1584 化学进展第 25 卷 Contents 1 Introduction 2 Hepatitis B virus (HBV) vaccine 3 Human papillomavirus (HPV) vaccine 4 Helicobactor Pylori (HP) vaccine

Size: px

Start display at page:

Download "1584 化学进展第 25 卷 Contents 1 Introduction 2 Hepatitis B virus (HBV) vaccine 3 Human papillomavirus (HPV) vaccine 4 Helicobactor Pylori (HP) vaccine"

娜甘
7 years ago
Views:

1 第 25 卷第 9 期 2013 年 9 月化学进展 PROGRESS IN CHEMISTRY Vol. 25 No.9 Sep., 2013 疫苗与癌症预防王少明乔友林 ( 北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院北京 ) * 摘要中国人群肿瘤死亡的 29.7% 由慢性感染引起, 其中肝炎病毒 (HBV) 幽门螺杆菌 (HP) 和人乳头瘤病毒 (HPV) 是最常见的感染致癌因子目前已研发成功 HBV 预防性疫苗 HP 预防性疫苗和 HPV 预防性疫苗, 可有效预防上述感染因子引起的肝癌胃癌和宫颈癌 2012 年 5 月颁布的中国慢性病防治工作规划 ( 年 ) 明确指出 : 我国在开发癌症高发地区重点癌症筛查适宜技术的同时, 应结合国家免疫规划政策, 加强对癌症高风险人群乙型肝炎人乳头瘤病毒等疫苗的预防接种因此, 本文简要介绍上述三种癌症疫苗的最新研究进展, 以期借鉴 HBV 疫苗在中国的推广历程和免疫成果, 进一步推进和完善我国 HBV 疫苗的接种, 加速 HPV 疫苗和 HP 疫苗的引入推广, 让肿瘤一级预防的科研成果尽早惠及于民关键词乙肝病毒疫苗人乳头瘤病毒疫苗幽门螺杆菌疫苗癌症预防中图分类号 :R730.1; R18 文献标识码 :A 文章编号 : X(2013) Vaccine and Cancer Prevention Wang Shaoming Qiao Youlin * (Cancer Institute & Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing , China) Abstract Chronic infection attributes to 29.7% of cancer mortality in China, among which Helicobacter Pylori (HP), Hepatitis B virus (HBV), and Human papillomavirus (HPV) are the three major infectious agents. HBV vaccine and HPV vaccine were respectively developed in 1981 and 2006, and have been proven could efficiently prevent HBV-related hepatocarcinoma and HPV-related cervical cancer. In May of 2012, China Chronic Disease Prevention and Control Work Plan ( ) was promulgated. This work plan not only requires exploring appropriate screening technologies for major cancers in high-risk areas, and also requests strengthening the implementation of HBV vaccination and HPV vaccination among high-risk population. Moreover, China announced to have successfully developed HP vaccine recently, which could efficiently prevent HP-related gastric cancer. By summarizing the current research progress of the three anti-cancer prophylactic vaccines, this review made a brief introduction of the great breakthroughs in cancer primary prevention. Furthermore, it also reviewed the implementation history of HBV vaccine in China, and the current gap existing between developed countries and China for HPV vaccine. This review hopes to help Chinese policy makers further improve and complete the HBV vaccination program, to accelerate the launch of HPV vaccination program with the least delay, and to introduce the HP vaccine at appropriate time in China. Key words Hepatitis B virus (HBV) vaccine; Human papillomavirus (HPV) vaccine; Helicobactor Pylori (HP) vaccine; cancer prevention 收稿 :2012 年 12 月, 收修改稿 :2013 年 7 月 *Corresponding author qiaoy@cicams.ac.cn

年 5 月颁布的中国慢性病防治工作规划 (2012 2015 年 ) 明确指出 : 我国在开发癌症高发地区重点癌症筛查适宜技术的同时, 应结合国家免疫规划政策, 加强对癌症高风险人群乙型肝炎人乳头瘤病毒等疫苗的预防接种因此, 本文简要

