肿瘤的预防与控制
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- 禁氏 禄
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1 肿 瘤 流 行 病 学 Cancer Epidemiology 徐 望 红
2 肿 瘤 流 行 病 学 肿 瘤 的 流 行 特 征 及 趋 势 肿 瘤 的 病 因 肿 瘤 的 三 级 预 防 肿 瘤 预 防 与 控 制 的 目 标 和 策 略
3 肿 瘤 流 行 病 学 概 念 肿 瘤 流 行 病 学 是 研 究 恶 性 肿 瘤 在 人 群 中 的 分 布 及 其 影 响 因 素, 进 而 探 索 病 因, 并 制 定 和 评 价 预 防 对 策 与 措 施 的 一 门 流 行 病 学 分 支 学 科 发 生 发 展 和 分 布 流 行 规 律 (what) 流 行 原 因 和 条 件 (why ) 制 定 预 防 和 控 制 的 学 科 (How) What why how ( 研 究 范 畴 )
4 主 要 研 究 领 域 阐 明 影 响 恶 性 肿 瘤 发 病 率 或 死 亡 率 的 地 区 间 差 别 和 时 间 趋 势 的 因 素 研 究 不 同 社 区 人 群 间 恶 性 肿 瘤 发 病 率 与 人 们 生 活 方 式 和 环 境 间 的 相 互 关 系 比 较 患 恶 性 肿 瘤 和 不 患 恶 性 肿 瘤 人 群 之 间 可 疑 危 险 因 素 的 暴 露 情 况 ; 比 较 暴 露 和 未 暴 露 于 可 疑 危 险 因 素 人 群 恶 性 肿 瘤 发 病 情 况 对 恶 性 肿 瘤 危 险 因 素 实 施 干 预 并 评 价 效 果 对 恶 性 肿 瘤 发 病 机 制 和 模 型 进 行 定 性 和 定 量 研 究, 阐 明 其 发 病 机 理
5 肿 瘤 的 流 行 特 征 及 趋 势
6 全 球 肿 瘤 登 记
7 全 球 肿 瘤 登 记 覆 盖 人 群 2000 年 全 球 肿 瘤 登 记 覆 盖 人 口 20% 非 洲 8% 亚 洲 7% 我 国 4% 8% 10% 来 源 : 世 界 癌 症 报 告 2008
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9 流 行 现 状 Most frequent cancer - Men
10 流 行 现 状 Most frequent cancer - Women Most frequent cancers: women
11 Summary statistics WORLD Male Female Both sexes Population (thousands) Number of new cancer cases (thousands) Age-standardised rate (W) Risk of getting cancer before age 75 (%) Number of cancer deaths (thousands) Age-standardised rate (W) Risk of dying from cancer before age 75 (%) most frequent cancers Lung Breast Lung Prostate Colorectum Breast Colorectum Cervix uteri Colorectum Stomach Lung Stomach Liver Stomach Prostate
12 中 国 不 同 地 区 恶 性 肿 瘤 发 病 率 位 次 城 市 地 区 农 村 地 区 肿 瘤 名 称 发 病 率 1/10 5 肿 瘤 名 称 发 病 率 1/ 肺 癌 胃 癌 结 直 肠 癌 食 管 胃 癌 肺 癌 乳 腺 癌 肝 癌 肝 癌 结 直 肠 癌 食 管 癌 乳 腺 癌 膀 胱 癌 7.66 胰 腺 癌 胰 腺 癌 7.34 宫 颈 癌 淋 巴 瘤 7.08 脑 肿 瘤 脑 神 经 系 统 肿 瘤 6.53 鼻 咽 癌 4.13 全 部 肿 瘤 全 部 肿 瘤 ( 中 国 肿 瘤 登 记 年 报 -2008)
13 中 国 不 同 地 区 恶 性 肿 瘤 死 亡 率 位 次 城 市 地 区 农 村 地 区 肿 瘤 名 称 发 病 率 1/10 5 肿 瘤 名 称 发 病 率 1/ 肺 癌 胃 癌 肝 癌 食 管 癌 胃 癌 肝 癌 结 直 肠 癌 肺 癌 食 管 癌 8.72 结 直 肠 癌 胰 腺 癌 6.70 胰 腺 癌 乳 腺 癌 5.44 白 血 病 白 血 病 3.84 脑 神 经 系 统 肿 瘤 淋 巴 瘤 3.59 乳 腺 癌 胆 囊 癌 3.53 鼻 咽 癌 2.88 全 部 肿 瘤 全 部 肿 瘤 ( 中 国 肿 瘤 登 记 年 报 -2008)
14 中 国 全 死 因 构 成 比 Digest, 2.8% Injury, 10.1% others, 11.8% Cerebrov, 22.4% Heart D, 14.8% Resp, 15.8% Cancer, 22.3% (Source: National Death Survey, Ministry of Health)
15 时 间 趋 势 - 总 发 病 率 和 死 亡 率 日 趋 增 高 世 界 恶 性 肿 瘤 新 发 病 例 ( 万 ) 地 区 世 界 发 达 国 家 发 展 中 国 家 非 洲 亚 洲 ( 日 本 ) 亚 洲 ( 其 他 ) 欧 洲 南 美 北 美 大 洋 洲
16 世 界 恶 性 肿 瘤 死 亡 病 例 ( 万 ) 地 区 世 界 发 达 国 家 发 展 中 国 家 非 洲 亚 洲 ( 日 本 ) 亚 洲 ( 其 他 ) 欧 洲 南 美 北 美 大 洋 洲
17 美 国 男 性 癌 症 年 龄 别 校 正 死 亡 率 变 化 趋 势 Annual Age-adjusted Cancer Death Rates* 不 同 部 位 肿 瘤 的 时 间 变 化 趋 势 不 同
18 男 性 胃 癌 年 龄 调 整 死 亡 比 的 50 年 时 间 趋 势
