作用速度 : 注射剂 吸入气雾剂 -- 急救 ; 丸剂 缓控释制剂 植入剂 -- 长效制剂 3. 降低 ( 或消除 ) 不良反应 : 缓控释血药浓度平稳, 降低不良反应 4. 靶向作用 : 脂质体 微球 微囊 5. 提高稳定性 : 固体制剂 > 液体制剂 6. 影响疗效 : 制备工艺不同, 影响药物释放

21 ( 四 ) 药用辅料 : 生产药品和调配处方时所用的赋形剂和附加剂, 处方中除主药以外的一切药用物料的统称 1. 药用辅料的作用 :1 赋型 ;2 使制备顺利进行 ;3 提高稳定性 ; 4 提高疗效 5 降低毒副 ;6 调节药物作用 : 包衣 速释 缓释 靶向 ;7 提高顺应性 2. 药用辅料两大应用原则 :1 满足制剂成型 有效 稳定 安全 方便要求的最低用量 ;2 无不良影响

22 3. 药用辅料的分类 :1 按来源 : 天然 半合成 全合成 ; 2 按作用与用途 : 溶剂 增溶剂等 ;3 按给药途径 : 口腔用 粘膜用等 4. 药用辅料的一般质量要求 :1. 通过 : 安全性评估 ;2. 符合 : 药用要求 残留溶剂 微生物限度 / 无菌 / 无热原 ; 3. 不影响 : 主药与其他辅料 制剂的质量检查

23 二 药物稳定性及药品有效期 ( 一 ) 药物稳定性研究意义 1 考察药物不同环境条件 ( 温度 湿度 光线 ) 下制剂特性随时间变化的规律 2 认识和预测制剂的稳定趋势 3 为制剂生产 包装 贮存 运输条件的确定和有效期的建立提供科学依据 ( 二 ) 药物制剂的稳定性变化 1 化学 : 水解 氧化 还原 光解 异构化 聚合 脱羧 含量 效价 色泽变化 2 物理 : 混悬剂颗粒结块 结晶生长, 乳剂分层 破裂, 胶体老化, 片剂崩解度 溶出速度的改变 质量下降, 引起化学 生物变化 3 生物 : 内在 - 酶解 ; 外部 - 微生物污染发霉腐败分解

24 ( 三 ) 药物的化学降解途径 1. 水解 1 酯类 ( 内酯 ): 盐酸普鲁卡因 ( 变黄 ) 硫酸阿托品 2 酰胺类 ( 内酰胺 ): 青霉素 ( 粉针 ) 头孢 氯霉素( 黄色沉淀, min) 巴比妥 3 其他 : 阿糖胞苷 ( 粉针 ) VB 酯酰胺水解, 卡托青梅绿

25 2. 氧化 1 酚类 ( 酚羟基 ): 肾上腺素 左旋多巴 吗啡 水杨酸钠 2 烯醇类 :VC 3 其他 : 芳胺类 吡唑酮类 噻嗪类 含有碳碳双键 (VA VD) 酚烯醇易氧化, 肾多巴,ACD 水吗 3. 异构化光学异构 : 左旋肾上腺素 毛果芸香碱几何异构 :VA 4. 聚合 : 氨苄西林钠浓的水溶液 塞替哌 5. 脱羧 : 对氨基水杨酸钠

26 ( 四 ) 影响药物制剂稳定性的因素 1. 处方因素 ph 广义酸碱催化 溶剂 离子强度 表面活性剂 基质或赋形剂 2. 外界因素温度 光线 空气 ( 氧 ) 金属离子 湿度和水分(CRH 小易吸湿 ) 包装材料

27 ( 五 ) 药物制剂稳定化方法 1. 控制温度 ( 抗生素 生物制品 - 无菌操作 冷冻干燥 )2. 调节 ph 3. 改变溶剂 4. 控制水分及湿度 ( 干法制粒 流化喷雾制粒 )5. 遮光 6. 驱逐氧气 ( 煮沸 通 CO2/N2, 真空包装 )7. 加入抗氧剂或金属离子络合剂常用抗氧化剂 : 1 水溶性 : 焦亚硫酸钠 / 亚硫酸氢钠 - 弱酸性溶液 ( 青蕉酸 ) 亚硫酸钠 / 硫代硫酸钠 - 偏碱溶液 VC 半胱氨酸 - 注射剂 2 油溶性 : 叔丁基对羟基茴香醚 (BHA)/ 二叔丁基对甲酚 (BHT) /VE 3 金属离子络合剂 :EDTA-2Na( 依地酸二钠 )