2 1584 化学进展第 25 卷 Contents 1 Introduction 2 Hepatitis B virus (HBV) vaccine 3 Human papillomavirus (HPV) vaccine 4 Helicobactor Pylori (HP) vaccine 5 Perspective 1 引言 WHO/IARC (WHO: 世界卫生组织,IARC: 国际癌症研究中心 ) 开展的一项有关全球肿瘤归因风险的研究报告显示, 全球恶性肿瘤的新发病例中有 16% 是由可防治的感染因子引起的, 欠发达国家 (22.9%) 是发达国家 (7.4%) 的 3 倍 WHO/IARC 与中国医学科学院肿瘤医院最新开展的归因风险研究显示 : 中国人群肿瘤死亡的 29.7% 由慢性感染引起, 其中男性为 31.7%, 女性为 25.3% 幽门螺杆菌 (HP) 乙型 (HBV) 或丙型 (HCV) 肝炎病毒和人乳头瘤病毒 (HPV) 是最常见的感染致癌因子 [1] 可喜的是, 目前已研发成功 HBV 预防性疫苗 HP 预防性疫苗和 HPV 预防性疫苗, 通过这三种疫苗的免疫注射, 可很好地预防上述感染因子引起的肝癌胃癌和宫颈癌, 也使我国近 1/3 肿瘤的免疫预防得以实现 2 HBV 疫苗乙肝疫苗 (HBV 疫苗 ) 的研发始于 1960 年, 科学界成功发现乙肝病毒表面抗原 (HBsAg) 随后国外研究机构研发出 HBV 疫苗并于 1981 年率先在美国上市我国国产 HBV 疫苗也于 1986 年研发成功通常, 乙肝疫苗分为血源乙肝疫苗和基因重组乙肝疫苗两种, 均为三针剂注射接种其中, 基因重组乙肝疫苗又可分为哺乳动物表达的疫苗和重组酵母疫苗, 乙肝血源疫苗系统由无症状 HBsAg 携带者血浆提取的 HBsAg, 经纯化灭活及添加佐剂氧化铝制成目前我国多采用基因重组乙肝疫苗, 该种疫苗是利用现代基因工程技术, 构建含有 HBsAg 基因的重组质粒, 植入酵母酵母在繁殖过程中产生 HBsAg, 随后酵母菌体破碎,HBsAg 释放, 经纯化灭活和加氢氧化铝后制成疫苗 HBV 疫苗多项临床研究表明, 乙肝疫苗具有高度的有效性我国九五重大科技攻关课题乙肝疫苗预防效果研究在 200 万人口地区长达 15 年的随访队列研究显示, 经过年的新生儿乙肝疫苗免疫接种,4 个试点地区人群乙肝病毒表面抗原阳性率由免疫前的 15.88% 降为 1% [2] 这一结果充分证明 : 新生儿出生后及时进行全程乙肝疫苗免疫接种, 能终身受益因此, 新生儿乙肝疫苗免疫接种已成为预防 HBV 感染和相关疾病的最佳手段 WHO 建议各国在 1997 年之前将 HBV 疫苗纳入本国免疫规划项目 [3], 截至 2008 年, 已有近 180 个国家将 HBV 疫苗纳入本国新生儿免疫计划中国自 1992 年开始在全国开展新生儿乙肝疫苗免疫接种, 因当时疫苗供应不足, 价格昂贵且该疫苗属于全自费项目, 当年 HBV 疫苗的接种率仅达 30% 项目开展 7 年后,1999 年全国 HBV 疫苗的接种覆盖率也仅达到 70.7% 同时, 城乡地区的接种率出现显著差异, 北京等大城市疫苗接种率高达 99%, 而中西部偏远山区接种率仅为 7.8% [4, 5] 不仅中国, 其他欠发达国家也出现类似的现象为扩大卫生资源分布的公平性, 使更多人获益,2000 年全球疫苗免疫联盟 (GAVI) 成立, 以扶持和资助欠发达国家免疫接种项目的开展为宗旨 2002 年, 我国获得 GAVI 提供 3800 万美元资助, 政府配套同等数额资金, 年在全国范围内开展 HBV 疫苗的免疫接种, 免费向全国新生儿提供乙肝疫苗, 接种者仅承担接种费因此,HBV 疫苗的免疫接种率显著提高至 90% 2005 年, 我国政府将乙肝疫苗纳入国家免疫规划项目, 实施费用全免方案,HBV 的免疫接种率进一步提高到 93%, 城市和农村地区 HBV 疫苗的接种率也分别升至 95% 和 83.5% 96.5% [4 6] 通过上述一系列政策, 我国免疫接种项目成功预防了 8000 万新生儿感染 HBV,1900 万儿童成为乙肝病毒慢性携带者 2006 年开展的全国 HBV 血清流行病学调查显示 : 我国人群乙肝病毒表面抗原携带率已由 1992 年的 9.75% 降低到 7.18%, 尤其我国 0 4 岁婴幼儿的 HBsAg 携带率已经降至 0.96%, 因此中国也由乙肝高度流行区转为中度流行区 [7] 无可否认, 我国 HBV 免疫预防取得的成就是巨大的但是, 我国是否最快地使科研成果得以最大化运用呢? 全球范围内,1981 年 HBV 疫苗在美国注册上市, 全美各州逐步开展 HBV 疫苗免疫接种 ;2000 年,GAVI 成立向多个欠发达国家免费提供 HBV 疫苗欠发达国家相较于发达国家, 获益整整延迟了 17 年我国台湾地区自 1986 年开

