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1 PCV2, AN UPDATE FROM EUROPE 来自欧洲的关于圆环病毒 2 型 的最新进展 Paolo Martelli DVM, Diplomate ECPHM European Veterinary Specialist in Porcine Health Management President of the ECPHM Full Professor of Veterinary Clinical Medicine Department of Veterinary Science Parma University Italy
2 Control and prevention of PCVD 圆环病毒病的控制和预防 Management practices (Madec s points) 管理操作 (Madec 要点 ) Control of co-infections 共感染的控制 Breeding and semen quality control (?) 种猪和精液质量的控制 Herd nutrition 猪群营养 Vaccination 免疫 Piglets are vaccinated at 3 weeks of age and a protective immune response based on an antibody and cell-mediated response is elicited. PCV2 infection and correlated diseases significantly reduce in the weaning or fattening period. 仔猪在 3 周龄免疫疫苗能够激发基于体液免疫和细胞免疫的保护性免疫应答 在断奶或育肥阶段,PCV2 感染和相关疾病明显降低 The vaccination of sows and gilts increases PCV2 antibody titers in serum and colostrum and MDA protect piglets against the development of PMWS occurring in the early phases of the nursery period 母猪和后备猪的免疫能够提供血液及初乳中的 PCV2 抗体水平并且母源抗体能够保护仔猪在断奶早期出现 PMWS 问题
3 VACCINES AVAILABLE 当前可用的疫苗 Inactivated PCV2 (whole virus) 灭活苗 ( 全病毒 ) PCV2a-based subunit vaccine containing the PCV2 capsid (Cap) protein expressed in a baculovirus system 基于杆状病毒系统表达的包含 PCV2 衣壳蛋白的亚单位疫苗 Inactivated recombinant Porcine Circovirus type 1 expressing the Porcine Circovirus type 2 ORF2 protein 灭活的 PCV1 型表达 PCV2 ORF2 蛋白重组疫苗 All vaccines are based on PCV2a genotype. 所有的疫苗都是基于 PCV2a
4 VACCINATION OPTIONS 如何免疫 PIGLETS VACCINATION 仔猪免疫 SOW VACCINATION 母猪免疫 GILTS/SOWS VACCINATION (MATING or PRE- FARROWING) + PIGLETS VACCINATION 后备猪 / 母猪免疫 ( 配种或产前 )+ 仔猪免疫
5 CERTAINTIES ABOUT PCV2 VACCINATION PCV2 免疫确定可以 EFFICACY IN TERM OF 在以下方面有效 PREVENTION OF THE CLINICAL SIGNS (MORBIDITY) 预防临床症状出现 ( 发病率 ) REDUCTION OF THE MORTALITY 降低死亡率 REDUCTION OF THE ECONOMIC LOSSES (higher ADWG) 降低经济损失 ( 提高日增重 ) PREVENTION OF VIREMIA 预防病毒血症 SIGNIFICANT REDUCTION OF 明显降低 THE PROPORTION OF VIREMIC PIGS 带毒猪的比例 THE VIRAL BURDEN 血液中所含的病毒数量 STIMULATION OF THE IMMUNE SYSTEM 激活免疫系统 HUMORAL IMMUNITY 体液免疫 CELL-MEDIATED IMMUNITY 细胞介导的免疫 MATERNALLY DERIVED ANTIBODIES ARE PROTECTIVE 母源抗体具有保护性
6 SOME OPEN ISSUES 一些未决的问题 1. Is the age at infection changing, moving back and forth? 感染的日龄会不断变化, 从后向前? 2. Can the virus disappear from the herd population? 病毒是否可以从猪群中消失? 3. Does the systematic, continuing vaccination of piglets modify the epidemiology of the virus in the herd? 是否系统的 持续的给仔猪免疫疫苗会改变病毒在猪群中的流行? 4. Can vaccine failure occur? 是否会存在免疫失败? 5. Do the maternally derived antibody interfere with the active immunization by vaccination? 母源抗体是否会干扰疫苗产生的主动免疫? 6. Could the vaccination of gilts and sows result in a more homogeneous immune response at farrowing to be passed through colostrum to the sucklers? 后备母猪和经产母猪都免疫圆环苗是否能够提高产后初乳抗体水平的整齐度? 7. Can we optimize piglets vaccination timing? 我们能否优化仔猪的免 PCV2, AN UPDATE FROM 疫时间 EUROPE?
