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1 24 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2016, 41(1) DOI: /j.issn 术前尿可溶性 Fas 表达在预测非肌层浸润性膀胱癌复发中的价值 杨惠祥 1, 郭勇 2, 王振潮 3 3, 王志勇 ( 1. 石家庄市第一医院男科, 石家庄 ;2. 石家庄市第一医院泌尿外科, 石家庄 ; 3. 承德医学院附属医院泌尿外科, 河北承德 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨术前尿可溶性 Fas(soluble Fas,sFas) 表达在预测非肌层浸润性膀胱癌 (non-muscle invasive bladder cancer,nmibc) 复发中的作用 方法 : 采用前瞻性研究方法, 选取 2008 年 1 月至 2011 年 4 月期间经手术病理确诊的 128 例 NMIBC 患者, 采用 ELISA 法测定手术前尿 sfas 值 结合多项临床病理参数进行非参数统计分析, 采用 Kaplan-Meier 生存曲线分析尿 sfas 水平与 NMIBC 患者复发之间的关系, 采用 Cox 比例风险模型进行分析, 筛选影响 NMIBC 预后的独立因素, 构建计算预后指数 (prognosis index,pi) 的公式 结果 :NMIBC 患者尿 sfas 值随着病理分期 分级 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 膀胱癌预后风险评分表评分的增加而增高 (P<0.05), 与年龄和性别无关 (P>0.05) Kaplan-Meier 生存曲线提示, 与低 sfas 组比较, 高 sfas 组的 NMIBC 复发率明显增高 (P<0.001) 经 Cox 回归模型分析, 尿 sfas 值 EORTC 评分是影响 NMIBC 预后的独立因素 (P<0.05), 计算得到 PI 公式为 尿 sfas 值 EORTC 评分 结论 : 检测尿液 sfas 表达是预测 NMIBC 复发的有用指标, 值得深入研究 [ 关键词 ] 可溶性 FAS; 膀胱癌 ; 肿瘤标志物 ; 预后 ; 尿 Value of detection of preoperative urinary soluble Fas expression in predicting the recurrence of non-muscle invasive bladder cancer YANG Huixiang 1, GUO Yong 2, WANG Zhenchao 3, WANG Zhiyong 3 ( 1. Department of Andrology, First Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang ; 2. Department of Urology, First Hospital of Shijiazhuang, Shijiazhuang ; 3. Department of Urology, Affiliated Hospital of Chengde Medical College, Chengde Hebei , China ) ABSTRACT Objective: To investigate the clinical value of detection of preoperative urinary soluble Fas (sfas) expression in predicting the recurrence of non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC). Methods: We performed a prospective research, which included 128 cases with NMIBC from January 2008 to April Expression levels of sfas in urine, which was saved at the first morning from preoperative NMIBC patients, were analyzed by ELISA. Clinical and pathological data, 收稿日期 (Date of reception): 第一作者 (First author): 杨惠祥, yhx777@163.com 通信作者 (Corresponding author): 杨惠祥, yhx777@163.com