4%) 的 3 倍 WHO/IARC 与中国医学科学院肿瘤医院最新开展的归因风险研究显示 : 中国人群肿瘤死亡的 29.7% 由慢性感染引起, 其中男性为 31.7%, 女性为 25.

3 第 9 期王少明等疫苗与癌症预防 1585 始在全地区开展新生儿 HBV 疫苗免疫接种, 大陆地区 2002 年在 GAVI 资助下向全国新生儿免费提供 HBV 疫苗, 直至 2005 年才开展新生儿 HBV 疫苗全免费接种, 大陆地区相较于台湾地区, 也落后了近 20 年这 20 年间, 因免疫延迟给我国造成了沉重的疾病负担据估算, 因免疫延迟, 可能造成 852 万名 HBsAg 携带者 [8], 这些患者中很大一部分将罹患肝炎肝硬化和肝癌等相关疾病目前, 我国仍有万乙肝病毒携带者, 每年有万新发乙肝病人,30 万人死于乙肝病毒引发的肝硬化或肝癌为进一步降低 HBV 相关疾病负担, 我国政府要求在年对 15 岁以下青少年未免疫人群实施乙肝疫苗补接种项目, 降低该人群乙肝病毒感染率和乙肝表面抗原携带率此外, 为降低乙肝病毒携带者的心理负担和社会歧视,2010 年国家三部委联合发文, 免除了学校和入职体检中的乙肝病毒检验, 成为中国乙肝防控史上的又一座里程碑刚刚召开的第三届中国卫生论坛正式发布了健康中国 2020 战略研究报告, 该报告指出 : 我国将进一步加大政府卫生支出, 通过免疫接种等方式, 使 HBsAg 携带率由 2006 年的 7.8% 降低到 2015 年的 6%, 并在 2020 年降低到 6% 以下 HBV 感染及相关疾病的防控任重道远, 作为乙肝和肝癌的高发区, 中国在过去 20 年积累了丰富的防治经验, 今后在政府的领导下, 社会各部门应进一步协作, 合理运用三级预防措施, 综合防控, 以期达到战胜 HBV 及相关疾病的最终目标 3 宫颈癌疫苗 20 世纪 80 年代初德国病毒学家 Harald Zur Hausen 首次提出人乳头瘤病毒 (HPV) 感染与子宫颈癌密切相关的假设, 从而开启了 HPV 预防性疫苗的研发之路 HPV 疫苗作为全球第一个对抗癌症的疫苗, 分三针剂注射接种目前国际上已有两种 HPV 预防性疫苗研制成功 : 针对 HPV6/11/16/18 型的四价疫苗 Gardasil (Merck) 在 2006 年获得批准上市 ; 针对 HPV16/18 型的二价疫苗 Cervarix (GSK) 也在 2007 年获得许可上市两种 HPV 预防性疫苗都采用重组技术, 从纯化 L1 结构蛋白制备, 经自行组装后形成 HPV 基因型特异性空壳或类病毒颗粒 (VLPs) 因其不含活生物制品或病毒 DNA, 因此不具有感染性, 仅供预防使用, 不能清除已有的 HPV 感染或治疗 HPV 相关疾病具体来讲, 四价疫苗含有 HPV 和 18 的 VLPs, 该疫苗在酵母培养基中制备, 