7 SOME OPEN ISSUES 一些未决的问题 1. Is the age at infection changing, moving back and forth? 感染的日龄会不断变化, 从后向前? 2. Can the virus disappear from the herd population? 病毒是否可以从猪群中消失? 3. Does the systematic, continuing vaccination of piglets modify the epidemiology of the virus in the herd? 是否系统的 持续的给仔猪免疫疫苗会改变病毒在猪群中的流行? 4. Can vaccine failure occur? 是否会存在免疫失败? 5. Do the maternally derived antibody interfere with the active immunization by vaccination? 母源抗体是否会干扰疫苗产生的主动免疫? 6. Could the vaccination of gilts and sows result in a more homogeneous immune response at farrowing to be passed through colostrum to the sucklers? 后备母猪和经产母猪都免疫圆环苗是否能够提高产后初乳抗体水平的整齐度? 7. Can we optimize piglets vaccination timing? 我们能否优化仔猪的免疫时间? 8. Does PRRSV concurrent infections at PCV2 vaccination interfere with the mounting of immunity? 蓝耳病的存在是否能够干扰圆环疫苗的免疫?
8 WHEN DOES PCV2 INFECTION OCCUR? PCV2 的感染在何时发生? % PASSIVE IMMUNITY is needed - Sow vaccination is Mandatory 被动免疫是被需要的 - 母猪强制免疫 WEEKS OF AGE (Harding, modified)
9 Does the systematic, continuing vaccination of piglets modify the epidemiology of the virus in the herd? 是否系统的 持续的给仔猪免疫疫苗会改变病毒在猪群中的流行? The immunity of the population can modify the epidemiology of the virus 群体免疫会改变病毒的在猪群中的流行 (R0 NV =5,2 vs R0 V =1,5) The virus persists in the farm 病毒在猪场一直存在 Multiple routes of PCV2 transmission to piglets in the presence of maternal immunity has been demonstrated. 目前已经证实在母源免疫力存在的情况下病毒能够通过多种途径传递给仔猪
10 Multiple routes of porcine circovirus type 2 transmission to piglets in the presence of maternal immunity 在母源免疫力存在的情况下圆环病毒 2 型能够通过多种途径传递给仔猪 Cheryl M.T. Dvorak,,, Michael P. Lilla, Seth R. Baker, Michael P. Murtaugh Vet Microbiol Oct 25;166(3-4): doi: /j.vetmic Epub 2013 Jun 21. Viral presence in sows and piglets. 病毒在母猪和仔猪体内存在 Viral presence in the farrowing environment. 病毒在产房存在 Growth of PCV2 virus from sow, piglet, and environmental samples. 来自母猪 仔猪和环境中的圆环病毒生长曲线
11 WHEN DOES PCV2 INFECTION OCCUR? 病毒感染何时发生? Very poor natural challenge 非常差的自然攻毒 May 2012 February 2013 Same herd 同一猪群 3 subsequent litters (F1,2 & 3) from the same sows 同一母猪连续三胎 Time period: 时间 May 2012 November 年 5 月 年 9 月 Oct 2012 July 2013 Poor natural challenge Feb 2013 Nov 2013 Very high natural challenge
12 PCV2 viremia in gilts and sows 后备猪和经产母猪的 PCV2 病毒血症 % viremic sows % seropositive sows Gilts litter % viremic sows seropositive 0
13 A Danish finishing herd that appeared to be PCV2 free from the start of a period of 2 years was not free of PCV2 during the period 一个丹麦育肥场从开始经营的 2 年中看起来是圆环阴性, 但实际上 2 年期间一直都是圆环阳性
14 SOME OPEN ISSUES 一些未决问题 1. Is the age at infection changing, moving back and forth? 感染的日龄会不断变化, 从后向前? 2. Can the virus disappear from the herd population? 病毒是否可以从猪群中消失? 3. Does the systematic, continuing vaccination of piglets modify the epidemiology of the virus in the herd? 是否系统的 持续的给仔猪免疫疫苗会改变病毒在猪群中的流行? 4. Can vaccine failure occur? 是否会存在免疫失败? 5. Do the maternally derived antibody interfere with the active immunization by vaccination? 母源抗体是否会干扰疫苗产生的主动免疫? 6. Could the vaccination of gilts and sows result in a more homogeneous immune response at farrowing to be passed through colostrum to the sucklers? 后备母猪和经产母猪都免疫圆环苗是否能够提高产后初乳抗体水平的整齐度? 7. Can we optimize piglets vaccination timing? 我们能否优化仔猪的免疫时间? 8. Does PRRSV concurrent infections at PCV2 vaccination interfere with the mounting of immunity? 蓝耳病的存在是否能够干扰圆环疫苗的免疫?