2 术前尿可溶性 Fas 表达在预测非肌层浸润性膀胱癌复发中的价值杨惠祥, 等 25 European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) risk group category, follow-up data and urinary sfas values were collected from each patient, and each prognostic outcome was evaluated by statistical analysis of non-parametric test. Urinary sfas values and recurrence-free probabilities were estimated by the Kaplan-Meier method and compared by the log rank test. Cox proportional hazards regression models were performed to determine the independent predictors of NMIBC recurrence. The prognosis index (PI) was established. Results: The urinary sfas level was significantly elevated in the NMIBC cases with a higher stage or grade or high-risk EORTC group category than in those with a lower stage or grade or lowrisk EORTC group category (each P<0.05), regardless of age or gender (P>0.05). Kaplan-Meier analysis revealed a significant increase in incidence of recurrence in the NMIBC patients with high sfas levels in the urine (P<0.001). According to Cox regression analysis, the urinary sfas level and EORTC risk group category (each P<0.05) were the independent predictors of NMIBC recurrence. Based on the outcome of Cox regression, the formula of PI=(0.004 sfas value EORTC score) was established. Conclusion: Our study indicates that urinary sfas test may help to identify NMIBC patients at risk of tumor recurrence and it deserves further research. KEY WORDS soluble Fas; bladder cancer; tumor marker; prognosis; urine 膀胱尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿 瘤, 其中非肌层浸润性肿瘤占 75%, 单纯手术切除 的近期复发率为 60%~90%, 远期复发率近 100% [1], 因此非肌层浸润性膀胱癌 (non-muscle invasive bladder cancer,nmibc) 具有高复发的倾向 在临 床实践中, 膀胱癌的组织病理分期和分级可帮助医 师大体判断患者人群的预后, 但却很难对个体的复 发情况进行准确预测 如何早期发现具有复发倾向 的 NMIBC, 是临床上需要解决的难题 由于肿瘤 细胞的凋亡 坏死和脱落造成部分细胞成分的直接 释放, 因而在膀胱癌患者的尿液中可能发现有临床 意义的肿瘤标志物, 可溶性 Fas(souble Fas,sFas) 正 [2] [3] 是具有这种特点的生物分子 笔者和 Svatek 等先 前的研究表明检测尿液 sfas 对于膀胱癌的诊断有价 值, 但对于 NMIBC 的预后是否有意义还缺少相关 的临床证据 本研究采用 ELISA 检测 NMIBC 患者尿 sfas 表达水平, 并结合多项临床病理参数进行统计 