采用非晶型铝的羟基磷酸硫酸盐作为佐剂每 0.5 ml 四价疫苗中 HPV6/11/16/18 型的 L1 蛋白的含量分别为 20 μg/40 μg/40 μg/20 μg, 这些成分吸附于 225 μg 的佐剂二价疫苗含有 HPV16 和 HPV18 的 VLPs, 采用新型杆状病毒表达系统, 在粉纹夜蛾细胞中制备每 0.5 ml 的二价疫苗中 HPV16/18 型的 L1 蛋白的含量均为 20 μg, 这些成分吸附于含 500 μg 氢氧化铝和 50 μg 3-O- 去酰基 -4'- 单磷酰脂质 A 的 ASO4 佐剂系统中 [9] 近期, 我国厦门大学也研制出国产二价 (HPV16 和 18 型 )HPV 预防性疫苗, 该疫苗以广泛用于人体内用药生产的大肠杆菌表达系统表达 HPV16 和 18 型主要衣壳蛋白 L1, 获得主要以 VLP 形式存在的重组抗原, 有效刺激机体产生高效价中和抗体目前已顺利在我国完成 Ⅰ 期和 Ⅱ 期临床试验,2012 年底开始进行 Ⅲ 期临床注册试验此外, 国际社会已在开展包含 7 种高危型 HPV 型别的新型多价 HPV 预防性疫苗的临床试验, 试验成功后有望预防更多 HPV 亚型相关的宫颈癌及癌前病变作为第一个以癌前病变为临床试验终点的疫苗, 其成功研发举世瞩目因此,2007 年,WHO 全球疫苗安全咨询委员会 (GACVS) 审核认为现有两种 HPV 疫苗 (Gardasil 和 Cervarix) 均具有良好的安全性和有效性, 对于 HPV16 型和 HPV18 型感染的保护作用接近 100%, 可预防青春期早期少女宫 [10, 颈癌前病变和宫颈癌 11] 此外, 四价疫苗也可用于预防女性的外阴癌阴道癌和癌前病变以及尖锐湿疣 ; 在部分国家, 四价疫苗也被批准用于预防男性的尖锐湿疣 2010 年 12 月, 美国批准 Gardasil 用于预防 9 26 岁人群的肛门癌目前, 这两种疫苗已在全球 140 多个国家和地区上市 ( 包括中国香港澳门和台湾地区 ), 并纳入多个国家和地区的国家免疫计划 2013 年 5 月,GAVI 在肯尼亚 9 13 岁女孩中推行 HPV 疫苗免疫接种计划, 随后将在加纳老挝等 7 个欠发达国家中推行该计划虽然 GAVI 对欠发达国家的资助距 2006 年 HPV 疫苗在美国上市仍有 7 年延迟, 但相较于上述 HBV 疫苗推行过程中 17 年的延迟, 提前了 10 年, 我们看到 GAVI 在倡导卫生资源共享领域作出的巨大努力中国近年来经济迅速发展, 目前已不属于 GAVI 资助国家,

50 100 万新发乙肝病人,30 万人死于乙肝病毒引发的肝硬化或肝癌为进一步降低 HBV 相关疾病负担, 我国政府要求在 2009 2011 年对 15 岁以下青少年未免疫人群实施乙肝疫苗补接种项目, 降低该人群乙肝病毒感染率和乙肝表面抗