15 VACCINE FAILURE: possible reasons 免疫失败 : 可能的原因 Vaccine application 疫苗使用 No vaccine given 不打疫苗 Incorrect use (off label ½ or ¼ dose) 不正确的使用 ( 不遵照使用说明 - 剂量减半甚至更少 ) Incorrect storage 不正确的储存 Ineffective host immune response 宿主免疫应答失效 Other infections at the time of vaccination 在免疫期间感染其他疾病 PRRS, Rotavirus, other infections 蓝耳病 轮状病毒 其他感染 Host vary in capability of responsding 不同宿主免疫力差异 PRRS 蓝耳病 Vaccine itself 疫苗本身 Wrong strain (poorly immunogenic, genotype) 错误的毒株 ( 免疫原性差 基因型 ) No cross protection (heterologous isolates) 无交叉保护 ( 分离株同源性差 ) Adjuvant 佐剂
16 Can vaccine failure occur? 是否会存在免疫失败? Remind all the reasons for vaccine failure, generally speaking (over mentioned). 所有免疫失败的原因, 老生常谈 ( 过分提及 ) From cases of suspected PCV2 vaccine failure in pigs suffering from PCVD, a new PCV2, formerly PCV2b mutant, currently PCV2d has been identified and sequenced indicating antigen shift. 从当前疑似 PCV2 免疫失败仔猪得 PCVD 的案例来看, 新的圆环毒株, 通常是 PCV2b 的突变株, 当前是 PCV2d 已经被分离且测序, 显示存在抗原漂变 Commercial PCV2-a based vaccines still work! 商业化的基于 PCV2a 的疫苗仍然有效!
17 The MOLECULAR PHYLOGENETIC ANALYSIS by Neighbor-Joining method. The analysis was based on the present 455 PCV2 complete ORF2 sequences together with 19 reference sequences from GenBank. The evolutionary distances were computed using the p-distance method. All positions containing gaps and missing data were eliminated, and there were a total of 575 positions in the final dataset. The PCV1 sequence were used as an outgroup to root the tree. The analyses were conducted in MEGA6 (from T. Opriessnig et al, 2017) 采用 Neighbor-Joining 法对圆环进行分子进化树分析 此分析基于从 Genebank 上获取的 455 个 PCV2 完整 OFR2 序列及 19 个参考序列 不同毒株间的进化距离采用 P-distance 法进行计算 所有含缺失及丢失数据的位点都进行筛除, 在最终的数据集中含有 575 个位点 PCV1 序列用来作为根序列 此分析使用 MEGA6 软件进行 PCV2a vs PCV2d ORF2 aa homology 90,6-93,1% nd shift st shift Is it possible that PCV2a antibodies raised against certain portions of the capsid do not protect against or neutralize PCV2d? 是否有可能针对 PCV2a 某个位点产生的抗体无法保护或中和 PCV2d? PCV2f
18 PCV2-genotypes - clinical relevance PCV2 基因型 - 临床相关性 PCV2a PCV2b PCV2d KOREA EU- GERMANY USA Kwon et al Virus Res 228, Xiao et al Vet Microbiol 197, 72-77
19 PCV2-genotypes - clinical relevance PCV2 基因型 - 临床相关性 Eddicks et al [Occurrence of genotypes of porcine circovirus type 2 in pig farms using different vaccination strategies]. Tierarztl Prax Ausg G Grosstiere Nutztiere.
20 A commercial porcine circovirus (PCV) type 2a-based vaccine reduces PCV2d viremia and shedding and prevents PCV2d transmission to naïve pigs under experimental conditions 在实验条件下某一基于 PCV2a 的商业化圆环疫苗降低 PCV2d 病毒血症和排毒并预防 PCV2d 传播给新生仔猪
21 A commercial porcine circovirus (PCV) type 2a-based vaccine reduces PCV2d viremia and shedding and prevents PCV2d transmission to naïve pigs under experimental conditions 在实验条件下某一基于 PCV2a 的商业化圆环疫苗降低 PCV2d 病毒血症和排毒并预防 PCV2d 传播给新生仔猪
22 Can vaccine failure occur? 疫苗失效会存在吗? 这些证据表明当前的疫苗在大部分情况下足以预防临床疾病的发生, 然而, 他们也会存在 漏免 的情况
23 MYOCARDITIS 心肌炎 PDNS 肾病皮炎综合征 REPRODUCTIVE DISORDERS 繁殖问题 PCV3 75% positive farms 阳性猪场 35% animals 动物 12,5% PCV2+PCV3
24 SOME OPEN ISSUES 一些未决问题 1. Is the age at infection changing, moving back and forth? 感染的日龄会不断变化, 从后向前? 2. Can the virus disappear from the herd population? 病毒是否可以从猪群中消失? 3. Does the systematic, continuing vaccination of piglets modify the epidemiology of the virus in the herd? 是否系统的 持续的给仔猪免疫疫苗会改变病毒在猪群中的流行? 4. Can vaccine failure occur? 是否会存在免疫失败? 5. Do the maternally derived antibody interfere with the active immunization by vaccination? 母源抗体是否会干扰疫苗产生的主动免疫? 6. Could the vaccination of gilts and sows result in a more homogeneous immune response at farrowing to be passed through colostrum to the sucklers? 后备母猪和经产母猪都免疫圆环苗是否能够提高产后初乳抗体水平的整齐度? 7. Can we optimize piglets vaccination timing? 我们能否优化仔猪的免疫时间? 8. Does PRRSV concurrent infections at PCV2 vaccination interfere with the mounting of immunity? 蓝耳病的存在是否能够干扰圆环疫苗的免疫?