分析, 探讨 sfas 与 NMIBC 术后复发的相关性 1 对象与方法 1.1 对象 选取 2008 年 1 月至 2011 年 4 月在石家庄市第一 医院和承德医学院附属医院收治的 NMIBC 患者 纳入标准 : 经手术病理确诊的 NMIBC 患者 排 除标准 : 合并肾功能不全 ; 合并心功能不全 ; 合 并上尿路肿瘤 ; 术中有膀胱穿孔无法早期灌注药物 ; 未坚持灌注治疗 本研究获得石家庄市第一医院医学伦理委员会审查批准, 所有研究对象均签署知情同意书 共 128 例患者 ( 石家庄市第一医院 32 例, 承德医学院附属医院 96 例 ) 纳入研究组, 年龄为 22~84( 中位年龄 54) 岁, 其中男 97 例, 女 31 例 患者手术后的标本根据 TNM 分期和 WHO 分级系统确定病理分期 组织分级, 并按照参考文献 [4] 进行 NMIBC 患者的欧洲癌症治疗研究组织膀胱癌预后风险评分表 (EORTC) 评分 全部患者均行 经尿道膀胱肿瘤电切术 治疗 于术后 24 h 内给予 吡柔比星 灌注化疗 拔除导尿管后所有患者进行维持灌注治疗 ( 每周 1 次,8 次后每月 1 次, 至少治疗 1 年 ) 1.2 尿 sfas 值的测定留取患者术前晨尿 10~20 ml, g 离心 10 min 后分装, 取上清液放入 70 冰箱保存 应用 ELISA 测定尿中 sfas 含量 sfas 试剂盒为 R&D Systems 公司产品 成批标本在室温溶化后重新离心, 取上清液按试剂盒说明书进行操作 用酶标仪在 450 nm 处测吸光度值 在标准曲线的基础上读出标本 sfas 值 每个样品重复测量 3 次 1.3 随访方法以手术日期为随访起点, 以 2012 年 8 月 31 日或

3 26 中南大学学报 ( 医学版 ), 2016, 41(1) 患者死亡 复发 失访为随访终点 随访期间前 2 年每 3 个月行膀胱镜检查, 之后改为每 6 个月行膀胱镜检查 复发被定义为术后经膀胱镜新发现的膀胱肿瘤, 并经病理证实 复发时间按月计算 1.4 统计学处理临床和病理资料用 Epidata 3.1 录入, 建立数据库 采用 SPSS 13.0 统计软件进行统计学处理 sfas 值表示为中位数 ± 四分位间距 (M±IQR) 或中位值 ( 最小值, 最大值 ), 进行 Mann-Whitney U 或 Kruskal- Wallis H 检验 用受试者工作特征 (receiver operating characteristic,roc) 曲线选取尿 sfas 预测 NMIBC 复发的临界值, 若研究对象的尿 sfas 浓度大于或等于临界值, 则定义为高 sfas 表达组 ; 相反, 则定义为低 sfas 表达组 采用 Kaplan-Meier 生存曲线分析尿 sfas 水平与 NMIBC 患者复发之间的关系, 对两组曲线分布是 否相同进行 Log Rank 检验 以是否复发为预后指标, 应用 Cox 回归模型进行预后的单因素和多因素分析, 变量引入检验水准为 0.05, 剔除检验标准为 0.10 预 后指数 (PI) 用 Cox 多因素分析的偏回归系数计算 检 验水准为双侧 α=0.05,p<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 NMIBC 患者尿 sfas 水平 本组 NMIBC 患者尿 sfas 值为 (137.0± 64.8) ng/ml 经随访共 43 例复发, 复发组尿 sfas 值为 (178.0±96.0) ng/ml, 非复发组为 (126.0± 59.5) ng/ml, 两组比较差异有统计学意义 (U=978.5, P <0.001) 尿 sfas 值随着病理分期 组织分级 EORTC 评分的增加而增高 (P<0.05), 与年龄 性别等 无关 (P<0.05, 表 1) 表 例 NMIBC 患者的临床病理资料和尿 sfas 水平 Table 1 Baseline clinicopathological characteristics and urinary sfas levels of 128 patients with NMIBC 影响因素例数 (%) 尿 sfas*/(ng/ml) 复发组 (n=43) 非复发组 (n=85) P 性别 男 97(75.8) 180.0(57.0,542.0) 129.0(53.0,343.0) 女 31(24.2) 176.0(102.0,257.0) 125.0(95.0,189.0) 年龄 / 岁 <60 82(64.1) 188.0(57.0,542.0) 126.0(68.0,341.0) 60 46(35.9) 164.0(121.0,335.0) 