19 age standardized rate per 100,000 美 加 和 欧 洲 几 国 1955~1995 年 宫 颈 癌 死 亡 率 变 动 趋 势 丹 麦 英 国 美 国 加 拿 大 芬 兰 挪 威 德 国 year
20 中 国 新 发 和 死 亡 恶 性 肿 瘤 的 时 间 变 化 趋 势 Cancer cases per year(ten thousand) Cancer deaths per year(ten thousand) Source: Chen WQ,
21 发 病 率 1/10 万 登 记 地 区 癌 症 发 病 率 变 化 男 发 病 率 女 发 病 率 男 调 整 率 女 调 整 率 年
22 登 记 地 区 主 要 癌 症 发 病 率 变 化
23 地 区 分 布 - 不 同 国 家 和 地 区 最 常 见 肿 瘤 分 布 (2008) (WHO 2011)
24 常 见 恶 性 肿 瘤 地 区 间 发 病 差 异 常 见 恶 性 肿 瘤 地 区 间 发 病 差 异 恶 性 肿 瘤 部 位 性 别 高 发 病 率 地 区 低 发 病 率 地 区 高 低 发 区 之 比 食 管 男 伊 朗 东 北 部 尼 日 利 亚 300 肝 男 莫 桑 比 克 英 国 100 鼻 咽 男 新 加 坡 华 裔 英 国 40 肺 支 气 管 男 英 国 尼 日 利 亚 35 胃 男 日 本 乌 干 达 25 子 宫 颈 女 哥 伦 比 亚 以 色 列 犹 太 族 15
25 全 球 发 达 国 家 和 发 展 中 国 家 癌 症 发 生 率 比 较
26 世 界 恶 性 肿 瘤 高 低 发 区 调 整 死 亡 率 (ASRs) 比 值 肿 瘤 部 位 性 别 高 发 区 低 发 区 ASRs 比 值 各 部 位 男 东 欧 南 非 2.8 各 部 位 女 北 欧 北 非 2.2 乳 腺 女 北 欧 中 国 6.2 肠 男 澳 大 利 亚 新 西 兰 中 非 15.2 肠 女 澳 大 利 亚 新 西 兰 中 非 7.5 肺 男 东 欧 西 非 33.5 肺 女 北 美 中 非 35.4 前 列 腺 男 加 勒 比 海 中 国 31.7 肝 男 中 国 北 欧 13.3 胃 男 东 亚 美 拉 尼 西 亚 8.9 宫 颈 女 美 拉 尼 西 亚 西 亚 8.9 食 管 男 南 非 西 非 16.1 口 咽 男 美 拉 尼 西 亚 美 洲 中 部 9.2
27 地 区 分 布 - 中 国 肿 瘤 登 记 同 一 国 家 不 同 地 区 肿 瘤 的 发 病 和 死 亡 率 差 别 很 大 我 国 部 分 肿 瘤 高 发 区 : 鼻 咽 癌 : 以 广 东 四 会 为 中 心 食 管 癌 : 河 南 林 县 胃 癌 : 福 建 等 肝 癌 : 江 苏 启 东
28 我 国 食 管 癌 死 亡 率 的 地 理 分 布
29 中 国 恶 性 肿 瘤 的 城 乡 分 布 差 别 2000 年 我 国 部 分 城 市 和 农 村 的 死 亡 率 : 城 市 农 村 肺 癌 42.1/10 万 21.1/10 万 肝 癌 22.2/10 万 26.1/10 万 乳 腺 癌 4.3/10 万 2.1/10 万 胃 癌 等 消 化 系 统 癌 症 通 常 农 村 高 于 城 市
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31 年 我 国 部 分 地 区 主 要 癌 症 死 亡 率 (1/10 5 ) 变 化 癌 症 部 位 全 部 鼻 咽 食 管 胃 结 直 肠 肝 肺 乳 腺 宫 颈 膀 胱 白 血 病 城 市 农 村 变 化 (%) 变 化 (%)
32 人 群 分 布 年 龄 性 别 种 族 职 业 移 民
33 年 龄 恶 性 肿 瘤 可 发 生 在 任 何 年 龄 一 般 随 着 年 龄 增 长, 癌 症 死 亡 率 上 升 不 同 的 恶 性 肿 瘤 其 高 发 年 龄 不 同 各 年 龄 组 有 其 特 有 的 高 发 癌 症 儿 童 期 : 白 血 病 脑 瘤 和 恶 性 淋 巴 瘤 青 壮 年 : 肝 癌 白 血 病 和 胃 癌 等 肝 癌 : 发 病 高 峰 在 40 岁 左 右, 平 均 发 病 年 龄 :56 岁 中 老 年 : 肺 癌 食 管 癌 以 及 胃 癌 肝 癌 等
34 恶 性 肿 瘤 发 病 的 年 龄 别 分 布 特 征 婴 儿 期 高 峰 型 : 如 : 肾 母 细 胞 瘤 持 续 升 高 型 : 提 示 致 癌 因 素 在 人 生 过 程 中 持 续 存 在. 如 胃 癌 食 管 癌, 上 升 后 下 降 型 : 提 示 致 癌 因 素 在 不 同 时 期 作 用 强 度 不 同 如 肺 癌 (75 岁 后 下 降 ); 宫 颈 癌 (50 岁 后 下 降 ) 双 峰 型 : 致 癌 因 素 可 能 不 同 如 乳 腺 癌 在 青 春 期 和 更 年 期 高 发 曲 线 上 升 缓 慢 型 : 提 示 致 癌 因 素 可 能 作 用 于 幼 年 期 如 原 发 性 肝 癌 平 稳 型 : 不 随 年 龄 变 化, 提 示 外 因 是 不 明 显 的 如 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病, 曲 线 高 峰 降 后 缓 慢 上 升 型 : 如 肉 瘤, 青 年 期 ( 高 峰 )
35 性 别 分 布 除 女 性 特 有 肿 瘤 外, 通 常 为 男 性 高 于 女 性, 其 中 尤 以 消 化 道 癌 症 及 肺 癌 膀 胱 癌 为 甚 胆 囊 甲 状 腺 乳 腺 生 殖 道 等 女 性 发 病 高 于 男 性
36 婚 育 状 况 早 婚 多 育 妇 女 宫 颈 癌 多 发, 说 明 宫 颈 癌 的 发 生 可 能 与 性 行 为 和 性 卫 生 有 关 乳 腺 癌 在 无 哺 乳 史 的 妇 女 中 高 发, 生 育 哺 乳 等 造 成 的 生 物 学 和 内 分 泌 变 化 可 能 与 之 有 关
37 种 族 不 同 种 族 间 某 些 癌 症 的 分 布 可 能 不 同 鼻 咽 癌 多 发 于 广 东 方 言 人 群 原 发 性 肝 癌 多 发 于 非 洲 班 图 人 白 种 人 易 患 皮 肤 癌 印 度 人 易 患 口 腔 癌 与 遗 传 环 境 等 因 素 有 关