4 1586 化学进展第 25 卷但我国大陆地区目前仍未引入 HPV 疫苗究其原因, Gardasil 和 Cervarix 的全球多中心临床注册试验并未包括中国大陆地区, 依国家食品药品监督管理局规定, 所有产品均应在我国大陆地区开展临床注册试验方可上市我国大陆自 2008 年开展 Gardasil 和 Cervarix 的 Ⅲ 期临床注册试验, 试验遵循 HPV 疫苗全球临床试验试验方案, 以高度宫颈上皮内瘤变为试验的临床有效性终点, 耗时较长, 两种疫苗最早将于 2014 年在国内上市 ; 我国国产 HPV 疫苗 2012 年刚刚启动临床注册试验, 最早于 2016 年在国内上市近期发表在 Vaccine 杂志的一篇述评估算了我国自 2006 年至今因延迟引入 HPV 疫苗可能对未来造成的额外疾病负担研究显示, 若不施加其他有效干预措施, 年 7 年 HPV 疫苗的免疫接种延迟, 可能造成我国未来 38 万的宫颈癌新发病例,21 万宫颈癌死亡病例今后每延迟一年引入和推广 HPV 疫苗的免疫接种, 可能造成未来 28 万女性感染 HPV16 型或 18 型, 从而罹患相应的疾病 [8] HPV 疫苗的引入刻不容缓,2013 年 2 月, WHO 召开专家会议, 会议对使用高危型 HPV 持续感染作为疫苗临床注册试验替代终点的优缺点进行了讨论, 达成可以将高危型 HPV 持续感染作为 HPV 疫苗临床注册试验中评价疫苗有效性的替代终点的共识 4 月 26 日, 中国癌症基金会召集来自预防医学疫苗研究 HPV 病毒学妇科学流行病学和统计学等领域的专家, 在国内学术界亦达成使用高危型 HPV 持续感染作为临床注册试验中评价疫苗有效性的替代终点的共识, 以期借此缩短 HPV 疫苗上市的进程, 使我国百姓尽早获益在等待 HPV 上市的过程中, 我国研究学者已预见性地开展大量研究, 为未来 HPV 预防性疫苗在中国的推广和应用奠定了基础我国一项大样本宫颈癌组织 HPV 分型结果表明 : 包含 HPV16 18 型的 HPV 疫苗可预防我国 84.5% 的宫颈癌和 72% 的高度宫颈癌前病变 [12] 此外, 我国开展了大量调查研究, 宣传 HPV 疫苗并获得我国人群对疫苗的认知接种机构和接种年龄等各方面的态度和建议研究显示, 我国百姓对 HPV 预防性疫苗的接受度较高 (77% 85%), 但对其子女接种 HPV 疫苗的接受度较低 ( 仅为 36.2%) [13 15] 同时, 受调查者的 HPV 相关知识较为欠缺, 仅有 15% 25% 的人听说过 HPV, 且多数不知道 HPV 疫苗接种的最 [13, 佳时间 14] 开展相关健康教育活动, 提高群众对 HPV 及 HPV 疫苗的认知度是未来推广疫苗接种的关键对于 HPV 疫苗未来在我国的接种年龄, 我国学者认为大陆地区的推荐年龄可能和发达国家有所差异众所周知, 性行为是 HPV 感染的重要危险因素, 故推荐在首次发生性行为前的少女中进行 HPV 疫苗接种 2008 年 WHO 关于 HPV 预防性疫苗的立场文件推荐全球范围内对 9 13 岁女孩进行 HPV 疫苗接种, 但其也建议各国应充分考虑本国女性初始性行为年龄和通过学校卫生保健机构或社区场所将免疫服务送达青春期早期女孩的可行性 [9] 我国一项关于中国妇女初始性行为年龄调研的数据分析表明, 年轻女性初始性行为一般发生在 17 岁同时, 考虑到我国九年义务教育等社会因素, 我国有学者建议我国女孩接种年龄晚于国际推荐年龄 (13 15 岁之前 ), 将初中生定为疫苗接种的首选群体 [16] 对于 HPV 疫苗的价格, 现有研究显示, 我国 68% 的妇女能承受的价格仅为 500 元 [15] 然而, 目前发达国家 Gardasil 和 Cervarix 均售价高于 300 美元, 巨大的价格差距可能成为 HPV 疫苗在中国大陆推广的阻碍可喜的是, 近期两大 HPV 疫苗厂商默沙东 (Merck) 和葛兰素史克 (GSK) 公司均宣布以每剂低于 5 美元的价格提供 HPV 疫苗给 GAVI 资助国家此前, 疫苗厂商公布的政府采购价为 13 美元中国虽不属 GAVI 国家, 仍属欠发达国家, 若通过政府采购该疫苗, 有望获得更低的价格优惠, 同时我国国产疫苗的成功研发也可能会进一步冲击进口 HPV 疫苗的价格此外, 近期有文献表明 : 接种 1 2 剂疫苗的效果和全程接种 3 剂疫苗相似, 因此可在保证较好免疫效果的前提下, 减少接种针剂能够进一步降低欠发达国家和地区的免疫接种成本 [17] 同时,HPV 疫苗未来在我国免疫策略的制定需综合考虑政府资金实施能力可行性有效性及卫生资源公平性等多种因素, 并开展卫生经济学研究寻求最佳的成本效果笔者建议, 在全球梯度定价的基础上, 我国可尝试形成政府医疗保险和个人三方费用分摊机制, 对不同收入的人群采用不同比例的医疗补助方案, 力求尽早达到卫生资源的公平分配此外, 对于 HPV 疫苗的管理方式, 我们亦建议先采用我国计免方案中自费疫苗的管理方式, 对其进行统一规范管理, 通过市场销售使部分人优先获得 HPV 疫苗, 随着 HPV 疫苗的普及和应用, 最后将其纳入全国免疫接种项目中, 尽可能地缩短产品正式注册引入与人民获得健康保健的时间差 [18] HPV 预防性疫苗为宫颈癌预防提供了宝贵的一级预防措施, 但考虑到目前已有大量女性已感染