128.0(53.0,343.0) 既往复发情况 初发 111(86.7) 174.0(57.0,542.0) 127.0(68.0,343.0) 年复发率 1 次 10(7.8) 245.0(212.0,246.0) 123.0(53.0,221.0) 年复发率 >1 次 7(5.5) 147.5(106.0,189.0) 167.0(97.0,179.0) 肿瘤直径 /cm <3 110(85.9) 167.0(57.0,542.0) 133.0(53.0,343.0) 3 18(14.1) 238.5(149.0,442.0) 107.0(68.0,172.0) 肿瘤数目 (63.3) 183.5(122.0,542.0) 134.0(68.0,341.0) 2~7 41(32.0) 170.0(57.0,252.0) 122.0(53.0,343.0) 8 6(4.7) 189.0(57.0,542.0) 134.0(123.0,157.0) 组织分级 G1 56(43.8) 135.0(122.0,220) 134.5(53,343) G2 52(40.6) 174.0(57.0,442.0) 123.0(68.0,341.0) G3 20(15.6) 189.0(149.0,542.0) 159.0(114.0,172.0) 病理分期 Tis 4(3.1) 237.0(217.0,257.0) 129.0(104.0,154.0) Ta 58(45.3) 156.5(57.0,252.0) 123.0(53.0,343.0) T1 66(51.6) 183.0(102.0,542.0) 133.0(89.0,321.0) EORTC 评分 低危组 20(15.6) 189.0(57.0,269.0) 136.0(79.0,279.0) 中危组 86(67.2) 163.5(57.0,542.0) 123.0(53.0,341.0) 高危组 22(17.2) 217.0(106.0,442.0) 173.0(95.0,343.0) * 中位值 ( 最小值, 最大值 )

4 术前尿可溶性 Fas 表达在预测非肌层浸润性膀胱癌复发中的价值杨惠祥, 等 Kaplan-Meier 生存曲线分析 128 例 NMIBC 患者随访时间 6.0~56.0( 中位时间 33.0) 个月, 共 43 例患者复发 根据 ROC 曲线, 选取 Youden 指数 ( 敏感度 + 特异度 1) 最接近于 1 时为临界值, 制定 sfas 的临界值为 ng/ml 小于临界值为低 sfas 表达组, 大于或者等于临界值为高 sfas 表达组 Kaplan-Meier 生存曲线提示 : 与低 sfas 表达组比较, 高 sfas 表达组的复发率明显增高 (P<0.001, 图 1) 2.3 Cox 风险回归分析单因素分析结果显示 : 肿瘤直径 数目 病理分期 组织分级 既往复发情况 EORTC 评分和尿 sfas 值是影响 NMIBC 预后的因素 ( 均 P<0.05, 表 2) 鉴于 EORTC 评分包括肿瘤直径 数目 病理分期 组织分级 既往复发情况等内容, 故将患者年龄 性别 EORTC 评分 尿 sfas 值引入多因素 Cox 分析, 结果显示 :EORTC 评分和尿 sfas 值是影响 NMIBC 预后的独立因素 (P<0.05, 表 3) 根据 NMIBC 预后的多因素分析结果, 计算 NMIBC 的预后指数 (prognosis index,pi)=0.004 尿 sfas 值 EORTC 评分 公式中尿 sfas 取实测值, EORTC 评分取值如下 : 低危组为 0, 中危组为 1, 高危组为 2 本组 NMIBC 患者尿 sfas 值的相对危险 度为 图 1 无复发生存率 Meier 曲线 log-rank test: P<0.001 sfas level<173.5 ng/ml sfas level ng/ml 随访时间 / 月 术前尿 sfas 水平与 NMIBC 无复发生存率的 Kaplan- Figure 1 Kaplan-Meier curve demonstrating recurrence-free survival stratified by preoperative urinary sfas levels 表 2 NMIBC 患者复发风险的单因素 Cox 分析结果 Table 2 Univariate Cox regression analysis of recurrence in NMIBC patients 影响因素偏回归系数偏回归系数标准误相对危险度 P 性别 年龄 肿瘤直径 肿瘤数目 病理分期 <0.001 组织分级 <0.001 既往复发情况 EORTC 评分 <0.001 尿 sfas 