38 职 业 癌 症 的 职 业 分 布 与 职 业 性 致 癌 因 素 的 分 布 一 致 职 业 性 膀 胱 癌 多 发 于 染 料 橡 胶 电 缆 制 造 业 职 业 性 皮 肤 癌 多 见 于 煤 焦 油 和 石 油 产 品 行 业
39 移 民 由 原 居 住 地 区 迁 移 到 其 他 地 区 移 居 国 外 生 活 习 惯 饮 食 习 惯 发 生 改 变, 遗 传 性 状 相 对 稳 定 移 居 国 内 不 同 地 区 移 民 流 行 病 学 对 移 民 人 群 的 疾 病 分 布 进 行 研 究, 以 探 讨 病 因 通 过 观 察 疾 病 在 移 民 当 地 居 民 及 原 居 住 地 人 群 间 的 发 病 率 死 亡 率 的 差 异, 探 讨 病 因 线 索, 区 分 遗 传 因 素 或 环 境 因 素 作 用 的 大 小
40 若 环 境 因 素 是 主 要 因 素 移 民 原 居 住 地 人 群 发 病 率 或 死 亡 率 移 民 移 居 地 当 地 居 民 若 遗 传 因 素 是 主 要 因 素 移 民 原 居 住 地 人 群 发 病 率 或 死 亡 率 移 民 移 居 地 当 地 居 民
41 日 本 本 土 居 民 美 国 白 人 及 第 一 代 第 二 代 日 本 移 民 胃 癌 年 龄 死 亡 专 率
42 日 本 人 在 美 国 的 日 本 移 民 及 美 国 白 人 一 些 疾 病 的 标 化 死 亡 率 比 ( ) 日 本 移 民 疾 病 日 本 人 非 美 国 出 生 美 国 出 生 美 国 白 人 食 管 癌 ( 男 ) 胃 癌 ( 女 ) 肠 癌 ( 男 ) 乳 腺 癌 ( 女 ) 宫 颈 癌 脑 血 管 疾 病 动 脉 硬 化 性 心 脏 病
43 肿 瘤 的 病 因 & 危 险 因 素
44 Change of the cancer rates may be caused by many factors Changes in diagnostic techniques Changes in accuracy of tumor registry Changes in age distribution may cause the increase in crude rates Changes in survivals Improved treatment Early diagnosis or screening Changes in actual incidence of disease due to alterations in environmental or life-style factors
45 恶 性 肿 瘤 危 险 因 素
46 Cancer Causation - Environment + Genetics - Spontaneous 15% Pure environment 2% + Pure Genetic 5% Genetics & environment 78% Shulte, 1994
47 癌 变 过 程 和 影 响 因 素 癌 变 过 程 包 括 启 动 促 进 和 演 变 三 个 阶 段 启 动 (initiation): 基 因 发 生 了 无 法 由 细 胞 自 身 的 DNA 修 复 机 制 修 复 的 终 身 性 突 变 促 进 (promotion): 由 发 生 了 终 身 性 突 变 的 启 动 细 胞 形 成 一 个 小 肿 瘤, 必 须 经 过 细 胞 分 裂 刺 激 启 动 细 胞 分 裂 的 过 程 称 为 促 进 演 变 (progression): 小 肿 瘤 发 展 成 癌 症, 还 必 须 经 历 一 个 额 外 的 突 变 基 因 积 累 过 程 突 变 的 进 一 步 积 累 称 为 演 变
48 主 要 危 险 因 素 行 为 生 活 方 式 吸 烟 饮 食 其 他 不 良 行 为 生 活 方 式 环 境 因 素 物 理 因 素 化 学 因 素 生 物 因 素 机 体 因 素
49 吸 烟 卷 烟 烟 雾 中 包 括 了 3800 多 种 已 知 化 学 物 包 括 尼 古 丁 等 生 物 碱, 胺 类, 脂 类, 酚 类, 烷 烃, 醇 类, 多 环 芳 烃, 脂 肪 烃, 杂 环 族 化 合 物, 羟 基 化 合 物, 氮 氧 化 合 物,CO, 重 金 属 元 素 镍 铜 铬 外 及 有 机 农 药 等
50 据 150 多 次 流 行 病 学 调 查 报 告 均 证 实 吸 烟 可 致 肺 癌 吸 烟 与 肺 癌 发 病 有 剂 量 - 反 应 关 系 吸 卷 烟 可 提 高 肺 癌 死 亡 率 10 倍 以 上 吸 烟 又 接 触 石 棉 镍 铬 镉 等 由 于 协 同 作 用 以 致 肺 癌 发 病 率 更 高 吸 烟 年 龄 越 早, 数 量 越 多, 发 生 肺 癌 的 机 会 越 大 吸 卷 烟 除 导 致 肺 癌 外 还 可 导 致 口 腔 咽 喉 食 管 胰 腺 膀 胱 等 多 种 癌 症 WHO 估 计, 15% 的 癌 症 可 归 因 于 吸 烟 ; 每 年 全 世 界 因 吸 烟 导 致 癌 症 死 亡 有 150 万 以 上 肺 癌 发 病 率 死 亡 率 变 化 发 达 国 家 年 轻 人 群 下 降, 妇 女 有 上 升 趋 势 发 展 中 国 家 上 升 机 理 : 多 种 致 癌 剂 和 致 突 变 剂 ; 体 内 氧 化 疲 劳 ; 产 生 的 氧 化 剂 消 耗 体 内 抗 氧 化 剂, 需 2-3 倍 Vit C
51 美 国 年 人 均 烟 草 消 耗 量 男 女 肺 癌 死 亡 率 变 动 趋 势
52 BRITISH MEDICAL JOURNAL LONDON SATURDAY SEPTEMBER SMOKING AND CARCINOMA OF THE LUNG PERLIMINARY REPORT RICHARD DOLL, M.D., M.R.C.P. A. BRADFORD HILL, Ph.D., D.Sc.