HPV 疫苗 2012 年刚刚启动临床注册试验, 最早于 2016 年在国内上市近期发表在 Vaccine 杂志的一篇述评估算了我国自 2006 年至今因延迟引入 HPV 疫苗可能对未来造成的额外疾病负担研究显示, 若不施加其他有效干预措施,2006

5 第 9 期王少明等疫苗与癌症预防 1587 HPV, 目前 HPV 疫苗涵盖 HPV 型别较少 HPV 疫苗接种后 HPV16 18 型以外的致癌型 HPV 优势型别替代和 HPV 疫苗的免疫效价持续时间等因素, 在年长妇女中继续开展宫颈癌筛查仍有必要宫颈癌已有较成熟的二级筛查措施 ( 如肉眼观察细胞学 HPV 检测等 ), 我国学者目前也逐步开展 HPV 疫苗和各种筛查措施的卫生经济学评价研究, 以期在有限的卫生资源下, 寻求宫颈癌预防的最佳策略 [19] 我们希望通过相对完善的一级预防和二级预防措施, 依据我国国情建立宫颈癌防治的最佳模式, 在社会各界的共同支持下, 使宫颈癌成为人类战胜癌症的第一个恶性肿瘤 4 幽门螺杆菌疫苗 1982 年,Warren 和 Marsha 发现了幽门螺杆菌 (H. pylori), 随后 1994 年 WHO 确认 H. pylori (HP) 与胃癌发生密切相关, 并将其列为 Ⅰ 类致癌因子 [20] 目前, 全世界 HP 疫苗的研究处于激烈竞争的研发阶段, 主要分为全菌疫苗亚单位疫苗 ( 基因工程疫苗 ) 活载体疫苗和 DNA 疫苗等几种, 尚未获得满意的结果我国第三军医大学邹全明率领的团队率先研制出世界上第一种幽门螺杆菌疫苗该疫苗是一种口服重组 H. pylori 分子内佐剂疫苗, 属于幽门螺杆菌重组尿素酶 B (rureb) 和黏膜免疫佐剂 LTB 亚单位 (LTB) 研制的重组基因工程疫苗该疫苗在 2004 年完成了 Ⅰ Ⅱ 期临床研究, 证实 HP 疫苗对人体具有良好的安全性同时, 能有效刺激人体产生血清特异性 IgG 抗体唾液特异性 siga 抗体胃肠道特异性 siga 抗体 2006 年 9 月, 该 HP 疫苗成功完成了 Ⅲ 期临床试验, 结果显示 : 疫苗安全性良好, 预防 HP 感染的保护率为 72%, 特异性抗体阳性率为 85% 2008 年, 国产 HP 疫苗顺利通过国家食品药品监督管理局的审评, 获得国家一类新药证书 [20] 遗憾的是, 目前该疫苗仍未投入产业化生产, 无法造福中国乃至世界人民 5 展望乙肝疫苗自 20 世纪 80 年代初期在发达国家开展新生儿免费免疫接种, 到 2005 年在我国大陆开展新生儿免费免疫接种, 落后于国际社会近 20 年 ; 现有两种 HPV 疫苗 (Gardasil 和 Cervarix)2006 年已在国际社会推广使用, 我国大陆地区至今仍处于 Ⅲ 期临床注册试验阶段, 已落后于国际社会 7 年 HP 疫苗是我国独立研发, 具有自主知识产权的疫苗, 但自 2008 年注册试验成功获得国家一类新药证书以来, 至今未完成产业化生产肿瘤疫苗作为人类战胜癌症的一级预防手段, 其成功研发有划时代的意义, 然该成果不能尽早造福于民乃科学界最大之憾事我们希望相关部门避免重蹈乙肝疫苗的覆辙, 努力创造条件, 推进和完善 HBV 疫苗的接种, 加速 HPV 疫苗的引入推广, 同时尽快促进 HP 疫苗的产业化生产通过综合肿瘤的一级免疫预防癌前病变筛查和癌症病人的治疗服务, 进一步制定和完善以降低慢性感染引起的肿瘤负担为核心的综合防治计划, 早日造福于中国大众, 让日趋严重危害人类健康的肿瘤远离我们, 让现代医学能预防的肿瘤不再发生参考文献 [1] 乔友林 (Qiao Y L). 中华肿瘤杂志 (Chinese Journal of Oncology), 2012, 34: [2] 夏国良 (Xia G L). 中华流行病学杂志 (The Chinese Journal of Epidemiology), 2002, 23: 1 3 [3] WHO. World Health Organization. Viral Hepatitis: Report by the Secretariat [ ]. pdf_files/wha63/a63_15-en.pdf [4] Zhou Y H, Wu C, Zhuang H. Chin. Med. J., 2009, 122: [5] 朱徐 (Zhu X). 