值 <0.001 表 3 NMIBC 患者复发风险多因素 Cox 分析结果 Table 3 Multivariate Cox regression analysis of recurrence in NMIBC patients 影响因素偏回归系数回归系数标准误相对危险度 P 性别 年龄 EORTC 评分 <0.001 尿 sfas 值 讨论 影响膀胱癌预后的因素很多, 彼此之间相互 影响, 需要对这些因素进行综合分析 目前认为 明确影响膀胱癌复发的因素是病理情况, 其他一 些影响因素则存在较大争议 当前国际上比较推 [4] 崇的欧洲 EORTC 评分系统由肿瘤数目和直径 既往复发情况 病理分期 组织分级 是否伴发

5 28 中南大学学报 ( 医学版 ), 2016, 41(1) 原位癌等因素组成, 与之类似的西班牙 CUETO 分 [5] 析则认为女性患者也是预测复发的独立因素 仅 依据临床病理指标进行预测不够精确, 甚至相互 矛盾, 如果结合肿瘤标志物的检测来判断预后, 可能会提高准确性 显然, 对于做为储尿器官的 膀胱而言, 检测尿液中的肿瘤标志物具有特殊意 义 学术界一直尝试通过检测尿液来监测膀胱癌 术后复发情况, 一些新的膀胱肿瘤标志物陆续被 发现 [6], 但这些标志物都存在着对实验设备或实验 技术要求较高, 不利于临床推广的问题 Fas/FasL 系统是介导细胞凋亡的重要膜蛋白分 子,Fas 有膜型 Fas(mFas) 和 sfas 两种形式 效应细 胞上的 Fas 配体结合靶细胞 mfas 抗原后, 在数小时 内通过细胞凋亡途径使靶细胞死亡 sfas 则可通过 与 Fas 配体竞争结合来抑制 Fas 途径介导的凋亡, 促 [6-8] 进恶性肿瘤的发生 发展 已有研究报道, 多 种恶性肿瘤患者的血清 sfas 水平明显增高 对膀胱 [9] 癌的研究发现血清 sfas 与膀胱癌负荷 临床分期 [10] 等相关, 可作为肿瘤标志物, 不过 Perabo 等认为 血清 sfas 的临床价值有限 sfas 可在膀胱肿瘤环境 中合成和向尿液释放, 能在尿液中检测出来, 在 膀胱癌的研究中具有独特价值, 但目前有关膀胱 癌患者尿 sfas 的报道极少 [2-3,11], 且均限于膀胱癌的 诊断方面, 缺少结合临床资料的多因素分析, 更 缺乏尿 sfas 与膀胱癌复发关系的研究 为此, 我们 将尿 sfas 与多项临床参数相结合, 发现尿 sfas 与膀 胱癌的病理分期 组织分级显著相关, 高分期 分级的 NMIBC 患者尿 sfas 值明显高于低者, 表明 sfas 可能与膀胱癌的发生发展有关 Cox 单因素分 析显示 : 对预后有影响的变量为尿 sfas 值 肿瘤直 径 病理分期 分级 数目及 EORTC 评分 多因 素 Cox 分析结果进一步表明 :EORTC 评分和术前尿 sfas 为预测 NMIBC 复发的独立因素, 而年龄和性 别则与复发无关 本研究将多个危险因素对患者 术后复发的影响用 PI 表示, 可以反映个体的复发 情况, 临床上具有实际意义 本组 NMIBC 患者尿 sfas 值的相对危险度为 1.403, 即高 sfas 组术后复发 的危险度是低 sfas 组的 140.3%, 表明其值愈高, 患 者复发的概率也愈大 这可能意味着术前检测尿 sfas 表达明显增高者, 术后需要更为积极地随访观 察, 如延长随访时间和增加随访的频率等 该研究为前瞻性队列研究, 随访的中位时 间达 33 个月, 资料收集时严格执行纳入标准与排 除标准, 所得结果能客观地反映术前尿 sfas 值对 NMIBC 复发的预测价值 但该研究仍存在一些不 足之处 : 研究人群的复发等阳性结局事件偏少, 可能会影响研究结果的稳定性 ; 医院招募的研究 对象, 因入院率不同所导致的选择偏倚未能进行有效控制 ; 研究对象以北方人群为主, 研究结果是否适合于中国南方人群, 有待进一步考证 综上所述, 术前尿 sfas 在 NMIBC 预后判断中具有实用价值, 而通过 ELISA 测定尿 sfas 值, 具有操作简便 费用低廉 患者无痛苦 无创伤等优点, 在临床上有广阔的应用前景, 值得进一步研究 但由于膀胱癌的发生发展是多因素协同作用的结果, 目前仅凭单一的肿瘤标志物尚不能全面准确反映肿瘤的恶性潜能, 因此术前检测 sfas 表达情况并不能代替膀胱镜检查 同时, 本课题的样本量较小, 随访时间较短, 此结论还需要进一步开展大规模的多中心研究加以验证 参考文献 [1] 孙二琳, 范晓东, 韩瑞发, 等. 重组人干扰素 -α-2b- 卡介苗对膀胱癌 MB49 细胞的体外作用 [ J]. 