28 ( 六 ) 药物制剂稳定化的其他方法 1. 改进剂型与生产工艺 : 制成固体剂型 ( 青霉素粉针 ); 制成微囊或包合物 :VA VC 硫酸亚铁( 异丙嗪 苯佐卡因 ); 直接压片或包衣工艺 ( 氯丙嗪 异丙嗪 对氨基水杨酸钠 VC) 2. 制成衍生物 : 盐类 酯类 酰胺类, 前体药物 3. 加入干燥剂及改善包装 :3% 二氧化硅作干燥剂可提高阿司匹林的稳定性

29 ( 七 ) 药物稳定性试验方法 1. 影响因素试验 ( 强化试验 ): 在高温 高湿 强光的剧烈条件下考察影响药物稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物, 为制剂工艺的筛选 包装材料的选择 贮存条件的确定等提供依据 2. 加速试验 : 在超长试验条件下进行试验, 以预测药品在常温条件下的稳定性 以化学动力学理论为依据, 即认为药物制剂内成分的含量降低与该成分的分解速度有关 3. 长期试验 ( 留样观察法 ): 接近实际贮存条件下贮藏, 每隔一定时间取样, 按规定的考察项目, 观察测试样品的外观质量和内在质量, 根据考察结果, 确定有效期

30 ( 八 ) 药品有效期 有效期 : 药品被批准使用的期限 对于药物降解, 常用降解 10% 所需的时间 : 标注格式 : 有效期至 XXXX 年 XX 月有效期至 XXXX 年 XX 月 XX 日有效期至 XXXX.XX. 有效期至 XXXX/XX/XX

31 有效期若标注到日, 应当为起算日期对应年月日的前一天, 若标注到月, 应当为起算月份对应年月的前一月 例 : 某药品有效期为 24 个月, 生产日期为 2006 年 7 月 9 日, 则该药品的有效期可表达为 有效期至 2008 年 7 月 8 日

32 三 药物制剂的配伍变化与相互作用概念 :1. 配伍 : 在药品生产或临床用药过程中, 将两种或两种以上药物混合在一起 2. 配伍变化 : 药物配伍使用时所产生的物理 化学和药理学方面的变化 3. 配伍禁忌 : 在一定条件下产生的不利于生产 应用和治疗的药物配伍变化 ( 一 ) 药物配伍目的 :1. 利用协同作用, 以增强疗效 : 复方阿司匹林片 复方降压片等 2. 提高疗效, 延缓或减少耐药性 : 阿莫西林 + 克拉维酸配伍 磺胺药 + 甲氧苄啶 3. 利用拮抗作用, 以克服药物的不良反应 : 吗啡 + 阿托品 4. 预防或治疗合并症或多种疾病

33 ( 二 ) 药物配伍变化的类型 1. 物理学的配伍变化 : 1 溶解度改变 : 氯霉素注射液 +5% 葡萄糖 2 吸潮 潮解 液化 结块 : 中药干浸膏 颗粒 酶 无机盐 低共熔混合物 散剂 颗粒剂 3 粒径或分散状态改变 : 乳剂 混悬剂

34 2. 化学的配伍变化 : 1 浑浊 / 沉淀 :ph 改变 ( 葡萄糖输液酸性 ) 水解 生物碱盐溶液 复分解 2 变色 : 酚羟基 + 铁盐 VC+ 烟酰胺 多巴胺 + 碳酸氢钠 氨茶碱 / 异烟肼 + 乳糖 3 产气 : 酸碱中和反应 4 爆炸 : 强氧化剂 + 强还原剂 ( 氯化钾 + 硫 高锰酸钾 + 甘油 强氧化剂 + 蔗糖 / 葡萄糖 ) 5 产毒 : 朱砂 + 溴 ( 碘 ) 化钾 / 钠 硫酸亚铁 6 分解破坏 疗效下降 :VB12+VC 乳酸环丙沙星 + 甲硝唑 红霉素乳糖酸盐 + 葡萄糖氯化钠注射液 3. 药理学的配伍变化 : 协同作用 拮抗作用 增加毒副作用