25 Do the maternally derived immunity interfere with the active immunization by vaccination? 母源抗体是否会干扰疫苗产生的主动免疫? No PCV2 infection PCV2 infection
26 SOME OPEN ISSUES 一些未决问题 1. Is the age at infection changing, moving back and forth? 感染的日龄会不断变化, 从后向前? 2. Can the virus disappear from the herd population? 病毒是否可以从猪群中消失? 3. Does the systematic, continuing vaccination of piglets modify the epidemiology of the virus in the herd? 是否系统的 持续的给仔猪免疫疫苗会改变病毒在猪群中的流行? 4. Can vaccine failure occur? 是否会存在免疫失败? 5. Do the maternally derived antibody interfere with the active immunization by vaccination? 母源抗体是否会干扰疫苗产生的主动免疫? 6. Could the vaccination of gilts and sows result in a more homogeneous immune response at farrowing to be passed through colostrum to the sucklers? 后备母猪和经产母猪都免疫圆环苗是否能够提高产后初乳抗体水平的整齐度? 7. Can we optimize piglets vaccination timing? 我们能否优化仔猪的免疫时间? 8. Does PRRSV concurrent infections at PCV2 vaccination interfere with the mounting of immunity? 蓝耳病的存在是否能够干扰圆环疫苗的免疫?
27 Could the vaccination of gilts and sows result in a more homogeneous immune response at farrowing to be passed through colostrum to sucklers? 后备母猪和经产母猪都免疫圆环苗是否能够提高产后初乳抗体水平的整齐度? Humoral response and colostral antibody transfer following one-dose pre-mating vaccination of sows against porcine circovirus type-2 M. Sibila a, 1, L. Fraile a, b,, 1,, G. Ticó a, S. López-Soria a, M. Nofrarías a, E. Huerta a, A. Llorens a, R. López-Jiménez a, D. Pérez a, J. Segalés a, c The Veterinary Journal Available online 21 May 2013 Mean log 2 (±SD) serum antibody titres as measured by immunoperoxidase monolayer assay (IPMA) in sows vaccinated (V, black squares) and non vaccinated (NV, grey circles) against PCV2. W, week; PrM, pre-mating; PsM, post-mating; * P < Coefficient of variation (%) of log 2 serum antibody titres in sows vaccinated (V, black bars) and not vaccinated (NV, grey bars) against PCV2. W, week; PrM, premating; PsM, post-mating; * P < 0.05.
28 Could the vaccination of gilts and sows result in a more homogeneous immune response at farrowing to be transferred to sucklers through colostrum? 后备母猪和经产母猪都免疫圆环苗是否能够提高产后初乳抗体水平的整齐度? Piglets Sows Matching suckers Coefficient of variation 协同效力的差异性 T Vaccinated animals (VAC group) 免疫的猪 A) S/P value Inclusion (1 st mating) Farrowing 1 Farrowing 2 Farrowing 3 T1 T2 T3 T4 non-vaccinated animals (NV group) 未免疫的猪 * * B) IFN-γ SC Inclusion (1 st mating) Farrowing 1 Farrowing 2 Farrowing 3 T1 T2 T3 T (P. Martelli, et al. Influence of repeated porcine circovirus type 2 vaccination on sows immune response (2015) Veterinary Record published online September 2015)
29 Could the vaccination of gilts and sows result in a more homogeneous immune response at farrowing to be transferred to sucklers through colostrum? 后备母猪和经产母猪都免疫圆环苗是否能够提高产后初乳抗体水平的整齐度? The PCV2 vaccination of sows at mating elicits 母猪在配种时免疫圆环能够激发 1. higher and more homogeneous antibody levels in serum compared to non-vaccinated animals 更高水平以及整齐度更佳的抗体水平相比于非免疫猪 2. a robust humoral response that potentially results in higher levels of antibodies in the offspring 加强的体液免疫应答能够为后代提供更高水平的抗体保护 3. variability in colostrum consumption can interfere with homogeneous levels of immunity in piglets from vaccinated sows 从免疫母猪上吃到的不同量的初乳会对仔猪免疫力整齐度产生干扰 4. The number of IFN-g SC significantly increases, but the (expected) high interindividual variability does not confer a beneficial effect in terms of homogeneity γ 干扰素分泌细胞数量上升明显, 但期待的高内在个体差异并不能在整齐度上提供有益的效果
30 SOME OPEN ISSUES 一些未决问题 1. Is the age at infection changing, moving back and forth? 感染的日龄会不断变化, 从后向前? 2. Can the virus disappear from the herd population? 病毒是否可以从猪群中消失? 3. Does the systematic, continuing vaccination of piglets modify the epidemiology of the virus in the herd? 是否系统的 持续的给仔猪免疫疫苗会改变病毒在猪群中的流行? 4. Can vaccine failure occur? 是否会存在免疫失败? 5. Do the maternally derived antibody interfere with the active immunization by vaccination? 母源抗体是否会干扰疫苗产生的主动免疫? 6. Could the vaccination of gilts and sows result in a more homogeneous immune response at farrowing to be passed through colostrum to the sucklers? 后备母猪和经产母猪都免疫圆环苗是否能够提高产后初乳抗体水平的整齐度? 7. Can we optimize piglets vaccination timing? 我们能否优化仔猪的免疫时间? 8. Does PRRSV concurrent infections at PCV2 vaccination interfere with the mounting of immunity? 蓝耳病的存在是否能够干扰圆环疫苗的免疫?