中国计划免疫 (Chin. J. Vac. Immun.), 2000, 6: [6] 崔富强 (Cui F Q), 甫尔哈提 (Pur H T), Stephen Hadler, 梁晓峰 (Liang X F). 中国计划免疫 (Chin. J. Vac. Immun.), 2007, 13: 1 3 [7] Liang X F, Bi S L, Yang W Z, et al. Vaccine, 2009, 27: [8] Colombara D V, Wang S M. Vaccine, 2013, 31(38): DOI: /j.vaccine [9] WHO. Biologicals, 2009, 37: [10] Garland S M, Hernandez-Avila M, Wheeler C M, et al. N. Engl. J. Med., 2007, 356: [11] Harper D M. Gynecol. Oncol., 2008, 110: S11 S17 [12] Chen W, Zhang X, Molijn A, et al. Cancer Causes Control, 2009, 20: [13] Li J, Li L K, Ma J F, et al. Vaccine, 2009, 27: [14] Zhang S K, Pan X F, Wang S M, et al. Vaccine, 2013, 31: [15] Zhao F H, Tiggelaar S M, Hu S Y, et al. Asian Pac. J. Cancer Prev., 2012, 13: [16] Zhao F H, Tiggelaar S M, Hu S Y, et al. Cancer Epidemiol., 2012, 36: [17] Kreimer A R, Rodriguez A C, Hildesheim A, et al. J. Natl. Cancer Inst., 2011, 103: [18] 王少明 (Wang S M), 乔友林 (Qiao Y L). 癌症进展 (Oncology Progress), 2010, 3: [19] Canfell K, Shi J F, Lew J B, et al. Vaccine, 2011, 29: [20] 邹全明 (Zou Q M). 胃肠病学 (Journal of Gastroenterology), 2007, 12:

和二级预防措施, 依据我国国情建立宫颈癌防治的最佳模式, 在社会各界的共同支持下, 使宫颈癌成为人类战胜癌症的第一个恶性肿瘤 4 幽门螺杆菌疫苗 1982 年,Warren 和 Marsha 发现了幽门螺杆菌 (H.

1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路 2

1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路 2 简略版本 :2015 3 10 2016 2021 全球卫生部门病毒性肝炎战略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路

1584 化 学 进 展 第 25 卷 Contents 1 Introduction 2 Hepatitis B virus (HBV) vaccine 3 Human papillomavirus (HPV) vaccine 4 Helicobactor Pylori (HP) vaccine

1584 化学进展第 25 卷 Contents 1 Introduction 2 Hepatitis B virus (HBV) vaccine 3 Human papillomavirus (HPV) vaccine 4 Helicobactor Pylori (HP) vaccine