35 ( 三 ) 注射液的配伍变化 1. 注射液的配伍禁忌 : 1 血液 : 溶血 血细胞凝集 2 甘露醇 :20% 甘露醇注射液 ( 过饱和 ) 结晶析出 3 静脉注射用脂肪乳剂 : 粒径增大 破乳 2. 注射剂配伍变化的主要原因 1 溶剂组成改变 2pH 改变 3 缓冲剂 ( 缓冲容量 )4 离子作用 5 直接反应 6 盐析作用 7 配合量 8 混合的顺序 9 反应时间 10 氧与二氧化碳的影响 11 光敏感性 12 成分的纯度

36 ( 四 ) 配伍禁忌的预防 1. 肉眼观察有无变化现象 2. 测定注射液变化点 ph 3. 稳定性实验 : 在规定时间内药物效价 含量降低不超过 10%, 一般认为是可允许的 4. 应用分析仪器 :UV TLC GC HPLC 5. 药理学 药效学 药动学实验

37 ( 五 ) 配伍变化的处理原则 1. 了解医师用药意图, 发挥制剂应有的疗效, 保证用药安全 2. 在审查处方发现疑问时, 首先应该与相关医师联系, 了解用药目的 3. 配伍禁忌是相对的

38 ( 六 ) 配伍变化的处理方法 1. 改变贮存条件 2. 改变调配次序 3. 改变溶剂或添加助溶剂 4. 调整溶液的 ph 值 5. 改变有效成分或剂型 征得医师同意

39 四 药品包装与贮存 ( 一 ) 药品包装的作用 1. 保护功能 : 阻隔作用 缓冲作用 2. 方便应用 :1 标签 说明书 内外包装标志 2 便于取用和分剂量 3. 商品宣传

40 ( 二 ) 药品包装材料的分类 1.I 类 : 直接接触药品且直接使用的 : 如塑料输液瓶 / 袋 固体或液体药用塑料瓶 2.Ⅱ 类 : 直接接触药品, 但便于清洗, 清洗后可以消毒灭菌 : 如玻璃输液瓶 输液瓶胶塞 玻璃口服液瓶 3.Ⅲ 类 : 其他 : 如输液瓶铝盖 铝塑组合盖

41 ( 三 ) 药品的包装材料的质量要求 1. 材料的确认 : 鉴别 2. 化学性能检查 : 有害物质 特定物质 添加剂等 3. 使用性能检查 : 密封性 水蒸气透过量 抗跌落性 滴出量等 4. 生物安全检查 : 微生物 安全性 ( 异常毒性 溶血细胞毒性 眼刺激性 细菌内毒素 )

42 ( 四 ) 药品储存和养护 1. 药品储存 :1 温度 : 按包装标示 2 湿度 :35%~75% 3 库房 : 色标管理 : 合格品 - 绿色 ; 不合格 - 红色 ; 待确定药品 - 黄色 4 其他 : 避光 遮光 通风 防潮 防虫 防鼠 5 堆码 : 按标示 按批号 不混垛, 垛间距不小于 5cm, 墙壁 / 房顶 / 设备间距不小于 30cm, 地面间距不小于 10cm 6 分开存放 : 药品 - 非药品 外用 - 其他分库存放 : 中药材 - 中药饮片

43 2. 药品养护 1 指导 督促储存人员合理作业 2 检查 改善条件 3 监测 调控温 / 湿度 4 按养护计划检查, 建立养护记录, 重点养护特殊要求者和有效期较短品种 5 发现问题及时在计算机系统中锁定和记录, 并通知质量管理部门 6 对中药材和中药饮片按其特性养护并记录 7 定期汇总 分析养护信息

44 第三节药学专业知识 新药研发 :1. 临床前研究 : 主要药效学 一般药理学 药动学 毒理学 2. 临床药理学研究 :I 期 : 人体安全性评价试验 例 Ⅱ 期 : 初步药效学评价试验 >100 例 Ⅲ 期 : 确证阶段, 扩大的多中心临床试验 >300 例 IV 期 : 批准上市后的监测 ( 售后调研 )>2000 例 3.0 期临床试验 : 微剂量 少量受试者

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