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54 中 国 吸 烟 现 状 The prevalence rate for current smokers in China Men: 52.9%, Women: 2.4%, (info inducing,young, beautiful, independent and SMOKE) Overall prevalence: 28.1% of >15yr There were 0.30 billion smokers (age>15 years) in China; 0.3 billion men and 0.02 billion women Yang et al. JAMA 1999
55 吸 烟 量 与 高 龄 存 活 率 英 国 医 生 不 同 吸 烟 量 与 高 龄 存 活 率 吸 烟 量 存 活 率 (%) 70 岁 85 岁 从 不 吸 烟 支 / 天 支 / 天 >=25 支 / 天 50 8
56 吸 烟 与 癌 症 机 理 烟 草 和 烟 雾 中 的 致 癌 物 质 烟 草 : Nicotine. 促 癌 剂 或 协 同 致 癌 剂, 在 加 工 和 吸 烟 时 产 生 作 用 卷 烟 : 致 癌 剂 和 促 癌 剂 PAH (polycyclic aromatic hydrocarbons); Aromatic amines; Aldehydes; Other phenolic compounds; 侧 流 烟 雾 : 很 多 化 学 物 质 的 浓 度 高 于 主 流 烟 雾 :nicotine, carbon monoxide, benzene, several PAH. 导 致 : DNA adducts 浓 度 升 高 ; DNA 损 伤 ; 基 因 突 变 ;
57 饮 酒 WHO(1997) 和 美 国 癌 症 学 会 (1996) 确 认 酒 精 增 加 口 腔 咽 和 食 管 等 部 位 癌 的 危 险 性 过 度 摄 入 酒 精 本 身 可 致 癌 一 些 酒 精 饮 料 在 加 工 过 程 中 被 致 癌 物 ( 亚 硝 胺 多 环 芳 烃 霉 菌 毒 素 ) 污 染 如 黑 啤 酒 含 有 多 环 芳 烃 长 期 饮 酒 可 形 成 肝 硬 化 继 而 导 致 肝 癌 的 发 生 饮 酒 又 吸 烟 者 可 增 加 某 些 恶 性 肿 瘤 的 危 险 性 饮 酒 与 结 肠 直 肠 癌 和 乳 腺 癌 发 病 可 能 相 关
58 膳 食 饮 水 20%~60% 癌 症 与 膳 食 有 关 有 人 估 计, 发 达 国 家 男 性 癌 症 30%~40%, 女 性 癌 症 60% 可 能 与 饮 食 有 关 美 国 癌 症 学 会 提 出 美 国 每 年 50 万 癌 症 死 亡 者 中 约 1/3 是 由 于 饮 食 不 当 引 起 的
59 1 食 物 中 含 有 致 癌 物 或 被 致 癌 物 污 染 亚 硝 胺 前 体 ( 亚 硝 酸 盐 和 二 级 胺 ) 广 泛 存 在 于 自 然 界, 特 别 在 植 物 亚 硝 酸 盐 很 易 由 硝 酸 盐 形 成 蔬 菜 水 果 储 存 过 久 易 存 在 高 浓 度 亚 硝 酸 黄 曲 霉 菌 污 染 米 麦 高 粱 玉 米 花 生 大 豆, 产 生 黄 曲 霉 毒 素 (aflatoxins,af) 其 中 B1 致 癌 作 用 最 强, 在 低 剂 量 长 时 期 作 用 下, 几 乎 可 使 全 部 动 物 致 癌 被 污 染 的 饮 用 水 长 期 饮 用 含 藻 类 毒 素 的 宅 沟 水 或 井 水, 可 致 当 地 肝 癌 发 病 率 显 著 升 高 食 用 色 素 具 致 癌 性 的 有 二 甲 氨 基 偶 氮 苯 ( 致 肝 胆 管 皮 肤 膀 胱 癌 ) 邻 氨 基 偶 氯 甲 苯 ( 致 肝 肺 膀 肤 癌 肉 瘤 ) 碱 基 菊 橙 ( 致 肝 癌 白 血 病 网 状 细 胞 肉 瘤 ) 等 香 料 及 调 味 剂 具 致 癌 作 用 的 有 黄 樟 素 ( 致 肝 肺 食 管 癌 ) 单 宁 酸 ( 致 肝 癌 肉 瘤 ) 及 甘 素 等 烟 熏 炙 烤 及 高 温 烹 煮 食 物 蛋 白 质 热 解, 特 别 在 烧 焦 的 鱼 肉 中 可 产 生 有 致 突 变 和 致 癌 性 的 多 环 有 机 化 合 物 ( 如 多 环 芳 烃 杂 环 胺 ) 油 被 连 续 和 反 复 加 热 及 添 加 到 未 加 热 的 油 中 会 促 进 致 癌 物 及 辅 癌 物 生 成 多 次 或 长 时 间 使 用 过 热 油 脂 都 有 引 起 恶 性 肿 瘤 的 危 险
60 2 膳 食 不 平 衡 导 致 营 养 失 调 营 养 缺 乏 时 的 间 接 致 癌 作 用 食 品 粗 糙 长 期 缺 铁 和 营 养 不 足 时 发 生 食 管 癌 和 胃 癌 危 险 性 增 加 饮 食 中 硒 浓 度 均 与 发 生 恶 性 肿 瘤 的 危 险 性 呈 负 相 关 长 期 缺 碘 或 碘 过 多 与 甲 状 腺 癌 发 生 有 关 营 养 过 多 的 间 接 致 癌 作 用 食 物 热 能 过 高 纤 维 素 过 少, 特 别 是 脂 肪 总 摄 入 量 过 高, 可 使 乳 腺 癌 结 肠 癌 前 列 腺 癌 发 病 率 增 加 动 物 实 验 表 明, 高 脂 肪 膳 食 又 缺 乏 胆 碱 叶 酸 维 生 素 B 及 蛋 氨 酸 时, 可 增 强 各 种 化 学 致 癌 物 的 致 癌 性