31 母源抗体对在不同日龄免疫圆环 2 型疫苗的仔猪免疫应答及疫苗抗病毒感染的影响
32 Can we optimize piglets vaccination timing? 能否优化仔猪免疫时间 MORBIDITY 发 病率 * MORTALITY 死 亡率 * 1 st 2 nd 3 rd REPLICATE 重复 A 4 WS OF AGE 周龄 GROUP 组 B C 6 WS OF AGE 周龄 8 WS OF AGE 周龄 1 st 6.2 a 5.4 a 14.7 b 18.9 b 2 nd 22.7 a 20.7 a 21.3 a 22.4 a 3 rd 10.3 a 0 b 8.3 a 18.2 a from weaning to 12 weeks of age 从断奶到 12 周龄 from 12 weeks to slaughter 从 12 周龄到出栏 from weaning to 12 weeks of age 从断奶到 12 周龄 from 12 weeks to slaughter 从 12 周龄到出栏 from weaning to 12 weeks of age 从断奶到 12 周龄 from 12 weeks to slaughter 从 12 周龄到出栏 (PCV2 NATURAL CHALLENGE) 圆环自然感染 3.1 a 1.6 b 3.1 a 3.6 a 3.9 a 1.6 b 4.7 a 3.1 a 5.3 a 4.0 a 2.7 b 4.3 a 2.7 a 2.7 a 4.0 b 5.4 b 5.7 a 1.9 b 2.0 b 3.8 a 14.0 a (0) 7.7 b (0) 18.0 a (0) 20.0 a (10) D
33 SOME OPEN ISSUES 一些未决问题 1. Is the age at infection changing, moving back and forth? 感染的日龄会不断变化, 从后向前? 2. Can the virus disappear from the herd population? 病毒是否可以从猪群中消失? 3. Does the systematic, continuing vaccination of piglets modify the epidemiology of the virus in the herd? 是否系统的 持续的给仔猪免疫疫苗会改变病毒在猪群中的流行? 4. Can vaccine failure occur? 是否会存在免疫失败? 5. Do the maternally derived antibody interfere with the active immunization by vaccination? 母源抗体是否会干扰疫苗产生的主动免疫? 6. Could the vaccination of gilts and sows result in a more homogeneous immune response at farrowing to be passed through colostrum to the sucklers? 后备母猪和经产母猪都免疫圆环苗是否能够提高产后初乳抗体水平的整齐度? 7. Can we optimize piglets vaccination timing? 我们能否优化仔猪的免疫时间? 8. Does PRRSV concurrent infections at PCV2 vaccination interfere with the mounting of immunity? 蓝耳病的存在是否能够干扰圆环疫苗的免疫?