中华肿瘤杂志, 2010, 32(4): SUN Erlin, FAN Xiaodong, HAN Ruifa, et al. Effect of recombinant hifn-α-2b-bcg on mouse bladder tumor MB49 cells in vitro[ J]. Chinese Journal of Oncology, 2010, 32(4): [2] 杨惠祥, 高靖, 王振潮, 等. 尿中可溶性 Fas 在膀胱癌诊断中的价值 [ J]. 中国现代医学杂志, 2013, 23(7): YANG Huixiang, GAO Jing, WANG Zhenchao, et al. Detection of soluble Fas in urine for the diagnosis of bladder cancer[ J]. China Journal of Modern Medicine, 2013, 23(7): [3] Svatek RS, Herman MP, Lotan Y, et al. Soluble Fas a promising novel urinary marker for the detection of recurrent superficial bladder cancer[ J]. Cancer, 2006, 106(8): [4] Babjuk M, Oosterlinck W, Sylvester R, et al. EAU guidelines on non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder, the 2011 update[ J]. Eur Urol, 2011, 59(6): [5] Fernandez-Gomez J, Solsona E, Unda M, et al. Prognostic factors in patients with non-muscle-invasive bladder cancer treated with bacillus Calmette-Guérin: multivariate analysis of data from four randomized CUETO trials[ J]. Eur Urol, 2008, 53(5): [6] Guo CL, Yang XH, Cheng W, et al. Expression of Fas/FasL in CD8+ T and CD3+ Foxp3+ Treg cells elationship with apoptosis of circulating CD8+ T cells in hepatocellular carcinoma patients[ J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2014, 15(6): [7] Dai XL, Zhou SL, Qiu J, et al. Correlated expression of Fas, NFkappaB, and VEGF-C in infiltrating ductal carcinoma of the breast[ J]. Eur J Gynaecol Oncol, 2012, 33(6): [8] Codony-Servat J, Garcia-Albeniz X, Pericay C, et al. Soluble FAS in the prediction of benefit from cetuximab and irinotecan for patients

6 术前尿可溶性 Fas 表达在预测非肌层浸润性膀胱癌复发中的价值杨惠祥, 等 29 with advanced colorectal cancer[ J]. Med Oncol, 2013, 30(1): 428. [9] Mizutani Y, Yoshida O, Bonavida B. Prognostic significance of soluble Fas in the serum of patients with bladder cancer[ J]. J Urol, 1998, 160(2): [10] Perabo FG, Mattes RH, Wirger A, et al. Soluble Fas and Fas-ligand in bladder cancer in vitro and in vivo[ J]. Urol Oncol, 2001, 6(4): [11] Ganas V, Kalaitzis C, Sountoulides P, et al. Predictive values of urinary bladder tumor markers survivin and soluble-fas comparison with cystoscopy and bladder tumor antigen[ J]. Minerva Urol Nefrol, 2012, 64(4): ( 本文编辑郭征 ) 本文引用 : 杨惠祥, 郭勇, 王振潮, 王志勇. 