61 缺 乏 体 力 活 动 有 规 律 的 体 力 活 动 可 降 低 结 肠 癌 发 病 危 险 从 事 强 度 较 高 的 体 力 活 动 者 结 肠 癌 的 危 险 度 只 有 少 活 动 者 的 60% 体 力 活 动 降 低 结 肠 癌 危 险 度 的 可 能 机 制 是 缩 短 致 癌 物 质 在 肠 道 的 通 过 时 间 改 变 内 源 性 类 固 醇 激 素 的 代 谢 对 免 疫 系 统 可 能 产 生 有 益 效 应
62 环 境 理 化 因 素 电 离 辐 射 电 离 辐 射 (X 线 射 线 ) 可 引 起 人 类 多 种 癌 症, 如 白 血 病 多 发 性 骨 髓 瘤 恶 性 淋 巴 瘤 骨 肉 瘤 皮 肤 癌 肺 癌 甲 状 腺 癌 乳 腺 癌 胃 癌 胰 腺 癌 肝 癌 喉 癌 脑 瘤 神 经 母 细 胞 瘤 肾 脏 细 胞 瘤 及 鼻 窦 癌 等 紫 外 线 是 引 起 人 类 皮 肤 癌 的 主 要 原 因 环 境 化 合 物 确 认 人 致 癌 物 (carcinogenic to humans,i 类 ) 指 流 行 病 学 调 查 已 有 明 确 证 据 表 明 对 人 有 致 癌 性 的 理 化 物 质 或 生 产 过 程 ) 的 有 60 种 如 多 环 芳 烃 (BaP) 可 疑 致 癌 物 (probably carcinogenic to humans,2a 类 ) 动 物 实 验 证 据 充 分, 但 人 群 流 行 病 学 调 查 资 料 有 限 ) 有 800 种 如 如 亚 硝 胺 潜 在 致 癌 物 (possibly carcinogenic to humans,2b 类 ) 动 物 实 验 已 获 阳 性 结 果, 但 人 群 中 尚 无 资 料 表 明 对 人 有 致 癌 性 ) 有 227 种
63 环 境 化 合 物 WHO 估 计, 人 类 恶 性 肿 瘤 80%~90% 与 环 境 因 素 有 关, 其 中 最 主 要 的 是 环 境 中 化 学 因 素 环 境 中 的 化 学 致 癌 物 可 来 自 烟 草 食 品 药 物 饮 用 水 以 及 工 业 交 通 和 生 活 污 染 除 少 部 分 是 以 人 们 不 自 主 方 式 接 触 外 ( 如 环 境 污 染 病 毒 的 垂 直 传 播 ), 多 数 是 通 过 人 们 不 良 的 生 活 行 为 方 式 而 进 入 机 体 的
64 环 境 污 染 物 大 气 污 染 大 城 市 空 气 污 染 物, 尤 其 是 汽 车 尾 气 排 出 的 苯 丙 芘 与 肺 癌 密 切 有 关 约 有 10% 肺 癌 病 例 可 由 大 气 污 染 ( 包 括 与 吸 烟 的 联 合 作 用 ) 所 引 起 大 气 中 苯 丙 芘 含 量 每 增 加 一 个 单 位 (0.1μg/m 3 ), 肺 癌 死 亡 率 将 增 加 5% 水 污 染 : 藻 类 及 其 毒 素 室 内 氡 气 污 染 与 吸 烟 的 协 同 作 用
65 职 业 因 素 职 业 肿 瘤 在 全 部 恶 性 肿 瘤 中 仅 占 2% 一 8%, 男 性 较 高 肺 癌 和 膀 胱 癌 受 职 业 因 素 影 响 较 大 澳 大 利 亚 资 料 显 示, 肿 瘤 是 职 业 接 触 有 害 物 质 致 死 的 第 一 位 死 因, 占 57%
66 我 国 规 定 了 八 种 职 业 性 肿 瘤 石 棉 所 致 肺 癌 间 皮 瘤 ; 联 苯 胺 所 致 膀 胱 癌 ; 苯 所 致 白 血 病 ; 氯 甲 醚 所 致 肺 癌 ; 砷 所 致 肺 癌 皮 肤 癌 ; 氯 乙 烯 所 致 肝 血 管 肉 瘤 ; 焦 炉 工 肺 癌 ; 铬 酸 盐 制 造 工 肺 癌
67 IARC 确 认 职 业 性 人 致 癌 物 的 有 : 4- 氨 基 联 苯 砷 及 砷 化 合 物 石 棉 苯 联 苯 胺 铍 及 铍 化 合 物 N,N 一 双 (2 一 氧 乙 基 )-2 一 萘 胺 双 氯 甲 醚 与 工 业 品 氯 甲 甲 醚 镉 及 镉 化 合 物 铬 (VI) 化 合 物 环 氧 乙 烷 β 萘 胺 氧 化 乙 烯 芥 子 气 镍 及 其 化 合 物 氧 及 其 衰 变 物 二 氧 化 硅 ( 结 晶 型 ) 页 岩 油 煤 烟 灰 含 多 环 芳 烃 烟 灰 强 无 机 酸 含 石 棉 纤 维 滑 石 粉 氯 乙 烯 煤 焦 油 沥 青 煤 焦 油 未 处 理 和 略 处 理 的 矿 物 油 木 尘
68 确 认 致 癌 的 生 产 过 程 有 : 铝 生 产 靴 鞋 制 造 和 修 理 煤 气 制 造 焦 炭 生 产 家 具 制 造 异 丙 醇 制 造 品 红 制 造 油 漆 工 橡 胶 行 业 含 硫 酸 的 强 无 机 酸 酸 雾
69 感 染 与 癌 症 全 球 估 计 17.6% (190 万 ) 新 发 病 例 归 因 于 各 种 感 染 因 素 (HBV and HCV, HPV, EBV, HTLV-I, HIV, H. pylori, schistosomes or liver flukes) 其 中 主 要 感 染 因 素 在 总 癌 病 因 中 的 比 例 :H. pylori (5.6%); HPV (5.1%);hepatitis viruses (4.9%) 全 球 预 防 感 染 因 素 可 每 年 减 少 发 展 中 国 家 26.1% (150 万 ) 和 发 达 国 家 7.5% (380,000) 的 新 发 病 例 感 染 因 素 对 不 同 器 官 肿 瘤 的 归 因 危 险 度 有 较 大 差 别 ; 从 100%(HPV 与 宫 颈 癌 ) 到 1%( 与 白 血 病 ) 不 等 Parkin: May 2, 2005, Vancouver