34 Does PRRSV infection concurrently with PCV2 vaccination interfere with the mounting of immunity? 蓝耳病的存在是否能够干扰圆环疫苗的免疫?
35 Does PRRSV infection concurrently with PCV2 vaccination interfere with the mounting of immunity? 蓝耳病的存在是否能够干扰圆环疫苗的免疫?
36 TAKE HOME MESSAGES 要点总结 1. Is the age at infection changing, moving back and forth? 感染的日龄会不断变化, 从后向前? Yes, it is 是的, 可以 2. Can the virus disappear from the herd population? 病毒是否可以从猪群中消失? No, it does not 不, 无法消失 3. Does the systematic, continuing vaccination of piglets modify the epidemiology of the virus in the herd? (R 0 =5,2 vs R 0 =1,5) 是否系统的 持续的给仔猪免疫疫苗会改变病毒在猪群中的流行? Yes, but the virus does not disappear (we cannot eliminate the virus) 可以, 但病毒不会在猪群中消失 ( 我们无法净化病毒 ) 4. Are gilts and young sows perpetuating the infection? 后备母猪和青年经产母猪会延续感染? Young sows (particularly gilts) contribute to maintain PCV2-infections in sow herds 青年经产母猪 ( 尤其是后备猪 ) 是母猪群圆环感染的供毒者 5. Can vaccine failure occur? 是否会存在免疫失败? Yes, it can. Please consider all reasons for vaccine failure. 是的, 可以 请考虑到所有可能造成免疫失败的原因 6. Does the maternally derived immunity interfere with the active immunization by vaccination? 母源抗体是否会干扰疫苗产生的 主动免疫? No, it does not. The age at vaccination plays a role in seroconversion. In field conditions, too early vaccination can affect the efficacy 不, 并不会 免疫日龄在血清转化上扮演了关键角色 在田间条件下, 太早免疫会影响效果 7. Could the vaccination of gilts and sows result in a more homogeneous immune response at farrowing to be passed through colostrum to sucklers? 后备母猪和经产母猪都免疫圆环苗是否能够提高产后初乳抗体水平的整齐度? Yes, it does. Other factors can affect the transfer of passive immunity 是的, 可以 其他因素也能够影响被动免疫 8. Can we optimize piglets vaccination timing? 我们能否优化仔猪的免疫时间? Yes, we can. Piglets vaccination at 4, 6 or 8 weeks of age is possible. In these cases sows vaccination can be recommended 是的, 可以 仔猪在 4,6 或 8 周龄免疫是有可能的 在这些案例里, 可以推荐母猪免疫 9. Does PRRSV concurrent infections at PCV2 vaccination interfere with the mounting of immunity? 蓝耳病的存在是否能够干扰圆环疫苗的免疫? Yes, PRRSV infection interferes with the transfer of MDA and can affect the active immunization by vaccination 是的, 蓝耳的感染会干扰母源抗体的传递并且能够影响疫苗产生的主动免疫
37 Thank you for your attention 谢谢 Paolo Martelli DVM, Diplomate ECPHM Full Professor of Internal Medicine (Veterinary Clinical Medicine) Department of Veterinary Sciences Parma University Italy
Microsoft Word - GJPHV3N2-4.doc
On comprehensive prevention and control strategies of hand foot mouth disease Zhao-min Yang Center for Disease Control and Prevention of Shangluo City, Shangluo, Shanxi, China Received: Jul 08, 2016 Accepted:
度 身 體 活 動 量 ; 芬 蘭 幼 兒 呈 現 中 度 身 體 活 動 量 之 比 例 高 於 臺 灣 幼 兒 (5) 幼 兒 在 投 入 度 方 面 亦 達 顯 著 差 異 (χ²=185.35, p <.001), 芬 蘭 與 臺 灣 幼 兒 多 半 表 現 出 中 度 投 入 與 高 度
臺 灣 與 芬 蘭 幼 兒 園 室 內 自 由 遊 戲 內 涵 之 探 討 林 昭 溶 毛 萬 儀 經 國 管 理 暨 健 康 學 院 幼 兒 保 育 系 副 教 授 joyce@ems.cku.edu.tw 吳 敏 而 國 家 教 育 研 究 院 研 究 員 rozwu@mail.naer.edu.tw wanyi@ems.cku.edu.tw 摘 要 自 由 遊 戲 被 視 為 是 幼 兒 的
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Introduction to Genetics Darrh Bullock University of Kentucky The Model Trait = Genetics + Environment Genetics Additive Predictable effects that get passed from generation to generation Non-Additive Primarily
(baking powder) 1 ( ) ( ) 1 10g g (two level design, D-optimal) 32 1/2 fraction Two Level Fractional Factorial Design D-Optimal D
( ) 4 1 1 1 145 1 110 1 (baking powder) 1 ( ) ( ) 1 10g 1 1 2.5g 1 1 1 1 60 10 (two level design, D-optimal) 32 1/2 fraction Two Level Fractional Factorial Design D-Optimal Design 1. 60 120 2. 3. 40 10
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8 2000 10 2001 5 ADR ADR 415 ADR44 ADR 10.6% 2661 ADR105 ADR 3.9% P
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2005 3,? :; ;, ;,,,,,,1 % %,,,,, 1 %,,,, : () ;, ;,,,,,,,,,,,,, (2004) ( GBΠT ) 16 (2004), (2004) 47
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BIBLID 1026-5279 (2005) 94:2 p. 155-172 (2005.12) 155 1324 1254 1 330 1936 1747 [ 1 ] Keywords Ma Tuan-lin Wen-hsien T ng-k ao Catalog Edition E-mail: craacl@faculty. pccu.edu.tw [1] 1626 6 156 (2005.12)
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母 嬰 親 善 醫 療 院 所 認 證 題 庫 一 母 乳 的 特 性 1 母 奶 中 的 維 生 素 C 與 D 含 量 比 牛 奶 高 Nelson Textbook of Pediatrics, 17th ed p.162-164 2 A 哺 餵 母 乳 嬰 兒 腸 道 中 何 種 菌 種 比 吃 配 方 奶 嬰 兒 多 1. Bifidobacteria 2. Lactobacilli 3.