术前尿可溶性 Fas 表达在预测非肌层浸润性膀胱癌复发中的价值 [ J]. 中南大学学报 : 医学版, 2016, 41(1): DOI: /j.issn Cite this article as: YANG Huixiang, GUO Yong, WANG Zhenchao, WANG Zhiyong. Value of detection of preoperative urinary soluble Fas expression in predicting the recurrence of non-muscle invasive bladder cancer[ J]. Journal of Central South University. Medical Science, 2016, 41(1): DOI: /j.issn 本刊常用词汇英文缩写表 从 2012 年第 1 期开始, 本刊对大家较熟悉的以下常用词汇, 允许直接使用缩写, 即首次出现时可不标注中文 C- 反应蛋白 CRP 甲型肝炎病毒 HAV 纤连蛋白 FN Toll 样受体 TLRs 碱性成纤维细胞转化生长因子 bfgf 心电图 ECG 氨基末端激酶 JNK 聚合酶链反应 PCR 心脏监护病房 CCU 白细胞 WBC 抗生物素蛋白 - 生物素酶复合物法 ABC 法 血管紧张素 II Ang II 白细胞介素 IL 辣根过氧化物酶 HRP 血管内皮生长因子 VEGF 半数抑制浓度 IC 50 链霉抗生物素蛋白 - 生物素酶复合物法 SABC 法 血管性血友病因子 vwf 变异系数 CV 磷酸盐缓冲液 PBS 血红蛋白 Hb 标记的链霉抗生物素蛋白 - 生物素法 SP 法 绿色荧光蛋白 GFP 血肌酐 SCr 表皮生长因子 EGF 酶联免疫吸附测定 ELISA 血尿素氮 BUN 丙氨酸转氨酶 ALT 美国食品药品管理局 FDA 血小板 PLT 丙二醛 MDA 脑电图 EEG 血压 BP 丙型肝炎病毒 HCV 内毒素 / 脂多糖 LPS 血氧饱和度 SO 2 超氧化物歧化酶 SOD 内皮型一氧化氮合酶 enos 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 NADPH 磁共振成像 MRI 内生肌酐清除率 CCr 严重急性呼吸综合征 SARS 极低密度脂蛋白胆固醇 VLDL-C 尿素氮 BUN 一氧化氮 NO 低密度脂蛋白胆固醇 LDL-C 凝血酶时间 TT 一氧化氮合酶 NOS 动脉血二氧化碳分压 PaCO 2 凝血酶原时间 PT 乙二胺四乙酸 EDTA 动脉血氧分压 PaO 2 牛血清白蛋白 BSA 乙酰胆碱 ACh 二甲基亚砜 DMSO 热休克蛋白 HSP 乙型肝炎病毒 HBV 反转录 - 聚合酶链反应 RT-PCR 人类免疫缺陷病毒 HIV 乙型肝炎病毒 e 抗体 HBeAb 辅助性 T 细胞 Th 人绒毛膜促性腺激素 HCG 乙型肝炎病毒 e 抗原 HBeAg 肝细胞生长因子 HGF 三磷酸腺苷 ATP 乙型肝炎病毒表面抗体 HBsAb 干扰素 IFN 三酰甘油 TG 乙型肝炎病毒表面抗原 HBsAg 高密度脂蛋白胆固醇 HDL-C 生理氯化钠溶液 NS 乙型肝炎病毒核心抗体 HBcAb 谷胱甘肽 GSH 世界卫生组织 WHO 乙型肝炎病毒核心抗原 HBcAg 固相 ph 梯度 IPG 双蒸水 ddh 2 O 异硫氰酸荧光素 FLTC 核糖核酸 RNA 丝裂原活化蛋白激酶 MAPK 诱导型一氧化氮合酶 inos 核因子 -κb NF-κB 四甲基偶氮唑盐微量酶反应 MTT 原位末端标记法 TUNEL 红细胞 RBC 苏木精 - 伊红染色 HE 杂合性缺失 LOH 红细胞沉降率 ESR 胎牛血清 FBS 增强化学发光法 ECL 环氧化酶 -2 COX-2 体质量指数 BMI 肿瘤坏死因子 TNF 活化部分凝血活酶时间 APTT 天冬氨酸氨基转移酶 AST 重症监护病房 ICU 活性氧 ROS 脱氧核糖核酸 DNA 转化生长因子 TGF 获得性免疫缺陷综合征 AIDS 细胞间黏附分子 ICAM 自然杀伤细胞 NK 细胞 肌酐 Cr 细胞外基质 ECM 总胆固醇 TC 基质金属蛋白酶 MMP 细胞外调节蛋白激酶 ERK 总胆红素 Tbil 计算机 X 线断层照相技术 CT

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