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72 Numbers of Cancer Cases Associated with Infection in China Liver Cancer: 278,200 Stomach Cancer: 248,640 Cervical Cancer: 45,338 NHL: 2,996 Total: 1,224,087 (China all Cancer cases: 2,190,623), 55.9% associated with infection)
73 机 体 因 素 遗 传 易 感 性 精 神 因 素 巨 大 的 精 神 创 伤 以 及 个 体 的 性 格 特 征 与 恶 性 肿 瘤 有 一 定 关 系 其 他 个 体 的 年 龄 性 别 先 天 情 况 免 疫 内 分 泌 在 癌 症 的 发 生 中 都 有 一 定 的 意 义
74 遗 传 遗 传 易 感 性 癌 症 的 遗 传 性 生 物 标 志 通 常 表 现 为 两 种 形 式, 一 是 外 显 率 较 高 的 突 变 基 因, 二 是 外 显 率 较 低 的 多 态 性 基 因 GWAS(Genome-wide Association Study): 在 全 基 因 组 范 围 选 择 几 十 万 甚 至 上 百 万 个 SNPs, 快 速 筛 查 这 些 遗 传 标 志 以 发 现 与 特 定 表 型 如 某 种 疾 病 相 关 的 遗 传 变 异
75 高 外 显 率 和 低 外 显 率 基 因 的 遗 传 流 行 病 学 特 点 特 点 高 外 显 率 基 因 低 外 显 率 基 因 意 义 充 分 或 必 要 病 因 影 响 癌 症 易 感 性 实 例 BRCA1( 乳 腺 / 卵 巢 ) CYP1A1( 肺 ) 人 群 分 布 频 率 低 或 罕 见 常 见 家 庭 遗 传 模 式 清 楚 模 糊 与 癌 症 联 系 强 度 高 低 或 中 等 归 因 危 险 度 高 低 人 群 归 因 危 险 度 低 高 基 因 环 境 交 互 作 用 次 要, 多 变 主 要 环 境 暴 露 次 要, 多 变 重 要 生 物 标 志 研 究 方 法 连 锁 分 析 相 关 性 分 析
76 可 能 与 抑 癌 基 因 DNA 损 失 修 复 基 因 影 响 致 癌 剂 代 谢 的 基 因 等 的 缺 陷 有 关 基 因 突 变 与 癌 变 乳 癌 --BRCA1,BRCA2 食 管 癌 ECRG-1 细 胞 进 化 和 癌 变 的 关 系 : 正 常 细 胞 增 殖 失 控 或 永 生 性 或 解 除 凋 亡 肿 瘤
77 危 险 因 素 间 的 联 合 作 用 表 9. 危 险 因 素 间 的 联 合 作 用 分 析 (λ =1, 相 乘 模 型 ) cypze1 GSTM1 β OR PAR ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) 0.81
78 恶 性 肿 瘤 的 预 防
79 Main prevention strategies 坚 持 预 防 为 主 方 针 : 三 级 预 防 策 略 一 级 预 防 旨 在 病 因 预 防 二 级 预 防 指 的 是 早 期 发 现 早 期 诊 断 和 早 期 治 疗, 防 患 于 开 端 三 级 预 防 指 的 是 : 尽 量 提 高 治 愈 率 生 存 率 和 生 存 质 量, 注 重 康 复 姑 息 和 止 痛 治 疗 加 强 恶 性 肿 瘤 监 测
80 肿 瘤 的 病 因 学 预 防 控 制 吸 烟 合 理 的 饮 食 与 营 养 工 作 环 境 中 致 癌 物 的 预 防 免 疫 预 防 早 诊 早 治
81 控 制 吸 烟 预 计 我 国 2000 年 吸 烟 造 成 的 死 亡 达 80 万, 21 世 纪 中 叶 每 年 将 有 300 万 人 死 于 烟 草 ; 控 制 吸 烟 可 减 少 80% 的 肺 癌 及 30% 的 总 癌, 美 国 已 有 成 功 的 实 践 ; 建 议 制 定 全 国 性 的 控 制 吸 烟 行 动 计 划, 明 确 目 标, 逐 步 实 施,WHO 控 烟 公 约 已 签 署 ; 控 制 吸 烟 策 略 :MPOWER
82 合 理 的 饮 食 与 营 养 理 想 的 膳 食 结 构 科 学 的 食 物 加 工 烹 调 方 法 良 好 的 饮 食 习 惯 饮 食 预 防 肿 瘤 的 前 景 中 国 林 县 人 群 营 养 干 预 试 验 研 究
83 中 国 林 县 人 群 营 养 干 预 试 验 研 究 背 景 营 养 缺 乏 - 核 黄 素, 维 生 素 A 和 C, 锌, 钼, 硒 致 癌 物 质 的 暴 露 - 腌 制 蔬 菜, 发 霉 食 物, 亚 硝 胺, 霉 菌 毒 素 物 理 刺 激 - 二 氧 化 硅, 热 食 品 遗 传 因 素 - 肿 瘤 的 家 族 史 目 的 评 价 在 中 国 林 县 居 民 中 补 充 多 种 维 生 素 和 矿 物 质 对 食 管 / 贲 门 癌 的 预 防 作 用.