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 1339 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是 一 种 与 胰 岛 素 抵 抗 遗
1338 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷 第 9 期 2015 年 5 月 九 味 肝 泰 胶 囊 对 高 脂 饮 食 诱 导 大 鼠 非 酒 精 性 脂 肪 肝 的 治 疗 作 用 陈 菲 1 2,, 艾 国 3, 盛 柳 青 1, 麻 佳 蕾 1, 黄 正 明 1. 金 华 职 业 技 术 学 院 医 学 院, 浙 江 金 华
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2014 绎 Vol.16 No.5 1. 100193 2. 100080 3. 100080 4. 100700 WTMPD 30 2423 5 doi: 10.11842/wst.2014.05.008 R373.13 G358 A [2] 3 [1] A B C Hemagglutinin HA Neu 原 raminidase NA H1N1 H5N1 H7N9 38.5 益 1 [3]
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提 高 母 猪 繁 殖 力 的 措 施 --- --- 第 一 胎 母 猪 的 培 育 广 西 柯 新 源 ( 集 团 ) 技 术 总 监 麦 月 仪 TEL:13929060281 2013.03 前 言 种 猪 是 猪 场 生 产 的 命 脉! 种 猪 是 猪 群 健 康 的 源 头! 后 备 母 猪 是 : 猪 场 提 高 生 产 水 平 关 键 的 限 制 因 素! 母 猪 繁 殖 障 碍
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微 生 物 学 通 报 FEB 20, 2008, 35(2) 306~30 Microbiology 2008 by Institute of Microbiology, CAS tongbao@im.ac.cn 生 物 实 验 室 响 应 面 分 析 法 优 化 副 溶 血 性 弧 菌 生 长 条 件 刘 代 新 宁 喜 斌 * 张 继 伦 2 (. 200090) (2. 20202) 摘 要
居家式保母之嬰幼兒健康照護知能研究
國 立 臺 北 護 理 健 康 大 學 嬰 幼 兒 保 育 系 碩 士 論 文 GRADUATE PROGRAM OF INFANT AND CHILD CARE DEPARTMENT NATIONAL TAIPEI UNIVERSITY OF NURSING AND HEALTH SCIENCES 指 導 教 授 段 慧 瑩 博 士 Advisor: Dr. Duan, Hui-Ying 居 家
第一章 出口退税制改革的内容
密 级 学 号 2 0 0 1 0 3 2 9 毕 业 设 计 ( 论 文 ) 出 口 退 税 制 改 革 对 我 国 出 口 的 影 响 院 ( 系 部 ): 经 济 管 理 学 院 姓 名 : 王 晓 年 级 : 2001 级 专 业 : 国 际 经 济 与 贸 易 指 导 教 师 : 杜 秀 芳 教 师 职 称 : 讲 师 2005 年 6 月 10 日 北 京 北 京 石 油 化 工 学 院
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* 葉 全 益 ** 蔡 碧 如 摘 要 在 28 年 7 月 至 12 月 間 調 查 市 售 果 ( 蔬 ) 汁 價 格 與 其 原 汁 含 量 之 關 聯 性, 共 取 樣 119 項,8 種 類 別, 其 中 7 項 有 標 示 原 汁 含 有 率, 佔 58%,49 項 未 標 示, 佔 42 % 有 標 示 之 涵 蓋 純 天 然 果 汁 18 項 稀 釋 天 然 果 汁 項 果 汁 飲
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rights and interests of doctors and patients. But it is insufficient jurisprudential basis and legitimacy crisis of legal forms through the form of mi
1 Vol. 3 6 No. 1 36 2 0 1 8 1 Hebei Law Science Jan. 2 0 1 8 DOI 10. 16494 /j. cnki. 1002-3933. 2018. 01. 011 511436 DF36 A 1002-3933 2018 01-0117-13 Study on the Jurisprudential Basis on the Implementation
186 臺 灣 學 研 究. 第 十 三 期 民 國 一 一 年 六 月 壹 前 言 貳 從 廢 廳 反 對 州 廳 設 置 到 置 郡 運 動 參 地 方 意 識 的 形 成 與 發 展 肆 結 論 : 政 治 史 的 另 一 個 面 相 壹 前 言 長 期 以 來, 限 於 史 料 的 限 制
臺 灣 學 研 究 第 13 期, 頁 185-206 民 國 101 年 6 月 國 立 中 央 圖 書 館 臺 灣 分 館 1920 年 臺 灣 廢 廳 反 對 運 動 與 地 方 意 識 *1 日 治 時 期 臺 灣 政 治 史 的 再 論 析 **2 蔡 蕙 頻 摘 要 長 期 以 來, 限 於 史 料 的 限 制 與 戰 後 特 殊 的 時 空 背 景, 日 治 時 期 政 治 史 研 究
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2003 级 硕 士 研 究 生 毕 业 论 文 金 匮 要 略 泻 心 汤 方 证 研 究 分 类 号 :R2 单 位 代 号 :10315 密 级 : 秘 密 学 科 代 码 :100800 2003 级 硕 士 研 究 生 毕 业 论 文 学 号 :20031023 金 匮 要 略 泻 心 汤 方 证 研 究 学 科 专 业 临 床 中 药 学 导 师 黄 煌 教 授 研 究 生 张 薛 光