84 林 县 营 养 干 预 试 验 研 究 食 管 重 增 试 验 纳 入 3318 名 食 管 上 皮 重 度 增 生 者 作 为 研 究 对 象, 干 预 组 每 日 口 服 维 生 素 及 矿 物 质 复 合 制 剂 ( 膳 存 片 ) 和 β 胡 萝 卜 素, 对 照 组 口 服 安 慰 剂, 试 验 为 期 6 年 ; 普 通 人 群 试 验 纳 入 了 名 成 年 人, 随 机 分 为 8 组, 分 别 补 充 4 种 复 方 维 生 素 和 矿 物 质 或 安 慰 剂, 为 期 5 年 零 3 个 月
85 重 增 试 验 结 果 补 充 多 种 维 生 素 矿 物 质 使 总 死 亡 率 下 降 9%, 癌 症 死 亡 率 下 降 4%, 食 管 癌 死 亡 下 降 17%
86 降 低 率 (%) 57% 58% 36% 23% 不 典 型 增 生 逆 转 核 性 白 内 障 患 病 率 高 血 压 发 生 率 脑 卒 中 死 亡 率
87 降 低 率 (%) 41% 45% 21% 9% 13% 15% 总 体 死 亡 率 总 体 癌 死 亡 率 食 管 癌 发 生 率 胃 癌 发 生 率 核 性 白 内 障 发 生 率 肺 癌 死 亡 率
88 15 年 随 访 研 究 结 果 关 于 β- 胡 萝 卜 素 维 生 素 E 和 硒 的 干 预 效 果 : 总 体 上 看 到 了 累 积 效 益 营 养 干 预 结 束 之 后, 干 预 试 验 后 的 样 本 显 示 有 持 续 的 效 应 检 测 证 明 没 有 干 预 试 验 后 的 有 害 影 响
89 随 访 研 究 结 论 观 察 硒 + 维 生 素 E +β- 胡 萝 卜 素 的 有 效 作 用, 停 止 补 充 后 的 十 年, 死 亡 率 仍 明 显 下 降 受 试 者 开 始 干 预 的 年 龄 越 小 持 续 的 效 应 就 越 大 Qiao YL et al, JNCI 2009
90 工 作 环 境 中 致 癌 物 的 预 防 预 防 职 业 癌 症 的 措 施 主 要 有 防 止 使 用 有 害 的 化 学 物 质 工 程 和 技 术 防 护 个 人 防 护 建 立 国 家 安 全 允 许 浓 度 标 准
91 National Mortality Survey ( ) Gejiu Yunnan Tin Corporation, Gejiu, Yunnan Province
92 免 疫 预 防 肝 炎 病 毒 人 类 乳 头 状 瘤 病 毒 (HPV) HIV
93 Volume 6, Issue 4: Page 204, April 2005 The Working Group concluded that HPV types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 and 66 are carcinogenic to human beings. ~ ~ ~ No conclusion could be reached for cancer of the esophagus, lung, colon, ovary, breast, prostate, urinary bladder, or nasal and sinonasal cavities.
94 HPV 疫 苗 HPV VLP 疫 苗 有 很 好 的 耐 受 性 疫 苗 具 有 高 度 免 疫 原 性 疫 苗 诱 导 高 的 抗 体 滴 度 疫 苗 可 以 有 效 降 低 : - 持 续 性 HPV 感 染 - HPV 相 关 临 床 疾 病 疫 苗 对 那 些 从 未 感 染 过 疫 苗 包 含 的 HPV 型 别 的 妇 女, 或 者 先 前 感 染 过 随 后 清 除 病 毒 的 妇 女 有 作 用 ( 需 要 更 多 数 据 ), 但 是 对 那 些 目 前 正 感 染 疫 苗 包 含 的 HPV 型 别 的 妇 女 似 乎 无 效
95 早 诊 早 治
96 肿 瘤 早 期 发 现 的 意 义 手 术 治 疗 : 病 期 越 早, 手 术 创 面 越 小, 即 机 体 破 坏 越 小, 且 效 果 越 好 放 射 治 疗 : 病 灶 越 局 限, 照 射 面 积 越 小, 放 射 反 应 也 越 小 化 学 治 疗 : 细 胞 动 力 学 : 肿 瘤 越 小, 细 胞 增 殖 比 率 高, 对 化 疗 药 物 越 敏 感 肿 瘤 血 供 好, 化 疗 药 物 易 到 达 肿 瘤 组 织 免 疫 治 疗 中 医 中 药 治 疗 : 肿 瘤 越 晚 期, 免 疫 抑 制 越 明 显, 疗 效 越 差
97 Screening Mammography with Clinical Breast Exam Fecal Occult Blood Test (colorectal cancer) Cervical PAP testing
98 乳 腺 癌 高 危 人 群 家 族 中 ( 母 亲 姐 妹 ) 有 乳 腺 癌 史 的 40~60 岁 妇 女 曾 患 乳 腺 囊 性 增 生 病 或 其 他 乳 腺 良 性 肿 瘤 者 30 岁 以 上 的 女 性, 特 别 是 月 经 初 潮 <12 岁, 绝 经 > 55 岁 ( 一 生 行 经 >35 年 ), 月 经 紊 乱 尤 其 是 患 过 功 能 性 子 宫 出 血 者 结 婚 后 没 有 生 育 或 30 岁 以 后 生 育, 生 育 不 哺 乳 或 很 少 哺 乳 者 甲 状 腺 功 能 低 下 的 肥 胖 者 曾 患 宫 体 癌 或 已 患 过 一 侧 乳 腺 癌 者
99 Gail model
100
101 宫 颈 癌 筛 查 有 充 足 的 证 据 表 明 : HPV DNA 检 测 可 作 为 子 宫 颈 癌 的 初 筛 手 段, 并 可 以 降 低 子 宫 颈 癌 的 发 病 率 和 死 亡 率 IARC/WHO, 2005 IARC, WHO. IARC Handbooks of Cancer Prevention: Cervical Cancer Screening. Volume 10. IARC Press; 2005.
102 中 国 山 西 筛 查 方 法 的 评 价 (SPOCCS I) 评 价 的 金 标 准 是 病 理 学 乔 友 林 等. 中 国 医 学 科 学 院 学 报, 2002; 24(1): Belinson L, Qiao YL et al, Int. J of Gynecol Cancer 1999; 9:
103 中 央 转 移 支 付 癌 症 早 诊 早 治 项 目
104 70 年 代 癌 症 高 发 现 场 : 癌 症 早 诊 早 治 示 范 基 地 中 央 财 政 转 移 支 付 癌 症 早 诊 早 治 点
105
106
107 肿 瘤 预 防 与 控 制 的 目 标 和 策 略
108
109 健 康 美 国 人 -2000(Healthy People 2000) 发 达 国 家 的 典 型 代 表 美 国, 到 2000 年 的 肿 瘤 防 治 目 标 : 是 使 肿 瘤 的 预 期 死 亡 率 降 低 25-50% 具 体 策 略 为 : 1. 通 过 控 制 吸 烟 使 肿 瘤 死 亡 率 降 低 8-16%; 2. 通 过 科 学 化 饮 食 再 降 低 8%; 3. 通 过 肿 瘤 筛 查 早 期 发 现 早 期 治 疗 降 低 3%; 4. 通 过 改 进 现 行 治 疗 方 法 使 之 降 低 10-26%
110 我 国 20 世 纪 肿 瘤 防 治 的 目 标 经 过 十 五 年 的 努 力, 到 下 世 纪 初, 逐 步 控 制 肿 瘤 发 病 率 和 死 亡 率 的 上 升 趋 势, 基 本 扭 转 肿 瘤 患 者 看 病 难 的 局 面, 使 常 见 肿 瘤 的 五 年 生 存 率 提 高 5-10%
111 肿 瘤 防 治 的 具 体 策 略 吸 烟 率 降 低 15% 左 右 肿 瘤 高 发 区 对 新 生 婴 儿 实 施 乙 肝 疫 苗 接 种 对 全 民 大 众 建 议 推 广 合 理 的 膳 食 结 构 等 肿 瘤 高 发 区 居 民 和 特 定 人 群 中 开 展 三 早 最 后 制 订 出 常 见 肿 瘤 的 规 范 化 诊 断 治 疗 随 诊 方 案, 提 高 对 中 晚 期 肿 瘤 的 综 合 治 疗 水 平
112 新 世 纪 中 国 癌 症 防 治 的 总 目 标 建 立 政 府 领 导 多 部 门 合 作 和 社 会 团 体 共 同 参 与 的 癌 症 防 治 工 作 体 制 和 协 调 机 制 健 全 癌 症 防 治 网 络, 提 高 癌 症 防 治 队 伍 的 素 质 及 癌 症 防 治 工 作 的 整 体 水 平 加 强 癌 症 防 治 知 识 宣 传 健 康 教 育 和 行 为 干 预, 提 高 全 民 防 癌 意 识 和 全 社 会 对 癌 症 防 治 工 作 的 认 识 重 视 癌 症 信 息 的 收 集 和 危 险 因 素 的 监 测 及 控 制, 在 农 村 高 发 地 区 和 某 些 城 镇 社 区 加 大 重 点 癌 症 防 治 的 工 作 力 度, 为 最 终 降 低 癌 症 的 发 病 率 及 死 亡 率 创 造 条 件 摘 自 : 中 国 癌 症 预 防 与 控 制 规 划 纲 要 ( )
113 新 世 纪 中 国 癌 症 防 治 的 具 体 目 标 完 善 癌 症 信 息 登 记 系 统, 建 立 统 一 的 癌 症 数 据 库 对 主 要 癌 症 危 险 因 素 的 人 群 知 晓 率 达 到 50% 积 极 推 行 有 效 的 预 防 措 施, 特 别 是 控 烟 预 防 乙 肝 病 毒 感 染 营 养 干 预 及 减 少 职 业 危 害 等 制 定 主 要 癌 症 早 期 发 现 早 期 诊 断 及 早 期 治 疗 计 划 並 組 织 实 施 在 农 村 高 发 地 区 及 某 些 城 镇 社 区 建 立 重 点 癌 症 的 早 期 发 现 早 期 诊 断 及 早 期 治 疗 示 范 基 地, 其 相 应 癌 症 的 早 诊 率 在 现 有 基 础 上 提 高 50% 修 订 并 推 行 主 要 癌 症 的 临 床 诊 治 指 南 推 广 姑 息 治 疗 和 三 阶 梯 止 痛 方 案 积 极 进 行 康 复 指 导
114 中 国 癌 症 防 治 的 重 点 肺 癌 肝 癌 胃 癌 食 管 癌 结 直 肠 癌 及 乳 腺 癌 六 大 癌 症 为 防 治 重 点, 合 计 约 占 癌 症 死 因 的 80%; 肺 癌 是 我 国 癌 症 防 治 的 重 中 之 重 ; 宫 颈 癌 及 鼻 咽 癌 亦 可 列 入 防 治 计 划
115 展 望 让 所 有 能 预 防 的 肿 瘤 不 再 发 生 让 大 多 数 癌 前 期 病 人 能 通 过 早 期 筛 查 而 得 到 治 愈 所 有 癌 症 病 人 能 得 到 适 宜 的 医 疗 照 顾
116 谢 谢
1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2
简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
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- 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - 做 四 个 全 面 的 宣 传 者 实 践 者 - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - 创 新 调 处 新 机 制 构 筑 稳 定 防 火 墙 - 21 - - 22 - - 23
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