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10389144 10389144 2006 5 30 2006 5 30 ED ED IIEFEFOF SDISOS ED 10 2 2 1 10 4 1 1 4 4 IIEF SD EFOFISOS EF 2 1 1 4 1 ED ED Study on the effect of Sex Therapy for Erectile Dysfunction Patients ABSTRACT Objective
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2018 3 94 233030 30 20002015 F061. 5 F062. 1 A 1671-9301 2018 03-0053-11 DOI:10.13269/j.cnki.ier.2018.03.005 1 1994 2018-02-22 2018-04-26 1981 13&ZD025 1708085MG172 KJ2018A0442 2017ZD003 53 2 3 4 5 Oates
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SWOT 5 Abstract Today, the structures of domestic bus industry have been changed greatly. Many manufacturers enter into the field because of its lower threshold. All of these lead to aggravate drastically
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01 1-1 1-2 1-3 1-4 1-5 1. 2. 3. 1-1 (epidemiology) epidemiology epi(among) demos (people) logos(doctrine) 2 01 1. (epidemic) 2. (endemic) 3. (pandemic) (Severe Acute Respiratory Syndrome, SARS) 1-2 1.
21 4 37% 8 5 1 1 31 3.6 2 現 況 分 析 ( 一 ) 單 位 簡 介 11 21 94.7% 1 25 5 4.6 67 APACHE-II score 2 14 21 6% 6.6 ( 二 ) 執 行 導 管 照 現 況 2 降 olume 14. Number 1. F
降 降 邱咨華 徐盈真* 林麗芬 王雅香** 中文摘要 導管為常見留置的管路 而是院發生最高 亦為本 冠 故著手進行 經查檢 分析確立問題為 缺乏預防照 標準 理人員對控制照不正確 缺乏集容器清潔規範 組員參考文獻及發揮 創意擬定對策 包括修訂預防照標準 修訂擦澡及理常規模式 舉辦在職 教育課程 成立手部衛生種子人員及製訂集容器清潔規範等對策 於實施措施 後由3.6 下降為 本的實施確實 也提升理人員
1990-1997 1980-1997 Abstract The relationship between human resource development and economy increase has been an important research item with the coming of knowledge economy. In this paper, ahead item
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1001-5558 2015 03-0021-16 2010 C91 A 2014 5 2010 N. W. Journal of Ethnology 2015 3 86 2015.No.3 Total No.86 2010 2010 2181.58 882.99 40.47% 1298.59 59.53% 2013 2232.78 847.29 37.95% 1385.49 62.05% 1990
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微 生 物 学 通 报 Microbiology China tongbao@im.ac.cn Apr. 20, 2016, 43(4): 793 797 http://journals.im.ac.cn/wswxtbcn DOI: 10.13344/j.microbiol.china.150504 高 校 教 改 纵 横 生 物 工 程 专 业 发 酵 课 程 群 建 设 探 索 * 赵 宏 宇
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16 3 2011 6 Vol 16 No 3 JOURNAL OF HARBIN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY Jun 2011 1 2 3 1 150040 2 150040 3 450052 1 3 4 > 1 ~ 3 > > U414 A 1007-2683 2011 03-0121- 06 Shrinkage Characteristics of
Settlement Equation " H = CrH 1+ e o log p' o + ( p' p' c o! p' o ) CcH + 1+ e o log p' c + p' f! ( p' p' c c! p' o ) where ΔH = consolidation settlem
Prediction of Compression and Recompression Indices of Texas Overconsolidated Clays Presented By: Sayeed Javed, Ph.D., P.E. Settlement Equation " H = CrH 1+ e o log p' o + ( p' p' c o! p' o ) CcH + 1+